新冠后遗症研究-心肌炎、脑雾、睡眠障碍、精子质量、脱发等.pptx

证券研究报告新冠常新冠常见后后遗症研究症研究心肌炎、脑雾、睡眠障碍、精子质量、脱发等光大医药：林小伟/王明瑞1长新冠/新冠后遗症（Long COVID/Post-COVID Conditions）Some people who have been infected with the virus that causes COVID-19 can experience long-term effects from their infection,known as post-COVID conditions(PCC)or long COVID.The working definition of post-COVID conditions was developed by the Department of Health and Human Services(HHS)in collaboration with CDC and other partners.People call post-COVID conditions by many names,including:Long COVID,long-haul COVID,post-acute COVID-19,post-acute sequelae of SARS CoV-2 infection(PASC),long-term effects of COVID,and chronic COVID.一些感染了导致COVID-19的病毒的人可能会因感染而产生长期影响，称为新冠后遗症（PCC）或长新冠。现行新冠后遗症的定义由卫生与公众服务部（HHS）与CDC 和其他合作伙伴合作确立。人们用许多名称来称呼新冠后遗症，包括：长新冠，长病程新冠，急性期后新冠，急性新冠感染（PASC）后遗症，新冠长期影响和慢性新冠。资料来源：Long COVID or Post-COVID Conditions|CDC2新冠后遗症的基本概念新冠后遗症可能包括各种持续的健康问题，这些情况可能持可能持续数周、数月或数年数周、数月或数年新冠后遗症更常更常见于重症患者于重症患者，但任何感染了病毒发生新冠的人都可能出现后遗症与之前接种过疫苗的人相比，未接种疫苗并被感染的人未接种疫苗并被感染的人发生后遗症的风险可能更高虽然大多数后遗症患者都有感染或发病的证据，但在某些情况下，后遗症患者可能病毒检测没有呈阳性或不知道自己被感染了CDC及其合作伙伴正在努力更多地了解后遗症的情况以及原因，包括受新冠影响严重的群体是否面临更高的风险资料来源：Long COVID or Post-COVID Conditions|CDC3常见新冠后遗症一般症状影响日常生活的疲劳体力或脑力劳动后症状加重发烧呼吸系统和心脏呼吸困难或呼吸急促咳嗽胸痛心率上升或心跳加重（心悸）神经系统思考或集中注意力困难（脑雾）头痛睡眠问题站起来时头晕针刺感气味或味觉变化抑郁或焦虑消化系统腹泻胃痛其他症状关节或肌肉疼痛皮疹月经周期变化资料来源：Long COVID or Post-COVID Conditions|CDC4Omicron长新冠的比例约为4.5%根据Michela Antonelli等研究人员于2022年6月在柳叶刀上发表的研究，纳入在2021年12月20日至2022年3月9日期间首次检测呈阳性的56003名英国成年人（Omicron病例）和在2021年6月1日至2021年11月27日期间的41361例首次检测呈阳性的英国成年人（Delta病例）。在Omicron病例中，56003人中有2501人(4.5%)经历了长新冠，在delta病例中，43361人中有4469人(10.8%)经历了长新冠。整体来看与delta变异株相比，omicron变异株长新冠几率下降，但是考虑到从2021年12月到2022年2月，英国感染Omicron病毒的人数很高，估计长新冠人数实际上从2022年1月的130万增加到2020年3月的170万。OmicronDeltaOmicronDeltaOmicronDeltaOmicronDelta接种疫苗6个月接种疫苗36个月接种疫苗15可耐受l只有当感觉从前一天的运动中完全恢复了才能开始运动l每组运动前热身，运动后放松l在任何运动水平出现呼吸急促、发烧、嗜睡、胸痛等症状及时就医l注意情绪，若感觉焦虑或心情低落可与人交流或就医Borg scale自感自感劳累分累分级表（表（RPE）6不费力147极度轻松15费力8169很轻松17非常费力101811轻松19极度费力1220最大程度费力13有些费力资料来源：David Salman等Returning to physical activity after covid-199长期神经系统后遗症负担增加根据Evan Xu等研究人员于2022年11月发表在自然医学上的一项研究，使用美国退伍军人事务部的国家医疗保健数据库，建立了一个由154,068名COVID-19患者、5,638,795名当代对照组和5,859,621名历史对照组组成的队列分析表明，在在12个月个月时任何神任何神经系系统后后遗症的症的负担担为70.69(95%置信区置信区间为63.54,78.01)/1000人。人。即使在急性COVID-19期间不需要住院的人，不需要住院的人，风险和和负担也会增加。担也会增加。这些疾病包括中风(缺血性和出血性)、认知和记忆障碍、外周神经系统障碍、发作性障碍、锥体外系和运动障碍、精神健康障碍、肌肉骨骼障碍、感觉障碍和其他疾病。以年龄作为连续变量进行的分析揭示了两个关键发现。(1)各个年龄段COVID-19患者的所有神所有神经系系统结局的局的风险都更高。都更高。(2)COVID-19对记忆和认知障碍、感觉障碍和其他神经系统疾病风险的影响在年轻人中更强;COVID-19对老年人的精神健康障碍、肌肉骨骼疾病和发作性障碍的影响更大。图：与当代对照队列相比，突发急性COVID-19神经结局的风险和12个月负担资料来源：Evan Xu等Long-term neurologic outcomes of COVID-1910神经系统后遗症的机制假说长新冠的神经系统表现被假设为由神经炎症驱动，伴有免疫细胞(T细胞和自然杀伤细胞)的运输，细胞因子和脑实质抗体导致小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，上层兴奋性神经元的突触信号紊乱，神经发生和神经母细胞形成受损，少突胶质细胞丢失和髓鞘轴突密度降低神经系统炎症内皮细胞损伤补体活化补体介导的凝血病变导致微出血或微凝块的微血管病变病毒直接侵入中枢神经系统资料来源：Evan Xu等Long-term neurologic outcomes of COVID-1911如何尽快恢复大脑：多休息、少消耗最耗费脑力的工作在最清醒的时候做完；选择相对安静的工作环境，减少大脑和耳朵负担科学安排工作专注一项任务减轻大脑负担尽量一次只做一件事多数记性差是暂时现象，可借助外部设备减轻记忆负担使用备忘录或记事本睡前不玩手机，少吃东西少饮水，规律作息保证充足的睡眠烟酒损伤大脑避免抽烟、喝酒资料来源：丁香医生12新冠病毒可能通过多种机制引发睡眠障碍Ioanna Papagiouvanni等研究者在2022年8月发表在Current Psychiatry Reports上的一篇综述总结了新冠流行对人群睡眠影响的研究证据，睡眠问题在COVID-19患者中相当常见，并与更严重的疾病和较差的临床治疗结果有关。卫生工作者工作量大，上夜班，睡眠障碍，护理质量较低，更容易受到感染和身体疾病的影响。普通人群也受到了睡眠质量的影响，因为他们暴露在很多压力之下。新型冠状病毒可能通过感染中枢神感染中枢神经系系统直接导致睡眠中断，也可能通过COVID-19引发的的细胞因子胞因子风暴暴间接导致睡眠中断。患病期间的焦焦虑和抑郁和抑郁与睡眠障碍密切相关。新冠症状，即咳嗽、咳嗽、发烧、疼痛和呼吸困、疼痛和呼吸困难，也对睡眠质量有负面影响。此外，噪音、灯光、睡眠习惯、临床干预和药物的副作用，住院也可能对睡眠质量造成影响。6项研究，1780患者16项研究，6821患者15项研究3项研究，1884患者10项研究，1795患者10项研究Lietal.Jahramietal.Dragiotietal.Jahramietal.Dengetal.Alimoradietal.0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%80.0%48.7%52.4%63.0%74.8%34.0%57.0%新冠睡眠障碍患病率新冠睡眠障碍患病率荟萃分析萃分析资料来源：Ioanna Papagiouvanni等Sleep During the COVID19 Pandemic13新冠恢复期的失眠解决方案睡眠卫生教育适宜的环境规律作息饮食控制不在床上做非睡眠事项夜间不看闹钟白天晒太阳不要午睡睡眠放松训练腹式呼吸渐进式肌肉放松睡眠限制疗法每天记录上床时间、起床时间、睡眠时间、觉醒次数、上厕所次数、影响睡眠的因素等根据睡眠效率提早或推迟上床通过规则调整睡眠时间和效率，直至达到足够的睡眠时长睡眠刺激疗法30 分钟内仍无法入睡时，不要一直躺在床上，应起身离开卧室，当有困意时再返回无论夜间睡眠如何，每天定时起床，白天避免睡觉类型型药物名称物名称适适应症症不良反不良反应非苯二氮卓类唑吡坦入睡困难或睡眠维持障碍头晕、头痛、遗忘佐匹克隆入睡困难或睡眠维持障碍口苦右佐匹克隆入睡困难或睡眠维持障碍味觉异常扎来普隆入睡困难头晕、共济障碍苯二氮卓类艾司唑仑入睡困难或睡眠维持障碍宿醉、口感、虚弱、高剂量可抑制呼吸阿普唑仑入睡困难或睡眠维持障碍撤药反应、呼吸抑制、头痛、乏力劳拉西泮入睡困难或睡眠维持障碍疲劳思睡褪黑素类雷美替胺入睡困难疲乏、头晕、恶心阿戈美拉汀抑郁症头痛、恶心、乏力抗抑郁药多塞平睡眠维持障碍思睡、头痛阿米替林抑郁症过度镇静、直立性低血压、抗胆碱能作用曲唑酮抑郁症直立性低血压米氮平抑郁症过度镇静、食欲亢进、抗胆碱能作用资料来源：丁香园神经时间14新冠可能引发暂时的精子功能障碍Gilbert G.G.Donders等研究人员于2022年2月在Fertility and Sterility发表了一项涉及120名男性COVID-19患者的试验中测试了受试者的精子质量，测试结果表明COVID-19恢复期后SARS-CoV-2病毒不能通过精子性传播，因为精液样本中没有病毒RNA。但另一方面发现在在COVID-19感染后，精子感染后，精子浓度、精子数量以及精子的度、精子数量以及精子的总活力和前向运活力和前向运动活力都活力都显著降低。著降低。感染COVID-19后的第一个月进行评估时，精子质量参数受损最严重，在感染后两个月或更长时间内几乎正常。出乎意料的是，发烧和COVID-19症状的严重程度与精子质量参数降低无关。抗SARS-COV-2特异性IgG抗体抗病毒刺突抗原和刺突-1受体区域抗原滴度与精子功能下降有很强的相关性，这表明暂时的精子功能障碍是由免疫而非的精子功能障碍是由免疫而非发烧引起引起的。精子质量下降与精液中抗精子IgA和IgG抗体增加的相关性证实了这一点。感染0-31天感染32-62天感染63天以上全部0-181天0%5%10%15%20%25%30%35%40%精子精子浓度度1500w/mL的比例的比例感染0-31天感染32-62天感染63天以上全部0-181天020406080100120140每次射精的精子每次射精的精子总数数感染0-31天感染32-62天感染63天以上全部0-181天0%10%20%30%40%50%60%70%精子前向运精子前向运动32%的比例的比例资料来源：Gilbert G.G.Donders等Sperm quality and absence of SARS-CoV-2 RNA in semen after COVID-19 infection:a prospective,observational study and validation of the SpermCOVID test15雄激素脱发、休止期脱发、斑秃与新冠既往确诊脱发既往未确诊脱发脱发的分类类型COVID-19未引发新症状COVID-19加重脱发COVID-19引起脱发未报道AA（143人，13.4%）78人（54.5%）58人（40.6%）7人（4.9%）0AE（2人，0.2%）01人（50%）1人（50%）0AGA（561人，52.4%）287（51.2%）0274人（48.8%）PA（2人，0.2%）01人（50%）1人（50%）0TE（362人，33.8%）023人（6.4%）339人（93.6%）0脱发也是新冠的常见后遗症，很多研究报道了感染新冠与脱发之间的相关性，包括雄激素性脱发(AGA)、斑秃(AA)、休止期脱发(TE)、早发性脱发(AE)和压力性脱发(PA)。Betty Nguyen等研究人员在2022年6月发表在JAAD上的一篇综述总结了针对这一后遗症的研究成果。对于其中最常见的三种类型：pAGA：是：是COVID-19的危的危险因素，而不是后因素，而不是后遗症。症。需要住院治疗的严重COVID-19男性患者中AGA的患病率(n=449/595,75.5%)超过了未感染COVID-19人群的AGA预期患病率(约31%至53%)。严重COVID-19女性患者的AGA患病率(n=54/110,49.1%)也超过了未患COVID-19的女性中约6%至38%的预期AGA患病率。当前尚无法建立因果关系，但这些综合数据表明AGA可能是严重COVID-19的危险因素。这种关联的机制被认为与雄激素介导的跨膜丝氨酸蛋白酶2上调有关，促进SARS-CoV-2通过血管紧张素转换酶2受体进入细胞。pTE：是：是COVID-19的后的后遗症。症。最有可能是由细胞因子风暴引发的。与AGA患者不同的是，TE患者在COVID-19之前都没有TE诊断。TE症状出现的平均时间为COVID-19后56.5天，略少于其他因素引起的TE的2-3个月。TE的巨大性别差异(80.7%为女性)可能是由于免疫反应的性别差异。pAA：COVID-19引引发恶化。化。COVID-19后AA的复发率为42.5%，而无COVID-19患者的复发率为12.5%，这表明COVID-19可能会恶化AA。可能机制是氧化应激上调发根鞘中主要组织相容性复合体I类配体的表达，导致T细胞活化增加，在毛囊周围释放IFN和TNFa，引起自身免疫诱导脱发。资料来源：Betty Nguyen等Alopecia in patients with COVID-19:A systematic review and meta-analysis16新冠后遗症多数在1年后可恢复Barak Mizrahi等研究人员于2023年1月在BMJ上发表研究，统计了轻症新冠患者1年后的后遗症情况。研究结果发现，新冠轻症患者1年内大多数后遗症都会恢复，受影响最严重的是肺部，呈现不同严重程度的呼吸系统疾病，在轻度疾病患者中也很明显，呼吸困难是最常见的症状，而接种过疫苗的人，这一风险明显更低。资料来源：Barak Mizrahi等Long covid outcomes at one year after mild SARS-CoV-2 infection:nationwide cohort study17