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术必妥 -手术防粘连液手术防粘连液 市场部：李昆市场部：李昆 日日 期：期：2010.07.14内容简介内容简介一、术后粘连的成因及防治方法一、术后粘连的成因及防治方法二、术必妥的产品概述二、术必妥的产品概述 三、术必妥的防粘连的作用机理三、术必妥的防粘连的作用机理四、术必妥的使用方法、注意事项、临床验证四、术必妥的使用方法、注意事项、临床验证五、术必妥与同类品种比较五、术必妥与同类品种比较六、小结六、小结一、一、术后组织粘连的成因及治疗方法术后组织粘连的成因及治疗方法1.术后组织粘连的定义术后组织粘连的定义术后组织粘连是在手术中，由于手术引起术后组织粘连是在手术中，由于手术引起的组织的创伤（炎症、出血等）使结缔组的组织的创伤（炎症、出血等）使结缔组织纤维带与相邻的组织或器官结合在一起织纤维带与相邻的组织或器官结合在一起形成的异常结构，它是一种常见的病理反形成的异常结构，它是一种常见的病理反应，简称术后粘连。应，简称术后粘连。2.术后粘连的成因术后粘连的成因手术创伤手术创伤感染感染缺血缺血暴露伤口表面暴露伤口表面3、组织粘连的危害、组织粘连的危害 肠粘连的危害：肠粘连的危害：肠粘连后多引起恶心、呕吐、肠粘连后多引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等，粘连性肠梗阻占各类肠梗腹痛、腹泻、便秘等，粘连性肠梗阻占各类肠梗阻的阻的40%左右，腹腔盆腔手术后机械性肠梗阻左右，腹腔盆腔手术后机械性肠梗阻90%为粘连所致。为粘连所致。盆腔粘连的危害：盆腔粘连的危害：盆腔粘连常见慢性的盆腔疼盆腔粘连常见慢性的盆腔疼痛。在患有盆腔炎及附件炎、子宫内膜异位、盆痛。在患有盆腔炎及附件炎、子宫内膜异位、盆腔疼痛等疾病的女性当中通常有粘连发生。腔疼痛等疾病的女性当中通常有粘连发生。甲状腺手术后发生粘连压迫喉反神经：甲状腺手术后发生粘连压迫喉反神经：脊柱手术脊柱手术腹腔粘连是造成术后肠梗阻的最主要原因腹腔粘连是造成术后肠梗阻的最主要原因盆腔粘连是引起继发性不孕的主要盆腔疾病术后粘连与不孕症、腹痛、肠梗阻密切相关术后粘连与不孕症、腹痛、肠梗阻密切相关 术后粘连的并发症术后粘连的并发症手术手术损伤、缺血、异物损伤、缺血、异物肠梗阻肠梗阻不孕症不孕症疼痛疼痛重复手术重复手术粘连粘连4 4、术后粘连的防治方法术后粘连的防治方法提高手术技巧提高手术技巧药物：药物：促纤维蛋白溶解、抑制成纤维增生的药物：促纤维蛋白溶解、抑制成纤维增生的药物：(1)(1)预防和去除纤维蛋白生成的药物：链激酶、尿激酶、弹性蛋白酶、抑肽酶预防和去除纤维蛋白生成的药物：链激酶、尿激酶、弹性蛋白酶、抑肽酶(2)(2)防止纤维蛋白沉积的药物防止纤维蛋白沉积的药物:枸橼酸钠肝素或其他抗凝剂、奥曲肽枸橼酸钠肝素或其他抗凝剂、奥曲肽(3)(3)抑制成纤维细胞增生的药物抑制成纤维细胞增生的药物:激素类药物激素类药物医疗器械：医疗器械：高分子凝胶、高分子膜、高分子冲洗液高分子凝胶、高分子膜、高分子冲洗液（一）组织粘连形成的过程（一）组织粘连形成的过程a.a.组织损伤后，纤维蛋白胶状基质的形成组织损伤后，纤维蛋白胶状基质的形成-术后术后3 3小时内形成小时内形成机机体体损损伤伤凝血凝血激肽激肽纤溶纤溶花生花生四烯酸四烯酸临界临界凝血状态凝血状态可溶性聚合物可溶性聚合物不溶性聚合物不溶性聚合物纤维蛋白胶状基质纤维蛋白胶状基质凝血酶凝血酶凝血因子凝血因子较大分子蛋白较大分子蛋白存在于血液及组织内的纤维蛋白原分泌于创面存在于血液及组织内的纤维蛋白原分泌于创面创创 面面 b.组织损伤后组织损伤后1-3天天:纤维蛋白胶状基质纤维蛋白胶状基质血管颗粒组织血管颗粒组织纤维母细胞、纤维母细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、巨细胞巨细胞创面创面（粘连表面尚无间皮细胞产生）（粘连表面尚无间皮细胞产生）c.第第4天：天：胶原纤维胶原纤维大部分纤维蛋白消失大部分纤维蛋白消失创创 面面大量的纤维母细胞大量的纤维母细胞大量巨噬细胞大量巨噬细胞d.第第5天：纤维蛋白网逐渐形成天：纤维蛋白网逐渐形成纤维蛋白束纤维蛋白束乳突细乳突细胞胞纤维母细胞纤维母细胞具具有有内内皮皮C C的的小小血血管管创创 面面第第5-105-10天，纤维母细胞逐渐排列天，纤维母细胞逐渐排列规整规整,胶原纤维沉积增多；胶原纤维沉积增多；f.2f.2周后细胞成分明显减少周后细胞成分明显减少,且主要是纤维且主要是纤维母细胞，最后其被间皮细胞覆盖母细胞，最后其被间皮细胞覆盖,形成纤形成纤维性粘连。维性粘连。理想的防粘连材料应具有的条件理想的防粘连材料应具有的条件良好的生物相容性良好的生物相容性适宜的组织黏附性适宜的组织黏附性(不需缝合不需缝合)，能完全覆盖创伤表面，能完全覆盖创伤表面，并且具有足够的体内存留时间；并且具有足够的体内存留时间；能降解吸收而不需二次手术将其取出；能降解吸收而不需二次手术将其取出；既能有效防止粘连形成又不影响伤口的正常愈合；既能有效防止粘连形成又不影响伤口的正常愈合；二、术必妥简介我公司我公司“手术防粘连液手术防粘连液”由天然甲壳素经由天然甲壳素经脱乙酰基及羧甲基化改性而制得，临床应脱乙酰基及羧甲基化改性而制得，临床应用已经不断证明，该产品具有良好的术后用已经不断证明，该产品具有良好的术后防粘连效果及使用安全性。防粘连效果及使用安全性。二、术必妥简介【产品性能】生产原料来源于澳洲进口的海洋生产品性能】生产原料来源于澳洲进口的海洋生物体，采用先进科学的现代化生物技术在无菌环物体，采用先进科学的现代化生物技术在无菌环境下制备而成。独家组方，疗效确切、安全无毒、境下制备而成。独家组方，疗效确切、安全无毒、适时降解、不留异物、使用方便、质量可靠、价适时降解、不留异物、使用方便、质量可靠、价格合理。无菌、抑菌、无热原、无毒、无刺激、格合理。无菌、抑菌、无热原、无毒、无刺激、润滑、止血、可缓解炎症反应。润滑、止血、可缓解炎症反应。产品具有良好的安全性、生物相容性和可降解性产品具有良好的安全性、生物相容性和可降解性及粘弹性。无需另行固定即可在创面组织间附着及粘弹性。无需另行固定即可在创面组织间附着并迅速形成生物屏障膜，具有抑制成纤维细胞生并迅速形成生物屏障膜，具有抑制成纤维细胞生长，抑制血纤维蛋白束形成、局部止血以及润滑、长，抑制血纤维蛋白束形成、局部止血以及润滑、抑菌等特性。抑菌等特性。【产品名称】手术防粘连液】手术防粘连液【商品名】商品名】术必妥【规格型号】规格型号】B型（型（30mg/ml)2ml/支、支、3ml/支、支、1ml/支、支、5ml/支、支、10ml/支支【适用范围】【适用范围】术必妥适用于多种手术中，防止或减少术后术必妥适用于多种手术中，防止或减少术后组织粘连的形成，如妇产科、普通外科、骨科、组织粘连的形成，如妇产科、普通外科、骨科、创伤科、矫形外科、肿瘤外科、腹腔镜手术等各创伤科、矫形外科、肿瘤外科、腹腔镜手术等各种术后的防粘连。种术后的防粘连。上皮细胞生长，上皮细胞生长，伤口愈合伤口愈合广谱抑菌广谱抑菌抑制成纤维细胞的过度增殖抑制成纤维细胞的过度增殖局部止血，红细胞聚集局部止血，红细胞聚集生物屏障作用，润滑作用生物屏障作用，润滑作用良好的生物相容性良好的生物相容性十十十十十十完全可降解性（完全可降解性（4周）周）十感染，感染，炎性介质炎性介质出血，残留血块出血，残留血块 浆膜表面干燥浆膜表面干燥局部缺血局部缺血成纤维细胞增殖成纤维细胞增殖分泌胶原蛋白分泌胶原蛋白纤维蛋白性粘连（纤维蛋白性粘连（3小时内形成）小时内形成）胶原纤维沉积增多胶原纤维沉积增多(5-10天）天）纤维性粘连（纤维性粘连（2周内）周内）术必妥术必妥手术手术手术防粘连液手术防粘连液手术防粘连液手术防粘连液1.1.术必妥可以促进上皮细胞生长。术必妥可以促进上皮细胞生长。上皮细胞有多种种类，上皮细胞与成纤维细上皮细胞有多种种类，上皮细胞与成纤维细胞的增殖是组织修复的主要形式，（但是胞的增殖是组织修复的主要形式，（但是如果成纤维细胞过度增殖就会导致组织粘如果成纤维细胞过度增殖就会导致组织粘连，在体表形成疤痕）。而上皮细胞的生连，在体表形成疤痕）。而上皮细胞的生成可以加快组织的修复，减少体表瘢痕的成可以加快组织的修复，减少体表瘢痕的形成。这正是术必妥可促进伤口愈合，且形成。这正是术必妥可促进伤口愈合，且愈合后伤口光滑，疤痕明显减轻的主要机愈合后伤口光滑，疤痕明显减轻的主要机理。理。-上海其胜上海其胜医用几丁糖临床应用医用几丁糖临床应用。术必妥防止粘连的作用机理术必妥防止粘连的作用机理2 2、选择性抑制成纤维细胞的过度增殖的生物学特性、选择性抑制成纤维细胞的过度增殖的生物学特性(对不同的成纤维细胞的增殖存在不同的调控机理）对不同的成纤维细胞的增殖存在不同的调控机理），从而减少胶原纤维的形成，达到预防粘连的目，从而减少胶原纤维的形成，达到预防粘连的目的。的。-甲壳质及其衍生物生理活性研究进展甲壳质及其衍生物生理活性研究进展 众所周知，局部缺血；浆膜表面干燥；术中止血众所周知，局部缺血；浆膜表面干燥；术中止血不彻底，有残留血块；感染；各种炎性因子等均不彻底，有残留血块；感染；各种炎性因子等均可导致成纤维细胞增殖，分泌胶原蛋白，促进粘可导致成纤维细胞增殖，分泌胶原蛋白，促进粘连的形成。如果能够抑制成纤维细胞的过度增殖连的形成。如果能够抑制成纤维细胞的过度增殖就可以大大减少粘连的发生率，特别在妇科其效就可以大大减少粘连的发生率，特别在妇科其效果更加明显。果更加明显。-上海其胜上海其胜医用几丁糖临床应用医用几丁糖临床应用。术必妥防止粘连的作用机理术必妥防止粘连的作用机理3.3.起到生物屏障作用，术必妥为大分子凝胶，起到生物屏障作用，术必妥为大分子凝胶，粘度（粘度（700700厘泊）大于血浆粘度厘泊）大于血浆粘度229229（+-+-）0 0086086（mPamPas s），能在组织间形成均），能在组织间形成均匀的保护膜，起到生物屏障作用，阻止血匀的保护膜，起到生物屏障作用，阻止血液在组织表面凝结，起到物理阻隔作用和液在组织表面凝结，起到物理阻隔作用和润滑作用，减少组织间的摩擦，有效的预润滑作用，减少组织间的摩擦，有效的预防组织粘连的发生。防组织粘连的发生。术必妥防止粘连的作用机理术必妥防止粘连的作用机理4.术必妥具有局部止血作用及抑制血纤维蛋术必妥具有局部止血作用及抑制血纤维蛋白束的形成，从而减少由于血肿激化而造白束的形成，从而减少由于血肿激化而造成的组织粘连。壳多糖类的凝血酶原活性成的组织粘连。壳多糖类的凝血酶原活性使其更适用作为外科手术材料。使其更适用作为外科手术材料。-甲壳质及其衍生物生理活性研究进展甲壳质及其衍生物生理活性研究进展 术必妥防止粘连的作用机理术必妥防止粘连的作用机理术必妥（用几丁糖类）止血作用的机制：几丁糖术必妥（用几丁糖类）止血作用的机制：几丁糖能通过其与红细胞之间的相互作用，主要是对细能通过其与红细胞之间的相互作用，主要是对细胞的凝集而实现止血，该作用在防粘连方面具有胞的凝集而实现止血，该作用在防粘连方面具有重要意义。一是少量的血块及少量血液渗出是造重要意义。一是少量的血块及少量血液渗出是造成粘连的重要因素，而几丁糖的止血作用可以减成粘连的重要因素，而几丁糖的止血作用可以减少这方面的隐患；二是目前很多防粘连产品必须少这方面的隐患；二是目前很多防粘连产品必须严格止血才能应用，否则将影响防粘连的效果。严格止血才能应用，否则将影响防粘连的效果。例如透明质酸钠凝胶如果不经严格止血就使用，例如透明质酸钠凝胶如果不经严格止血就使用，血液中的透明质酸酶就会将其分解，不仅降低其血液中的透明质酸酶就会将其分解，不仅降低其效果，还会引起更严重的粘连。效果，还会引起更严重的粘连。术必妥防止粘连的作用机理术必妥防止粘连的作用机理0-CMC促凝血机理促凝血机理CMC是一种两性聚电解质，在水中，氨基能质子化生成阳离子(一NH3+)，羧基能电离生成阴离子(一COO-)。羧甲基的取代位置和取代度会决定了正负电荷的分布和平衡，对CMC凝血性有很大影响。0-CMC有利于吸附血液中血小板、红细胞等成分，诱导它们聚集，激活凝血机制，所以具有凝血性。-羧甲基壳聚糖用作防止术后粘连羧甲基壳聚糖用作防止术后粘连的研究的研究【术必妥防止粘连的作用机理】【术必妥防止粘连的作用机理】5.广谱抑菌作用：可以抑制炎症介质的分泌和扩散，对革兰广谱抑菌作用：可以抑制炎症介质的分泌和扩散，对革兰氏阳性菌更为明显（金葡菌、表皮葡萄球菌）；对绿脓杆氏阳性菌更为明显（金葡菌、表皮葡萄球菌）；对绿脓杆菌、白念、大肠艾希氏菌具有抑菌作用，壳多糖对细胞壁菌、白念、大肠艾希氏菌具有抑菌作用，壳多糖对细胞壁含有甲壳质成分的真菌及其它多数真菌、霉菌都表现出明含有甲壳质成分的真菌及其它多数真菌、霉菌都表现出明显的抑制生长的作用。显的抑制生长的作用。-甲壳质及其衍生物甲壳质及其衍生物生理活性研究进展生理活性研究进展；-上海其胜上海其胜医用几丁糖临床应医用几丁糖临床应用用CMC抑菌机理：可能是改变膜的通透性，使胞内原生质外抑菌机理：可能是改变膜的通透性，使胞内原生质外泄或胞外物质侵入或螯合某些金属离子和微量元素，干泄或胞外物质侵入或螯合某些金属离子和微量元素，干扰细菌的正常生长。扰细菌的正常生长。-羧甲基壳聚糖用作防止术后粘羧甲基壳聚糖用作防止术后粘连的研究连的研究 感染是导致组织粘连的重要诱因之一，术必妥在抑制成纤感染是导致组织粘连的重要诱因之一，术必妥在抑制成纤维细胞生长的同时，又一定程度上解决了感染这一粘连诱维细胞生长的同时，又一定程度上解决了感染这一粘连诱因，使其具备了其它防粘连产品难以比拟的优势。因，使其具备了其它防粘连产品难以比拟的优势。6.具有良好的生物相容性和生物可降解性。具有良好的生物相容性和生物可降解性。其天然可降解的生物学特性，其阻隔作用其天然可降解的生物学特性，其阻隔作用维持时间最长不超过维持时间最长不超过4 4周，最终以二氧化碳周，最终以二氧化碳与水的形式代谢排出体外。与水的形式代谢排出体外。-上海其胜上海其胜医医用几丁糖临床应用用几丁糖临床应用。术必妥防止粘连的作用机理术必妥防止粘连的作用机理【术必妥的降解机理】【术必妥的降解机理】术必妥在溶菌酶作用下术必妥在溶菌酶作用下 低聚壳寡糖低聚壳寡糖 氨基酸葡萄糖氨基酸葡萄糖 葡萄糖丙酮酸葡萄糖丙酮酸 三羧酸循环三羧酸循环 水、二氧化碳水、二氧化碳产品来源甲壳素 壳多糖（几丁糖）羧甲基壳多糖甲壳素的来源与存在形式甲壳素的来源与存在形式甲壳素广泛存在于甲克纲动物虾、蟹的甲甲壳素广泛存在于甲克纲动物虾、蟹的甲壳，昆虫的甲壳，真菌（酵母、霉菌）的壳，昆虫的甲壳，真菌（酵母、霉菌）的细胞壁和植物（如：蘑菇）的细胞壁中。细胞壁和植物（如：蘑菇）的细胞壁中。甲壳素甲壳素/壳聚糖的化学结构壳聚糖的化学结构在甲壳素在甲壳素/壳聚糖根据壳聚糖根据2-氨基葡萄糖的含量氨基葡萄糖的含量而进行区分，假如而进行区分，假如2-氨基葡萄糖的含量大于氨基葡萄糖的含量大于70%，2-乙酰氨基葡萄糖的含量少于乙酰氨基葡萄糖的含量少于30%，就叫做是壳聚糖；假如就叫做是壳聚糖；假如2-乙酰氨基葡萄糖的乙酰氨基葡萄糖的的含量大于的含量大于70%，那就叫做甲壳素。，那就叫做甲壳素。壳聚糖的理化与生物特性壳聚糖的结构非常特殊，它是一个氨基的碱性多壳聚糖的结构非常特殊，它是一个氨基的碱性多糖，与酸性的多糖和中性的多糖不一样。壳多糖糖，与酸性的多糖和中性的多糖不一样。壳多糖带正电荷，所以它有些特性是其它酸性多糖和中带正电荷，所以它有些特性是其它酸性多糖和中性多糖所不具备的。例如：生物学特性中，壳聚性多糖所不具备的。例如：生物学特性中，壳聚糖有生物相容性、生物可降解性、安全无毒性、糖有生物相容性、生物可降解性、安全无毒性、止血抗菌性等等，它可以用作药物的开发和生物止血抗菌性等等，它可以用作药物的开发和生物医用材料。山东赛克赛斯药业科技有限公司的手医用材料。山东赛克赛斯药业科技有限公司的手术防粘连液（术必妥）就是在壳聚糖基础上进行术防粘连液（术必妥）就是在壳聚糖基础上进行化学改性等深加工制得的医用几丁糖类（羧甲基化学改性等深加工制得的医用几丁糖类（羧甲基壳多糖）生物材料壳多糖）生物材料。壳聚糖的化学特性可以归纳成两点：一是阳离子聚电解质性，可以归纳成两点：一是阳离子聚电解质性，具有抗菌性，壳聚糖也具有抗肿瘤的特性具有抗菌性，壳聚糖也具有抗肿瘤的特性就是因为阳离子的存在；二是多功能基团就是因为阳离子的存在；二是多功能基团反应性，壳聚糖有羟基、氨基、乙酰氨基、反应性，壳聚糖有羟基、氨基、乙酰氨基、-1，4糖苷键。糖苷键。-1，4糖苷键可通过酸水糖苷键可通过酸水解法、氧化法和酶解法等方法打断，降解解法、氧化法和酶解法等方法打断，降解成壳寡糖或者壳聚糖。成壳寡糖或者壳聚糖。壳聚糖的物理特性可归纳成两点：一是吸湿保湿性，可以利可归纳成两点：一是吸湿保湿性，可以利用其吸湿保湿性做化妆品，效果比透明质用其吸湿保湿性做化妆品，效果比透明质酸还好；二是成膜性、成丝性，所以壳聚酸还好；二是成膜性、成丝性，所以壳聚糖还可以与棉花联合纤维联合做成抗菌纤糖还可以与棉花联合纤维联合做成抗菌纤维。早在维。早在1991年国际会议上就将甲壳素年国际会议上就将甲壳素/壳壳聚糖列为人体生命第六要素，可见壳聚糖聚糖列为人体生命第六要素，可见壳聚糖的医用价值。的医用价值。羧甲基壳多糖羧甲基壳多糖甲壳素和壳聚糖都不能直接溶于水，极大地限制甲壳素和壳聚糖都不能直接溶于水，极大地限制了应用。而壳聚糖了应用。而壳聚糖C6位最活泼易于进行羧化反应，位最活泼易于进行羧化反应，通过改性后的羧甲基壳多糖既含有游离的氨基，通过改性后的羧甲基壳多糖既含有游离的氨基，又含有游离的羧基，是一种两性多糖。由于羧基又含有游离的羧基，是一种两性多糖。由于羧基的引入，破坏了壳聚糖分子的二级结构，使其结的引入，破坏了壳聚糖分子的二级结构，使其结晶度大大降低，几乎成为无定形，因此具有良好晶度大大降低，几乎成为无定形，因此具有良好的水溶性。同时由于羧甲基壳聚糖的多聚兼性电的水溶性。同时由于羧甲基壳聚糖的多聚兼性电荷和不同分子量在水溶液中可能存在不同的空间荷和不同分子量在水溶液中可能存在不同的空间结构和构象，从而赋予它们不同的生物活性，因结构和构象，从而赋予它们不同的生物活性，因此在医药生物医学工程等领域有着广泛的应用前此在医药生物医学工程等领域有着广泛的应用前景。景。-不同分子量羧甲基壳聚糖的制备及其对皮肤成纤维细胞和角质形成细胞的不同分子量羧甲基壳聚糖的制备及其对皮肤成纤维细胞和角质形成细胞的生长影响生长影响术必妥化学特性羧甲基壳多糖凝胶羧甲基壳多糖凝胶OONH2HOCH2COOH HOHHH引进了亲水基团引进了亲水基团-NH2,水溶性增强，润滑作用强水溶性增强，润滑作用强产品纯度高：脱乙酰度及羟基位置上的羧甲基化的有效控制，分子量相对保持一致产品纯度高：脱乙酰度及羟基位置上的羧甲基化的有效控制，分子量相对保持一致（分子量分散系数（分子量分散系数1.0-3.0），有利于成膜的稳定性和均匀性），有利于成膜的稳定性和均匀性；PH与体液保持一致与体液保持一致（7.00.5），体内无刺激；预充式进口无菌注射器灌装，装量充足，剂量准确，使），体内无刺激；预充式进口无菌注射器灌装，装量充足，剂量准确，使用方便；重金属含量在合格范围内，没有毒性。用方便；重金属含量在合格范围内，没有毒性。术必妥术必妥（手术防粘连液）的作用特点（手术防粘连液）的作用特点 1.亲水性：将甲壳素通过脱乙酰化反应制成壳多糖，引进了亲水性基团亲水性：将甲壳素通过脱乙酰化反应制成壳多糖，引进了亲水性基团-NH2；继而对；继而对C6羟基改造，引进亲水性基团羟基改造，引进亲水性基团CH2COO-、水溶性进一步增强，、水溶性进一步增强，具有良好的润滑和保湿作用。具有良好的润滑和保湿作用。2.抑菌性：可以抑制炎症介质的分泌和扩散，具有广谱的抑菌作用，对革兰抑菌性：可以抑制炎症介质的分泌和扩散，具有广谱的抑菌作用，对革兰氏阳性菌尤其明显，从而降低手术后的细菌感染，预防细菌性炎症所致的粘氏阳性菌尤其明显，从而降低手术后的细菌感染，预防细菌性炎症所致的粘连。连。3.伤口促愈活性：选择性促进上皮细胞、内皮细胞的生长，增加巨噬细胞的伤口促愈活性：选择性促进上皮细胞、内皮细胞的生长，增加巨噬细胞的活性，促进巨噬细胞的增殖，促进皮肤成纤维细胞的增殖，从而促进组织的活性，促进巨噬细胞的增殖，促进皮肤成纤维细胞的增殖，从而促进组织的生理性修复，抑制疤痕形成。（海洋科学生理性修复，抑制疤痕形成。（海洋科学2000年第年第24卷第卷第9期）期）4.防粘连效果增强：改性过程中通过对脱乙酰度的控制，分子量均衡，相对防粘连效果增强：改性过程中通过对脱乙酰度的控制，分子量均衡，相对保持一致，具有较高和较稳定的粘度，有利于成膜的均匀性、增强了防粘连保持一致，具有较高和较稳定的粘度，有利于成膜的均匀性、增强了防粘连的效果。的效果。术必妥术必妥（手术防粘连液）的作用特点（手术防粘连液）的作用特点5.高分子性能：重均分子量在可控范围内。高分子性能：重均分子量在可控范围内。6.成膜性、组织相容性：为大分子凝胶，遇组织液成膜性、组织相容性：为大分子凝胶，遇组织液后可在一分钟内形成生物防粘连膜。术必妥有良好后可在一分钟内形成生物防粘连膜。术必妥有良好的生物活性和生物相容性，同时具有良好的成膜性、的生物活性和生物相容性，同时具有良好的成膜性、吸附性和组织相容性，无不良反应。吸附性和组织相容性，无不良反应。7.局部止血作用：能够抑制出血和渗出，减少能形局部止血作用：能够抑制出血和渗出，减少能形成永久性粘连骨架的血块数量，抑制血纤维蛋白束成永久性粘连骨架的血块数量，抑制血纤维蛋白束形成和沉着，从而减少因出血机化而造成的组织粘形成和沉着，从而减少因出血机化而造成的组织粘连。连。术必妥术必妥（手术防粘连液）的作用特点（手术防粘连液）的作用特点8、具有良好的生物相容性：无急性全身毒、具有良好的生物相容性：无急性全身毒性；在体内不引起溶血；无细胞毒性；无性；在体内不引起溶血；无细胞毒性；无刺激与迟发型超敏反应；无植入后局部反刺激与迟发型超敏反应；无植入后局部反应；无皮内刺激反应；应；无皮内刺激反应；Ames试验、微核试试验、微核试验和染色体试验均为阴性；无遗传毒性、验和染色体试验均为阴性；无遗传毒性、致癌性、生殖毒性。致癌性、生殖毒性。术必妥术必妥（手术防粘连液（手术防粘连液-改性几丁糖）的作用特点改性几丁糖）的作用特点12.使用方便：预充式进口无菌注射器灌装，装量使用方便：预充式进口无菌注射器灌装，装量充足，剂量准确，使用方便。充足，剂量准确，使用方便。13.无菌、无热原：生产过程中采用先进的技术和无菌、无热原：生产过程中采用先进的技术和设备，进行除菌、除热原的处理。设备，进行除菌、除热原的处理。14.重金属、砷的含量在安全合格范围内，没有毒重金属、砷的含量在安全合格范围内，没有毒性。性。15.降解性：术必妥在使用降解性：术必妥在使用4周内可以在周内可以在体内匀速完全降解为葡萄糖，而被机体吸收。完全降解为葡萄糖，而被机体吸收。【术必妥的降解特性】【术必妥的降解特性】作用时间：每例病人术中使用，产品在体内作用时间：每例病人术中使用，产品在体内滞留时间平均滞留时间平均7-14天，最长不超过天，最长不超过28天（天（4周）。周）。在体内的降解过程主要是酶解过程（溶菌酶）在体内的降解过程主要是酶解过程（溶菌酶），最终降解为小分子葡萄糖从而被人体吸收。，最终降解为小分子葡萄糖从而被人体吸收。术必妥的使用方法-通则通则所有手术按常规进行后，于手术结束前，所有手术按常规进行后，于手术结束前，完成并彻底止血和清创后，将术必妥均匀完成并彻底止血和清创后，将术必妥均匀涂布于需要防止粘连的创面或组织间，涂布于需要防止粘连的创面或组织间，（用量视创面大小由术者判定，建议较小（用量视创面大小由术者判定，建议较小创面用创面用2 23ml3ml；较大创面用；较大创面用101015ml15ml），），待固化成膜后（遇组织液待固化成膜后（遇组织液1-21-2分钟固化成膜）分钟固化成膜）即可关闭手术通路。即可关闭手术通路。腹腔镜手术：专用导管注入。腹腔镜手术：专用导管注入。术必妥的使用方法术必妥的使用方法-腹腔手术腹腔手术普通腹腔、盆腔手术，在闭合伤口前，将普通腹腔、盆腔手术，在闭合伤口前，将本品本品10-15ml均匀涂布于腹、盆腔肠管、脏均匀涂布于腹、盆腔肠管、脏器表面和壁层腹膜，然后关腹。器表面和壁层腹膜，然后关腹。对于创伤面较小的手术如切除阑尾、胆囊对于创伤面较小的手术如切除阑尾、胆囊以及胃部等手术，使用本品以及胃部等手术，使用本品2-6ml涂于胃肠涂于胃肠吻合处，阑尾荷包包埋处、局部粘连分离吻合处，阑尾荷包包埋处、局部粘连分离部位或胆囊窝等易造成粘连的浆膜粗糙面部位或胆囊窝等易造成粘连的浆膜粗糙面和手术切口膜处。和手术切口膜处。术必妥使用方法术必妥使用方法-骨科手术骨科手术各类骨科手术：在闭合伤口前，使用本品各类骨科手术：在闭合伤口前，使用本品2-3ml均于涂于肌腱吻合处，肌周，腱间。均于涂于肌腱吻合处，肌周，腱间。1、骨关节手术后防粘连：、骨关节手术后防粘连：可直接推注至组织表面可直接推注至组织表面 涂于关节间隙及表面涂于关节间隙及表面 涂在缝合后的关节囊周围，韧带表面及皮下组织等间隙。涂在缝合后的关节囊周围，韧带表面及皮下组织等间隙。术必妥使用方法术必妥使用方法骨科手术骨科手术2、肘关节粘连：肘关节松解术、肘关节粘连：肘关节松解术彻底切除影响肘关节活动的增生骨质，松彻底切除影响肘关节活动的增生骨质，松解影响活动的关节周围的瘢痕和粘连，彻解影响活动的关节周围的瘢痕和粘连，彻底止血，关节腔内涂布，逐层关闭；底止血，关节腔内涂布，逐层关闭；3、预防肌腱粘连：骨科手术后，于暴露肌、预防肌腱粘连：骨科手术后，于暴露肌腱吻合处、腱周、腱间均匀涂抹腱吻合处、腱周、腱间均匀涂抹2-3ml。5、髌骨骨折术后预防膝关节粘连：、髌骨骨折术后预防膝关节粘连：固定后冲洗清除膝关节腔内积血后，涂布固定后冲洗清除膝关节腔内积血后，涂布关节面，常规缝合，闭合切口；关节面，常规缝合，闭合切口；术必妥使用方法术必妥使用方法骨科骨科腰椎间盘突出症手术后腰椎间盘突出症手术后N根粘连根粘连 椎间盘突出症术后硬膜周围纤维化与瘢痕组织的形成椎间盘突出症术后硬膜周围纤维化与瘢痕组织的形成可引起硬脊膜和神经根周围粘连，硬囊膜受压，可引起硬脊膜和神经根周围粘连，硬囊膜受压，N根根滑动受限，以至造成再发性根性坐骨滑动受限，以至造成再发性根性坐骨N痛等并发症。痛等并发症。术中彻底止血，清洗干净后涂布于术中彻底止血，清洗干净后涂布于N根周围和硬膜外根周围和硬膜外术野的暴露部位（包绕术野的暴露部位（包绕N根，保护硬膜），依次缝合根，保护硬膜），依次缝合手术切口，常规留置皮片引流，术后手术切口，常规留置皮片引流，术后24-48小时拔除。小时拔除。注意：注意：1）冲洗切口，彻底止血；）冲洗切口，彻底止血；2）用量要足，要涂）用量要足，要涂布到可见范围表面，一般一个间隙布到可见范围表面，一般一个间隙2ml左右；左右；3）只能）只能表面涂布，不可注入硬膜内或神经根内；表面涂布，不可注入硬膜内或神经根内；术必妥使用方法术必妥使用方法普外科普外科腹部手术：常发生于胃、网膜、小肠、结肠等组织与腹壁腹部手术：常发生于胃、网膜、小肠、结肠等组织与腹壁的粘连。的粘连。1、普通腹腔、盆腔手术：在闭合伤口前，充分止血，将、普通腹腔、盆腔手术：在闭合伤口前，充分止血，将本品本品10-15ml均匀涂于腹、盆腔肠管、脏器表面和壁层腹均匀涂于腹、盆腔肠管、脏器表面和壁层腹膜，然后关腹；膜，然后关腹；2、粘连性肠梗阻：均匀涂布于肠管及切开的腹膜内侧；、粘连性肠梗阻：均匀涂布于肠管及切开的腹膜内侧；3、阑尾炎手术：、阑尾炎手术：2-6ml涂于阑尾荷包包埋处及手术创面；涂于阑尾荷包包埋处及手术创面；4、胆囊手术：、胆囊手术：2-6ml涂于胆囊窝或粘连分离部位的浆膜粗涂于胆囊窝或粘连分离部位的浆膜粗糙面和手术切口膜处；糙面和手术切口膜处；5、胃部手术：涂于胃肠吻合处；、胃部手术：涂于胃肠吻合处；术必妥使用方法术必妥使用方法妇产科妇产科-腹部、盆腔手术的创面及分离粗糙面使腹部、盆腔手术的创面及分离粗糙面使用用涂布于子宫肌瘤剥去或剖腹产手术后及输涂布于子宫肌瘤剥去或剖腹产手术后及输卵管复通手术后的吻合口表面。卵管复通手术后的吻合口表面。子宫内膜异位症和肿瘤造成的盆腔粘连松子宫内膜异位症和肿瘤造成的盆腔粘连松解术后使用。解术后使用。宫腔镜下的输卵管通液后以及宫腔粘连分宫腔镜下的输卵管通液后以及宫腔粘连分解术后软组织粗糙面涂布。解术后软组织粗糙面涂布。1、子宫肌瘤剥除术：肌瘤挖除缝合后涂布于、子宫肌瘤剥除术：肌瘤挖除缝合后涂布于手术表面吻合口表面；手术表面吻合口表面；2、子宫内膜异位症和肿瘤造成的盆腔粘连松、子宫内膜异位症和肿瘤造成的盆腔粘连松解术：手术创面涂布解术：手术创面涂布5-8ml；3、慢性输卵管炎，输卵管粘连分解术：宫腔、慢性输卵管炎，输卵管粘连分解术：宫腔镜下输卵管通液后，停止宫腔内膨宫液的灌镜下输卵管通液后，停止宫腔内膨宫液的灌注，从后管注入注，从后管注入5ml，到该侧输卵管内，保，到该侧输卵管内，保留留2min后退出输卵管导管及宫腔镜；后退出输卵管导管及宫腔镜；4、剖腹产术：术后常规涂抹本品、剖腹产术：术后常规涂抹本品5-8ml5、人流术后，预防宫颈宫腔粘连：通过专用导管、人流术后，预防宫颈宫腔粘连：通过专用导管注入宫腔底部，平卧半小时，同时应用抗生素，注入宫腔底部，平卧半小时，同时应用抗生素，导管中残留部分可用生理盐水推入；导管中残留部分可用生理盐水推入；6、腹腔镜手术：使用专用腹腔镜导管，在腹腔镜、腹腔镜手术：使用专用腹腔镜导管，在腹腔镜下将术必妥经导管注入涂布于组织粗糙面；下将术必妥经导管注入涂布于组织粗糙面；7、宫腔粘连分解术：宫腔内注入本品，于软组织、宫腔粘连分解术：宫腔内注入本品，于软组织粗糙面涂布粗糙面涂布5-8ml；8、经腹全子宫切除术：关闭盆底腹膜后在肠器及、经腹全子宫切除术：关闭盆底腹膜后在肠器及盆腔处均匀涂布盆腔处均匀涂布5-8ml；其其 他他周围神经断伤术：缝合后在神经吻合部位周围神经断伤术：缝合后在神经吻合部位涂抹；涂抹；鼻内镜手术：包括鼻中隔偏曲、慢性鼻窦鼻内镜手术：包括鼻中隔偏曲、慢性鼻窦炎、中鼻甲息肉样变、泡状中鼻甲等，涂炎、中鼻甲息肉样变、泡状中鼻甲等，涂于创面及术腔于创面及术腔；甲状腺手术：甲状腺手术：3ml均匀涂抹与甲状腺创面、均匀涂抹与甲状腺创面、颈前肌群深面及颈阔肌深面，再缝合。颈前肌群深面及颈阔肌深面，再缝合。【注意事项、警示及提示性说明【注意事项、警示及提示性说明 】1.本品为无菌制品，应严格执行无菌操作；本品为无菌制品，应严格执行无菌操作；2.本品仅限于局部使用，不得静脉注射；本品仅限于局部使用，不得静脉注射；3.用于组织粘连的预防，必须在充分止血的用于组织粘连的预防，必须在充分止血的条件下使用，否则会降低使用效果；条件下使用，否则会降低使用效果；4.本品为一次性使用，不得稀释使用；本品为一次性使用，不得稀释使用；5.本品经无菌处理技术灭菌，如包装破损，本品经无菌处理技术灭菌，如包装破损，禁止使用；禁止使用；6.医生应有使用任何天然生物材料具有潜在医生应有使用任何天然生物材料具有潜在过敏性危险的意识。过敏性危险的意识。【外观】：无色、透明、粘稠状【外观】：无色、透明、粘稠状液体液体【有效期限】：两年。【有效期限】：两年。【储存条件、方法】【储存条件、方法】本品应储存在本品应储存在2-8保存保存湿度不超过湿度不超过80%无腐蚀性气体、通风良好和环境中无腐蚀性气体、通风良好和环境中并应避免冷冻挤压并应避免冷冻挤压术必妥的照片临床验证临床验证普外科手术后术必妥防粘连临床验证普外科手术后术必妥防粘连临床验证 -山东大学齐鲁医院山东大学齐鲁医院临床一般资料（病种、病例总数和病例的选择）：临床一般资料（病种、病例总数和病例的选择）：一一.病种病种1.胆囊结石胆囊结石2.胆囊息肉胆囊息肉3.胃癌胃癌4.结、直肠癌结、直肠癌二二.病例总数病例总数:56例例三三.病例选择病例选择:1.56例病人因胆囊结石行胆囊切除术例病人因胆囊结石行胆囊切除术13例；因胆囊息肉例；因胆囊息肉行胆囊切除术行胆囊切除术5例；因胃癌行胃癌根治术例；因胃癌行胃癌根治术19例。因直肠癌例。因直肠癌行直肠癌根治术行直肠癌根治术19例。例。2.56例病人中年龄例病人中年龄22-65岁，平均年龄岁，平均年龄51.4岁。岁。四四.临床使用方法：临床使用方法：1.本产品为无菌产品，使用时应无菌操作。本产品为无菌产品，使用时应无菌操作。2.术中根据创面大小，选择适当剂量经腹腔术中根据创面大小，选择适当剂量经腹腔喷涂于创面，防止与周围组织发生粘连。喷涂于创面，防止与周围组织发生粘连。五五.试验期试验期8天，根据临床评价标准观察防粘天，根据临床评价标准观察防粘连效果。连效果。六六.验证结果进行统计学分析，并对防粘连的效果进行验证结果进行统计学分析，并对防粘连的效果进行评价。评价。所采用的统计方法及评价方法：所采用的统计方法及评价方法：对入选的病例，按照临床验证的项目内容和评价标准，对入选的病例，按照临床验证的项目内容和评价标准，采用采用SPSS软件包，运用软件包，运用Ridit分析进行统计学处理及分析进行统计学处理及效果评价。效果评价。临床评价标准：临床评价标准：根据术后症状、体征变化情况，术后体温变化情况，根据术后症状、体征变化情况，术后体温变化情况，排气排便情况，切口愈合情况，白细胞计数情况等进排气排便情况，切口愈合情况，白细胞计数情况等进行临床疗效评定，分为疗效好、疗效一般、无效。行临床疗效评定，分为疗效好、疗效一般、无效。临床试验结果：临床试验结果：术后第术后第8天评价：天评价：术必妥（羧甲基壳多糖）：疗效好，疗效一般，无效；术必妥（羧甲基壳多糖）：疗效好，疗效一般，无效；透明质酸钠：透明质酸钠：疗效好，疗效一般，无效；疗效好，疗效一般，无效；临床中发现的不良事件和副作用及其处理情况：临床中发现的不良事件和副作用及其处理情况：临床临床试验中未发现不良事件和副作用。试验中未发现不良事件和副作用。术后第8天评价：术必妥（手术防粘连液）：疗效好25例，疗效一般7例，无效0例；疗效好者占78.1%，总有效率100%；透明质酸钠：疗效好11例，疗效一般12例，无效1例；疗效好者占47.8%，总有效率95.8%；U=2.316，P0.05，两者差异有显著性。因此，可以认为：术必妥“手术防粘连液”具有明显的防粘连效果。临床试验结论：经过对临床56例手术病人，术中使用“术必妥术必妥（手术防粘连液）（手术防粘连液）或“透明质酸钠”预防组织粘连的随机对照试验，证明术必妥“手术防粘连液”具有明显的防粘连效果，且未发现不良反应。由于该材料对人体无毒、无刺激性、无免疫抗原性，但有很高的生物相容性，是一种在体内能够完全降解的新型生物材料。术中使用方便，具有明显的防粘连效果。骨科手术后术必妥防粘连疗效观察骨科手术后术必妥防粘连疗效观察 -山东中医药大学附属医院山东中医药大学附属医院临床一般资料（病种、病例总数和病例的选择）：临床一般资料（病种、病例总数和病例的选择）：一一.病种病种1.腰椎间盘突出症腰椎间盘突出症2.髌骨骨折髌骨骨折3.胫骨平台骨折胫骨平台骨折二二.病例总数病例总数:57例例三三.病例选择病例选择:1.57例病人中因腰椎间盘突出症行髓核摘除术例病人中因腰椎间盘突出症行髓核摘除术36例；因髌骨骨折行切例；因髌骨骨折行切开复位内固定术开复位内固定术13例；因胫骨平台骨折切开复位内固定术例；因胫骨平台骨折切开复位内固定术8例。例。2.57例病人中年龄例病人中年龄21-65岁，平均年龄岁，平均年龄47.4岁。岁。四四.临床使用方法：临床使用方法：1.本产品为无菌产品，使用时应无菌操作。本产品为无菌产品，使用时应无菌操作。2.术中根据创面大小，选择适当剂量