【大学】镇痛药与解热镇痛抗炎药.ppt

Review关于疼痛关于疼痛成因成因：各种强烈的伤害性刺激：各种强烈的伤害性刺激主观感觉。主观感觉。危害危害：痛苦；紧张、恐惧等情绪反应；植物神：痛苦；紧张、恐惧等情绪反应；植物神经功能紊乱；甚至神经性休克。经功能紊乱；甚至神经性休克。分类分类：躯体痛：急性痛躯体痛：急性痛(锐痛锐痛)、慢性痛、慢性痛(钝痛钝痛)内脏痛内脏痛:神经痛神经痛:Chapter 19 Analgesics(镇痛药镇痛药)Chapter 20 Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs(解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药)Department of pharmacology：辛志伟辛志伟Purpose and RequirementMaster：吗啡的作用、作用原理、用途及不良反：吗啡的作用、作用原理、用途及不良反应；解热镇痛抗炎药的基本作用、作用应；解热镇痛抗炎药的基本作用、作用 机理、用途。机理、用途。Be familial with：哌替啶、喷他佐辛、罗通定的：哌替啶、喷他佐辛、罗通定的作用特点、用途、主要不良反应；阿司匹林、作用特点、用途、主要不良反应；阿司匹林、对乙酰氨基酚的作用、用途、不良反应。对乙酰氨基酚的作用、用途、不良反应。Know：其它镇痛药、阿片受体阻断药、解热镇：其它镇痛药、阿片受体阻断药、解热镇 痛抗炎药的特点及用途。痛抗炎药的特点及用途。English words：吗啡：吗啡 morphine；哌替啶哌替啶 pethidine,度冷丁度冷丁 dolantin；阿司匹林阿司匹林 aspirinChapter 19Analgesic Drugs(镇痛药镇痛药)Sect.1 Introduction一、概念一、概念(Concept)镇痛药镇痛药是一类主要作用于是一类主要作用于CNS，能能选择性选择性消除或缓解疼痛的药物。消除或缓解疼痛的药物。注意注意：1.不同于麻醉药和非甾体抗炎药不同于麻醉药和非甾体抗炎药2.多数有依赖性，属麻醉药品。多数有依赖性，属麻醉药品。二、疼痛与镇痛二、疼痛与镇痛成因成因：各种强烈的伤害性刺激：各种强烈的伤害性刺激主观感觉。主观感觉。危害危害：痛苦；紧张、恐惧等情绪反应；植物神：痛苦；紧张、恐惧等情绪反应；植物神 经功能紊乱；甚至神经性休克。经功能紊乱；甚至神经性休克。分类分类：躯体痛：急性痛：躯体痛：急性痛(锐痛锐痛)、慢性痛、慢性痛(钝痛钝痛)内脏痛内脏痛:神经痛神经痛:镇痛的意义镇痛的意义：解除病人痛苦，防止休克的发生。：解除病人痛苦，防止休克的发生。三、三、The mechanism of actions of analgesic drugs 激动激动阿片受体阿片受体增强增强内源性抗痛系统内源性抗痛系统功能功能消消除疼痛并缓解伴发的情绪反应。除疼痛并缓解伴发的情绪反应。(一一)内源性抗痛系统内源性抗痛系统1.组成：组成：脑啡肽能神经元脑啡肽能神经元内阿片肽内阿片肽：包括脑啡肽、内啡肽、强啡肽等近：包括脑啡肽、内啡肽、强啡肽等近20种种阿片受体阿片受体：包括各种亚型：包括各种亚型相关神经元相关神经元：与痛觉传导有关的神经元：与痛觉传导有关的神经元2.阿片受体阿片受体1)亚型：亚型：(1、2)、(1、2)、(1、2、3)2)分布：广泛分布于中枢及外周，在中枢的高密分布：广泛分布于中枢及外周，在中枢的高密度分布区有：度分布区有：边缘系统、蓝斑核：与情绪、精边缘系统、蓝斑核：与情绪、精神活动、镇静、欣快感有关。神活动、镇静、欣快感有关。脊髓罗氏胶质脊髓罗氏胶质区区(脊髓平面脊髓平面)、丘脑内侧丘脑内侧、脑室脑室及及导水管周围灰导水管周围灰质质(脊髓平面以上脊髓平面以上)：与镇痛作用有关。：与镇痛作用有关。延髓延髓极后区、孤束核：与恶心、呕吐、镇咳、抑制呼极后区、孤束核：与恶心、呕吐、镇咳、抑制呼吸、胃液分泌等有关。吸、胃液分泌等有关。3)激动时的效应：激动时的效应：4)阿片受体的激动剂、部分激动剂、拮抗剂阿片受体的激动剂、部分激动剂、拮抗剂Tab.Tab.各型阿片受体激动时的效应各型阿片受体激动时的效应效应效应阿片阿片受体亚型受体亚型(1,2)(1,2)(1,2,3)镇痛镇痛镇静镇静抑制呼吸抑制呼吸缩瞳缩瞳胃肠活动胃肠活动欣快感欣快感依赖性依赖性脊髓以上平面脊髓以上平面强强强强强强抑制抑制强强强强脊髓平面脊髓平面强强强强弱弱抑制抑制强强强强脊髓平面脊髓平面弱弱弱弱无影响无影响无影响无影响烦躁不安烦躁不安弱弱无无影响影响致幻致幻无影响无影响散大散大无影响无影响烦躁不安烦躁不安无影响无影响Back 各类药物对阿片受体的激动作用各类药物对阿片受体的激动作用药物药物内源性配体内源性配体-内啡肽内啡肽亮氨酸脑啡肽亮氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽强啡肽强啡肽完全激动药完全激动药吗啡吗啡可待因可待因哌替啶哌替啶埃托啡埃托啡芬太尼芬太尼部分激动药部分激动药喷他佐辛喷他佐辛布托诺啡布托诺啡拮抗药拮抗药纳洛酮纳洛酮纳曲酮纳曲酮+0+00+0+000000000+：激动；：激动；：拮抗；：拮抗；0：无作：无作用用BackSect.2 The Drugs Used usually一、一、阿片受体激动药阿片受体激动药 吗啡吗啡(Morphine)Pharmacokinetics可经消化道粘膜、鼻粘膜及肺吸收。口服可经消化道粘膜、鼻粘膜及肺吸收。口服易吸收，但首过效应强，生物利用度低，故常易吸收，但首过效应强，生物利用度低，故常注射给药。约注射给药。约1/3与血浆蛋白结合，游离型可迅与血浆蛋白结合，游离型可迅速分布于全身，进入速分布于全身，进入CNS量虽少，但已足以发量虽少，但已足以发挥作用。可透过胎盘，主经肝代谢，少量原形挥作用。可透过胎盘，主经肝代谢，少量原形经肾、乳汁及胆汁排泄，经肾、乳汁及胆汁排泄，t1/2 2.53h.Effects 1.On CNS：“三镇一抑二兴奋三镇一抑二兴奋”（1）镇痛）镇痛：强而持久强而持久(45h)，为最有效的镇为最有效的镇痛药，对各种疼痛均有效，但对持续性钝痛痛药，对各种疼痛均有效，但对持续性钝痛 间间断性锐痛。断性锐痛。机理：激动痛觉传导通路（包括罗氏胶质区、机理：激动痛觉传导通路（包括罗氏胶质区、丘脑、脑室及导水管周围灰质）的阿片受体丘脑、脑室及导水管周围灰质）的阿片受体抑制痛觉传导，提高痛阈值。抑制痛觉传导，提高痛阈值。（2）镇静）镇静：明显明显。1）解除疼痛伴随的情绪反应，提高对疼痛）解除疼痛伴随的情绪反应，提高对疼痛的耐受力，环境安静易入睡，但易醒。的耐受力，环境安静易入睡，但易醒。2）可使用药者产生欣快感，易促使滥用和依）可使用药者产生欣快感，易促使滥用和依赖性。赖性。机理：激动边缘系统、网状结构、丘脑下机理：激动边缘系统、网状结构、丘脑下部、杏仁核、纹状体阿片受体部、杏仁核、纹状体阿片受体提高对疼痛提高对疼痛的耐受力。的耐受力。（3）镇咳）镇咳：强大，对多种原因引起的咳嗽均有强大，对多种原因引起的咳嗽均有镇咳作用，但因成瘾性大，不作镇咳药用。镇咳作用，但因成瘾性大，不作镇咳药用。机理：激动孤束核阿片受体机理：激动孤束核阿片受体抑制咳嗽中枢抑制咳嗽中枢（4）抑制呼吸：治疗量即出现，急性中毒时，）抑制呼吸：治疗量即出现，急性中毒时，主要死于呼吸麻痹。主要死于呼吸麻痹。机理：激动呼吸中枢阿片受体机理：激动呼吸中枢阿片受体降低其对降低其对 CO2 的敏感性的敏感性呼吸浅、慢。呼吸浅、慢。（5）缩瞳）缩瞳：激动中脑盖前核阿片受体激动中脑盖前核阿片受体兴奋兴奋动眼神经缩瞳核动眼神经缩瞳核缩瞳，中毒时瞳缩瞳，中毒时瞳孔呈针尖样。孔呈针尖样。（6）催吐：激动极后区阿片受体）催吐：激动极后区阿片受体兴奋兴奋CTZ恶心、呕吐恶心、呕吐2.兴奋平滑肌兴奋平滑肌：（1）胃肠：）胃肠：兴奋胃肠平滑肌、括约肌兴奋胃肠平滑肌、括约肌抑制胃肠蠕动抑制胃肠蠕动抑制消化液分泌抑制消化液分泌肠内容物干燥肠内容物干燥抑制抑制CNS便意迟钝便意迟钝机理：机理：激动激动CNS及胃肠平滑肌阿片受体及胃肠平滑肌阿片受体便秘便秘（2）治疗量收缩胆道平滑肌、奥迪氏括约肌）治疗量收缩胆道平滑肌、奥迪氏括约肌 胆内压胆内压（3）治疗量收缩输尿管、膀胱括约肌）治疗量收缩输尿管、膀胱括约肌尿潴尿潴 留留（4）大剂量收缩支气管平滑肌：支气管哮喘）大剂量收缩支气管平滑肌：支气管哮喘 者禁用者禁用3.扩张血管扩张血管：周围血管扩张周围血管扩张体位性低血压体位性低血压 脑血管扩张脑血管扩张颅内压颅内压，颅脑损伤者禁用，颅脑损伤者禁用 机理：机理：1）促组胺释放促组胺释放2）兴奋孤束核阿片受体兴奋孤束核阿片受体抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 3）抑制呼吸）抑制呼吸CO2脑血管扩张脑血管扩张4.其它：其它：Clinical Uses1.镇痛镇痛：仅用于它药无效之剧痛。仅用于它药无效之剧痛。注意：注意：1)内脏绞痛应合用解痉药：如阿托品等。内脏绞痛应合用解痉药：如阿托品等。2)分娩止痛禁用：经胎盘、乳汁进入胎、婴儿分娩止痛禁用：经胎盘、乳汁进入胎、婴儿体内体内窒息窒息、呼吸抑制；降低子宫对催产素、呼吸抑制；降低子宫对催产素的敏感性的敏感性产程延长。产程延长。3)心绞痛、心肌梗塞者，需心绞痛、心肌梗塞者，需BP正常时方可用正常时方可用 2.心源性哮喘心源性哮喘：在使用强心苷、氨茶碱及吸氧的在使用强心苷、氨茶碱及吸氧的基础上加用吗啡可产生良好效果。基础上加用吗啡可产生良好效果。扩张血管扩张血管(A、V)心脏负担心脏负担 镇静镇静消除紧张、焦虑、恐惧消除紧张、焦虑、恐惧耗氧耗氧 抑制呼吸抑制呼吸缓解呼吸急促表浅缓解呼吸急促表浅(提高呼吸效率提高呼吸效率)注意：伴昏迷、休克、严重肺功不全、痰多、注意：伴昏迷、休克、严重肺功不全、痰多、支气管哮喘者禁用。支气管哮喘者禁用。3.止泻：适于急、慢性消耗性腹泻，常用阿片酊止泻：适于急、慢性消耗性腹泻，常用阿片酊或复方樟脑酊，感染性腹泻须与抗菌药合用。或复方樟脑酊，感染性腹泻须与抗菌药合用。Adverse Effects1.Side effect：眩晕、恶心、便秘等，新生婴儿眩晕、恶心、便秘等，新生婴儿易致呼吸抑制，临产妇、哺乳妇禁。易致呼吸抑制，临产妇、哺乳妇禁。2.Tolerance and dependence:反复使用可产生反复使用可产生耐受性；因可产生欣快感，反复用药易出现耐受性；因可产生欣快感，反复用药易出现依赖性依赖性(一般连用一周，个别一般连用一周，个别23d即可成瘾即可成瘾)。戒断症状：烦燥不安、失眠、流涎、出汗、戒断症状：烦燥不安、失眠、流涎、出汗、呕吐、腹痛等，重者虚脱、休克、意识丧失。呕吐、腹痛等，重者虚脱、休克、意识丧失。应严格按应严格按麻醉药品管理条例麻醉药品管理条例控制使用。控制使用。成瘾的治疗：一般停药成瘾的治疗：一般停药67天可脱瘾，但为减天可脱瘾，但为减轻停药期间的戒断症状，可使用成瘾性较小轻停药期间的戒断症状，可使用成瘾性较小的美沙酮和二氢埃托啡。因后两药应用时间的美沙酮和二氢埃托啡。因后两药应用时间不长，故一般不会产生依赖性。不长，故一般不会产生依赖性。3.Acute poisoning：昏迷，瞳孔呈针尖样昏迷，瞳孔呈针尖样(晚期晚期 可散大可散大)，呼吸浅、慢或不规则，呼吸浅、慢或不规则，BP等，等，多死于呼衰。多死于呼衰。Save：人工呼吸，吸氧：人工呼吸，吸氧(不可吸纯氧，中不可吸纯氧，中 毒者靠低氧血症维持自主呼吸毒者靠低氧血症维持自主呼吸)纳洛酮纳洛酮04-08mg静注或静注或尼可刹米尼可刹米02505缓慢静注缓慢静注Contraindications:1.诊断未明的疼痛诊断未明的疼痛2.分娩止痛、哺乳妇止痛：易透过胎盘、乳汁分娩止痛、哺乳妇止痛：易透过胎盘、乳汁窒息、呼抑，对抗催产素对子宫兴奋作用窒息、呼抑，对抗催产素对子宫兴奋作用产程延长产程延长3.支气管哮喘、肺心病、阻塞性肺疾病支气管哮喘、肺心病、阻塞性肺疾病4.颅脑损伤、颅压增高者颅脑损伤、颅压增高者5.严重肝功不全者：吗啡主经肝代谢。严重肝功不全者：吗啡主经肝代谢。Drug Interaction 1.镇静催眠药、抗精神病药、三环类抗抑郁药、镇静催眠药、抗精神病药、三环类抗抑郁药、抗组胺药可增强或延长吗啡的中枢抑制作用。抗组胺药可增强或延长吗啡的中枢抑制作用。2.吗啡可降低噻嗪类利尿药的利尿作用。吗啡可降低噻嗪类利尿药的利尿作用。3.长期应用吗啡可增强抗凝血药的作用，使凝长期应用吗啡可增强抗凝血药的作用，使凝血酶原时间延长。血酶原时间延长。可待可待因因(codeine，甲基吗啡甲基吗啡)祥见表祥见表2 口服吸收好，首过消除少，主经肝代谢，口服吸收好，首过消除少，主经肝代谢，其中大约有其中大约有10可脱甲基转化为吗啡。可脱甲基转化为吗啡。其镇痛力为吗啡的其镇痛力为吗啡的1/12；镇咳力为吗啡的；镇咳力为吗啡的1/4；镇静作用不明显；抑制呼吸、降压、依；镇静作用不明显；抑制呼吸、降压、依赖性均弱于吗啡。主用于轻、中度疼痛及剧烈赖性均弱于吗啡。主用于轻、中度疼痛及剧烈干咳干咳(为典型的中枢性镇咳药为典型的中枢性镇咳药)。opium alkaloids药名药名镇痛镇痛镇镇静静抑制抑制呼吸呼吸依赖依赖性性维持维持（h）用途用途吗啡吗啡可待因可待因1 11/121/12+3-53-53-43-4止痛、心性哮喘、止泻止痛、心性哮喘、止泻止痛、止咳（止痛、止咳（1/41/4）BackB.Synthetic opioid analgesics 哌替啶、阿法罗定、芬太尼、美沙酮、喷哌替啶、阿法罗定、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、二氢埃托啡等他佐辛、二氢埃托啡等哌替啶哌替啶(pethidine,度冷丁度冷丁)最常用，口服或注射均易吸收，皮下注射最常用，口服或注射均易吸收，皮下注射约约10分显效，持续分显效，持续24h，可透过胎盘，也可少可透过胎盘，也可少量经乳汁排泄，主经肝代谢量经乳汁排泄，主经肝代谢(哌替啶酸和去甲哌哌替啶酸和去甲哌替啶，后者可兴奋中枢替啶，后者可兴奋中枢)后，随尿排出，后，随尿排出，t1/2为为3h。Effects and Clinical Uses1.镇痛镇痛：为吗啡的为吗啡的1/81/10，持续，持续24h（1）各种剧痛：创伤、术后、内脏绞痛各种剧痛：创伤、术后、内脏绞痛(与与 阿托品合用阿托品合用)、癌痛等。、癌痛等。（2）分娩止痛：估计）分娩止痛：估计2-4h内胎儿不能娩出时内胎儿不能娩出时(抑呼吸抑呼吸)2.镇静：显著镇静：显著（1）常组成冬眠合剂）常组成冬眠合剂人工冬眠疗法人工冬眠疗法（2）麻醉前给药：消除对手术的紧张、恐惧情）麻醉前给药：消除对手术的紧张、恐惧情 绪，增强麻醉药的镇痛作用，减少麻醉药绪，增强麻醉药的镇痛作用，减少麻醉药 用量。用量。3.呼吸抑制呼吸抑制：较弱且持续时间较吗啡短，较弱且持续时间较吗啡短，2 h后开始恢复，用于治疗心源性哮喘。后开始恢复，用于治疗心源性哮喘。4.兴奋平滑肌：较吗啡弱而短兴奋平滑肌：较吗啡弱而短(可能与其兼有可能与其兼有阿托品样作用有关阿托品样作用有关)，不致便秘，大剂量，不致便秘，大剂量支气管收缩，不能对抗催产素兴奋子宫作用支气管收缩，不能对抗催产素兴奋子宫作用妊娠末期不影响子宫节律性收缩，不延长妊娠末期不影响子宫节律性收缩，不延长产程。产程。5.扩血管：与吗啡相似。扩血管：与吗啡相似。6.可兴奋可兴奋CTZ，并增加前庭的敏感性：故可引并增加前庭的敏感性：故可引起恶心、呕吐、眩晕等。起恶心、呕吐、眩晕等。Adverse Effects1.一般反应：口干、出汗、眩晕、呕吐、心动一般反应：口干、出汗、眩晕、呕吐、心动过速、体位性低血压等。过速、体位性低血压等。2.抑制呼吸：对肺功能障碍、颅脑损伤、脑压抑制呼吸：对肺功能障碍、颅脑损伤、脑压高者禁用。高者禁用。3.成瘾性：较吗啡轻成瘾性：较吗啡轻(连用一周耐受、两周成连用一周耐受、两周成瘾瘾)，短时使用。，短时使用。4.急性中毒：呼吸抑制、散瞳、震颤、肌肉痉急性中毒：呼吸抑制、散瞳、震颤、肌肉痉挛、反射亢进、惊厥等，解救时应合用抗惊挛、反射亢进、惊厥等，解救时应合用抗惊厥药。厥药。禁忌症同吗啡禁忌症同吗啡DrugMain features芬太尼芬太尼美沙酮美沙酮二氢埃托啡二氢埃托啡安那度安那度镇痛新镇痛新曲马朵曲马朵布桂嗪布桂嗪 镇痛力为吗啡的镇痛力为吗啡的80倍，维持倍，维持12h，主作麻醉辅助主作麻醉辅助用药，也常与氟哌啶合用于神经安定镇痛术。用药，也常与氟哌啶合用于神经安定镇痛术。镇痛力与吗啡相当，依赖性产生慢且戒断症状较镇痛力与吗啡相当，依赖性产生慢且戒断症状较轻。除用于镇痛（分娩止痛除外）外，也可用于戒轻。除用于镇痛（分娩止痛除外）外，也可用于戒毒。毒。镇痛力为吗啡的镇痛力为吗啡的12000倍，可松驰平滑肌，故用倍，可松驰平滑肌，故用于内脏绞痛时不需合用解痉药。于内脏绞痛时不需合用解痉药。镇痛力为吗啡的镇痛力为吗啡的1/3，维持，维持12h，主用于短时镇主用于短时镇痛。痛。为阿片受体部分激动药，镇痛力为吗啡的为阿片受体部分激动药，镇痛力为吗啡的1/3，维持维持35h，依赖性低，属非麻醉药品。用于急、慢依赖性低，属非麻醉药品。用于急、慢性疼痛。性疼痛。均为阿片受体激动药，镇痛力为吗啡均为阿片受体激动药，镇痛力为吗啡1/3，但依，但依赖性较小，属非麻醉药品。主用于中度以上疼痛。赖性较小，属非麻醉药品。主用于中度以上疼痛。Other Synthetic Opioid Analgesics（三）（三）other analgesics 本类药作用机理与阿片受体无关。镇痛力本类药作用机理与阿片受体无关。镇痛力较弱，不抑制呼吸，无依赖性，属非麻醉性镇较弱，不抑制呼吸，无依赖性，属非麻醉性镇痛药。痛药。延胡索乙素延胡索乙素(其左旋体其左旋体罗通定罗通定)Features1.镇痛力介于镇痛药与解热镇痛药之间，机理镇痛力介于镇痛药与解热镇痛药之间，机理不祥。不祥。2.无成瘾性，抑制呼吸轻，适于慢性钝痛。无成瘾性，抑制呼吸轻，适于慢性钝痛。3.有明显镇静、催眠作用，适于疼痛性失眠。有明显镇静、催眠作用，适于疼痛性失眠。4.久用可引起锥体外系反应。久用可引起锥体外系反应。Other analgesicsDrug 镇镇静静抑制抑制呼吸呼吸成成瘾瘾 显效显效（mim）维持维持（h）用用 途途罗痛罗痛定定 延胡索乙素延胡索乙素1/12-1/20+0 p.o.10-30 2-5 止痛（慢性钝痛）止痛（慢性钝痛）失眠失眠中中药药 镇镇痛痛.Opium Receptor Blockers 纳纳洛洛酮酮(naloxone)Pharmacokinetics 口服因首过消除强，效力仅为注射给药的口服因首过消除强，效力仅为注射给药的1/50。故多用注射给药。半衰期为。故多用注射给药。半衰期为1小时，故常小时，故常需多次给药。需多次给药。Effects and Clinical Uses 选择性阻断阿片受体，翻转阿片受体激动药选择性阻断阿片受体，翻转阿片受体激动药的作用。用于：的作用。用于：1.治疗阿片类药物中毒：翻转其作用治疗阿片类药物中毒：翻转其作用2.诊断阿片类药物依赖性：诱发戒断症状。诊断阿片类药物依赖性：诱发戒断症状。3.治疗休克及昏迷：多伴有治疗休克及昏迷：多伴有 内啡肽增多。内啡肽增多。4.试用于治疗急性酒精中毒。试用于治疗急性酒精中毒。Opium Receptor Blockers Drug Features Uses纳洛酮纳洛酮 阻断阿片受体翻转阿片类阻断阿片受体翻转阿片类 诊断依赖性，解救诊断依赖性，解救 药物作用药物作用,显效快显效快 阿片类药物中毒阿片类药物中毒 纳曲酮纳曲酮 同上而作用更强同上而作用更强(2倍倍)，同上同上 更持久更持久(24h)Chapter 16Antipyretic,Analgesic and anti-inflammatory drugs.IntroductionA.Concept：Antipyretic,Analgesic and anti-inflammatory drugs(解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药)are a kind of drug which have antipyretic effect and analgesic effect,and most of them have anti-inflammatory effect yet.These drugs can be called non-steroid anti-inflammatory drugs(非甾体抗炎药非甾体抗炎药，NSAIDs),because their chemical construction and action mechanism is differed from steroid hormones.羧酸类羧酸类烯酸类烯酸类甲酸类甲酸类乙酸类乙酸类丙酸类丙酸类苯胺类苯胺类吡唑酮类吡唑酮类有机酸类有机酸类其它其它对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚保泰松保泰松阿司匹林阿司匹林吲哚美辛吲哚美辛舒林酸舒林酸萘丁美酮萘丁美酮双氯芬酸双氯芬酸芬布芬芬布芬布洛芬布洛芬萘普生萘普生吡罗昔康、美洛昔吡罗昔康、美洛昔康康尼美舒利尼美舒利水杨酸类水杨酸类吲哚乙酸类吲哚乙酸类茚乙酸类茚乙酸类萘乙酸类萘乙酸类邻氨苯乙酸类邻氨苯乙酸类苯乙酸类苯乙酸类苯丙酸苯丙酸类类萘丙酸类萘丙酸类苯并噻嗪类苯并噻嗪类B.Classification of Antipyretic,Analgesic and anti-Antipyretic,Analgesic and anti-inflammatory drugsinflammatory drugs：C.Biosynthesis of PGs：解热镇痛药尽管化学结构各不相同，但均解热镇痛药尽管化学结构各不相同，但均有最基本的作用机理，即抑制有最基本的作用机理，即抑制PG合成酶。合成酶。PGs(prostaglandins)的基本结构是含一个五的基本结构是含一个五元环的二十碳不饱和脂肪酸。有元环的二十碳不饱和脂肪酸。有A、B、C、D、E、F、G、H、I共共9个类型，广泛存在于体内各个类型，广泛存在于体内各组织中，生理作用广泛。组织中，生理作用广泛。Fig.Biosynthesis of PGs 细胞膜磷酯细胞膜磷酯 糖皮质激素糖皮质激素磷酯酯磷酯酯A2酯加氧酶酯加氧酶花生四烯酸花生四烯酸白三白三烯（烯（LTs)PG合成酶合成酶（环氧酶环氧酶）环内环内过氧化物过氧化物 PGG2、H2TXA2合成合成酶酶血血小小板板内内TXA2前前列列环环素素合合成成酶酶动动脉脉上上皮皮C内内PGI2PGD2 PGE2 PGF2a异构酶异构酶还原酶还原酶解解热热镇镇痛痛药药血小板活化血小板活化因子（因子（PAF）扩张血管、扩张血管、增加血管通增加血管通透性、收缩透性、收缩支气管、趋支气管、趋化白细胞化白细胞增加血管通增加血管通透性、收缩透性、收缩支气管、趋支气管、趋化白细胞化白细胞COX-1COX-1COX-2COX-2生成生成功能功能选择性抑选择性抑制剂制剂固有的固有的生理学：保护胃肠、生理学：保护胃肠、调节血小板聚集（调节血小板聚集（TXATXA2 2)、调节外周血管阻力调节外周血管阻力(PGI(PGI2 2)、调节肾血流量调节肾血流量(PGI(PGI、PGE)PGE)吲哚美辛、阿司匹林、吡罗吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康昔康需经需经诱导（细胞活性素、炎性介质）诱导（细胞活性素、炎性介质）生理学：妊娠时、生理学：妊娠时、PGPG生成增加时。生成增加时。病理学：生成蛋白酶、病理学：生成蛋白酶、PGPG及其它致及其它致炎介质，引起炎症。炎介质，引起炎症。美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮非选择性非选择性抑制剂抑制剂 萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠Compare the features of tow types of COXDrugCOX-1COX-2COX-2/COX-1吡罗昔康吡罗昔康阿司匹林阿司匹林吲哚美辛吲哚美辛布洛芬布洛芬美洛昔康美洛昔康双氯芬酸双氯芬酸萘普生萘普生尼美舒利尼美舒利0.00151.60.0284.80.2141.579.5 100.9062771.6872.80.1711.15.60.076001736015.160.80.70.58 0.007部份药物对部份药物对COX-1和和COX-2的的IC50(M)及及COX-2/COX-1的比的比值值1.The antipyretic Effect：Mechanism:抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢PG合成合成升高的调定点恢复正常升高的调定点恢复正常体温恢复正常体温恢复正常(祥见图祥见图2)Feature：只能使发热的机体体温降至正常，而：只能使发热的机体体温降至正常，而不降低正常体温不降低正常体温(与氯丙嗪不同与氯丙嗪不同)。Uses：可用于各种原因引起的发热可用于各种原因引起的发热(对症对症)D.Basic Effects and Clinical UsesFig.病毒、细菌、病毒、细菌、寄生虫等及寄生虫等及其代谢物、其代谢物、织分解物、织分解物、抗原抗体复抗原抗体复合物合物外外热热原原（脂脂多多糖糖）吞吞噬噬细细胞胞内内热热原原（IL-1）丘脑下部体丘脑下部体温调节中枢温调节中枢PG合成合成体温调定点体温调定点（产热（产热、散热、散热）发热发热解解热热镇镇痛痛药药back解热镇痛药的解热作用机理解热镇痛药的解热作用机理说明说明：（1）发热利弊）发热利弊 利：利：WBC、吞噬吞噬C活性活性、抗体、抗体；热程；热程 、热型有利诊断、热型有利诊断弊：消耗体力，降低酶活性弊：消耗体力，降低酶活性烦燥、失眠、烦燥、失眠、头痛、谵妄、惊厥等头痛、谵妄、惊厥等（2）Notice：1）诊断不明不滥用）诊断不明不滥用 2）不可过量：可致虚脱、休克）不可过量：可致虚脱、休克 3）需配合对因治疗措施）需配合对因治疗措施2.Analgesic effect：具有中等镇痛作用，主要对具有中等镇痛作用，主要对炎症或组织损伤所致疼痛有效。炎症或组织损伤所致疼痛有效。Mechanism：抑制损伤或炎症局部：抑制损伤或炎症局部PGsPGs合成合成Feature：1)1)镇痛力镇痛力镇痛药，对锐痛、内脏绞痛等无效。镇痛药，对锐痛、内脏绞痛等无效。2)2)无成瘾性，不抑制呼吸。无成瘾性，不抑制呼吸。3 3）作用部位主要在外周）作用部位主要在外周(不排除有中枢作用的不排除有中枢作用的参与参与)。Uses：适于各种慢性钝痛：适于各种慢性钝痛(头痛、牙痛、神经痛、头痛、牙痛、神经痛、肌痛、关节痛、痛经、炎症性疼痛肌痛、关节痛、痛经、炎症性疼痛)。Fig.痛觉痛觉感受器感受器疼痛疼痛增强其它增强其它致痛物质致痛物质的致炎、的致炎、致痛作用致痛作用缓激缓激肽肽5羟色胺羟色胺组织胺组织胺前列腺素前列腺素增增敏敏作作用用局部组织局部组织损伤损伤炎症炎症致致痛痛物质物质解热镇痛药（）（）说明说明：（1）PG不仅致痛，尚可提高感觉神经不仅致痛，尚可提高感觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性，也能扩末梢对其它致痛物质的敏感性，也能扩张血管，增加其通透性。张血管，增加其通透性。（2）本类药虽镇痛力弱，但不抑制呼吸，）本类药虽镇痛力弱，但不抑制呼吸，无成瘾性，故常用于一般钝痛。无成瘾性，故常用于一般钝痛。（3）本类药镇痛部位主要在外周，不同）本类药镇痛部位主要在外周，不同于镇痛药。于镇痛药。图图3解热镇痛药的镇痛作用机理解热镇痛药的镇痛作用机理3.消炎、抗风湿作用消炎、抗风湿作用：除苯胺类外，均有此作用。除苯胺类外，均有此作用。机理：（机理：（1）抑制）抑制PG合成：合成：（2）抑制溶酶体酶的释放）抑制溶酶体酶的释放 （3）抑制）抑制WBC活性活性 特点：（特点：（1）无特异性，只能对症不能对因。）无特异性，只能对症不能对因。（2）抗炎作用）抗炎作用 糖皮质激素，但不良反糖皮质激素，但不良反 应较少，故常用。应较少，故常用。用途：可用于各种炎症，包括风湿、类风湿关节用途：可用于各种炎症，包括风湿、类风湿关节炎等。炎等。.The Drugs Used frequently乙酰水杨酸乙酰水杨酸(aspirin,醋柳酸、阿斯匹林醋柳酸、阿斯匹林)PharmacokineticsAbsorption:rapidly;small in stomach,most in small intestine;Tpeak12h.Distribution：80%to 90%bind with albumin;saturable Metabolism：(与甘氨酸、葡萄糖醛酸结合与甘氨酸、葡萄糖醛酸结合)，剂量剂量 1g时按恒比消除时按恒比消除t1/2 35h;1g时按恒量消时按恒量消除，可延至于除，可延至于t1/2 530h，最后随尿排出，碱最后随尿排出，碱化尿液可促进其排泄，故本品中毒解救时，应化尿液可促进其排泄，故本品中毒解救时，应碱化尿液。碱化尿液。Effects and Clinical Uses1.解热、镇痛作用较强解热、镇痛作用较强：常用于发热、感冒头常用于发热、感冒头痛、慢性钝痛，疗效明显。痛、慢性钝痛，疗效明显。0306tid2.消炎、抗风湿作用强：疗效确实，为诊治风消炎、抗风湿作用强：疗效确实，为诊治风湿、类风湿性关节炎之湿、类风湿性关节炎之首选药首选药。对急性风湿。对急性风湿热热2448h退热，并缓解关节红、肿、痛，退热，并缓解关节红、肿、痛，但需用较大量。但需用较大量。115qid,疗程一般疗程一般68w。3.抗血小板聚集作用抗血小板聚集作用：可用于防止血栓形成可用于防止血栓形成(冠冠心病、中风等心病、中风等)，小剂量，小剂量(50mg)即可不可逆地即可不可逆地抑制血小板内抑制血小板内COX，使，使TXA2合成合成抑制血抑制血小板聚集和释放，持续小板聚集和释放，持续47d，但加大剂量此但加大剂量此作用反而减弱，甚或消失。作用反而减弱，甚或消失。机理：小量：抑制机理：小量：抑制TXA2合成合成 大量：抑制大量：抑制TXA2及及PGI2合成合成(TXA2合合 成酶比成酶比PGI2合成酶对本品更敏感合成酶对本品更敏感)Adverse Effects1.胃肠反应胃肠反应：上腹不适，恶心、呕吐、消化道上腹不适，恶心、呕吐、消化道出血、诱发或加重溃疡。出血、诱发或加重溃疡。机理：小量：直接刺激胃粘膜机理：小量：直接刺激胃粘膜 大量：兴奋大量：兴奋CTZ 抑制胃粘膜抑制胃粘膜PG合成合成(PG能抑制能抑制 胃酸分泌、扩张粘膜血管等胃酸分泌、扩张粘膜血管等)宜饭后服或用肠溶片，消化性溃疡禁用；宜饭后服或用肠溶片，消化性溃疡禁用；长期使用应定期查大便隐血。长期使用应定期查大便隐血。2.凝血障碍凝血障碍：小量：抑制小量：抑制TXA2合成合成抑制血小板聚集抑制血小板聚集大量：抑制过所氧化物还原酶，抑制机体对大量：抑制过所氧化物还原酶，抑制机体对VitK 的循环利用的循环利用凝血酶原合成凝血酶原合成 严重肝损，严重肝损，VitK缺乏，低凝血酶原血症、缺乏，低凝血酶原血症、血友病禁用，术前一周停用。血友病禁用，术前一周停用。3.过敏过敏：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克等。过敏者禁用。克等。过敏者禁用。4.阿司匹林哮喘：可致死，且阿司匹林哮喘：可致死，且Adr治疗效果差，治疗效果差，而糖皮质激素效果好。有哮喘史者禁用。而糖皮质激素效果好。有哮喘史者禁用。机理：机理：PG合成合成 白三烯白三烯(LTs)合成相对合成相对 诱发哮喘诱发哮喘 5.肝肾损害肝肾损害：肝细胞坏死、转氨酶肝细胞坏死、转氨酶，肾功，肾功，均为可逆性。长期用药应监测血浓，成人均为可逆性。长期用药应监测血浓，成人200g/ml,儿童儿童20g/ml，一旦出现，停一旦出现，停药可恢复。药可恢复。6.水杨酸反应水杨酸反应(毒性毒性)：5g/d时可出现：恶心、时可出现：恶心、呕吐、眩晕、耳鸣、重听、眼花、复视、头呕吐、眩晕、耳鸣、重听、眼花、复视、头痛、精神错乱等，重者停药，加服痛、精神错乱等，重者停药，加服NaHCO3以以碱化尿液，促其排泄。碱化尿液，促其排泄。7.瑞夷瑞夷(Reye)综合征：患病毒感染伴发热的青综合征：患病毒感染伴发热的青少年，用本品后可发生严重肝功不良、急性少年，用本品后可发生严重肝功不良、急性脑水肿。虽少见，但可致死。故儿童患病毒脑水肿。虽少见，但可致死。故儿童患病毒感染时应慎用本品。感染时应慎用本品。Drug Interaction1.本品可从血浆蛋白上置换出香豆素类抗凝药、本品可从血浆蛋白上置换出香豆素类抗凝药、磺酰脲类降血糖药、氨甲喋呤、巴比妥类、磺酰脲类降血糖药、氨甲喋呤、巴比妥类、苯妥英钠等，使之作用、毒性苯妥英钠等，使之作用、毒性。2.糖皮质激素可促进水杨酸盐代谢，且合用时糖皮质激素可促进水杨酸盐代谢，且合用时易致消化性溃疡，不宜合用。易致消化性溃疡，不宜合用。3.抗酸药可减少本品吸收，且促其排泄。抗酸药可减少本品吸收，且促其排泄。4.乙酰唑胺、氯化铵可增强本品毒性，不宜合乙酰唑胺、氯化铵可增强本品毒性，不宜合用。用。5.本品可降低螺内酯的作用。本品可降低螺内酯的作用。Drug Features 对对乙酰氨基酚乙酰氨基酚非那西丁非那西丁保泰松保泰松非普拉宗非普拉宗吲哚美辛吲哚美辛双氯芬酸双氯芬酸 属苯胺类。解热镇痛作用较好，但属苯胺类。解热镇痛作用较好，但几无消炎抗风湿作用几无消炎抗风湿作用。主用于解热镇痛。主要不良反应为可致高铁血红蛋白血症、主用于解热镇痛。主要不良反应为可致高铁血红蛋白血症、溶血及肝、肾损害。其中，非那西丁毒性较大，现已不单独溶血及肝、肾损害。其中，非那西丁毒性较大，现已不单独合用。合用。属吡唑酮类。解热镇痛作用较弱，而消炎抗风湿作用强而属吡唑酮类。解热镇痛作用较弱，而消炎抗风湿作用强而持久，主用于风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。但不持久，主用于风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。但不良反应多而重，现已少用。良反应多而重，现已少用。属吡唑酮类。属吡唑酮类。抗炎镇痛作用强抗炎镇痛作用强，对风湿、类风湿性关节炎，对风湿、类风湿性关节炎疗效优于阿司匹林、保泰松等，也可用于坐骨神经痛、肩周疗效优于阿司匹林、保泰松等，也可用于坐骨神经痛、肩周炎等。不良反应较保泰松少。炎等。不良反应较保泰松少。属乙酸类。为最强的属乙酸类。为最强的COX抑制剂之一，解热镇痛、消炎抗抑制剂之一，解热镇痛、消炎抗风湿作用均强，风湿作用均强，也可抑制血小板聚集也可抑制血小板聚集，但不良反应多而重，但不良反应多而重，故主用于它药无效的风湿、类风湿性关节炎，强直性脊椎炎，故主用于它药无效的风湿、类风湿性关节炎，强直性脊椎炎，顽固性发热、婴儿动脉导管闭锁不全等。顽固性发热、婴儿动脉导管闭锁不全等。属乙酸类。解热镇痛抗炎作用均强属乙酸类。解热镇痛抗炎作用均强(强于吲哚美辛强于吲哚美辛)，不良，不良反应较轻，可用于多种炎症、发热、及慢性疼痛。反应较轻，可用于多种炎症、发热、及慢性疼痛。Other drugs Drug Features 萘普生萘普生布洛芬布洛芬非诺洛芬非诺洛芬酮布芬酮布芬氟比洛芬氟比洛芬吡罗昔康吡罗昔康美洛昔康美洛昔康尼美舒利尼美舒利酮洛酸酮洛酸 均属丙酸类。有较强的解热镇痛抗炎作用，均属丙酸类。有较强的解热镇痛抗炎作用，尤以抗炎作用尤以抗炎作用突出突出，也可抑制血小板聚集，也可抑制血小板聚集。不良反应较轻不良反应较轻，病人多能耐受。，病人多能耐受。适用于治疗用阿司匹林或吲哚美辛无效或不能耐受者的多种适用于治疗用阿司匹林或吲哚美辛无效或不能耐受者的多种炎症、慢性钝痛。炎症、慢性钝痛。均属烯酸类。为均属烯酸类。为长效长效、强效、强效PG合成酶抑制剂，其解热镇痛、合成酶抑制剂，其解热镇痛、消炎抗风湿作用均强消炎抗风湿作用均强(与吲哚美辛相似与吲哚美辛相似)而不良反应较少。其而不良反应较少。其中美洛昔康对中美洛昔康对COX-2选择性较高，故作用更强，不良反应更选择性较高，故作用更强，不良反应更少。少。对对COX-2选择性较高选择性较