解痉药及肌肉松弛药.ppt

2024/5/21 周二第第第第6 6 6 6章章章章 解解解解痉药痉药及及及及肌肉松弛肌肉松弛肌肉松弛肌肉松弛药药12024/5/21 周二神神经脉冲脉冲传导22024/5/21 周二32024/5/21 周二1906 John Langley：化学：化学递质假假说v在在19061906年，年，LangleyLangley提出：冲提出：冲动从神从神经传递到肌肉，并不是借助于物理方法，就像到肌肉，并不是借助于物理方法，就像电流在两根流在两根电线之之间流流过一一样，而是一种特，而是一种特殊物殊物质从神从神经末稍末稍释放的放的结果。果。v他把他把这一一传递物称物称为化学递质，并，并认为化化学学递质通通过与肌与肌细胞表面的受体物胞表面的受体物质结合合而而传导信号。信号。vLangley的刺激通的刺激通过神神经释放化学物放化学物质传递到肌到肌肉的假肉的假说在在1921年被奥地利生理学家年被奥地利生理学家Otto Loewi的一个的一个设计精巧的精巧的实验证明。明。42024/5/21 周二v蛙心灌流蛙心灌流实验表明，表明，神神经并不直接作用并不直接作用于肌肉，而是通于肌肉，而是通过释放化学物放化学物质来起来起作用，一号心作用，一号心脏的的迷走神迷走神经受刺激受刺激时产生了某些物生了某些物质，它它们溶解在溶解在盐水里，水里，对二号心二号心脏产生了生了作用。作用。1921 Loewi：发现化学化学递质（ACh）经过几年的研究，Loewi断定是迷走神经末稍释放的是乙酰胆碱（ACh）。蛙心灌流蛙心灌流实验52024/5/21 周二神神经冲冲动的化学的化学传递就就这样被被发现了，了，它开启了它开启了一个全新一个全新的研究的研究领域，洛伊域，洛伊因此因此获得得诺贝尔。62024/5/21 周二乙乙乙乙酰酰胆碱的作用胆碱的作用胆碱的作用胆碱的作用传出出神神经植物神植物神经系系统（自主神（自主神经系系统）运运动神神经系系统交感神交感神经副交感神副交感神经72024/5/21 周二82024/5/21 周二当神当神经冲冲动传导时，乙，乙酰胆碱通胆碱通过与胆碱受体与胆碱受体结合，使效合，使效应器器产生生理效生生理效应。乙乙酰酰胆碱的合成胆碱的合成乙乙酰胆碱是在突触前神胆碱是在突触前神经细胞内合成的。胞内合成的。92024/5/21 周二胆碱受体的类型v毒蕈碱（Muscarine）（M-胆碱受体M1，M2，M3，M4，M5）v尼古丁（烟碱，Nicotine）（N-胆碱受体，N1,N2）102024/5/21 周二胆胆碱碱受受体体分分类M-M-胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体N-胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体*毒蕈碱型受体毒蕈碱型受体-对毒蕈碱（毒蕈碱（MuscarineMuscarine）较敏感敏感*位于副交感神位于副交感神经节后后纤维所支配的所支配的效效应器器细胞膜上，内胞膜上，内脏平滑肌、瞳孔平滑肌、瞳孔*烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体对烟碱（烟碱（NicotineNicotine）比）比较敏感敏感*位于神位于神经节细胞和骨骼肌胞和骨骼肌细胞膜上胞膜上112024/5/21 周二受体分布生理功能激动剂药物作用拮抗剂药物作用MM1大脑皮质、海马、纹状体、周围神经节和分泌腺体与传递神经元的兴奋冲动有关、调节大脑的各种功能，并调节汗腺和消化腺体的分泌治疗早老性痴呆治疗消化道溃疡M2中枢神经系统较低脑区和心脏等周围效应器组织引起心肌收缩力减弱、心率降低、传导减慢有可能用于治疗冠心病和心动过速治疗心动徐缓性心率失常M3腺体和平滑肌血管平滑肌舒张、胃肠道和膀胱平滑肌收缩、括约肌松弛、瞳孔缩小、腺体分泌增加治疗痉挛性血管病、手术后腹气胀、尿潴溜治疗慢性阻塞性呼吸道疾病、尿失禁M4腺体和平滑肌抑制钙离子通道缺乏特异性配基M5大脑孤儿受体缺乏特异性配基NN1神经节释放乙酰胆碱治疗早老性痴呆治疗高血压N2神经肌肉接头松弛骨骼肌胆碱受体的胆碱受体的类类型及其生理功能型及其生理功能122024/5/21 周二M M胆碱受体阻断胆碱受体阻断剂莨菪生物碱莨菪生物碱阿托品阿托品山莨宕碱山莨宕碱东莨菪碱莨菪碱丁溴丁溴东莨菪碱莨菪碱合合成成类溴丙胺太林溴丙胺太林N N1 1胆碱受体阻断胆碱受体阻断剂N N2 2胆碱受体阻断胆碱受体阻断剂美卡拉明美卡拉明六甲溴六甲溴铵中枢中枢外周外周氯唑沙宗沙宗去极化型去极化型非去极化型非去极化型氯化琥珀胆碱化琥珀胆碱苯磺酸阿曲苯磺酸阿曲库铵泮泮库溴溴铵抗胆碱抗胆碱药132024/5/21 周二6.1 6.1 解解痉药v定定义：为M M胆碱受体拮抗胆碱受体拮抗剂，是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。v作用：作用：抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌和括约肌平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。v分分类：颠茄生物碱、合成解茄生物碱、合成解痉药142024/5/21 周二一、一、颠茄生物碱茄生物碱天然来源的阿托品天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、生物碱：阿托品、东莨菪莨菪碱、山莨菪碱等。碱、山莨菪碱等。【来源来源】从从茄科植物的茄科植物的颠茄、蔓陀茄、蔓陀罗、洋金花、洋金花、唐古特莨菪中提取唐古特莨菪中提取。152024/5/21 周二阿托品Atropine 东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱Anisodine 162024/5/21 周二阿托品1.1.托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化化2.2.天然的托品酸具天然的托品酸具S-S-构型，呈左旋光性。托品与左旋托品酸成构型，呈左旋光性。托品与左旋托品酸成的的酯称称为(-)-(-)-莨菪碱莨菪碱(又名天仙子胺又名天仙子胺)。存在于植物体中的。存在于植物体中的(-)-(-)-莨菪碱在提取莨菪碱在提取过程中，程中，发生外消旋化，生外消旋化，为阿托品（阿托品（AtropineAtropine）,其抗胆碱活性其抗胆碱活性虽不及不及(-)-(-)-莨菪碱，但毒性莨菪碱，但毒性较小，使用安全，小，使用安全，为临床采用。床采用。172024/5/21 周二历史史18311880颠茄茄(Atropa belladonna L.)曼陀曼陀罗(Datura stramonium L.)莨菪（天仙子）莨菪（天仙子）(Hyoscyamus niger)历历史悠久的史悠久的史悠久的史悠久的药药物物物物分分分分 离离离离阐阐明明明明结结构构构构阿托品的阿托品的阿托品的阿托品的历历史史史史182024/5/21 周二1 1 2 23 34 45 56 6*莨菪醇莨菪醇莨菪醇莨菪醇(托品托品托品托品)有有3 3个手性中心，内个手性中心，内消旋不消旋不产生旋光性生旋光性叔叔 胺胺碱性碱性较强，pKapKa为9.89.8，水溶液可使酚，水溶液可使酚酞呈呈红色色莨菪酸莨菪酸(羟甲基苯乙酸甲基苯乙酸)VitaliVitali反反应；用用 途途对于于M1M1和和M2M2受体均有受体均有作用，用作解作用，用作解痉，散，散瞳和有机磷中毒的解瞳和有机磷中毒的解救救 等。毒性大。等。毒性大。酯 键pH3.5-4.0pH3.5-4.0稳定，碱定，碱性下分解成莨菪性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸醇和消旋莨菪酸硫酸阿托品硫酸阿托品192024/5/21 周二化学性质：1、叔胺：碱性较强，pKa为9.8，水溶液可使酚酞呈 红色2、酯键：pH3.5-4.0稳定，碱性下分解成莨菪醇和 消旋莨菪酸202024/5/21 周二3、Vitali反应a.a.阿托品用阿托品用发烟硝酸加烟硝酸加热处理，理，发生硝基化反生硝基化反应，生，生成三硝基衍生物，再加入成三硝基衍生物，再加入氢氧化氧化钾醇溶液和一粒固体醇溶液和一粒固体氢氧化氧化钾初初现深紫色，后深紫色，后转为暗暗红色。色。b.b.是托品酸的是托品酸的专属反属反应。含有托品酸。含有托品酸结构的阿托品、构的阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱均可莨菪碱、山莨菪碱均可发生生VitaliVitali反反应。中国中国药典称此反典称此反应为托托烷生物碱生物碱类鉴别反反应。212024/5/21 周二解除平滑肌解除平滑肌痉挛，用于治，用于治疗心心脏绞痛痛临床床应用用麻醉前麻醉前给药及散瞳等及散瞳等抑制腺体分泌，用于治抑制腺体分泌，用于治疗盗汗盗汗抗心律失常和抗休克作用抗心律失常和抗休克作用治治疗各种感染中毒性休克和心各种感染中毒性休克和心动过缓还可用于有机磷中毒可用于有机磷中毒时的解救的解救222024/5/21 周二232024/5/21 周二氢溴酸溴酸东莨菪碱莨菪碱东莨菪碱又称莨菪碱又称为莨菪胺或天仙子碱，与阿托品共存于茄科植莨菪胺或天仙子碱，与阿托品共存于茄科植物中，可阿托品提取后的母液中提取，已物中，可阿托品提取后的母液中提取，已实现全合成。全合成。用途：用途：镇静静药，全麻前，全麻前给药，晕动病，震病，震颤麻痹，狂躁型精麻痹，狂躁型精神病，有机磷中毒及感染性休克。神病，有机磷中毒及感染性休克。环氧基：氧基：脂溶性脂溶性极性极性中枢作用中枢作用强于阿托品于阿托品242024/5/21 周二理化性理化性质质v1）具左旋光性，遇稀碱易发生外消旋化反应。v2）稳定性：与稀酸或稀碱加热时被水解，先生成的莨菪品（东莨菪醇），由于6，7位间的三元氧环不稳定，经异构化反应转变为莨菪灵（异东莨菪醇）。P95 v3）显托烷生物碱类鉴别反应。252024/5/21 周二6-6-羟基：基：极性大，极性大，难以透以透过血血脑屏障，中屏障，中枢作用弱枢作用弱口服吸收差，注口服吸收差，注射尿排迅速射尿排迅速用途：感染性中毒休克，血用途：感染性中毒休克，血管性疾病，各种神管性疾病，各种神经痛及平痛及平滑肌滑肌痉挛等。等。特点：山莨宕醇（不特点：山莨宕醇（不对称）称）药用（用（-），但（），但（+）也可）也可氢氢溴酸山莨菪碱溴酸山莨菪碱溴酸山莨菪碱溴酸山莨菪碱262024/5/21 周二樟柳碱樟柳碱v从唐古特山莨菪植物中分离的有效成分，左旋光性。v具有解痉、平喘、抗震颤、散瞳作用，用于治疗血管性头痛、眼底疾病、震颤麻痹、支气管哮喘、晕动症、有机磷中毒等272024/5/21 周二茄科生物碱类中枢作用：氧桥，羟基 阿托品Atropine 东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱Anisodine 282024/5/21 周二临临床作用床作用v选择性的性的M M受体阻断受体阻断剂，但，但对M1M1和和M2M2受体缺乏受体缺乏选择性。具有性。具有兴奋中枢神中枢神经、散瞳、解、散瞳、解痉和抑制腺体分泌等广泛的和抑制腺体分泌等广泛的药理作用，理作用，副作用副作用较多，多，临床上主要用于各种内床上主要用于各种内脏绞痛（如胃痛、痛（如胃痛、肠绞痛、痛、肾绞痛）和散瞳，痛）和散瞳，对有机磷酸有机磷酸酯的中毒可以迅速解救的中毒可以迅速解救 。v副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。292024/5/21 周二二、二、合成解合成解痉药痉药v颠茄生物碱对于受体的选择性不高，药理作用广泛，副作用多，对颠茄生物碱进行改造，增强选择性，减少副作用。v分为半合成解痉药和全合成解痉药302024/5/21 周二1.半合成解痉药阿托品的半合成阿托品的半合成类似物似物312024/5/21 周二支气管胃肠道东莨菪碱的半合成莨菪碱的半合成类似物似物322024/5/21 周二丁溴丁溴东莨菪碱莨菪碱(1S,3S,5R,6R,7S,8S)-6,7-(1S,3S,5R,6R,7S,8S)-6,7-环氧氧-8-8-丁基丁基-3-3（S S）-环氧托氧托烷基托基托哌溴化物溴化物在水中和在水中和在水中和在水中和氯氯仿中易溶，仿中易溶，仿中易溶，仿中易溶，乙醇中略溶乙醇中略溶乙醇中略溶乙醇中略溶显显莨菪酸莨菪酸莨菪酸莨菪酸的特征的特征的特征的特征 反反反反应应为东为东莨菪碱的季莨菪碱的季莨菪碱的季莨菪碱的季铵铵化物，中枢作化物，中枢作化物，中枢作化物，中枢作用用用用较较弱，弱，弱，弱，为为外周外周外周外周抗胆碱抗胆碱抗胆碱抗胆碱药药，用于，用于，用于，用于胃胃胃胃肠肠道道道道痉挛痉挛等。等。等。等。口服不吸收，口服不吸收，口服不吸收，口服不吸收，肌注或静注肌注或静注肌注或静注肌注或静注给给药药。332024/5/21 周二2、全合成解、全合成解痉药痉药阿托品阿托品乙乙酰胆碱胆碱342024/5/21 周二v托品烷的双环结构对维持活性构象意义重大。因此氨基乙醇酯被认为是“药效基本结构”vAtropine 的酰基上的大基团对阻断M受体功能十分重要。根据这一思路，通过基团变换，设计合成了多种季铵类和叔胺类抗胆碱药。352024/5/21 周二v对阿托品阿托品结构改造构改造发展了全合成解展了全合成解痉药，结构构类型包括：取代乙酸氨基醇型包括：取代乙酸氨基醇酯类、氨基、氨基酰胺胺类、氨、氨基醇基醇类、氨基、氨基醚类。v前两前两类药物例如溴丙胺太林物例如溴丙胺太林为季季铵化合物，不易化合物，不易透透过血血脑屏障，中枢副作用小，屏障，中枢副作用小，临床用作治床用作治疗胃胃肠平滑肌平滑肌痉挛。v后两后两类药物物亲脂性脂性强，易透，易透过血血脑屏障，例如屏障，例如盐酸苯海索，用于治酸苯海索，用于治疗帕金森氏病。帕金森氏病。362024/5/21 周二盐酸苯海索（Benzhexol hydrochloride）化学名：化学名：1-1-环己基己基-1-1-苯基苯基-3-3（1-1-哌啶基）基）-1-1-丙醇丙醇盐酸酸盐氨基醇氨基醇类M M胆碱受体拮抗胆碱受体拮抗剂，脂溶性大，脂溶性大，进入中枢起抗入中枢起抗胆碱作用。胆碱作用。治治疗震震颤麻痹，抗帕金森病的二麻痹，抗帕金森病的二线药物。物。372024/5/21 周二溴丙胺太林溴丙胺太林溴丙胺太林溴丙胺太林酯键：水解：水解季胺：不易吸季胺：不易吸收，不易透收，不易透过血血脑屏障，中屏障，中枢副作用小枢副作用小主要用于胃及主要用于胃及十二指十二指肠溃疡的的辅助治助治疗。遇酸遇酸显亮黄或橙黄亮黄或橙黄色，并微色，并微显绿色色荧光光呫吨酸钠382024/5/21 周二其它其它药药物物v取代乙酸氨基醇取代乙酸氨基醇酯类酯类（P98，6-1）：）：盐盐酸酸贝贝那替那替嗪嗪、盐盐酸酸羟苄羟苄利明）利明）v氨基氨基酰酰胺胺类类（P99，6-2）：地美戊胺）：地美戊胺v氨基醇氨基醇类类（P99，6-3）：曲地）：曲地氯氯胺胺v氨基氨基醚类醚类（P100，6-4）：奥芬那群枸）：奥芬那群枸橼橼酸酸盐盐392024/5/21 周二 3 3、解、解痉药的构效关系的构效关系氨基乙醇氨基乙醇酯被被认为是是“药效基本效基本结构构”1 1 1 1在在在在M M M M受体上乙受体上乙受体上乙受体上乙酰酰胆碱胆碱胆碱胆碱结结合位点周合位点周合位点周合位点周围围是一个疏水区，拮抗是一个疏水区，拮抗是一个疏水区，拮抗是一个疏水区，拮抗剂剂上相上相上相上相应应与此的与此的与此的与此的R1R1R1R1和和和和R2R2R2R2部分的部分的部分的部分的较较大基大基大基大基团团，通，通，通，通过过疏水性力或范德疏水性力或范德疏水性力或范德疏水性力或范德华华力与力与力与力与M M M M受体受体受体受体结结合，阻碍乙合，阻碍乙合，阻碍乙合，阻碍乙酰酰胆碱与受体的接近和胆碱与受体的接近和胆碱与受体的接近和胆碱与受体的接近和结结合。当合。当合。当合。当R1R1R1R1和和和和R2R2R2R2为为碳碳碳碳环环或或或或杂环时杂环时，可，可，可，可产产生生生生强强的拮抗活性，尤其两个的拮抗活性，尤其两个的拮抗活性，尤其两个的拮抗活性，尤其两个环环不一不一不一不一样时样时活性更好。活性更好。活性更好。活性更好。R1R1R1R1和和和和R2R2R2R2也可以稠合成三元氧蒽也可以稠合成三元氧蒽也可以稠合成三元氧蒽也可以稠合成三元氧蒽环环402024/5/21 周二2 2 2 2R3R3R3R3可以是可以是可以是可以是H H H H，OHOHOHOH，CH2OHCH2OHCH2OHCH2OH或或或或CONH2CONH2CONH2CONH2。由于。由于。由于。由于R3R3R3R3为为OHOHOHOH或或或或CH2OHCH2OHCH2OHCH2OH时时，可，可，可，可通通通通过过形成形成形成形成氢键氢键使之与受体使之与受体使之与受体使之与受体结结合增合增合增合增强强，比，比，比，比R3R3R3R3为为H H H H时时抗胆碱作用抗胆碱作用抗胆碱作用抗胆碱作用强强，所以大多数所以大多数所以大多数所以大多数M M M M受体拮抗受体拮抗受体拮抗受体拮抗剂剂的的的的R3R3R3R3为为OHOHOHOH。3.X3.X3.X3.X是是是是酯键酯键-COO-COO-COO-COO-，但是，但是，但是，但是酯键酯键并不是抗胆碱活性所必需的。并不是抗胆碱活性所必需的。并不是抗胆碱活性所必需的。并不是抗胆碱活性所必需的。X X X X也也也也可以是可以是可以是可以是-O-O-O-O-或去掉。或去掉。或去掉。或去掉。4 4 4 4大多数大多数大多数大多数强强效抗胆碱效抗胆碱效抗胆碱效抗胆碱药药物中，氨基部分通常物中，氨基部分通常物中，氨基部分通常物中，氨基部分通常为为季季季季铵盐铵盐或叔胺或叔胺或叔胺或叔胺结结构。它构。它构。它构。它们们本身本身本身本身为为N N N N正离子或与酸成正离子或与酸成正离子或与酸成正离子或与酸成盐盐后形成后形成后形成后形成N N N N正离子，与正离子，与正离子，与正离子，与M M M M受体的受体的受体的受体的负负离子部位离子部位离子部位离子部位结结合，合，合，合，对对形成形成形成形成药药物物物物-受体复合物起重要作用。受体复合物起重要作用。受体复合物起重要作用。受体复合物起重要作用。N N N N上取上取上取上取代代代代烷烷基通常以甲基、乙基、丙基或异丙基基通常以甲基、乙基、丙基或异丙基基通常以甲基、乙基、丙基或异丙基基通常以甲基、乙基、丙基或异丙基为为好。好。好。好。412024/5/21 周二422024/5/21 周二5.5.5.5.环环取代基到氨基氮原子之取代基到氨基氮原子之取代基到氨基氮原子之取代基到氨基氮原子之间间的距离，以的距离，以的距离，以的距离，以n=2n=2n=2n=2为为最好，碳最好，碳最好，碳最好，碳链长链长度度度度一般在一般在一般在一般在24242424个碳原子之个碳原子之个碳原子之个碳原子之间间，再延，再延，再延，再延长长碳碳碳碳链则链则活性降低或消失。活性降低或消失。活性降低或消失。活性降低或消失。总总之，之，之，之，简单简单地地地地说说，M M M M胆碱受体拮抗胆碱受体拮抗胆碱受体拮抗胆碱受体拮抗剂剂的分子的分子的分子的分子结结构是由一定构是由一定构是由一定构是由一定长长度度度度的的的的结结构构构构单单元（例如元（例如元（例如元（例如酯酯基等）将一端的正离子基基等）将一端的正离子基基等）将一端的正离子基基等）将一端的正离子基团团和另一端的和另一端的和另一端的和另一端的环环状基状基状基状基团连团连接起来，分子中存在接起来，分子中存在接起来，分子中存在接起来，分子中存在羟羟基利于与受体的基利于与受体的基利于与受体的基利于与受体的结结合。合。合。合。发发展展展展方方方方向向向向M1受体拮抗受体拮抗剂432024/5/21 周二6.2 肌肉松弛肌肉松弛药药按作用部位分：外周性和中枢性两类v外周性肌松药为N胆碱受体拮抗剂，选择性作用于神经肌肉接头处的N2受体，使骨骼肌松弛，用于辅助麻醉。v中枢性肌松药通过阻滞中枢内的中间神经元的冲动传递，使骨骼肌松弛，起到解痉镇痛作用。v肌肉松弛药按作用机理分为非去极化型肌松药和去极化型肌松药。442024/5/21 周二N N2 2胆碱受体阻断胆碱受体阻断剂中枢性肌肉松弛中枢性肌肉松弛中枢性肌肉松弛中枢性肌肉松弛药药阻滞中枢内中阻滞中枢内中间神神经元的冲元的冲动传递，使骨骼肌松弛。，使骨骼肌松弛。氯唑氯唑沙宗沙宗沙宗沙宗该类药物主要用于治物主要用于治疗骨骼肌疾病骨骼肌疾病和肌肉肌肉疼痛。和肌肉肌肉疼痛。452024/5/21 周二外周性肌肉松弛外周性肌肉松弛外周性肌肉松弛外周性肌肉松弛药药412322 氯氯化琥珀胆碱化琥珀胆碱化琥珀胆碱化琥珀胆碱 二二氯化化2,2-(1,4-2,2-(1,4-二氧二氧-1,4-1,4-亚丁基丁基)双双(氧氧)双双N,N,N-N,N,N-三甲三甲基乙基乙铵 二水合物，又名司可林二水合物，又名司可林1.1.双双双双酯键酯键：固体：固体：固体：固体稳稳定，水中水解，碱性下极易水解。体内代定，水中水解，碱性下极易水解。体内代定，水中水解，碱性下极易水解。体内代定，水中水解，碱性下极易水解。体内代谢谢水解。水解。水解。水解。-注射注射注射注射剂应剂应注意冷藏或制成粉注意冷藏或制成粉注意冷藏或制成粉注意冷藏或制成粉针针-注射液丙二醇作溶液，注射液丙二醇作溶液，注射液丙二醇作溶液，注射液丙二醇作溶液，稳稳定性好。定性好。定性好。定性好。-不能与碱性不能与碱性不能与碱性不能与碱性药药物合用，如与硫物合用，如与硫物合用，如与硫物合用，如与硫喷喷妥妥妥妥钠钠。2.2.杂质杂质限量限量限量限量检查检查：胆碱，琥珀酸和琥珀酸：胆碱，琥珀酸和琥珀酸：胆碱，琥珀酸和琥珀酸：胆碱，琥珀酸和琥珀酸单酯单酯用用用用途途途途本品本品本品本品为为去极化型外周骨骼肌松弛去极化型外周骨骼肌松弛去极化型外周骨骼肌松弛去极化型外周骨骼肌松弛剂剂，持，持，持，持续时间较续时间较短。短。短。短。常用于气管内插管手常用于气管内插管手常用于气管内插管手常用于气管内插管手术术的全身麻醉的全身麻醉的全身麻醉的全身麻醉462024/5/21 周二苯磺酸阿曲苯磺酸阿曲苯磺酸阿曲苯磺酸阿曲库铵库铵 1.1.对称的称的1-1-苄基四基四氢异异喹啉啉类药物，双季胺物，双季胺结构构2.42.4手性碳，异构体混合物手性碳，异构体混合物3.3.在体内在体内经HofmannHofmann消除和消除和酯解代解代谢，副作用小，副作用小4.4.阿曲阿曲库铵苯磺酸苯磺酸盐对心血管系心血管系统无影响，可用于无影响，可用于肾衰病人，衰病人，副作用小。副作用小。472024/5/21 周二泮泮泮泮库库溴溴溴溴铵铵1 1，1-3a1-3a，17b-17b-双双-（乙（乙酰氧基）氧基）-5a-5a-雄甾雄甾烷-2b-2b，16b-16b-二基二基 双双-1-1-甲甲基基哌啶鎓 二溴化物二溴化物具有雄甾具有雄甾烷母核，但无雄激素活性。母核，但无雄激素活性。环A A和和环D D，各有一个乙，各有一个乙酰胆碱胆碱样结构片断构片断大手大手术的首的首选药物物甾甾类非去极化型神非去极化型神经肌肉阻断肌肉阻断剂482024/5/21 周二泮泮泮泮库库溴溴溴溴铵铵泮泮泮泮库库溴溴溴溴铵铵属于甾属于甾类非去极化型神非去极化型神经肌肉阻断肌肉阻断剂，为此此类中第一个上市的中第一个上市的药物。物。v此此类药物的研究始于物的研究始于60年代初，年代初，发现一些具有雄一些具有雄烷母核的季母核的季铵生物碱具有肌肉松弛作用，生物碱具有肌肉松弛作用，经结构构改造后于改造后于1968年年Pancuronium Bromide进入入临床。之后此床。之后此类药物物陆续有新有新药问世。世。492024/5/21 周二Pancuronium Bromide的同型的同型药物物维库溴铵 Vecuronium Bromide 罗库溴铵 Rocuronium Bromide 哌库溴铵 Pipecuronium Bromide 瑞帕库溴铵 Rapacuronium Bromide 50