阿帕替尼在肺癌领域的研究探索.ppt

阿帕替尼在肺癌领域的探索现状1.2024/5/22 周三目 录01阿帕替尼在晚期NSCLC的基础研究02阿帕替尼在晚期NSCLC三线的注册研究进展03阿帕替尼在晚期肺癌领域的探索性研究2.2024/5/22 周三肿瘤通过分泌VEGF，激活VEGFR通路，促进血管新生，为肿瘤提供供给抑制VEGFR通路能够破坏血管新生，截断供给，饿死肿瘤细胞抗肿瘤血管新生是治疗肿瘤的重要方法3.2024/5/22 周三抗血管生成药物联合化疗提高疗效的可能原因“肿瘤血管正常化”理论使用抗血管生成药物，可以使肿瘤不正常的血管结构和功能趋向正常状态，使肿瘤的微环境也趋向正常，从而使得化疗药物更好的输送至肿瘤组织内，提高组织内的化疗药物浓度。Rakesh K.Jain et al.Cancer cell 2014;26(5):605622；Shom Goel et al.Physiol Rev 2011;91(3):1071-1121正常的血管异常的血管正常化的血管4.2024/5/22 周三抗血管生成药物联合化疗提高疗效的可能原因 化疗间隙刹车假说Hudis CA.Oncology(Williston Park).2005;19(4 suppl 3):26-31.101010810610120369Tumor Cell NumberChemotherapy q21dChemotherapy q21d+anti-VEGF agentMore effectivetumor cell killSlower regrowthbetween cyclesImprovedantitumoreffect101010810610120369化疗的21天周期，肿瘤细胞可能在治疗的间隙期恢复快速增殖。而化疗+抗血管生成治疗，抗血管生成阻断肿瘤细胞养分供应，减缓肿瘤细胞在治疗间隙期的增殖速度，从而使得下一周期的化疗药物发挥更大细胞毒作用抗血管生成药物在NSCLC的获批情况均为联合化疗方案人群药物获批时间研究设计试验结果一线贝伐单抗2015年7月（中国）贝伐单抗+卡铂+紫杉醇 vs.卡铂+紫杉醇PFS:9.2 月 vs.6.5 月；HR 0.40(95%CI 0.290.54);p=0.0001OS:24.3 月 vs.17.7 月HR 0.68(95%CI 0.500.93);p=0.0154一线（二线）恩度2005年9月中国恩度+长春瑞滨+顺铂vs.长春瑞滨+顺铂PFS:6.6(5.7)月 vs.3.7(3.2)月 HR 0.78(95%CI 0.660.89);p005OS：15.2(14.7)月 vs.9.8(10.0)月 HR 0.85;p0.05二线肺腺癌尼达尼布2014年9月欧盟尼达尼布+多西他赛vs.多西他赛PFS:3.4 月 vs.2.7 月 HR 0.79(95%CI 0.680.92);p0.05)50 mg/kg50 mg/kg50 mg/kg 50 mg/kgEuropean Journal of Cancer 84(2017)184-19250 mg/kg50 mg/kg50 mg/kg50 mg/kgP=0.016 vs apatinibP=0.007 vs gefitinib26.2024/5/22 周三阿帕替尼抑制KIF5B-RET融合激酶Oncotarget 2016 Aug 1.doi:10.18632/oncotarget.10985KIF5B-RET转染的细胞迁移和侵袭能力强，阿帕替尼抑制RET/Src信号通路，从而抑制转移和侵袭，支持了阿帕替尼在治疗KIF5B-RET驱动的肿瘤中潜在的作用。27.2024/5/22 周三目 录01阿帕替尼在晚期NSCLC的基础研究02阿帕替尼在晚期NSCLC三线的注册研究进展03阿帕替尼在晚期肺癌领域的探索性研究28.2024/5/22 周三阿帕替尼期临床研究临床前有效性及安全性结果支持进入临床研究期的临床研究设计耐受性研究：考察耐受性、安全性，为II期推荐最佳剂量药代动力学研究：考察人体药物代谢动力学特征实体瘤患者单次给药多次给药进食影响健康受试者单次给药代谢、排泄29.2024/5/22 周三期耐受性研究确定阿帕替尼的最大耐受剂量为850mgMTD未出现未出现DLT850mg/天天,N=6750mg/天天,N=3500mg/天天,N=3250mg/天，天，N=4*DLT：高血压3度1例、4度1例；手足综合征3度1例。1000mg/天天,N=3晚期实体瘤患者，不良反应绝大多数为轻度到中度；主要不良反应为手足皮肤反应、高血压、转氨酶升高、胆红素升高、白细胞降低、血小板降低、疼痛腹泻、食道炎、恶心、乏力等，绝大多数为轻度到中度.起始剂量改良Fibonacci法*：1例患者服药后第10天即进展而出组，故增入1例。30.2024/5/22 周三癌种差异：癌种差异：胃癌胃癌850mg首首剂剂量量和和28天天剂剂量量，暴暴露露剂剂量量显显著低于其他癌种著低于其他癌种500mg31.2024/5/22 周三性性别别差异：差异：女性女性AUC较较男性高男性高1.96倍倍II期期研究研究证实证实：乳腺癌患者适合的：乳腺癌患者适合的剂剂量量是是500mg32.2024/5/22 周三阿帕替尼肺癌Phase II 试验设计 采用随机、双盲、平行对照、多中心研究，优效设计主要研究终点：无进展生存期（Progression-free survival，PFS)次要研究终点：总生存期（OS），客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），安全性等阿帕替尼片治疗晚期非鳞、非小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心期临床研究（EGFR-TKI、化疗）二线或二线以上治疗失败具有可测量的病灶 ECOG 0-1 (N=136)安慰剂模拟片 PO QD (N=45)随机阿帕替尼 750mg PO QD(N=91)2012 ASCO annual meeting.Abstract 7548.阿帕替尼组较对照组显著延长无进展生存期至4.7个月，降低疾病进展风险72.2%研究结果：明显改善晚期非鳞、非小细胞肺癌的PFS，阿帕替尼4.7个月 V.S 安慰剂1.9个月不良反应一般可耐受，主要为蛋白尿、手足综合征、高血压，多为轻中度2012 ASCO annual meeting.Abstract 7548.1.000.750.500.250.000 50 100 150 200 250 300 阿帕替尼对照时间（天）无进展生存患者比例分组例数mPFS（月）P 值HR(95%CI)试验组914.700.00010.278(0.170-0.455)对照组451.90降低疾病进展风险72.2%次要研究终点：疗效指标*疾病稳定（SD）：包括未确定PR病例*客观缓解率（ORR）:包括CR和PR的病例 *疾病控制率（DCR）:包括CR、PR和SD的病例疗效指标阿帕替尼组(N=90)安慰剂组(N=45)p值CR0(0.0)0(0.0)PR11(12.2)0(0.0)SD*44(48.9)10(22.2)PD19(21.1)28(62.2)ORR*11(12.2)0(0.0)0.016DCR*55(61.1)10(22.2)0.0001阿帕替尼组可显著提高晚期肺癌患者ORR和DCR。2012 ASCO annual meeting.Abstract 7548.35.2024/5/22 周三NSCLC II期阿帕替尼750 mg(n=90)安慰剂对照(n=45)All grades Grade 3 All grades Grade 3 高血压42(46.2%）4(4.4%)4(8.9%)0蛋白尿46(50.6%)2(2.2%)10(22.2%)1(2.2%)ALT升高18(19.8%)1(1.1%)1(2.2%)0AST升高总胆红素升高15(16.5%)2(2.2%)00贫血PLT下降19(20.9%)1(1.1%)1(2.2%)0WBC下降10(11.0%)01(2.2%)0中性粒细胞下降8(8.8%)01(2.2%)0手足皮肤反应30(33.0%)4(4.4%)1(2.2%)0口腔黏膜炎12(13.2%)000皮疹乏力18(19.8%)3(3.3%)4(8.9%)0头痛14(15.4%)2(2.2%)3(6.7%)0咳嗽9(9.9%)05(11.1%)0腹泻恶心21(23.1%)2(2.2%)4(8.9%)0呕吐食欲不振11(12.1%)1(1.1%)4(8.9%)0发生率10%的不良事件汇总阿帕替尼治疗晚期肺癌II期研究的安全性数据2012 ASCO annual meeting.Abstract 7548.36.2024/5/22 周三阿帕替尼NSCLC II期研究成果入选2012ASCO37.2024/5/22 周三随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心期临床试验组长单位：同济大学上海市肺科医院 中山大学附属肿瘤医院 参研单位：全国52家单位 主要入选标准 年龄1870岁EGFR野生型、非鳞、NSCLC2线化疗失败或复发有可测量的靶病灶ECOG 评分0-1肝肾、心功能正常疾病进展或符合终止标准阿帕替尼750mg qd（28天为1周期）(n=278)阿帕替尼模拟片 qd（28天为1周期）(n=139)随访至死亡80%死亡事件进行统计分析(n=417)2:1 R A N D O M I Z A T I O N阿帕替尼注册临床III期研究主要研究终点：总生存期（OS）次要研究终点：无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），生活质量评分（QoL），缓解持续时间 DOR，探索性分子标志物38.2024/5/22 周三目 录01阿帕替尼在晚期NSCLC的基础研究02阿帕替尼在晚期NSCLC三线的注册研究进展03阿帕替尼在晚期肺癌领域的探索性研究39.2024/5/22 周三研究题目：阿帕替尼治疗多线治疗失败后的晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效和安全性研究研究性质：单中心、单臂、II期临床研究主要终点：ORR次要终点：PFS、DCR、OS，安全性研究者：上海市肺科医院 周彩存 教授阿帕替尼在多线治疗失败的NSCLC的探索研究治疗直至PD、死亡或不可耐受毒性*阿帕替尼500mg年龄18岁不适用于现有标准治疗方案的至少二线失败的非鳞非小细胞肺癌ECOG PS 0-2肝肾及骨髓功能良好(n=40)死亡随访*治疗2例后改为500mg40%的患者为四线-十二线阿帕替尼给药后肿瘤病灶缩小比例图样本量PRSDPD无法评价*ORRDCR388217218.18%69.69%病灶直径长变化比例3线-PD3线-PD3线-PD2线-SD3线-PD3线-SD4线-PD5线-SD3线-SD12线-SD4线-SD3线-SD2线-PD5线-SD5线-SD3线-SD5线-SD2线-SD3线-SD4线-SD3线-SD2线-SD3线-SD6线-SD6线-SD6线-SD2线-SD4线-SD3线-PR2线-PR3线-PR4线-PR6线-PR7线-PR3线-PR4线-PR-50-40-30-20-1001020304050*无法评价：1例于用药15日后失访脱落，1例临床进展数据截至2016年10月16日41.2024/5/22 周三阿帕替尼给药后PFS和OSmPFS(月)95%CIFAS集3.062.204.17阿帕替尼肺癌期结果：4.7vs1.9月数据截至2017年9月6日mOS(月)95%CIFAS集7.695.36NE阿帕替尼肺癌期研究结果未随访OS安罗替尼肺癌III期研究中位OS为9.63月42.2024/5/22 周三安全性分析（n=40）AE名称（10%）例数（%）（1-4级）例数（%）（3-4级）合计31(77.5)9(22.5)血小板减少5(12.5)2(5)高血压蛋白尿7(17.5)10(25)2(5)1(2.5)手足皮肤反应口腔溃疡咽部溃疡11(27.5)9(22.5)1（2.5）2(5)01（2.5）乏力食欲下降8(20)5(12.5)00高血压、蛋白尿、手足皮肤反应以及口腔黏膜溃疡仍然是最常见的不良反应常见的3级不良反应为高血压、血小板减少和手足皮肤反应导致剂量暂停的AE例数（%）合计血小板减少手足皮肤反应高血压蛋白尿总胆红素升高咯血9（22.5）3（7.5）2（5）1（2.5）1（2.5）1（2.5）1（2.5）剂量减量7（17.5%）数据截至2017年9月6日43.2024/5/22 周三进展后继续服药患者仍可获益序号PD后服药剂量PD后疗效PD后用药时长PD后合并用药1500mgPR10.4月多西他赛2375mgSD7.9月吉非替尼3500mg未评价1.4月无4250mgSD4.3月无5375mgSD5.2月无6500mg未评价0.6月无7500mgSD5.7月吉非替尼8250mgSD8.1月吉非替尼9500mgSD4.3月厄洛替尼29例已进展病人中有9例进展后仍继续服药9例进展后继续服药患者2人死亡，1人PD20例进展后未继续用药的病人中7例已死亡病例数总数进展PD后继续用药05101520253035404540299数据截至2016年10月16日44.2024/5/22 周三1615141312111098765432103线-PD3线-SD2线-PD3线-PD3线-5线-3线-PR5线-SD7线-PR12线-SD3线-PR2线-PR3线-PR6线-SD3线-SD3线-PD2线-SD3线-PD2线-SD4线-PD3线-3线-PD6线-SD4线-PR5线-SD4线-PR4线-SD4线-SD3线-SD2线-SD6线-PR3线-SD4线-SD2线-SD3线-SD3线-SD5线-SD5线-SD3线-SD6线-SDPS评分低的患者获益更明显PD前服药时长PD后服药时长仍在服药研究中PS1PS2数据截至2016年10月16日45.2024/5/22 周三2016WCLC，2017WCLC连续两年报道46.2024/5/22 周三研究题目：阿帕替尼挽救治疗晚期NSCLC患者的研究研究性质：单中心、单臂、回顾性研究牵头单位：南京军区总医院 主要研究者：宋勇 教授研究设计：阿帕替尼挽救治阿帕替尼挽救治疗疗晚期晚期NSCLC患者的研究患者的研究观察二线或三线治疗失败的NSCLC患者（N=72）疾病进展或 符合终止标准阿帕替尼阿帕替尼750mg qd2017 WCLC abstract#8285研究结果2014年3月至2016年3月，共观察72例患者72例患者可进行有效性评估，ORR=13.89%，DCR=83.33%，mPFS=4.8个月AE发生率=83.33%，3级及以上AE发生率=30.55%2017 WCLC annual meeting#828548.2024/5/22 周三Study on the effect of apatinib salvage treatment of advanced non-small cell lung cancerZhenwu Xu1,Chunwei Xu1,Wenxian Wang2,Qian Xu3,Wu Zhuang1,Zhengbo Song2,Youcai Zhu4,Mingwei Shi5,Gang Chen1,Meiyu Fang2,Tangfeng Lv6,Yong Song61Fujian Cancer Hospital,2Zhejiang Cancer Hospital,3Fujian Union Hospital Affiliated Fujian Medical Univer 4Zhejiang Rongjun Hospital,5Chinese Academy of Sciences Cancer Hospital 6Jinling Hospital,Nanjing University SchoolCorrespondence to:Meiyu Fang,M.D.&PhD.or Gang Chen,M.D.&PhD.2017 IASLC WCLCAbstract#828549.2024/5/22 周三阿帕阿帕替替尼治尼治疗疗原原发发性性肺空肺空洞洞回回顾顾性性研究研究研究题目：阿帕替尼治疗原发性肺癌和其他实体瘤的回顾性研究研究性质：非干预、单臂、登记性 研究单位：青岛大学附属医院主要研究者：张晓春 教授研究设计：2015-2017年分分层层因素因素：性别、年龄、病理分型、分期、手术史、化疗线数(一般因素）空洞、空洞、CEA研究研究终终点点：评估空洞和CEA对于患者PFS的影响2017 WCLC annual meeting50.2024/5/22 周三研究结果原发肺癌二线后mPFS：10.09月月无空洞有空洞原发性肺癌和肺转移瘤患者使用阿帕替尼诱导产生空洞，形成空洞的患者mPFS明显高于无空洞组原发性肺癌二线后mPFS可达到10.09个月；2017 WCLC annual meeting51.2024/5/22 周三52.2024/5/22 周三研究题目：阿帕替尼联合替吉奥后线治疗NSCLC患者的有效性研究研究性质：单中心、单臂、回顾性研究主要研究者：北京301医院 吴志勇 教授研究设计：阿帕替尼联合替吉奥后线治疗NSCLC患者的研究2017 WCLC annual meeting回顾性分析二线或三线化疗失 败的NSCLC患者15例疾病进展或 符合终止标准阿帕替尼阿帕替尼250mg qd+替吉奥替吉奥 40/60mg bid d1-14（21天天为为1周期）周期）mPFS=3个月个月研究结果2016年3月30日至2017年6月1日，共纳入15例患者，12例可评估；12例患者可进行有效性评估，ORR=50%，DCR=83%，中位PFS=3个月最常见AE为高血压(41.6%，5/12)，口腔黏膜炎(50%，6/12)，手足综合征(33%，4/12)，乏力(33%，4/12)主要的3级或4级AE有高血压（16.6%，2/12），口腔黏膜炎（8.3%，1/12）和乏力（8.3%，1/12）CharacteristicsN(%)Patients enrolles15Patients evaluated12Ageyearsmedian62Range33-70SEXMale8(67)Female4(33)ECOG PS04(33)15(42)23(25)No.of previous CT lines23(25)39(75)Abbreviation:ECOG PS,Eastern Cooperative Oncology Group performance status.CT,Chemotherapy评评价人数价人数PRSDPDORRDCRFAS集集*1264250%83%2017 WCLC annual meeting54.2024/5/22 周三55.2024/5/22 周三肺癌二线探索：阿帕替尼联合多西他赛 研究 设计一线含铂双药化疗失败、EGFR野生型、IV期肺腺癌（N=12）250mg500mg750mgDLT观察期：3周终点指标：最佳推荐剂量治疗直至PD、死亡或不可耐受毒性多西他赛60 mg/m2,ivgtt;d1,q3w多西他赛：60 mg/m2,q3w 阿帕替尼：qd,po,d3-19R一线含铂双药化疗失败、EGFR野生型、IV期肺腺癌（N=108）主要终点：PFS次要终点：OS、ORR、DCR研究名称：艾坦二线联合多西他赛治疗EGFR野生型晚期肺腺癌研究牵头单位及主要研究者：中国科学医学院肿瘤医院 王洁教授用药方案：多西他赛：60mg/m2，ivgtt；d1，q3w +阿帕替尼：qd，po，d3-19研究设计：56.2024/5/22 周三50403020100-10-20-30-40-50 数据截至2017年8月7日500mg250mgORR25.0%(3/12)DCR91.7%(11/12)尼达尼布 LUME-Lung 1研究结果：ORR：联合用药组4.4%vs 化疗组3.4%DCR：联合用药组54%vs 化疗组41.3%雷 莫 芦 单 抗 REVEL 研 究 结 果：ORR：联合用药组23%vs 化疗组14%DCR：联合用药组64%vs 化疗组53%阿帕替尼联合多西他赛二线治疗疗效评价共入组12例患者，11例有影像疗效评价，1例影像学检查未确认57.2024/5/22 周三研究性质：单臂、单中心、探索性前瞻临床研究研究目的：观察EGFR突变型患者在EGFR TKI耐药后联合阿帕替尼 治疗的有效性与安全性研究单位：北京大学第三医院主要研究者：梁莉 教授入组标准：1)病理证实为腺癌者;2)服用EGFR-TKI 超过6个月者;3)影像学显示进展者;4)血小板、肝肾功能正常者；5)无尿蛋白者；肺癌二线探索：EGFR TKI耐药后联合阿帕替尼疾病进展/死亡/不可耐受毒性阿帕替尼250mg联合EGFR TKI治疗主要研究终点：PFS次要研究终点：OS，DCR，ORR，安全性European Journal of Cancer 84(2017)184-19258.2024/5/22 周三患者基线特征患者数（N=16）中位年龄64岁（49岁-72岁）性别男性女性4（25%）12（75%）JACC-TNM分期均为IV期患者EGFR突变位点21外显子19外显子无突变6（37.5%）9（56.3%）1（6.3%）EGFR-TKIs厄洛替尼吉非替尼埃克替尼2（12.5%）8（50.0%）6（37.5%）European Journal of Cancer 84(2017)184-19259.2024/5/22 周三European Journal of Cancer 84(2017)184-192研究结果-疗效（ORR/DCR/PFS）埃克替尼+阿帕替尼厄洛替尼+阿帕替尼吉非替尼+阿帕替尼肿瘤体积变化图4例患者PR，其余10例为SDORR:28.6，DCR:100患者数量（%）入组例数16例*可评价例数14例PR4例（28.6%）SD10例（71.4%）ORR28.6%DCR100%*已入组的16例患者中，有2例分别在第4天和第10天由于不良反应而停止用药，由于用药时间过短，不纳入疗效分析的范围。60.2024/5/22 周三研究结果-疗效（ORR/DCR/PFS）中位PFS为4.6月OS尚在随访过程中肿瘤体积变化趋势图部分患者联合阿帕替尼后，在较短时间内（1个月内）即发生肿瘤体积缩小，疗效显著。European Journal of Cancer 84(2017)184-19261.2024/5/22 周三研究结果-安全性数据不良事件1-2级患者数（%）3级患者数（%）4级患者数（%）高血压10（62.5%）5（31.3%）0手足皮肤反应4（25.0%）1（6.3%）0乏力10（62.5%）2（12.5%）0腹泻8（50.0%）1（6.3%）0主要的不良事件集中在高血压、乏力、手足皮肤反应以及腹泻高血压可通过降压药物得到控制无4级或以上严重不良反应已入组的16例患者均可进行安全性评价European Journal of Cancer 84(2017)184-19262.2024/5/22 周三研究性质：单臂、单中心、回顾性临床研究研究目的：观察埃克替尼耐药后，埃克替尼联合 阿帕替尼治疗的疗效与安全性研究单位：中国医学科学院肿瘤医院主要研究者：石远凯教授 许建萍教授入组标准：1）晚期NSCLC；2）服用埃克替尼，影像学显示进展者;3)血小板、肝肾功能正常者肺癌二线探索：埃克替尼耐药后联合阿帕替尼观察疗效与安全性阿帕替尼500mg qd联合埃克替尼125 mg tid 数据统计截止于2017年1月5日2017 ASCO Annual Meeting e20562主要研究终点：ORR次要研究终点：PFS和OS、安全性N=2763.2024/5/22 周三患者基线特征患者数（患者数（N=27）中位年龄63岁（39岁-79岁）性别男性女性12（44%）15（56%）ECOG评分01234（14.8%）10（37%）12（44.4%）1（3.7%）EGFR突变状态敏感型未检测23（85.2%）4（14.8%）治疗线数二线三线及以上14（51.9%）13（48.1%）数据统计截止于2017年1月5日2017 ASCO Annual Meeting e2056264.2024/5/22 周三研究结果-疗效全部患者的中位PFS为5.33月二线患者的中位PFS尚未达到三线及以上患者的中位PFS为5.33月埃克替尼单药治疗在6个月内发生疾病进展的患者的中位PFS为7.37月埃克替尼单药治疗在6个月以上发生疾病进展的患者的中位PFS为2.60月评评价指价指标标全全组组患者（患者（n=27）二二线线治治疗疗患者患者（n=14）三三线线及以上治及以上治疗疗患者（患者（n=13）客观反应率ORR11.1%7.1%15.4%疾病控制率DCR81.5%78.6%84.6%数据统计截止于2017年1月5日2017 ASCO Annual Meeting e2056265.2024/5/22 周三研究结果-安全性数据主要的不良事件集中在高血压、乏力等全部患者耐受性好，未观察到3/4级不良事件不良事件不良事件病人例数病人例数(n=27)百分百分率率(%)高血压1244.4乏力1037.0肝功能损伤829.6食欲下降622.2手足皮肤反应518.5恶心311.1心悸13.7腹泻13.7数据统计截止于2017年1月5日2017 ASCO Annual Meeting e2056266.2024/5/22 周三治疗直至PD、死亡或不可耐受毒性阿帕替尼500 mg广泛期小细胞肺癌 PS 0-2 既往接受过二线及以上化疗失败至少有一个及以上的可测量病灶可耐受的血象、肝功能、肾功能阿帕替尼治疗晚期SCLC研究探索阿帕替尼治疗既往接受二线或二线以上化疗失败的广泛期小细胞肺癌研究 浙江省肿瘤医院 洪卫 教授单中心、单臂临床研究研究名称：研究者一：研究设计：研究性质：2016 WCLC abstract P1.07.053研究者二：中国医学科学院肿瘤医院 刘雨桃 教授mPFS：4.01月阿帕替尼肺癌期结果：4.7vs1.9月洪卫教授阿帕替尼治疗晚期SCLC的疗效2016 WCLC abstract P1.07.053病 灶 直 径 长 变 化 比 例ORR 18.18%DCR 81.81%69.2024/5/22 周三刘雨桃教授阿帕替尼治疗晚期SCLC的疗效2016年11月10日至2017年6月18日，共入组10例患者10例患者均可进行有效性评估，第一周期末首次疗效评价：1例患者PR，8例患者SD，1例患者PD基基线线特征特征数量数量.(%)患者10年龄，岁中位年龄53年龄范围3667性别 男性7(70%)女性3(30%)ECOG评分 00 19(90%)21(10%)入组前化疗线数 25(50%)35(50%)第一周期末疗效评价患者靶病灶变化情况2017 WCLC annual meeting70.2024/5/22 周三71.2024/5/22 周三研究名称：阿帕替尼治疗二线治疗失败晚期肺鳞癌的探索性研究研究性质：单臂、开放、多中心、探索性研究主要研究者：安徽胸科医院 史清明 教授研究设计：阿帕替尼治疗晚期肺鳞癌的探索研究主要主要终终点点：PFS次要次要终终点点：OS，DCR，ORR，QoL，安全安全性性至少接受至少接受过过一次两一次两药药含含铂铂方案方案化化疗疗失失败败的肺的肺鳞鳞癌患者，至少癌患者，至少 具有具有一个可一个可测测量病灶量病灶（N=30）PD不可耐受毒性不可耐受毒性患者要求停患者要求停药药阿帕替尼，阿帕替尼，250-500mg/天，天，连续连续服用；服用；替吉奥替吉奥60 mg/m2/天天，连连续续服服14 天，休天，休7 天天2017 WCLC annual meeting72.2024/5/22 周三73.2024/5/22 周三阿帕替尼单药治疗晚期NSCLC的探索研究研究名称：阿帕替尼单药治疗化疗或其它靶向药物治疗失败晚期NSCLC的前瞻性研究研究性质：单臂、单中心、前瞻性临床研究研究目的：观察阿帕替尼单药治疗化疗或其它靶向药物治疗失败晚期NSCLC的疗效与安全性研究单位：中山大学肿瘤防治中心主要研究者：王思愚教授研究设计：入组标准：1)晚期NSCLC；2)化疗或其它靶向药物治疗失败;观察疗效与安全性阿帕替尼250mg qdN=332017 ASCO annual meeting abstract74.2024/5/22 周三研究结果（mPFS和安全性）患者数（N=33）病理类型腺癌鳞癌24（72.7%）9（27.3%）基因突变类型EGFRALK无突变14（42.4%）0（0%）19（57.6%）2017 ASCO annual meeting abstract患者数量（%）可评价例数33例PR3例（9.1%）SD14例（42.4%）ORR9.1%DCR51.5%患者类型中位PFS（月）全部患者（N=33）4.0（95%CI，0-8.0）腺癌患者（N=24）4.0（95%CI，2.1-5.9）鳞癌患者（N=9）5.5（95%CI，0-13.9）鳞癌患者中位PFS（5.5月）略长于腺癌患者（4.0月），P=0.245不良事件1-2级患者数（%）3-4级患者数（%）高血压11（33.3%）-手足皮肤反应8（24.2%）-蛋白尿5（15.2%）-主要的不良事件集中在高血压、手足皮肤反应、蛋白尿全部患者耐受性好，未观察到3/4级不良事件75.2024/5/22 周三未经治疗的B/期非鳞NSCLCEGFR突变型(ex19Del/L858R)PS 0-1DLT观察期：4周终点指标：最佳联合剂量治疗直至PD、死亡或不可耐受毒性吉非替尼 250mg qd po阿帕替尼 qd po吉非替尼 250mg qd po安慰剂 qd po未经治疗的B/期非鳞NSCLC、EGFR突变型(ex19Del/L858R)、PS 0-1，（N=310）90%中位PFS进行统计分析牵头单位：中山大学附属肿瘤防治中心 主要研究者：张力 教授 赵洪云 教授研究设计：阿帕替尼一线联合吉非替尼的I/III期临床研究500mg750mg250mgR1:1375mg250mg500mg允许剂量调整76.2024/5/22 周三研究性质：多中心、单臂、期研究牵头单位：上海市肺科医院主要研究者：周彩存 教授 任胜祥 教授研究设计：(n=68)阿帕替尼一线维持NSCLC的研究治疗直至PD、死亡或不可耐受毒性阿帕替尼500 mg,qd,po年龄18岁IIIB/IV期非鳞NSCLC一线含铂双药化疗4周期后稳定或缓解ECOG PS 0-1肝肾及骨髓功能良好服用4周后对耐受性好的可升至750mg qd77.2024/5/22 周三截至截至20172017年年1010月月1818日日阿帕替尼肺癌领域阿帕替尼肺癌领域共发表成果共发表成果4949 篇篇英文英文=29=29篇（含会议论文）篇（含会议论文）中文中文=20=20篇期刊论文篇期刊论文阿帕替尼肺癌领域已发表成果总览阿帕替尼肺癌领域已发表国际会议论文截止至2017年10月18日，阿帕替尼在国际重要会议中共发表22篇报道，其中在肺癌领域最具影响力的2017ASCO与2017WCLC中分别有8篇报道。阿帕替尼肺癌领域已发表成果类型分析截止至2017年10月18日，共计发表临床研究成果26篇，占全部成果的53%；病例报道14篇，占29%，其它基础研究及安全性管理研究分别占14%与4%。阿帕替尼肺癌领域已发表临床研究英文报道用药方案分析55%在全部的阿帕替尼肺癌领域已发表临床研究英文报道中，55%的报道为阿帕替尼单药，45%为联合用药，其中联合用药中，联合EGFR TKI的比例最高，其次为联合S-1.谢谢 谢！谢！82.2024/5/22 周三