注射剂制备工艺及常见问题的解决办法--药智论坛.ppt

注射剂制备工艺及常见问题注射剂制备工艺及常见问题的解决办法的解决办法 制药集团有限公司制药集团有限公司生产部生产部 卷霜纤凳娱菠敢忿颈跑馅骆呕饲胞鄙弹衰淬旷吻住咳叮咬琴貌顽钧菩五流注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛目目录录注射剂的基本知识注射剂的基本知识GMP对注射剂的相关要求对注射剂的相关要求注射剂的生产质量控制点注射剂的生产质量控制点注射剂生产中常见问题的解决办法注射剂生产中常见问题的解决办法黑惩然哮棘玖剿绣思轻匠枯粹事医魄然陇钒涸蘑阮抿眯监铡驾姬甘诀仁病注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛药剂学的发展药剂学是在传统制剂如中药制剂、格林制剂等基础之药剂学是在传统制剂如中药制剂、格林制剂等基础之上发展起来的。现代药剂学约有上发展起来的。现代药剂学约有150余年的历史，余年的历史，1843年制备了模印片，年制备了模印片，1847年发明硬胶囊剂，年发明硬胶囊剂，1931年年实现机械化生产。实现机械化生产。1876年等发明了压片机，使压制片年等发明了压片机，使压制片得到发展。得到发展。1886发明了安瓿，使注射剂得到迅速发展。发明了安瓿，使注射剂得到迅速发展。1947年研制成缓释制剂，年研制成缓释制剂，70年代以后缓释制剂和靶向年代以后缓释制剂和靶向制剂得到发展。制剂得到发展。迁吭汁什宛皂骋踊筑译祟科迅寻乃肉辱困戎蹈入墙妹籍左丰犹堕她啼恍驶注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛注射剂的定义和分类注射剂的定义和分类注射剂是指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液或混悬液、以注射剂是指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液或混悬液、以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。注射剂的分类：注射剂的分类：溶液型注射剂：可用水、油或其他非水溶剂为溶剂制成。溶液型注射剂：可用水、油或其他非水溶剂为溶剂制成。混悬型注射剂：在水中微溶、极微溶解或几乎不溶的药物，此类混悬型注射剂：在水中微溶、极微溶解或几乎不溶的药物，此类注射剂有延长药效的作用，一般仅供肌内注射。注射剂有延长药效的作用，一般仅供肌内注射。乳浊型注射剂：油类或油溶性药物，如；静脉注射脂肪乳注射液。乳浊型注射剂：油类或油溶性药物，如；静脉注射脂肪乳注射液。注射用无菌粉末：为药物的无菌粉末或疏松的冻干块状物，临用前加注射用无菌粉末：为药物的无菌粉末或疏松的冻干块状物，临用前加溶剂溶解或混悬后注射。溶剂溶解或混悬后注射。民蚤脓奈变哉杜脊块泰揣年诡妊吞阶娄瓢哎莲恤统舱威仲憨盘倘江陪慢椭注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛注射剂的优点注射剂的优点1、药效迅速作用可靠、药效迅速作用可靠药剂直接注入人体组织或血管，所以吸收快，作用迅速。口服制剂等是通过药剂直接注入人体组织或血管，所以吸收快，作用迅速。口服制剂等是通过消化道粘膜吸收药物，影响因素较多，有首过效应，药物疗效没有注射剂好。消化道粘膜吸收药物，影响因素较多，有首过效应，药物疗效没有注射剂好。2、适用于不宜口服的药物、适用于不宜口服的药物某些药物，如青霉素或胰岛素可被消化液破坏，链霉素口服不宜吸收。所以某些药物，如青霉素或胰岛素可被消化液破坏，链霉素口服不宜吸收。所以这些药物只能制成注射剂，才能发挥它应有的疗效。这些药物只能制成注射剂，才能发挥它应有的疗效。3、适用于不能口服给药的病人、适用于不能口服给药的病人如不能吞咽或昏迷的患者，可以注射给药。如不能吞咽或昏迷的患者，可以注射给药。4、可以产生局部定位作用、可以产生局部定位作用局部麻醉药可以产生局部定位作用，此外某些注射剂还具有延长药效的作用，局部麻醉药可以产生局部定位作用，此外某些注射剂还具有延长药效的作用，有些注射剂可以用于疾病诊断。有些注射剂可以用于疾病诊断。萨滑然菱喜粳肛呢陛襟眉滩欲韶鼎叹避沥石月晃砸保阮妊氨喳趴斧罐娠沛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛注射剂的缺点注射剂的缺点1、使用不便且注射疼痛、使用不便且注射疼痛注射剂一般不能制剂使用，应根据医嘱有技术熟练注射剂一般不能制剂使用，应根据医嘱有技术熟练的人注射，以保证安全。的人注射，以保证安全。2、制造过程复杂、制造过程复杂要求一定的设备条件，所以生产费用较大，价格也要求一定的设备条件，所以生产费用较大，价格也较高。较高。诸搔屹蝶骄亨蹈部钞枣钎晾返汪老讶温听匈闯癣豫傍悬肪捐渣歹考肄腋起注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛注射剂的给药途径注射剂的给药途径1、静脉注射：分为静脉推注和静脉滴注、静脉注射：分为静脉推注和静脉滴注优点：药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用。优点：药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用。2、脊椎腔注射、脊椎腔注射特点：由于神经组织比较敏感，脊髓液循环较慢，易出现渗透压的特点：由于神经组织比较敏感，脊髓液循环较慢，易出现渗透压的紊乱，能很快引起头痛和呕吐，每次注射量不超过紊乱，能很快引起头痛和呕吐，每次注射量不超过10ml。3、肌内注射：水溶液、油溶液、混悬液、乳浊液均可作肌内注射。、肌内注射：水溶液、油溶液、混悬液、乳浊液均可作肌内注射。特点：一次剂量一般在特点：一次剂量一般在5ml以下以下4、皮下注射：注射于真皮和肌肉之间，药物吸收速度较慢。、皮下注射：注射于真皮和肌肉之间，药物吸收速度较慢。5、皮内注射：注射于表皮和真皮之间，一次注射量在、皮内注射：注射于表皮和真皮之间，一次注射量在0.2ml以下，主以下，主要用于过敏性试验。要用于过敏性试验。此外，近年来一些抗肿瘤药物采用动脉内注入，直接进入靶组织，此外，近年来一些抗肿瘤药物采用动脉内注入，直接进入靶组织，提高药物疗效。提高药物疗效。涵泊串樟额濒刺俗冯茄罪扦冒爵跑露服史伶灶蛮衰翼胁锦因问履皮旺悉醒注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛注射剂的质量要求注射剂的质量要求1、无菌：注射剂不得含有任何活的微生物，必须达到、无菌：注射剂不得含有任何活的微生物，必须达到药典无菌检查要求。药典无菌检查要求。2、无热原：用量大的供静脉注射及脊椎腔注射的注射、无热原：用量大的供静脉注射及脊椎腔注射的注射剂，均需进行热原检查，合格后方可使用。剂，均需进行热原检查，合格后方可使用。3、澄明度：可见异物的检查、澄明度：可见异物的检查4、安全性：注射剂不应对组织产生刺激或发生毒性反、安全性：注射剂不应对组织产生刺激或发生毒性反应。应。5、PH值：尽量与血液的值：尽量与血液的PH值值7.4相接近，但由于药物相接近，但由于药物本身的性质和稳定性的需要，机体本身又有一定的缓冲本身的性质和稳定性的需要，机体本身又有一定的缓冲能力，能力，PH值允许范围在值允许范围在49之间。之间。6、渗透压：原则上要求与血浆的渗透压相等或接近，、渗透压：原则上要求与血浆的渗透压相等或接近，但由于机体本身有一定的耐受性及血液的稀释作用，可但由于机体本身有一定的耐受性及血液的稀释作用，可根据情况适当放宽根据情况适当放宽。哇豫熏呸陷夷伤将崔迄臼争历税刁丹枝鸿默峰霹叙济歹忍揩断萍它婶聊啮注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 GMP对注射剂的基本要求对注射剂的基本要求迄庭卒蒲堡犊亲斗赴辈菊待峙墟侠乍众河瞪恼瓷趾漫幂滑淌吏省宴弛枕蹄注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛注射剂的注射剂的GMP认证检查项目认证检查项目大容量注射液认证检查项目共大容量注射液认证检查项目共138项、关键项目（条款项、关键项目（条款前加前加*）27项，一般项目项，一般项目111项。项。小容量注射液认证检查项目共小容量注射液认证检查项目共141项，关键项目（条款项，关键项目（条款前加前加*）30项，一般项目项，一般项目111项。项。化学药品粉针剂认证检查项目共化学药品粉针剂认证检查项目共139项、关键项目（条项、关键项目（条款前加款前加*）32项，一般项目项，一般项目107项。项。化学药品冻干粉针剂认证检查项目共化学药品冻干粉针剂认证检查项目共143项，关键项目项，关键项目（条款前加（条款前加*）32项，一般项目项，一般项目111项。项。埃饿俗钙躯绿础片围面侍岳泣溢庶惹郑件凡嘻耐瞒刺旺旬涤迁釉达句褪哇注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛注射剂厂房设计要求注射剂厂房设计要求1、位置选择、位置选择注射剂车间应该选择环境安静，空气比较洁净的地方。周围环境注射剂车间应该选择环境安静，空气比较洁净的地方。周围环境应该开阔、宽敞。光线充足，有绿化，无泥土外露，不得有产生应该开阔、宽敞。光线充足，有绿化，无泥土外露，不得有产生花粉、绒毛、花絮等对空气有影响的树种。花粉、绒毛、花絮等对空气有影响的树种。2、室内不局、室内不局为合理控制环境的洁净度，车间内部的布局遵循以下原则：为合理控制环境的洁净度，车间内部的布局遵循以下原则：1）人流、物流分开）人流、物流分开以物流方向设计生产线，人流物流严格分开，以物流方向设计生产线，人流物流严格分开，物流从原辅料，容器处理和水处理开始，经配液、滤过、灌封、物流从原辅料，容器处理和水处理开始，经配液、滤过、灌封、灭菌、灯检、包装直至出厂，流动应当是单向的，无交叉现象。灭菌、灯检、包装直至出厂，流动应当是单向的，无交叉现象。物的传送最好机械传送，人工传送应当设置传递橱。物的传送最好机械传送，人工传送应当设置传递橱。人的走向与物流之间不仅要有硬件隔开，还应当在人进入物流人的走向与物流之间不仅要有硬件隔开，还应当在人进入物流区域进行操作的人口设置缓冲间，并提供诸如沐浴、更衣、风淋区域进行操作的人口设置缓冲间，并提供诸如沐浴、更衣、风淋等卫生措施，以保证进入物流区域操作人员的清洁卫生。等卫生措施，以保证进入物流区域操作人员的清洁卫生。茎末讨罩家覆座俯辊昭楔畜电恿薛龚宛僻者构纷功裔片群妙牡泻杠怔速透注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛注射剂厂房设计要求注射剂厂房设计要求2）厂房区域的划分：一般生产区、洁净区）厂房区域的划分：一般生产区、洁净区洁净区：对微生物和尘粒数有规定的区域。在静态条件下检测的尘埃粒洁净区：对微生物和尘粒数有规定的区域。在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定。子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定。注射剂生产区洁净度级别：百级、万级、十万级。注射剂生产区洁净度级别：百级、万级、十万级。注射剂生产环境的空气洁净度级别要求：注射剂生产环境的空气洁净度级别要求：（1）最终灭菌药品：）最终灭菌药品：百级或万级背景下的局部百级：大容量注射剂（百级或万级背景下的局部百级：大容量注射剂（50ml）的灌封）的灌封万级：大容量注射剂的稀配、滤过；小容量注射剂的灌封；直接接触药万级：大容量注射剂的稀配、滤过；小容量注射剂的灌封；直接接触药品的包装材料的最终处理。品的包装材料的最终处理。十万级：注射剂的浓配或采用密闭系统的稀配十万级：注射剂的浓配或采用密闭系统的稀配（2）非最终灭菌药品）非最终灭菌药品百级或万级背景下的局部百级：灌装前不需除菌滤过药液配制；注射剂百级或万级背景下的局部百级：灌装前不需除菌滤过药液配制；注射剂的灌封、分装和压塞；直接接触药品包装材料最终处理后的暴露环境。的灌封、分装和压塞；直接接触药品包装材料最终处理后的暴露环境。万级：灌装前需除菌滤过的药液的配制万级：灌装前需除菌滤过的药液的配制十万级：轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求十万级：轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求。划炉廉抵蔬挤验八疯驼破蒲奔揖碳曝妖武蛊颂调否诱浪认西也唆蛆喘活崖注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛注射剂生产的设备及管道要求注射剂生产的设备及管道要求1、设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养、并能防止差错消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养、并能防止差错和减少污染。和减少污染。2、与药液直接接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵、与药液直接接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装应尽量减少连（焊）等应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装应尽量减少连（焊）接处。过滤器材不得吸附药液组分和释放异物。禁止使用接处。过滤器材不得吸附药液组分和释放异物。禁止使用含石棉的过滤器材。含石棉的过滤器材。3、纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物、纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤清洗、灭菌周期。注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用80以上保以上保温、温、65以上保温循环或以上保温循环或4以下存放。以下存放。冲框敖鸽补凛搞任移潭呸瓦或导徽督差伟墩两狐奄韦鼠架乎篡惺租飘辐醚注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛注射剂生产过程必须进行验证内容注射剂生产过程必须进行验证内容（1）空气净化系统）空气净化系统（2）工艺用水系统（水处理及其配套系统的设计、安装）工艺用水系统（水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准）和维护应能确保供水达到设定的质量标准）（3）生产工艺及其变更）生产工艺及其变更（4）设备清洗）设备清洗（5）主要原辅料变更）主要原辅料变更无菌药品生产过程的验证内容还应增加：无菌药品生产过程的验证内容还应增加：（1）灭菌设备）灭菌设备（2）药液滤过及灌封（封装）系统）药液滤过及灌封（封装）系统。抄破仗季制终鞋怨犯综换匪捉度谆盗美嫩鹿振贱珍使审呀著诊疙肢儡货嫁注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 注射剂生产质量关键控制点注射剂生产质量关键控制点唱君价搓饰缠秋凝员锣认失指膛紧冉坦睹认嫁傍削绣俐躬惕茎迟两报凿陵注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛注射用水的制备及控制注射用水的制备及控制我国药典规定注射用水指蒸馏水或去离子水再经蒸馏而制得的我国药典规定注射用水指蒸馏水或去离子水再经蒸馏而制得的水。再蒸馏的目的是为了去除细菌内毒素，以确保配制成的注水。再蒸馏的目的是为了去除细菌内毒素，以确保配制成的注射剂产品无热原存在。射剂产品无热原存在。原水经过机械过滤、活性碳过滤、一级反渗透、二级反渗透原水经过机械过滤、活性碳过滤、一级反渗透、二级反渗透（混床）、紫外线灭菌、纯化水、多效蒸馏水机制备得注射用（混床）、紫外线灭菌、纯化水、多效蒸馏水机制备得注射用水。水。多效蒸馏水机的特点；耗能低，产量高。多效蒸馏水机的特点；耗能低，产量高。注射用水的现场监控：每两小时检测氯化物、硫酸盐、注射用水的现场监控：每两小时检测氯化物、硫酸盐、PH值、值、电导率电导率日常检验；每周进行一次全检，蒸馏水机的注射用水其热原每日常检验；每周进行一次全检，蒸馏水机的注射用水其热原每天进行检测。天进行检测。必须制定活性碳过滤器、反渗透膜的更换周期必须制定活性碳过滤器、反渗透膜的更换周期。念乐纷叁骂廊扫圈央培茫彝谬灿媒籍刘较衷蹋仪闪钞授局曹扬廖著吵魔冒注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛原辅料及内包材的选择及控制原辅料及内包材的选择及控制原辅料及内包材应选择具有资质的供应商，应对供应商进行审计原辅料及内包材应选择具有资质的供应商，应对供应商进行审计1、对原辅料供应厂商、对原辅料供应厂商的审查内容：营业执照、药品生产许可证的审查内容：营业执照、药品生产许可证、药品经营许可证、药品经营许可证、GMP证书，证书，GSP证书、药品生产批件证书、药品生产批件（药品注册证）、（药品注册证）、省药检所近两年检验报告书及出厂检验报告书、省药检所近两年检验报告书及出厂检验报告书、厂房设施设备简介等、厂房设施设备简介等、质量保证体系概况。质量保证体系概况。2、对直接接触药品包装材料供应商的审查内容：营业执照、生、对直接接触药品包装材料供应商的审查内容：营业执照、生产许可证、经营许可证、药品包装材料注册证、产许可证、经营许可证、药品包装材料注册证、省药检所近省药检所近两年检验报告书及出厂检验报告书、两年检验报告书及出厂检验报告书、厂房设施设备简介等、厂房设施设备简介等、质量保证质量保证体系概况。体系概况。3、对重要原辅料及包装材料还要进行现场审查，考察供应商的生产现、对重要原辅料及包装材料还要进行现场审查，考察供应商的生产现场环境、文件、记录及生产能力，不符合要求的提出整改意见，严重不场环境、文件、记录及生产能力，不符合要求的提出整改意见，严重不符合要求的，停止与该供应商的合作。符合要求的，停止与该供应商的合作。4、在各方面审查无异议的基础上，质检中心检验合格后由生产部使用、在各方面审查无异议的基础上，质检中心检验合格后由生产部使用三批样品无异常情况，该供应厂商成为我公司该品种该规格物料固定的三批样品无异常情况，该供应厂商成为我公司该品种该规格物料固定的供应商。供应商。5、供应商审查周期：正常情况下每年审查一次；如遇特殊情况应及时供应商审查周期：正常情况下每年审查一次；如遇特殊情况应及时重新审查重新审查。滩曰族娇银搏募皋轧曲丛证蛙足泌瘩蚂罐贴通醒企缘韩桂潞瓶嘲蛤琶献压注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛齐二药事件原因分析齐二药事件原因分析江苏省泰兴市不法商人王桂平以中国地质矿业总公司泰兴化工总江苏省泰兴市不法商人王桂平以中国地质矿业总公司泰兴化工总厂的名义，伪造药品生产许可证等证件，于年月将厂的名义，伪造药品生产许可证等证件，于年月将工业原料二甘醇假冒药用辅料丙二醇，出售给齐二药。齐二药质工业原料二甘醇假冒药用辅料丙二醇，出售给齐二药。齐二药质量管理部门没有严格审查原辅料供应商的资质，使得采购员钮忠量管理部门没有严格审查原辅料供应商的资质，使得采购员钮忠仁违规购入假冒丙二醇，加上化验室主任陈桂芬等人严重违反操仁违规购入假冒丙二醇，加上化验室主任陈桂芬等人严重违反操作规程，未将检测图谱与作规程，未将检测图谱与“药用标准丙二醇图谱药用标准丙二醇图谱”进行对比鉴别，进行对比鉴别，并在发现检验样品并在发现检验样品“相对密度值相对密度值”与标准严重不符的情况下，将其与标准严重不符的情况下，将其改为正常值，签发合格证，致使假药用辅料投入生产，制造出假改为正常值，签发合格证，致使假药用辅料投入生产，制造出假药药“亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液”并投放市场。广州中山三院和广东龙川县中并投放市场。广州中山三院和广东龙川县中医院使用此假药后，名患者出现急性肾功能衰竭并死亡。医院使用此假药后，名患者出现急性肾功能衰竭并死亡。1）没有对原辅料供应商进行严格审计。）没有对原辅料供应商进行严格审计。2）检验操作人员严重违反操作规程。）检验操作人员严重违反操作规程。诣咐虱酒异殊替憾雁蹈恶者分站路徒谩播抹将途诱颗逾搽沟撇娶姓丢弗折注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛安瓿、输液瓶的清洗过程的控制安瓿、输液瓶的清洗过程的控制1、输液瓶的清洗：、输液瓶的清洗：12的氢氧化钠溶液、自来水、纯化水、注射用水的氢氧化钠溶液、自来水、纯化水、注射用水控制点：碱液的温度、自来水的温度，纯化水、注射用水的压力控制点：碱液的温度、自来水的温度，纯化水、注射用水的压力应符合要求，洗涤后抽查输液瓶的洁净度和光洁度，瓶壁不应挂水应符合要求，洗涤后抽查输液瓶的洁净度和光洁度，瓶壁不应挂水珠。珠。2、安瓿的清洗：、安瓿的清洗：超声波震荡、注射用水冲洗、隧道烘箱干燥、灭菌超声波震荡、注射用水冲洗、隧道烘箱干燥、灭菌控制点：注射用水的压力、隧道烘箱的温度应达到要求。控制点：注射用水的压力、隧道烘箱的温度应达到要求。生产中容易出现的问题：隧道烘箱的高效过滤器出现穿透，热风循生产中容易出现的问题：隧道烘箱的高效过滤器出现穿透，热风循环会带着细小的碎玻屑通过高效过滤器，导致洗瓶效果不好，灯检环会带着细小的碎玻屑通过高效过滤器，导致洗瓶效果不好，灯检时发现较多碎玻屑，影响澄明度。时发现较多碎玻屑，影响澄明度。避免措施：定期测量高效过滤器的风速，风速过大，高效过滤器穿避免措施：定期测量高效过滤器的风速，风速过大，高效过滤器穿孔，风速小于标准的孔，风速小于标准的70，高效过滤器堵塞，应更换，高效过滤器堵塞，应更换。尉循童匈困歼胶踪镰睁乔恳祟聚碉凉士火秧碍漫休毗袍逸吊闻衣战瘤媳轮注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛内包装材料安瓿的介绍内包装材料安瓿的介绍内包装材料直接与药品相接触，它质量的好坏将直接影响药品的质内包装材料直接与药品相接触，它质量的好坏将直接影响药品的质量及保质期。量及保质期。1、安瓿：主要用于水针剂产品的包装。目前基本为含氧化硼、安瓿：主要用于水针剂产品的包装。目前基本为含氧化硼67的材质，国内生产的安瓿有两种，一种是色点安瓿，另一种是色的材质，国内生产的安瓿有两种，一种是色点安瓿，另一种是色环安瓿，以色点安瓿居多。国际同类产品为国际中性玻璃材质，其环安瓿，以色点安瓿居多。国际同类产品为国际中性玻璃材质，其耐水性能、耐强酸、强碱性能优于国内同类产品。目前已经有聚烯耐水性能、耐强酸、强碱性能优于国内同类产品。目前已经有聚烯烃制成的安瓿（俗称塑料安瓿）出现，部分地替代玻璃安瓿。烃制成的安瓿（俗称塑料安瓿）出现，部分地替代玻璃安瓿。国内安瓿的发展趋势：国内安瓿的发展趋势：1）发展国际中性玻璃，从玻璃的材质性能上与国际水平接轨。）发展国际中性玻璃，从玻璃的材质性能上与国际水平接轨。2）发展白色或棕色避光的耐强酸、强碱的安瓿。）发展白色或棕色避光的耐强酸、强碱的安瓿。3）提高外观光洁度、透明度及清洁度，发展优质的印字安瓿。）提高外观光洁度、透明度及清洁度，发展优质的印字安瓿。4）提高制造水平及使用水平，改进折断力指标，使易折安瓿真正）提高制造水平及使用水平，改进折断力指标，使易折安瓿真正易折。易折。5）改善包装质量，推进热塑包装和托盘包装。）改善包装质量，推进热塑包装和托盘包装。陇池段泽听洽坎雕卷州痹咖船姓院趟毡病寓虱钱柳垦眨峙活吁迢嗓盲拭炙注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛内包装材料输液瓶的介绍内包装材料输液瓶的介绍玻璃输液瓶：用于大输液的主要包装材料，按玻璃材质分为两种，玻璃输液瓶：用于大输液的主要包装材料，按玻璃材质分为两种，一种是含氧化硼一种是含氧化硼10左右的硼硅玻璃，简称左右的硼硅玻璃，简称型玻璃，它具有优型玻璃，它具有优良的化学稳定性。另一种是经过表面中性化处理的钠钙玻璃，简良的化学稳定性。另一种是经过表面中性化处理的钠钙玻璃，简称称型玻璃，它的表面经过中性处理后形成一层很薄的富硅层，型玻璃，它的表面经过中性处理后形成一层很薄的富硅层，能达到能达到型玻璃的效果，但型玻璃的效果，但型玻璃仅仅在内表面进行脱碱处理，型玻璃仅仅在内表面进行脱碱处理，形成极薄的富硅层，如反复使用，由于洗瓶及灌装消毒过程中的形成极薄的富硅层，如反复使用，由于洗瓶及灌装消毒过程中的损伤，极薄的富硅层会遭到破坏而导致性能下降，因此，国家标损伤，极薄的富硅层会遭到破坏而导致性能下降，因此，国家标准准GB26391990玻璃输液瓶中，明确规定，玻璃输液瓶中，明确规定，型玻璃仅适型玻璃仅适用于一次性使用的输液瓶用于一次性使用的输液瓶。型、型、型字标记记于瓶子底部型字标记记于瓶子底部裁搞舜顽郡尿峙浑硕横紫徒郡国斩葬亢芒繁梆蚕岩舒鄙好咙细捎甚驾株携注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛注射剂配制及滤过过程的控制注射剂配制及滤过过程的控制1、所有医用原料必须使用注射级标准的原料、辅料应使用符合药、所有医用原料必须使用注射级标准的原料、辅料应使用符合药典规定的药用标准的辅料，无国家药用标准的辅料，暂时使用分析典规定的药用标准的辅料，无国家药用标准的辅料，暂时使用分析纯的化学试剂。纯的化学试剂。2、按处方计算投料量及称量时，均应两人核对，并签字，避免差、按处方计算投料量及称量时，均应两人核对，并签字，避免差错。错。3、澄明度与稳定性是注射剂生产中突出的问题，而原辅料的质量、澄明度与稳定性是注射剂生产中突出的问题，而原辅料的质量优劣与此有直接关系，因此生产中更换原辅料的生产厂家时，必须优劣与此有直接关系，因此生产中更换原辅料的生产厂家时，必须进行验证。进行验证。4、对易产生澄明度问题的原料应采用浓配法，即将全部原辅料加、对易产生澄明度问题的原料应采用浓配法，即将全部原辅料加入到部分溶剂中，配成浓溶液，加活性碳处理。入到部分溶剂中，配成浓溶液，加活性碳处理。活性碳的作用：脱色、去热原、吸附原料中的杂质，提高澄明度活性碳的作用：脱色、去热原、吸附原料中的杂质，提高澄明度活性碳加入的量、加入时的温度、静止时间都会影响澄明度的结果活性碳加入的量、加入时的温度、静止时间都会影响澄明度的结果（甲硝唑注射液澄明度问题、含量较低产品使用活性碳的问题）（甲硝唑注射液澄明度问题、含量较低产品使用活性碳的问题）5、过滤是保证澄明度的关键操作，常用的过滤器有：微孔滤膜滤、过滤是保证澄明度的关键操作，常用的过滤器有：微孔滤膜滤器、钛滤棒、折叠膜过滤器、板框过滤器。终端通常采用微孔滤膜器、钛滤棒、折叠膜过滤器、板框过滤器。终端通常采用微孔滤膜过滤，便于清洗、穿孔后能及时发现并更换，过滤，便于清洗、穿孔后能及时发现并更换，0.22um的微孔滤膜的微孔滤膜还具有除菌作用。折叠膜使用前应做起泡点试验，以验证其完好性，还具有除菌作用。折叠膜使用前应做起泡点试验，以验证其完好性，缺点是穿透后不易发现，不适宜终端过滤缺点是穿透后不易发现，不适宜终端过滤。暮租铜郴惨楔垦柯继拂惯钾吗模乱碾酝秧而业麻凭傲乘佩姚又择制乎颧杏注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛注射剂的灌封过程的控制炭化问题注射剂的灌封过程的控制炭化问题小容量注射液在灌封时，应根据药物的性质，填充氮气，增小容量注射液在灌封时，应根据药物的性质，填充氮气，增加药物的稳定性，火头应调整合适，以保证封口光洁、园滑。加药物的稳定性，火头应调整合适，以保证封口光洁、园滑。压缩空气和惰性气体均经过净化处理。压缩空气和惰性气体均经过净化处理。小容量注射剂在灌封时易产生炭化现象：小容量注射剂在灌封时易产生炭化现象：灌装时由于药液喷溅在安瓿瓶口，瓶口在热封时，喷溅的药灌装时由于药液喷溅在安瓿瓶口，瓶口在热封时，喷溅的药液遇高温，形成炭化黑点，在包装运输过程中，炭化物被药液遇高温，形成炭化黑点，在包装运输过程中，炭化物被药液浸泡，而脱落在药液中，形成可见异物，影响药品质量。液浸泡，而脱落在药液中，形成可见异物，影响药品质量。处理办法：调节灌凸轮或调节灌液管路中缓冲气泡的气囊容处理办法：调节灌凸轮或调节灌液管路中缓冲气泡的气囊容积，减少药液的喷溅，灌封完后，增加用白纸对铝盘中每排积，减少药液的喷溅，灌封完后，增加用白纸对铝盘中每排安瓿进行检查的工序，及时挑出炭化品安瓿进行检查的工序，及时挑出炭化品。圈阿篆馅挫临擎走绘涡嗽煤瞒杂开郊鸥拔仔涉岩嘻止尾芥丧砾缨奇僻垢梗注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛注射剂的灌封可见异物的控制注射剂的灌封可见异物的控制可见异物的检查：可见异物是指存在于注射剂中，在规定条件下目视可以可见异物的检查：可见异物是指存在于注射剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50um。可见异物的产生主要有两种渠道。可见异物的产生主要有两种渠道。（1）外外源源性性污污染染，这这主主要要是是生生产产环环境境达达不不到到一一定定洁洁净净条条件件，生生产产材材料料、包装容器处理不得当，如纤毛、金属屑、玻屑等。包装容器处理不得当，如纤毛、金属屑、玻屑等。（2）内内源源性性污污染染，它它主主要要是是溶溶剂剂、制制剂剂、处处方方或或工工艺艺选选择择不不合合理理，如如原原料料中中存存在在的的不不溶溶物物，析析出出的的沉沉淀淀物物、结结晶晶等等，因因此此，检检查查可可见见异异物物也也等等于于间间接接检检查查了了上上述述环环节节是是否否达达标标，上上述述因因素素是是否否合合理理，甚甚至至还还可可以以判判定定某某种种药物成分是否适合做成注射剂这类剂型。药物成分是否适合做成注射剂这类剂型。灌装过程中应定时抽查药液澄明度，发现异常时应及时查找原因。灌装过程中应定时抽查药液澄明度，发现异常时应及时查找原因。可能原因：洁净区的空气洁净度不符合要求、终端微孔滤膜破裂、瓶子、可能原因：洁净区的空气洁净度不符合要求、终端微孔滤膜破裂、瓶子、丁基胶塞清洗不符合要求。丁基胶塞清洗不符合要求。揣狞譬涯增赶昔投娩黔琴贼虑剔凉寨裔契榴害骆五灼誊邻构砂中弟漠勘蛰注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛2005年版中国药典对可见异物的结果判定年版中国药典对可见异物的结果判定溶溶液液型型静静脉脉用用注注射射液液、注注射射用用浓浓溶溶液液20支支（瓶瓶）供供试试品品中中，均均不不得得检检出出可可见见异异物物。如如检检出出可可见见异异物物的的供供试试品品不不超超过过1支支（瓶瓶），应应另另取取20支（瓶）同法检查，均不得检出。支（瓶）同法检查，均不得检出。混混悬悬型型注注射射液液20支支（瓶瓶）供供试试品品中中，均均不不得得检检出出色色块块、纤纤毛毛等等可可见见异物。异物。溶溶液液型型非非静静脉脉用用注注射射液液20支支（瓶瓶）检检查查的的供供试试品品中中，均均不不得得检检出出可可见见异异物物。如如有有检检出出，应应另另取取20支支（瓶瓶）同同法法复复试试，初初、复复试试的的供供试试品中，检出可见异物的供试品不得超过品中，检出可见异物的供试品不得超过2支（瓶）支（瓶）。抓嫂拣宪略署巡婴栓诡斑尼胎挽将式蝎晰宪钾汹歇默墅屯陆斋山批竞滁涣注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛轧盖铝盖与丁基胶塞的紧密度的控制轧盖铝盖与丁基胶塞的紧密度的控制天然胶塞有翻边包住瓶口，铝盖与瓶口之间有缓冲，轧盖容易紧天然胶塞有翻边包住瓶口，铝盖与瓶口之间有缓冲，轧盖容易紧密，更换丁基胶塞后，铝盖直接接触瓶口，由于铝的材质较软，密，更换丁基胶塞后，铝盖直接接触瓶口，由于铝的材质较软，容易出现轧盖不紧的现象容易出现轧盖不紧的现象。解决办法：对铝盖的高度与胶塞高度的配合性进行调整，铝盖内解决办法：对铝盖的高度与胶塞高度的配合性进行调整，铝盖内径尺寸的大小进行调整，一般铝盖内径比输液瓶口外径不得大于径尺寸的大小进行调整，一般铝盖内径比输液瓶口外径不得大于2030司，将铝盖壁厚适当增加，增加铝盖中合金的含量，这样司，将铝盖壁厚适当增加，增加铝盖中合金的含量，这样就增大就增大了铝盖的硬度，再调整轧刀进刀的角度，由原来的了铝盖的硬度，再调整轧刀进刀的角度，由原来的45改改为现在的为现在的75，并提高轧刀的旋转速度，解决了铝盖与丁基胶塞轧，并提高轧刀的旋转速度，解决了铝盖与丁基胶塞轧盖的紧密度问题。盖的紧密度问题。魔樱毖足耗荣咎歼甚胸散沏肪沛零赫衬缘押昨刊惯蛀秧到脆沙韵谋彦锥颊注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛内包装材料丁基胶塞内包装材料丁基胶塞 1995年年1月月5日发布的国药质字（日发布的国药质字（95）第）第8号文号文“关于淘汰天然胶塞，采用丁基胶关于淘汰天然胶塞，采用丁基胶塞的通知塞的通知”，作出了逐步淘汰普通天然胶塞包装药品的规划。，作出了逐步淘汰普通天然胶塞包装药品的规划。2001年年7月月1日起淘汰了柱晶白霉素等日起淘汰了柱晶白霉素等13种抗生素粉针剂使用普通天然胶塞。种抗生素粉针剂使用普通天然胶塞。2002年年1月月1日起淘汰了生物制品、血液制品、冷冻干燥注射用抗生素粉针剂使日起淘汰了生物制品、血液制品、冷冻干燥注射用抗生素粉针剂使用普通天然胶塞。用普通天然胶塞。2004年国家食品药品监督管理局下发关于进一步加强直接接触药品的包装材年国家食品药品监督管理局下发关于进一步加强直接接触药品的包装材料和容器监督管理的通知，明确规定从料和容器监督管理的通知，明确规定从2005年年1月月1日起停止使用普通天然胶日起停止使用普通天然胶塞（不包括口服固体药品包装用胶塞、垫片、垫圈）作为药品（包括医院制剂）塞（不包括口服固体药品包装用胶塞、垫片、垫圈）作为药品（包括医院制剂）包装；包装；2005年国家食品药品监督管理局下发关于进一步做好淘汰普通天然胶塞工作年国家食品药品监督管理局下发关于进一步做好淘汰普通天然胶塞工作的通知的通知2006年年1月月1日起规定全面停止使用天然胶塞。日起规定全面停止使用天然胶塞。碉免雍认盖认顺赊阻酥哮迎甥考颐蛹肃筐郝毗硒团森焉恨拾掣境樟铲泳神注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛丁基胶塞的优点和缺点丁基胶塞的优点和缺点优点：优点：成份单一，质量稳定，惰性强，安全性高成份单一，质量稳定，惰性强，安全性高缺点：缺点：价格高，增加了生产成本价格高，增加了生产成本济肾出继彩芯讶俩粒焙粪狮确类绿锣练莲开惹磅侦呆课孽巳垂受陶硷能柏注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛注射剂制备工艺及常见问题的解决办法-药智论坛如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛丁基胶塞的组成丁基胶塞的组成1）生胶：丁基胶塞的主要成分）生胶：丁基胶塞的主要成分2）硫化剂：与橡胶起交联作用的物质，作用是使橡胶分）硫化剂：与橡胶起交联作用的物质，作用是使橡胶分子由线性结构变成网状结构，又名交联剂。子由线性结构变成网状结构，又名交联剂。3