胃肽美商业谋划方案书.doc

胃肽美商业计划书胃肽美商业计划书目录目录1第一部分 计划简介2第二部分 基因工程制药介绍42.1 基因工程背景42.2 新生产系统的优点4第三部分 企业发展规划63.1 第一期（2003/1-2004/6）63.2 第二期（2004/7-2009/7）73.3 第三期：（2009/72012）83.4 团队主要成员简介及股权分配10第四部分 产品介绍及生产规划154.1 产品介绍154.2 产品研发现状184.3 第二代产品194.4 中试基地与生产用厂房20第五部分 抗溃疡药物的市场分析235.1 消化性溃疡的发病概况及发病特点235.2 市场现有抗溃疡药的总量和发展趋势24第六部分 产品定位286.1 我们公司的产品286.2 产品的竞争优势所在286.3 消费者行为分析296.4 公司产品定位30第七部分 营销策略组合307.1 定价策略307.2 促销策略307.3 渠道策略32第八部分 本行业竞争分析338.1 关于生物制药行业338.2 国内消化道抗溃疡类药品市场特点358.3 胃肽美的竞争优势358.4 市场竞争策略378.5 公司竞争对手分析37第九部分 资金运作399.1 融资计划及股权结构安排419.2 风险投资退出渠道419.3 风险及对策41第十部分 财务计划4210.1 预计财务报表4210.2 损益表分析43附录49第一部分 计划简介胃肽美项目计划的目标是：缩短胃肠道溃疡治疗的周期，提高其治愈率，减少患者的痛苦，降低治疗费用，从而使更多的患者从生物制药行业的发展中受益。公司成立背景以生物高技术为特征的生物制药，近十年来发展迅速，尤其是基因工程的研究，基因技术已成为医药产品更新换代的重要技术之一。我国生物技术产业化水平低，创新少，仿制多，重复研发、重复投资现象严重。而目前国外生物技术已经进入产业化发展阶段，生物制药业的发展非常迅速，每年上市的新药中，化学药品的数量呈下降趋势，而生物技术药物比例则逐年上升。而且，入世以后，制药企业需要生存就必须要有自己的专利产品，这就要求科研和应用结合起来，通过企业和科研单位合作的形式开发新产品。我们团队创业的目的之一就是能为我国生物制药产业化探索出一条道路，从而为国家医药业的发展做出自己贡献。溃疡病又称为消化性溃疡，是世界范围的多发病，抗溃疡药是世界第三大治疗药物种类，2003年的销售额预计将达600亿美元。我国溃疡病发病率也很高，约占人口总数的11.4 % ，有一亿以上的患者。据我国省、市23个地区报道，在25000例内科住院病人中，患消化性溃疡的占0.83。目前市场上广泛使用的用于治疗溃疡抗分泌药（抑制胃酸）和抗菌药（抗幽门螺旋杆菌）疗效很好，短期使用没有严重的副作用。但对于其它已出血和粘膜损伤等为主要症状的胃肠道病变，目前的治疗策略则得不到同样满意的效果。而且消化性溃疡是一慢性复发性疾病，约80的溃疡病治愈后一年内复发，五年内复发率达100。溃疡病用以上药物很难一次性治愈，并且每种药物长期使用都会有较为严重的副作用。公司产品公司的第一代产品是胃肽美胶囊，用于治疗胃肠道溃疡。它的有效成分是人类小肠三叶肽因子（hITF）。胃肽美胶囊的有效成分hITF在胃肠道的保护和修复过程中发挥重要的作用，可以促进胃肠道受损粘膜的再生。至今国内外市场上还未出现类似产品，也无相关专利。我们公司计划采用目前世界上一种新型转基因表达系统来生产这种蛋白，成本低、无转基因安全性隐患。和现有抗溃疡类药相比，胃肽美胶囊具有无副作用,治疗周期短,服用简单,价格合理等特点,尤其适用于已出血和粘膜损伤等为主要症状的胃肠道病变。胃肽美胶囊的出现能够为治愈胃肠道溃疡这一顽症开辟一条新的道路。公司的商业模式胃肽美中hITF的治疗机制已经超越了现有的消化道溃疡的治疗机制，属于高科技生物制药。而且，胃肽美是处方药，在营销渠道方面，产品将主要通过医院进行销售，渠道策略的重点在收入水平较高的大中型城市；在产品定价方面，生产初期，我们公司计划采取高端产品高价位的销售策略；在促销方面，将会采取多层次的促销策略，同时针对专家、医生和大众进行多层次的宣传。公司盈利预测胃肠道溃疡是全球性多发病，在我国溃疡病发病率很高，约为11.4 % ，根据我国现有人口计算，溃疡病患者有一亿多人。由此可见抗溃疡类药物市场的巨大。我公司的生产工艺和技术打破了传统的生产方法，大大降低了生产成本，而且现在的实验数据表明胃肽美具有其它抗溃疡药所不具备的治疗周期短，无副作用等特点。通过市场分析和预测，预计公司产品上市后，按正常生产年份的平均数据计算盈利能力，可得毛利率为79%，营业利润率为71%，净利润率为60%，权益资本收益率更是达到了67%。公司和创业团队我公司是国内目前唯一的一家以新的植物转基因系统生产溃疡药物及其它相关产品的生物制药公司。来源于北京大学的技术、管理团队均具有硕士以上学历。 科瑞特 - 一个在高科技浪潮中锐意创新的集体，一班将所有员工命运连接为一个核心利益的航船。我们团结、坚韧、探索、奋斗，我们不仅有强烈的上进心，更要把上进心转换为事业心，把个人理想的实现和公司事业的发展融合在了一起，公司的成功，就是我们每个人的成就！我们衷心希望您能通过我们的项目介绍更进一步的了解我们和我们的项目、产品！第二部分 基因工程制药介绍2.1 基因工程背景利用微生物来表达重组基因这一系统发展最早，生产工艺完善，早已经实现了工业化。现在绝大多数药用的重组蛋白都由此系统生产。这个系统的优点是容易获得带有外源基因的重组菌株，表达量高，分离提纯工艺完善，能大规模发酵生产。缺点是成本较高，另外，很多药用价值很高的蛋白不能用这种系统表达。动物细胞培养系统虽然能直接表达具活性的蛋白，但是细胞培养条件苛刻，成本高，而且很难进行大规模生产。转基因动物表达系统：一些转基因动物如牛，羊，鼠等可作为反应器来生产药用蛋白，但是转基因动物很难获得；另外，用转基因动物生产药用蛋白存在着产生重组动物病毒的危险，进一步可能威胁到人类的安全。转基因植物系统是有很大前景的重组基因表达系统。植物的生产与收获都很简单，成本低，不需经过大规模的发酵过程，不会产生危害人类安全的病毒，而且一些药用蛋白或疫苗可以直接在果实中表达，直接供人类食用。但是，现在的研究表明，外源基因在植物中的表达很复杂，基因沉默，共抑制，位置效应等等。所有这些使得转基因植物不能高效大量的表达目的蛋白，成为植物转基因的瓶颈。2.2 新生产系统的优点本公司计划利用新的植物表达系统来表达极具药用价值的蛋白质，这套植物表达系统从上一世纪80年代后期发展起来，一直处于研究阶段，还没有公司利用它进行商业化生产。从2000年开始，陆续有了关于利用这套系统表达活性外源蛋白的报道，如美国孟山都公司成功地将hST（人类生长素）在烟草叶绿体中表达，其研究论文发表在2000年的Nature Biotechnology上。这些研究使得这套表达系统的商业化向前迈出了一大步，比如，国外已经有人开始研究用这套系统来生产人血清白蛋白和单克隆抗体。迄今为止，还没有一种用此系统表达的药用蛋白上市。但相比较而言，新的表达系统比旧的表达系统优越的多，所以必然成为新的趋势。本公司建立的目的之一就是将利用新的植物表达系统来生产药用蛋白，将这个系统商业化。下面是新植物表达系统比旧植物表达系统优越的几点说明。（详见附录4）1.不存在基因安全性的隐患。现在植物转基因安全性倍受人们的关注，原因是转基因植物向环境的释放很有可能给环境带来很大的压力。因为转基因植物中大都存在选择标记基因，这些基因一般都是抗除草剂基因或抗抗生素基因，这些基因可能通过花粉外逸，从而产生一些超级抗除草剂杂草及抗抗生素微生物。而我们要采用的新的表达系统消除了这一隐患。2.表达量高：单就基因组的拷贝数相比，新系统要比原来的系统高的多，这也就使得新系统表达量比旧系统高的多，已有资料证明，前者的表达量可比后者高出300倍。3.基因表达过程简单：在新系统中不存在基因沉没现象，而且，对于新系统，外源基因能插入到某一特定位点，所以也就不存在位置效应。而基因沉默和位置效应都是现在植物转基因遇到的非常棘手的问题。第三部分 企业发展规划由于公司在发展各时期的任务不同，所以根据节约投资的原则，各期公司设立的部门有所不同。部门的种类以及人员的多少以达到各期公司业务能够正常运作为准。公司办公总部设在北京高科技园区，中试基地和生产基地以及相应行政部门设在海南。3.1 第一期（2003/1-2004/6）第一步（2003/1-2004/6）目标：1、完成第一期融资300万元2、成立公司, 研究ITF基因植物表达生产技术，并申请技术专利。3、完成三叶肽大规模生产的工艺流程研究，并申请专利4、建立中试基地, 并开始胃肽美的试制5、完成中试，同时获得临床批文；制定临床计划，招聘人员，组建临床队伍第一期的公司架构如图3.1：总经理 公关部门中试基地财务部门研发部门图3.1：一期公司架构岗位职责：总 经 理：1人，决定公司重大事项，协调部门关系，建立中试基地研发部门：3人，研究胃肽美胶囊大规模生产工艺财 务 部：1人，完成第一次融资，协调其它部门建立中试基地公 关 部：1人，申请生产工艺的专利；申请新药证书和临床审批文中试基地：6人，进行中试3.2 第二期（2004/7-2009/7）第二步（2004720077）目标：1、完成第二次融资1000万2、开发第二代产品3、第一、第二期临床实验(2004/72006/7)4、完成三期临床，获得药品试生产批文(试字号)5、建设厂房，购置设备，准备试生产（2006/72007/7）第三步（2007/7-2009/7）目标：1、完成第三次融资3000万元2、完成第四期临床3、完成试生产, 获得新药生产批文(准字号)4、营销计划出台，小规模宣传，招聘销售人员，组建销售队伍第二期公司架构如图3.2：总经理中试基地生产部门公关部门财务部门研发部门图3.2：二期公司架构岗位职责：总 经 理：1人，决定公司重大事项，协调部门关系，建厂，为胃肽美大规模上市做准备研发部门：1人，研究第二代产品的生产工艺 2人，与合作伙伴进行第一、第二期、第三期临床实验财 务 部：1人，完成第二次融资；协助经理建厂公 关 部：1人，申请胃肽美胶囊的生产批文，寻找合作伙伴，协助开展临床实验生产部门：3人，负责小规模试生产胃肽美中试基地：2人，扩大中试规模在临床实验伙伴的选择上，充分挖掘北大校内资源，与北京大学医学部合作，在他们的帮助下开展临床实验。3.3 第三期：（2009/72012）第四步（20097200912）目标：1、产品大规模上市；2、完善生产管理，营销管理，财务管理第五步（20101201212）目标：1、2010年销售稳步增长；2、第二代产品开始中试3、2011年销售大规模增长，下半年开始筹划上市，进行上市辅导；4、2012年年底争取上市争取成功。第三期公司架构如图3.3：总经理生产部门中试基地公关部门财务部门市场部门研发部门图3.3：三期公司架构岗位职责：总 经 理：负责胃肽美大规模上市的决策，协调各部门关系。研发部门：2人，完成第二代产品的研究工作；财务部门：1人，完成第三次融资，协调产品大规模生产、上市工作公关部门：1人，为第二代产品专利审批作准备生产部门：3人，调整设备，大规模生产胃肽美市场部门：2人，开始进行产品的推广和销售渠道建设工作，与医药公司取得联系。中试基地：1人，为第二代产品的中试做准备人 事 部：1人，负责公司的人事管理如果公司上市成功，新的公司治理结构如图3.4所示： 股东大会董事会监事会总经理(C(CEO副总经理副总经理公共关系部市场与品牌部生产车间供销配送中心研发中心中试基地人力资源部财务部图3.4：公司上市后的组织架构设计原则：1、符合与上市公司的有关法律规定 2、组织扁平化，尽可能保持充分的灵活性。3、减少管理层级，保证信息的充分沟通说明：因为我们公司是生物制药，每种产品的上市，不仅是公司自己研发的事，还牵涉到与众多审批部门打交道，比如国家药品监督局，卫生局等等，而且我们的产品是处方药，需要与众多医疗机构打交道，所以，我们特设公共关系部。如果今后情况发生改变，必要时可以裁掉此部门，而由市场与品牌部来代理此部分业务。3.4 团队主要成员简介及股权分配3.4.1团队成员介绍总经理：任辉男，北京大学生命科学学院生物化学及分子生物学系博士研究生。现任北京大学团委研究生青年工作部常务副部长，生命科学学院团委副书记兼研究生会主席。副总经理：蔺志强男，北京大学生命科学学院生物化学及分子生物学系植物基因工程专业01级博士研究生。现在从事国家自然科学基金重大科研项目：拟南介转录因子的研究课题。研发部经理：徐晓兰女，北京大学生命科学院生化系01级博士研究生，目前的研究方向是传染病和肿瘤的免疫治疗。生产部经理：方 敏女，北京大学生命科学学院生物化学与分子生物学专业00级博士研究生。本科为药学专业，目前正在从事蛋白药物的研究工作。市场部经理：王 猛男，北京大学光华管理学院营销系01级硕士研究生，本科为企业管理专业。有一年的工作经验。现任研究生干部培训学校副秘书长。公关部经理：郭轶慧女，北京大学光华管理学院市场营销专业硕士，思维缜密，公关能力强。本科主修市场营销和物流管理。现在研究方向为品牌管理和营销渠道管理。人事部经理：胡 江男，北京大学光华光理学院企业管理系01级硕士研究生。曾为国家旅游局完成中国饭店业未来发展战略规划项目；赴香港参加“科技产品市场化”研讨会；在花旗银行任过兼职；在校一直担任主要学生干部，现任北京大学光华管理学院团委书记，01级硕士党支部书记。财务总监：杨全营男，北京大学光华管理学院会计系01硕士研究生。本科期间参与组织由北京大学、复旦大学、台湾大学和香港中文大学共同主办的“四校会计辩论赛”；并长期从事系刊会计地平线的编辑工作，曾任北大“会计俱乐部”内联部部长，搜狐公司电子商务部后台业务主管。具有扎实的财务、会计知识和丰富的实践经验。法律事务总监：胡 爽男，北京大学法学院01级硕士研究生，已经通过了全国司法考试。本科曾担任北京大学团委组织部常务副部长等学生干部职务，具有较强的组织能力和扎实的专业知识。除上述团队主要成员外，我们在完成计划的同时除了上述团队主演成员外，在计划的写作中我们还得到了一些其人的帮助，这里有已经工作的马占军，颜峰，作为本计划书的顾问，经济学院的00级金融专业本科生俞孟晶，还有光华管理学院的研究生王震同学为文本计划书设计商标及封面。这些同学都有较强的理论和实践能力，可以作为团队以后继续发展的人力资源。3.4.2管理团队的整体力量“谋事在人，成事也在人”。一个好的管理团队是事业成功的根本保证。而管理团队之所以被称之为团队，就因为它不是人力资源的简单叠加，更不像1+12那样简单。一个好的管理团队应该具有创新性，灵活性，协调性；应该既具有长远的战略眼光和勇敢的战略胆识，又具有扎实的专业知识和管理能力。用这些标准来衡量我们这个管理团队，我们具有以下特点：第一团结务实一个初出茅庐创业团队，能否在创业过程中经受住实践的考验，能否取得最后的成功，关键是看这个团队是不是一个团结的，积极向上的团队。我们团队成员都是有共同理想的青年，我们的志向就是发展中国的医药产业，为了这个共同的理想我们走到了一起。作为团队负责人，五个月的合作经历使我相信，这个团队是一个团结的，务实的团队。第二，高学历、高素质。我们这个团队的所有成员全是中国最高学府北京大学的研究生，其中有四名生命科学院的博士研究生，四名光华管理学院（商学院）的硕士研究生和一名法学院的硕士研究生。北大百年的文化积蕴，学术泰斗们的言传身教和学术同辈的相互砥砺，使我们既有“勤奋、严谨”学术态度，又有“求实、创新”的科学精神，更重要的是，通过在本专业领域系统的学习，我们现在已经具备了扎实的专业知识和较高的专业素养，这是我们从事我们事业最根本的基础。第三，知识结构搭配合理我们的企业是一个高科技生物制药公司，既需要精通生物技术和制药技术的专业技术型人才，也需要懂管理、懂营销、懂财务的职业经理人，还需要懂法律，熟悉我国政策法规的人才来保护我们企业的各项合法权益。而我们的团队正好具备上述几类人才。从团队成员的简介中我们可以明显的看到每个成员的学习研究领域正好涵盖了我们这个创业项目所涉及的知识领域。这种各取所长，优势互补的知识结构保证了我们的团队是一个“黄金组合”。第四，社会活动能力强，具有一定的实践经验我们这个创业团队另一个鲜明的特点就是：所有成员都担任过主要学生干部的职务。我们这里曾有人负责过北大百年校庆的筹备工作，有人负责过全校学生干部的培训工作；有人组织过跨越海峡两岸三地大型活动，也有人负责过基层党支部、团委、团支部的各项工作。在从事这些学生工作的过程中，我们学会了如何与人高效率的沟通；学会了如何协调各种关系，如何顾全大局；我们的组织能力，管理能力都得到了全面的提高。另外，我们还充分利用课余时间参加了许多和本专业领域相关的社会实践和企业实习。我们了解企业的实际运作模式，熟悉相关产业的业务流程，我们不是只会“纸上谈兵”的书呆子，我们能更快更好的完成由学生向创业者的角色转变，投入到我们的创业事业中去。我们每个成员的高素质保证了我们团队的综合高素质；我们各取所长优势互补的搭配保证了112的团队效应；我们的实践经验保证了我们这个团队的“实际作战能力”。还有最重要的一点，也是我们每个成员的共同点，我们是一群朝气蓬勃的有共同理想的热血青年，我们继承了北大敢为天下先的精神，我们渴望创新，勇于创新，善于创新；我们理性而执著，我们会为我们认准的理想去拼搏去奋斗；我们不盲目狂热，我们会为自己的所作所为负责；我们更务实，我们会脚踏实地的走好每一步。3.4.3团队成员股权分配管理团队主要由以下成员组成，在团队内部的股份分配如下：任辉 未来公司的总经理，创业阶段主要负责对外推广本项目计划，占有股份12%；蔺志强 未来公司的副总经理，主管技术，创业阶段主要负责关键技术的论证与实验，以及作为整个项目的总联络人，负责对外关系，占有股份25%；徐小兰 未来公司的技术总监，创业阶段主要负责关键技术的提出，占有股份5%；方敏 未来公司的技术总监，创业阶段主要负责关键技术的提出，占有股份5%；胡江 未来公司的常务副总经理，现阶段主要负责公司的总体规划，占有股份10%；王猛 未来公司的营销副总经理，创业阶段主要负责营销策略的提出，并协助蔺志强负责对外关系，占有股份20%郭轶惠 未来公司的营销总监，创业阶段主要协助王猛分析竞争对手，提出营销策略，占有股份10% ；杨全营 未来公司的财务总监，现阶段主要负责公司的筹资规划，以及公司未来年度的盈利预测，占有股份10%。胡爽 未来公司的法律顾问，创业阶段主要负责关键技术专利的申请与保护，占有股份3%；第三次融资之后管理团队成员持股情况 单位：%姓名任辉蔺志强徐小兰方敏胡爽王猛郭轶惠胡江杨全营份额4.810221.28444第四部分 产品介绍及生产规划4.1 产品介绍4.1.1 胃肽美胶囊本公司第一代产品是胃肽美胶囊，它的有效成分是重组人源ITF(hITF),含量为1mg/粒，7粒/盒。ITF具有三个二硫键，结构稳定，耐酸（pH2时仍有活性），不被胃蛋白酶消化，常温可保持活性，所以可直接制成口服药剂。溃疡病又称为消化性溃疡，是世界范围的多发病，泛指胃肠道粘膜在某种情况下被消化液所消化而造成的溃疡，粘膜缺损穿透整个粘膜层，甚至穿透粘膜下层、肌层、浆膜层。现在市场上广泛应用的治疗溃疡的药物均属化学类药物，中药的市场占有率不到3，更没有生物药物上市。化学类药物的缺点是副作用大，治疗周期长。而我们要开发的产品hITF是重组的人体蛋白，对人体不会有副作用，而且现在的动物实验表明，hITF治疗溃疡疗效显著，治疗周期短。它的作用机理是通过与粘蛋白共同作用形成稳定的胶状复合物，使胃上皮细胞能抵抗胃肠道酸流、蛋白酶的降解和机械损伤；同时三叶因子能够促进细胞的迁移从而修复被损伤的粘膜下层，这就为从根本上治愈溃疡病开辟了新的途径。作为第一个生物制药，胃肽美胶囊将填补国内市场的空白。4.1.2 ITF的结构小肠三叶因子ITF（Intestinal Trefoil Peptide ，又称为TFF3）是三叶因子家族蛋白的一员，它在小肠和大肠杯状细胞表达且分泌到肠表面。它含59个氨基酸，三叶结构域由 38-39 个氨基酸组成。三叶因子家族是近年来发现的一类与粘蛋白有关的蛋白家族。它们是含有一个或几个三叶结构域的小肽，三叶结构域由 38-39 个氨基酸组成，其中六个半胱氨酸残基之间按 1-5，2-4，3-6 的交连方式形成三对二硫键，三个二硫桥形成三个环，就像三片叶子一样，故称为三叶结构域。其中哺乳动物三叶因子包括含有一个三叶结构域的乳腺癌相关肽（TFF1或pS2）、含有两个三叶结构域的解痉挛多肽（TFF2或SP）及含有一个三叶结构域的小肠三叶因子（ITF或TFF3）ABC三叶因子家族蛋白的二级结构：A hTFF1 B hTFF2 C hTFF3 图4.1 三叶因子家族蛋白的二级结构本公司第一代产品是重组人类小肠三叶因子(hITF, human Intestinal Trefoil Peptide)。ITF（TFF3）是三叶因子家族蛋白的一员。它含59个氨基酸，三叶结构域由 38-39 个氨基酸组成。下图显示了ITF的不同分辨率的空间结构图4.2 三叶因子家族蛋白的空间结构A：显示h ITF 9-54氨基酸残基构成的结构骨架B：hTFF3d拓扑结构，包括一个-螺旋和两个-折叠和三个环区 （环1,环2 and 环 3） C：更精细的空间结构，显示出了氨基酸残基的支链 4.1.3 ITF作用机理为研究重组hITF的活性有无或高低，根据溃疡发病机制，我们分采用盐酸、大鼠胃粘膜损伤方式作为动物模型并通过口服给药途径对大鼠的溃疡模型的治疗进行比较研究。分别研究了hITF的不同剂量在口服给药方式中对治疗型和预防各种胃肠道损伤的保护和治疗效果。这里只列出重组hTFF3对胃肠道损伤预防的实验数据。实验一 以盐酸灌胃诱导大鼠胃溃疡模型测定重组hTFF3蛋白对胃粘膜损伤的预防作用实验用各组大鼠先口服灌注100L不同剂量的hTFF3，以同剂量BSA作对照。实验结果见表4.1。处理 剂量 胃损伤部位长度 溃疡率 溃疡保护率 (g/kg) (mm) (%) (%)对照 10 6.96 100 0hITF 250 0.02 0 100hITF 100 0.20 2.9 97.1hITF 50 1.35 19.4 80.6hITF 25 1.62 23.3 76.7表4.1 重组hTFF对盐酸灌胃诱导大鼠胃溃疡的预防效果从表中可以看出，盐酸灌胃前，口服灌注250g/ kg hITF及其突变体蛋白能够对胃粘膜起到很好地预防和保护作用，与对照组相比,损伤指数降低，250g/ kg 的hITF对大鼠胃溃疡的保护率几乎达100%，在实验的8只大鼠中，只有一只胃部出现一个出血点，其余粘膜表面光滑实验二 hITF对大鼠胃粘膜保护功能的电镜观察电镜下观察不同大鼠胃粘膜发现，受hITF完全保护的大鼠胃粘膜表面上皮细胞紧密排列在胃腺孔周围,胃小凹清晰可见。受低浓度hITF保护的胃粘膜表面出现表浅的片状不规则缺损，随给药浓度的降低上皮细胞破损严重。而对照组胃粘膜有大片的上皮细胞溃烂、脱落，细胞界限不清，胃腺细胞不易辨认（图4.3）。图4.3：大鼠胃切片的电镜照片A 盐酸诱导溃疡30分钟前用施用250g hITF的大鼠的胃(100)B盐酸诱导溃疡前用施用100g hITF的大鼠的胃(100)C生理盐水处理的大鼠的胃(100)D没有hITF保护的盐酸诱导溃疡大鼠的胃(200)对hITF作用机制的总结从我们的实验结果以及国内外的最新研究来看,三叶肽对胃粘膜有两个重要功能 ：即上皮保护和促进粘膜愈合。1、上皮保护作用三叶肽及黏液糖蛋白在杯状细胞中同时表达并分泌到黏膜表面，说明两个分泌物之内在相互作用，三叶肽通过与黏液糖蛋白的相互作用或交联形成黏弹性的黏液凝胶层，从而增强胃肠道黏膜防御屏障的保护能力。三叶肽在控制杯状细胞的黏液糖蛋白包涵体上也有作用，所以影响黏蛋白分泌及其功能。研究表明胃中三叶肽有助于减少黏液凝胶的酸化，产生稠厚的黏液凝胶，从而增加上皮细胞的。在胃中，ITF可能影响黏液凝胶层的酸渗透，减少酸从胃腔向上皮的反流 ,因而避免上皮遭受酸的侵害。2、促进粘膜愈合在许多动物模型和人类上皮细胞系中，三叶肽诱导细胞迁移，从而使损伤后粘膜快速修复 (通称为整复的过程)。三叶肽和粘液糖蛋白可能有协同作用，这个过程涉及到上皮缺损的快速修复，在重建过程中，细胞移行覆盖到损伤的周围上皮，能够使上皮的连续性重建，并且粘膜屏障重建比增生反应快，能使损伤永久愈合。4.2 产品研发现状三叶肽因子家族蛋白作为生物体的活性蛋白，在生物体组织中含量很低，比如猪胰脏是表达TFF1最高的组织，其表达含量才达到50mg/kg。所以，如果要大量生产三叶肽家族蛋白，不能用生物组织提取的办法。现在我们正在研究的新的植物表达系统其具体研制过程如下图4.4所示：图4.4：新植物表达系统的具体研制过程此系统的研究有两个实践上的难点：第一，我们所要采用的植物是一种在科研上全新的植物,现在国内外还很少有人对其进行转基因操作;第二，我们要用的表达系统不同于传统的表达系统，需要对其进行进一步的研究来提高转化的效率。虽然我们的困难不少，但是我们团队的技术核心人员所在实验室是国家重点实验室，具备国内最先进的转基因仪器和设备，完全有能力来完成这一项研究。现在我们实验室已经拿到了带有hITF基因的质粒，在酵母中做到了成功表达。我们下一步研究就是得到高效表达hITF的转基因浮萍。预计在2003年7月份能拿高效表达hITF的转基因浮萍。4.3 第二代产品公司的第二代产品为抗菌肽蛋白。多肽抗生素是指相对分子质量通常在1104以下，具有抗菌活性的多肽类物质。最初，人们把这类具有抗菌活性的多肽称为“antibacterial peptides”，中文译为“抗菌肽”，这类多肽除具有抗细菌的功能外，还有抗寄生虫、病毒、癌细胞等功能，因此，对抗菌肽的研究日益受到人们的重视。根据结构不同，可将菌肽分为五类：具有螺旋结构的线性多肽；富含某种氨基酸的线性多肽；含有一个二硫键的多肽；含有两个或两个以上二硫键的多肽；羊毛硫抗生素 现在抗菌肽作为药物即将上市，但其生产工艺多为直接从昆虫体内提取，对于昆虫体内含量丰富的抗菌肽这种生产方式很适合，但对于那些体内含量低，而且药用价值大的抗菌肽类，这种生产方式就显得力不从心。因此本公司就把第二代产品定位在那些药用价值高，但动物体内含量低的抗菌肽类，采用本公司的先进表达系统来生产这类蛋白。4.4 中试基地与生产用厂房4.4.1 中试基地设计公司建立以后，根据我公司生产系统的特点，计划在海南建立中试基地和生产基地。中试阶段胃肽美胶囊的生产工艺流程图如下所示。浮萍培育池粉碎，离心车间提纯车间冷冻储藏室制药车间胃肽美胶囊种质保存筛选室质量检验收获图4.5：中试阶段的生产工艺流程图下表是中试基地建设规划： 车 间面积(m2)职 能主要设备费用（万元）浮萍种质保存，筛选室50保存和筛选纯和转基因浮萍光照培养箱1台（2.5）灭菌锅1台（1）超净工作台1（2.2）电泳仪1台（0.4）20冰箱2台（1）7.1浮萍培养池500产生大量转基因浮萍供生产用粉碎车间50将收获的转基因浮萍粉碎，过滤中型匀浆机1台（1）过滤设备及配套虑模1套（0.8）1.8提纯车间50产品分离纯化，得到精制ITF超虑设备1套（0.7）层析系统（40）层析介质（8）冷冻干燥机1台（15） 63.7冷藏库40储藏精致ITF普通冰柜1台（0.6）0.6仓库原料仓库50储藏制药原材料产品仓库20产品储藏蛋白质常规检验室20检验蛋白纯度，免疫活性。电泳仪2台（1.1）分光光度计2台（1.7）普通离心机3台（1.5）电子天平1台（0.7）微量电子天平1台（10）15产品质量检验室20常规药物质量检验表4.2：中试基地建设规划中试阶段，公司计划招工人六名，使生产工艺更加成熟，生产三批产品，供临床和药检使用。4.4.2 厂房规划在产品获得国家批文，能够大规模生产后，可考虑把将ITF制备加工为胃肽美的生产过程外包出去，以节省投资。完工产品由本公司统一检验。公司厂房规划如下表所示：部门科室面积(m2)职 能主要设备设备经费（万元）种质部浮萍种质保存，筛选室100保存和筛选纯和转基因浮萍光照培养箱2台（5）灭菌锅1台（1）超净工作台1（2.2）电泳仪3台（1.4）20冰箱2台（1）其他常用设备（2）12.6生产部浮萍放大培养池500产生大量转基因浮萍供生产用浮萍大规模培养池50,00大规模培养转基因浮萍粉碎车间50将收获的转基因浮萍粉碎，过滤大型匀浆机2台（3）过滤设备及配套虑模4套（8）11提纯车间50产品分离纯化，得到精制ITF超虑设备2套（5）层析系统（200）层析介质（80）冷冻干燥机4台（55） 285冷藏库40储藏精致ITF普通冰柜3台（2）超低温冰箱1台（9）11仓库原料仓库150储藏制药原材料产品仓库100产品质检部蛋白质检验室由中试基地完成质量检验产品质量检验室总计5990平方米319.6万元表4.3：公司厂房规划注：另外还需空调5台（8万）；常用小型仪器及玻璃器皿（6万）第五部分 抗溃疡药物的市场分析5.1 消化性溃疡的发病概况及发病特点此病为全球性多发病，确切的发病率，目前尚缺乏更大范围的统计数据，但在不同国家、不同地区，其发病率可相距悬殊。在我国溃疡病发病率很高，抽样调查表明约占人口的11.4 % ，根据我国现有人口计算，溃疡病患者有一亿多人，其中诊断为胃溃疡患者约为3000万，诊断为十二指肠溃疡患者约为7000万。有人根据X线检查和尸体解剖资料分析，估计本病的总发病率可能占人口的10%12%；也有人估计，每5个男人和每10个女人中，可有1人在其一生中患过本病。 在大多数国家和地区，十二指肠溃疡比胃溃疡多见。男性多见，男女之比为5.236.5:1。本病可见于任何年龄，但以青壮年居多。胃溃疡的发病年龄一般较十二指肠胃溃疡约迟10年，但6070岁以上初次发病者也不在少数，女性患者的平均龄比男性患者为高。本病有下列特点：1、典型的慢性病，少则几年，多则十余年或更长；2、诱发因素为精神紧张、情绪波动、饮食失调及服用某些药物；3、周期性发作，病程中出现发作期与缓解期相互交替，且有季节性发作； 4、复发性很高，约80的溃疡病在治愈后一年内复发，五年内复发率达100。具体发病机制请参看附录35.2 市场现有抗溃疡药的总量和发展趋势5.2.1 市场分析（1）组胺H2受体阻滞剂类该类药能明显地抑制食物、组胺或五肽胃泌索等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。该类药在国内胃溃疡用药市场仍占据主导地位，当量市场占有率超过30。目前使用的主要品种是雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁。美国礼来公司的尼扎替丁为一新品种，近期正在进行市场推广。从国外用药发展趋势看，该类药的处方用药正为质子泵抑制剂所抢占。其他则转为非处方药，拓展零售用药市场。而根据调查显示，H2受体阻滞剂在国内药店胃溃疡用药市场占有份额已达56.22。（2）质子泵抑制剂类酸泵是产生胃酸的最终步骤，因此，减少胃酸的较好方法是抑制酸泵。质子泵抑制剂可直接作用于酸泵，抑制其分泌胃酸的作用，且对HP有杀灭作用。据预测其将占有抗溃疡药50的市场。但该类药价格较贵，其主要产品奥美拉唑、兰索拉唑、喷妥拉唑均属高档药（日耗金额大于10元），影响其市场拓展。目前该类药的市场占有率仅为H2受体阻滞剂的1/101/3。奥美拉唑：目前该品在西医院用药中占据较大份额，为8.07，居第三位。在目前国内胃溃疡用药仍以中、低档为主的情况下，高价位成为该药市场拓展的主要障碍。该药2001年专利