医学科研常用研究方法-PPT.ppt

医学科研常用的研究方法医学科研常用的研究方法副教授 牟李红1 1大家好大家好 临床研究设计方案是临床科研设计的重要组成临床研究设计方案是临床科研设计的重要组成部分。参照加拿大部分。参照加拿大McMasterMcMaster大学的分类方法，根据大学的分类方法，根据各种设计方案的各种设计方案的论证强度论证强度及研究者及研究者能否主动控制试能否主动控制试验因素验因素将设计方案分为四个级别。将设计方案分为四个级别。一级设计方案 前瞻性 随机设计 有对照二级设计方案 前瞻性 有对照 不能主动控制三级设计方案 有对照 不能主动控制四级设计方案 无对照 无严格设计 2 2大家好大家好临床床问题最佳的研究最佳的研究设计疗效效评价价RCTRCT治治疗的不良反的不良反应RCTRCT诊断或断或筛查试验与金与金标准准进行盲法比行盲法比较预后后评价价队列研究列研究无无法法进行行RCTRCT或或有有伦理理问题的的疗效效评价价队列研究列研究暴露不良暴露不良环境的危害境的危害病例病例对照研究照研究不同不同临床床问题需要不同的研究需要不同的研究设计3 3大家好大家好 现况调查现况调查描述性研究描述性研究个案调查个案调查观察性研究观察性研究（descriptivestudy）暴发调查暴发调查(observationstudy)分析性研究分析性研究病例对照研究病例对照研究（analyticalstudy）队列研究队列研究临床试验临床试验实验性研究实验性研究现场试验现场试验(experimentalstudy)社区干预试验社区干预试验理论性研究理论性研究（流行病学模型研究）流行病学模型研究）(theoreticalstudy)流行病学的研究方法体系流行病学的研究方法体系4 4大家好大家好 描述性研究描述性研究一、概念：一、概念：研研究究者者利利用用一一些些现现成成的的临临床床资资料料进进行行统统计计分分析析，得得出出某某些些结结论论并并加加以以描描述述，此此称称为为叙叙述述性性研研究究（descriptivestudy）。常常见见有有病病例例分分析析、个个案案报报告告、个个人人经经验验总总结结、对对某问题的评论等。某问题的评论等。二、特点：二、特点：1、不不论论回回顾顾性性或或前前瞻瞻性性研研究究，都都是是应应用用自自然然或或常常规规形形成成的的资料，没有事先严格的科研设计和控制；资料，没有事先严格的科研设计和控制；2、属无对照的研究；属无对照的研究；3、结果的论证性都较弱。结果的论证性都较弱。5 5大家好大家好三、类型：三、类型：（一）从果及因，从已获得结果分析可能的原因。（一）从果及因，从已获得结果分析可能的原因。例如：例如：1、某某人人接接诊诊了了100例例腹腹泻泻病病人人，根根据据化化验验结结果果，其其中中菌菌痢痢50例例，阿阿米米巴巴痢痢疾疾10例例，致致病病性性大大肠肠杆杆菌菌感感染染10例例，副副溶溶血血性性弧弧菌菌10例例、沙沙门门氏氏菌菌10例例、轮轮状状病病毒毒6例例、弯弯曲曲菌菌1例例、隐隐孢孢子子虫虫1例例、贾贾第第虫虫1例例。据据此此分分析析报报道道腹腹泻泻病病因，但无法说明这些病原在人群中所占的地位。因，但无法说明这些病原在人群中所占的地位。2、对对结结核核性性脑脑膜膜炎炎、粟粟粒粒性性肺肺结结核核患患儿儿详详细细询询问问卡卡介介苗苗接接种种史史，并并作作OT试试验验，分分析析多多数数严严重重结结核核病病患患儿儿未未接接种种过过卡卡介介苗苗，从从而而推推测测卡卡介介苗苗有有预预防防结结核核严严重重结结核核病病的的作作用。用。6 6大家好大家好（二）从因及果，或某些预防措施的效果。（二）从因及果，或某些预防措施的效果。例如：例如：吸吸烟烟致致癌癌，观观察察吸吸烟烟者者1000人人，发发现现肺肺癌癌2例例。据据此此得得出出吸吸烟烟与与肺肺癌癌有有关关。但但因因无无不不吸吸烟烟者者的的对对照照，就就不不能能确确定定这这2例例肺肺癌癌是否由吸烟所致还是别的因素（环境、基因等）。是否由吸烟所致还是别的因素（环境、基因等）。某产院采用蓝光照射治疗新生儿高胆红素血症，根据照射某产院采用蓝光照射治疗新生儿高胆红素血症，根据照射后血清胆红质下降情况判断蓝光对高胆红素血症有显著疗效。后血清胆红质下降情况判断蓝光对高胆红素血症有显著疗效。（未知未照射者是否亦下降）（未知未照射者是否亦下降）（三）专家评论（三）专家评论包包括括评评论论、述述评评、编编者者的的话话、笔笔谈谈、医医家家自自述述等等，均均是是凭凭专专家家个个人人经经验验提提出出对对某某问问题题的的看看法法。虽虽有有参参考考价价值值或或指指导导意意义义，但不一定但不一定100%符合客观真理，也不符合循证医学要求。符合客观真理，也不符合循证医学要求。7 7大家好大家好 描述性研究：病例报告描述性研究：病例报告（一）含义（一）含义指指对对个个别别或或几几个个（最最多多不不超超过过5个个）罕罕见见病病例例（或或特特殊殊病病例例）的的病病情情、诊诊断断及及治治疗疗中中的的特特殊殊情情况或经验教训等进行报道。况或经验教训等进行报道。病病例例报告告通通常常首首先先选择具具有有特特殊殊临床床价价值的的病病例例作作为研研究究对象象，全全面面介介绍该病病例例的的发生生、发展展与与自自然然转归，以以及及疾疾病病的的诊断断、鉴别诊断断和和治治疗情情况况，寻找找各各种种影影响响因因素素，然然后后制制订可可行行性性诊治治方方案案，忠忠实记载医医疗经过，并，并评定定疗效。效。8 8大家好大家好（二）条件（二）条件 1、前前所所未未见见的的罕罕见见的的独独特特病病例例（“右右心心室室原原发性性恶性性心心脏肿瘤一例瘤一例”、“血血丝虫致虫致视网膜黄斑裂孔一例网膜黄斑裂孔一例”）；）；2、两两种种或或多多种种少少见见疾疾病病（或或综综合合征征）见见于于同同一一病病例例（“足月妊娠子足月妊娠子宫破裂合并膀胱破裂合并膀胱损伤2例例报告告”）；）；3、某某种种疾疾病病诊诊断断或或治治疗疗方方面面的的创创新新性性病病例例（“手手术治治疗非非特异性心包炎一例特异性心包炎一例”）；）；4、出出现现特特殊殊临临床床表表现现及及病病程程发发展展特特殊殊的的病病例例（“急急性性粒粒细胞胞白白血血病病存存活活12年年以以上上一一例例”、“妊妊娠娠22年年后后继发绒癌癌一一例例”）；）；5、不不典典型型或或少少见见复复杂杂疾疾病病的的临临床床误误诊诊或或误误治治病病例例（“肺肺癌癌臂臂丛神神经损害害误诊为神神经根根型型颈椎椎病病2 2例例报告告”、“颅底底脊脊索索瘤瘤误诊后放后放疗导致放射性致放射性脑损伤1 1例例”）。9 9大家好大家好（三）病例报告的特点（三）病例报告的特点简洁简洁真实真实新意新意1010大家好大家好（四）文献举例（四）文献举例11111大家好大家好1212大家好大家好1313大家好大家好1414大家好大家好1515大家好大家好文献举例文献举例21616大家好大家好1717大家好大家好描述性研究描述性研究：病例系列分析：病例系列分析（一）含义（一）含义 指指对对一一组组（几几例例、几几十十例例、百百例例或或千千例例等等）相相同同疾疾病病的的临临床床资资料料进进行行整整理理、统统计计分分析析、总总结结并并得得出结论。出结论。病病例例系系列列分分析析可可以以充充分分地地利利用用日日常常的的大大量量临床床资料料，通通过对同同类病病例例的的分分析析，可可以以加加深深对疾疾病病的的认识，有有利利于于初初步步发现疾疾病病的的规律律性性或或值得得进一一步步研究的重点研究的重点问题。1818大家好大家好（二）特点（二）特点1、属于回顾性研究、属于回顾性研究研研究究开开始始时，已已有有研研究究的的相相关关结果果，研研究究者者仅对现成成的的资料料综合合整整理理，分分析析并并总结成成文文。资料料的的收收集集无无法法标准准化，同化，同时难免有信息的缺失。免有信息的缺失。2、资料收集容易，出结果快、资料收集容易，出结果快利用利用现成的成的临床床资料，短期内即可料，短期内即可获得研究得研究结果。果。3、科研论证力弱，研究结论受偏倚影响大、科研论证力弱，研究结论受偏倚影响大没没有有对照照、缺缺乏乏标准准化化、记录不不完完善善、重重病病者者所所占占比比例高等。例高等。1919大家好大家好（三）文献举例：（三）文献举例：2020大家好大家好2121大家好大家好2222大家好大家好2323大家好大家好2424大家好大家好2525大家好大家好四、设计和结果四、设计和结果叙述性研究多无事先设计。叙述性研究多无事先设计。五、优缺点：五、优缺点：（一）（一）优点：优点：1、资料容易收集，不费力，在短时间内或获得结果；、资料容易收集，不费力，在短时间内或获得结果；2、全部患者都进行了研究，没有风险和麻烦。、全部患者都进行了研究，没有风险和麻烦。（二）缺点：（二）缺点：1、没有对照，结论无可比性；、没有对照，结论无可比性；2、无法控制偏倚、混杂等因素，结果重复性差，论、无法控制偏倚、混杂等因素，结果重复性差，论证力最弱。证力最弱。2626大家好大家好描述性研究：个案调查描述性研究：个案调查(caseinvestigation)（一）含义（一）含义又又称称“病病例例调调查查”、“病病家家调调查查”。指指对对个个别别发发生生的的病病例例、病病例例家家庭庭及及周周围围环环境境所所进进行行的的流流行行病病学学调调查。查。（二）调查对象（二）调查对象包括传染病及非传染病病人，具体包括以下几种：包括传染病及非传染病病人，具体包括以下几种：传染性染性强或病死率高的病种：如霍乱、鼠疫等或病死率高的病种：如霍乱、鼠疫等 本地区新出本地区新出现的病种或已消的病种或已消灭而重新可疑出而重新可疑出现的病种的病种。要求近期消要求近期消灭的疾病；的疾病；特殊病例、不明原因的特殊病例、不明原因的严重病例。重病例。2727大家好大家好（三）调查目的与内容（三）调查目的与内容 以以单单个个病病例例作作为为调调查查的的“切切入入点点”，目目的的是是查查明明病病例例的的“来来龙龙去去脉脉”，查查明明疾疾病病发发生生的的原原因因，以以采采取取措措施施防防止止或减少类似病人的发生，控制疫情进一步发展。或减少类似病人的发生，控制疫情进一步发展。如如传染染病病病病例例的的个个案案调查，需需要要查清清病病例例感感染染的的来来源源、感感染染方方式式、感感染染后后与与易易感感者者的的接接触触情情况况、对外外环境境的的污染染情况等，以情况等，以查清流行因素，控制疫情的清流行因素，控制疫情的发展。展。2828大家好大家好（四）调查方法与基本步骤（四）调查方法与基本步骤询问座谈询问座谈查看现场查看现场样本检验样本检验检查资料检查资料提出措施提出措施继续观察继续观察提交调查报告提交调查报告2929大家好大家好303030大家好大家好313131大家好大家好描述性研究：爆发调查描述性研究：爆发调查(outbreakinvestigation)（一）含义（一）含义指指对对局局部部地地区区或或集集体体单单位位在在短短时时间间内内突突然然出出现现大大量量相同病例的事件所进行的流行病学调查。相同病例的事件所进行的流行病学调查。传染染病病、非非传染染病病均均可可发生生爆爆发，因因而而爆爆发调查也也分分为传染病和非染病和非传染病爆染病爆发调查，二者，二者调查思路相似。思路相似。3232大家好大家好（二）目的（二）目的 查查明明疾疾病病爆爆发发的的流流行行因因素素，以以采采取取有有效效措措施施控控制制疫情，防止疾病继续传播蔓延。疫情，防止疾病继续传播蔓延。（1 1）及）及时建立有效措施以防止疾病蔓延；建立有效措施以防止疾病蔓延；（2 2）证实病例的病例的诊断，确定暴断，确定暴发；（3 3）描述疾病暴）描述疾病暴发的分布特征；的分布特征；（4 4）找出暴）找出暴发的病因；的病因；（5 5）查明病因的来源、明病因的来源、传播方式与途径；播方式与途径；（6 6）找出已暴露于病因的易感人群并采取相）找出已暴露于病因的易感人群并采取相应的措施。的措施。3333大家好大家好（三）调查方法与步骤（三）调查方法与步骤核实诊断核实诊断临床、床、实验室、流行病学室、流行病学资料料综合分析合分析证实爆发证实爆发计算罹患率，与算罹患率，与历年同期年同期发病水平比病水平比较，且符合小范，且符合小范围、短、短时间初步调查初步调查描述三描述三间分布分布提出病因假设提出病因假设进一步详细调查分析与检验验证假设进一步详细调查分析与检验验证假设应用多种方法用多种方法检验得出结论，采取措施，并评价措施效果得出结论，采取措施，并评价措施效果3434大家好大家好爆发类型爆发类型（1）同同源源性性爆爆发发 指指某某易易感感人人群群中中的的成成员暴暴露露于于某共同病原体或某共同病原体或污染源而引起的爆染源而引起的爆发。（2）连连续续传传播播性性流流行行指指病病原原体体从从一一个个受受感感染染者者转移移到到一一个个新新的的易易感感者者身身上上，造造成成新新的的感感染染。新新的的感感染染者者也也可可以以作作为传染染源源，继续传播播病病原原体体。因因此此，病原体在人群中逐病原体在人群中逐渐传播蔓延。播蔓延。（3）混混合合型型以以上上两两型型都都有有。通通常常先先发生生一一次次同同源源爆爆发，然后通，然后通过人与人之人与人之间的的传播播继续流行。流行。3535大家好大家好流行曲线流行曲线图图4-54-5为几种典型的流行曲线图。为几种典型的流行曲线图。图图表表示示一一次次简简单单的的同同源源暴暴露露引引起起的的爆爆发发。如如食食物物中中毒毒的的爆爆发，所所有有病病例例都都集集中中在在A-BA-B这段段时间内内，这段段时间即即为有关疾病的常有关疾病的常见潜伏期范潜伏期范围。图图为同源暴露感染的病例进一步通过人与人之间的传播蔓延，为同源暴露感染的病例进一步通过人与人之间的传播蔓延，因因有有一一定定数数量量的的二二代代病病例例出出现，所所以以流流行行曲曲线可可持持续一段一段时间（B-CB-C）。）。图图表表明明同同源源暴暴露露后后，人人与与人人之之间间的的传传播播未未能能得得到到控控制制，或或持持续续性同源暴露；性同源暴露；图图表示非同源性暴露。病例出现缓慢，逐渐积累增多。表示非同源性暴露。病例出现缓慢，逐渐积累增多。3636大家好大家好3737大家好大家好描述性研究：描述性研究：现况调查现况调查(prevalenceinvestigation)（一）概念（一）概念 在某特定的时间对某一定范围内的人群，以个人为单位收在某特定的时间对某一定范围内的人群，以个人为单位收集和描述疾病的分布特征以及观察某些因素与疾病之间的关联，集和描述疾病的分布特征以及观察某些因素与疾病之间的关联，这种研究方法称为这种研究方法称为现况调查。现况调查。由于由于现况研究所收集的有关疾病或健康状况研究所收集的有关疾病或健康状态的的资料都是特定料都是特定时间内的情况，也称它内的情况，也称它为横断面横断面调查(cross-sectionalstudy)。所用所用指指标是患病率，故又称是患病率，故又称患病率患病率调查(prevalencestudy)。3838大家好大家好（二）（二）、目的与用途：、目的与用途：1、了了解解和和描描述述疾疾病病在在特特定定时时间间和和特特定定地地区区、人人群群中中的的分分布布（三三间间分分布布），为为疾疾病病防防治治提提供供依依据据。更更多多适适用用于于慢慢性性病病、地地方方病病的的调调查查。如如我我国国过过去去对对五五大大寄寄生生虫虫病病的的调调查查与与防治；对乙型肝炎、高血压、糖尿病等的抽样调查。防治；对乙型肝炎、高血压、糖尿病等的抽样调查。2、了了解解影影响响疾疾病病和和健健康康状状况况分分布布的的有有关关因因素素。如如据据我我国国原原发发性性肝肝癌癌的的分分布布特特征征沿沿海海、潮潮湿湿地地区区高高发发，可可能能与与HBsAg携带率高及不洁供水、粮食霉变等有关。携带率高及不洁供水、粮食霉变等有关。3、衡衡量量人人群群患患病病和和高高危危程程度度，及及早早发发现现患患者者、及及早早治治疗疗，改改善善预预后后，同同时时针针对对高高危危人人群群采采取取预预防防措措施施。如如最最近近报报道道我我国国青青少少年年肥肥胖胖、超超体体重重者者占占2030%，不不少少城城市市动动员员他他们参加减肥锻炼。（北京、烟台）们参加减肥锻炼。（北京、烟台）3939大家好大家好4、了了解解疾疾病病和和健健康康水水平平变变动动趋趋势势及及有有关关危危险险因因素素对对人人群群的的危危害害。定定时时、重重复复的的横横断断面面调调查查可可了了解解疾疾病病、健健康康水水平平及及危危险险因因素素的的动动态态趋趋势势。如如我我国国五五次次高高血血压压调调查查，发发现现患患病病率率有有递递增增趋趋势势，而而且且发发病病年年龄龄前前移移，出出现现早早发发冠冠心心病病等等。提提倡倡对对高高血血压压采采取取干干预预措措施施如如合合理理膳膳食食、适适当当锻锻炼炼、以以及及必要的药物治疗等）必要的药物治疗等）5、评评价价疾疾病病防防治治和和行行为为干干预预措措施施的的效效果果。如如开开展展计计划划免免疫疫后后相相关关传传染染病病的的发发病病率率、死死亡亡率率显显著著下下降降；血血吸吸虫虫病病的的防防治治使使绝绝大大多多数数流流行行区区达达到到基基本本消消灭灭；慢慢性性病病的的社社区区监监测测与与行行为为、环环境境的的改改善善（合合理理饮饮食食、戒戒烟烟酒酒、体体育育锻锻炼炼、供供应应优优质质的的有有利利于于健健康康的的粮粮食食、蔬蔬菜菜、水水果果等等）增增进进了了众众的的健健康、增长了平均寿命及提高了生活质量等。康、增长了平均寿命及提高了生活质量等。4040大家好大家好6、为卫生决策制订和卫生资源的合理使用提供依据。为卫生决策制订和卫生资源的合理使用提供依据。例例如针对传染病、寄生虫病的显著减少，改过去的筛检为如针对传染病、寄生虫病的显著减少，改过去的筛检为监测，并建立各种监测点以准确掌握情况，提供决策依监测，并建立各种监测点以准确掌握情况，提供决策依据；又如随着工农业生产的发展，出现了职业病的增加，据；又如随着工农业生产的发展，出现了职业病的增加，国家制订了相应的职业病防治法，取缔有害健康、损害国家制订了相应的职业病防治法，取缔有害健康、损害环境的不合格生产厂矿等。环境的不合格生产厂矿等。4141大家好大家好1、普查、普查(census)含义含义在一定在一定时间内内对一定范一定范围人群中的每一个个体人群中的每一个个体都都进行行调查。优点优点调查对象的确定比象的确定比较简单；无抽；无抽样误差；能差；能发现人群中的全部病例，有利早期治人群中的全部病例，有利早期治疗；还可普可普及医学知及医学知识。缺点缺点对象多，易漏象多，易漏查；工作不易做得；工作不易做得细致，系致，系统误差增大；不适用于患病率低或差增大；不适用于患病率低或诊断技断技术复复杂的的疾病。疾病。（三）现况调查的种类（三）现况调查的种类4242大家好大家好2、抽样调查、抽样调查(sampling)：（1）含义）含义 指调查某一人群中有代表性的部分即样本人群，根据样本指调查某一人群中有代表性的部分即样本人群，根据样本的调查结果来估计该人群某病的患病率或某些特征的情况。的调查结果来估计该人群某病的患病率或某些特征的情况。（2）优缺点）优缺点 与普查相反。与普查相反。（3）基本要求）基本要求 样本要有样本要有代表性：代表性：足够样本足够样本抽样随机化抽样随机化4343大家好大家好（4）抽样方法）抽样方法 单纯随机抽样单纯随机抽样（simplerandomsampling）是是最最基基本本的的抽抽样方方法法。先先将将被被研研究究对象象编号号，再再用用 随随机机数数字字表表或或抽抽签等等进行行抽抽样。只只能能用用于于对象象较少的情况。少的情况。系统抽样系统抽样(systematicsampling)是是按按照照一一定定顺序序，机机械械地地每每隔隔一一定定数数量量的的单位位抽抽取一个取一个单位，又称位，又称间隔抽隔抽样或机械抽或机械抽样。分层抽样分层抽样(stratifiedsampling)指先将研究指先将研究对象按某特征如年象按某特征如年龄、性、性别等分成不等分成不同同层次，然后在各次，然后在各层中再作随机抽中再作随机抽样。4444大家好大家好例例.表表最优分配分层随机抽样各层应抽人数最优分配分层随机抽样各层应抽人数层层人口数人口数估计患病率估计患病率 应抽样应抽样本总量本总量（n）(i)(Ni)(PI)50000.12.30015000.37418740000.20.40016000.39819920000.30.4589160.228114合计合计110004016500500有限总体分层抽样的标准误计算公式有限总体分层抽样的标准误计算公式:样本均数标准误样本均数标准误样本率标准误样本率标准误(ni-1)4545大家好大家好采用分层四阶段随机抽样采用分层四阶段随机抽样中国重要心血管病患病率调查及关键技术研究中国重要心血管病患病率调查及关键技术研究4646大家好大家好2024/5/17 周五47二、抽样情况二、抽样情况4747大家好大家好4848大家好大家好 整群抽样整群抽样(clustersampling)以以某某些些有有固固定定组织形形式式的的群群体体如如如如一一个个生生产队、居居委委会会、班班级或或工工厂厂等等作作为抽抽样单位位，从从研研究究人人群群中抽出一些中抽出一些这样的群体的群体进行行调查称称为整群抽整群抽样。多级抽样多级抽样（multistagesampling）又又称称多多阶段段抽抽样、整整群群多多级抽抽样，是是进行行大大规模模调查时常常用用的的一一种种抽抽样方方法法，实质上上是是上上述述抽抽样方法的方法的综合运用。合运用。4949大家好大家好 （4 4）抽样调查的样本大小）抽样调查的样本大小 取决于两个因素：取决于两个因素：预期现患率预期现患率预期期现患率高，患率高，样本可以小些；本可以小些；对对调调查查结结果果精精确确性性的的要要求求要要求求愈愈高高，容容许误差差越越小，小，则样本要越大。本要越大。当当=0.05水平，允许误差水平，允许误差d=0.1PP来自既往资料来自既往资料参考文献参考文献作小规模试点调查作小规模试点调查但但该公式只适用于呈二公式只适用于呈二项分布性分布性质的的资料，且料，且现患率患率太大太小均不适用。太大太小均不适用。当当调查肿瘤瘤等等发病病率率很很低低的的疾疾病病时，样本本大大小小可可参参考考普哇松（普哇松（Poission）分布期望）分布期望值可信限表可信限表5050大家好大家好 横断面研究资料整理表横断面研究资料整理表 现况暴露现况暴露 合合 计计 +-+-现现 患患 +a b n+a b n1 1=a+b=a+b病病 例例 -c d n-c d n0 0=c+d=c+d合合 计计 m m1 1=a+c m=a+c m0 0=b+d N=a+b+c+d=b+d N=a+b+c+d(一一)描述性指标描述性指标 1.1.描述疾病的频率指标描述疾病的频率指标 总患病率总患病率=n=n1 1/N/N比率比率 暴露组患病率暴露组患病率=a/m=a/m1 1比率比率 非暴露组患病率非暴露组患病率=b/m=b/m0 0比率比率（四）现况调查的资料分析（四）现况调查的资料分析5151大家好大家好 2.2.描述暴露的频率指标描述暴露的频率指标 总暴露率总暴露率=m=m1 1/N/N比率比率 患病组暴露率患病组暴露率=a/n=a/n1 1比率比率 非患病组暴露率非患病组暴露率=c/n=c/n0 0比率比率 现况暴露现况暴露 合合 计计 +-+-现现 患患 +a b n+a b n1 1=a+b=a+b病病 例例 -c d n-c d n0 0=c+d=c+d合合 计计 m m1 1=a+c m=a+c m0 0=b+d N=a+b+c+d=b+d N=a+b+c+d5252大家好大家好（二）分析性指标（二）分析性指标 1.1.现患相对比（现患相对比（prevalenceratio,PR）暴露组患病率暴露组患病率 a/ma/m1 1 PR=PR=非暴露组患病率非暴露组患病率 b/mb/m0 0 2.2.暴露相对化（暴露相对化（exposureratio,ER）患病组暴露率患病组暴露率 a/na/n1 1 ER=ER=非患病组暴露率非患病组暴露率 c/nc/n0 0 如如果果PRPR或或ERER显显著著大大于于或或小小于于1,1,通通常常可可以以考考虑虑暴暴露露为为现患的危险因素或保护因素。现患的危险因素或保护因素。5353大家好大家好(五五)、常见偏倚及其控制、常见偏倚及其控制横断面调查常见偏倚有：横断面调查常见偏倚有：（一）选择偏倚（一）选择偏倚（Selectionbias）：主要来源）：主要来源1、抽抽样样方方法法不不当当，未未达达到到随随机机要要求求，使使所所抽抽取取样样本本缺缺乏乏代代表性；表性；2、调调查查对对象象的的依依从从性性（compliance）差差，不不能能按按设设计计要要求求全全面面接接受受调调查查，造造成成无无应应答答偏偏倚倚。一一般般认认为为应应答答率率低低于于80%，调查结果难以代表目标人群。，调查结果难以代表目标人群。防防止止方方法法：抽抽样样坚坚持持随随机机化化，调调查查内内容容要要简简明明易易懂懂，检检查查方方法法易易被被接接受受，并并关关心心被被调调查查对对象象，不不但但让让其其了了解解调调查意义，且应反馈调查结果。查意义，且应反馈调查结果。5454大家好大家好(二二)信息偏倚（信息偏倚（Informationbias）：主要来源：）：主要来源：1、被调查者对暴露史回忆不清或有意隐瞒；、被调查者对暴露史回忆不清或有意隐瞒；2、调查者先入为主，对有病和无病者不同等认真调查；、调查者先入为主，对有病和无病者不同等认真调查；3、样品采集、检测的仪器、技术等不规范，使测量结、样品采集、检测的仪器、技术等不规范，使测量结果不真实。果不真实。针针对对上上述述原原因因，应应培培训训调调查查员员，不不但但熟熟悉悉调调查查内内容容，且且有有调调查查技技巧巧及及认认真真负负责责精精神神，所所有有检检测测试试剂剂、仪仪器器和和技技术要标准化，要有质控措施保证。术要标准化，要有质控措施保证。（三三）混混杂杂偏偏倚倚（Confoundingbias）：主主要要对对暴暴露露情情况况调调查不确切或发生归类错误。查不确切或发生归类错误。5555大家好大家好（六）现况调查的优缺点（六）现况调查的优缺点 1 1、优点、优点 能在短期内能在短期内获得得结果，并且容易果，并且容易进行；行；样本来自人群，有本来自人群，有较好的代表性；好的代表性；既既能能对疾疾病病和和暴暴露露现况况作作描描述述，又又能能在在一一定定程程度度上上对暴露与疾病的暴露与疾病的联糸糸进行分析；行分析；一次研究同一次研究同时调查多种疾病与多个因素。多种疾病与多个因素。2 2、缺点、缺点 不适于不适于调查罕罕见病或急性病；病或急性病；在一个断面中，疾病与因素同在一个断面中，疾病与因素同时存在，存在，难以区分以区分谁在前、在前、谁在后，故不能直接作因果在后，故不能直接作因果联系的推断；系的推断；调查人群或人群或样本本规模模较大、花大、花费亦大，且分析比亦大，且分析比较时非病例数非病例数过多，造成多，造成统计效率低。效率低。5656大家好大家好5757大家好大家好5858大家好大家好5959大家好大家好6060大家好大家好6161大家好大家好分析性研究分析性研究含义 在已有病因假在已有病因假设的基的基础上，通上，通过设立合适的立合适的比比较组(如病例如病例组与与对照照组、暴露、暴露组与非暴与非暴露露组、实验组与与对照照组)，对病因假病因假设进行行比比较分析和分析和检验验证。特点 事先需要周密事先需要周密设计好比好比较组。用途用途检验验证病因假病因假设。分类分类病例病例对照研究照研究(探索性和探索性和验证性性)队列研究列研究(前瞻性与前瞻性与历史性史性)。6262大家好大家好 病例病例对照研究照研究(case-controlstudy)6363大家好大家好病例病例对照研究（照研究（P.269P.269）一、概念一、概念：病例病例对照研究（照研究（case-control studycase-control study）的基本概念）的基本概念是比是比较病例病例组与与对照照组暴露于某些可疑病因因素（危暴露于某些可疑病因因素（危险因因素）的暴露比例（暴露率）。若病例素）的暴露比例（暴露率）。若病例组的暴露比例明的暴露比例明显高高于于对照照组，则可推可推测这些危些危险因素与所研究疾病有关系。因素与所研究疾病有关系。二、特点：二、特点：（一）病例（一）病例对照研究是一种回照研究是一种回顾性研究（性研究（retrospective retrospective studystudy），无），无论病例病例组或或对照照组对危危险因素的暴露都是既成因素的暴露都是既成事事实，研究者不能主，研究者不能主动控制。控制。6464大家好大家好（二）病例（二）病例对照研究是从果追溯因的研究，主要通照研究是从果追溯因的研究，主要通过询问暴露史或病史暴露史或病史记录获得暴露情况，容易得暴露情况，容易产生回生回忆偏倚，故偏倚，故所得所得结果果论证性性较差，在病因学研究中，不能直接下因果差，在病因学研究中，不能直接下因果关系关系结论。（三）病例（三）病例对照研究是有照研究是有对照的研究，而且一次照的研究，而且一次调查可探可探索多个危索多个危险因素。因素。三、病例三、病例对照研究的适用范照研究的适用范围：（一）用于病因的初步研究（一）用于病因的初步研究（二）用于（二）用于药物物监护（三）探索疾病影响（三）探索疾病影响预后的因素后的因素6565大家好大家好四、四、设计方案：方案：（一）（一）设计模式模式成成组病例病例对照。照。病例病例组1.1.对照照组有暴露有暴露无暴露无暴露ED（a）ED（c）有暴露有暴露无暴露无暴露ED（b）ED（d）可构成普通四格表：可构成普通四格表：+aba+b暴暴露露病病例例对对照照合合计计 cdc+d合合计计a+cb+dN6666大家好大家好配比病例配比病例对照：即一个病例配照：即一个病例配1 1、2 2、3 3、4 4个个对照。可构照。可构成配比格式。成配比格式。如：如：1 1：1 1配比配比 ，则病病 例例 暴暴 露露对 照照暴暴 露露 abcd(二二)病例和病例和对照的照的选择病例的病例的选择：作：作为病例病例对照研究的病例称照研究的病例称为“指示指示”病病例，例，应具具备以下要求：以下要求：(1)(1)诊断确切，力求同断确切，力求同质：诊断方法要以公断方法要以公认标准确准确诊,且无其他并且无其他并发症。如研究吸烟与肺癌关系，要症。如研究吸烟与肺癌关系，要选择原原发性肺癌病例性肺癌病例;研究高血研究高血压发病因素要病因素要选原原发性高血性高血压病病例等。例等。6767大家好大家好要具一定代表性要具一定代表性:最好从普最好从普查中中发现的病例的病例,可包括各种可包括各种病情病情(轻、中、重、中、重)病例。病例。最好最好为新新发或病程或病程较短的病例，以便能短的病例，以便能较清楚提供暴露清楚提供暴露史。史。对照的照的选择：亦：亦应具具备一定要求。一定要求。对照照应同病例同一来源，如同病例同一来源，如对照与病例来自同一所医院照与病例来自同一所医院同期住院的其他病例或来自普同期住院的其他病例或来自普查中的非病例。中的非病例。对照的照的诊断条件与病例一致断条件与病例一致,要有同一的要有同一的纳入和排除条件。入和排除条件。如研究阿司匹林与如研究阿司匹林与脑梗塞关系，病例与梗塞关系，病例与对照都不照都不应有合有合并并类风湿性关湿性关节炎和炎和溃疡病病;又如研究吸烟与肺癌关系均又如研究吸烟与肺癌关系均排除耳排除耳聋者者,以免以免调查不清。不清。6868大家好大家好注意与病例的可比性，如年注意与病例的可比性，如年龄相当（上下不超相当（上下不超过5 5岁），），性性别相同。在成相同。在成组病例病例对照中可采用照中可采用“频数配比数配比”法，法，即使不同特征的构成一致。但亦不能即使不同特征的构成一致。但亦不能过度配比，将非混度配比，将非混杂因素因素进行配比。行配比。注意注意“三不三不选”：研究研究 病因以病因以环境境为主者，不主者，不选邻居和同事做居和同事做对照；照；若研究病因以若研究病因以遗传为主，主，则不不选有血有血缘关系的关系的亲戚、戚、家属做家属做对照；照；当在医院住院病例中作研究当在医院住院病例中作研究时，不，不选与研究疾病有与研究疾病有共同病因的病例作共同病因的病例作对照。如研究肺癌病因不照。如研究肺癌病因不选老慢支患老慢支患者作者作为对照，研究肝癌病因不照，研究肝癌病因不选肝硬化者作肝硬化者作对照。照。6969大家好大家好（三）（三）样本大小的估本大小的估计成成组病例病例对照研究照研究样本估本估计公式：公式：1.1.P P1 1、P P2 2分分别为对照照组和病例和病例组的暴露比例。的暴露比例。N N 为病例及病例及对照各所需例数。照各所需例数。配比病例配比病例对照研究：照研究：N=n+C nN=n+C n，n n为病例数，病例数，当研究罕当研究罕见病病时，难以得到足以得到足够病例数，病例数，则可可增加增加对照照1:2,1:3,1:41:2,1:3,1:4的方法以解决的方法以解决样本量不足和本量不足和统计效率效率问题。7070大家好大家好则可以下列公式可以下列公式计算：算：此外，亦可按此外，亦可按P.SmithP.Smith的推算：的推算：设X X为可减少病例至所需之比可减少病例至所需之比值，若若1 1：1 1时，病例与，病例与对照各需照各需100100例：例：1 1：2 X=3/42 X=3/4，此此时病例病例 7575，对照照 150150；1 1：3 X=4/6=2/33 X=4/6=2/3，此，此时病例病例 6767，对照照 201201；1 1：4 X=5/84 X=5/8，此此时病例病例 6363，对照照 252252。7171大家好大家好因因为1 1：C C的理的理论有效性呈有效性呈 的关系。的关系。1 1：1 1时，理，理论有效性有效性为50%50%；1 1：2 2时，理，理论有效性有效性为67%67%；1 1：3 3时，理，理论有效性有效性为75%75%；1 1：4 4时，理，理论有效性有效性为80%80%；1 1：5 5时，理，理论有效性有效性为83%83%；1 1：6 6时，理，理论有效性有效性为85.7%85.7%；1 1：7 7时，理，理论有效性有效性为87.5%87.5%；1 1：8 8时，理，理论有效性有效性为88.9%88.9%；以上可以上可见，随着，随着对照数的增加，有效性增加，幅度越来越照数的增加，有效性增加，幅度越来越小，而工作量大大增加。故小，而工作量大大增加。故对照不是无限增加。照不是无限增加。(四四)调查表的制定表的制定(略略)调查内容确切，一般内容确切，一般设计成成闭锁式的提式的提问方式，如吸烟史方式，如吸烟史例子。例子。7272大家好大家好五、五、偏倚及控制方法偏倚及控制方法（一）（一）选择性偏倚（性偏倚（selection biasselection bias）BerksonBerkson（入院率）偏倚（入院率）偏倚NeymanNeyman偏倚（患病率偏倚）偏倚（患病率偏倚）1.1.检测偏倚（偏倚（detection biasdetection bias）：如服用雌激素与子）：如服用雌激素与子宫内内膜癌的关系。膜癌的关系。以出血就诊（以出血就诊（OR=9.8）以子宫病理检测（以子宫病理检测（OR=1.7）有有无无合计合计有有无无合计合计用用未未用用 457525942101 2211018289106195合合计计1171172341481482967373大家好大家好（二）（二）测量偏倚（量偏倚（measurement biasmeasurement bias）1.1.询问偏倚（偏倚（调查者