皮肤性病学红斑狼疮.ppt

第二十章第一节第二十章第一节红斑狼疮红斑狼疮p教学目的：教学目的：1 1掌握：红斑狼疮的临床分型、盘状红斑狼疮和掌握：红斑狼疮的临床分型、盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮的临床表现、盘状红斑狼疮和系系统性红斑狼疮的临床表现、盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮的诊断要点统性红斑狼疮的诊断要点 2 2熟悉：实验室检查、组织病理及免疫病理熟悉：实验室检查、组织病理及免疫病理 3 3了解：病因及发病机制、目前主要的治疗方法了解：病因及发病机制、目前主要的治疗方法p教学重点：红斑狼疮的临床分型、盘状红斑狼疮教学重点：红斑狼疮的临床分型、盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮的临床表现及诊断要点和系统性红斑狼疮的临床表现及诊断要点p教学难点：红斑狼疮的临床分型和临床表现、组教学难点：红斑狼疮的临床分型和临床表现、组织病理织病理概述概述1.结缔组织病：结缔组织病：p一组病因未明、发病机制与免疫相关，累及多器一组病因未明、发病机制与免疫相关，累及多器官系统中疏松结缔组织的疾病官系统中疏松结缔组织的疾病p红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病、干燥综合征、类风红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病、干燥综合征、类风湿关节炎、结节性多动脉炎、风湿热湿关节炎、结节性多动脉炎、风湿热p重叠综合征、混合结缔组织病重叠综合征、混合结缔组织病概述概述p自身免疫性疾病，血清中可检测出多种自身抗体，自身免疫性疾病，血清中可检测出多种自身抗体，应用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗有效，临床经应用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗有效，临床经过慢性持续过慢性持续p共同的组织病理学改变：淋巴细胞浸润、结缔组共同的组织病理学改变：淋巴细胞浸润、结缔组织粘液性水肿、纤维蛋白样变性和血管炎织粘液性水肿、纤维蛋白样变性和血管炎概述概述2.红斑狼疮红斑狼疮(Lupus erythematosus)：p一种全身性、慢性、反复发作与缓解交替出现的一种全身性、慢性、反复发作与缓解交替出现的自身免疫性结缔组织疾病自身免疫性结缔组织疾病p病谱性疾病，分为盘状红斑狼疮、亚急性皮肤红病谱性疾病，分为盘状红斑狼疮、亚急性皮肤红斑狼疮、系统性红斑狼疮等型斑狼疮、系统性红斑狼疮等型病因病因1.遗传因素遗传因素p亲属患病率：亲属患病率：0.4%5%p同卵双生子：高达同卵双生子：高达70%p多基因遗传：多基因遗传：50多个相关基因位点多个相关基因位点病因病因2.性激素性激素p育龄妇女发病率高育龄妇女发病率高p妊娠诱发或加重妊娠诱发或加重p动物实验表明雌激素可使小鼠病情加剧，雄激素动物实验表明雌激素可使小鼠病情加剧，雄激素可缓解病情可缓解病情病因病因3.环境因素及其他环境因素及其他p紫外线照射可激发或加重紫外线照射可激发或加重p青霉素、肼苯哒嗪、普鲁卡因、异烟肼等青霉素、肼苯哒嗪、普鲁卡因、异烟肼等p感染：链球菌、感染：链球菌、EB病毒病毒p精神创伤、外伤等精神创伤、外伤等发病机制发病机制发病机制发病机制发病机制发病机制自身抗体：自身抗体：p20多种多种p抗核抗体抗核抗体(ANA)p抗双链抗双链DNA(dsDNA)抗体抗体p抗可提取核抗原抗可提取核抗原(ENA)抗体抗体盘状红斑狼疮盘状红斑狼疮(DLE)流行病学流行病学p发病率：发病率：0.4%0.5%p性别：女性多于男性性别：女性多于男性(3:1)p年龄：中青年年龄：中青年(2040岁岁)p与紫外线照射密切相关与紫外线照射密切相关临床表现临床表现p好发部位：头面部好发部位：头面部p皮损特点：境界清楚的扁平盘状红斑，上附有粘皮损特点：境界清楚的扁平盘状红斑，上附有粘 着性鳞屑，中央萎缩、色素减退，周着性鳞屑，中央萎缩、色素减退，周 围色素沉着围色素沉着p自觉症状：无或轻微瘙痒灼热感，光敏感自觉症状：无或轻微瘙痒灼热感，光敏感p全身症状：无或轻微，少数低热、乏力全身症状：无或轻微，少数低热、乏力临床表现临床表现p局限性局限性DLE皮损仅累及头面部皮损仅累及头面部p播散性播散性DLE皮损累及躯干及手足四肢皮损累及躯干及手足四肢p病程：慢性，病程：慢性，5%可发展为可发展为SLEp预后：良好，极少数可继发鳞状细胞癌预后：良好，极少数可继发鳞状细胞癌实验室检测实验室检测p局限性局限性DLE：无异常：无异常p播散性播散性DLE：WBC减少减少 ESR增高增高 类风湿因子阳性类风湿因子阳性 30%ANA阳性阳性组织病理组织病理p角化过度伴角化不全，毛囊角栓，表皮萎缩，基角化过度伴角化不全，毛囊角栓，表皮萎缩，基底细胞液化变性，色素失禁底细胞液化变性，色素失禁p真皮血管及附属器周围有灶性或较密集淋巴细胞真皮血管及附属器周围有灶性或较密集淋巴细胞浸润浸润p胶原纤维间粘蛋白沉积，基底膜增厚胶原纤维间粘蛋白沉积，基底膜增厚直接免疫荧光直接免疫荧光p狼疮带试验狼疮带试验p在在DLE皮损表皮皮损表皮-真皮交界处可见颗粒状真皮交界处可见颗粒状IgG、IgM和和C3线性沉积线性沉积p阳性率：阳性率：80%90%p正常皮肤：阴性正常皮肤：阴性诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断p诊断要点：特征性皮疹、组织病理、排除系统损害诊断要点：特征性皮疹、组织病理、排除系统损害p鉴别诊断：脂溢性皮炎、扁平苔藓、多形性日光疹鉴别诊断：脂溢性皮炎、扁平苔藓、多形性日光疹治疗治疗1.一般治疗：一般治疗：p健康教育，消除恐惧心理健康教育，消除恐惧心理p避免日晒、受凉避免日晒、受凉p避免使用光敏性药物避免使用光敏性药物p避免过度劳累避免过度劳累p避免精神创伤避免精神创伤治疗治疗2.外用药物治疗：外用药物治疗：p外用中效糖皮质激素乳膏外用中效糖皮质激素乳膏p皮损少且顽固者可皮损内注射糖皮质激素皮损少且顽固者可皮损内注射糖皮质激素治疗治疗3.内服药物治疗：内服药物治疗：p适用于皮损广泛或伴有全身症状者适用于皮损广泛或伴有全身症状者p抗疟药：氯喹或羟氯喹抗疟药：氯喹或羟氯喹p沙利度胺沙利度胺p糖皮质激素：播散性糖皮质激素：播散性DLE合并其他异常合并其他异常亚急性皮肤型红斑狼疮亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)流行病学流行病学p占占LE患者的患者的10%15%p性别：女性多于男性性别：女性多于男性(3:1)p年龄：中青年年龄：中青年临床表现临床表现p好发部位：面、颈、上胸、肩背、上肢好发部位：面、颈、上胸、肩背、上肢p皮损特点：主要表现为丘疹鳞屑型和环状红斑型两皮损特点：主要表现为丘疹鳞屑型和环状红斑型两种形态，丘疹鳞屑型表现为红斑丘疹，上覆薄层非种形态，丘疹鳞屑型表现为红斑丘疹，上覆薄层非粘着性鳞屑；环状红斑型表现为小红斑扩大，中央粘着性鳞屑；环状红斑型表现为小红斑扩大，中央消退，外周为环状水肿性红斑，少许鳞屑消退，外周为环状水肿性红斑，少许鳞屑临床表现临床表现p呈光敏性，预后不留瘢痕，多有色素改变呈光敏性，预后不留瘢痕，多有色素改变p环状红斑型病情稳定环状红斑型病情稳定p丘疹鳞屑型易倾向于丘疹鳞屑型易倾向于SLEp常伴关节痛、发热、口腔溃疡、浆膜炎常伴关节痛、发热、口腔溃疡、浆膜炎p肾脏及中枢神经系统受累较少肾脏及中枢神经系统受累较少实验室检测实验室检测pHGB、WBC、PLT减少减少pESR增高增高pIg增高增高p80%ANA阳性阳性p60%70%抗抗SSA和抗和抗SSB抗体阳性抗体阳性组织病理组织病理p类似类似DLEp无明显角化过度、毛囊角栓、表皮萎缩和基底膜无明显角化过度、毛囊角栓、表皮萎缩和基底膜增厚增厚p真皮血管及附属器周围淋巴细胞浸润较轻真皮血管及附属器周围淋巴细胞浸润较轻p表皮表皮-真皮界面液化更显著真皮界面液化更显著直接免疫荧光直接免疫荧光p表皮表皮-真皮交界处免疫球蛋白和补体不规则颗粒状真皮交界处免疫球蛋白和补体不规则颗粒状线性沉积线性沉积p皮损区：阳性皮损区：阳性p正常皮肤：正常皮肤：10%25%阳性阳性诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断p诊断要点：皮损特点及分布、实验室检测诊断要点：皮损特点及分布、实验室检测p鉴别诊断：银屑病、环形红斑、离心性环形红斑、鉴别诊断：银屑病、环形红斑、离心性环形红斑、Sweet综合征综合征治疗治疗1.一般治疗：一般治疗：p健康教育，消除恐惧心理健康教育，消除恐惧心理p避免日晒、受凉避免日晒、受凉p避免使用光敏性药物避免使用光敏性药物p注意休息，避免过度劳累注意休息，避免过度劳累p避免精神创伤避免精神创伤治疗治疗2.外用药物治疗：外用药物治疗：p糖皮质激素乳膏糖皮质激素乳膏治疗治疗3.内服药物治疗：为主内服药物治疗：为主p抗疟药：氯喹或羟氯喹抗疟药：氯喹或羟氯喹p糖皮质激素：中小剂量糖皮质激素：中小剂量2045mg/dp沙利度胺沙利度胺p氨苯砜、雷公藤多苷氨苯砜、雷公藤多苷p免疫抑制剂：病情重、顽固或激素疗效差免疫抑制剂：病情重、顽固或激素疗效差系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(SLE)流行病学流行病学p美国发病率为美国发病率为50/10万万p非洲国家发病率略高非洲国家发病率略高p中国缺乏发病率报道中国缺乏发病率报道p育龄妇女多见育龄妇女多见p男女之比为男女之比为1:9临床表现临床表现p早期表现多种多样早期表现多种多样p发热、关节痛、面部蝶形红斑最常见发热、关节痛、面部蝶形红斑最常见p血液系统受累或肾炎也可首发血液系统受累或肾炎也可首发临床表现临床表现1.皮肤粘膜：皮肤粘膜：90%p蝶形红斑蝶形红斑p盘状红斑盘状红斑p指趾末端血管炎指趾末端血管炎p狼疮发狼疮发p口鼻粘膜溃疡口鼻粘膜溃疡临床表现临床表现2.系统损害：系统损害：p关节肌肉：关节肿痛、无畸形、肌痛关节肌肉：关节肿痛、无畸形、肌痛p血液系统：溶血性贫血、血液系统：溶血性贫血、WBC、PLT减少减少p肾脏：肾炎、肾病综合征，与预后相关肾脏：肾炎、肾病综合征，与预后相关p心血管：心包炎、心肌炎、心内膜炎心血管：心包炎、心肌炎、心内膜炎临床表现临床表现p呼吸系统：胸膜炎、间质性肺炎呼吸系统：胸膜炎、间质性肺炎p精神神经：表现多样，急性期或终末期精神神经：表现多样，急性期或终末期p消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻p其他：口干、眼干、眼底白斑、视盘水肿其他：口干、眼干、眼底白斑、视盘水肿实验室检测实验室检测p确立诊断、评估病情、疗效判断确立诊断、评估病情、疗效判断pHGB、WBC、PLT减少减少pESR增高、增高、RF阳性阳性pIg增高、增高、C3、C4下降下降p90%ANA阳性，阳性，1:80实验室检测实验室检测p抗抗dsDNA抗体阳性率抗体阳性率93%，提示疾病活动，提示疾病活动p抗抗Sm抗体特异性高、敏感性低，抗体特异性高、敏感性低，3540%p蛋白尿、血尿、管型尿蛋白尿、血尿、管型尿pX线检查、心电图、超声、线检查、心电图、超声、MRIp脑脊液检查脑脊液检查组织病理组织病理p与与DLE基本相同，不具备特异性基本相同，不具备特异性p基底细胞液化变性、真皮浅层水肿、胶原纤维间基底细胞液化变性、真皮浅层水肿、胶原纤维间粘蛋白沉积、小血管血管炎改变粘蛋白沉积、小血管血管炎改变p真皮血管及附属器周围炎症细胞浸润较轻真皮血管及附属器周围炎症细胞浸润较轻直接免疫荧光直接免疫荧光p表皮表皮-真皮交界处免疫球蛋白和补体真皮交界处免疫球蛋白和补体C3颗粒状沉颗粒状沉积带积带p皮损区：皮损区：70%90%阳性阳性p正常皮肤：正常皮肤：60%70%阳性阳性诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断1.诊断要点：诊断要点：p中青年女性中青年女性p特征性皮疹、光敏感特征性皮疹、光敏感p多系统器官症状多系统器官症状p实验室检测异常实验室检测异常诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断2.诊断标准：诊断标准：p美国风湿病学会美国风湿病学会(ARA)1997年拟定年拟定p11项中具备项中具备4项即可诊断项即可诊断SLE治疗治疗1.一般治疗：一般治疗：p健康教育，心理治疗健康教育，心理治疗p避免日晒、受凉避免日晒、受凉p避免使用光敏性药物避免使用光敏性药物p注意休息，避免过度劳累注意休息，避免过度劳累p避免精神创伤、妊娠避免精神创伤、妊娠治疗治疗2.外用药物治疗：外用药物治疗：p中效糖皮质激素乳膏中效糖皮质激素乳膏治疗治疗3.系统治疗：系统治疗：(1)糖皮质激素：治疗首选糖皮质激素：治疗首选p早期、足量（早期、足量（0.52mg/kg/d）、持续用药）、持续用药p观察疗效、逐渐减量、维持治疗观察疗效、逐渐减量、维持治疗p预防副作用预防副作用:血压、血糖、血钾、血钙、胃血压、血糖、血钾、血钙、胃p冲击疗法：甲泼尼龙冲击疗法：甲泼尼龙1g/d3d，肾炎脑病，肾炎脑病治疗治疗(2)免疫抑制剂：免疫抑制剂：p重症、不宜大剂量使用糖皮质激素患者重症、不宜大剂量使用糖皮质激素患者p单用糖皮质激素疗效差或有禁忌症单用糖皮质激素疗效差或有禁忌症p与糖皮质激素联用提高疗效、减少副作用与糖皮质激素联用提高疗效、减少副作用p环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司p常规疗法、冲击疗法、鞘内注射常规疗法、冲击疗法、鞘内注射治疗治疗(3)其他：其他：p抗疟药、非甾体类抗炎药、雷公藤多甙抗疟药、非甾体类抗炎药、雷公藤多甙p免疫球蛋白免疫球蛋白p血浆置换、血液透析、干细胞移植血浆置换、血液透析、干细胞移植p免疫调节剂免疫调节剂p中医中药中医中药预后预后p多数可以控制：维持用药、避免诱因多数可以控制：维持用药、避免诱因p少数患者预后差少数患者预后差p死亡的主要原因：肾功能衰竭死亡的主要原因：肾功能衰竭 狼疮性脑病狼疮性脑病 继发严重感染继发严重感染小结小结p病谱性疾病，分为病谱性疾病，分为DLE、SCLE、SLE等型等型p蝶形红斑、盘状红斑为典型皮疹蝶形红斑、盘状红斑为典型皮疹pSLE影响全身多系统器官影响全身多系统器官pSLE诊断标准：诊断标准：4项项p糖皮质激素为治疗糖皮质激素为治疗SLE的首选的首选思考题思考题p系统性红斑狼疮的诊断标准？系统性红斑狼疮的诊断标准？