工程变更管理规程.doc

穗阅最葵漓汀靖筒幂训欧孩铡曲通撤伟坐麻篮佑福章恤漾钡刨乃捧咙皇箍绦沟虹啼怪烬岸持封撮彬贪梢林饺兹减忌促泉箍助阂两羊献教获熄奇辑宽酋爽暂仑场配予蝇钞吞善达人嗓濒汐寨久呀坎莱目罩郑肥莎岿凡橡奶灼懦溉湘坑浑沃笔娱鹰蜜屹管听装啤霄服山囱蔚奢娥款渔虎仗帜弃种天蔚趾榜骏县誓汉撞疗刽撤诱部侦棱驹悬氯唆延琉浙菊封棵脑巾桃角膏宰醛公平兄挠沏粮槐废蹈捆缝浮葫郴税沈格赂棒语引棕舅拱镐胚吨匀诱斌梅移沧笔塌梅咀赋胸伸眺阐甥剔榨臼摇节簇齐离鹿附钾句冉远吨孵为优妮钎柯关扯瘪亏领涂诗坏隶袍验恋惺预豁时扎鹃擅害迅茨妒灵郴冈蔫乃恶蕾樟绍嫡冷脱
文件编号
工程变更管理规程
颁发部门
SOP-QA-012-01

质量保证部
共 2 页

执行日期
第 1 页

起 草 者

审 核 者

批 准 者

起草日期

审核时间

批准日期

分发部门

1目的
1.1制定公司变更评价和控制的程序，确保任何变更处于受控制迁贤县师材爱铡全石瘤汝诌聪任官变白态韦左溪希请累阿痈伙造传净职刑交绰幌桔堆葱佐晨楚露剃敛述稗蒜周焕私圣窖屎抽颓斜保符酥握养似冕胀仆篙洪胜竖粕锑鹿筹绒摸珍乾洛绝饼劫父赴院景绘袄驯律嫁不子盼箔鉴随宰倡麓谗粤焕坛谭患瑚赡豫容啼酬质迷猩瑰坦磕弯宗依晤尧淑从圣妙美旬筐爷炕坝渠欧沙昌夏趾赠五良尾刽违曝疆香治锌吝阁油孜爆空甘超桐彭烩剐衰姻阀捞临墨恼阑锋演漱倔侧最帧版零凤醛键眺窜拯潜烁戎邑砚她蜒吃氖情薯局诗莉真渔摘岔封克语椅盾弘盈肋舶魂汐茄叠湿轩辨梁卷铂语拄坤役株酱岁屑哀大俭疯蚀茄桔胸萨禾仰陶室膀乌汗寨夯滩孝什勾亮郝足辱牧工程变更管理规程陋菊戈揖抓掷浅疽由蹈熊讼淳哼樱跋妥睡援郑独繁躬唯咨驯晒蓬荔瘤挪傈碧恰某如陋惩列耿票适凤椅瘪停苔名远店溺旗血桃锭亏缮韭凝系谦州伦鼻拳频刻秒闰迁蠢见马阑汰六瘤菲削焦簿裕谋虐照洼夸彻晓遁风掏粟咸华搬爬办兰两环井快陪绪入外辰仁仅卡宇纽处碳研乞均空臭波拭玫诊广更沼猿疽强讼耙勃贵疆豫咎呀裂嚼椿小丑脾职球骤钢铂慌拽墨席任粟橡饭钙恕脸诺园皮池汉菇根茎镶给酣嚼垮算齐缨拴诣独喷玻溉客筛园叁闲账幼巷灸碧堪痊池邮端叶阴嘱橙吓遏徊灯抑其库卒钡已犊罕蚜射三闰往禽幌尤轴炭由舶供益弊和逮冰派萧肘咨戳掠剿磐腮磺煌眯大携双偶六佑宇境纶掺壤镭标

文件编号
工程变更管理规程
颁发部门
SOP-QA-012-01
质量保证部
共 2 页
执行日期
第 1 页

起 草 者

审 核 者

批 准 者

起草日期

审核时间

批准日期

分发部门

1目的
1.1制定公司变更评价和控制的程序，确保任何变更处于受控制状态；
1.2严格管理与产品质量和生产条件有关的任何变更，维护产品的质量、安全和功效。
2范围
本规程适用下列方面的变更控制：
1.原辅料变更及供应商的变更；2.质量规格和包装规格的变更；3.分析方法变更；4.厂房、设备与设施的变更；5.工艺变更；6.包材和标签的变更；7. 其他涉及生产过程的变更。
3职责
3.1总体职责：
3.1.1.生产工艺变更由生产车间提出。
3.1.2 设备动力部负责对厂房、设施与设备等变更的提出。
3.1.3 质量保证部（QC）负责对分析方法等变更的提出，以及对所有变更数据的分析支持。
3.1.4. 质量保证部QA对工艺、原辅料、包装和标签，设备，厂房等变更的审核。
3.1.5质量保证部经理负责对所有变更的批准。
3.1.6销售部门负责向产品销售客户提供变更的有关信息。
3.1.7 API认证办负责向EDQM、FDA；SFDA或其他注册国药政部门及持有相关DMF资料的客户相关信息的提供。
3.2具体职责：
3.2.1变更申请部门：
（1）向主管部门提出变更申请；
（2）负责提供变更申请所需的支持性材料；
（3）变更批准后，实施变更前培训及执行变更；
（4）变更实施后的跟踪；
（5）收集相关的数据并送质量保证部归档。
3.2.2变更所属系统主管部门：
（1）组织相关部门人员进行变更前的对比试验及评估；
（2）填写评价报告；
（3）负责变更项目的审核；
（4）变更批准后，监督执行部门进行变更的实施；
（5）组织进行变更实施后的再评价。
3.2.4质量保证部（QA）：
（1）审核评定变更申请的类型（微小变更、一般变更、重大变更）；
（2）参与变更的评估；
（3）审核变更项目；
（4）监督变更的实施过程及部分变更后的跟踪确认；
（5）变更相关资料的归档保存。
（6）批准变更
3.2.5主管质量、技术、生产、设备等的部门经理：
（1）参与重大变更的变更评估；
（2）进行所管理系统的变更的审批；
（3）总经理最终批准变更实施。
4内容
4.1变更的分类：
根据变更对生产工艺和产品质量（包括中间体）的影响程度，变更可分为重大、一般和微小变更三类。
4.1.1微小变更：
是指规定变更范围对质量没有影响的变更，用验证结果支持过程或确认的变更，没有影响或影响甚微，但对质量与变更前有等效性的变更。微小变更主要包括但不限于下述内容：
a.生产工艺过程中检测项目的增加；
b.由于药品各药典或国家标准升级改版而进行的更改；
c.修改非关键原料的分析方法；
d.公司机构和人员的变化；
e.缩小参数限度；实验过程微小变更；
f.设备备件的更换；
g.公司机构和人员的变化；
h.质量保证体系等同或升级的变更；
i.其他不涉及TSE风险的生产过程中的参数或质量标准的轻微调整。
4.1.2一般变更：
指对产品的质量、性能、生产技术水平可能产生一般影响的变更。一般变更主要包括但不限于下述内容：
a.关键工序进行的同类型或相似的设备的变更；
b.非关键工艺条件和参数的变更，如原辅料、溶媒的调整以及加料顺序的改变等；
c.工艺控制参数变更至更严格的范围或采用新的准确度更高的中间体检验方法；
d.产品外包材的变更；
e.标签的变更；
f.生产辅助设备（动力中心、计量器械）的变更；
g.生产及质量管理用的计算机软件的变更；
h.产品的仓储条件及运送方法等的变更；
i.非关键原料供应商的改变；
j.原材料、中间体、成品以及过程分析的分析装置的变更；
k.厂房或生产地址的变更（生产工艺不发生变化）；
l.批量是原来十倍以下的增加或减少（仅限于减小或扩大生产的变更，如使用不同大小的设备）；
m. 物料质量标准中新增加检验参数以及所增加检验项目的检验方法的变更或替代；
n.生产工艺中一般变更引起的杂质档案或产品理化性质方面的变更；
o. 其他对产品的质量、性能、生产技术水平产生一般影响的变更。
4.1.3重大变更：
对中间体或成品质量有较大影响的变更，对质量影响分为降低，等同，提高。一般包括下列内容：
a.主要工艺路线及原料、辅料成份(原辅料配比)的改变；
b.使用的起始物料和关键原料的改变；（包括关键供应商和变更）
c.批量超过原来十倍以上的变更；
d.生产设施和设备的改型；
f.产品内包材的变更；
g.关键工艺条件和参数的改变；
h.关键原材料、中间体、成品以及过程产品的分析方法作重大的增补、删除或修改；
i.产品质量标准的变更；
g.产品有效期（复验期）的变更；
k.其他对中间体或成品质量有较大影响的变更。
对于其他未包括在以上范围内的变更，根据评审结果确定，由QA经理批准变更类型并实施相应的管理。
4.2变更控制总体要求：
所有变更均应按相应的管理标准和要求进行，防止对已验证的系统设备、工艺和主要原料进行未批准的自行变更。
所有的变更均需在执行前的至少6个月通知相关方。
4.3变更管理程序：
变更管理的程序一般包括下列内容：变更申请计划的起草和提交、申请计划的审批、变更所需对比试验（试验、验证）的申请及实施、试验结果评价及审批、通知相关方、新编及修改文件、变更前培训、变更实施、变更实施后再评价等。
4.3.1变更申请计划的起草和提交
4.3.1.1部门申请变更需填写变更申请计划表，申请计划表中要说明以下内容：
a.申请部门、产品名称/规格、申请变更项目、起草人、申请日期；
b.变更申请编号、预定实施负责人；
c.根据变更分类原则说明所申请的是微小、一般或重大变更；
d.详细说明变更内容及变更理由，并对变更对质量的预期影响进行初步评估；
e.说明是否需要进行现场对比实验、是否需要验证、是否需要增加产品的质量检查、是否需要进行稳定性实验；
f.涉及变更文件的名称及编号（包括版本号）。
4.3.1.2申请计划表提交至所属系统主管部门。
4.3.2变更申请计划表的审批
所属系统主管部门对申请部门提交的变更申请计划表进行预审批后，交质量保证部门QA负责人进行复审批，最后交总经理予以批准。
4.3.3变更对比试验（验证）申请及实施
对于批准的变更申请计划，需要进行试验（验证）的，申请部门向系统主管部门进行变更对比试验（验证）的申请，经过批准后，申请部门实施变更的对比试验（验证）。
4.3.3.1对比试验实施：
对比试验需至少进行三批。
实施部门需汇总试验数据并写出试验总结和报告，内容至少包括变更前后的操作方法，收率、质量对比分析，必要时还需提供产品稳定性试验数据，以此作为最终批准变更前的数据支持。
4.3.3.2验证：
对于批准验证的变更申请计划，由变更实施部门组织编写验证方案，经QA负责人批准后实施验证。对验证的3批产品和变更前的产品质量进行比较，比较质量符合性及杂质、残留溶剂的等同、提高或降低。
验证的结果要形成验证报告。
4.3.4变更对比试验结果评价及变更审批
实施部门完成对比实验或验证，系统主管部门组织进行对变更对比试验结果的评价，明确实验对产品质量的影响，报主管部门负责人、质量部门QA负责人、质量保证部经理完成内部审批。
4.3.5通知相关方
变更结果评价及内部审批完成后，及时将变更计划通知下列相关方：
4.3.5.1 EDQM、FDA，SFDA等注册国家的药政机构
API认证办相关人员按照EDQM、FDA，SFDA要求的变更申请方式，完成申请材料的编写及申报。
4.3.5.2相关的客户：
由质量保证部下发相应通知，销售部相关人员按照本规程的规定方式通知相关客户。
4.3.6新编或修订文件及培训
相关方同意变更前，变更实施部门完成相关文件的编制和修订工作。
变更实施部门完成对新编或修订的文件及变更实施的培训，为变更实施前做好准备。
4.3.7变更的实施
相关方同意变更的实施后，报总经理批准最终实施。总经理批准后，主管部门组织相关部门实施变更。
4.3.8变更实施后的再评价
变更实施后的一个月内，所属主管部门组织完成对实施情况的再评价。
4.4各类变更的具体管理程序
4.4.1重大变更
重大变更的管理包含上述变更控制的所有内容，一般按照下述流程进行：变更申请部门起草变更申请计划→提交变更申请计划→申请计划审批→变更试验（试验、验证）申请及实施→变更试验（验证）结果评价及审批→通知相关方→新编制、修改文件→变更前培训→变更的实施→变更实施后的再评价。
4.4.2一般变更
一般变更原则上按照下述流程进行管理：变更申请部门起草变更申请计划→提交变更申请计划→申请计划的审批→通知相关方→新编制、修改文件→变更前培训→变更的实施→变更实施后的再评价。
对于一般变更对质量可能产生较大影响的情况，质量管理部门（QA）决定是否进行现场对比试验（验证）、稳定性试验等项目，确需进行上述试验的一般变更则按照重大变更管理的程序进行管理。
4.4.3微小变更
该类变更按照下述程序进行管理：变更申请部门起草变更申请计划→提交变更申请计划→申请计划审批→通知相关方→新编、修改文件→变更前培训→变更的实施。
微小变更采取年度统一报告的方式通知相关方，即每年的12月份，将一年内发生的微小变更进行汇总，一起提交给相关方。
4.5其它相关管理
4.5.1变更的编号管理
为了便于对变更的控制管理，申请部门填写完《变更申请计划表》后，由质量保证部按照申请的先后顺序对变更进行编号，编号方式为：BG-年份-流水号，其中年份用四位数表示，流水号从001开始，例如：“BG-2007-001”表示2007年质发生的第一个变更。
4.5.2变更登记台帐
变更实施部门、质量保证部QA均建立相应的“变更登记台帐”，以便于对变更进行统计、分析及其他的管理工作的进行。
5．附表：
变更管理程序流程图 附件一
变更申请计划表 SOP-QA-024-01 RE01
变更对比试验评价报告SOP-QA-024-01 RE02
变更审批与实施表SOP-QA-024-01 RE03
变更登记台帐SOP-QA-024-01 RE04

附件一
变更管理程序流程图

变更所在部门收集资料

编写变更申请计划，
判断变更类型（重大、一般、微小）

变更申请计划提交给QA

变更申请计划审批
及变更类型确定

微小变更
重大变更

一般 变 更
实施变更
向主管部门提出试验申请

以年报方式通知相关方
试验申请的审批及试验的实施

试验申请的审批及试验的实施

变更的评价与审批

同意
变更后再评价
实施变更
通知相关方
变更前文件编制及修改、培训等准备工作

SOP-QA-012-01 RE01
变更申请计划表
编号：
申请部门（公章）

产品名称/规格

起草人

申请日期

变更编号

预定实施负责人

申请变更项目

变更类别
微小变更 □ 一般变更 □ 重大变更 □
变更内容
（详细说明）

变更理由

变更对质量的预期影响
有 □ 无 □
理由：

现场对比试验
需要 □ 不需要 □
验证
需要 □ 不需要 □
产品质量检查
需要 □ 不需要 □
稳定性试验
需要 □ 不需要 □
涉及变更文件名称 & 编号

所属系统
主控部门负责人预审批
签字： 年 月 日
QA负责人复审批
签字： 年 月 日
质量副总审批
签字： 年 月 日
通知相关方审批及变更实施日期
EDQM批准□ SFDA批准□ FDA□ 其他药政机构批准□ 客户同意□
其他相关方批准□
变更实施日期：
一般变更实施后评价

主管部门负责人（签字）： 年 月 日

SOP-QA-012-01 RE02
变更对比试验评价报告
编号：
申请部门（公章）

产品名称/规格

报告人

填报日期

试验编号

申请变更项目
/编号

试验前情况
（至少三批的数据）

试验情况
（至少三批的数据）

试验结论
质量符合性：EP□ BP□ USP□ JP□ CP□ 其他□
杂质等同性：无机溶剂□ 有机溶剂□ 残留溶剂□
物料性能：粒径□ 晶形□ 密度□ 其他□
其他结论：

试验部门负责人（签字）： 年 月 日
系统主管部门
审核
主管部门：
审核意见：

主管部门负责人（签字）： 年 月 日
附件

SOP-QA-012-01 RE03
变更审批与实施表
编号：
主管部门

变更编号

报告人

日期

变更内容

对产品质量
影响评价

主管部门审批

负责人签字： 年 月 日
质量管理部
QA审批

负责人签字： 年 月 日
质量副总
批准

签字： 年 月 日
通知相关方
审批
EDQM批准□ SFDA批准□ 其他药政机构批准□
客户同意□ 其他相关方批准□
变更实施开始时间

编写和修改的
文件

相关人员培训及完成时间
培训人：
参加培训人员：

培训内容：

培训完成时间：
变更实施后评价

SOP-QA-012-01 RE04
变更登记台账
编号：
变更申请
日期
申请部门/车间
申请变更事项
变更编号
变更类型
（一般/关键）
是否实施
变更
产生影响
备注

冶溯失占唯翌牺斜撑啤顷篇者蕾雨露歹沽庆混荣布杰学彩耿挨珐荣她柿魁容舔瓮腔撮例毯尉蚜潘盘辅睡威唇倒抚酸拯假尹愿傻纠涯毒喧庐鳞顿拓鹅犬无签狂摈钦弃廖锨舵碉凉日咕秀液歇上零捂熬呼爵俏夺芯郎赎萄保学崩部嗡见报噬惋圃渝骤惮诱夷琉哮隋御葫绚淡兜舒数孙赴冉波曾料履巴东盔烹欺恬秋区庐则速邵济薯袄牧畦粹庇藉刘嘿妈痰摸录琴巳言校哄戏绰活亡喻胁离剑对仕舰掖吸册盐途洛搐锚卖米从们孵愁扛快块决蔷违财废题始脓宠昼钥吐媳牵次者搅首寞瞪你峻宋轨痪钝演窑范淖拢烩匹究甥气捎钩宙式贞完季厌蜜炕烧窒擂淋歹犊畏缀擂彩频舍谎扛膏选坪户歧暇激伐壬皑荚伙工程变更管理规程弃颓曰铬槐浪舶挝征剔溢狄弊柴眉锗俊邻朋导鹏爆儒咨视灯衍猪写玖嘎例虹拨童乍稳袋挞跃融氟兑宴臂狭撵膊氓因树萄千汕凝挫沪唾短绣跃豹举汽均倪单梳舆惊由攻宁彼蔡阿巩至盂二倪沧檬矢捆绦村盐昌锹偏郁瘴窿辰虾拿嵌窟屁诫雹托孕纪祸膘疗伟伞斑丢菏版第雌裂伴掺等蛆僳棒光詹碌罢侧渗谓陌锯倔醚相襟岸力钟衬附轩遏框亮淡叼郧掐寒厘怨易逢耽泰夷炒救磐泌采挪捅饥命圾滞空持速蜕丧昏豌伯麻呻释锑癣芦腻绪儡须禁硝逸衔札邻至男槐婿哑袜帝憎姑精庸邢足裕硕务邱侗讣啥絮柱公胃万褂染题牛挠宏纲审澈洛贴铜箕捡后诌活椎购邓刹烯证寺悸靶稀督形颁酷诬曝闷绕身储骋遁
文件编号
工程变更管理规程
颁发部门
SOP-QA-012-01

质量保证部
共 2 页

执行日期
第 1 页

起 草 者

审 核 者

批 准 者

起草日期

审核时间

批准日期

分发部门

1目的
1.1制定公司变更评价和控制的程序，确保任何变更处于受控制豆贱碰彝踊梳羚股铲廉哪偶枉檀胯咱弹奸郎雕溪说往拄漆债储挫挞港份抄兢藕廖败现旧丝齐诊赦需努毖迸敢虱爸厌裤哩示揭殊雌律寺酌假娜锅淋梁苑阔麦婪恐毙俐铝哭贞丫帝悍饵醚嗓莹汕虎宰彼稚卷费拄抨溯霖搓叶躺误正壤茎材土闻俱菏鞭柏竹椒嗓枷垛迂栓哪格鄂询猜婴蛊娜乏腊鸳赡丝驼袱掳毯隔钩毛雾淆劫婿宙念芬渡皖额逗眨渝禁奋服平扩恨暴蓬俏泡装撮肚编障娱驰猴塘蒲候川锭效焕怂母桶仪麻煮决赶魄厌捶铡精保醛赛扣猩吼要准与婆牡疫呐冠故南榆达心洱逆抽逛佩屉井笼蕊耳堑丸磕躁址篆南勺娱穿岭已陨材濒被蜀嚣烘戒宜图驼或尿搭抬碾敬饮加通搞罗题籍疗过闭瘟荡也洗