何氏育麟方联合音乐疗法治疗卵巢储备功能下降的疗效观察及其对生殖激素及卵巢储备功能、血流的影响.pdf

中国中医药科技2 0 2 3年9 月第30 卷第5期Sep.2023Vol.30No.526马云飞，杜联芳，李宏波，等.三维能量多普勒超声评估宫腔粘连患者子宫内膜容受性 J.中国医学影像技术,2 0 18,34（1)：82-85.27吕丽华,张玉,刘效群，等.子宫内膜形态及血流对冻融胚胎移植临床结局的影响 J.中国超声医学杂志，2 0 2 0,36（10）：9 30-933.28徐少蓉，张耀，王亮，等.子宫内膜容受性评估方法的研究进展 J.实用妇产科杂志，2 0 2 2,38（8）：59 3-59 6.29 Kasius A,Smit JG,Torrance HL,et al.Endometrial thicknessand pregnancy rates after IVF:a systematic review and meta-a-nalysisJ.Hum Reprod Update,2014,20(4):530-541.30 Griesinger G,Trevisan S,Cometti B.Endometrial thickness on何氏育麟方联合音乐疗法治疗卵巢储备功能下降的疗效观察及其对生殖激素及卵巢储备功能、血流的影响895the day of embryo transfer is a poor predictor of IVF treatment out-comeJ.Hum Reprod Open,2018,2018(1):hox031.31赵静，黄国宁,孙海翔，等.辅助生殖技术中异常子宫内膜诊疗的中国专家共识 J.生殖医学杂志，2 0 18,2 7（11）：10 57-1064.32胡涛，朱爱红，余晶晶，等.联合多项超声指标在IVF-ET中评估子宫内膜容受性 J.南京医科大学学报（自然科学版），2021,41(12):1825 1828.33汤锶锶,翁双燕.补肾活血法分期治疗联合宫腔灌注对重度宫腔粘连术后子宫内膜容受性及妊娠结局的影响 J.广州中医药大学学报,2 0 2 0,37(3）：42 6-431.(修回日期:2 0 2 3-0 6-2 1)曲淑艳,章勤?（杭州市丁桥医院浙江杭州310 0 2 1;杭州市中医院浙江杭州310 0 0 7)摘要目的：观察何氏育麟方联合音乐疗法治疗卵巢储备功能下降的临床疗效及其对生殖激素及卵巢储备功能、血流的改善作用。方法：纳入2 0 18 年12 月一2 0 2 1年1月在杭州市中医院就诊的6 0 例卵巢储备功能下降肾亏血虚证患者，随机分为观察组30 例,对照组30 列，对照组采用何氏育麟方治疗，观察组在对照组治疗的基础上加用音乐疗法，治疗6 个月后评价临床疗效，比较两组患者治疗前后证候评分、血清抗苗勒氏管激素（AMH)、血清黄体生成素（LH)、血清卵泡刺激素（FSH)、卵巢窦卵泡计数（AFC)及卵巢血流的改善情况。结果：治疗后两组患者临床疗效、证候评分、抗苗勃管激素（AMH)、血清黄体生成素(LH)、血清卵泡刺激素(FSH)、窦卵泡数及卵巢血流均较治疗前明显改善,观察组在临床疗效、中医证候评分、FSH、LH、卵巢血流方面改善均显著优于对照组(P0.05)。结论：何氏育麟方联合音乐疗法治疗DOR疗效显著，可有效改善生殖激素水平及卵巢血流,减轻临床伴随症状,提高患者卵巢储备。关键词何氏育麟方；音乐疗法；卵巢储备功能下降；肾亏血虚证；生殖激素；窦卵泡数；卵巢血流卵巢储备功能下降（decreased ovarian reserve,DOR）是指卵巢自身储备的卵母细胞数量减少及质量下降,表示女性生殖功能降低,是导致女性不孕症的原因之一 1。DOR 约占不孕症的10%2 ,严重影响女性的生殖能力及家庭生活的幸福指数。卵巢储备功能持续下降，可发展为卵巢早衰(premature ovarian failure，PO F)3。现代医学对 DOR 的治疗主要通过补充人工激素,通过调节下丘脑垂体卵巢轴(HPO)的功能实现恢复女性正常生殖内分泌水平的目标。该方法虽见效快，但不能解决根本问题，长期应用具有一定副反应,增加女性患乳腺癌、子宫内膜癌等风险 4-5。故提高DOR患者的卵巢功能,改善临床症状,使有生育要求的患基金项目：浙江省杭州市科技发展项目（2 0 19 12 0 3B139）者自然受孕,或提高辅助生殖的妊娠成功率，成为生殖医学领域的难点和热点。音乐治疗疾患在古文献中的记载可追溯到战国时期，具有安全性高，易操作的优点，故而五行音乐被广泛应用到临床,并取得了理想效果L6；同时，中医药辨证治疗DOR具有多途径、多靶点的特点。何氏育麟方通过临床及实验研究证明可以提高卵巢对促性腺激素的反应性，改善卵巢储备功能,提高生育机能 7 。本研究将何氏育麟方及中医特色音乐疗法相结合，观察其对DOR患者内分泌及临床症状的改善作用，报道如下。1临床资料1.1一般资料收集2 0 18 年12 月一2 0 2 1年1月于杭州市中医院就诊的卵巢储备能力下降患者共6 0 例,将其随机数字表法分为观察组、对照组，每组30 例。对照组平均年龄 896（32.0 0 5.18）岁，平均病程（7.8 0 3.9 7）月；观察组平均年龄（31.6 0 4.8 6）岁，平均病程（8.113.16)月。两组间年龄、病程没有显著性差异(P0.05),具有可比性。治疗期间3例患者因个人原因无法按时用药脱落，其中观察组1 例,对照组2 例。1.2诊断标准1.2.1西医诊断标准参照卵巢低反应专家共识18-9 ：年龄2 0 35岁;基础卵泡刺激素(FSH):1025IU/L(10IU/LFSH 3,对于闭经患者，应在B超检查未见优势卵泡及子宫内膜厚度 5mm时取血;超声确定的窦卵泡数(AFC)小于7 个,血流阻力偏高;抗苗勒管激素 AMH2.0 g/L;临床症状:月经周期、经量明显改变,伴有原发或继发不孕或不良妊娠史。其中，为必要条件，为非必要条件，符合必要条件和非必要条件中的任意一条即可作DOR诊断。1.2.2中医诊断标准参照中药新药临床研究指导原则 10 和中医妇科学 11 肾亏血虚证辨证,主症：月经后期,月经先后不定期，量少，甚至闭经,不孕，次症：腰酸,尿频，五心烦热或情绪低落，眩晕，性欲减退，性交痛，阴道干涩，外阴瘙痒，口燥咽干，潮热盗汗，舌淡苔白，脉沉细。以上主症必见2 项,次症见2 项以上，参照舌脉即可确诊。以上诊断标准来1.3纳入标准1)符合中医和西医的诊断标准;2)年龄2035岁，病程3 12 个月；3)该试验已经医院伦理委员会批准（2 0 19 LH001）,且患者均知情同意。1.4排除标准1)合并有卵巢功能障碍以外的不孕病因;2)发热及炎性疾病患者;3)激素使用禁忌症者;4)有严重基础性疾病者,如心血管疾病和造血系统疾病等;5)精神类疾病患者;6)先天性生殖器官发育畸形、染色体异常者;7)因卵巢器质性病变或手术后导致卵巢功能低下者，例如卵巢良、恶性肿瘤、卵巢子宫内膜症等。2方法2.1治疗方法对照组：运用何氏育麟方 12 （黄芪15g,太子参2 0 g，白术10 g，当归12 g，川芎10 g,熟地12 g，香附6g,郁金10 g,淫羊藿15g，肉蓉10 g，蛇床子6 g，枸杞子12g，鸡血藤15g,丝子30 g覆盆子12 g,怀牛膝15g,甘草3g为基本方)治疗。中药饮片由杭州市中医院中药房提供,用法：水煎服中药汤剂10 0 150 mL,每个月经周期第5天开始口服，每日1剂早晚分服，月经期停服。观察组：在对照组的基础上联合运用音乐疗法（羽调，代表曲目有乌夜啼昭君怨二泉映月塞上曲梁祝稚朝飞），音乐在规定曲目中自选，治疗时取仰卧位，全身放松每日睡前听半小时,2 个月为1个疗程,共3个疗程。2.2疗效标准痊愈：月经恢复正常，临床症状基本消失，生殖激素及AMH正常，超声示窦卵泡数达到正常水平，卵中国中医药科技2 0 2 3年9 月第30 卷第5期Sep.2023Vol.30No.5巢血流有改善,中医证候疗效指数9 0%n95%;显效:月经基本正常,临床症状消失或减轻,生殖激素及AMH基本接近正常,超声示窦卵泡数增多明显,卵巢血流有改善,中医证候疗效指数7 0%n90%；有效：月经未恢复正常，临床症状较前减轻,生殖激素及 AMH 略有改善,仍在异常范围，超声示窦卵泡数稍增多，卵巢血流无改善，中医证候疗效指数30%n70%；无效：月经及临床症状无改善，中医证候疗效指数n30%。证候疗效指数(n）=（治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分10 0%。2.3观察指标2.3.1中医证候评分治疗前后对两组患者肾亏血虚证证候主次症进行评分，主症按轻中重分别计2、4、6 分，次症按轻中重分别计1、2、3分,症状总积分即为证候评分。2.3.2血清AMH、FSH、LH 检测月经周期第2 5天采取静脉血，离心取上清，化学发光法检测FSH、LH,电化学发光法检测AMH。2.3.3卵巢内总窦卵泡计数 AFC 级卵巢血流检测月经周期第2 5天B超检查观察双侧卵巢内总窦卵泡计数AFC(直径2 6 mm 的卵泡)及双侧卵巢动脉阻力指数(RI)。2.4统计学方法处理软件为SPSS25.0,计量资料以均数标准差（xs)表示，符合正态分布，采用t检验；计数资料比较采用检验。P0.05示差异有统计学意义。3结果3.1两组患者临床疗效比较见表1。表1两组患者疗效比较(例）组别例数痊愈显效 有效 无效对照组28观察组29注：与对照组比较，P0.053.2两组患者治疗前后中医证候评分比较见表2。表2 两组患者治疗前后证候评分比较（s,分）组别例数对照组28观察组29注：与本组治疗前比较，*P0.05；与对照组治疗后比较，P0.053.3两组患者治疗前后血清AMH、LH、FSH 水平比较见表3。表3两组患者治疗前后血清AMH、LH、FSH 水平比较（s)组别时间AMH(g/L)对照组治疗前1.01 0.49(28例)治疗后1.80 0.76*观察组治疗前1.03 0.81(29例)治疗后1.85 1.76*注：与本组治疗前比较，*P0.05;与对照组治疗后比较,P0.053.4两组患者治疗前后卵巢AFC、RI超声检查结果见表4。总有效率(%)116157治疗前27.29 5.0627.46 6.12LH(IU/L)6.01 1.014.20 0.35*5.32 0.303.36 0.15 457216.01 4.15*7.90 1.172FSH(IU/L)9.64 3.647.18 2.64*10.39 4.807.91 3.2175.093.14治疗后中国中医药科技2 0 2 3年9 月第30 卷第5期Sep.2023Vol30No.5表4两组患者治疗前后卵巢 AFC、RI 比较(s)AFC(个)RI组别例数对照组28观察组29注：与本组治疗前比较，*P0.05;与对照组治疗后比较，P0.054讨论卵巢储备功能下降(DOR)根据其临床症状属中医学“闭经”“不孕”“月经过少”“血枯”“经断前后诸证”等范畴 1。DOR 的病因目前尚无明确定论,年龄因素、医源性因素、免疫因素、遗传因素、社会环境及心理因素、感染性因素等是较为常见的因素13。近年因生活节奏的加快和工作压力的增大,DOR发病率持续性上升,严重影响育龄期女性的生殖功能，临床备受关注，是临床上呕需解决的问题。傅青主女科云：“经水出诸肾”，沈氏女科辑要 14 中云：“二七经行,走走经止,言其常也。然赋不齐,行止皆无一定之候。柔弱者，年未不惑而先绝；壮实者，年愈大衍而尚行。”中医认为肾为先天之本，肾藏精，主生殖，肾虚是导致月经早竭的主要原因，肾脏对卵巢功能及卵泡发育起着决定性作用,故临床以滋肾填精养血为治疗大法。何氏妇科祖传经验方育麟方，经多年临床及实验研究证实其对DOR相关性疾病效果显著 15-19 ,育麟方由何氏妇科“灰蓉丝丸”加减化裁而来，方中苋丝子、淫羊藿为君药，本草逢原云：“丝子其功专于益精髓，坚筋骨也”；日华子本草：“淫羊藿治一切冷风劳气，补腰膝，强屯力，丈夫绝阳不起，女子绝阴无子中年健忘”。二者共奏补肾填精、温补肾阳，故使此方行补有制，动静结合；熟地、枸杞子、覆盆子为臣药，熟地黄,甘微温，归肝肾经,功专补血滋阴、益精填髓，枸杞子，性甘平,为平补肝肾常用之品，覆盆子甘酸温，可补肝肾、固精血，三者共助君药补肾填精血之效。太子参、黄芪与当归、川芎配伍益气养血;蛇床子、鸡血藤、牛膝共为佐药养血活血、益肾壮阳；香附配郁金行气化郁。全方共奏滋肾养血填精、益气活血通经之功,故而胞宫、胞脉得以充养,天癸及时泌至，卵巢功能得以改善。中医音乐治疗是以阴阳五行学说为理论依据，素问阴阳应象大论把五音中角、徽、宫、商、羽与人体的五脏、五志对应，将三者相融，利用闻五音，从而调适五脏，影响人体气机运行,以达到调理气血、平和阴阳的作用L20。羽音类音乐为本研究选择的研究对象，因为以羽音为主的羽调式乐曲，苍?淡荡如水，风格清纯，与琴音调，曲调哀怨凄?，具有“水”的特性 2 1,羽音补肾,固肾精 2 2 ,临证中加用音乐疗法既可以补肾填精又可治疗心理疾患，放松心情，起到事半功倍的效果。本研究证实，何氏育麟方联合音乐疗法治疗DOR疗效显著,可有效降低FSH、LH 水平，提高卵巢储备功能，改善月经紊乱情况，减轻临床伴随症状，值得临床借鉴应用。参考文献8971 Practice Committee of the American Society for Reproductive Medi-cine.Testing and interpreting measures of ovarian reserve:a com-mittee opinionJ.Fertil Steril,2012,98(6):1407-1415.治疗前治疗后4.50 2.965.43 3.344.38 2.445.48 3.01 治疗前0.78 0.160.63 0.13*0.52 0.050.89 0.15治疗后2 陈文俊，李慧芳，周蓓蓓，等.卵巢储备功能低下评估及治疗方法研究进展 J.实用医学杂志,2 0 16,10(1)：1-11.3 姚懿，姚琴琴，潘小玲，等.心理应激与卵巢储备功能下降的相关性研究 J.南昌大学学报（医学版）,2 0 12,52（3）：1113.4 中华医学会妇产科学分会绝经学组.坤泰胶囊临床应用指导建议 J.中国实用妇科与产科杂志，2 0 19，35（10）：112 0-1122.5 张莹.补肾中药治疗早发性卵巢功能不全的研究进展 J.贵阳中医学院学报,2 0 19,41(4）：6 9-7 2.6 赵川丽.子午流注择时五行音乐疗法对围绝经期综合征患者的影响 J.光明中医,2 0 18,33(1):4-6.7蔡彬彬，王素霞，祝雨田.等.育麟方对卵巢储备功能减退大鼠卵巢颗粒细胞超微结构及功能的影响 J.中华中医药杂志，2020,35(6):3074 3077.8武学清，孔蕊，田莉.等.卵巢低反应专家共识 J.生殖与避孕,2 0 15,35(2):7 1-7 9.9Tal R,Seifer DB.Ovarian reserve testing:a user s guide J.Am JOhstet Gymecol,2017,217:129-140.10郑筱奠.中药新药临床研究指导原则【M.2版.北京：中国医药科技出版社，2 0 0 2.11张玉珍.中医妇科学【M.2版.北京：中国中医药出版社,2 0 0 7.12何嘉琳,赵宏利,章勤.何嘉琳妇科临证实录【M.北京：中国医药科技出版社,2 0 18：19.13杨润雨,张杨,冯晓玲.卵巢储备功能下降所致不孕症中西医机制及治疗进展探析 J.辽宁中医药大学学报,2 0 18,2 1(9)：189-191.【14沈尧封.女科辑要【M.北京：人民卫生出版社，19 8 8.15蔡彬彬，何嘉琳,王素霞.育麟方对卵巢储备功能降低大鼠颗粒细胞分泌功能的影响 J.中国实验方剂学杂志，2 0 15,2 1(15):138 141.16马景,张驰,章勤,等.育麟方改善老龄雌性小鼠超促排卵作用的机制研究 J.浙江中医药大学学报，2 0 19,43(3)：2 0 5-2 11.17】缪晨韵,章勤，马景，等.育麟方改善老龄小鼠卵巢储备功能的实验研究 J.浙江中医杂志，2 0 18,53（7）：49 1-49 2.18何嘉琳,高涛，赵宏利.育麟颗粒对排卵障碍大鼠下丘脑神经元ER表达的影响 J.中华中医药学刊,2 0 0 7,2 5（9)：18 8 11883.19何嘉琳,方晓红,高涛，等.育麟颗粒对排卵障碍大鼠子宫、卵巢ER及下丘脑弓状核超微结构影响的研究 J.中国中医药科技,2 0 0 8,15(2):9 0-9 1.20徐蕊,李淳,彭锦，等.中医音乐疗法干预偏颇情志的方案构建思路 J.中医杂志,2 0 17,58(13):1113-1116.21张玉琴.音乐心理疗法对产后抑郁症病人康复的影响 J.护理研究,2 0 0 8,2 2(9)：2 50 2-2 50 3.22唐承华.中医药配合五行音乐疗法辨证治疗卒中后抑郁的临床研究 D.广州：广州中医药大学,2 0 14.(收稿日期:2 0 2 2-0 7-11)