山大药剂学第二章【可编辑的PPT文档】.ppt

液体制剂 本章学习要求：本章学习要求：掌握液体制剂的定义、分类及特点掌握液体制剂的定义、分类及特点掌握增加难溶性药物溶解度的方法掌握增加难溶性药物溶解度的方法掌握常用的防腐剂掌握溶液剂、糖浆掌握常用的防腐剂掌握溶液剂、糖浆剂的定义及制备方法剂的定义及制备方法熟悉常用溶剂、矫味剂和着色剂熟悉常用溶剂、矫味剂和着色剂了解芳香水剂、醑剂了解芳香水剂、醑剂第一节 概述液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。液体制剂的分类液体制剂的分类按分散情况分类按分散情况分类 均相分散体系均相分散体系药物以分子、离子状态分散在药物以分子、离子状态分散在介质中介质中(澄明溶液，热力学稳定体系澄明溶液，热力学稳定体系)低分子溶液剂，高分子溶液剂低分子溶液剂，高分子溶液剂 非均相分散体系非均相分散体系药物以微粒状态分散在介质药物以微粒状态分散在介质中中(不稳定体系不稳定体系)溶胶剂、混悬剂、乳剂溶胶剂、混悬剂、乳剂按分散相大小分类按分散相大小分类分子分散系分子分散系(低分子溶液剂低分子溶液剂)1nm1nm胶体分散系胶体分散系(高分子溶液和溶胶高分子溶液和溶胶)1-100 nm1-100 nm粗分散系粗分散系(混悬剂和乳剂混悬剂和乳剂)100 nm 100 nm 按给药途径分类按给药途径分类内服液体制剂如内服液体制剂如 糖浆剂、乳剂、混悬剂糖浆剂、乳剂、混悬剂外用液体制剂外用液体制剂(1)(1)皮肤用液体制剂如：洗剂、搽剂皮肤用液体制剂如：洗剂、搽剂(2)(2)五官科用液体制剂如：滴耳剂、含漱剂五官科用液体制剂如：滴耳剂、含漱剂(3)(3)直肠、阴道、尿道用液体制剂如：灌肠直肠、阴道、尿道用液体制剂如：灌肠剂剂液体制剂的特点液体制剂的特点 优点优点 吸收快，作用迅速吸收快，作用迅速 给药途径多，既可内服也可外用给药途径多，既可内服也可外用 便于分剂量，易于服用，尤适于小儿与老便于分剂量，易于服用，尤适于小儿与老年患者年患者 易调整浓度而减少某些药物的刺激性易调整浓度而减少某些药物的刺激性 某些药物制成液体制剂，可提高生物利用某些药物制成液体制剂，可提高生物利用度度 缺点缺点:化学性质不稳定；化学性质不稳定；贮存、携带不方便；贮存、携带不方便；非均相液体制剂存在热力学和动力学的不非均相液体制剂存在热力学和动力学的不 稳定性；稳定性；水性制剂易霉败水性制剂易霉败质量要求 剂量准确、稳定、无刺激性，具一定剂量准确、稳定、无刺激性，具一定防腐能力防腐能力 均相制剂外观澄明、均匀均相制剂外观澄明、均匀 非均相制剂分散相粒子小而均匀非均相制剂分散相粒子小而均匀 口服应可口，分散介质以水为最佳口服应可口，分散介质以水为最佳 包装容器应适宜包装容器应适宜第二节第二节液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂“相似者相溶相似者相溶”极性溶剂极性溶剂 水水(water)(water)最常用，易产生霉变最常用，易产生霉变甘油甘油(glycerin)(glycerin)粘度较大，具防腐性，粘度较大，具防腐性，外用制剂应用多外用制剂应用多二甲基亚砜二甲基亚砜(DMSO)(DMSO)万能溶剂，有吸收万能溶剂，有吸收促进作用，但毒性、刺激性较大促进作用，但毒性、刺激性较大半极性溶剂半极性溶剂乙醇乙醇(alcohol)能溶解大部分有机药能溶解大部分有机药物，但有一定生理活性物，但有一定生理活性丙二醇丙二醇(propyleneglycol)可内服及可内服及肌内注射，能溶解许多药物肌内注射，能溶解许多药物聚乙二醇聚乙二醇(Polyethyleneglycol,PEG)如如PEG400，与水配合是良好溶剂，与水配合是良好溶剂非极性溶剂非极性溶剂脂肪油脂肪油能溶解油溶性药物，易酸能溶解油溶性药物，易酸败。多用于外用制剂败。多用于外用制剂(洗剂、搽剂、洗剂、搽剂、滴耳剂滴耳剂)液体石蜡液体石蜡可作口服制剂和搽剂的可作口服制剂和搽剂的溶剂溶剂油酸乙酯油酸乙酯常作搽剂的溶剂常作搽剂的溶剂典型的药害事件及警示典型的药害事件及警示1.二甘醇事件二甘醇事件齐二药事件齐二药事件国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局1515日通报查处齐齐哈尔第二日通报查处齐齐哈尔第二制药有限公司假药案的最新进展。现已初步查明，该制药有限公司假药案的最新进展。现已初步查明，该公司购入的药用辅料丙二醇经检验为二甘醇，含有公司购入的药用辅料丙二醇经检验为二甘醇，含有“二甘醇二甘醇”的亮菌甲素注射液是导致病人肾功能急性衰的亮菌甲素注射液是导致病人肾功能急性衰竭的直接原因。注射这种假药的患者已有竭的直接原因。注射这种假药的患者已有4 4人死亡，另人死亡，另有有6 6人在治疗抢救中人在治疗抢救中 典型的药害事件及警示典型的药害事件及警示苯甲醇事件l据媒体公开报道，重庆医科大学儿童医院一项新近的据媒体公开报道，重庆医科大学儿童医院一项新近的研究成果表明，注射苯甲醇是致儿童双腿研究成果表明，注射苯甲醇是致儿童双腿“外八字外八字”的一个重要因素。的一个重要因素。l苯甲醇是一种抗生素稀释液，在肌肉注射青霉素苯甲醇是一种抗生素稀释液，在肌肉注射青霉素等抗生素药物时，添加苯甲醇可减轻小孩的局部疼痛等抗生素药物时，添加苯甲醇可减轻小孩的局部疼痛感，因此在儿童身上使用较多。但是这项研究发现，感，因此在儿童身上使用较多。但是这项研究发现，长期注射苯甲醇可出现局部药物吸收不良，造成肌肉长期注射苯甲醇可出现局部药物吸收不良，造成肌肉小范围变性、形成纤维疤痕甚至坏死，从而引起臀肌小范围变性、形成纤维疤痕甚至坏死，从而引起臀肌挛缩。挛缩。液体制剂常用附加剂液体制剂常用附加剂（一）增溶剂（一）增溶剂(solubilizer)增溶增溶(solubilization)是指某些难溶性药物是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成澄清溶液的过程。解度并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂(solubilizer)，被增溶的物质称为增溶被增溶的物质称为增溶质质(solubilizates)。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为值为1518。常用的增溶剂多为非离子型。常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。酸酯类等。每每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。（一）增溶剂（一）增溶剂在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。例如煤酚在水中的溶解度仅例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥左右，但在肥皂溶液中，却能增加到皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周左右，这就是众所周知的知的“煤酚皂煤酚皂”溶液。溶液。许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较高浓度的澄明溶液。高浓度的澄明溶液。（二）助溶剂（二）助溶剂(hydrotropyagent)助助溶溶系系指指难难溶溶性性药药物物与与加加入入的的第第三三种种物物质质在在溶溶剂剂中中形形成成可可溶溶性性分分子子络络合合物物、复复盐盐或或分分子子缔缔合合物物等等，以以增增加加药药物物在在溶溶剂剂（主主要要是是水水）中中溶溶解解度度的的过过程程。当当加加入入的的第第三三种种物物质质为为低低分分子子化化合合物物（而而不不是是胶胶体体物物质质或或非非离离子子表表面面活活性性剂剂）时时，称称为助溶剂。为助溶剂。1.助溶机理助溶机理（1）形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物（2）形成复盐形成复盐（3）形成分子缔合物形成分子缔合物（1）形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物例例如如，碘碘在在水水中中的的溶溶解解度度为为12950，而而在在10%碘碘化化钾钾溶溶液液中中可可制制成成含含碘碘5%的的水水溶溶液液，碘碘化化钾钾为为助助溶溶剂剂。药药典典上上收收载载的的复复方方碘碘溶溶液液就就是是利利用用碘碘化化钾钾与与碘碘形形成成分分子子络络合合物物而而增增加加碘碘在在水水中中的的溶解度。溶解度。I2+KIKI3=K+I3-（2）形成复盐形成复盐例例 如如 茶茶 碱碱 在在 水水 中中 溶溶 解解 度度 为为1 120，用用乙乙二二胺胺为为助助溶溶剂剂形形成氨茶碱，其溶解度为成氨茶碱，其溶解度为1 5。（3）形成分子缔合物形成分子缔合物例例如如咖咖啡啡因因的的溶溶解解度度为为1 50，用用苯苯甲甲酸酸钠钠作作助助溶溶剂剂，形形成成苯苯甲甲酸酸钠咖啡因，溶解度为钠咖啡因，溶解度为1 1.2。2.2.常用助溶剂常用助溶剂一一类类是是一一些些有有机机酸酸及及其其钠钠盐盐，如如苯苯甲甲酸酸钠钠，水水杨杨酸酸钠钠，对对氨氨基基苯苯甲酸等；甲酸等；另另一一类类为为酰酰胺胺类类化化合合物物，如如乌乌拉拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。常用的助溶剂可分为两大类：常用的助溶剂可分为两大类：（三）潜溶剂（三）潜溶剂(cosolvent)为为了了增增加加难难溶溶性性药药物物的的溶溶解解度度，常常常常应应用用混混合合溶溶剂剂。当当混混合合溶溶剂剂中中各各溶溶剂剂在在某某一一比比例例时时，药药物物的的溶溶解解度度与与在在各各单单纯纯溶溶剂剂中中的的溶溶解解度度相相比比，出出 现现 极极 大大 值值，这这 种种 现现 象象 称称 为为 潜潜 溶溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂，这种溶剂称为潜溶剂，与与水水形形成成潜潜溶溶剂剂的的有有：乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。如如甲甲硝硝唑唑在在水水中中溶溶解解度度为为10%(W/V)，如如果果采采用用水水-乙乙醇醇混混合合溶溶剂剂，则则溶溶解解度度提提高高5倍倍。苯苯巴比妥在巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。乙醇中有最大溶解度。图图：苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度：苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度机 理关关于于潜潜溶溶剂剂增增加加难难溶溶性性药药物物溶溶解解度度的的机机理理，一一般般认认为为是是两两种种或或两两种种以以上上的的溶溶剂剂间间发发生生氢氢键键缔缔合合，改改变变了了原原溶溶剂剂的的介介电电常常数数，如如乙乙醇醇和和水水或或丙丙二二醇醇和和水水组组成成的的潜潜溶溶剂剂均均降降低低了了水水的的介介电电常常数，增加了对非解离药物的溶解度。数，增加了对非解离药物的溶解度。（四）防腐剂（四）防腐剂（preservativepreservative）l防腐的意义防腐的意义以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。防腐防腐 预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。l中国药典中国药典药品微生物限度标准药品微生物限度标准1 1、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。2 2、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。3 3、杂菌总数及霉菌总数：口服给药制剂、杂菌总数及霉菌总数：口服给药制剂1g1g细菌数细菌数10001000个个或或1ml 1001ml 100个，霉菌和酵母菌数个，霉菌和酵母菌数1g1g或或1ml1001ml100个，不得个，不得检出大肠埃希菌。检出大肠埃希菌。l 防腐措施防腐措施 1 1、防止环境、辅料污染：、防止环境、辅料污染：加强制剂车间的环境卫生管理；加强制剂车间的环境卫生管理；加强操作人员个人卫生管理；加强操作人员个人卫生管理；加强操作过程的卫生管理。加强操作过程的卫生管理。严格控严格控 制辅料的质量制辅料的质量 2 2、添加防腐剂：添加防腐剂：（四）防腐剂（四）防腐剂（preservation)对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐山梨酸及其盐山梨酸及其盐苯扎溴胺苯扎溴胺醋酸氯己定醋酸氯己定其它其它常用防腐剂如下：常用防腐剂如下：对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类对对羟羟基基苯苯甲甲酸酸酯酯类类(parabens)又又称称尼尼泊泊金金类类。对对羟羟基基苯苯甲甲酸酸酯酯类类有有甲甲酯酯、乙乙酯酯、丙丙酯酯和和丁丁酯酯，是是一一类类优优良良的的防防腐腐剂剂，无无毒毒、无无味味、无无嗅、不挥发、化学性质稳定。嗅、不挥发、化学性质稳定。在在酸酸性性、中中性性溶溶液液中中均均有有效效，但但在在酸酸性性溶溶液液中中作作用用最最强强，而而在在弱弱碱碱性性溶溶液液中中作作用用减减弱弱，这是因为酚羟基解离所致。这是因为酚羟基解离所致。本本品品对对霉霉菌菌和和酵酵母母菌菌作作用用强强，而而对对细细菌菌作作用用较弱，较弱，广泛用于内服液体制剂中广泛用于内服液体制剂中。本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数增加而增强，但在水中的溶解度却依原子数增加而增强，但在水中的溶解度却依次减小。次减小。几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效果几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效果更好。以乙、丙酯（更好。以乙、丙酯（1 1）或乙、丁酯）或乙、丁酯（4 1）合用时最多，其浓度均为）合用时最多，其浓度均为0.01%0.25%。另另外外，本本类类防防腐腐剂剂遇遇铁铁变变色色，在在弱弱碱碱、强强酸酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类 苯甲酸及其盐类苯甲酸及其盐类本本品品对对霉霉菌菌和和细细菌菌均均有有抑抑制制作作用用，可可内内服服也也可外用，是一种有效的防腐剂。可外用，是一种有效的防腐剂。苯苯甲甲酸酸的的溶溶解解度度，水水中中为为0.29%(20)，乙乙醇醇中中为为43%(20)。通通常常配配成成20%醇醇溶溶液液备备用。常用浓度为用。常用浓度为0.03%0.1%。其其防防腐腐作作用用是是靠靠未未解解离离的的分分子子，而而其其离离子子无无作作用用。因因此此，溶溶液液的的pH值值影影响响苯苯甲甲酸酸的的防防腐腐力力。苯苯甲甲酸酸pKa=4.2，故故溶溶液液的的pH值值在在4以以下下抑抑菌菌效效果果好好，溶溶液液pH值值超超过过5时时解解离离度度增增大大，防防腐腐能能力力降降低低，用用量量应应增增加加至至不不少少于于0.5%。苯甲酸及其盐类苯苯甲甲酸酸钠钠在在水水中中溶溶解解度度为为55%，在在乙乙醇醇中中微微溶（溶（1：80），常用量为），常用量为0.1%0.25%。其其抑抑菌菌机机理理及及pH值值对对抑抑菌菌作作用用的的影影响响同同苯苯甲甲酸。酸。苯苯甲甲酸酸防防霉霉作作用用较较尼尼泊泊金金为为弱弱，而而抗抗发发酵酵能能力则较尼泊金强。力则较尼泊金强。苯苯甲甲酸酸0.25%和和尼尼泊泊金金0.05%0.1%联联合合应应用用对对防防止止发发霉霉和和发发酵酵最最为为理理想想，特特别别适适用用于于中中药液体制剂。药液体制剂。山梨酸及其盐类本本品品为为白白色色或或乳乳白白色色针针晶晶或或结结晶晶性性粉粉末末，有有微微弱弱特特异异臭臭。熔熔点点134.5，对对光光热热稳稳定定，但但长长期期露露置置空空气气中中，易易被被氧氧化化变变色色。微微溶溶于于 水水（约约 0.125%，30），溶溶 于于 乙乙 醇醇（12.9%，20），甘甘油油（0.31%），丙丙二二醇（醇（5.5%）。）。本本品品对对霉霉菌菌和和酵酵母母菌菌作作用用强强，毒毒性性较较苯苯甲甲酸酸为为低低，常常用用浓浓度度为为0.05%0.3%，最最低低抑抑菌浓度为菌浓度为8001200g/ml。山梨酸及其盐类山山梨梨酸酸的的防防腐腐作作用用基基于于其其未未解解离离的的分分子子，在在酸酸性性溶溶液中效果好液中效果好，pH值值4.5最佳。最佳。聚聚山山梨梨酯酯类类与与本本品品也也能能发发生生络络合合作作用用，降降低低溶溶液液中中游游离离山山梨梨酸酸浓浓度度，但但在在常常用用浓浓度度0.2%的的情情况况下下，溶溶液液中中游游离离山山梨梨酸酸浓浓度度仍仍超超过过其其在在水水中中的的最最低低抑抑菌菌浓浓度度(0.07%0.08%)。本本品品在在水水溶溶液液中中易易氧氧化化，可可加加苯苯酚酚保保护护，在在塑塑料料容容器器内内活活性性也也会会降降低低。山山梨梨酸酸与与其其它它抗抗菌菌剂剂或或乙乙二二醇醇联合使用产生协同作用。联合使用产生协同作用。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。度更大，需在酸性溶液中使用。苯扎溴胺苯扎溴胺又称新洁尔灭，又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂为阳离子表面活性剂。本品为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，极易本品为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，极易潮解，有特嗅，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇。潮解，有特嗅，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇。水溶液呈微碱性，强力振摇时，能产生大量泡沫。水溶液呈微碱性，强力振摇时，能产生大量泡沫。性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料制品无腐蚀作用，不污染衣服制品无腐蚀作用，不污染衣服。本本品品毒毒性性低低，作作用用快快，刺刺激激性性甚甚微微，常常用用浓浓度度为为0.02%0.2%。多外用。多外用 醋酸氯己定醋酸氯己定醋醋酸酸氯氯己己定定（chlorhexide acetate）又又称称醋醋酸酸洗洗必必泰泰（hibitane），微微溶溶于于水水，溶溶于于乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂中中，为为广广谱谱杀杀菌菌剂剂，用用量量为为0.02%0.05%。多多外外用用 其他防腐剂其他防腐剂20%20%的乙醇或的乙醇或30%30%以上甘油的均有防腐以上甘油的均有防腐 作用。作用。0.05%薄薄菏菏油油或或0.01%的的桂桂皮皮醛醛，0.01%0.05%的的 桉桉 叶叶 油油（eucalyptus oil）等也有一定防腐作用。等也有一定防腐作用。（五）矫味剂（五）矫味剂内内服服液液体体制制剂剂应应味味道道可可口口，外外观观良良好，使患者尤其是儿童乐于服用。好，使患者尤其是儿童乐于服用。1.甜味剂甜味剂2.芳香剂芳香剂3.胶浆剂胶浆剂4.泡腾剂泡腾剂1.1.甜味剂（甜味剂（sweetingsweeting agentsagents）（1）天然甜味剂天然甜味剂蔗糖蔗糖甜菊甙甜菊甙（2）合成甜味剂合成甜味剂糖精钠糖精钠阿司帕坦阿司帕坦 蔗蔗糖糖是矫味的主要用品，常以是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁单糖浆或果汁糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用，兼矫臭。等形式应用，兼矫臭。应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗糖结晶析出醇，防止蔗糖结晶析出。甜菊甙（甜菊甙（stevioside）是从多年生菊科草本植物甜叶菊的叶和茎中提取是从多年生菊科草本植物甜叶菊的叶和茎中提取得到的一个双萜配糖体。为微黄色或白色结晶性得到的一个双萜配糖体。为微黄色或白色结晶性粉末，易潮解，无臭，有清凉甜味，甜度比蔗糖粉末，易潮解，无臭，有清凉甜味，甜度比蔗糖大约大约300倍。难溶于水（约倍。难溶于水（约1：1000），微溶于乙），微溶于乙醇，加热与遇酸不变化。常用量为醇，加热与遇酸不变化。常用量为0.025%0.05%（相当于蔗糖浓度（相当于蔗糖浓度510%）。）。本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味剂，剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。糖精钠糖精钠（saccharinsodium）由由糖糖精精（邻邻磺磺酰酰苯苯甲甲酰酰亚亚胺胺）加加碳碳酸酸氢氢钠钠制制得得，为为无无色色或或白白色色结结晶晶性性粉粉末末，无无臭臭，易易溶溶于于水水（1：1.5），但但水水溶溶液液不不稳稳定定，长长时时间间放放置置后后甜甜味味降降低低，在在pH值值为为8时时较较稳稳定定。其其甜甜度度为为蔗蔗糖糖的的200700倍倍，常常用用量量为为0.03%（相相当当于于蔗蔗糖糖浓浓度度10%），常常与与单单糖糖浆浆或或甜菊甙合用，作咸味药物的矫味剂。甜菊甙合用，作咸味药物的矫味剂。阿司帕坦阿司帕坦（aspartame）也称也称蛋白糖蛋白糖，又称天冬甜精又称天冬甜精，化学名，化学名为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂，已收载于甜味剂，已收载于USPXXIII版及中国版及中国药典药典2000年版，年版，其甜度为蔗糖的其甜度为蔗糖的150200倍倍，而无后，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量量，适用于糖尿病、肥胖症患者，适用于糖尿病、肥胖症患者，国内已生产有药用规格产品，也有进国内已生产有药用规格产品，也有进口产品。口产品。2.芳香剂芳香剂在制剂中有时需要添加少量香料和香精以在制剂中有时需要添加少量香料和香精以改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳香剂，分天然香料和人工香料两大类。香剂，分天然香料和人工香料两大类。天然香料包括植物中提取的天然香料包括植物中提取的芳香性挥发油芳香性挥发油如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等以及如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等以及它们的制剂如薄荷水、桂皮水、枸橼酊、它们的制剂如薄荷水、桂皮水、枸橼酊、复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫香、海狸香、龙涎香等。香、海狸香、龙涎香等。人工合成香料按化合物分类有醇、醛、人工合成香料按化合物分类有醇、醛、酮、酸、酯、胺、醚、酚、内酯、萜、酮、酸、酯、胺、醚、酚、内酯、萜、缩醛等香料，使用最多的是酯类。缩醛等香料，使用最多的是酯类。香精又称调合香料香精又称调合香料，其组成包括天然香，其组成包括天然香 料、人工合成香料及一定量的溶剂，如料、人工合成香料及一定量的溶剂，如 苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。3.胶浆剂胶浆剂胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而可矫味，多用于矫正涩酸味。可矫味，多用于矫正涩酸味。对刺激性药物可降低刺激性对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中。在胶浆剂中加入甜味剂如加入甜味剂如0.02%糖精钠或糖精钠或0.025%甜菊甜菊甙可增加矫味作用。甙可增加矫味作用。常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶琼脂、明胶等。等。4.泡腾剂泡腾剂制制剂剂中中常常应应用用碳碳酸酸氢氢盐盐与与有有机机酸酸（枸枸橼橼酸酸、酒酒石石酸酸）作作为为泡泡腾腾剂剂，遇遇水水后后产产生生CO2。CO2溶溶于于水水呈呈酸酸性性，能能麻麻醉醉味味蕾蕾而而矫矫味味，常常用用于于苦苦味味、涩涩味味、咸咸味味制制剂剂，与与甜甜味味剂剂、芳芳香香剂剂配配合合使使用，可得清凉佳味。用，可得清凉佳味。（六）着色剂（六）着色剂着着色色剂剂亦亦称称色色素素，分分天天然然的的和和人人工工合合成成的的两两类类，后后者者又又分分为为食食用用色色素素和和外外用用色色素素。只只有有食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。1.天然色素天然色素2.人工合成色素人工合成色素（1）食用色素食用色素（2）外用色素外用色素1.天然色素天然色素 我国传统上采用无毒植物性和矿物性我国传统上采用无毒植物性和矿物性 色素作色素作内服液体制剂的着色剂内服液体制剂的着色剂。植物性色素包括：红色的有苏木、紫植物性色素包括：红色的有苏木、紫 草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等；草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等；黄色的有姜黄、葫萝卜素等；蓝色的黄色的有姜黄、葫萝卜素等；蓝色的 有松叶兰、乌饭树叶；绿色的有叶绿有松叶兰、乌饭树叶；绿色的有叶绿 酸铜钠盐；棕色的有焦糖等。矿物性酸铜钠盐；棕色的有焦糖等。矿物性 的如氧化铁（棕红色）。的如氧化铁（棕红色）。（1）食用色素食用色素我国目前批准内服的合成食用色素有胭脂我国目前批准内服的合成食用色素有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄以及亮蓝黄以及亮蓝。这些色素均溶于水，一般用量约这些色素均溶于水，一般用量约为为0.0005%0.001%（不不宜宜超超过过万万分分之之一一），常配成常配成1%贮备液使用。贮备液使用。具体使用量和使用具体使用量和使用范围见范围见GB276081食品添加剂使用卫生食品添加剂使用卫生标准标准的着色剂项下。的着色剂项下。市售食用着色剂，一般含有稀释剂食盐，市售食用着色剂，一般含有稀释剂食盐，在使用前应先脱盐（常用透析法）。在使用前应先脱盐（常用透析法）。（2）外用色素外用色素外用液体药剂中常用的着色剂有外用液体药剂中常用的着色剂有伊红伊红（或称（或称曙红曙红，适用于中性或弱碱性溶液）、，适用于中性或弱碱性溶液）、品红品红（适用于中性、弱酸性溶液）以及美蓝（或（适用于中性、弱酸性溶液）以及美蓝（或称亚甲蓝，适用于中性溶液）等合成色素。称亚甲蓝，适用于中性溶液）等合成色素。根根据据需需要要可可将将上上述述三三种种原原色色按按适适当当比比例例混混合合，拼制各种不同的色谱。拼制各种不同的色谱。合成色素的颜色受氧化剂、还原剂、光、合成色素的颜色受氧化剂、还原剂、光、pH及非离子表面活性剂的影响，应予以注及非离子表面活性剂的影响，应予以注意。意。（七）其它有有时时为为了了增增加加液液体体制制剂剂的的稳稳定定性性，尚尚需需加加入入pH调调节节剂剂，抗抗氧氧剂剂，金金属离子络合剂等。属离子络合剂等。举例分析处方分析处方处方处方:酮康唑酮康唑20g亚硫酸钠亚硫酸钠2g羟苯乙酯羟苯乙酯1g乙醇乙醇350g丙二醇丙二醇100g纯化水纯化水1000g举例第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成供内服或外用的真溶液形成供内服或外用的真溶液溶液剂、糖浆溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、酊剂、甘油剂、涂剂剂、芳香水剂、醑剂、酊剂、甘油剂、涂剂等等均匀澄清，无均匀澄清，无Tyndall Tyndall 现象现象溶液剂溶液剂(solutions)药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂 溶质多为不挥发性化学药物，溶剂溶质多为不挥发性化学药物，溶剂:水、水、醇或油醇或油 制备方法：溶解法、稀释法制备方法：溶解法、稀释法 溶解法制备过程：溶解法制备过程：药物称量药物称量溶解溶解滤过滤过添加溶剂至全量添加溶剂至全量质量检查质量检查包装包装举例：复方碘溶液举例：复方碘溶液处方处方碘碘5g碘化钾碘化钾10g蒸馏水适量共制成蒸馏水适量共制成100ml 取碘化钾，加蒸馏水取碘化钾，加蒸馏水10ml溶解后，加碘溶解后，加碘搅拌使溶，再加适量蒸馏水，使全量成搅拌使溶，再加适量蒸馏水，使全量成100ml即得。即得。举例：过氧化氢溶液举例：过氧化氢溶液(双氧水双氧水)处方处方浓过氧化氢溶液浓过氧化氢溶液25%(g/g)100ml蒸馏水适量共制成蒸馏水适量共制成1000ml 工业生产的过氧化氢浓度为工业生产的过氧化氢浓度为25%，临床应，临床应用的浓度为用的浓度为2.5%3.5%临用前用稀释法配制到需要浓度临用前用稀释法配制到需要浓度糖浆剂糖浆剂 (Syrups)(Syrups)含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。单纯含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。单纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆，浓度为蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆，浓度为85%(g/ml)85%(g/ml)或或64.7%(g/g)64.7%(g/g)糖浆剂能掩盖药物糖浆剂能掩盖药物的苦、咸等不适气味，容易服用，深受儿童的苦、咸等不适气味，容易服用，深受儿童欢迎欢迎糖浆剂的分类糖浆剂的分类单糖浆单糖浆;矫味糖浆矫味糖浆:陈皮糖浆陈皮糖浆药物糖浆药物糖浆:止咳糖浆止咳糖浆糖浆剂的质量要求糖浆剂的质量要求 含糖量不低于含糖量不低于65%(g/ml)澄清，贮存期不得有酸败、异臭、产生气澄清，贮存期不得有酸败、异臭、产生气体或其他变质现象体或其他变质现象 低浓度的糖浆剂应加入防腐剂，如苯甲酸、低浓度的糖浆剂应加入防腐剂，如苯甲酸、尼泊金类尼泊金类 可加适当浓度的乙醇、甘油作稳定剂可加适当浓度的乙醇、甘油作稳定剂糖浆剂的制法糖浆剂的制法热溶法热溶法 蔗糖溶于定量沸蒸馏水中降温加入蔗糖溶于定量沸蒸馏水中降温加入其他药物搅拌溶解过滤通过滤器加水至全量其他药物搅拌溶解过滤通过滤器加水至全量分装分装 蔗糖溶解快，易过滤，有杀菌、除杂质作用。蔗糖溶解快，易过滤，有杀菌、除杂质作用。但加热过久色泽变深但加热过久色泽变深 适于对热稳定药物和适于对热稳定药物和有色糖浆制备有色糖浆制备冷溶法冷溶法 将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药水溶液将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药水溶液中制成中制成需时长，易受微生物污染需时长，易受微生物污染适用于对热不稳定药物或挥发性药物适用于对热不稳定药物或挥发性药物混合法混合法:药物溶液药物溶液+单糖浆单糖浆-含药糖浆含药糖浆 例如例如:磷酸可待因糖浆磷酸可待因糖浆磷酸可待因磷酸可待因 5g 5g 纯化水纯化水 15g 15g 单糖浆单糖浆 加至加至1000ml1000ml制备制备 取磷酸可待因溶于纯化水中取磷酸可待因溶于纯化水中,加单糖浆加单糖浆至全量至全量,即得即得例例 枸橼酸哌嗪糖浆的制备枸橼酸哌嗪糖浆的制备处方处方枸橼酸哌嗪枸橼酸哌嗪 160g160g 蔗糖蔗糖 650g650g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g0.5g 矫味剂矫味剂 适量适量 纯化水纯化水 加至加至 1000ml1000ml讨论：讨论：（1 1）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。（2 2）说明本制法适用于什么类型的药物。）说明本制法适用于什么类型的药物。制法制法 取纯化水取纯化水500ml500ml煮沸，加入蔗糖与尼煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量水，酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量水，使全量为使全量为1000ml1000ml，搅匀，即得。搅匀，即得。芳香水芳香水剂剂(Aromaticwaters)芳香挥发性药物芳香挥发性药物(多为挥发油多为挥发油)的饱和或近的饱和或近 饱和水溶液。饱和水溶液。浓度一般很低，可矫味、矫臭和作分散剂浓度一般很低，可矫味、矫臭和作分散剂 用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油 的溶液称的溶液称浓芳香水剂浓芳香水剂醑剂醑剂(Spirits)挥发性药物的浓挥发性药物的浓乙醇乙醇溶液，可供内服或外溶液，可供内服或外用用.挥发性药物成分比芳香水剂高：挥发性药物成分比芳香水剂高：(5%10%)如樟脑醑如樟脑醑酊剂酊剂系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂的澄清液体制剂,亦可用流浸膏稀释制成亦可用流浸膏稀释制成,可可供内服或外用供内服或外用.酊剂的浓度除有规定外酊剂的浓度除有规定外,含有剧毒药品含有剧毒药品(药材药材)的酊剂的酊剂,每每100ml相当原药物相当原药物10g;其他每其他每100ml相当原药物相当原药物20g甘油剂甘油剂系系指指药药物物溶溶于于甘甘油油中中制制成成的的专专供供外外用用的的溶液剂溶液剂.涂剂涂剂系系指指含含药药物物的的水水性性或或油油性性溶溶液液、乳乳状状液液、混混悬悬液液，供供临临用用前前用用纱纱布布或或棉棉花花蘸蘸取取并并涂于皮肤或口腔黏膜的液体制剂。涂于皮肤或口腔黏膜的液体制剂。