第十八节解热镇痛抗炎药.ppt

第十八章第十八章 解热解热(ji r)(ji r)(ji r)(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药 第一页，共三十一页。第一节第一节 解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎镇痛抗炎药药antipyretic-analgesic and antiinflammatory agents 解热解热(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药 非非 甾甾 体体 抗抗 炎炎 药药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是是一一类类具具有有解解热热、镇镇痛痛作作用用，绝绝大大多多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。第二页，共三十一页。水杨酸类水杨酸类水杨酸类水杨酸类 如乙酰水杨酸、水杨酸如乙酰水杨酸、水杨酸如乙酰水杨酸、水杨酸如乙酰水杨酸、水杨酸 ；苯胺类苯胺类 如对乙酰氨基酚；如对乙酰氨基酚；如对乙酰氨基酚；如对乙酰氨基酚；吡唑酮类吡唑酮类 如保太松、羟基保太松；如保太松、羟基保太松；如保太松、羟基保太松；如保太松、羟基保太松；吲哚吲哚吲哚吲哚(yn du)(yn du)乙酸类乙酸类乙酸类乙酸类 如吲哚美辛、舒林酸；如吲哚美辛、舒林酸；如吲哚美辛、舒林酸；如吲哚美辛、舒林酸；邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类 如甲芬那酸、氯芬那酸；如甲芬那酸、氯芬那酸；芳基烷酸类芳基烷酸类芳基烷酸类芳基烷酸类 如布洛芬、如布洛芬、萘普生；萘普生；其他其他其他其他 如吡罗昔康、塞来昔布。如吡罗昔康、塞来昔布。如吡罗昔康、塞来昔布。如吡罗昔康、塞来昔布。按其结构按其结构按其结构按其结构(jigu)(jigu)分类分类分类分类:第三页，共三十一页。解热解热(ji r)镇痛消炎镇痛消炎药药作作用用用用机机机机制制制制通过通过通过通过(tnggu)(tnggu)抑制环氧酶（抑制环氧酶（抑制环氧酶（抑制环氧酶（PGPG合成酶）发挥作用合成酶）发挥作用合成酶）发挥作用合成酶）发挥作用第四页，共三十一页。主要生理主要生理主要生理主要生理 保护胃粘膜保护胃粘膜保护胃粘膜保护胃粘膜 细胞间信号传递细胞间信号传递细胞间信号传递细胞间信号传递学学学学 功功功功 能能能能 调节血小板功能调节血小板功能调节血小板功能调节血小板功能 骨骼肌细胞生长骨骼肌细胞生长骨骼肌细胞生长骨骼肌细胞生长 调节外周血管阻力调节外周血管阻力调节外周血管阻力调节外周血管阻力(zl)(zl)(PGI(PGI2 2)分娩分娩分娩分娩(妊娠时妊娠时妊娠时妊娠时PGPG增加增加增加增加)调节肾血流量和肾功能调节肾血流量和肾功能调节肾血流量和肾功能调节肾血流量和肾功能(PGI,PGE)(PGI,PGE)环氧酶环氧酶(cyclooxygenase)亚亚亚亚 型型型型 固有固有固有固有(gyu)(gyu)型型型型 诱生型诱生型诱生型诱生型来来来来 源源源源 绝大多数组织绝大多数组织绝大多数组织绝大多数组织 炎症反应炎症反应炎症反应炎症反应(fnyng)(fnyng)细胞为主细胞为主细胞为主细胞为主生成条件生成条件生成条件生成条件 自然存在自然存在自然存在自然存在 刺激后诱导生成刺激后诱导生成刺激后诱导生成刺激后诱导生成病病病病 理理理理 学学学学？炎症反应炎症反应炎症反应炎症反应 COX-1 COX-2解热镇痛消炎解热镇痛消炎药药第五页，共三十一页。COX无选择性抑制无选择性抑制(yzh)药药 萘普生萘普生(0.6)、氟比洛芬、氟比洛芬(1.3)、双氯芬酸双氯芬酸(0.7)、萘丁美酮、萘丁美酮(1.4)NSAIDsNSAIDs根据药物对根据药物对根据药物对根据药物对COXCOX2 2的的的的ICIC5050/COX/COX1 1的的的的ICIC5050的比值进行的比值进行的比值进行的比值进行(jnxng)(jnxng)分类分类分类分类COX-2选择性抑制选择性抑制(yzh)药药 塞来昔布塞来昔布(0.003)、罗非昔布、罗非昔布(0.0018)、尼美舒利尼美舒利(0.007)COX-1高选择性抑制药高选择性抑制药 阿司匹林阿司匹林(166)、吲哚美辛、吲哚美辛(60)、舒林酸舒林酸(100)、吡罗昔康吡罗昔康(250)、托美汀托美汀(175)COX-1低选择性抑制药低选择性抑制药 布洛芬布洛芬(15)、对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚(7.5)解热镇痛消炎解热镇痛消炎药药第六页，共三十一页。药理作用药理作用药理作用药理作用v 解热解热解热解热(ji r)(ji r)作用作用作用作用v 镇痛镇痛镇痛镇痛(zhn tn)(zhn tn)作用作用作用作用v 抗炎作用抗炎作用(zuyng)(zuyng)第七页，共三十一页。下丘脑对体温的调节作用下丘脑对体温的调节作用下丘脑对体温的调节作用下丘脑对体温的调节作用体体体体温温温温升升升升高高高高的的的的原原原原因因因因 当当人人体体受受到到病病原原体体及及其其毒毒素素的的侵侵袭袭后后，可可刺刺激激中中性性粒粒细细胞胞产产生生(chnshng)(chnshng)和和释释放放内内内内致致致致热热热热源源源源，它它它它进进进进入入入入下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑前前前前部部部部视视视视前前前前区区区区，使使使使PGPG的的的的合合合合成成成成和和和和释释释释放放放放增增增增加加加加，PGPG作作作作用用用用于于于于体温调节中枢，使体温定点升高体温调节中枢，使体温定点升高体温调节中枢，使体温定点升高体温调节中枢，使体温定点升高,引起发热。引起发热。引起发热。引起发热。药理作用药理作用 人体人体人体人体(rnt)(rnt)发热的原因发热的原因发热的原因发热的原因体温体温(twn)(twn)解热作用解热作用内内内内致致致致热热热热原原原原丘脑体温丘脑体温调节中枢调节中枢PGEPGE2 2 体温体温体温体温定点定点定点定点 第八页，共三十一页。药理作用药理作用 NSAIDs NSAIDs的作用的作用的作用的作用(zuyng)(zuyng)降低降低发热发热发热发热病人的体温病人的体温病人的体温病人的体温对对对对正常正常正常正常(zhngchng)(zhngchng)人体温无影响人体温无影响人体温无影响人体温无影响 与氯丙嗪的区别与氯丙嗪的区别与氯丙嗪的区别与氯丙嗪的区别(qbi)(qbi)第九页，共三十一页。药理作用药理作用 NSAIDs的作用的作用(zuyng)(zuyng)镇痛镇痛镇痛镇痛(zhn tn)(zhn tn)作用作用作用作用组组组组织织织织损损损损伤伤伤伤局部局部局部局部(jb)(jb)产生致痛物质产生致痛物质产生致痛物质产生致痛物质PGsPGs、5-HT5-HT、缓激肽、组织胺缓激肽、组织胺缓激肽、组织胺缓激肽、组织胺痛觉感受痛觉感受痛觉感受痛觉感受 PGPG增敏作用增敏作用增敏作用增敏作用通过抑制通过抑制 COX，使使PGs合成减少而合成减少而减轻疼痛减轻疼痛。NSAIDsNSAIDs镇痛作用特点镇痛作用特点镇痛作用特点镇痛作用特点：l l抑制外周病变部位的抑制外周病变部位的抑制外周病变部位的抑制外周病变部位的COXCOX，使，使，使，使PGPG合合合合成减少而减少疼痛；成减少而减少疼痛；成减少而减少疼痛；成减少而减少疼痛；l l镇痛强度中等对轻、中度慢性钝痛有效，镇痛强度中等对轻、中度慢性钝痛有效，镇痛强度中等对轻、中度慢性钝痛有效，镇痛强度中等对轻、中度慢性钝痛有效，如神经痛、头痛、月经痛；锐痛及平滑肌如神经痛、头痛、月经痛；锐痛及平滑肌如神经痛、头痛、月经痛；锐痛及平滑肌如神经痛、头痛、月经痛；锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛无效。痉挛所致绞痛无效。痉挛所致绞痛无效。痉挛所致绞痛无效。l l无耐受性和成瘾性。无耐受性和成瘾性。无耐受性和成瘾性。无耐受性和成瘾性。第十页，共三十一页。NSAIDsNSAIDs与吗啡的镇痛与吗啡的镇痛与吗啡的镇痛与吗啡的镇痛(zhn tn)(zhn tn)作用比较作用比较作用比较作用比较 NSAIDs 吗啡吗啡(ma fi)(ma fi)作用作用(zuyng)(zuyng)部位部位 外周外周 中枢中枢成成 瘾瘾 性性 无无 有成瘾性和欣快感有成瘾性和欣快感用用 途途 慢性钝痛慢性钝痛 各种疼痛各种疼痛第十一页，共三十一页。炎炎炎炎 症症症症(ynzhng)(ynzhng)时时时时抗炎作用抗炎作用(zuyng)(zuyng)炎症是在体内外各种损伤因子的作用下，由损伤细胞的酶分解产物诱发的防止组织损伤扩大，促进损伤部位修复以防御(fngy)为主的局部组织反应，局部血管扩张，血流加速，血流量明显局部血管扩张，血流加速，血流量明显 增加增加增加增加 ，导致，导致，导致，导致红、热红、热红、热红、热；血管扩张，通透性增大，血液成分局部血管扩张，通透性增大，血液成分局部 渗出导致渗出导致渗出导致渗出导致水肿水肿水肿水肿；炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症 介质如介质如PGs、缓激肽、缓激肽、LTs、5-HT、组、组 胺等，引起胺等，引起胺等，引起胺等，引起疼痛疼痛疼痛疼痛。产生产生产生产生“红、肿、热、痛红、肿、热、痛红、肿、热、痛红、肿、热、痛”。第十二页，共三十一页。致致致致 炎炎炎炎 剂剂剂剂 扩张血管扩张血管扩张血管扩张血管 增加白细胞趋化性外，增加白细胞趋化性外，增加白细胞趋化性外，增加白细胞趋化性外，增敏作用增敏作用增敏作用增敏作用(zuyng)(zuyng)缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、5-HT5-HT和和和和LTsLTs等等等等PGsPGs在炎症在炎症在炎症在炎症(ynzhng)(ynzhng)中的作用中的作用中的作用中的作用炎症炎症炎症炎症(ynzhng)(ynzhng)局部产生局部产生局部产生局部产生PGPG用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用第十三页，共三十一页。1.1.抑制炎症部位抑制炎症部位COX，使，使PGs合成减少合成减少(jinsho)(jinsho)，炎症减轻；，炎症减轻；2.抑制白细胞聚集，降低白细胞的趋化性；抑制白细胞聚集，降低白细胞的趋化性；3.3.减少缓激肽的形成；减少缓激肽的形成；减少缓激肽的形成；减少缓激肽的形成；4.保保护护溶溶酶酶体体膜膜，抑抑制制水水解解酶酶释释放放，使使致致炎炎致致痛痛介介质质减减少。少。NSAIDs抗炎机制抗炎机制(jzh)(jzh)NSAIDsNSAIDs抗炎作用特点：抗炎作用特点：抗炎作用特点：抗炎作用特点：只能缓解只能缓解只能缓解只能缓解(hun ji)(hun ji)症状，不能根除病因，症状，不能根除病因，症状，不能根除病因，症状，不能根除病因，对病原菌所致的炎症无效，对病原菌所致的炎症无效，对病原菌所致的炎症无效，对病原菌所致的炎症无效，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。第十四页，共三十一页。1吸收、分布吸收、分布：口服由胃肠道迅速吸收，：口服由胃肠道迅速吸收，水杨酸盐迅速分布到全身组织水杨酸盐迅速分布到全身组织水杨酸盐迅速分布到全身组织水杨酸盐迅速分布到全身组织(zzh)(zzh)，也能进入关节腔及，也能进入关节腔及，也能进入关节腔及，也能进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。脑脊液，并可通过胎盘。脑脊液，并可通过胎盘。脑脊液，并可通过胎盘。阿司匹林与血浆蛋白结合较少，而水杨酸盐结合率高，可阿司匹林与血浆蛋白结合较少，而水杨酸盐结合率高，可阿司匹林与血浆蛋白结合较少，而水杨酸盐结合率高，可阿司匹林与血浆蛋白结合较少，而水杨酸盐结合率高，可达达达达80-90%80-90%。药动学药动学药动学药动学 乙酰水杨酸乙酰水杨酸乙酰水杨酸乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid（阿司匹林（阿司匹林(s p ln)(s p ln)，aspirin）第十五页，共三十一页。2 2消除（代谢消除（代谢消除（代谢消除（代谢+排泄）排泄）排泄）排泄）：水杨酸盐主要经肝药酶代谢，代谢物与甘氨酸和葡萄水杨酸盐主要经肝药酶代谢，代谢物与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后自尿排出。糖醛酸结合后自尿排出。肝脏对水杨酸代谢的能力有限肝脏对水杨酸代谢的能力有限 口服口服口服口服1g以下以下，一级动力学，半衰期，一级动力学，半衰期，一级动力学，半衰期，一级动力学，半衰期3-5h3-5h；1g1g时，时，时，时，零级动力学进行，半衰期零级动力学进行，半衰期零级动力学进行，半衰期零级动力学进行，半衰期15-30h15-30h；尿中有水杨酸排出。碱化尿液可解救尿中有水杨酸排出。碱化尿液可解救尿中有水杨酸排出。碱化尿液可解救尿中有水杨酸排出。碱化尿液可解救(jiji)(jiji)水杨酸中毒。水杨酸中毒。水杨酸中毒。水杨酸中毒。第十六页，共三十一页。药理作用与临床药理作用与临床药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)(ln chun)应用应用应用应用 1.解热镇痛解热镇痛 作用较强，适用于感冒作用较强，适用于感冒(gnmo)发热、肌发热、肌肉痛、关节痛、经痛、神经痛等。肉痛、关节痛、经痛、神经痛等。降温作用不同于氯丙嗪降温作用不同于氯丙嗪 镇痛作用镇痛作用与阿片类不同与阿片类不同与阿片类不同与阿片类不同2.抗炎抗风湿抗炎抗风湿 作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大1-2倍倍,最好用至耐受量（最好用至耐受量（3-4g）。）。迅速缓解症状迅速缓解症状：用药后可使风湿热、风湿性及类风湿性：用药后可使风湿热、风湿性及类风湿性关节炎患者关节炎患者1-2天内退热，关节红、肿、疼痛减退，血天内退热，关节红、肿、疼痛减退，血沉下降，主观症状好转，疗效迅速而可靠。应注意毒沉下降，主观症状好转，疗效迅速而可靠。应注意毒性反应。性反应。3.3.消炎抗风湿作用消炎抗风湿作用消炎抗风湿作用消炎抗风湿作用;用药后可使用药后可使用药后可使用药后可使风湿热、风湿性风湿热、风湿性风湿热、风湿性风湿热、风湿性及类风湿性关节及类风湿性关节及类风湿性关节及类风湿性关节炎患者炎患者炎患者炎患者1-21-2天内退天内退天内退天内退热，关节红、肿、热，关节红、肿、热，关节红、肿、热，关节红、肿、疼痛减退，血沉疼痛减退，血沉疼痛减退，血沉疼痛减退，血沉下降，主观症状下降，主观症状下降，主观症状下降，主观症状好转，疗效好转，疗效好转，疗效好转，疗效(lioxio)(lioxio)迅速而迅速而迅速而迅速而可靠。用于可靠。用于可靠。用于可靠。用于急性风急性风急性风急性风湿热、类风湿关节炎湿热、类风湿关节炎湿热、类风湿关节炎湿热、类风湿关节炎 阿司匹林抗阿司匹林抗阿司匹林抗阿司匹林抗风湿疗效与剂量风湿疗效与剂量风湿疗效与剂量风湿疗效与剂量成正比，临床用成正比，临床用成正比，临床用成正比，临床用量较大，要注意量较大，要注意量较大，要注意量较大，要注意预防其不良反应预防其不良反应预防其不良反应预防其不良反应及防止中毒。及防止中毒。及防止中毒。及防止中毒。第十七页，共三十一页。抗血栓形成(xngchng)小剂量阿司匹林小剂量阿司匹林小剂量阿司匹林小剂量阿司匹林抑制血小板的环加氧酶，抑制血小板的环加氧酶，抑制血小板的环加氧酶，抑制血小板的环加氧酶，减少减少减少减少 TXA TXA2 2合成合成,抑制血小板聚集抑制血小板聚集,防止血栓形成。防止血栓形成。大剂量阿司匹林大剂量阿司匹林大剂量阿司匹林大剂量阿司匹林则抑制血管则抑制血管则抑制血管则抑制血管(xugun)(xugun)壁中前列环素（壁中前列环素（壁中前列环素（壁中前列环素（PGIPGI2）生成生成生成生成,反而促进血小板聚集和血栓形成。所以，反而促进血小板聚集和血栓形成。所以，反而促进血小板聚集和血栓形成。所以，反而促进血小板聚集和血栓形成。所以，临床上应用小剂量（每日临床上应用小剂量（每日临床上应用小剂量（每日临床上应用小剂量（每日40mg40mg）可预防心肌梗塞、脑血）可预防心肌梗塞、脑血）可预防心肌梗塞、脑血）可预防心肌梗塞、脑血栓及手术后的血栓形成。栓及手术后的血栓形成。栓及手术后的血栓形成。栓及手术后的血栓形成。3.3.抗血栓形成抗血栓形成抗血栓形成抗血栓形成(xngchng)(xngchng)作用：作用：作用：作用：长期规律应用：结肠癌长期规律应用：结肠癌阻遏阿尔茨海默病的发生阻遏阿尔茨海默病的发生阻遏阿尔茨海默病的发生阻遏阿尔茨海默病的发生驱除胆道蛔虫驱除胆道蛔虫驱除胆道蛔虫驱除胆道蛔虫4.其他其他第十八页，共三十一页。刺激胃黏膜刺激胃黏膜刺激胃黏膜刺激胃黏膜 作用于延脑催吐化学感受区（作用于延脑催吐化学感受区（作用于延脑催吐化学感受区（作用于延脑催吐化学感受区（CTZCTZ）而引起胃部不适、）而引起胃部不适、）而引起胃部不适、）而引起胃部不适、恶心恶心恶心恶心(xn)(xn)、呕吐；、呕吐；、呕吐；、呕吐；抑制抑制抑制抑制PGPG合成合成合成合成 饭后服，同服碳酸氢钠等制酸药或服用肠溶片，可饭后服，同服碳酸氢钠等制酸药或服用肠溶片，可饭后服，同服碳酸氢钠等制酸药或服用肠溶片，可饭后服，同服碳酸氢钠等制酸药或服用肠溶片，可使反应减轻。胃溃疡患者应慎用或禁用。使反应减轻。胃溃疡患者应慎用或禁用。使反应减轻。胃溃疡患者应慎用或禁用。使反应减轻。胃溃疡患者应慎用或禁用。1 胃肠道反应胃肠道反应(fnyng)不良反应不良反应第十九页，共三十一页。2 凝血障碍凝血障碍(zhng i)抑制抑制抑制抑制(yzh)(yzh)血小板聚集，延长出血时间，血小板聚集，延长出血时间，血小板聚集，延长出血时间，血小板聚集，延长出血时间，抑制肝脏凝血酶元的合成，延长凝血酶元时间。抑制肝脏凝血酶元的合成，延长凝血酶元时间。抑制肝脏凝血酶元的合成，延长凝血酶元时间。抑制肝脏凝血酶元的合成，延长凝血酶元时间。维生素维生素维生素维生素KK缺乏、血友病及手术前应避免使用阿司匹林，以缺乏、血友病及手术前应避免使用阿司匹林，以缺乏、血友病及手术前应避免使用阿司匹林，以缺乏、血友病及手术前应避免使用阿司匹林，以防出血防出血防出血防出血第二十页，共三十一页。3 水杨酸反应水杨酸反应(fnyng)大剂量（大剂量（大剂量（大剂量（5g/5g/日）应用：头痛、眩晕、恶心、呕吐、日）应用：头痛、眩晕、恶心、呕吐、日）应用：头痛、眩晕、恶心、呕吐、日）应用：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退、视力下降及精神失常等症状，耳鸣、听力减退、视力下降及精神失常等症状，耳鸣、听力减退、视力下降及精神失常等症状，耳鸣、听力减退、视力下降及精神失常等症状，称为水杨酸反应。称为水杨酸反应。称为水杨酸反应。称为水杨酸反应。严重严重严重严重(ynzhng)(ynzhng)中毒：过度呼吸、酸碱平衡紊乱、出血性中毒：过度呼吸、酸碱平衡紊乱、出血性中毒：过度呼吸、酸碱平衡紊乱、出血性中毒：过度呼吸、酸碱平衡紊乱、出血性紫癜、甚至高烧昏迷而危及生命。紫癜、甚至高烧昏迷而危及生命。紫癜、甚至高烧昏迷而危及生命。紫癜、甚至高烧昏迷而危及生命。措施措施措施措施:立即停药，并静滴碳酸氢钠碱化尿液，促进水杨立即停药，并静滴碳酸氢钠碱化尿液，促进水杨立即停药，并静滴碳酸氢钠碱化尿液，促进水杨立即停药，并静滴碳酸氢钠碱化尿液，促进水杨酸盐排泄酸盐排泄酸盐排泄酸盐排泄(pixi)(pixi)，减轻中毒。，减轻中毒。，减轻中毒。，减轻中毒。第二十一页，共三十一页。少数病人可见皮疹少数病人可见皮疹(pzhn)(pzhn)、荨麻疹、血管运动、荨麻疹、血管运动性水肿，甚至过敏性休克。性水肿，甚至过敏性休克。4 4 过敏反应：过敏反应：过敏反应：过敏反应：5 5 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 PGE PGE2 2生成减少，支气管扩张作用减弱生成减少，支气管扩张作用减弱生成减少，支气管扩张作用减弱生成减少，支气管扩张作用减弱 白三烯增加，引起支气管痉挛白三烯增加，引起支气管痉挛(jn lun)(jn lun)，诱发哮喘。，诱发哮喘。哮喘患者、有过敏史者禁用。哮喘患者、有过敏史者禁用。6 6 瑞夷综合征瑞夷综合征瑞夷综合征瑞夷综合征 病毒感染伴发热的儿童青少年：肝损害、脑病病毒感染伴发热的儿童青少年：肝损害、脑病病毒感染伴发热的儿童青少年：肝损害、脑病病毒感染伴发热的儿童青少年：肝损害、脑病 病毒感染时禁用。病毒感染时禁用。病毒感染时禁用。病毒感染时禁用。第二十二页，共三十一页。禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症 胃胃胃胃溃溃溃溃疡疡疡疡、严严严严重重重重(ynzhng)(ynzhng)肝肝肝肝损损损损害害害害、低低低低凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶原原原原血血血血症症症症、维维维维生生生生素素素素KK缺缺缺缺乏乏乏乏症症症症、血血血血友友友友病病病病、哮哮哮哮喘喘喘喘、慢慢慢慢性性性性荨荨荨荨麻麻麻麻疹疹疹疹慎慎慎慎用用用用或或或或禁用。禁用。禁用。禁用。第二十三页，共三十一页。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 paracetamol （扑热息痛）（扑热息痛）解热镇痛解热镇痛解热镇痛解热镇痛作用较强作用较强 抗风湿作用很弱（对中枢抗风湿作用很弱（对中枢抗风湿作用很弱（对中枢抗风湿作用很弱（对中枢(zhngsh)(zhngsh)COXCOX强于外周）强于外周）强于外周）强于外周）对血小板和凝血无明显影响对血小板和凝血无明显影响药理作用和应用药理作用和应用药理作用和应用药理作用和应用(yngyng)(yngyng)不良反应不良反应不良反应不良反应 长期长期长期长期(chngq)(chngq)应用可起肝、肾毒性应用可起肝、肾毒性应用可起肝、肾毒性应用可起肝、肾毒性苯胺类苯胺类苯胺类苯胺类用于感冒发烧、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。用于感冒发烧、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。替代替代ASP.儿童病毒感染时首选，不引起瑞夷综合征。儿童病毒感染时首选，不引起瑞夷综合征。第二十四页，共三十一页。保泰松、羟基保泰松保泰松、羟基保泰松保泰松、羟基保泰松保泰松、羟基保泰松吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类解热镇痛作用较弱解热镇痛作用较弱解热镇痛作用较弱解热镇痛作用较弱,抗风湿作用较强抗风湿作用较强抗风湿作用较强抗风湿作用较强 主要用于主要用于主要用于主要用于 风湿性及类风湿性关节炎风湿性及类风湿性关节炎风湿性及类风湿性关节炎风湿性及类风湿性关节炎.急性痛风（保泰松）急性痛风（保泰松）急性痛风（保泰松）急性痛风（保泰松）不良反应不良反应 较多且严重较多且严重(ynzhng)(ynzhng).因血浆蛋白结合因血浆蛋白结合率高率高,与其它药物合用时应予注意与其它药物合用时应予注意.第二十五页，共三十一页。吲哚吲哚吲哚吲哚(yn du)(yn du)美辛（美辛（美辛（美辛（indometacin,indometacin,消炎痛）消炎痛）消炎痛）消炎痛）吲哚吲哚(yn du)乙酸类乙酸类不良反应不良反应 较多，发生率较多，发生率较多，发生率较多，发生率30-50%30-50%。作用作用(zuyng)与用途与用途抗炎及解热作用强，对炎性疼痛有明显镇痛效抗炎及解热作用强，对炎性疼痛有明显镇痛效抗炎及解热作用强，对炎性疼痛有明显镇痛效抗炎及解热作用强，对炎性疼痛有明显镇痛效果，为最强的果，为最强的果，为最强的果，为最强的COXCOX抑制剂之一抑制剂之一抑制剂之一抑制剂之一主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎 胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道 恶心、呕吐、腹泻和溃疡，严重者发生出血恶心、呕吐、腹泻和溃疡，严重者发生出血恶心、呕吐、腹泻和溃疡，严重者发生出血恶心、呕吐、腹泻和溃疡，严重者发生出血 和穿孔；和穿孔；和穿孔；和穿孔；中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统 头痛、眩晕、精神异常等；头痛、眩晕、精神异常等；头痛、眩晕、精神异常等；头痛、眩晕、精神异常等；造血系统造血系统造血系统造血系统 引起粒细胞减少、再障等；引起粒细胞减少、再障等；引起粒细胞减少、再障等；引起粒细胞减少、再障等；过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 常见皮疹，严重者哮喘；常见皮疹，严重者哮喘；常见皮疹，严重者哮喘；常见皮疹，严重者哮喘；第二十六页，共三十一页。吡罗昔康（炎痛昔康）吡罗昔康（炎痛昔康）吡罗昔康（炎痛昔康）吡罗昔康（炎痛昔康）口服易吸收，作用迅速而持久口服易吸收，作用迅速而持久口服易吸收，作用迅速而持久口服易吸收，作用迅速而持久 长效抗风湿药长效抗风湿药长效抗风湿药长效抗风湿药，具有，具有，具有，具有(jyu)(jyu)很强的解热、镇痛、很强的解热、镇痛、很强的解热、镇痛、很强的解热、镇痛、抗炎和抗痛风作用。抗炎和抗痛风作用。抗炎和抗痛风作用。抗炎和抗痛风作用。用于风湿性和类风湿性关节炎，其疗效与用于风湿性和类风湿性关节炎，其疗效与用于风湿性和类风湿性关节炎，其疗效与用于风湿性和类风湿性关节炎，其疗效与 乙酰水杨酸、吲哚美辛及萘普生相同。乙酰水杨酸、吲哚美辛及萘普生相同。乙酰水杨酸、吲哚美辛及萘普生相同。乙酰水杨酸、吲哚美辛及萘普生相同。不良反应少，耐受性好。不良反应少，耐受性好。不良反应少，耐受性好。不良反应少，耐受性好。第二十七页，共三十一页。第二节 抗痛风(tn fn)药 痛风是体内嘌呤代谢紊乱的一种疾病，由于尿酸产痛风是体内嘌呤代谢紊乱的一种疾病，由于尿酸产痛风是体内嘌呤代谢紊乱的一种疾病，由于尿酸产痛风是体内嘌呤代谢紊乱的一种疾病，由于尿酸产生过量，沉积于关节生过量，沉积于关节生过量，沉积于关节生过量，沉积于关节(gunji)(gunji)、结缔组织和肾，引起高尿酸、结缔组织和肾，引起高尿酸、结缔组织和肾，引起高尿酸、结缔组织和肾，引起高尿酸血症及粒细胞浸润。血症及粒细胞浸润。血症及粒细胞浸润。血症及粒细胞浸润。秋水仙碱秋水仙碱丙磺舒丙磺舒别嘌醇别嘌醇第二十八页，共三十一页。n n秋水仙碱秋水仙碱 本品可本品可本品可本品可抑制急性发作时粒细胞浸润抑制急性发作时粒细胞浸润抑制急性发作时粒细胞浸润抑制急性发作时粒细胞浸润。对急性痛风。对急性痛风。对急性痛风。对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用。性关节炎有选择性消炎作用。性关节炎有选择性消炎作用。性关节炎有选择性消炎作用。n n丙磺舒丙磺舒 增加尿酸盐排泄而降低血中尿酸盐浓度增加尿酸盐排泄而降低血中尿酸盐浓度增加尿酸盐排泄而降低血中尿酸盐浓度增加尿酸盐排泄而降低血中尿酸盐浓度，可缓解，可缓解，可缓解，可缓解或防止尿酸盐结节的生成或防止尿酸盐结节的生成或防止尿酸盐结节的生成或防止尿酸盐结节的生成(shn chn)(shn chn)，减少关节损伤，减少关节损伤，减少关节损伤，减少关节损伤，用于慢性痛风治疗。用于慢性痛风治疗。用于慢性痛风治疗。用于慢性痛风治疗。本品可竞争性抑制青霉素和头孢菌素的分泌，故可本品可竞争性抑制青霉素和头孢菌素的分泌，故可本品可竞争性抑制青霉素和头孢菌素的分泌，故可本品可竞争性抑制青霉素和头孢菌素的分泌，故可以延长这些抗生素的作用时间。以延长这些抗生素的作用时间。以延长这些抗生素的作用时间。以延长这些抗生素的作用时间。第二十九页，共三十一页。细胞膜细胞膜脂氧酶脂氧酶脂氧酶脂氧酶LTsAAAAPGI2环氧环氧环氧环氧化酶化酶化酶化酶TXA2PGG,PGHAA（花生（花生(hu shn)四烯四烯酸）酸）PLA2第三十页，共三十一页。内容(nirng)总结第十八章 解热镇痛抗炎药。双氯芬酸(0.7)、萘丁美酮(1.4)。抑制(yzh)外周病变部位的COX，使PG合成减少而减少疼痛。炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症。2.抑制(yzh)白细胞聚集，降低白细胞的趋化性。1吸收、分布：口服由胃肠道迅速吸收，。水杨酸盐迅速分布到全身组织，也能进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。保泰松、羟基保泰松。本品可竞争性抑制(yzh)青霉素和头孢菌素的分泌，故可以延长这些抗生素的作用时间。PLA2第三十一页，共三十一页。