T淋巴细胞的分类.ppt

T T淋巴细胞的分类淋巴细胞的分类.T T细胞分类细胞分类按对抗原的应答状态不同分类按对抗原的应答状态不同分类按按TCRTCR肽链组成分类肽链组成分类按按CD4CD4和和CD8CD8表型分类表型分类按按T T细胞分泌的细胞因子谱分类细胞分泌的细胞因子谱分类按按T T细胞功能分类细胞功能分类.（一）按对抗原应答的状态分类（一）按对抗原应答的状态分类vv初始初始T T细胞细胞（naive T cell,naive T cell,即即即即TnTn,CD45RA,CD45RA+）vv效应效应T T细胞细胞 (effector T cell,(effector T cell,即即即即Te,Te,如如如如Th1Th1、Th2Th2、TfhTfh、Th17Th17、TregTreg等等等等)vv记忆记忆T T细胞细胞(memory T cell,(memory T cell,即即即即Tm,CD45ROTm,CD45RO+).记忆性记忆性T细胞功能特点细胞功能特点n n来源于效应来源于效应来源于效应来源于效应T T细胞，还可由细胞，还可由细胞，还可由细胞，还可由naiveTnaiveT细胞直接转化而来细胞直接转化而来细胞直接转化而来细胞直接转化而来 。n n对再次入侵的病原体产生比对再次入侵的病原体产生比对再次入侵的病原体产生比对再次入侵的病原体产生比naiveTnaiveT细胞更快、更强和细胞更快、更强和细胞更快、更强和细胞更快、更强和更有效的免疫反应。更有效的免疫反应。更有效的免疫反应。更有效的免疫反应。n n能存活数年甚至数十年，具有长期的保护效应。是疫能存活数年甚至数十年，具有长期的保护效应。是疫能存活数年甚至数十年，具有长期的保护效应。是疫能存活数年甚至数十年，具有长期的保护效应。是疫苗应用的理论基础。苗应用的理论基础。苗应用的理论基础。苗应用的理论基础。n n能防止长期寄生在体内的低致病性病原体伤害机体。能防止长期寄生在体内的低致病性病原体伤害机体。能防止长期寄生在体内的低致病性病原体伤害机体。能防止长期寄生在体内的低致病性病原体伤害机体。.记忆性记忆性T细胞的亚类及特点细胞的亚类及特点小鼠体内实验显示，抗原初次刺激之后，小鼠体内实验显示，抗原初次刺激之后，T T细胞有一个程序细胞有一个程序性的分化途径：未致敏性的分化途径：未致敏T T细胞细胞效应效应T T细细T TEMEMT TCMCM.TCMTEM分布分布表型表型 CD45RACD45ROCD62Lhi和和CCR7+受抗原刺激后受抗原刺激后 维持记忆的时间维持记忆的时间淋巴结淋巴结-+高表达高表达高表达高表达CD40L分泌分泌IL-2和增殖能和增殖能力较高力较高长时间长时间外周组织外周组织-+低表达或不表达低表达或不表达细胞毒作用强细胞毒作用强分泌分泌IL-2和增殖能和增殖能力较低力较低短时间短时间.T T细胞分类细胞分类按对抗原的应答状态不同分类按对抗原的应答状态不同分类按按TCRTCR肽链组成分类肽链组成分类按按CD4CD4和和CD8CD8表型分类表型分类按按T T细胞分泌的细胞因子谱分类细胞分泌的细胞因子谱分类按按T T细胞功能分类细胞功能分类.（二）按（二）按TCRTCR肽链组成分类肽链组成分类NKT.T T T T细胞和细胞和细胞和细胞和T T T T细胞特性的比较细胞特性的比较细胞特性的比较细胞特性的比较.T T细胞分类细胞分类按对抗原的应答状态不同分类按对抗原的应答状态不同分类按按TCRTCR肽链组成分类肽链组成分类按按CD4CD4和和CD8CD8表型分类表型分类按按T T细胞分泌的细胞因子谱分类细胞分泌的细胞因子谱分类按按T T细胞功能分类细胞功能分类.（三）（三）CD4CD4+T T与与CD8CD8+T T细胞的比较细胞的比较 CD4CD4+T T细胞细胞 CD8CD8+T T细胞细胞表型表型 CD3CD3+CD4CD4+CD8CD8-CD3 CD3+CD8CD8+CD4CD4-识别抗原肽识别抗原肽 1313 18AA 818AA 8 10AA10AAMHCMHC限制性限制性 MHC-IIMHC-II类分子类分子 MHC-IMHC-I类分子类分子辅助体液辅助体液Ir +-Ir +-细胞毒作用细胞毒作用 +.T T细胞分类细胞分类按对抗原的应答状态不同分类按对抗原的应答状态不同分类按按TCRTCR肽链组成分类肽链组成分类按按CD4CD4和和CD8CD8表型分类表型分类按按T T细胞分泌的细胞因子谱分类细胞分泌的细胞因子谱分类按按T T细胞功能分类细胞功能分类.n nTh0Th0：属于：属于naivenaive细胞细胞n nTh1Th1：分泌：分泌IFN-IFN-、IL-12IL-12，参与细胞免疫应答参与细胞免疫应答n nTh2Th2：分泌：分泌IL-4IL-4，参与体液免疫应答参与体液免疫应答n nTfhTfh：分泌分泌IL-21IL-21，辅助，辅助B B细胞分化为浆细胞细胞分化为浆细胞n nTh3Th3：分泌：分泌TGF-TGF-,属于属于TregTreg细胞亚群细胞亚群n nTh17:Th17:分泌分泌IL-17,IL-17,参与炎症反应参与炎症反应n nTh9Th9：分泌：分泌IL-9IL-9，也可分泌，也可分泌IL-10IL-10，但无免疫，但无免疫抑制效应，可介导某些炎症性疾病。抑制效应，可介导某些炎症性疾病。（四）按（四）按CD4CD4+T T细胞的分泌细胞因子不同分类细胞的分泌细胞因子不同分类.目前公认的目前公认的CD4+Th亚群亚群Immunity.2009 Mar 20;30(3):324-35.Review.T T细胞分类细胞分类按对抗原的应答状态不同分类按对抗原的应答状态不同分类按按TCRTCR肽链组成分类肽链组成分类按按CD4CD4和和CD8CD8表型分类表型分类按按T T细胞分泌的细胞因子谱分类细胞分泌的细胞因子谱分类按按T T细胞功能分类细胞功能分类.（五）按（五）按T T细胞功能分类细胞功能分类辅助性辅助性T T细胞细胞（help T cell，Th）抑制性抑制性T T细胞细胞（regulatory T cells,Treg）细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞（cytotoxic T cell，Tc).辅助性辅助性T T细胞细胞n nTh1:Th1:Th1:Th1:分泌分泌分泌分泌IFN-IFN-IFN-IFN-、IL-12IL-12IL-12IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细胞，激活巨噬细胞、中性粒细胞，激活巨噬细胞、中性粒细胞，激活巨噬细胞、中性粒细胞和和和和NKNKNKNK细胞，介导迟发型超敏反应，又名细胞，介导迟发型超敏反应，又名细胞，介导迟发型超敏反应，又名细胞，介导迟发型超敏反应，又名T T T TDTHDTHDTHDTH。n nTh2:Th2:Th2:Th2:分泌分泌分泌分泌IL-4,IL-4,IL-4,IL-4,高表达高表达高表达高表达CD40LCD40LCD40LCD40L，辅助，辅助，辅助，辅助B B B B细胞产生抗体。细胞产生抗体。细胞产生抗体。细胞产生抗体。n nTfhTfhTfhTfh:定位于淋巴滤泡，主要辅助定位于淋巴滤泡，主要辅助定位于淋巴滤泡，主要辅助定位于淋巴滤泡，主要辅助B B B B细胞的细胞的细胞的细胞的T T T T细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。n nTh17:Th17:Th17:Th17:分泌分泌分泌分泌IL-17,IL-17,IL-17,IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子细胞因子和趋化因子细胞因子和趋化因子细胞因子和趋化因子 ,参与机体早期抗病原微生物的炎参与机体早期抗病原微生物的炎参与机体早期抗病原微生物的炎参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。症反应和自身免疫病。症反应和自身免疫病。症反应和自身免疫病。.Effector functions of Th1 cellspCTLCTLLysis of targetInduction of CTL differentiationIFN-Inflammatory Th1T cellTh1MacrophageActivated macrophageKilling of intracellular bacteriaIL-12IFN-IL-2.Th2Th0V D J C CIg isotype switch factorIgGV D J CIgECD40L-CD40 +IL-4BEffector functions of Th2 cellsIL-4 also enhances IgM,huIgG4 and muIgG1.Th1&Th2 polarisation may be influencedby the type of infectionIL-12IFN-MacrophageNK cellIL-4Mast cellTh1Th2Th0IFN-.Counter regulation of Th cell subsetsBalanced responseTh2IFN-IL-4-Th1Th2 DominantTh1IL-4Th2-Th1 DominantTh2Th1IFN-Humoral immunityCell mediated immunity.辅助性辅助性T T细胞细胞n nTh1:Th1:Th1:Th1:分泌分泌分泌分泌IFN-IFN-IFN-IFN-、IL-12IL-12IL-12IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细胞，激活巨噬细胞、中性粒细胞，激活巨噬细胞、中性粒细胞，激活巨噬细胞、中性粒细胞和和和和NKNKNKNK细胞，介导迟发型超敏反应，又名细胞，介导迟发型超敏反应，又名细胞，介导迟发型超敏反应，又名细胞，介导迟发型超敏反应，又名T T T TDTHDTHDTHDTH。n nTh2:Th2:Th2:Th2:分泌分泌分泌分泌IL-4,IL-4,IL-4,IL-4,高表达高表达高表达高表达CD40LCD40LCD40LCD40L，辅助，辅助，辅助，辅助B B B B细胞产生抗体。细胞产生抗体。细胞产生抗体。细胞产生抗体。n nTfhTfhTfhTfh（T follicular helper cellsT follicular helper cells）定位于淋巴滤泡，主要定位于淋巴滤泡，主要定位于淋巴滤泡，主要定位于淋巴滤泡，主要负责辅助负责辅助负责辅助负责辅助B B B B细胞的细胞的细胞的细胞的T T T T细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。n nTh17:Th17:Th17:Th17:分泌分泌分泌分泌IL-17,IL-17,IL-17,IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子细胞因子和趋化因子细胞因子和趋化因子细胞因子和趋化因子 ,参与机体早期抗病原微生物的参与机体早期抗病原微生物的参与机体早期抗病原微生物的参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。炎症反应和自身免疫病。炎症反应和自身免疫病。炎症反应和自身免疫病。.TfhTh0V D J C CIg isotype switch factorIgGV D J CIgECD40L-CD40 ICOS-ICOSL IL-21BEffector functions of Th2 cellsIL-4 also enhances IgM,huIgG4 and muIgG1.T细胞辅助细胞辅助B细胞细胞 40年的研究历史年的研究历史.Tfh 的定义：的定义：Tfh 定位于淋巴滤泡，主要负责辅助定位于淋巴滤泡，主要负责辅助B细胞的细胞的T 细细 胞亚群，表达胞亚群，表达CXCR5+CD40LhiICOShi；Bcl-6是控制是控制Th0细胞分化为细胞分化为Tfh的转绿因子；的转绿因子；IL-6、IL-21是诱导是诱导Tfh 的关键细胞因子。的关键细胞因子。Tfh 与与Th2 的区别的区别Tfh 高表达高表达CXCR5 and BCL-6；低表达低表达BLIMP1 和和 Th2相关的相关的CCR4。.The multi-signal pathway for Tfh cell generationT cell zoneT cellB cell borderCXCL13与与CXCR5结合结合趋化趋化Th细胞至细胞至GC.Antibody class switching is directed by cytokines produced by Th1 and Th2 cells.辅助性辅助性T T细胞细胞n nTh1:Th1:Th1:Th1:分泌分泌分泌分泌IFN-IFN-IFN-IFN-、IL-12IL-12IL-12IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细胞，激活巨噬细胞、中性粒细胞，激活巨噬细胞、中性粒细胞，激活巨噬细胞、中性粒细胞和和和和NKNKNKNK细胞，介导迟发型超敏反应，又名细胞，介导迟发型超敏反应，又名细胞，介导迟发型超敏反应，又名细胞，介导迟发型超敏反应，又名T T T TDTHDTHDTHDTH。n nTh2:Th2:Th2:Th2:分泌分泌分泌分泌IL-4,IL-4,IL-4,IL-4,高表达高表达高表达高表达CD40LCD40LCD40LCD40L，辅助，辅助，辅助，辅助B B B B细胞产生抗体。细胞产生抗体。细胞产生抗体。细胞产生抗体。n nTfhTfhTfhTfh（T follicular helper cellsT follicular helper cells）定位于淋巴滤泡，主要定位于淋巴滤泡，主要定位于淋巴滤泡，主要定位于淋巴滤泡，主要负责辅助负责辅助负责辅助负责辅助B B B B细胞的细胞的细胞的细胞的T T T T细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。n nTh17:Th17:Th17:Th17:分泌分泌分泌分泌IL-17,IL-17,IL-17,IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子细胞因子和趋化因子细胞因子和趋化因子细胞因子和趋化因子 ,参与机体早期抗病原微生物的参与机体早期抗病原微生物的参与机体早期抗病原微生物的参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。炎症反应和自身免疫病。炎症反应和自身免疫病。炎症反应和自身免疫病。.Th17Th17的研究历史的研究历史(1)(1)n19861986年年:Mosmann:Mosmann和和CoffmanCoffman提出提出Th1-Th2 Th1-Th2 假说。假说。n19881988年：注射年：注射IL-12 or IFN-IL-12 or IFN-r r 阻断阻断EAEEAE发生发生 IFN-IFN-r r基因敲除或被抗体中和基因敲除或被抗体中和促进促进EAEEAE发生发生n20002000年：发现年：发现IL-23IL-23由由p19p19和和p40p40两个亚单位组成，两个亚单位组成，而而p40p40是是IL-12IL-12的一个亚单位。的一个亚单位。n20022002年：发现年：发现IL-12RIL-12R 2 2表达在表达在naive Tnaive T细胞上，细胞上，Il-23Il-23表达在活化的表达在活化的T T细胞表面。细胞表面。.n n2003-20052003-20052003-20052003-2005年：年：年：年：IL-12p40IL-12p40IL-12p40IL-12p40和和和和Il-23p19Il-23p19Il-23p19Il-23p19缺陷鼠抵抗缺陷鼠抵抗缺陷鼠抵抗缺陷鼠抵抗EAE;EAE;EAE;EAE;IL-12 IL-12 IL-12 IL-12-/-/-/-/-鼠易患超急性鼠易患超急性鼠易患超急性鼠易患超急性EAE;EAE;EAE;EAE;IL-23 IL-23 IL-23 IL-23-/-/-/-/-鼠抵抗鼠抵抗鼠抵抗鼠抵抗 EAEEAEEAEEAE，且不产生，且不产生，且不产生，且不产生IL-17;IL-17;IL-17;IL-17;提示提示提示提示IL-23IL-23IL-23IL-23可能在一个未知的炎症细胞群体中起调节作可能在一个未知的炎症细胞群体中起调节作可能在一个未知的炎症细胞群体中起调节作可能在一个未知的炎症细胞群体中起调节作用，促使人们去寻找能诱导慢性炎症的用，促使人们去寻找能诱导慢性炎症的用，促使人们去寻找能诱导慢性炎症的用，促使人们去寻找能诱导慢性炎症的Il-23Il-23Il-23Il-23依赖的细胞依赖的细胞依赖的细胞依赖的细胞亚群。亚群。亚群。亚群。IL-23 IL-23 IL-23 IL-23促进活化的促进活化的促进活化的促进活化的T T T T细胞分泌细胞分泌细胞分泌细胞分泌IL-17IL-17IL-17IL-17；Transfer IL-17Transfer IL-17Transfer IL-17Transfer IL-17产生的产生的产生的产生的CD4CD4CD4CD4+T T T T可诱发可诱发可诱发可诱发EAEEAEEAEEAE。Th17Th17的研究历史的研究历史(2)(2).Th17Th17的研究历史的研究历史(3)(3)n n2005-20062005-2006年：年：提出提出Th17Th17的概念的概念 最早参与抗感染应答的效应最早参与抗感染应答的效应T细胞细胞 其特异性的核转录因子其特异性的核转录因子RORRORrtrt。.Th17的功能n n分泌分泌IL-17诱导感染局部的细胞分泌吸引诱导感染局部的细胞分泌吸引PMN的细胞因子和趋化因子的细胞因子和趋化因子n n分泌分泌IL-22 和和IL-17 诱导角化细胞表达抗诱导角化细胞表达抗微生物肽（如微生物肽（如-防御素等防御素等）参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病.按按T T细胞功能分类细胞功能分类辅助性辅助性T T细胞细胞（help T cell，Th）抑制性抑制性T T细胞细胞（regulatory T cells,Treg）细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞（cytotoxic T cell).调节性调节性T T细胞细胞(Treg）n n包括包括CD4+Treg，CD8+Treg和和CD4-CD8-Tregn nCD4+CD25+FoxP3+Treg 1)1)天然调节性天然调节性T T细胞（细胞（n nTreg）2)2)诱导性诱导性T T细胞细胞(i(iTreg)Tr1(Tr1(Tr1(Tr1(由由由由IL-10IL-10IL-10IL-10诱导产生，分泌更多诱导产生，分泌更多诱导产生，分泌更多诱导产生，分泌更多IL-10)IL-10)IL-10)IL-10)Th3(Th3(Th3(Th3(口服低剂量抗原诱导产生口服低剂量抗原诱导产生口服低剂量抗原诱导产生口服低剂量抗原诱导产生,分泌更多分泌更多分泌更多分泌更多TGF-TGF-TGF-TGF-).Treg 的免疫抑制机制的免疫抑制机制.各种各种CD4+T细胞的功能细胞的功能Immunity.2009 Mar 20;30(3):324-35.Review.Flexibility and plasticity of helper T cells.按按T T细胞功能分类细胞功能分类辅助性辅助性T T细胞细胞（help T cell，Th）抑制性抑制性T T细胞细胞（regulatory T cells,Treg）细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞（cytotoxic T cell).细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞n nCD8CD8+T T细胞：细胞：又称又称CTLCTL或或TcTc，抗胞内微生物感染、，抗胞内微生物感染、抗肿瘤及参与移植排斥反应。抗肿瘤及参与移植排斥反应。n nCD4CD4+CTLCTL：占极少数，只在活化阶段受占极少数，只在活化阶段受MHC-IIMHC-II类分子限制，亦无抗原特异性，主要参与清类分子限制，亦无抗原特异性，主要参与清除活化的除活化的APCAPC和活化的和活化的T T细胞细胞 。n nT细胞、细胞、NKTNKT细胞：细胞：无无MHCMHC限制性限制性,主要识别主要识别由由CD1CD1分子提呈的脂类抗原，表现为非特异性分子提呈的脂类抗原，表现为非特异性杀伤效应。杀伤效应。.特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为：特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为：特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为：特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为：vv 释放穿孔素释放穿孔素释放穿孔素释放穿孔素靶细胞裂解、死亡靶细胞裂解、死亡靶细胞裂解、死亡靶细胞裂解、死亡vv释放颗粒酶释放颗粒酶释放颗粒酶释放颗粒酶 借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞 细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡vv高表达高表达高表达高表达FasLFasLFasLFasL Fas/FasL Fas/FasL Fas/FasL Fas/FasL途径途径途径途径 靶细胞凋亡靶细胞凋亡靶细胞凋亡靶细胞凋亡vv分泌分泌分泌分泌TNF-TNF-TNF-TNF-CD8CD8+细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞（Cytotoxic T lymphocyte,CTL or cytotoxic T cell,TcCytotoxic T lymphocyte,CTL or cytotoxic T cell,Tc ）.MenuMenuF FB B.MenuMenuF FB B.NKT细胞细胞 表面标志及发育表面标志及发育n n表面标志：表面标志：TCR、CD3，人，人CD56和小鼠和小鼠NK1.1，占脾脏总，占脾脏总T 2.5%，肝脏总，肝脏总T 30%。n n来源与发育：来源与发育：NKT细胞主要在胸腺内发育细胞主要在胸腺内发育 CD4+CD8+前前T细胞细胞 表达表达TCR 后与后与CD1d-iGb3复合物结合复合物结合 阳性选择阳性选择 CD4-CD8-进入外周进入外周 在外周获得在外周获得NK细胞的表型细胞的表型.NKT细胞的功能细胞的功能n n表达表达表达表达CD40LCD40L、分泌趋化因子和、分泌趋化因子和、分泌趋化因子和、分泌趋化因子和Th1Th1、Th2Th2型型型型CKCK；n n促进促进促进促进APCAPC的抗原提呈功能和的抗原提呈功能和的抗原提呈功能和的抗原提呈功能和IL-12IL-12的产生；的产生；的产生；的产生；n nIL-12IL-12进一步促进进一步促进进一步促进进一步促进NKTNKT细胞活化和细胞活化和细胞活化和细胞活化和IFN-IFN-、IL-4IL-4、IL-IL-1313等产生，促进等产生，促进等产生，促进等产生，促进NKNK细胞和细胞和细胞和细胞和B B细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化 。NKTNKT细胞识别细胞识别细胞识别细胞识别DCDC、MM 提呈提呈提呈提呈脂类和糖脂类抗原脂类和糖脂类抗原脂类和糖脂类抗原脂类和糖脂类抗原 参与炎症反应及免疫调节参与炎症反应及免疫调节参与炎症反应及免疫调节参与炎症反应及免疫调节.Thank you!Thank you!.