医学科研方法与思路.ppt

公共卫生学院公共卫生学院陈大义陈大义.第一节第一节 医学科学研究及方法医学科学研究及方法一、医学研究的内容任务一、医学研究的内容任务临床医学临床医学 促进促进 疾病向健康转化疾病向健康转化康复医学康复医学 恢复健康应有的机能恢复健康应有的机能预防医学预防医学 防止健康向疾病转化防止健康向疾病转化基础医学基础医学 研究疾病与健康的关系研究疾病与健康的关系.二、医学研究的意义二、医学研究的意义揭示人体生理现象和病理现象的变换规律，探揭示人体生理现象和病理现象的变换规律，探索防止健康向疾病转化和实现人体向健康转化。索防止健康向疾病转化和实现人体向健康转化。人的特性决定医学研究的复杂性和特殊性人的特性决定医学研究的复杂性和特殊性生命性、社会性生命性、社会性生理活动、心理活动生理活动、心理活动.三、研究方法三、研究方法根据研究手段根据研究手段 电生理、电镜、免疫、同位素、电生理、电镜、免疫、同位素、影像、毒理影像、毒理根据获取资料的方法根据获取资料的方法 实验、观察、调查、资实验、观察、调查、资料分析料分析根据科学思维方式不同根据科学思维方式不同 总结、归纳、演绎、总结、归纳、演绎、推理推理 .四、医学科学的发展趋势与特点四、医学科学的发展趋势与特点（一）现代医学的发展史（一）现代医学的发展史17世纪世纪 意大利文艺复兴、德国宗教改革意大利文艺复兴、德国宗教改革 哈维关于心脏和血液运动的解剖学研究哈维关于心脏和血液运动的解剖学研究 18世纪世纪 斯塔尔（斯塔尔（Stahl）“精神精神”是一切生理、是一切生理、病理的起源病理的起源 霍夫曼霍夫曼(Hoffman)“张力学张力学”，认为生命就，认为生命就是运动，运动发自身体纤维的是运动，运动发自身体纤维的“张力张力”变化变化.19世纪上叶德国基塞（世纪上叶德国基塞（Kieser)“阴阳两极学阴阳两极学”麦斯（麦斯（Mesmer）“动物磁气说动物磁气说”，医生可以把，医生可以把磁气注入病人体内治病。磁气注入病人体内治病。19世纪下叶自然科学发展和实验仪器进步，世纪下叶自然科学发展和实验仪器进步，医学步入科学发展的轨道：魏儿啸细胞病理学、医学步入科学发展的轨道：魏儿啸细胞病理学、巴斯德病原微生物、达尔文物种起源巴斯德病原微生物、达尔文物种起源.2.在方法学上实验研究、临床研究、流行病学调在方法学上实验研究、临床研究、流行病学调查是现代医学的基石查是现代医学的基石19世纪以前的医学基本上是经验和描述科学；世纪以前的医学基本上是经验和描述科学；现代医学特点：现代医学特点：（1）重视科研设计；）重视科研设计；（2）应用先进科研仪器设备）应用先进科研仪器设备（3）不同学科共同协作）不同学科共同协作（4）充分利用科研工具）充分利用科研工具统计学和流行病学统计学和流行病学（5）定性定量和功能研究成为医学研究的主体）定性定量和功能研究成为医学研究的主体.3.研究深度上达到分子细胞水平研究深度上达到分子细胞水平 电子显微镜出现开始对细胞内结构的研究电子显微镜出现开始对细胞内结构的研究 DNA双螺旋结构的发现奠定了分子生物学发双螺旋结构的发现奠定了分子生物学发展的基础展的基础 4.研究的广度上展开全方位的研究研究的广度上展开全方位的研究 突破器官系统概念突破器官系统概念 多学科介入多学科介入 新领域不断出现新领域不断出现.（二）现代医学科学的基本特点（二）现代医学科学的基本特点1.指导思想上唯物主义占重要地位指导思想上唯物主义占重要地位抛弃神秘玄学和主观臆测抛弃神秘玄学和主观臆测生命体内的生理生化过程都是由物质参与的反生命体内的生理生化过程都是由物质参与的反应，具有物质基础，符合客观规律。应，具有物质基础，符合客观规律。.五、医学科研的难度五、医学科研的难度生物学变异大生物学变异大实验条件不易精确控制实验条件不易精确控制生物学因素和社会学因素共同作用生物学因素和社会学因素共同作用涉及医德和伦理学问题涉及医德和伦理学问题.一、实验研究一、实验研究在严格控制实验条件下，对研究对象施加某种在严格控制实验条件下，对研究对象施加某种研究因素，测定研究对象生理生化指标的变化，研究因素，测定研究对象生理生化指标的变化，从而证明该施加因素是否对研究对象有某种作从而证明该施加因素是否对研究对象有某种作用。用。包括实验室研究、临床实验观察研究、现场实包括实验室研究、临床实验观察研究、现场实验研究验研究.实验研究三要素：研究对象、施加因素、效应指标三者间相互关系实验研究的特点：事先设计，可以重复控制干扰因素，降低影响样本数量小结果准确可靠.二、临床研究通过临床实验、观察、病例分析，探讨疾病发生、发展规律，探索最佳诊断、治疗和预防方法。包括诊断方法研究、疗效观察研究、临床试验报告、病例分析讨论.特点：研究资料来自病人，故真实可靠个体差异和环境因素影响不易控制人的生命性限制研究人的社会性限制研究人的心理会活动、生理活动影响研究.三、调查研究对客观自然现象或状态进行考查和记录。包括：流行病学调查、社会医学调查、劳动卫生调查、环境卫生调查特点：观察对象处于自然状态，结果更真实影响因素没有控制，研究样本较大.学习和掌握一般的科研程序和方法非常必要。法国伯尔纳“良好的方法能使我们更好发挥天赋的才能，而拙劣的方法则可能阻碍才能的发挥”英国培根“跛足而不迷途能胜过健步如飞但误入迷途的人”古人云“受人与鱼，只当一饭之需；授人与渔则可终生受用无穷。.一、立题提出问题，确定所研究的课题，是研究活动的第一步科学研究就是提出问题，解决问题的过程爱因斯坦“提出一个问题往往比解决一个问题更重要”“打井找水”.课题来源：工作中 文献中 灵感论证：专家、查新开题：开题报告修改：根据意见修改完善填表：填写申请表申报：提交申请表立题：批准后立题，有项目编号.研究的目的意义研究的目的意义国内外现状国内外现状研究内容研究内容研究技术路线研究技术路线前期研究基础和具备的条件前期研究基础和具备的条件研究的关键、难点及解决办法研究的关键、难点及解决办法研究人员构成和分工研究人员构成和分工研究时间进度研究时间进度经费预算经费预算预期研究成果预期研究成果.二、设计二、设计制定课题实施方案、技术路线制定课题实施方案、技术路线立题似制定战略目标；设计似制定战术计划立题似制定战略目标；设计似制定战术计划建房子前设计好图纸建房子前设计好图纸要求：严密、合理、高效要求：严密、合理、高效因设计不合理导致结果错误或不可信的例子因设计不合理导致结果错误或不可信的例子 很多。很多。例：针刺治聋哑；例：针刺治聋哑；.设计内容：受试对象的选择、实验方法的选择设计内容：受试对象的选择、实验方法的选择和设计、实验指标的确定、实验误差和干扰因和设计、实验指标的确定、实验误差和干扰因素的控制、分组和对照确定、统计处理的设计。素的控制、分组和对照确定、统计处理的设计。设计要有坚实的专业知识和统计学知识设计要有坚实的专业知识和统计学知识.三、实践（实验、调查）三、实践（实验、调查）将设计好的方案付诸实践，是最活跃的一步将设计好的方案付诸实践，是最活跃的一步是产生资料、获取第一手材料的过程，是产生资料、获取第一手材料的过程，是发现问题、发现规律、产生新知识、新发明是发现问题、发现规律、产生新知识、新发明的过程的过程要有充分的思想准备，要用五官去捕捉瞬间的要有充分的思想准备，要用五官去捕捉瞬间的机遇。例机遇。例.四、整理四、整理对大量分散杂乱无序的数据按照专业要求、对大量分散杂乱无序的数据按照专业要求、研究目的、统计规范进行分类、合并、梳理研究目的、统计规范进行分类、合并、梳理对整理好的资料进行统计学处理对整理好的资料进行统计学处理选择合理的统计方法非常重要选择合理的统计方法非常重要但统计不是万能的，错误的设计、不完整的但统计不是万能的，错误的设计、不完整的数据不能得出正确的结论。数据不能得出正确的结论。“垃圾进垃圾出垃圾进垃圾出”.五、分析五、分析对统计结论作出专业判断对统计结论作出专业判断分析、综合、抽象、概括、演绎、推理等方法分析、综合、抽象、概括、演绎、推理等方法进行判断、推理，最后得出科学结论。进行判断、推理，最后得出科学结论。.六、结论六、结论证明或驳斥提出的问题证明或驳斥提出的问题结论可能支持也可能反对我们的假设，但无论结论可能支持也可能反对我们的假设，但无论阴性还是阳性结果都有意义。阴性还是阳性结果都有意义。只要整个科研过程正确，没有掺假就要坚持我只要整个科研过程正确，没有掺假就要坚持我们的结论们的结论例：四色定理例：四色定理 人的思维的产生：大脑分泌学人的思维的产生：大脑分泌学.科研工作的要求：科研工作的要求：严肃的态度、严格的方法、严谨的学风严肃的态度、严格的方法、严谨的学风科研过程的要求：科研过程的要求：严密合理的设计、严格细致的操作、严谨求实严密合理的设计、严格细致的操作、严谨求实的判断的判断科研素养：科研素养：专业技术知识、科研能力和经验以及专业技术知识、科研能力和经验以及“三严三严”的的结合结合“先学会作人，后学习作学问先学会作人，后学习作学问”.两次若贝尔奖获得者巴丁：两次若贝尔奖获得者巴丁：“一个研究能否取一个研究能否取得成就，很重要的一点是看他选的课题得成就，很重要的一点是看他选的课题”巴丁的第一个诺贝尔奖被授予巴丁的第一个诺贝尔奖被授予1956年年,与布拉与布拉顿顿(WalteBratin)和肖克利和肖克利(William Shokey)共享共享,是由于他们的半导体研究和晶体管效应是由于他们的半导体研究和晶体管效应的发现。他的第二个诺贝尔奖在的发现。他的第二个诺贝尔奖在1972年获得年获得,与库柏与库柏(Leon.Cooper)、施里弗、施里弗(J.Robort Sohrieffer)共享共享,则是由于超导性微观理论。则是由于超导性微观理论。.一、科研选题的意义一、科研选题的意义1.关系到科研工作的成败关系到科研工作的成败课题恰当与否直接影响研究工作的进度、成效大课题恰当与否直接影响研究工作的进度、成效大小、经费节俭、能否完成小、经费节俭、能否完成2.关系到科研人员的成长关系到科研人员的成长反映研究者的专业知识的掌握、科研能力的运用、反映研究者的专业知识的掌握、科研能力的运用、实验技能的成熟、科学思维能力的高低。实验技能的成熟、科学思维能力的高低。形成科研人员的研究风格和研究的方向形成科研人员的研究风格和研究的方向.3.关系到科学技术与社会、经济的协调发展关系到科学技术与社会、经济的协调发展 科学技术是第一生产力科学技术是第一生产力 科研要运用先进的设备仪器科研要运用先进的设备仪器 科研可以带来良好的经济效益科研可以带来良好的经济效益4.关系到科研管理的效能关系到科研管理的效能.科学研究科学研究：凡是运用科学的方法，产生新知识：凡是运用科学的方法，产生新知识的、具有创造性或创新性的活动。（联合国教的、具有创造性或创新性的活动。（联合国教科文组织）科文组织）二、科研课题的种类二、科研课题的种类（一）根据研究目的分类（一）根据研究目的分类1.基础研究：增加科学技术知识和发现新的探基础研究：增加科学技术知识和发现新的探索领域而不考虑任何特定的实际目的的创造性索领域而不考虑任何特定的实际目的的创造性活动。活动。.没有特定的应用目的或目标主要表现在：没有特定的应用目的或目标主要表现在：1.在进行研究时对其成果的实际应用前景如何在进行研究时对其成果的实际应用前景如何并不清楚并不清楚 2.虽然确知其应用前景，但并不知道达到应用虽然确知其应用前景，但并不知道达到应用目标的具体方法和技术途径目标的具体方法和技术途径.目的是认识自然现象、揭示自然规律，获取新知目的是认识自然现象、揭示自然规律，获取新知识、新原理、新方法识、新原理、新方法如：数学、物理、化学、天文、地学、生物科学如：数学、物理、化学、天文、地学、生物科学等基础学科等基础学科如孟德尔研究豌豆开花。如孟德尔研究豌豆开花。临终前绝望呼喊临终前绝望呼喊我的时我的时代一定会到来代一定会到来20 世纪，相对论、量子力学、世纪，相对论、量子力学、DNA模型的建立，模型的建立，形成了人类崭新的时空观、运动观和物质观，对形成了人类崭新的时空观、运动观和物质观，对于推动人类文明进步具有十分深远的意义于推动人类文明进步具有十分深远的意义。.2001-2005年，全国基础研究经费总投入年，全国基础研究经费总投入465.5亿元，年均增长亿元，年均增长19.4%，2005年达到年达到131.2亿元，较亿元，较2000年的年的46.7亿元增长了亿元增长了180.9%。SCI收录的我国科学论文从收录的我国科学论文从1997年起以年均年起以年均19%的速度递增，的速度递增，2004年达到年达到5.74万篇，居万篇，居世界第世界第5位（位（2000年位居第年位居第8位）。位）。.。“十五”期间，通过基础理论的源头创新推动技术创新，在纳米、量子信息等方面形成了一批具有自主知识产权的成果，为未来高技术产业化发展奠定了基础通过对农业、能源、信息、资源环境、人口与健康和材料等领域关键科学问题的研究，获得了一批重要成果，在经济社会发展中的重要作用正日益显露。.2.应用研究应用研究指为了特定的实际目的或目标而发展基础研究指为了特定的实际目的或目标而发展基础研究的成果。的成果。特点：影响科学技术的范围有限特点：影响科学技术的范围有限 具有专门的性质，针对具体的领域、具有专门的性质，针对具体的领域、问题或情况。问题或情况。基础研究获取的知识必须经过应用研究才能发基础研究获取的知识必须经过应用研究才能发展为实际运用的形式。展为实际运用的形式。激素测定的放免方法：激素测定的放免方法：yalow（1977年诺贝年诺贝尔医学奖）尔医学奖）.3.开发研究开发研究指运用基础研究和应用研究的知识，推广新材指运用基础研究和应用研究的知识，推广新材料、新产品、新设计或对之进行重大改进的创料、新产品、新设计或对之进行重大改进的创造性活动。造性活动。特点：推广和开辟新的应用。特点：推广和开辟新的应用。成果形式往往是成果形式往往是产品产品.正确处理三者间关系：三者相互依赖、互相影正确处理三者间关系：三者相互依赖、互相影响，特别是重视基础研究响，特别是重视基础研究例：法拉第电磁感应例：法拉第电磁感应基础研究基础研究 40%应用研究应用研究 30%开发研究开发研究 30%.（二）根据研究方法分类（二）根据研究方法分类1.实验研究：在严格控制的条件下，对研究对实验研究：在严格控制的条件下，对研究对象施加一定的处理，并根据其反应与对照组比象施加一定的处理，并根据其反应与对照组比较而验证假说。较而验证假说。动物实验研究：研究对象为动物动物实验研究：研究对象为动物临床实验研究：研究对象为人临床实验研究：研究对象为人实验条件被人为严格控制，控制越严格效果越实验条件被人为严格控制，控制越严格效果越明显。明显。.要求：有一定的实验条件和实验手段，要求：有一定的实验条件和实验手段，人为选择研究对象和效应指标人为选择研究对象和效应指标.2.调查研究调查研究多属流行病学、卫生学、社会医学、管理学等多属流行病学、卫生学、社会医学、管理学等方面的研究方面的研究疾病的病因、分布、影响因素等先通过流行病疾病的病因、分布、影响因素等先通过流行病学调查后，再在实验室确证。学调查后，再在实验室确证。慢性病、地方病病因研究慢性病、地方病病因研究.资料分析型研究对已有的他人或自己资料进行收集、整理和分析，并从中发现新知识的创造性活动病例、疫情报告、人口资料、本底调查、疾病监测资料如医院保存的病历、疾控部门的调查数据、卫生监督部门的档案、保健资料.（三）根据课题来源分（三）根据课题来源分1.指令性课题：上级主管部门或国家根据部门指令性课题：上级主管部门或国家根据部门或全国长期发展规划的要求，以行政命令方式或全国长期发展规划的要求，以行政命令方式下达的研究任务。下达的研究任务。虽然不在选题范围，但可以在要求范围内，开虽然不在选题范围，但可以在要求范围内，开展一些相关研究展一些相关研究.2.指导性课题指导性课题招标制：招标指南范围内个人或单位可以申请招标制：招标指南范围内个人或单位可以申请基金制：基金资助指南内申请基金制：基金资助指南内申请实行公平竞争，人人可申请。实行公平竞争，人人可申请。表面上平等掩盖事实上的不平等表面上平等掩盖事实上的不平等.3.自选课题自选课题研究者自行选定的课题研究者自行选定的课题发挥主观能动性发挥主观能动性结合自己的兴趣爱好结合自己的兴趣爱好压力小压力小苗圃课题苗圃课题.三、科研选题的原则三、科研选题的原则1.需要性原则：符合国家经济建设、科学发展需要性原则：符合国家经济建设、科学发展和社会实践需要。和社会实践需要。体现了科研工作的目的性体现了科研工作的目的性选择意义重大、迫切需要解决的问题；选择意义重大、迫切需要解决的问题；选择实际工作中的问题选择实际工作中的问题.2.创新性原则创新性原则突出突出“新新”字，探索医学的字，探索医学的“空白空白”，敢于推翻前，敢于推翻前人、权威，突破认识的人、权威，突破认识的“0”体现了科研工作的价值体现了科研工作的价值避免低水平的重复劳动，减少浪费。避免低水平的重复劳动，减少浪费。美国美国60年代由于研究项目重复而造成的浪费年代由于研究项目重复而造成的浪费达达10-12亿美元，占同期研究开发总费用的亿美元，占同期研究开发总费用的1/10.3.先进性原则先进性原则与创新性原则密切相关，凡是创新的课题必然与创新性原则密切相关，凡是创新的课题必然先进。先进。先进性表示创新的程度先进性表示创新的程度两者差别：创新指科学而言，先进多对技术；两者差别：创新指科学而言，先进多对技术；创新指整个世界，前人没有解决的问题，先进创新指整个世界，前人没有解决的问题，先进往往对一定地区、一定范围往往对一定地区、一定范围.4.目的性原则目的性原则科研选题要有明确的研究目的，不含糊，不分科研选题要有明确的研究目的，不含糊，不分散，不笼统。散，不笼统。研究者要热爱科研，有实事求是、孜孜不倦的研究者要热爱科研，有实事求是、孜孜不倦的研究精神研究精神.5.科学性原则科学性原则所选课题应符合客观实际和已有的科学理论所选课题应符合客观实际和已有的科学理论体系了科研选题的依据。体系了科研选题的依据。科研的定义中强调科研的定义中强调“用科学的方法用科学的方法”艺术活动、体育活动虽然有创新，但不是用科艺术活动、体育活动虽然有创新，但不是用科学方法，也没有增加新知识。所以不是科学研学方法，也没有增加新知识。所以不是科学研究究.包含三方面的含义：包含三方面的含义：尽可能利用前人的成果或自己研究经验，这是尽可能利用前人的成果或自己研究经验，这是选题的理论基础选题的理论基础选题要符合客观规律，反之无科学性，就不可选题要符合客观规律，反之无科学性，就不可能成功能成功选题时还要考虑设计时尽可能使用科学、合理、选题时还要考虑设计时尽可能使用科学、合理、符合逻辑。符合逻辑。李斯特李斯特19世纪外科手术消毒法世纪外科手术消毒法.6.可行性原则可行性原则课题研究目标、指标实现的可能性；技术路线课题研究目标、指标实现的可能性；技术路线的合理性。的合理性。课题必须具备相应的客观条件、主观条件课题必须具备相应的客观条件、主观条件体现科研选题的条件性体现科研选题的条件性研究初期先预试、小试、模拟实验。研究初期先预试、小试、模拟实验。.主观条件研究者的学术水平、专业结构、知识主观条件研究者的学术水平、专业结构、知识结构，科学素养、吃苦耐劳精神结构，科学素养、吃苦耐劳精神田源观察心脏切片田源观察心脏切片客观条件：仪器设备、文献、时间、经费客观条件：仪器设备、文献、时间、经费例：某病每年仅例：某病每年仅20病例，观察病例，观察200个病人需要个病人需要10年年.“凡事预则立，不预则废凡事预则立，不预则废”施工前制定好蓝图施工前制定好蓝图如果：立题是制定战略目标，如果：立题是制定战略目标，设计就是制定战术计划设计就是制定战术计划设计要考虑：研究目的、研究方法、实验对象设计要考虑：研究目的、研究方法、实验对象的选择、实验对象分组、观察指标、测定手段、的选择、实验对象分组、观察指标、测定手段、误差控制误差控制.科研设计的核心内容有三方面组成：科研设计的核心内容有三方面组成：设计的要素、设计的要素、设计的原则设计的原则设计类型。设计类型。.一、科研设计的意义一、科研设计的意义实验设计的目的在于用比较经济的人力、物力实验设计的目的在于用比较经济的人力、物力和时间获得较为可靠的结果。和时间获得较为可靠的结果。课题确定后，如何围绕课题，设计出一系列的课题确定后，如何围绕课题，设计出一系列的试验、方法，揭示事实真相，验证提出的假设。试验、方法，揭示事实真相，验证提出的假设。良好的设计是顺利进行实验和处理结果的先决良好的设计是顺利进行实验和处理结果的先决条件、是获得预期结果的重要保证。条件、是获得预期结果的重要保证。.二、科研设计的分类二、科研设计的分类科研设计包括：调查设计科研设计包括：调查设计 实验设计实验设计 临床实验设计临床实验设计.三、科研设计的要求三、科研设计的要求1.科学性：回答科研提出的问题科学性：回答科研提出的问题2.严密性：课题设计要求周密详尽，无大的漏严密性：课题设计要求周密详尽，无大的漏洞和失误，保证结果的可靠性。洞和失误，保证结果的可靠性。设计要受到研究者知识水平、经费、时间、实设计要受到研究者知识水平、经费、时间、实验条件以及不可预料的外界变化的影响，可能验条件以及不可预料的外界变化的影响，可能影响到设计的严密性。影响到设计的严密性。.通过文献查阅、现场调查收集资料，进一步预通过文献查阅、现场调查收集资料，进一步预备实验和可行性调查实验基础上，进行严密设备实验和可行性调查实验基础上，进行严密设计。计。3.合理：设计是否具有科学性，是否符合现有合理：设计是否具有科学性，是否符合现有的科学知识、一般定理、公理和人们的逻辑思的科学知识、一般定理、公理和人们的逻辑思维方式。维方式。.4.高效性：提高工作效率，加速科研进程，缩高效性：提高工作效率，加速科研进程，缩短科研周期；或一个设计解决两个以上相关问短科研周期；或一个设计解决两个以上相关问题。题。5.道德性：符合社会道德规范，不损害人的身道德性：符合社会道德规范，不损害人的身心健康心健康.医学科研设计的三个要素：医学科研设计的三个要素：研究对象、处理因素、观察指标或效应指标研究对象、处理因素、观察指标或效应指标如研究饮食状况与冠心病发病率的关系如研究饮食状况与冠心病发病率的关系研究对象：一定数量的人群研究对象：一定数量的人群处理因素：饮食状况处理因素：饮食状况观察指标：冠心病的发病率观察指标：冠心病的发病率.降压药降压药高血压病人高血压病人血压值血压值处理因素处理因素受试对象受试对象实验效应实验效应三要素：三要素：1.处理因素；处理因素；2.受试对象；受试对象；3.实验效应实验效应其他因素其他因素其他效应其他效应.又称被试因素、研究因素，是指为观察又称被试因素、研究因素，是指为观察其处理效应而施加于受试对象身上的因其处理效应而施加于受试对象身上的因素素注意问题：注意问题：把握实验研究中的主要因素把握实验研究中的主要因素区分处理因素与非处理因素区分处理因素与非处理因素处理因素应当标准化处理因素应当标准化.处理因素处理因素:1.主动施加的某种外部干预主动施加的某种外部干预(或措施或措施)，如，如使用或不使用某种药物等；使用或不使用某种药物等；2.客观存在的，如观察培养基在空气中客观存在的，如观察培养基在空气中的污染程度与季节的关系，的污染程度与季节的关系，“不同季节不同季节”就是该实验的就是该实验的“处理因素处理因素”而而“季节季节”这个这个处理不是人为实施而是客观存在的。处理不是人为实施而是客观存在的。另外如另外如不同温度、治疗方法、用药种类、不同温度、治疗方法、用药种类、用药剂量等都称为处理因素。用药剂量等都称为处理因素。处理因素(treatmentfactor).设计时考虑：设计时考虑：1.1.研究因素的性质：生物化学和物理因素，研究因素的性质：生物化学和物理因素，研究对象本身所具有的某些特征，如性研究对象本身所具有的某些特征，如性别、年龄、遗传、心理因素别、年龄、遗传、心理因素2.2.单因素、多因素及不同水平单因素、多因素及不同水平 .单因素设计单因素设计 ：每次临床研究只观察一个：每次临床研究只观察一个研究因素的效应研究因素的效应 优点：目的明确，易执行和控制优点：目的明确，易执行和控制 缺点：能说明的问题较少，效率低缺点：能说明的问题较少，效率低单因素多水平：有的临床试验研究因素单因素多水平：有的临床试验研究因素虽是单一的，但可有不同水平（或称等虽是单一的，但可有不同水平（或称等级），即观察一种药物及其不同剂量的级），即观察一种药物及其不同剂量的疗效，不同药物剂量就是不同的水平疗效，不同药物剂量就是不同的水平.多因素多水平：在一次实验中同时观察多因素多水平：在一次实验中同时观察多种因素的效应，例如正交设计，析因多种因素的效应，例如正交设计，析因设计，拉丁方设计设计，拉丁方设计 .研究因素的强度研究因素的强度 任何性质的因素都有一个量的问题，在任何性质的因素都有一个量的问题，在临床科研中谓之因素的强度临床科研中谓之因素的强度 研究因素的使用强度应适度研究因素的使用强度应适度.研究因素实施方法的标准化研究因素实施方法的标准化经过阅读文献和开展预试验，研究人员经过阅读文献和开展预试验，研究人员就可找出使用研究因素的最适强度，并就可找出使用研究因素的最适强度，并订出常规和制度，在正式试验中要加以订出常规和制度，在正式试验中要加以贯彻，不允许轻易更动贯彻，不允许轻易更动 在设计中应将研究因素的使用方法规定在设计中应将研究因素的使用方法规定得具体、细致，以化学药物为例得具体、细致，以化学药物为例(时间、时间、对象、次数、计量、观察指标、观察时对象、次数、计量、观察指标、观察时间、观察方法、观察次数、观察地点）间、观察方法、观察次数、观察地点）.二、受试对象二、受试对象(studysubjects)动物动物的的选择：种类、品系、年龄、体选择：种类、品系、年龄、体重、窝别、营养重、窝别、营养病例病例的的选择：纳入标准、剔除标准选择：纳入标准、剔除标准.基本要求基本要求对拟施加的处理因素反应要敏感对拟施加的处理因素反应要敏感对拟施加的处理因素反应要稳定对拟施加的处理因素反应要稳定对拟施加的处理因素所作出的反应要尽可对拟施加的处理因素所作出的反应要尽可能近似于人能近似于人经济可行、容易获得经济可行、容易获得特殊要求特殊要求健康合格健康合格 种属一致种属一致 品系相同品系相同 年龄、窝年龄、窝别、体重差别不大别、体重差别不大 性别要求雌雄各半性别要求雌雄各半.基本要求：基本要求：乐意配合试验乐意配合试验能遵从试验要求能遵从试验要求能对拟施加的处理因素所感知的反应情况能对拟施加的处理因素所感知的反应情况如实表达如实表达估计施加处理因素后不会引起副作用估计施加处理因素后不会引起副作用特殊要求：特殊要求：诊断必须明确诊断必须明确 不伴随妨不伴随妨碍试验的其他疾病碍试验的其他疾病病情不是特别严重或有病情不是特别严重或有严重并发症严重并发症.以人为研究对象要注意：以人为研究对象要注意：1.1.规定明确的诊断标准来选择病例规定明确的诊断标准来选择病例 应根据国际疾病分类和全国性学术会议应根据国际疾病分类和全国性学术会议规定的诊断标准规定的诊断标准 尚无公认的诊断标准尚无公认的诊断标准,研究人员可自行拟研究人员可自行拟定定,包括疾病病型、分期、病情轻重和急包括疾病病型、分期、病情轻重和急慢性进程的判定标准以及慢性进程的判定标准以及 定标准的证明。定标准的证明。诊断标准应尽量采用客观指标诊断标准应尽量采用客观指标.2.2.要有明确的入选标准与排除标准要有明确的入选标准与排除标准确诊的患者也不一定满足临床科研工作确诊的患者也不一定满足临床科研工作的需要，应根据研究工作的目的制订选的需要，应根据研究工作的目的制订选入的标准入的标准 入选标准要规定恰当，一经确定，坚决入选标准要规定恰当，一经确定，坚决执行，不得改变执行，不得改变除规定选入标准外，还应规定排除标准除规定选入标准外，还应规定排除标准 .3.3.确定入选对象的人数确定入选对象的人数 ，即样本量，即样本量估计样本量时要考虑下述几方面估计样本量时要考虑下述几方面 （1 1）该研究因素的有效率高低，有效率越）该研究因素的有效率高低，有效率越高，观察人数就可少些，反之就要多些高，观察人数就可少些，反之就要多些（2 2）科研设计要求的精确度，要求的精确）科研设计要求的精确度，要求的精确度越高，观察人数就要多，反之可少些度越高，观察人数就要多，反之可少些 .（3 3）显著性水平或称第一类（）显著性水平或称第一类（）错误）错误出现的概率出现的概率(拒绝实际成立的拒绝实际成立的H H0 0)。一般一般 水平定为水平定为.或或.，要求的显，要求的显著性水平越高，观察人数就越多著性水平越高，观察人数就越多 （4 4）第二类（）第二类（）错误出现的概率）错误出现的概率（没（没有拒绝实际不成立的有拒绝实际不成立的H H0 0)。一般。一般 定定为为.、.或或.。称把握度，称把握度，即有、的把握度，即有、的把握度，若将把握度定得高些，观察人数就应多若将把握度定得高些，观察人数就应多些些.样本量的估计方法应根据设计方案样本量的估计方法应根据设计方案而定，需要事先确定而定，需要事先确定：（1 1）检验水准）检验水准 概率概率（2 2）检验效能）检验效能1-1-（3 3）确定是单侧检验还是双侧检验）确定是单侧检验还是双侧检验（4 4）容许误差或差值）容许误差或差值（5 5）总体标准差）总体标准差或总体率或总体率.、1-1-和和需要根据专业要求由需要根据专业要求由确定者规定，确定者规定，或或可根据经验或预可根据经验或预试验用标本标准差或样本率来估计试验用标本标准差或样本率来估计.4 4、研究对象的代表性和均衡性、研究对象的代表性和均衡性5 5、选择研究对象时应注意的事项、选择研究对象时应注意的事项.指标是在研究中用来反映或说明研究目指标是在研究中用来反映或说明研究目的的一种现象标志。的的一种现象标志。具有能达到预期目的的性能具有能达到预期目的的性能如实反映研究设计的目的如实反映研究设计的目的能使观察者从中获得准确的结果和科学能使观察者从中获得准确的结果和科学的判断的判断.（一）选择指标要注意：（一）选择指标要注意：1.选用客观性较强的指标：主观指标和客观指选用客观性较强的指标：主观指标和客观指标标2.2.指标的关联性指标的关联性 ：所选用的指标与本次科研：所选用的指标与本次科研的目的有本质上的联系，并能确切地反映出研的目的有本质上的联系，并能确切地反映出研究因素的效应究因素的效应.3.3.指标的准确性和精确性指标的准确性和精确性 准确性是指研究结果与相应测定事物真准确性是指研究结果与相应测定事物真实情况符合或接近的程度，即真实性实情况符合或接近的程度，即真实性 精确性是指反复测量一种相对稳定现象精确性是指反复测量一种相对稳定现象时，所获结果彼此接近或符合的程度，即时，所获结果彼此接近或符合的程度，即可靠性和重复性可靠性和重复性.4.4.指标的灵敏性指标的灵敏性 ：采用灵敏性高的指标：采用灵敏性高的指标 ，提，提高指标灵敏性主要靠改进检测方法和仪器高指标灵敏性主要靠改进检测方法和仪器 5.5.指标的特异性指标的特异性 ：指标应具有一定的特异性：指标应具有一定的特异性.（二）指标的分类（二）指标的分类计数计数(定性）定性）指标指标 计量计量（定量）（定量）指标指标 半计量指标半计量指标.（三）指标的数目（三）指标的数目 指标数目没有具体规定，视研究的目的指标数目没有具体规定，视研究的目的而定而定 人体效应的表现可能是多方面的，观察人体效应的表现可能是多方面的，观察的指标也可以有多种的，但最重要的是的指标也可以有多种的，但最重要的是要采用能反映效应本质的指标要采用能反映效应本质的指标.（四）增强主观指标客观性的方法（四）增强主观指标客观性的方法使用等级指标时，要规定每个等级使用等级指标时，要规定每个等级的判定标准，以便观察人员有章可的判定标准，以便观察人员有章可循，减少主观因素的影响循，减少主观因素的影响.（五）规定指标观察的常规（五）规定指标观察的常规具体规定观察方法、标准、时间、间隔、次数、具体规定观察方法、标准、时间、间隔、次数、期限以及记录方法并制定记录表格等期限以及记录方法并制定记录表格等 .指标的选择取决于假设和相关的专业知识同时指标的选择取决于假设和相关的专业知识同时也要注意结合统计学的要求。也要注意结合统计学的要求。获取指标的途径：广泛阅读有关文献。获取指标的途径：广泛阅读有关文献。86.一、对照原则一、对照原则1.目的：自然环境、实验条件和生物的变异影目的：自然环境、实验条件和生物的变异影响实验结果。响实验结果。临床上许多疾病可以缓解甚至自愈。临床上许多疾病可以缓解甚至自愈。2.定义：对照就是对研究对象不施加处理或施定义：对照就是对研究对象不施加处理或施加处理前的状态。加处理前的状态。用于与施加处理或处理后的状态进行比较，充用于与施加处理或处理后的状态进行比较，充分暴露处理因素的效应。分暴露处理因素的效应。.对照的意义：对照的意义：鉴别处理因素与非处理因素的差异鉴别处理因素与非处理因素的差异消除和减少实验误差消除和减少实验误差要求：要求：各组间除处理因素不同外，其他因素尽可各组间除处理因素不同外，其他因素尽可能相同，以减少非处理因素的干扰和影响能相同，以减少非处理因素的干扰和影响对照组与实验组的样本例数尽可能相等或对照组与实验组的样本例数尽可能相等或相近相近.疾病的自愈倾向感冒、哮喘等89100名感冒患者名感冒患者体温、鼻塞流涕情况体温、鼻塞流涕情况1周后观察：体温周后观察：体温下降和鼻塞流涕下降和鼻塞流涕缓解状况缓解状况服用感冒药A结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况.处理组处理组 处理处理+干扰干扰结果结果1对照组对照组 干扰干扰结果结果2两组差两组差 处理处理 （结果（结果1-结果结果2）对照使处理组与对照组处于相等状态对照使处理组与对照组处于相等状态通过对照可以鉴别处理因素与不处理的差异。通过对照可以鉴别处理因素与不处理的差异。.设立对照组，实际上就是寻找一个设立对照组，实际上就是寻找一个“参照物参照物”或或“对比的基础对比的基础”，因为缺乏对照的研究是没有说，因为缺乏对照的研究是没有说服力的服力的3.对照要求对照要求对等：处理组和对照组除处理因素外，其他条对等：处理组和对照组除处理因素外，其他条件一致；件一致；同步：两组在研究时间、地点要相同同步：两组在研究时间、地点要相同专设：对照不是参照，不能借用别人的专设：对照不是参照，不能借用别人的.4.对照的形式对照的形式空白对照：不进行处理，其他条件与实验组相空白对照：不进行处理，其他条件与实验组相同同标准对照：以标准物质或药品、标准方法为对标准对照：以标准物质或药品、标准方法为对照照自身对照：对照与实验在同一受试对象身上进自身对照：对照与实验在同一受试对象身上进行。行。同期随机对照：同时、同地点将研究对象以随同期随机对照：同时、同地点将研究对象以随机分配方式分组。可比性强，避免选择性偏倚，机分配方式分组。可比性强，避免选择性偏倚，结果更具说服力。结果更具说服力。.安慰剂对照：对照组接受安慰剂措施安慰剂对照：对照组接受安慰剂措施实验对照：对照组不施加被试因素，实验对照：对照组不施加被试因素，但施加与研究因素有关的实验因素但施加与研究因素有关的实验因素历史对照：以历史的研究结果作为对历史对照：以历史的研究结果作为对照照.二、常见对照二、常见对照1.安慰剂对照：安慰剂（安慰剂对照：安慰剂（placebo）是一种在）是一种在外形（剂型、颜色、大小、气味、味道）与外形（剂型、颜色、大小、气味、味道）与实验药物完全相同