TC化疗及过敏反应处理(尹.ppt

泰素泰素+伯尔定伯尔定(TC)联合方案联合方案(fng(fng n)n)铂敏感型复发卵巢癌的一线化疗方案铂敏感型复发卵巢癌的一线化疗方案第一页，共三十四页。卵巢上皮性癌初始卵巢上皮性癌初始(ch sh)治疗治疗2（NCCNNCCN指南指南）AA或或B G1B G1：观察：观察 。AA或或B G2 G3B G2 G3及及CC ：静脉：静脉TC TC 3 36 6个周期个周期(zhuq)(zhuq)。、期期（残残余余肿肿瘤瘤1cm1cm）：TPTP腹腹腔腔化化疗疗或或TCTC静静脉脉化疗化疗6 68 8个周期。个周期。第二页，共三十四页。卵巢上皮性癌初始治疗卵巢上皮性癌初始治疗(zhlio)2（NCCNNCCN指南指南）TPTP腹腹腔腔化化疗疗(hu(hu lio)lio)方方案案：T T 135mg/m135mg/m2 2 2424小小时时IV IV d1d1；P P 75-75-100 100 mg/mmg/m2 2 IPIP d2(d2(于于T T滴滴注注结结束束后后)；T T 60 60 mg/mmg/m2 2 (体体表面积上限表面积上限2.0)2.0)IPIP d8 d8。每。每3 3周重复，周重复，6 6个周期个周期 标标准准TCTC静静脉脉方方案案：T T 175mg/m175mg/m2 2 输输注注3 3小小时时；后后C C AUC AUC 5.05.07.57.5输注输注1 1小时以上小时以上。每。每3 3周重复，周重复，6 68 8个周期个周期 。T T 80mg/m80mg/m2 2 输输注注1H1H以以上上，第第1 1、8 8、1515天天；第第1 1天天C C AUC AUC 6.06.0。每。每3 3周重复，周重复，6 6个周期个周期第三页，共三十四页。一、复发性卵巢癌的治疗策略一、复发性卵巢癌的治疗策略二、铂敏感型复发二、铂敏感型复发(f f)(f f)卵巢癌的化疗卵巢癌的化疗三、总结三、总结内容内容(nirng)(nirng)第四页，共三十四页。难治病例：治病例：连续两个两个疗程化程化疗后疾病后疾病进展展铂类耐耐药：停：停药6个月内疾病复个月内疾病复发铂类敏感：初次敏感：初次(ch c)化化疗后后6个月，或以上疾病复个月，或以上疾病复发定义定义(dngy)(dngy)第五页，共三十四页。复发性卵巢癌患者的治疗复发性卵巢癌患者的治疗(zhlio)(zhlio)目的目的 延长延长(ynchng)(ynchng)生存生存 推迟复发推迟复发 控制肿瘤症状控制肿瘤症状 最大限度地最大限度地减轻治疗相关症状减轻治疗相关症状 维持或者改善患者的维持或者改善患者的生活质量生活质量 第六页，共三十四页。复发性卵巢癌的治疗复发性卵巢癌的治疗(zhlio)(zhlio)策略策略 铂敏感型复铂敏感型复发发铂耐药型复铂耐药型复发发手术手术不适合手术不适合手术化疗化疗化疗化疗紫杉醇或多西他赛紫杉醇或多西他赛/卡铂卡铂脂质体阿霉素脂质体阿霉素/卡铂卡铂吉西他滨吉西他滨/卡铂或顺铂卡铂或顺铂托普替康托普替康脂质体阿霉素脂质体阿霉素吉西他滨吉西他滨紫杉醇周疗紫杉醇周疗依托泊苷依托泊苷培美曲塞培美曲塞多西他赛多西他赛复发复发(f f)第七页，共三十四页。铂敏感(mngn)联合：卡铂+紫杉醇（1类）卡铂+紫杉醇80mg/m2卡铂+多西紫杉醇卡铂+吉西他滨卡铂+PLD顺铂+吉西他滨第八页，共三十四页。铂耐药单药：多西紫杉醇口服(kuf)VP-16吉西他滨PLD紫杉醇80mg/m2拓扑替康第九页，共三十四页。一、复发性卵巢癌的治疗策略一、复发性卵巢癌的治疗策略二、铂敏感型复发二、铂敏感型复发(f f)(f f)卵巢癌的化疗卵巢癌的化疗内容内容(nirng)(nirng)第十页，共三十四页。铂敏感铂敏感(mngn)(mngn)型复发卵巢癌的化疗型复发卵巢癌的化疗第十一页，共三十四页。对比紫杉醇比紫杉醇联合合铂类为基基础方案方案与与传统铂类为基基础化化疗方案用于治疗(zhlio)复发性卵巢癌性卵巢癌妇女：女：ICON4/AGO-OVAR-2.2试验Parmar MK,et al.Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer:the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail.Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106ICON 4/AGO-OVAR-2.2第十二页，共三十四页。研究设计研究设计(shj)入组及随机分组入组及随机分组铂类敏感性复发(f f)卵巢癌经铂类为基础化疗后无治疗间期6个月(n=802)R传统(chuntng)铂类基础化疗(n=410)紫杉醇/铂类联合化疗(n=392)每3周重复一次，至少6个周期ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK,et al.Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer:the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail.Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106第十五页，共三十四页。研究设计研究设计试验试验(shyn)流程与给药方案流程与给药方案ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK,et al.Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer:the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail.Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106第十六页，共三十四页。经紫杉醇经紫杉醇-卡铂联合治疗的患者完成全剂量卡铂联合治疗的患者完成全剂量/剂量增强化疗的比例剂量增强化疗的比例(bl)与传统铂类方案相当与传统铂类方案相当卡铂紫杉醇90%完全计划量90%剂量强度完全计划量剂量强度紫杉醇-卡铂方案40%23%71%43%铂类方案41%18%-ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK,et al.Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer:the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail.Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106第十七页，共三十四页。紫杉醇紫杉醇/铂类方案对比铂类方案对比(dub)传统铂类方案传统铂类方案血液学毒性发生率更低血液学毒性发生率更低u传统铂类方案对比(dub)紫杉醇/铂类联合方案，中/重度血液学毒性发生率更高u其他如肾毒性、感染及黏膜炎等不良事件发生率，两组均较少ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK,et al.Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer:the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail.Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106第十八页，共三十四页。紫杉醇紫杉醇/铂类方案对比传统铂类方案铂类方案对比传统铂类方案可显著改善可显著改善总生存总生存(shngcn)，2年总生存率增加了年总生存率增加了7%ICON 4/AGO-OVAR-2.27%Parmar MK,et al.Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer:the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail.Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106第十九页，共三十四页。紫杉醇紫杉醇/铂类方案铂类方案(fng n)对比传统铂类方案对比传统铂类方案(fng n)可显著改善无进展生存，可显著改善无进展生存，1年无进展生存率增加了年无进展生存率增加了10%ICON 4/AGO-OVAR-2.210%Parmar MK,et al.Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer:the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail.Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106第二十页，共三十四页。研究研究(ynji)讨论（一）讨论（一）本文是一项大型的足以进行亚组分析的研究，然而，经分层分组后，许多亚组因样本量过小，因此并未能观测到充足证据证明在亚组分析中，紫杉醇联合铂类方案对比铂类为基础的化疗方案显示有更好或不佳的疗效某研究对比紫杉醇单药方案与环磷酰胺/多柔比星/顺铂联合方案，用于治疗曾经一线铂类为基础方案化疗缓解但在停药 12 个月之后发生(fshng)复发的卵巢癌患者，提示：铂类为基础的化疗方案是治疗铂类敏感性复发卵巢癌患者的重要化疗方案之一ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK,et al.Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer:the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail.Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106第二十一页，共三十四页。研究研究(ynji)讨论（二）讨论（二）本研究涉及的受试患者因为对进一步采取铂类用药显示极大可能性可获得疾病缓解而被视作为“铂类敏感”，但是此类患者显示较之未经化疗的患者，其肿瘤对铂类的敏感性略低；在铂类敏感性复发的患者中，紫杉醇用药可弥补这种相对“缺失”的铂类敏感性一项西班牙随机试验中，对比研究了卡铂单药方案与卡铂/紫杉醇联合(linh)方案治疗81名铂类敏感性复发卵巢癌患者（其入组标准与本研究相同），显示：联合方案的缓解率、PFS获益及毒性发生率均与本研究结果相一致ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK,et al.Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer:the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail.Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106第二十二页，共三十四页。研究研究(ynji)讨论（三）讨论（三）传统铂类化疗方案对比紫杉醇/铂类联合方案显示有更高的血液学毒性发生率，这现象支持先前已有的关于紫杉醇具有骨髓保护性作用的相关报道本研究提示紫杉醇在与铂类化疗方案联合使用时，可显著改善铂类敏感性复发卵巢(luncho)患者的总生存和无进展生存获益；紫杉醇是与卡铂选择联合用药最多的抗癌药，且传统铂类化疗方案中选择应用最多的是卡铂本研究认为，先前接受铂类为基础的化疗方案化疗完成后超过6个月发生复发的卵巢癌患者，即使先前一线方案给予了紫杉醇用药，也均适用于紫杉醇/铂类联合方案Parmar MK,et al.Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer:the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail.Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106ICON 4/AGO-OVAR-2.2第二十三页，共三十四页。研究研究(ynji)结论结论uICON4/AGO-OVAR-2.2试验证实：治疗铂类敏感性复发(f f)卵巢癌，紫杉醇/铂类方案优于传统铂类方案：PFS获益更优OS获益更优血液学毒性发生率更低ICON 4/AGO-OVAR-2.2Parmar MK,et al.Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer:the ICON 4/AGO-OVAR-2.2 trail.Lancet.2003 Jun 21;361(9375):2099-106第二十四页，共三十四页。铂敏感型复发(f f)卵巢癌的化疗 含铂联合化疗(hu lio)方案是首选的治疗方案紫杉醇与卡铂（紫杉醇与卡铂（1类）类）多西他赛与卡铂（或顺铂）多西他赛与卡铂（或顺铂）吉西他滨与卡铂（或顺铂）吉西他滨与卡铂（或顺铂）脂质体阿霉素与卡铂脂质体阿霉素与卡铂第二十五页，共三十四页。可接受的复发可接受的复发(f f)治疗治疗化化疗敏感病例敏感病例RCRS，重用原方案，重用原方案化化疗耐耐药病例改病例改变化化疗程序程序化化疗耐耐药病例二病例二线(r xin)化化疗药物，和美新、物，和美新、吉西他吉西他宾（健（健择）、脂）、脂质体阿霉素（楷莱）、体阿霉素（楷莱）、草酸草酸铂、以及口服、以及口服VP16 等。等。需需权衡生活衡生活质量与治量与治疗肿瘤的利弊关系瘤的利弊关系第二十六页，共三十四页。总总 结结NCCNNCCN（中国(zhn u)版）指南推荐：紫杉醇+卡铂（TCTC）联合方案是铂敏感型复发卵巢癌的一线化疗方案！ICON4/AGO-OVAR-2.2研究证实了泰素联合铂类治疗铂类敏感复发性卵巢癌在总生存泰素联合铂类治疗铂类敏感复发性卵巢癌在总生存率和无进展生存率方面优于其它铂类方案率和无进展生存率方面优于其它铂类方案紫杉醇+卡铂（TC）联合方案是铂敏感型复发卵巢癌的一线化疗方案铂敏感型复发卵巢癌的一线化疗方案！第二十七页，共三十四页。紫杉紫杉(z shn)类过敏反应的发生概况类过敏反应的发生概况紫杉类过敏反应发生频率相近。根据临床研究报告及上市后安全性资料(zlio)，泰素过敏反应的总体发生率约为8%-45%，但严重过敏反应的发生率仅为2%-4%紫杉类药物的过敏反应将近95%发生在首次或第二次给药时几乎77%的过敏反应发生在首次给药时80%的患者过敏反应发生在给药的10分钟内第二十八页，共三十四页。泰素过敏反应的常见泰素过敏反应的常见(chn jin)症状症状较轻的过敏反应主要包括较轻的过敏反应主要包括脸红脸红、皮疹、轻度、皮疹、轻度低血压、呼吸困难低血压、呼吸困难(h x kn nn)、心动过速、高血、心动过速、高血压压严重的过敏反应以需要救治的呼吸困难和低严重的过敏反应以需要救治的呼吸困难和低血压，血管神经性水肿，胸痛、心动过速和血压，血管神经性水肿，胸痛、心动过速和全身性荨麻疹为特征，还发现有全身性荨麻疹为特征，还发现有腹痛、四肢腹痛、四肢疼痛、多汗和高血压疼痛、多汗和高血压 第二十九页，共三十四页。严重严重(ynzhng)药物过敏反应的处理原则药物过敏反应的处理原则立即立即停止停止输注引起过敏反应的药物，输注引起过敏反应的药物，更换输液器更换输液器,注意注意保持静脉通道通畅保持静脉通道通畅(提前建立提前建立两条静脉通路两条静脉通路)积极抗过敏治疗：立即快速静注苯海拉明积极抗过敏治疗：立即快速静注苯海拉明50mg(或其同类药或其同类药)和氢化可的松和氢化可的松100mg(或或地塞米松地塞米松20mg)积极对症处理：积极对症处理：吸氧，大量补液吸氧，大量补液(生理盐水）生理盐水）严重低血压严重低血压/休克或呼吸困难，予以休克或呼吸困难，予以肾上腺素治疗（通常用肾上腺素治疗（通常用 1:1000 水溶液水溶液,0.2-0.5ml IM or SB，必要，必要(byo)时每时每5 分钟重复分钟重复)足够的肾上腺素不能缓解的支气管痉挛，可用支气管解痉剂（足够的肾上腺素不能缓解的支气管痉挛，可用支气管解痉剂（受体激动剂）受体激动剂）呼吸心跳骤停，立即进行心肺复苏呼吸心跳骤停，立即进行心肺复苏Lieberman F etal,The Journal of Allergy&Clinical Immunology 2005;115;3:S483-523第三十页，共三十四页。过过 敏敏 性性 休休 克克 抢抢 救救 程程 序序1 1立即立即(lj)(lj)皮下或肌肉注射皮下或肌肉注射0.10.1肾上腺素，上腺素，此此剂量可每量可每15201520分分钟重复注射，重复注射，肾上腺素上腺素亦可静注，亦可静注，剂量是量是12ml12ml。2 2脱离脱离过敏原，敏原，结扎注射部位近端肢体或扎注射部位近端肢体或对发生生过敏的注射部位采用封敏的注射部位采用封闭治治疗(0(00059600596肾上腺素上腺素2 25ml5ml封封闭注射注射)。3 3苯海拉明或异丙苯海拉明或异丙嗪50mg50mg肌注。肌注。4 4地塞米松地塞米松5 510mg10mg静注，静注，继之以之以氢化可的化可的松松200400mg200400mg静滴。静滴。第三十一页，共三十四页。5 5氨茶碱静滴，氨茶碱静滴，剂量量5mg/kg5mg/kg。6 6抗休克治抗休克治疗：吸氧、快速：吸氧、快速输液、使用液、使用(shyng)(shyng)血管活性血管活性药物，物，强心等。心等。7 7注意注意头高脚低位，高脚低位，维持呼吸道通持呼吸道通畅。以上几点是以上几点是抢救救过敏性休克敏性休克患者的基本步患者的基本步骤，在在抢救中救中应强调两点：一是迅速两点：一是迅速识别过敏性敏性休克休克的的发生；二是要生；二是要积极治极治疗，特，特别是抗休是抗休克治克治疗和和维护呼吸道通呼吸道通畅。第三十二页，共三十四页。谢谢您的聆听(ln tn)(ln tn)！请指正！第三十三页，共三十四页。内容(nirng)总结泰素+伯尔定(TC)联合(linh)方案。A或B G1：观察。研究设计入组及随机分组。研究设计试验流程与给药方案。立即停止输注引起过敏反应的药物，更换输液器,注意保持静脉通道通畅(提前建立两条静脉通路)。2脱离过敏原，结扎注射部位近端肢体或对发生过敏的注射部位采用封闭治疗(000596肾上腺素25ml封闭注射)。请指正第三十四页，共三十四页。