药物常见的不良反应ppt.ppt

d dG Gh h药物的常见不良反应药物的常见不良反应药物的常见不良反应药物的常见不良反应 d d G Gh h .d dG Gh h药品不良反应药品不良反应药品不良反应药品不良反应（ADRADRADRADR）：合格的药品用于预防、诊断或治疗合格的药品用于预防、诊断或治疗合格的药品用于预防、诊断或治疗合格的药品用于预防、诊断或治疗人的疾病，改善人的生理功能而给予正常剂量的药品所人的疾病，改善人的生理功能而给予正常剂量的药品所人的疾病，改善人的生理功能而给予正常剂量的药品所人的疾病，改善人的生理功能而给予正常剂量的药品所出现的有害且非预期的反应。出现的有害且非预期的反应。出现的有害且非预期的反应。出现的有害且非预期的反应。药品不良反应的定义药品不良反应的定义.d dG Gh h药品不良药品不良反应表现反应表现副作用副作用毒性作用毒性作用首剂效应首剂效应特异质反应特异质反应后遗效应后遗效应变态反应变态反应继发反应继发反应药物依赖性药物依赖性致癌作用致癌作用致突变作用致突变作用致畸作用致畸作用撤药反应撤药反应.d dG Gh h酮康唑酮康唑 康泰克康泰克 西沙比利西沙比利 拜斯亭拜斯亭 关木通关木通 万络万络加替沙星加替沙星 泽马可泽马可 培高列特培高列特药品不良反应发生率药品不良反应发生率十分常见：十分常见：1/10常见：常见：1/1001/10偶见：偶见：1/10001/100罕见：罕见：1/100001/1000十分罕见：十分罕见：1/10000 药品不良反应监测药品不良反应监测药品不良反应药品不良反应药药药药物物物物安安安安全全全全.d dG Gh hWHOWHO专家组调查结论专家组调查结论:住院病人中住院病人中 5%5%是由于药品不良反应而入是由于药品不良反应而入院院 、住院病人的、住院病人的10-1510-15会发生会发生ADRADR。因严重不良反应而住院的患者：挪威因严重不良反应而住院的患者：挪威 11.5%11.5%；法国；法国13.0%13.0%；英国英国16.0%16.0%。美国医学研究所（美国医学研究所（IOMIOM）20062006年年7 7月公布月公布的的研究报告研究报告：全美每年全美每年有近有近150150万人万人由于用药错误导致不良事件，由于用药错误导致不良事件，造成额外的花费造成额外的花费，高达高达3535亿美元。亿美元。英国内科住院英国内科住院患患者者中中约约11%11%因因发生发生ADEADE，使住院日延长使住院日延长8.58.5天天,开支升开支升高高1111亿英镑。亿英镑。.d dG Gh h美国，严重药品不良反应美国，严重药品不良反应(SADRs)(SADRs)导致每年近万人死亡，占导致每年近万人死亡，占 主要死因的笫主要死因的笫4-64-6位。位。FDAFDA统计：统计：1/31/3患者死于用药不当，患者死于用药不当，1/71/7病死者涉及用药错误。病死者涉及用药错误。经济损失：某经济损失：某600600床医院用于床医院用于ADRADR年医疗费年年医疗费年540540万；全美万；全美ADRADR年消耗经费为年消耗经费为766766亿美元。亿美元。责任判罚责任判罚:1976-19951976-1995年因药物年因药物ADRADR致死共致死共447447例例,44%,44%追究医追究医师责任师责任,其中其中57%57%的病例需赔偿，支付的病例需赔偿，支付3.53.5万万900900万美元，万美元，平均每例平均每例106.13106.13万美元。万美元。.d dG Gh h 氨基比林氨基比林 导致白细胞减少症，致癌导致白细胞减少症，致癌导致白细胞减少症，致癌导致白细胞减少症，致癌 三苯乙醇三苯乙醇 导致白内障导致白内障导致白内障导致白内障 氯碘羟喹氯碘羟喹 亚急性脊髓视神经亚急性脊髓视神经亚急性脊髓视神经亚急性脊髓视神经 心心 得得 宁宁 导致眼导致眼导致眼导致眼-耳耳耳耳-皮肤皮肤皮肤皮肤-粘膜综合症粘膜综合症粘膜综合症粘膜综合症 己烯雌酚己烯雌酚 孕期用药致女儿青少年期患阴道癌。孕期用药致女儿青少年期患阴道癌。孕期用药致女儿青少年期患阴道癌。孕期用药致女儿青少年期患阴道癌。重大重大ADRADRADRADR事件事件.d dG Gh h 反应停反应停反应停反应停:1956195619561956年上市年上市年上市年上市,治疗妊娠呕吐，不久即发现缺少臂和腿的治疗妊娠呕吐，不久即发现缺少臂和腿的治疗妊娠呕吐，不久即发现缺少臂和腿的治疗妊娠呕吐，不久即发现缺少臂和腿的畸形儿畸形儿畸形儿畸形儿,伴眼、耳、心脏、消化道和泌尿道畸型。伴眼、耳、心脏、消化道和泌尿道畸型。伴眼、耳、心脏、消化道和泌尿道畸型。伴眼、耳、心脏、消化道和泌尿道畸型。5 5 5 5年间年间年间年间在欧州各国、澳、加、日、拉美及非洲在欧州各国、澳、加、日、拉美及非洲在欧州各国、澳、加、日、拉美及非洲在欧州各国、澳、加、日、拉美及非洲17171717个国家引起海个国家引起海个国家引起海个国家引起海豹肢畸形儿豹肢畸形儿豹肢畸形儿豹肢畸形儿 12000 12000 12000 12000多人，死亡多人，死亡多人，死亡多人，死亡6000600060006000人人人人。禁用禁用禁用禁用36363636周后不再出现新的病例周后不再出现新的病例周后不再出现新的病例周后不再出现新的病例。.d dG Gh h 药物性耳聋药物性耳聋 9090年年代代统统计计，我我国国聋聋、哑哑儿儿童童达达180180余余万万人人。其其中中药药物物致致耳耳聋聋者者占占60%60%，约约100100万万人人，并并每每年年以以2 24 4万万递递增增。原原因因主主要要是是抗抗生生素素致致聋聋，氨氨基基糖糖甙甙类类(包包括括庆庆大大霉霉素素，卡卡那那霉霉素素等等)占占80%80%。例例如如“千千手手观观音音”2121位位演演员员中中1818人人因因药药致聋。致聋。.d dG Gh h 重大药品安全事件及其所致的严重药源性伤害，使得药重大药品安全事件及其所致的严重药源性伤害，使得药重大药品安全事件及其所致的严重药源性伤害，使得药重大药品安全事件及其所致的严重药源性伤害，使得药品安全愈加成为全社会关注的焦点；药品安全性监测工作得品安全愈加成为全社会关注的焦点；药品安全性监测工作得品安全愈加成为全社会关注的焦点；药品安全性监测工作得品安全愈加成为全社会关注的焦点；药品安全性监测工作得到政府、社会和医药卫生工作者的重视。到政府、社会和医药卫生工作者的重视。到政府、社会和医药卫生工作者的重视。到政府、社会和医药卫生工作者的重视。药品安全性监测不仅包括药品不良反应监测，也涵括了药品安全性监测不仅包括药品不良反应监测，也涵括了药品安全性监测不仅包括药品不良反应监测，也涵括了药品安全性监测不仅包括药品不良反应监测，也涵括了临床用药错误、药品质量问题导致的药品不良事件监测；临床用药错误、药品质量问题导致的药品不良事件监测；临床用药错误、药品质量问题导致的药品不良事件监测；临床用药错误、药品质量问题导致的药品不良事件监测；有些有些有些有些ADEADE，严格意义上不属于，严格意义上不属于，严格意义上不属于，严格意义上不属于ADRADR的定义范畴，但借助的定义范畴，但借助的定义范畴，但借助的定义范畴，但借助ADRMADRM系统能够及时发现并得到遏止；系统能够及时发现并得到遏止；系统能够及时发现并得到遏止；系统能够及时发现并得到遏止；ADRADR监测工作成为有监测工作成为有监测工作成为有监测工作成为有效的预警渠道；特别是近年来药品安全重大事件的接连发生，效的预警渠道；特别是近年来药品安全重大事件的接连发生，效的预警渠道；特别是近年来药品安全重大事件的接连发生，效的预警渠道；特别是近年来药品安全重大事件的接连发生，更凸现更凸现更凸现更凸现ADRADR监测的作用。监测的作用。监测的作用。监测的作用。.d dG Gh h通报通报通报通报1-21-21-21-2期：期：期：期：20012001年年9 9月月,5,5种药品：种药品：乙双吗啉乙双吗啉:致白血病致白血病5757例；例；壮骨关节丸壮骨关节丸:致肝损害致肝损害110110例，高血压例，高血压3838例；例；清开灵针清开灵针:致过敏反应致过敏反应4141例，例，1 1例死亡；例死亡；双黄连针双黄连针:致过敏反应致过敏反应2828例，死亡例，死亡2 2例；例；苯甲醇针苯甲醇针:致儿童臀肌痉挛致儿童臀肌痉挛128128例。例。20022002年年7 7月月,9,9种药品：种药品：感冒通片感冒通片:引起血尿、上消化道出血引起血尿、上消化道出血 氯氮平片氯氮平片:引起粒细胞减少引起粒细胞减少龙胆泻肝丸龙胆泻肝丸:马兜铃酸肾病马兜铃酸肾病噻氯匹啶片噻氯匹啶片:引起再生障碍性贫血，肝损害引起再生障碍性贫血，肝损害阿司咪唑片阿司咪唑片:心血管反应、过敏反应及药物相互作用心血管反应、过敏反应及药物相互作用酮康唑片酮康唑片:引起肝损害、过敏反应及药物相互作用引起肝损害、过敏反应及药物相互作用安乃近片、注射液安乃近片、注射液:引起过敏性休克、血液、消化系统反应，注射液易致休克虚脱引起过敏性休克、血液、消化系统反应，注射液易致休克虚脱甲紫溶液甲紫溶液:引起皮肤癌、皮炎、溃疡等引起皮肤癌、皮炎、溃疡等脑蛋白水解注射液脑蛋白水解注射液:主要引起寒战、高热、皮疹以及过敏性休克样反应主要引起寒战、高热、皮疹以及过敏性休克样反应国家国家国家国家ADRADRADRADR中心发布中心发布中心发布中心发布ADRADRADRADR信息通报信息通报信息通报信息通报（2002200220022002年至今共年至今共年至今共年至今共27272727期期期期70707070种种种种/类）类）类）类）.d dG Gh h通报通报通报通报3-53-53-53-5期：期：期：期：20032003年年1 1月月,5,5种药品：种药品：右旋糖酐右旋糖酐4040注射液注射液甘露聚糖肽注射液甘露聚糖肽注射液葛根素注射液葛根素注射液 过敏性休克过敏性休克穿琥宁注射液穿琥宁注射液参麦注射液参麦注射液 20032003年年8 8月月,5,5种药品：种药品：甲氧氯普胺：锥体外系反应甲氧氯普胺：锥体外系反应碘化油胶丸：群体不良反应碘化油胶丸：群体不良反应卡马西平片：严重皮肤不良反应卡马西平片：严重皮肤不良反应鱼腥草注射液：过敏反应鱼腥草注射液：过敏反应安痛定注射液：严重皮肤和血液系统反应安痛定注射液：严重皮肤和血液系统反应2003年年12月月,第五次通报第五次通报4种药品：种药品：阿米卡星致耳、肾不良反应、过敏性休克、呼吸心跳骤停等；阿米卡星致耳、肾不良反应、过敏性休克、呼吸心跳骤停等；林可霉素致呼吸困难、听力下降、休克样反应等；林可霉素致呼吸困难、听力下降、休克样反应等；环丙沙星致皮损、静脉炎、消化、呼吸、白细胞减少、过敏性休克等；环丙沙星致皮损、静脉炎、消化、呼吸、白细胞减少、过敏性休克等；克林霉素致皮肤损害、消化系统症状、呼吸困难、过敏性休克等克林霉素致皮肤损害、消化系统症状、呼吸困难、过敏性休克等.d dG Gh h通报通报通报通报6-96-96-96-9期：期：期：期：2002004 4年年4 4月月,3 3种药品：种药品：含含马兜铃酸的中药马兜铃酸的中药,致肾病致肾病31例例左旋咪唑致脑炎综合征左旋咪唑致脑炎综合征1例例;盐酸芬氟拉明致严重心血管不良盐酸芬氟拉明致严重心血管不良反应反应2例。例。2004年年11月月,2种药品：种药品：莪术油注射液莪术油注射液,抑肽酶注射液抑肽酶注射液,过敏反应过敏反应2005年年4月月,3种药品：种药品：莲必治注射液莲必治注射液,羟乙基淀粉氯化羟乙基淀粉氯化钠注射液钠注射液,致急性肾功能损害致急性肾功能损害,克银丸克银丸(土茯苓、白鲜皮、北豆土茯苓、白鲜皮、北豆根、拳参根、拳参)致严重肝损害和剥脱致严重肝损害和剥脱性皮炎。性皮炎。2005年年9月月,2种药品：种药品：白蚀丸致肝损害；白蚀丸致肝损害；注射用头孢拉定致血尿。注射用头孢拉定致血尿。.d dG Gh h通报通报通报通报10-1410-1410-1410-14期：期：期：期：2006年年1月月,1种药品：种药品：葛根素致急性血管内溶血葛根素致急性血管内溶血。2006年年7月月,3种药品：种药品：加替沙星致血糖异常加替沙星致血糖异常;阿昔洛维致肾损害阿昔洛维致肾损害;利巴韦林致生殖毒性、贫血。利巴韦林致生殖毒性、贫血。2007年年1月月,1种药品：种药品：头孢曲松与含钙溶液配伍致头孢曲松与含钙溶液配伍致儿童死儿童死 亡。亡。2007年年8月月,4种药品：种药品：含钆造影剂致肾功差者肾衰含钆造影剂致肾功差者肾衰钆喷酸葡胺、钆贝葡胺、钆喷酸葡胺、钆贝葡胺、钆双胺、钆喷酸和钆特酸葡胺。钆双胺、钆喷酸和钆特酸葡胺。2008年年2月月,?种药品：种药品：抗抑郁药、抗癫痫药与自杀行为；抗抑郁药、抗癫痫药与自杀行为；吗替麦考酚酯的生殖毒性；吗替麦考酚酯的生殖毒性；应用重组人红细胞生成素需控制血红蛋白浓度。应用重组人红细胞生成素需控制血红蛋白浓度。.d dG Gh h通报通报通报通报15-1915-1915-1915-19期：期：期：期：2008年年8月月,1种药品：种药品：壮骨关节丸致肝损害。壮骨关节丸致肝损害。2008年年7月月,1种药品：种药品：头孢曲松的安全性问题。头孢曲松的安全性问题。2008年年10月月,1种药品：种药品：痔血胶囊致肝功能损害肾功差者肾衰痔血胶囊致肝功能损害肾功差者肾衰。2008年年12月月,1种药品（种药品（9期）：期）：头孢拉定与血尿。头孢拉定与血尿。2009年年1月月,1种药品（种药品（11期）：期）：阿昔洛维致急性肾功损害阿昔洛维致急性肾功损害。.d dG Gh h2009年年3月月,2种药品：种药品：克林霉素致急性肾功能损害、血尿克林霉素致急性肾功能损害、血尿藻酸双酯钠致全身性藻酸双酯钠致全身性/呼吸系统呼吸系统/心血管系统损害心血管系统损害通报通报通报通报20-2320-2320-2320-23期：期：期：期：2009年年4月月,2种药品：种药品：头孢哌酮钠舒巴坦钠致全身性损害、呼吸系统损害头孢哌酮钠舒巴坦钠致全身性损害、呼吸系统损害清开灵清开灵注射剂致全身性损害、呼吸系统损害注射剂致全身性损害、呼吸系统损害2009年年5月月,1种药品：种药品：左氧氟沙星全身性左氧氟沙星全身性(中枢及外周神经系统、皮肤及其中枢及外周神经系统、皮肤及其附件、呼吸系统、胃肠系统以及过敏反应等）附件、呼吸系统、胃肠系统以及过敏反应等）2009年年9月月,2种药品：种药品：穿琥宁、炎琥宁穿琥宁、炎琥宁致全身性损害致全身性损害.d dG Gh h2010年年2月月,1种药品：种药品：西布曲明致心血管事件风险西布曲明致心血管事件风险通报通报通报通报24-2724-2724-2724-27期：期：期：期：2010年年3月月,1种药品：种药品：鼻炎宁制剂引起严重过敏反应鼻炎宁制剂引起严重过敏反应2010年年3月月,2种药品：种药品：骨肽、复方骨肽注射剂致过敏样反应骨肽、复方骨肽注射剂致过敏样反应2009年年10月月,1种药品：种药品：加替沙星致血糖异常不良反应加替沙星致血糖异常不良反应.d dG Gh h在我国实施药品不良反应信息通报制，对发生严重在我国实施药品不良反应信息通报制，对发生严重ADR药品药品进行上市后跟踪监测，为进一步开展药物安全性再评价、提进行上市后跟踪监测，为进一步开展药物安全性再评价、提供相关部门依法及时采取行政措施的科学评估依据，是药品供相关部门依法及时采取行政措施的科学评估依据，是药品监管工作的重要进步。监管工作的重要进步。而历次通报的发布情况对比，显示出的特点：发布时间间隔而历次通报的发布情况对比，显示出的特点：发布时间间隔缩短、单次涉及品种少而集中、信息提供更及时、相关内容缩短、单次涉及品种少而集中、信息提供更及时、相关内容更丰富，并且为进一步更丰富，并且为进一步出台监管举措、规避用药风险出台监管举措、规避用药风险提供了提供了科学依据。科学依据。.d dG Gh h苯甲醇（注射用溶媒）苯甲醇（注射用溶媒）2001年年11月月通报通报苯甲醇（注苯甲醇（注射用溶媒）致儿童臀肌挛缩，射用溶媒）致儿童臀肌挛缩，次年发文次年发文限制限制其使用范围；其使用范围；2005年，明确规定所有含苯年，明确规定所有含苯甲醇注射液甲醇注射液禁止禁止用于儿童肌用于儿童肌肉注射；并要求肉注射；并要求修改修改说明书。说明书。规避风险监管举例规避风险监管举例.d dG Gh h加替沙星加替沙星2005200520062006年年美国加拿大美国加拿大发布加替沙星发布加替沙星导致严重导致严重血糖异常不良反应信血糖异常不良反应信息息。20062006年年4 4月月百时美施贵宝公司自愿全球撤市加替沙星百时美施贵宝公司自愿全球撤市加替沙星.国内：我院调研使用该药住院患者国内：我院调研使用该药住院患者686686例，密切相关例，密切相关1414例例。论文。论文20062006年年1010月发表于月发表于“药物流行病学杂志药物流行病学杂志”。ADRADR监测情况：监测情况：加替沙星不良反应加替沙星不良反应/事件报告中，血糖异常事件报告中，血糖异常的报告的报告占总占总报告数的报告数的1.6%1.6%。血糖异常报告。血糖异常报告中中14.6%14.6%是严重报告。是严重报告。SFDASFDA采取的措施：修订说明书、发布不良反应信息通报（采取的措施：修订说明书、发布不良反应信息通报（0606年年9 9月第月第一次通报，一次通报，0909年第二次通报）、加强监测年第二次通报）、加强监测说明书修订说明书修订的主要的主要内容：内容：1 1、加入警示语，警告血糖异常的不良反应、加入警示语，警告血糖异常的不良反应 2 2、在、在 禁忌禁忌 中明确：糖尿病患者禁用。中明确：糖尿病患者禁用。3 3、在、在 注意事项注意事项、老年患者用药老年患者用药、药物相互作用药物相互作用 中进一步加中进一步加强了对血糖异常不良反应的警示。强了对血糖异常不良反应的警示。.d dG Gh h葛根素注射剂葛根素注射剂葛根素注射剂葛根素注射剂2003.1，通报，通报(3)葛根素注射剂可引起急性血管内溶血等相关安全性葛根素注射剂可引起急性血管内溶血等相关安全性问题。此后，问题。此后，2003年年1月月1日日-2005年年6月月30日，在国家日，在国家ADR中心中心病例报告数据库中有关葛根素注射剂的新发病例病例报告数据库中有关葛根素注射剂的新发病例1006例；中严重例；中严重不良反应报告不良反应报告30例，其中例，其中11例死亡。严重不良反应报告以急性血例死亡。严重不良反应报告以急性血管内溶血为主，共管内溶血为主，共18例，其中例，其中8例死亡（占死亡病例的例死亡（占死亡病例的73%）。）。2004.11,SFDA发布发布“关于修订葛根素注射剂说明书的通知关于修订葛根素注射剂说明书的通知”。2005.11-6.30,收到收到ADR报告报告243例；例；2006.2,通报通报(10)回顾了通报回顾了通报(3)以来的相关情况，发专题文章并重以来的相关情况，发专题文章并重申通报申通报(3)中的有关内容。中的有关内容。.d dG Gh h鱼腥草注射液鱼腥草注射液鱼腥草注射液鱼腥草注射液0303年年年年ADRADR信息通报鱼腥草注射液引起的严重信息通报鱼腥草注射液引起的严重信息通报鱼腥草注射液引起的严重信息通报鱼腥草注射液引起的严重ADRADR。致致致致0606年年年年5 5月收到鱼腥草相关月收到鱼腥草相关月收到鱼腥草相关月收到鱼腥草相关7 7个注射品种的个注射品种的个注射品种的个注射品种的ADRADR报告报告报告报告50005000余例（过敏性余例（过敏性余例（过敏性余例（过敏性休克、全身过敏反应、胸闷心悸、呼吸困难、药疹等）。休克、全身过敏反应、胸闷心悸、呼吸困难、药疹等）。休克、全身过敏反应、胸闷心悸、呼吸困难、药疹等）。休克、全身过敏反应、胸闷心悸、呼吸困难、药疹等）。SFDASFDA从从从从0606年年年年6 6月月月月1 1日起暂停其使用和审批，并启动安全性鉴定和再评日起暂停其使用和审批，并启动安全性鉴定和再评日起暂停其使用和审批，并启动安全性鉴定和再评日起暂停其使用和审批，并启动安全性鉴定和再评价工作，根据对相关品种的基础研究、生产及价工作，根据对相关品种的基础研究、生产及价工作，根据对相关品种的基础研究、生产及价工作，根据对相关品种的基础研究、生产及ADRADR发生情况等进行的发生情况等进行的发生情况等进行的发生情况等进行的调查和分析，按照区别风险、分步骤分阶段有条件的恢复使用的原则，调查和分析，按照区别风险、分步骤分阶段有条件的恢复使用的原则，调查和分析，按照区别风险、分步骤分阶段有条件的恢复使用的原则，调查和分析，按照区别风险、分步骤分阶段有条件的恢复使用的原则，作出了关于鱼腥草注射液等作出了关于鱼腥草注射液等作出了关于鱼腥草注射液等作出了关于鱼腥草注射液等7 7个注射剂有关处理决定。个注射剂有关处理决定。个注射剂有关处理决定。个注射剂有关处理决定。提出安提出安提出安提出安全建议全建议全建议全建议通报通报通报通报该品种该品种该品种该品种分析、评价分析、评价分析、评价分析、评价清热清热解毒解毒利湿利湿控制控制感染感染鱼腥草鱼腥草注射液注射液过敏性过敏性过敏性过敏性休克休克休克休克暂停暂停暂停暂停该药该药该药该药.d dG Gh h二、常用药物的药品不良反应二、常用药物的药品不良反应.d dG Gh h抗菌药物的常见不良反应抗菌药物的常见不良反应ADRADR类型（临床表现）类型（临床表现）抗菌药物抗菌药物过敏反应过敏反应（过敏性休克、血清病型反（过敏性休克、血清病型反应、药物热、皮疹、血管神经性水肿）应、药物热、皮疹、血管神经性水肿）青霉素类、头孢菌素类、氨基糖类、四环素类、青霉素类、头孢菌素类、氨基糖类、四环素类、氯霉素、磺胺类等氯霉素、磺胺类等神经系统毒性（神经系统毒性（惊厥、癫痫发作、精惊厥、癫痫发作、精神障碍）神障碍）青霉素、氨苄西林、氧氟沙星、环丙沙星、亚胺青霉素、氨苄西林、氧氟沙星、环丙沙星、亚胺培南培南-西司他丁、四环素西司他丁、四环素肾脏毒性（肾脏毒性（蛋白尿、管型尿或血尿，蛋白尿、管型尿或血尿，肾功能异常）肾功能异常）氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素、磺胺类氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素、磺胺类肝脏毒性肝脏毒性（发热、皮疹、黄疸、转氨（发热、皮疹、黄疸、转氨酶增高）酶增高）青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、抗结核类、青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、抗结核类、林可霉素、克拉霉素、阿奇霉素、酮康唑林可霉素、克拉霉素、阿奇霉素、酮康唑血液系统毒性血液系统毒性（血细胞减少、凝血酶（血细胞减少、凝血酶原减少所引起的出血、贫血）原减少所引起的出血、贫血）大多数青霉素类、头孢菌素类、利奈唑胺、链霉大多数青霉素类、头孢菌素类、利奈唑胺、链霉素、利福平、喹诺酮类、两性霉素素、利福平、喹诺酮类、两性霉素B B、氯霉素等、氯霉素等胃肠道毒性（胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹痛、腹恶心、呕吐、腹痛、腹泻）泻）四环素类、青霉素类、大环内酯类、氯霉素四环素类、青霉素类、大环内酯类、氯霉素等等.d dG Gh h过敏性休克：过敏性休克：以青霉素最为多见，发生率为以青霉素最为多见，发生率为0.0040.004-0.015-0.015，死亡，死亡率约为率约为5 5-10-10。氨基糖苷类。氨基糖苷类(链霉素、庆大霉素等链霉素、庆大霉素等)，头孢菌素，头孢菌素类、磺胺药、四环素类、林可霉素类、大环内酯类、氯霉素、利福类、磺胺药、四环素类、林可霉素类、大环内酯类、氯霉素、利福平等也偶可发生过敏性休克。青霉素类与头孢菌素类之间可以发生平等也偶可发生过敏性休克。青霉素类与头孢菌素类之间可以发生交叉变态反应。交叉变态反应。皮疹、药物热：皮疹、药物热：多同时出现，皮疹常先于发热出现。几乎每一种抗多同时出现，皮疹常先于发热出现。几乎每一种抗感染药物都可引起皮疹、药物热；停药后感染药物都可引起皮疹、药物热；停药后2 23d3d大多可以退热。皮大多可以退热。皮疹分荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹，也有红斑、猩红热样皮疹、天疹分荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹，也有红斑、猩红热样皮疹、天疱疮样皮疹、湿疹样皮疹、结节样红斑、多形性红斑、紫癜、疱疮样皮疹、湿疹样皮疹、结节样红斑、多形性红斑、紫癜、剥脱剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、渗出性红斑性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、渗出性红斑等，以后三者的预等，以后三者的预后较严重。多数可自行消退，但因少数患者的皮疹可发展为剥脱性后较严重。多数可自行消退，但因少数患者的皮疹可发展为剥脱性皮炎等而危及生命，故以及时停药为妥。皮炎等而危及生命，故以及时停药为妥。.d dG Gh h青霉素致青霉素致血清病样反应血清病样反应，是一种较轻的变态反应。，是一种较轻的变态反应。血管神血管神经性水肿经性水肿一般并不严重，但波及呼吸系统及脑部时有一般并不严重，但波及呼吸系统及脑部时有危及生命的可能。危及生命的可能。与链霉素、青霉素等抗菌药物经常接触的人员有可能发生与链霉素、青霉素等抗菌药物经常接触的人员有可能发生接触性皮炎；接触性皮炎；光敏感反应有青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、氯霉光敏感反应有青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、氯霉素、氟喹诺酮类等，表现为不同程度的日光灼伤，暴素、氟喹诺酮类等，表现为不同程度的日光灼伤，暴露处有红、肿、热、痛，继以水疱和渗液。露处有红、肿、热、痛，继以水疱和渗液。.d dG Gh h肝功能受损肝功能受损肝为主要代谢器官，很多药物特别是口服药物进入机体后需经肝为主要代谢器官，很多药物特别是口服药物进入机体后需经肝脏代谢。不同药物有不同代谢途径，有的氧化，有的还原，肝脏代谢。不同药物有不同代谢途径，有的氧化，有的还原，有的水解，但都需要在相应的肝代谢酶作用下完成。有很多有的水解，但都需要在相应的肝代谢酶作用下完成。有很多抗菌药物及其体内代谢物可引起肝脏损害，或影响肝代谢酶抗菌药物及其体内代谢物可引起肝脏损害，或影响肝代谢酶的功能。的功能。四环素类、大环内酯类、磺胺类药、青霉素类、头孢菌素类、四环素类、大环内酯类、磺胺类药、青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类氟喹诺酮类(依诺沙星、氧氟沙星等依诺沙星、氧氟沙星等)、林可霉素类、抗结核、林可霉素类、抗结核药物、灰黄霉素、两性霉素药物、灰黄霉素、两性霉素B B大环内酯类与磺胺类引起肝损害的发病机制中可能毒性和变态大环内酯类与磺胺类引起肝损害的发病机制中可能毒性和变态反应两者兼而有之。反应两者兼而有之。.d dG Gh h肾功能异常肾功能异常 氨基糖苷类，庆大霉素较阿米卡星和奈替米星更易引致肾毒性，氨基糖苷类，庆大霉素较阿米卡星和奈替米星更易引致肾毒性，老年人、脱水者或两种以上肾毒药物联用者尤易发生。老年人、脱水者或两种以上肾毒药物联用者尤易发生。多粘菌素类，常规用量时即可引起肾毒性，约多粘菌素类，常规用量时即可引起肾毒性，约2 2肾小管坏死。肾小管坏死。两性霉素两性霉素B B，发生率高，几乎每个用药者均有之，发生率高，几乎每个用药者均有之，万古霉素发生率一般为万古霉素发生率一般为5 5，如与庆大霉素合用可增至，如与庆大霉素合用可增至3030以上。以上。磺胺类药，也可通过免疫反应导致肾损害。磺胺类药，也可通过免疫反应导致肾损害。头孢菌素类（一代：头孢噻吩和头孢唑啉）、青霉素类、四环素类、头孢菌素类（一代：头孢噻吩和头孢唑啉）、青霉素类、四环素类、利福平等均可发生肾损害，且多为可逆性，停药后能逐渐恢复。利福平等均可发生肾损害，且多为可逆性，停药后能逐渐恢复。.d dG Gh h神经精神系统神经精神系统 青霉素，脑病；青霉素，脑病；氟喹诺酮类、异烟肼、泰能可导致癫痫；氟喹诺酮类、异烟肼、泰能可导致癫痫；氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类、米诺环素引起耳神经毒氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类、米诺环素引起耳神经毒性，高敏感者及有家族史者应特别注意；性，高敏感者及有家族史者应特别注意；链霉素、异烟肼，以及氯霉素滴眼剂，引起视神经炎、视神经链霉素、异烟肼，以及氯霉素滴眼剂，引起视神经炎、视神经萎缩；萎缩；链霉素、多粘霉素类、庆大霉素等引起口唇及手足麻木；链霉素、多粘霉素类、庆大霉素等引起口唇及手足麻木；异烟肼和乙胺丁醇导致周围神经炎；异烟肼和乙胺丁醇导致周围神经炎；氯霉素、青霉素、环丝氨酸、异烟肼等可引起精神症状。氯霉素、青霉素、环丝氨酸、异烟肼等可引起精神症状。.d dG Gh h血液系统血液系统氯霉素可引起再生障碍性贫血；氯霉素可引起再生障碍性贫血；两性霉素两性霉素B B、磺胺药、呋喃类、磺胺药、呋喃类、内酰胺类如青霉素类、头孢菌素类等内酰胺类如青霉素类、头孢菌素类等可诱发溶血性贫血；可诱发溶血性贫血；内酰胺类药物如拉氧头孢、头孢哌酮、头孢孟多、头孢噻吩、头孢唑内酰胺类药物如拉氧头孢、头孢哌酮、头孢孟多、头孢噻吩、头孢唑啉、以及青霉素类中的青霉素啉、以及青霉素类中的青霉素G G、羧苄西林、替卡西林、甲氧西林、羧苄西林、替卡西林、甲氧西林、阿洛西林等间接导致凝血酶原减少、血小板凝聚功能异常；阿洛西林等间接导致凝血酶原减少、血小板凝聚功能异常；氯霉素、磺胺药、氯霉素、磺胺药、内酰胺类、大环内酯类、氟胞嘧啶、氨基糖苷类、内酰胺类、大环内酯类、氟胞嘧啶、氨基糖苷类、四环素类、两性霉素四环素类、两性霉素B B、灰黄霉素等均可引起白细胞和、灰黄霉素等均可引起白细胞和(或或)血小板减血小板减少。少。利奈唑胺为恶唑烷酮类的合成抗生素，不良反应以腹泻、头痛、恶心利奈唑胺为恶唑烷酮类的合成抗生素，不良反应以腹泻、头痛、恶心最常见；骨髓抑制常见血小板减少，与疗程相关（通常疗程超过两最常见；骨髓抑制常见血小板减少，与疗程相关（通常疗程超过两周），大多数在停药后血小板恢复至正常水平。周），大多数在停药后血小板恢复至正常水平。.d dG Gh h心脏损害心脏损害直接的心脏损害如两性霉素直接的心脏损害如两性霉素B B、万古霉素静滴过快时可导致、万古霉素静滴过快时可导致心室颤动或心跳骤停；青霉素大量静滴时偶可引起暂时心室颤动或心跳骤停；青霉素大量静滴时偶可引起暂时性心电图变化。性心电图变化。间接的心脏损害如两性霉素间接的心脏损害如两性霉素B B、氨基糖苷类所引起的低血钾、氨基糖苷类所引起的低血钾症等乃电解质紊乱所致；发生率均较低。症等乃电解质紊乱所致；发生率均较低。其它其它四环素类导致儿童牙齿黄染、牙釉质发育不全、骨骼生长四环素类导致儿童牙齿黄染、牙釉质发育不全、骨骼生长抑制。抑制。.d dG Gh h二重感染二重感染也称菌群交替症，是抗菌药物应用过程中由于敏感菌群受到抑制，也称菌群交替症，是抗菌药物应用过程中由于敏感菌群受到抑制，使寄生在口腔、呼吸道、肠道、生殖系统等处的细菌互相制约使寄生在口腔、呼吸道、肠道、生殖系统等处的细菌互相制约平衡状态被破坏而出现的新感染。其致病菌主要有革兰阴性杆平衡状态被破坏而出现的新感染。其致病菌主要有革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属等，发生率约菌、真菌、葡萄球菌属等，发生率约2 2-3-3，一般出现于用药，一般出现于用药后后3 3周内，多见于长期应用广谱抗菌药物者、婴儿、老年人、腹周内，多见于长期应用广谱抗菌药物者、婴儿、老年人、腹部大手术者、有严重原发病者。部大手术者、有严重原发病者。具体表现为口腔感染、白念珠菌肠炎和肛门感染、伪膜性肠炎、菌具体表现为口腔感染、白念珠菌肠炎和肛门感染、伪膜性肠炎、菌群交替性肠炎、肺炎、尿路感染、败血症；口腔和消化道感染群交替性肠炎、肺炎、尿路感染、败血症；口腔和消化道感染以及尿路感染的预后较好；败血症的病死率最高，可达以及尿路感染的预后较好；败血症的病死率最高，可达8585。.d dG Gh h抗菌药物相关性腹泻抗菌药物相关性腹泻是应用抗菌药物后，由于抗菌药物破坏了肠道内菌群的平衡，生理性是应用抗菌药物后，由于抗菌药物破坏了肠道内菌群的平衡，生理性有益菌明显减少，其他致病细菌增加导致继发的腹泻。有益菌明显减少，其他致病细菌增加导致继发的腹泻。发生率因不同抗菌药物而异，发病率发生率因不同抗菌药物而异，发病率5 53939。除万古霉素外，几乎所有抗生素均可发生。以氨苄青霉素、克林霉素、除万古霉素外，几乎所有抗生素均可发生。以氨苄青霉素、克林霉素、头孢菌素等最为常见。头孢菌素等最为常见。通常在抗菌药物应用通常在抗菌药物应用4 41010天出现症状，但变异很大，最短的在服药天出现症状，但变异很大，最短的在服药4 4小时即可发病，小时即可发病，1 1/3/3的患者可在抗生素已经停用，甚至停用的患者可在抗生素已经停用，甚至停用1 12 2周周后发病，表现为腹泻（后发病，表现为腹泻（2424小时小时33次次）、大便性状改变。、大便性状改变。.d dG Gh h胃肠道刺激胃肠道刺激大多抗菌药物口服或注射后胆汁中浓度较高者，均可引起一大多抗菌药物口服或注射后胆汁中浓度较高者，均可引起一些胃肠道副作用如恶心、上腹不适、胀气、腹泻等，偶些胃肠道副作用如恶心、上腹不适、胀气、腹泻等，偶伴呕吐；伴呕吐；四环素、红霉素口服后的副作用较为多见；四环素、红霉素口服后的副作用较为多见；氯霉素、氨基糖苷类的链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉氯霉素、氨基糖苷类的链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素等以及磺胺药等口服后也易发生胃肠道反应。素等以及磺胺药等口服后也易发生胃肠道反应。.d dG Gh h局部刺激局部刺激很多抗菌药物肌注、静注或吸人后可引起一些局部反应。很多抗菌药物肌注、静注或吸人后可引起一些局部反应。肌注后发生局部疼痛者相当多见，可伴硬结形成，青霉素钾盐的肌注后发生局部疼痛者相当多见，可伴硬结形成，青霉素钾盐的情况尤为突出，应用后诉剧痛者达情况尤为突出，应用后诉剧痛者达2020。静注或静滴抗菌药物后，如浓度过高或速度过快常可导致血栓性静注或静滴抗菌药物后，如浓度过高或速度过快常可导致血栓性静脉炎，伴不同程度的疼痛和静脉变硬，这一情况尤易发生于静脉炎，伴不同程度的疼痛和静脉变硬，这一情况尤易发生于静滴红霉素乳糖酸盐的过程中。静滴红霉素乳糖酸盐的过程中。常用的气溶吸入药物为氨基糖苷类、两性霉素常用的气溶吸入药物为氨基糖苷类、两性霉素B B等，如吸入的浓度等，如吸入的浓度过高，易出现咽痛、呛咳等上呼吸道刺激症状。过高，易出现咽痛、呛咳等上呼吸道刺激症状。.d dG Gh h三、重点关注的药品不良反应三、重点关注的药品不良反应.d dG Gh h上世纪上世纪90年代中，年代中，美国医疗安全协会美国医疗安全协会(ISMP)调查调查161个医疗机构个医疗机构提交提交的的研究期间发生的严重错误。研究期间发生的严重错误。结果表明结果表明：大多数致死或严重伤害的药品差错是由少数特定药大多数致死或严重伤害的药品差错是由少数特定药物引起的。物引起的。ISMP定义定义这些使用不当会对患者造成严重伤害或死亡的药物为这些使用不当会对患者造成严重伤害或死亡的药物为“高风险药品高风险药品”；并于；并于2003发发布布高高风险药品风险药品目录，目录，2008年年修改修改后后公布公布，含，含19类高风险药品类高风险药品，同时还有，同时还有13种种高风险药品高风险药品。2007年我国年我国SFDA发发布布29种类的种类的化学药品注射剂风险品种化学药品注射剂风险品种，同同时还发布时还发布有严重不良反应报告的注射剂有严重不良反应报告的注射剂80种种。高风险药品高风险药品.d dG Gh h2008年年ISMP发布高发布高风险药品风险药品目录目录2007年年SFDA发发布布29种类种类化学药品注射剂风险品种化学药品注射剂风险品种 当年当年有严重不良反应报告的注射剂有严重不良反应报告的注射剂80种种.d dG Gh h关注特殊个体关注特殊个体老年用药患者老年用药患者老年患者肾肝活性下降、常多发疾病、营养欠佳，会诱老年患者肾肝活性下降、常多发疾病、营养欠佳，会诱发不良反应。发不良反应。6060岁以上患者的岁以上患者的ADRADR发生率约为发生率约为30304040岁岁患者的患者的2 2倍。倍。老