有机合成课件第4章稳定化碳负离子的缩合反应.ppt

第第4章章 稳定化碳负离子的缩合反应稳定化碳负离子的缩合反应 了解稳定化碳负离子了解稳定化碳负离子 明确稳定化碳负离子的反应性明确稳定化碳负离子的反应性 掌握稳定化碳负离子的重要缩合反应及其掌握稳定化碳负离子的重要缩合反应及其 在有机合成中的应用在有机合成中的应用【基本要求】【基本要求】稳定化碳负离子的重要缩合反应及其稳定化碳负离子的重要缩合反应及其 在有机合成中的应用在有机合成中的应用【重点难点】【重点难点】1可编辑版第第4章章 稳定化碳负离子的缩合反应稳定化碳负离子的缩合反应 4.1 稳定化碳负离子稳定化碳负离子 4.1.1 稳定化碳负离子及其形成稳定化碳负离子及其形成 稳定化碳负离子稳定化碳负离子(A 为稳定碳负离子的因素为稳定碳负离子的因素)2可编辑版4.1.2 碳负离子的稳定化作用碳负离子的稳定化作用 一、共振稳定化作用一、共振稳定化作用 二、邻位正电荷的稳定化作用二、邻位正电荷的稳定化作用 3可编辑版三、三、d 轨道的稳定化作用轨道的稳定化作用 四、四、Li+配位稳定化作用配位稳定化作用 4可编辑版4.1.3 稳定化碳负离子的反应性稳定化碳负离子的反应性 一、一、亲核亲核取代取代 烷基化烷基化 酰基化及缩合反应酰基化及缩合反应 亲核性亲核性5可编辑版二、亲核加成二、亲核加成 缩合反应缩合反应 烃基化烃基化 6可编辑版4.2 羟醛缩合反应羟醛缩合反应 3.2.1 一般的羟醛缩合一般的羟醛缩合（1）反应前后分子结构的变化）反应前后分子结构的变化（2）反应需要）反应需要-氢的参与氢的参与（3）至少含有两个）至少含有两个-氢时才会发生脱水氢时才会发生脱水（4）酸也可以催化）酸也可以催化 注意注意 7可编辑版碱催化机理碱催化机理 8可编辑版酸催化机理酸催化机理 9可编辑版4.2.2 交叉羟醛缩合交叉羟醛缩合 10可编辑版一、醛、酮反应差异性控制一、醛、酮反应差异性控制 1、使用不含、使用不含-氢的醛、酮氢的醛、酮 注意：不含注意：不含-氢的醛、酮作为亲电体的活性应高于氢的醛、酮作为亲电体的活性应高于 含含-氢的醛、酮氢的醛、酮 11可编辑版苯基和羰基的双重活化作用苯基和羰基的双重活化作用 12可编辑版动力学控制的实验条件：低温、位阻大的强碱、非质子型溶动力学控制的实验条件：低温、位阻大的强碱、非质子型溶 剂、酮不过量、剂、酮不过量、Li+为抗衡阳离子。为抗衡阳离子。热力学控制的实验条件：较高的温度、相对较弱的碱、质子型热力学控制的实验条件：较高的温度、相对较弱的碱、质子型 溶剂、溶剂、Na+或或 K+为抗衡阳离子。为抗衡阳离子。2、动力学控制和热力学控制、动力学控制和热力学控制 13可编辑版动力学控制动力学控制 热力学控制热力学控制 动力学和热力学控制动力学和热力学控制 14可编辑版脱水形成稳定的共轭体系脱水形成稳定的共轭体系解释反应机理解释反应机理15可编辑版二、定向的羟醛缩合二、定向的羟醛缩合 1、预制烯醇负离子、预制烯醇负离子 动力学控制动力学控制热力学控制热力学控制16可编辑版2、通过烯醇硅醚、通过烯醇硅醚 Mukaiyama 反应反应 17可编辑版18可编辑版烯醇硅醚的获得烯醇硅醚的获得 19可编辑版3、通过烯醇负离子合成等效体、通过烯醇负离子合成等效体 20可编辑版三、类羟醛缩合三、类羟醛缩合 1、Mannich 反应反应 胺甲基化反应胺甲基化反应 21可编辑版22可编辑版2、Henry 反应反应 3、潜在芳香体系、潜在芳香体系 23可编辑版4.3 不同类型羰基化合物间的缩合反应不同类型羰基化合物间的缩合反应 24可编辑版4.3.1 醛、酮醛、酮 与与 羧酸衍生物（酯）的缩合羧酸衍生物（酯）的缩合 25可编辑版一、预制的羧酸衍生物烯醇负离子一、预制的羧酸衍生物烯醇负离子 二、使用不含二、使用不含-氢的醛氢的醛 4.3.2 羧酸衍生物（酯）与羧酸衍生物（酯）与 醛、酮的缩合醛、酮的缩合 26可编辑版三、活化的羧酸衍生物三、活化的羧酸衍生物 Knoevenagel 缩合缩合 l X、Y:COOR、COOH、COR、CN、NO2 等吸电子基等吸电子基 l 常见的碱：胺、吡啶等弱碱常见的碱：胺、吡啶等弱碱 27可编辑版28可编辑版29可编辑版4.3.3 酯酯 与与 酯的缩合酯的缩合 一、分子间酯缩合一、分子间酯缩合 Claisen 缩合缩合 30可编辑版 机理机理31可编辑版32可编辑版二、分子内酯缩合二、分子内酯缩合 Dieckmann 缩合缩合 Dieckmann 缩合反应只适合于缩合反应只适合于五、六元环五、六元环的合成的合成 33可编辑版 解释反应机理解释反应机理 预测反应产物预测反应产物练练 习习34可编辑版4.3.4 分子内的腈分子内的腈-腈缩合腈缩合 Thorpe 反应反应 对切断的启示对切断的启示 35可编辑版4.4 烯烃合成法：烯烃合成法：C=C 的形成的形成 3.4.1 Wittig 反应反应 Wittig 试剂试剂 36可编辑版用途：用途：定向形成定向形成 C=C 键键37可编辑版C=C 键的切断键的切断如何构建下列分子中的如何构建下列分子中的 C=C 键键38可编辑版4.4.2 HWE 反应反应 39可编辑版Arbuzov 重排重排 40可编辑版3.4.3 烯烃复分解反应烯烃复分解反应 Mo、W、Rh 等卡宾型催化剂等卡宾型催化剂 41可编辑版4.4 烯烃合成法：烯烃合成法：C=C 的形成的形成 42可编辑版烯烃合成法：烯烃合成法：C=C 的形成的形成 43可编辑版B)Hydroboration44可编辑版C)Hydroalumination with DIBAL:(iBu)2AlHD)Dissolved Metal Reduction45可编辑版II.Wittig OlefinationPreparation(Yilde)Reaction46可编辑版Mechanism47可编辑版Wittig Olefination48可编辑版Wittig Olefination49可编辑版50可编辑版Stereochemistry of Wittig reaction51可编辑版Stabilized yildes 52可编辑版Mechanism53可编辑版e.g.54可编辑版III.Horner-Wadsworth-Emmons OlefinationHorner reactionHWE reaction55可编辑版56可编辑版e.g.57可编辑版Masamune-Roush modification:58可编辑版Still modification:59可编辑版60可编辑版Applications in natural product synthesis:61可编辑版62可编辑版IV.Olefin MetathesisMechanism63可编辑版64可编辑版65可编辑版b)Catalysts66可编辑版Applications of olefin metathesis:67可编辑版Applications of olefin metathesis:68可编辑版Applications of ring-closing metathesis69可编辑版70可编辑版V.Tebbes reagent71可编辑版72可编辑版VI.Selenoxide fragmentation73可编辑版Selenoxide fragmentation74可编辑版75可编辑版Selenoxide fragmentation76可编辑版77可编辑版Selenoxide fragmentation78可编辑版79可编辑版