讲绪论系统抗原.ppt

医学免疫学医学免疫学免疫学教研室免疫学教研室 周云刚周云刚怎样去学好免疫学？用军事理论学军事理论学理解免疫学；用哲学观点哲学观点思考免疫现象。抗抗 原原（“敌对势力敌对势力”）免疫系统免疫系统（“国家机器国家机器”）免疫器官免疫器官 “军军 区区”免疫细胞免疫细胞 “士士 兵兵”免疫分子免疫分子 “装装 备备”免疫应答免疫应答 （“战战 争争”）固有性免疫固有性免疫 “常规常规战战”适应性免疫适应性免疫 “特种特种战战”免疫效应免疫效应 （“战争结局战争结局”）生理效应生理效应 “胜利胜利”病理效应病理效应 “失败失败”抗感染免疫抗感染免疫抗肿瘤免疫抗肿瘤免疫免免 疫疫 耐耐 受受超超 敏敏 反反 应应自身免疫病自身免疫病免疫缺陷病免疫缺陷病临床免疫临床免疫 （“国防建设国防建设”）免疫诊断、免疫治疗、免疫诊断、免疫治疗、免疫预防免疫预防+=免疫组织免疫组织 “军分军分区区”免疫球蛋白免疫球蛋白 “机枪机枪”细胞因子细胞因子 “通信通信”MHC “指挥指挥”补体系统补体系统 “子弹子弹”抗抗 原原（“敌对势力敌对势力”）免疫系统免疫系统（“国家机器国家机器”）免疫器官免疫器官 “军军 区区”免疫细胞免疫细胞 “士士 兵兵”免疫分子免疫分子 “装装 备备”免疫应答免疫应答（“战战 争争”）固有性免疫固有性免疫 “常规战常规战”适应性免疫适应性免疫 “特种战特种战”免疫效应免疫效应 （“战争结局战争结局”）生理效应生理效应 “胜利胜利”病理效应病理效应 “失败失败”超超 敏敏 反反 应应自身免疫病自身免疫病免疫缺陷病免疫缺陷病临床免疫临床免疫（“国防建设国防建设”）免疫诊断、免疫治疗免疫诊断、免疫治疗、免疫预防免疫预防+=免疫组织免疫组织 “军分区军分区”免疫球蛋白免疫球蛋白 “机枪机枪”细胞因子细胞因子 “通信通信”MHC “指挥指挥”补体系统补体系统 “子弹子弹”教学内容教学内容 学时学时 （共（共3636学时）学时）概述概述+抗原抗原 3 3抗体抗体 3 3补体补体+MHC 4+MHC 4免疫细胞免疫细胞 4 4免疫应答免疫应答+免疫耐受免疫耐受6 6 教师：周云刚教师：周云刚超敏反应超敏反应 4 4肿瘤免疫肿瘤免疫 3 3移植免疫移植免疫 3 3免疫诊断免疫诊断 3 3 免疫预防免疫预防+免疫治疗免疫治疗 3 3 教师：黄教师：黄 黎黎第1讲 概 述1.1.免疫的现代概念。免疫的现代概念。2.2.免疫应答概念与分类和特点。免疫应答概念与分类和特点。3.3.免疫系统组成与功能。免疫系统组成与功能。一、免疫概念一、免疫概念现代概念现代概念：机体识别：机体识别“自己自己”与与“非己非己”成成分，分，排除排除“非己非己”抗原，对抗原，对“自己自己”成分形成免成分形成免疫疫耐受，维持机体内环境稳定的功能。耐受，维持机体内环境稳定的功能。传统概念：抗感染，免除瘟疫。传统概念：抗感染，免除瘟疫。1.1.免疫（免疫（ImmunityImmunity）判断标准：判断标准：“自己自己”胚胎时期与免疫系统接触过的物质。胚胎时期与免疫系统接触过的物质。“非己非己”胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质问题讨论：问题讨论：胚胎时期，母体感染某种病原体会发生什么现象？胚胎时期，母体感染某种病原体会发生什么现象？二、免疫应答的类型二、免疫应答的类型1.1.概念：概念：机体出生时就具有的，遇病原机体出生时就具有的，遇病原体后首先起防卫作用的应答反应。体后首先起防卫作用的应答反应。固有（非特异性）免疫应答固有（非特异性）免疫应答 适应性免疫应答（特异性）适应性免疫应答（特异性）免疫应答免疫应答（一）固有（非特异性）免疫应答（一）固有（非特异性）免疫应答（一）固有（非特异性）免疫应答（一）固有（非特异性）免疫应答2.2.2.2.参与成分及机制参与成分及机制参与成分及机制参与成分及机制屏障结构屏障结构屏障结构屏障结构：皮肤；黏膜；血脑；血胎；血睾等皮肤；黏膜；血脑；血胎；血睾等皮肤；黏膜；血脑；血胎；血睾等皮肤；黏膜；血脑；血胎；血睾等吞噬细胞及吞噬细胞及吞噬细胞及吞噬细胞及NKNKNKNK细胞细胞细胞细胞：巨噬细胞；巨噬细胞；巨噬细胞；巨噬细胞；NKNKNKNK；T T T T；NKT NKT NKT NKT；B1B1B1B1细胞等细胞等细胞等细胞等体液杀菌物质体液杀菌物质体液杀菌物质体液杀菌物质：补体；细胞因子；防御素；补体；细胞因子；防御素；补体；细胞因子；防御素；补体；细胞因子；防御素；溶菌酶；乙型溶素等溶菌酶；乙型溶素等溶菌酶；乙型溶素等溶菌酶；乙型溶素等三三三三道道道道防防防防线线线线瞬时非特异性瞬时非特异性免疫应答阶段免疫应答阶段时间时间 参与成分参与成分 0-4h 屏障，吞噬细胞、屏障，吞噬细胞、补体补体 4-96h 吞噬细胞、吞噬细胞、NK、细胞因子、炎症介质细胞因子、炎症介质 96h APC、T、B 时时 相相3.3.固有免疫应答的作用时相固有免疫应答的作用时相早期非特异性早期非特异性免疫应答阶段免疫应答阶段特异性免疫应特异性免疫应答诱导阶段答诱导阶段4.4.4.4.固有性免疫应答的特点固有性免疫应答的特点先天具有先天具有（与生俱来）（与生俱来）可稳定遗传可稳定遗传 ，有个体差异，有个体差异；非特异性非特异性（并非针对特定抗原）；（并非针对特定抗原）；起效快，但作用弱起效快，但作用弱；无记忆性，但功能稳定无记忆性，但功能稳定。1.1.概念概念：机体在个体的发育过程中，接：机体在个体的发育过程中，接触某种特异抗原而产生的应答过程。触某种特异抗原而产生的应答过程。（二）适应性免疫应答（特异性）（二）适应性免疫应答（特异性）2.2.分类分类：B B淋巴细胞，受抗原刺激后分化为浆细淋巴细胞，受抗原刺激后分化为浆细胞后，浆细胞产生抗体，抗体介导的特胞后，浆细胞产生抗体，抗体介导的特异性免疫应答。可通过血浆或血清传递异性免疫应答。可通过血浆或血清传递给未免疫者。给未免疫者。体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫T T淋巴细胞，受抗原刺激后，分泌细胞淋巴细胞，受抗原刺激后，分泌细胞因子介导的特异性免疫应答。可通过因子介导的特异性免疫应答。可通过细胞传递给未免疫者。细胞传递给未免疫者。3.3.适应性免疫应答的基本过程适应性免疫应答的基本过程后天形成，不能遗传后天形成，不能遗传（但可以转移）；（但可以转移）；特异性特异性（针对特定抗原）；（针对特定抗原）；作用强，但起效慢且不稳定作用强，但起效慢且不稳定；记忆性记忆性（初次与再次免疫应答）；（初次与再次免疫应答）；自限性自限性（随时间推移而降低）。（随时间推移而降低）。4.4.适应性免疫应答特点适应性免疫应答特点（三）两种免疫应答间的关系（三）两种免疫应答间的关系 固固有有免免疫疫应应答答适适应应性性免免疫疫应应答答基基 础础加加 强强 三、免疫系统组成与功能三、免疫系统组成与功能T细胞细胞B细胞细胞（一）免疫系统的组成（一）免疫系统的组成培育培育免疫免疫细胞细胞免疫免疫应答应答场所场所免疫器官（二）免疫系统的功能（二）免疫系统的功能军军军军 队队队队公检法公检法公检法公检法国安局国安局国安局国安局1.1.1.1.淋巴细胞归巢：淋巴细胞归巢：淋巴细胞归巢：淋巴细胞归巢：概念概念概念概念：成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官，：成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官，：成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官，：成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官，经血液循环迁移到外周器官或组织。经血液循环迁移到外周器官或组织。经血液循环迁移到外周器官或组织。经血液循环迁移到外周器官或组织。（三）淋巴细胞的归巢与再循环（三）淋巴细胞的归巢与再循环意义意义意义意义：依靠血管地址素实现在外周器官的定居。：依靠血管地址素实现在外周器官的定居。：依靠血管地址素实现在外周器官的定居。：依靠血管地址素实现在外周器官的定居。意义意义意义意义：1 1 1 1）淋巴细胞在外周器官、组织分布更合理；）淋巴细胞在外周器官、组织分布更合理；）淋巴细胞在外周器官、组织分布更合理；）淋巴细胞在外周器官、组织分布更合理；2 2 2 2）为外周器官和组织补充新的淋巴细胞；）为外周器官和组织补充新的淋巴细胞；）为外周器官和组织补充新的淋巴细胞；）为外周器官和组织补充新的淋巴细胞；3 3 3 3）增加细胞接触抗原的机会，提升免疫效率；）增加细胞接触抗原的机会，提升免疫效率；）增加细胞接触抗原的机会，提升免疫效率；）增加细胞接触抗原的机会，提升免疫效率；4 4 4 4）加强免疫系统各部分间的信息传递；）加强免疫系统各部分间的信息传递；）加强免疫系统各部分间的信息传递；）加强免疫系统各部分间的信息传递；5 5 5 5）动员淋巴细胞集中优势地消灭抗原。）动员淋巴细胞集中优势地消灭抗原。）动员淋巴细胞集中优势地消灭抗原。）动员淋巴细胞集中优势地消灭抗原。2.2.2.2.淋巴细胞再循环：淋巴细胞再循环：淋巴细胞再循环：淋巴细胞再循环：概念概念概念概念：淋巴细胞在血液、淋巴液、器官、：淋巴细胞在血液、淋巴液、器官、：淋巴细胞在血液、淋巴液、器官、：淋巴细胞在血液、淋巴液、器官、组织之间反复循环的过程。组织之间反复循环的过程。组织之间反复循环的过程。组织之间反复循环的过程。第2讲 抗原(Antigen，Ag)机体的“敌人”，凡是胚胎时期免疫系统没有接触过的物质均是抗原，正如没有在公安部门登记造册的人都是非法的。1.什么是抗原？（“敌人”是谁？）2.抗原有何特点？（“敌人”有何本领？）3.抗原的种类？（“敌人”有哪几种？）4.影响抗原免疫应答的因素有哪些？（“敌我”对战争规模的影响？）课前思考？能与能与T T细胞的细胞的TCRTCR或或B B细胞的细胞的BCRBCR结结合，合，促进促进其增殖、分化，产生抗体其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并能与之或致敏淋巴细胞，并能与之结合结合，进而发挥进而发挥免疫效应免疫效应的物质。的物质。一、抗原（一、抗原（AntigenAntigen，AgAg）（一）抗原概念（一）抗原概念2.2.抗原性（抗原性（反应原性反应原性）：）：与抗体与抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。（二）抗原特性（二）抗原特性1.1.免疫原性免疫原性：刺激机体产生抗体或致刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，诱导免疫应答的能力。敏淋巴细胞，诱导免疫应答的能力。生产者，生产者，“挣钱挣钱”消费者，消费者，“花钱花钱”按照抗原两大特性将抗原分为：免疫原免疫原（完全抗原）半抗原半抗原（不完全抗原）抗原载体抗原载体（免疫载体）：免疫原性：免疫原性：免疫原性：免疫原性+抗原性。抗原性。抗原性。抗原性。：抗原性，无免疫原性。：抗原性，无免疫原性。：抗原性，无免疫原性。：抗原性，无免疫原性。：与半抗原结合使之变：与半抗原结合使之变：与半抗原结合使之变：与半抗原结合使之变成完全抗原的物质。成完全抗原的物质。成完全抗原的物质。成完全抗原的物质。耐受原耐受原：免疫耐受。：免疫耐受。：免疫耐受。：免疫耐受。二、抗原特异性二、抗原特异性（一）含义（一）含义 抗原抗原A抗体抗体A抗原抗原B抗体抗体B抗原抗原A-抗体抗体A复合物复合物抗原抗原B-抗体抗体B复合物复合物抗原特异性抗原特异性指抗原刺激机体发生免疫应答以及与应答产物的结合是特异的。包括免疫原性和抗原性两方面特异性。（二）物质基础：（二）物质基础：2.2.抗原结合价抗原结合价 能与抗体分子结合的抗原能与抗体分子结合的抗原表位的总数。表位的总数。1.1.抗原决定基抗原决定基(族族)或表位（或表位（epitopeepitope）抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基基团，与团，与TCR/BCRTCR/BCR及抗体特异结合的基本单位。及抗体特异结合的基本单位。3.3.从被免疫细胞识别上分（）a.B细胞决定簇：分子表面，以构象表位为主b.T细胞决定簇：分子内部，以顺序表位为主（三）抗原表位类型（三）抗原表位类型按不同的标准有不同的分类方法1.从结构上分a.顺序决定簇：线性表位，连续性表位b.构象决定簇：拓扑性表位，非连续性表位2.从诱发免疫应答上分a.功能性表位：分子表面，易被识别b.隐蔽性表位：分子内部，不易识别THANK YOUSUCCESS2024/5/7 2024/5/7 周二周二2828可可编辑（四）抗原特异性的影响因素（四）抗原特异性的影响因素抗原表位的化学组成抗原表位的空间位置抗原表位的立体构型(五）共同抗原表位和交叉反应五）共同抗原表位和交叉反应2.2.交叉反应交叉反应cross-reaction cross-reaction：抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应。1.1.共同抗原表位共同抗原表位Common epitope Common epitope：不同抗原之间相同或相似的抗原表位。：共同抗原表位：共同抗原表位共同抗原表位交叉反应1.1.风湿病：风湿病：A族链球菌M蛋白-心肌和肾小球2.2.结肠炎：结肠炎：OX4型大肠杆菌-结肠3.3.外斐氏试验：外斐氏试验：变形杆菌OXl9、OX2、OXK-立克次体。诊断斑疹伤寒和恙虫。4.4.立克次体与立克次体与HIVHIV5.5.人天花病毒与牛痘病毒人天花病毒与牛痘病毒三、决定和影响抗原三、决定和影响抗原 免疫应答的因素免疫应答的因素3.分子量（一）抗原分子的特性（一）抗原分子的特性1.异物性 蛋白质免疫原性较强；多糖是重要的天然抗原；核酸分子多无免疫原性。异物性是免疫原性的本质。2.化学性质10 KDa。4.结构的复杂性（一）抗原分子的特性（一）抗原分子的特性5.分子构象6.易接近性7.物理状态抗原表位能否被淋巴细胞 抗原受体所接近的程度。鸡蛋生食易过敏，高温变性后，不易引起过敏。环状直链；聚合单体；颗粒可溶。（二）宿主因素（二）宿主因素遗传、年龄、性别、健康状况。（三）免疫方法（三）免疫方法抗原剂量：适中，过多易耐受，过少不易反应 途径：皮内皮下腹腔和静脉注射 口服 次数：适中 佐剂：预先或与抗原同时注入机体，可增 强机体对该抗原的免疫应答或改变 免疫应答类型。四、抗原的种类四、抗原的种类（一）根据抗体产生时是否需要（一）根据抗体产生时是否需要T T细胞协助分为细胞协助分为:TDTDAg:Ag:胸腺依赖抗原（胸腺依赖抗原（T T细胞依赖细胞依赖抗原）抗原）点击点击 TITIAgAg：胸腺非依赖抗原（：胸腺非依赖抗原（T T细胞非依细胞非依赖抗原）赖抗原）TD-AgTD-Ag与与TI-AgTI-Ag的特性比较的特性比较TD-AgTD-AgTI-AgTI-Ag蛋白质蛋白质多糖多糖 TD-Ag TI-AgTD-Ag TI-Ag组组成成 B B和和T T细细胞表位胞表位 重复重复B B细细胞表位胞表位T T细细胞胞辅辅助助 必需必需 无需无需免疫免疫应应答答 体液和体液和细细胞免疫胞免疫 体液免疫体液免疫抗体抗体类类型型 多种多种 IgM IgM 免疫免疫记忆记忆 有有 无无刺激刺激B B细细胞胞 成熟成熟B B2 2细细胞胞 B B1 1和未成熟和未成熟B B2 2细细胞胞常常见见抗原抗原 大多数蛋白抗原大多数蛋白抗原 少数，如多糖少数，如多糖类类抗原抗原来自另一物种的抗原性物质。包括：病原微生物、细菌外毒素和类毒素、异种蛋白、动物免疫血清（双重性：抗原+抗体）。（二）根据抗原与机体（二）根据抗原与机体 的亲缘关系分类：的亲缘关系分类：1.异种抗原类毒素：类毒素：类毒素：类毒素：外毒素经外毒素经0.30.40.30.4甲醛处理，甲醛处理，失去毒性而保留了免疫原性，广泛用失去毒性而保留了免疫原性，广泛用于人工自动免疫。无毒性，有免疫原性。于人工自动免疫。无毒性，有免疫原性。外毒素外毒素外毒素外毒素：革兰氏阳性菌分泌的蛋白质，：革兰氏阳性菌分泌的蛋白质，毒性毒性+免疫原性。免疫原性。点击2.同种异型抗原：同一种属不同个体之间的抗原。血型抗原ABO血型，Rh抗原（新生儿溶血）。人主要组织相容性抗原（HLA系统）。3.自身抗原：淋巴细胞异常淋巴细胞异常：如禁忌株细胞去抑制。：如禁忌株细胞去抑制。一定条件下引起特异免疫应答的自身组织成分。隐蔽抗原隐蔽抗原：正常情况下与免疫系统相隔绝的自身：正常情况下与免疫系统相隔绝的自身 组织成分。如精子、脑组织、眼晶状体蛋白。可组织成分。如精子、脑组织、眼晶状体蛋白。可 能引起交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎。能引起交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎。修饰抗原修饰抗原：如自身免疫溶血性贫血。：如自身免疫溶血性贫血。4.异嗜性抗原：与种属无关，人、动物、植物和微生物之间的共同与种属无关，人、动物、植物和微生物之间的共同抗原，又称抗原，又称Forssman Forssman 抗原。抗原。意义意义：链球菌感染与肾小球肾炎和心肌炎。：链球菌感染与肾小球肾炎和心肌炎。大肠杆菌；大肠杆菌大肠杆菌；大肠杆菌 O14 O14 型与人结肠粘膜炎。型与人结肠粘膜炎。5.独特型抗原：（三）根据抗原来源分类（三）根据抗原来源分类内源性抗原和外源性抗原 血型血型A 抗抗BB 抗抗AAB -抗抗A抗抗BABO血型血型ABABORBC抗原抗原血清抗体血清抗体B细胞浆细胞产生抗体分化增殖增殖抗原抗原的特性抗原的特性免疫原性免疫原性免疫原性免疫原性抗原性抗原性抗原性抗原性血型血型A 抗抗BB 抗抗AAB -抗抗A抗抗BABO血型血型ABABORBC抗原抗原血清抗体血清抗体类毒素外毒素马血清马血清抗毒素抗毒素抗体超敏反应超敏反应抗原 复习思考题复习思考题一、概论一、概论 1.1.名词解释名词解释 免疫免疫 2.2.简述简述 免疫系统组成及功能。免疫系统组成及功能。二、抗原二、抗原名词解释：名词解释：1.1.抗原抗原 2.2.免疫原性免疫原性 3.3.抗原性抗原性 4.4.抗原表位抗原表位5.5.半抗原半抗原 6.TD-Ag 7.TI-Ag6.TD-Ag 7.TI-Ag问答题问答题 ：1.1.试比较试比较TD-AgTD-Ag和和TI-AgTI-Ag的主要区别？的主要区别？2.T2.T细胞表位和细胞表位和B B细胞表位的特性比较？细胞表位的特性比较？3.3.抗原的免疫原性强弱是由哪些因素决定的？抗原的免疫原性强弱是由哪些因素决定的？THANK YOUSUCCESS2024/5/7 2024/5/7 周二周二5555可可编辑