2019精选医学七氟醚tougao..ppt

七氟醚Sevoflurane四川大学华西医院麻醉与危重病医学教研室四川大学华西医院麻醉与危重病医学教研室刘刘 进进吸入麻醉的历史吸入麻醉的历史1919世纪中叶以前解决手术疼痛的办法：世纪中叶以前解决手术疼痛的办法：冷冻；冷冻；转移注意力；转移注意力；放血和休克；放血和休克；棒击；棒击；酒精中毒；酒精中毒；按压外周神经和血管按压外周神经和血管中药和针灸；中药和针灸；吸入麻醉吸入麻醉的历史的历史吸入麻醉药的使用被公认为是现代麻醉学的开始吸入麻醉药的使用被公认为是现代麻醉学的开始迄今为迄今为160160年年 Ether day Ether day 1846,10,16 1846,10,16 七氟醚的发展过程七氟醚的发展过程19681968年年 在Travenol 实验室药物合成19751975年年 WallinWallin描述了药理学和毒理学特点描述了药理学和毒理学特点,Cook/Cook/MazzeMazze描述了动物体上的肾脏和代谢效应描述了动物体上的肾脏和代谢效应19811981年年 HoladayHoladay 发表一期临床研究发表一期临床研究 八十年代末将七氟烷的研究权卖给八十年代末将七氟烷的研究权卖给AnaquestAnaquest和和日本大阪的丸石制药日本大阪的丸石制药19901990年年 日本获得临床使用权日本获得临床使用权;1992;1992年年 临床研究达到高临床研究达到高潮潮19931993年年 我国药检局批准上市我国药检局批准上市19941994年年 获获FDA FDA 批准批准;1995;1995在拉美在拉美,欧洲及美国广泛使用欧洲及美国广泛使用20052005年年 喜保福宁在中国上市喜保福宁在中国上市七氟醚的药代药效学特征七氟醚的药代药效学特征快速摄取，快速诱导快速摄取，快速诱导快速摄取，快速诱导快速摄取，快速诱导0 00.20.20.40.40.60.60.80.81 10 0101020203030给药时间给药时间给药时间给药时间（分钟）分钟）分钟）分钟）F FA A/F/FI IYasuda et al.Yasuda et al.AnesthAnesth AnalgAnalg 1991;72:316.1991;72:316.Nitrous OxideNitrous OxideDesfluraneDesfluraneSevofluraneSevoflurane IsofluraneIsoflurane Halothane Halothane 快速排泄快速排泄，快速苏醒快速苏醒 0 060601201201 1.1.1.01.01.001.001F FA A/F/FA0A0排泄时间（分钟）排泄时间（分钟）排泄时间（分钟）排泄时间（分钟）Yasuda et al.Yasuda et al.AnesthAnesth AnalgAnalg 1991;72:316.1991;72:316.Nitrous OxideNitrous OxideDesfluraneDesfluraneSevofluraneSevoflurane IsofluraneIsoflurane Halothane Halothane 常用吸入麻醉药代谢率及常用吸入麻醉药代谢率及常用吸入麻醉药代谢率及常用吸入麻醉药代谢率及MACMACMACMAC值比较值比较值比较值比较 地氟醚地氟醚 N N2 2O O 异氟醚异氟醚 安氟醚安氟醚 七氟醚七氟醚 氟烷氟烷 甲氧氟烷甲氧氟烷代谢率代谢率(%)0.02 0.004 0.07 2.4 3 15-20 50(%)0.02 0.004 0.07 2.4 3 15-20 50 MAC%(OMAC%(O2 2)6-7.25 115 1.15 1.7 2.0 0.75)6-7.25 115 1.15 1.7 2.0 0.75(70%N(70%N2 2O)3 0.5 0.57 0.66 0.29 O)3 0.5 0.57 0.66 0.29*足月新生儿足月新生儿.在早产儿中的值尚未确立在早产儿中的值尚未确立 I I在在1-3 1-3 儿科病人儿科病人,使用使用60%N60%N2 2O/40%OO/40%O2 2.成成 人人 和和 儿儿 童童 的的 MAC MAC 值值年龄对七氟醚年龄对七氟醚MACMAC的影响的影响七氟烷在临床应用中的七氟烷在临床应用中的经验经验 全球超过全球超过1.91.9亿亿 患者的麻醉经验患者的麻醉经验门诊和住院门诊和住院成年和儿童成年和儿童诱导和维持诱导和维持 广泛应用于广泛应用于短小短小 手术的麻醉手术的麻醉 也适合应用于也适合应用于长时间长时间 手术手术 清醒质量在长时间手术中清醒质量在长时间手术中优于优于 异氟烷异氟烷(Ebert(Ebert等等)Ultane(sevoflurane)complete Prescribing Information,Abbott Laboratories;HRA June 2001 OR Audit;IMS Provider Perspective 2002;Data on file,Abbott Laboratories;Song et al.Anesth Analg.1998;86:267;Campbell et al.J Clin Anesth.1996;8:557;Ebert et al.Anesthesiology.1998;89:1524.七氟醚用于吸入麻醉诱导 吸入诱导药物的选择地氟醚？地氟醚？麻醉药麻醉药 诱导速度诱导速度 麻醉作用麻醉作用 可吸入氧气可吸入氧气异常气味异常气味笑气笑气氟烷氟烷七氟醚七氟醚七氟烷面罩诱导：快速诱导及气管插管平均时间（分钟）ETT=气管内插管；LMA=喉罩Muzi et al.Anesthesiology 1996;85:536.0 01 12 23 34 45 56 67 78 8眼睑睫毛反射消失可接受ETT/LMA七氟烷/N2OLMA七氟烷/O2 ETT七氟烷/N2OETT 七氟烷面罩诱导：术前用药的影响 ET50*（分钟）50%患者达到终点所需的七氟烷暴露时间 Muzi et al.Anesth Analg 1997;85:1143.眼睑睫毛反射消失可接受气管插管芬太尼+咪唑安定0 01 12 23 34 45 5咪唑安定芬太尼七氟烷与氟烷采用面罩麻醉诱导的特点比较*p0.05，与氟烷比较 Yurino,Kimura.Can J Anaesth 1993;40:440.七氟烷(n=17)氟烷(n=15)发生率（%）0 010100 00 00 00 00 02 23 34 45 56 6对气味满意咳嗽复杂的麻醉诱导*0%forSevo*0 07 7七氟烷与异氟烷采用面罩麻醉诱导比较*p0.001，与异氟烷比较Sloan et al.Anesth Analg 1996;82:528.七氟烷(n=25)异氟烷(n=25)发生率（%）0 00 00 00 00 00 00 01 12 23 34 45 56 6喉痉挛屏气咳嗽*0 07 70 08 8病病 人人 长长 时时 间间 持持 续续 吸吸 入入 2.0 MAC 麻麻 醉醉 药药TerRiet et al.Br J Anaesth.2000;85:305.不同吸入麻醉药诱导时的病人耐受性不同吸入麻醉药诱导时的病人耐受性Klock et al.Anesthesiology.2001;94:963.1.0 MAC1.0 MAC时对气囊充气的咳嗽反应时对气囊充气的咳嗽反应产产生生气气道道反反应应的的病病人人数数轻度轻度中度中度重度重度七氟烷地氟烷不同麻醉诱导和维持的麻醉费用麻醉诱导麻醉诱导麻醉维持麻醉维持*费用（费用（$）丙泊酚丙泊酚地氟烷地氟烷15.50丙泊酚丙泊酚七氟烷七氟烷14.91七氟烷七氟烷七氟烷七氟烷6.86丙泊酚丙泊酚丙泊酚丙泊酚28.00吸入麻醉剂浓度为吸入麻醉剂浓度为1 MACh，新鲜气体流量为，新鲜气体流量为1 L/分钟；丙泊酚剂量为分钟；丙泊酚剂量为100 m mg/kg/分钟分钟（70-kg患者）患者）假定无损耗；诱导剂量为假定无损耗；诱导剂量为2 mg/kg（70-kg患者）患者）Ebert,personal communication.较新麻醉剂的特点丙泊酚丙泊酚诱导快速、平稳诱导快速、平稳恢复快恢复快术后副作用发生术后副作用发生率低率低注射部位疼痛注射部位疼痛心血管抑制心血管抑制不易控制麻醉深不易控制麻醉深度度 地氟烷地氟烷 麻醉深度易于控制麻醉深度易于控制苏醒快苏醒快对呼吸道有刺激对呼吸道有刺激需要专门的蒸发器需要专门的蒸发器快速调整后有明显的快速调整后有明显的自主神经刺激作用自主神经刺激作用术后恶心比丙泊酚多术后恶心比丙泊酚多见见七氟烷七氟烷 诱导快速、平稳诱导快速、平稳呼吸道刺激性最小呼吸道刺激性最小麻醉深度易于控制麻醉深度易于控制苏醒快，恢复快苏醒快，恢复快血流动力学及心血管血流动力学及心血管系统稳定系统稳定七氟醚麻醉诱导七氟醚麻醉诱导无刺激性和气道反应性低无刺激性和气道反应性低 可用于成人和可用于成人和儿童的麻醉诱导儿童的麻醉诱导病人可接受麻醉面罩诱导病人可接受麻醉面罩诱导 取代静脉诱导取代静脉诱导临床研究表明其优异的的气道耐受性，临床研究表明其优异的的气道耐受性，可与静脉诱导可与静脉诱导 媲美媲美Ultane(sevoflurane)complete Prescribing Information,Abbott Laboratories;Philip et al.Anesth Analg.1999;89:623;Djaiani et al.J Cardiothorac Vasc Anesth.2001;15:169;Yurino and Kimura.Anesth Analg.1993;76:598;Tanaka et al.Anesth Analg.1996;82:821;Muzi et al.Anesthesiology.1996;85:536;Thwaites et al.Br J Anaesth.1997;78:356.麻醉诱导时的浓度和气体流量1 1、高流量、高流量(含笑气含笑气)低浓度正常自主呼吸低浓度正常自主呼吸2 2、高流量、高流量(含笑气含笑气)高浓度深大自主呼吸高浓度深大自主呼吸3 3、高流量、高流量(含笑气含笑气)高浓度过渡通气高浓度过渡通气 剂量相关剂量相关剂量相关剂量相关 的心脏抑制（与异氟烷相似）的心脏抑制（与异氟烷相似）的心脏抑制（与异氟烷相似）的心脏抑制（与异氟烷相似）在浓度在浓度在浓度在浓度2 MAC2 MAC2 MAC2 MAC 时不会增加心率时不会增加心率时不会增加心率时不会增加心率 快速增加浓度快速增加浓度快速增加浓度快速增加浓度 没有交感刺激没有交感刺激没有交感刺激没有交感刺激 在动物和人体中特有的在动物和人体中特有的在动物和人体中特有的在动物和人体中特有的 心肌保护作用心肌保护作用心肌保护作用心肌保护作用，保护心肌细胞缺血后再灌注损伤保护心肌细胞缺血后再灌注损伤保护心肌细胞缺血后再灌注损伤保护心肌细胞缺血后再灌注损伤 过度过度过度过度 的血压下降或呼吸抑制与的血压下降或呼吸抑制与的血压下降或呼吸抑制与的血压下降或呼吸抑制与麻醉深度麻醉深度麻醉深度麻醉深度 有关有关有关有关Ultane(sevoflurane)complete Prescribing Information,Abbott Laboratories;Ebert et al.Anesthesiology.1995;83:88;Pagel et al.Anesthesia.5th ed.2000:96;Ebert et al.Anesth.Analg.1997;85:993;Searle et al.Can J Anaesth.1996;43:890.对血流动力学的影响对血流动力学的影响90908080707060605050Mean Arterial PressureMean Arterial Pressure(mm Hg)(mm Hg)/Minutes after Anesthetic Advanced to 1.2 or 1.5 MACMinutes after Anesthetic Advanced to 1.2 or 1.5 MAC 1 12 23 34 45 57 78 89 91010 1111SteadySteadyStateStateEbert et al.Anesth Analg 1995;81:S11.DesfluraneDesflurane IsofluraneIsofluraneSevofluraneSevoflurane稳定的血流动力学稳定的血流动力学 Ultane(sevoflurane)complete Prescribing Information,Abbott Laboratories.基础值基础值MAC 水平水平七氟烷七氟烷七氟烷七氟烷/笑气笑气/氧气氧气 该图表示七氟烷在浓度对心脏指数的效应，具有可预测性。这些资料来自于对该图表示七氟烷在浓度对心脏指数的效应，具有可预测性。这些资料来自于对1414位健康成位健康成人接受人接受7 7个小时七氟烷个小时七氟烷/氧气和七氟烷氧气和七氟烷/笑气笑气/氧气时获得的。氧气时获得的。对心博指数的影响对心博指数的影响5050606070708080心率（跳/分钟）0.40.4最小有效肺泡浓度清醒状态*吸入性麻醉剂对健康志愿者心率的影响吸入性麻醉剂对健康志愿者心率的影响*p0.05，与七氟烷比较源自：Ebert et al.Anesth Analg 1995;81:S11.0.80.81.21.21.51.5 地氟烷(n=16)异氟烷(n=7)七氟烷(n=12)*p0.05，与基础状态比较源自：Ebert et al.Anesth Analg 1995;81:S11.对对健康志愿者交感神经活动的影响健康志愿者交感神经活动的影响0 0202040406060交感神经活动(bursts/100 heartbeats)*0 0150150300300450450Norepinephrine(pg/mL)清醒时基础状态0.40.40.80.81.21.2*最小肺泡浓度清醒时基础状态0.40.40.80.81.21.2最小肺泡浓度七氟烷(n=12)1.51.51.51.5异氟烷(n=7)地氟烷(n=16)最小肺泡浓度4040100100平均动脉压（mm Hg）60608080血管阻力(mm Hg/mL/min/100 mL)清醒时基础状态0.40.40.80.81.21.2*对对健康志愿者血压及血管阻力的影响健康志愿者血压及血管阻力的影响*p 70 yr with three-vessel disease(n=45)EF less than 50%Cardioprotection=group phaenomenon,however with intergroup differences:-Troponin I lowest in the SEVO-group-no rhythm disturbances in the SEVO-groupCardioprotective Properties of Sevoflurane in Patients Undergoing Coronary Surgery with Cardiopulmonary Bypass Are Related to the Modalities of Its Administration.Anesthesiology 2004;101:299310 Stefan G.De Hert et al.收缩性 对心肌灌注的影响：动脉闭塞区/正常区的血流*p0.05，与对照、1.0 MAC七氟烷、1.5 MAC七氟烷比较源自：Kersten et al.Anesthesiology 1994;81:995.动脉闭塞/正常区血液灌流对照七氟烷，1.0 MAC七氟烷，1.5 MAC七氟烷，1.5 MAC(血压/心率回复至对照水平后)*0.000.000.100.100.200.200.300.300.400.400.500.500.600.600.700.700.800.800.900.901.001.00心外膜下心肌中间层心肌心内膜下心肌n=12n=12对心肌灌注的影响：动脉闭塞区/动脉狭窄区的血流p0.05，与对照组、1.0 MAC七氟烷组以及1.5 MAC七氟烷组比较 源自：Kersten et al.Anesthesiology 1994;81:995.动脉闭塞区/动脉狭窄区血流对照七氟烷，1.0 MAC七氟烷 1.5 MAC七氟烷，1.5 MAC（血压/心率回复至对照水平后）*0.000.000.100.100.200.200.400.400.500.500.600.600.700.700.800.800.900.901.001.00Subepicardium中间层心肌Subendocardiumn=12n=120.300.30行行非心脏手术的心脏病患者中的缺血性事件非心脏手术的心脏病患者中的缺血性事件源自：Ebert et al.Anesth Analg 1997;85:993.从诱导至麻醉结束术后48小时0 05 5101015152020诱导前缺血事件发生率（%）术后48小时从诱导至麻醉结束诱导前缺血事件发生时间（分钟）0 05050100100150150七氟烷(n=83)异氟烷(n=85)吸入麻醉药能保护心肌缺血，以及心肌缺血后再灌注损伤吸入麻醉药能保护心肌缺血，以及心肌缺血后再灌注损伤吸入麻醉药中心脏保护作用并不是相同的吸入麻醉药中心脏保护作用并不是相同的:-Troponine I 和住院时间，与地氟烷比较七氟烷是最低的和住院时间，与地氟烷比较七氟烷是最低的改善心肌氧平衡的优势，使得七氟烷成为心脏病人第一选改善心肌氧平衡的优势，使得七氟烷成为心脏病人第一选择的麻醉药择的麻醉药.使用七氟烷的心脏手术病人住院时间减少了使用七氟烷的心脏手术病人住院时间减少了如果全程给药，七氟烷将更具保护性如果全程给药，七氟烷将更具保护性心脏保护作用，对病人的近期和远期的健康情况意义深远心脏保护作用，对病人的近期和远期的健康情况意义深远小小 结结在神经外科的应用在神经外科的应用在七氟烷在七氟烷0.70.7和和1.3MAC1.3MAC时对脑血管的效应时对脑血管的效应Bundgaard et al.Acta Anaesthesiol Scand.1998;42:621.与与0.7 MAC七氟烷相比七氟烷相比*P0.05.在对颅内压影响上没有显著性差异。在对颅内压影响上没有显著性差异。七氟烷剂量依赖性地七氟烷剂量依赖性地 增加脑血流，降低脑血管阻力增加脑血流，降低脑血管阻力，但不足以增加但不足以增加颅内压颅内压颅内压（颅内压（mmHg）脑血流（脑血流（mL/100g/min)脑血管阻力脑血管阻力(mmHg/mL/min100g)脑氧代谢率脑氧代谢率(Mlo2/100g/min)七氟烷与喉罩七氟烷与喉罩 喉罩在七喉罩在七氟烷氟烷吸入麻醉中更具吸入麻醉中更具优势优势插入及插入及拔拔除時除時咳嗽及咳嗽及咽咽痛痛 併發症較併發症較少少減少減少 氣管氣管痉挛痉挛 的發生的發生減少減少 血液血液动动力學力學波动波动減少減少 肌肉松弛药的肌肉松弛药的用量用量 麻醉苏醒麻醉苏醒腹部手术后恶心、呕吐腹部手术后恶心、呕吐在腹腔镜胆囊切除术中，七氟烷在腹腔镜胆囊切除术中，七氟烷-丙泊酚组术后恶心呕吐发生率明显低于地丙泊酚组术后恶心呕吐发生率明显低于地氟烷氟烷-丙泊酚组（丙泊酚组（34%VS 58%)34%VS 58%)Song et al.Anesthesiology.1998;89:838.七氟烷-对照 七氟烷-丙泊酚地氟烷-对照地氟烷-丙泊酚6小时内小时内呕吐呕吐恶心恶心止吐药的使用止吐药的使用术后恶心呕吐术后恶心呕吐的整体发生率的整体发生率n=62n=64n=60n=64七氟烷、地氟烷、丙泊酚门七氟烷、地氟烷、丙泊酚门诊麻醉后恶心呕吐诊麻醉后恶心呕吐术后恶心呕吐发生率术后恶心呕吐发生率Song et al.Anesth Analg.1998;86:267.No significant differences between groups.4 4小时内：小时内：恶心恶心呕吐呕吐4-244-24小时小时恶心恶心呕吐呕吐神经外科术后麻醉恢复神经外科术后麻醉恢复Gauthier et al.Anesth Analg.2002;95:1384.Median values presented.Median values presented.麻醉恢复麻醉恢复*P=0.02;P=0.03;P=0.01苏醒苏醒拔管拔管握手握手动腿动腿说出名字说出名字说出生日和地点说出生日和地点异氟烷异氟烷 (n=30)(n=30)七氟烷七氟烷 (n=30)(n=30)分钟（平均）分钟（平均）七氟烷和地氟烷、丙泊酚七氟烷和地氟烷、丙泊酚在门诊麻醉恢复上的比较在门诊麻醉恢复上的比较早期恢复时间早期恢复时间Song et al.Song et al.AnesthAnesth AnalgAnalg.1998;86:267.1998;86:267.*P0.05 vs sevoflurane and desflurane.No significant differences between sevoflurane and desflurane.分钟分钟清醒清醒拔管拔管定向定向转入转入PACUPACUAldreteAldrete评分评分七氟烷七氟烷 (n=40)(n=40)地氟烷地氟烷 (n=40)(n=40)丙泊酚丙泊酚 (n=40)(n=40)采用七氟烷麻醉时的恢复采用七氟烷麻醉时的恢复:优于丙泊酚（非住院患者外科手术）优于丙泊酚（非住院患者外科手术）*：p0.05，与丙泊酚相比 Dubin et al.Anesthesiology 1994;81:A3.*对指令的反应苏醒平均时间（分钟）七氟烷(n=143)丙泊酚(n=143)121210108 86 64 42 20 0恢复特点时间（分钟）时间（分钟）七氟烷七氟烷异氟烷异氟烷七氟烷七氟烷异氟烷异氟烷15 102(68)*50(52)83(56)*36(37)30 137(92)*79(82)128(86)*73(75)60 146(98)*87(91)145(97)*87(90)90145(97)90(94)144(97)89(92)120144(97)89(93)144(97)89(92)VASDSST患者数（患者数（%）VAS=视觉模拟评分；DSST=数字运算测试*p0.05，与异氟烷比较Philip et al.Philip et al.AnesthAnesth AnalgAnalg 1996;83:314.1996;83:314.恢复期及24小时回访时不良事件+患者出现很可能与受试药物相关的不良事件，发生率大于或等于5%.*p0.05，与七氟烷比较Philip et al.Anesth Analg 1996;83:314.患者(%)+恶心嗜睡恶心嗜睡*七氟烷七氟烷 (n=149)(n=149)异氟烷异氟烷 (n=97)(n=97)0 0101020203030404050506060*儿科麻醉(n=836)(n=660)在儿童中气道反应比氟烷还要小在儿童中气道反应比氟烷还要小在儿童中气道反应比氟烷还要小在儿童中气道反应比氟烷还要小 咳嗽发生率(%)10108 86 64 42 20 0*p0.05 vs sevofluraneData on file,Abbott Laboratories Inc.七氟烷氟烷*p0.05，与氟烷比较源自：Ebert et al.Anesth Analg 1995;81:S11.七氟烷七氟烷和氟烷对儿童心率的影响比较和氟烷对儿童心率的影响比较七氟烷(n=837)氟烷(n=661)2 24 46 6发生率(%)心动过缓心动过速0 0*儿童中心率不齐发生率低儿童中心率不齐发生率低 *p0.05 vs sevofluraneData on file,Abbott Laboratories Inc.(n=268)*心律不齐发生率(%)0 00 0.5 51 11 1.5 52 22 2.5 53 33 3.5 54 4七氟烷 氟烷(n=257)用于儿科患者时，诱导期间心率及血压稳定用于儿科患者时，诱导期间心率及血压稳定与基础水平相比，上升百分比心率收缩压舒张压基础水平基础水平基础水平基础水平1 MAC1 MAC 1.5 MAC1.5 MAC*SBP:p0.03：1 MAC与基础水平相比；p0.001：1.5 MAC与1 MAC比较 DBP:p0.04：与基础水平比较源自：Holzman et al.Anesthesiology 1996;85:1260.七氟烷(n=10)氟烷(n=10)-20-20-10-100 010102020与基础述评相比，升高百分比基础水平基础水平基础水平基础水平1 MAC1 MAC 1.5 MAC1.5 MAC-25-25-20-20-5-50 05 5-10-10-15-15与基础述评相比，升高百分比基础述评基础述评基础述评基础述评1 MAC1 MAC 1.5 MAC1.5 MAC-25-25-20-205 51010-10-10-15-150 0-5-5*用于儿科患者时对心肌收缩力的影响：用于儿科患者时对心肌收缩力的影响：七氟烷与氟烷的比较七氟烷与氟烷的比较*p0.05，与七氟烷比较 心室圆周状纤维的收缩速度与心率相关源自：Holzman et al.Anesthesiology 1996;85:1260.5050基础状态 1MAC1.5MAC左室射血分数(%)VCFc(秒)七七七七氟烷(n=10)氟烷(n=10)40403030202010100 01.41.4基础状态1MAC1.5MAC1.21.20 01 1.8.8.6.6.4.4.2.2*儿科患者使用七氟烷后的精神恢复更好儿科患者使用七氟烷后的精神恢复更好100100Adapted from Meretoja et al.Br J Anaesth 1996;76:767.Trieger Dot试验(对照的百分比)七氟烷(n=20)氟烷(n=20)*p0.05，与氟烷比较 p0.05，与麻醉前表现比较麻醉结束后的时间（分钟）15153030454560609090*9090808070706060505040403030202010100 0在儿科患者中，苏醒及对指令有反应的时间更短在儿科患者中，苏醒及对指令有反应的时间更短(n=293)(n=252)(n=293)(n=252)苏醒苏醒苏醒苏醒 (n=271)(n=230)(n=271)(n=230)对指令有反应对指令有反应对指令有反应对指令有反应Data on file,Abbott Laboratories Inc.Data on file,Abbott Laboratories Inc.时间（分钟）时间（分钟）时间（分钟）时间（分钟）七氟烷七氟烷七氟烷七氟烷 氟烷氟烷氟烷氟烷*p p0.050.05，与七氟烷比较，与七氟烷比较，与七氟烷比较，与七氟烷比较*0 05 5101015152020儿科患者中儿科患者中苏醒谵妄的发生率苏醒谵妄的发生率AonoAono et al.Anesthesiology 1997;87:1300.et al.Anesthesiology 1997;87:1300.40403535303025252020151510105 50 0(n=30)(n=30)(n=30)(n=30)(n=26)(n=26)(n=26)(n=26)苏醒谵妄苏醒谵妄苏醒谵妄苏醒谵妄的发生率（的发生率（的发生率（的发生率（%）七氟烷七氟烷七氟烷七氟烷 氟烷氟烷氟烷氟烷学龄前学龄前学龄前学龄前学龄学龄学龄学龄*p p0.00870.0087，与学龄前七氟烷组比较，与学龄前七氟烷组比较，与学龄前七氟烷组比较，与学龄前七氟烷组比较 p p0.0320.032，与学龄七氟烷组比较，与学龄七氟烷组比较，与学龄七氟烷组比较，与学龄七氟烷组比较*对于儿科患者，酮咯酸可降低术后躁动的发生率对于儿科患者，酮咯酸可降低术后躁动的发生率 发生率（%）*p0.05，与七氟烷+安慰剂比较 p0.05，与氟烷+安慰剂比较七氟烷+安慰剂7070 躁动快速止痛家庭用止痛药物606050504040303020201010 0 0七氟烷+酮咯酸氟烷+安慰剂氟烷+酮咯酸*Davis et al.Anesth Analg 1999;88:34.对于儿科患者，止痛药可最大程度降低恢复期的兴奋对于儿科患者，止痛药可最大程度降低恢复期的兴奋100100JohannessonJohannesson et al.et al.ActaActa AnaesthesiolAnaesthesiol Scand 1995;39:546.Scand 1995;39:546.兴奋的发生率（兴奋的发生率（兴奋的发生率（兴奋的发生率（%）七氟烷七氟烷七氟烷七氟烷 (n=22)(n=22)氟烷氟烷氟烷氟烷 (n=18)(n=18)*p p0.010.01，与麻醉期间给予扑热息痛（对乙酰氨基酚）比较，与麻醉期间给予扑热息痛（对乙酰氨基酚）比较，与麻醉期间给予扑热息痛（对乙酰氨基酚）比较，与麻醉期间给予扑热息痛（对乙酰氨基酚）比较*麻醉期间直肠给予扑热息痛麻醉期间直肠给予扑热息痛麻醉期间直肠给予扑热息痛麻醉期间直肠给予扑热息痛麻醉诱导前口服扑热息痛麻醉诱导前口服扑热息痛麻醉诱导前口服扑热息痛麻醉诱导前口服扑热息痛80806060404020200 0吸入麻醉的苏醒吸入麻醉的苏醒1、新鲜气流量和通气量；、新鲜气流量和通气量；2、麻醉药种类；、麻醉药种类；3、吸入麻醉维持时间；、吸入麻醉维持时间；4、其他药物作用；、其他药物作用；5、体温；、体温；6、其他麻醉方法的影响；、其他麻醉方法的影响；7、疼痛等刺激。、疼痛等刺激。七氟醚的安全性七氟醚的安全性化合物化合物A A的问题的问题Compound A产生因素产生因素 钠石灰钠石灰 温度：温度：低流量低流量 麻醉麻醉4060度度 时间时间 新鲜气体流量新鲜气体流量Compound A在老鼠中达到在老鼠中达到50 ppm可引起肾皮质坏死可引起肾皮质坏死在其他物种在其他物种(狗狗,猫猫,猴猴,人人)从未见过从未见过150 150 ppmhppmh(GonsowskiGonsowski)1000 1000 ppmhppmh(MorioMorio et al)et al)超过超过85008500万例的用药患者未万例的用药患者未出现有临床意义的肾毒性出现有临床意义的肾毒性800 800 ppmhppmh(MazzeMazze et al)et al)可能的解释：可能的解释：对化合物对化合物A A的肾的肾-裂解酶活性差别裂解酶活性差别所致所致 Renal-lyase Activity(%)Compound ACompound ACompound ACompound A与肾损害与肾损害与肾损害与肾损害七七氟氟烷烷与与二二氧氧化化碳碳吸吸收收剂剂接接触触产产生生少少量量 化化合合物物A A （五五氟氟异异丙烯甲氟醚丙烯甲氟醚PIFEPIFE）在浓度在浓度50-11450-114ppmppm 3 3小时肾毒性不大小时肾毒性不大在在大大鼠鼠表表现现肾肾小小管管细细胞胞的的零零星星单单个个细细胞胞坏坏疽疽，这这种种肾肾毒毒性性的的机理及与人类的机理及与人类的关系尚不明确关系尚不明确人与化合物人与化合物A A相关的肾毒性可能推测的最低限是相关的肾毒性可能推测的最低限是150-200150-200ppmppm常常规规临临床床中中用用钠钠石石灰灰产产生生的的化化合合物物A A 的的平平均均浓浓度度是是1919ppmppm（最大最大3232ppmppm）低流量麻醉研究：综合发现流量小于或等于流量小于或等于1 L/分钟分钟270例例患者患者肾功能肾功能的实验室检查指标的实验室检查指标常规常规:尿素氮、肌酐尿素氮、肌酐 尿尿蛋白、尿糖蛋白、尿糖试验性指标：试验性指标：NAG,GST,GST,AAP 各组各组之间的肾功能未显示显著差异之间的肾功能未显示显著差异BitoBito,Ikeda.,Ikeda.AnesthAnesth AnalgAnalg 1996;82:173;1996;82:173;BitoBito et al.Anesthesiology 1997;86:1231;et al.Anesthesiology 1997;86:1231;KharaschKharasch et al.Anesthesiology 1997;86:1238;et al.Anesthesiology 1997;86:1238;EisenmanEisenman et al.Anesthesiology 1997;87(3 et al.Anesthesiology 1997;87(3 suppl):A1134;Data on file,Abbott Laboratories Inc.suppl):A1134;Data on file,Abbott Laboratories Inc.低流量麻醉（低流量麻醉（1 1 L/L/分钟）研究分钟）研究某些某些特殊情况使得化合物特殊情况使得化合物A A的生成最多的生成最多低流量麻醉：低流量麻醉：1 L/1 L/分钟分钟低流量麻醉预计时间：低流量麻醉预计时间：2 hours 2 hours每例每例患者均采用新鲜氢氧化钡患者均采用新鲜氢氧化钡COCO2 2 吸收剂吸收剂（非碱石灰）非碱石灰）未未使用使用N N2 2O O；限制使用阿片类制剂限制使用阿片类制剂七氟烷七氟烷与异氟烷比较的前瞻性、随机、多中心（与异氟烷比较的前瞻性、随机、多中心（1111个）研究个）研究共共入选入选254254例例患者；其中患者；其中188188例例患者可评价患者可评价ASAASA分级为分级为I IIVIV的成年患者的成年患者EisenmanEisenman et al.Anesthesiology 1997;87(3 suppl):A1134;Data on file(et al.Anesthesiology 1997;87(3 suppl):A1134;Data on file(SevoSevo 95-401 Study),95-401 Study),Abbott Laboratories Inc.Abbott Laboratories Inc.低流量麻醉（1 L/分钟）研究结果结果吸入的化合物吸入的化合物A平均浓度为：平均浓度为：19.5 ppm（范围是：（范围是：1167ppm）化合物化合物A或无机氟化物浓度与肾功能改变之间无相关性或无机氟化物浓度与肾功能改变之间无相关性不良不良事件的发生无差异事件的发生无差异EisenmanEisenman et al.Anesthesiology 1997;87(3 suppl):A1134;Data on file(et al.Anesthesiology 1997;87(3 suppl):A1134;Data on file(SevoSevo 95-401 Study),95-401 Study),Abbott Laboratories Inc.Abbott Laboratories Inc.低流量麻醉（1 L/分钟）研究结果结果吸入的化合物吸入的化合物A平均浓度为：平均浓度为：19.5 ppm（范围是：（范围是：1167ppm）化合物化合物A或无机氟化物浓度与肾功能改变之间无相关性或无机氟化物浓度与肾功能改变之间无相关性不良不良事件的发生无差异事件的发生无差异EisenmanEisenman et al.Anesthesiology 19