七微量元素与维生素的代谢紊乱.ppt

第七章微量元素与维生素的代谢紊乱1教学目标与要求l掌握：l1体内微量元素种类、代谢特点及功能。l2维生素生理功用及代谢特点。l3微量元素和维生素体内含量变化的临床意义。l熟悉：l1有害微量元素的临床意义。l重点与难点l锌、铜和硒等微量元素的生理作用和临床意义。2主要内容l（1）重要微量元素的代谢、生物学作用及临床意义l（2）维生素的代谢、生物学作用及临床意义l（3）微量元素和维生素的检测3微量元素必需的无害的有害的人体必需的：铁、锌、铜、锰、镍、钴、钼、硒、铬、碘、钒、硅、硒、砷和氟。第一节重要微量元素的代谢4宏量元素（常量元素）万分之一以上，100mg以上。碳、氢、氧、氮钙、硫、磷、钾、钠、氯和镁11种。微量元素（traceelement）指占人体总重量万分之一以下，每人每日需要量100mg以下。必需微量元素铁铜锰锌铬钴钼镍钒硅锡硒碘氟非必需微量元素有害的微量元素包括镉汞铅铝等无害的微量元素有钛钡等可能必需的有锶銣砷硼等5(一)铁的代谢1、分类(1)功能铁：指机体内具有重要生理功能的铁，包括Hb、肌红蛋白、含铁酶和转铁蛋白。(2)贮存铁：又分为铁蛋白和含铁血黄素。铁蛋白中的铁可被立即动用，而含铁血黄素不能被立即动用。铁以肝、脾、肺等含量较多。铁62、来源机体的铁均是通过消化道吸收，主要是十二指肠和空肠上段。食物中的Fe3+在消化道被还原成Fe2+才能充分吸收，然后Fe2+又在肠粘膜上皮细胞内被重新氧化为Fe3+，并跟脱铁铁蛋白(apoferritin)结合形成贮存铁。铁7(二)铁的生物学作用1、合成HbRBC所以能运输O2是因为亚铁血红素中的铁原子具有携带和输送O2的功能。所以，铁缺乏就会影响Hb的合成而导致贫血。2、合成肌红蛋白肌红蛋白是肌肉贮存O2的地方，当肌肉运动时，它可提供O2供肌肉收缩。8血红蛋白是由四条多肽链组成的二条链(每条链含141个氨基酸残基)和二条链(每条链含146个氨基酸残基)。每条多肽链的螺旋结构形成一个疏水性的空间，可保护血红素分子不与水接触，Fe2+不被氧化。Fe2+位于血红素卟啉环的中央，与卟啉环的4个吡咯基、O2及多肽链上的组氨酸形成六配位体。每个血红蛋白分子可逆结合4个氧分子，每克血红蛋白可结合1.34 mL氧气。93、是人体必需酶的成分参与色素酶、过氧化物酶、过氧化氢酶等的合成，激活黄嘌呤氧化酶等的活性，是细胞代谢不可缺少的物质。4、参与能量代谢5、参与免疫防御功能缺铁可造成免疫细胞功能障碍、抗体产生受抑制等，使机体免疫功能的低下容易导致感染。10(三)铁不足-铁缺乏与缺铁性贫血缺铁是指机体Fe3+含量低于正常值。第一阶段为铁减少期(irondepletion)，缺铁的最早期。特点：贮存铁、铁蛋白；第二阶段为无贫血症状缺铁期(irondeficiencywithoutanemia)，又称RBC生成缺铁期特点：铁蛋白、Fe3+、TRF（总铁结合力）；第三阶段为缺铁性贫血期(irondeficiencyanemia，IDA)特点：铁蛋白、Fe3+、TRF（总铁结合力），Hb、Hct。缺铁性贫血是指机体内贮存缺乏，引起Hb和RBC的生成障碍而导致的贫血。111 1、缺铁性贫血的原因有：、缺铁性贫血的原因有：(1)(1)、来源不足：摄取不足和吸收不良；、来源不足：摄取不足和吸收不良；(2)(2)、丢失过多、丢失过多-失血，见消化道出血、月经量过多失血，见消化道出血、月经量过多(F)(F)、慢性血管内溶血等。、慢性血管内溶血等。2 2、缺铁性贫血的临床症状：面色苍白、易疲劳、心、缺铁性贫血的临床症状：面色苍白、易疲劳、心率加快、眼花耳鸣、体力活动后气促等。率加快、眼花耳鸣、体力活动后气促等。3 3、缺铁性贫血的临床治疗：硫酸亚铁、富铁剂。、缺铁性贫血的临床治疗：硫酸亚铁、富铁剂。12(四四)铁过量铁过量-铁中毒铁中毒1 1、急性铁中毒：过量亚铁盐类、静注过量铁剂等。、急性铁中毒：过量亚铁盐类、静注过量铁剂等。常见于儿童。临床表现为少尿、肾衰、肝损、中枢神经常见于儿童。临床表现为少尿、肾衰、肝损、中枢神经系统和心血管系统中毒等症状。系统和心血管系统中毒等症状。2 2、慢性铁中毒：也称继发性血色病，见于长期过量服、慢性铁中毒：也称继发性血色病，见于长期过量服用或注射铁剂，摄取高铁食品，慢性酒精中毒用或注射铁剂，摄取高铁食品，慢性酒精中毒(导致铁吸导致铁吸收增加收增加)，原发性血色病等。临床表现为肝脏肿大、心脏，原发性血色病等。临床表现为肝脏肿大、心脏疾病、胰腺病变、垂体功能下降等。疾病、胰腺病变、垂体功能下降等。3 3、铁中毒预防：、铁中毒预防：(1)(1)提高对铁毒性的认识；提高对铁毒性的认识；(2)(2)尽量少尽量少服用糖衣或糖浆铁剂；服用糖衣或糖浆铁剂；(3)(3)不能将铁剂作为补药长期服用；不能将铁剂作为补药长期服用；(4)(4)防止慢性酒精中毒。防止慢性酒精中毒。13(一)碘的代谢摄取量=吸收量1、来源：碘(iodine)主要来源于食物，从消化道吸收，经门静脉入血液和体液循环，其中7080%被甲状腺细胞摄取贮存、利用，2030%分布于血浆、肾上腺、皮肤、肌肉、卵巢和胸腺等处。2、去路：肾、汗腺、乳腺、唾液腺和胃腺等。碘14(二)碘的生物学作用碘通过甲状腺素促进蛋白质的合成，活化多种酶，调节能量代谢。(三)碘缺乏与地方病1、地方性甲状腺肿由于缺碘而引起的以甲状腺肿大，不伴有明显甲状腺功能改变为特征的疾病。轻者可触及或肉眼可见颈部甲状腺稍肿大，质软，边界不清，多呈对称性弥漫性肿大。重者腺体巨大，腺体内以结节为主。2、地方性克汀病由于缺碘而引起的全身性疾病，表现为生长发育迟缓、身材矮小、智力低下、聋哑、神经运动障碍及甲减。15(四)碘过量与高碘性甲状腺肿1、高碘性甲状腺肿由于摄入过量碘而引起甲状腺滤泡胶质潴留，使甲状腺肿大。2、碘性甲状腺功能亢进由于长期摄取过量碘所致。表现为多汗、乏力、手颤抖、性情暴躁、心悸、食欲亢进、体重下降、怕热等。16(一)锌的代谢1、来源：来源于食物。在十二指肠和空肠被吸收，进入机体后，运至肝及全身各组织器官。以视网膜、胰腺及前列腺含锌量较高。2、去路：由消化道、肾、肝、乳汁及头发排泄。失血是丢锌的主要途径。(二)锌的生物学作用1、锌作为多种酶的功能成分或激活剂。2、促进机体生长发育。锌是调节DNA复制、转录DNA聚合酶的必需成分。缺锌-伤口难愈合、性器官发育不全或减退、机体发育不良，儿童缺锌易导致侏儒症。3、促进维生素A的正常代谢和生理功能。锌参与VitA和视黄醇结合蛋白的合成，对人体暗适应能力有重要作用。4、参与免疫功能过程缺锌易引起细胞介导的免疫功能低下。锌17(三三)锌缺乏症锌缺乏症1 1、原因：食物含锌量低、吸收障碍、挑食、锌丢、原因：食物含锌量低、吸收障碍、挑食、锌丢失过多失过多(失血失血)。2 2、临床表现：食欲减退、消化功能减退、免疫力、临床表现：食欲减退、消化功能减退、免疫力低下、厌食、生长发育迟缓、性发育不良、毛发枯低下、厌食、生长发育迟缓、性发育不良、毛发枯黄等。常见营养性侏儒症、原发性男性不育症等。黄等。常见营养性侏儒症、原发性男性不育症等。3 3、防治：采用饮食和锌剂。多食用瘦肉、禽蛋、防治：采用饮食和锌剂。多食用瘦肉、禽蛋、猪肝、鱼类等。服用硫酸锌、葡萄糖酸锌等。猪肝、鱼类等。服用硫酸锌、葡萄糖酸锌等。18(四四)锌中毒锌中毒1 1、原因：长期过量服用锌剂或含锌丰富的食品。、原因：长期过量服用锌剂或含锌丰富的食品。2 2、临床表现：腹痛、呕吐、腹泻、厌食、昏睡、消、临床表现：腹痛、呕吐、腹泻、厌食、昏睡、消化道出血等症状。化道出血等症状。3 3、预防：定期检查血锌量。、预防：定期检查血锌量。19(一)硒的代谢(了解)1、来源：食物。在十二指肠吸收。分布肝、胰、肾和脾等器官。2、去路：肾、胆汁、汗、肺、乳汁。(二)硒的生物学作用1、硒是谷胱甘肽过氧化物酶的重要成分。硒可分解过多的H2O2，减少过氧化物对细胞膜的损害。2、参与辅酶A和辅酶Q的合成。在机体代谢、三羧酸循环及呼吸链电子传递过程中发挥重要作用。3、保护视觉器官的功能。如糖尿病性失明可通过补硒得到改善。4、作为体内抵抗有毒物质的保护剂。硒可跟汞、镉、铅、砷等重金属形成硒-金属-蛋白复合物从而降低金属的毒性。5、增强机体免疫力。硒促进淋巴细胞产生抗体。硒206 6、保护心血管和心肌。硒保护细胞膜结构功能、消除自由基的、保护心血管和心肌。硒保护细胞膜结构功能、消除自由基的毒性、抑制脂质的过氧化反应，从而保护心肌和血管功能。毒性、抑制脂质的过氧化反应，从而保护心肌和血管功能。7 7、调节、调节VitAVitA、C C、E E、K K的代谢。的代谢。8 8、对肿瘤有显著抑制作用。硒通过干扰致癌物的代谢达到抗癌、对肿瘤有显著抑制作用。硒通过干扰致癌物的代谢达到抗癌作用。作用。(三三)硒缺乏硒缺乏(了解了解)缺硒或致克山病，一种以心肌坏死为主的地方病。表现为心力缺硒或致克山病，一种以心肌坏死为主的地方病。表现为心力衰竭或心源性休克、心律失常、心功能失代尝。衰竭或心源性休克、心律失常、心功能失代尝。(四四)硒中毒硒中毒(了解了解)表现为头晕、头痛、乏力、恶心、汗液蒜臭味、脱发和脱指甲、表现为头晕、头痛、乏力、恶心、汗液蒜臭味、脱发和脱指甲、寒战、高热、指颤等。寒战、高热、指颤等。21(一)铜的代谢1、来源：食物。在十二指肠和小肠上段吸收。进入血液中血浆清蛋白结成铜-清蛋白络合物送至肝脏。其中，部分Cu2+跟肝 2球蛋白结合成Cp。Cp从肝释出至全身各组织。Cp是Cu2+的运输载体。体内以肝、脑、心及肾Cu2+含量最高。其次为脾、肺和肠。2、去路：胆汁、肠道、尿和汗。铜22(二)铜的生物学作用1、维护正常的造血机能及铁的代谢。Cu2+促进幼稚RBC的成熟与释放及促进铁的吸收和运输。Cp促进血红素和Hb的合成及催化Fe2+Fe3+(对TRF的合成有重要作用)。2、构成超氧化物歧化酶、赖氨酰氧化酶等多种酶。Cu2+构成CuZn-SOD的活性中心，催化超氧离子转为氧和过氧化氢，从而降解超氧离子的毒性，达到保护活细胞的作用。23(三三)铜缺乏症铜缺乏症1 1、原因、原因：(1)(1)生长阶段，供给量不足；生长阶段，供给量不足；(2)(2)长期腹泻和营养不良；长期腹泻和营养不良；(3)(3)伴肠道吸收不良病变；伴肠道吸收不良病变；(4)(4)肾病综合症，铜丢失过多；肾病综合症，铜丢失过多；(5)(5)长期长期使螯合剂。使螯合剂。2 2、临床表现：、临床表现：(1)(1)贫血，因为贫血，因为CuCu2+2+的缺乏影响了铁的吸收、转的缺乏影响了铁的吸收、转运、利用以及细胞色素与运、利用以及细胞色素与HbHb的合成；的合成；(2)(2)骨骼发育障碍，骨骼发育障碍，CuCu2+2+缺乏导致骨质中胶原纤维合成障碍。缺乏导致骨质中胶原纤维合成障碍。(3)(3)生长发育停滞；生长发育停滞；(4)(4)肝、肝、脾肿大等。脾肿大等。24(四四)铜中毒铜中毒1 1、急性铜中毒、急性铜中毒食用含铜丰富食物或误服铜盐等。表现食用含铜丰富食物或误服铜盐等。表现为铜中毒、呕吐、上腹部痛、腹泻、眩晕、金属味等，重为铜中毒、呕吐、上腹部痛、腹泻、眩晕、金属味等，重者出现高血压、昏迷，甚至死亡。者出现高血压、昏迷，甚至死亡。2 2、慢性铀中毒、慢性铀中毒长期接触或食用铜含量丰富的食品。表长期接触或食用铜含量丰富的食品。表现为胃肠道症状、呼吸道症状、眼结膜剌激症状、皮肤病现为胃肠道症状、呼吸道症状、眼结膜剌激症状、皮肤病变等。变等。25(一)铬的代谢1、来源：外源性物质。经口、呼吸道、皮肤和肠道吸收，入血与TRF结合运至肝及全身。以肌肉、肺、肝脏和胰含较高。2、去路：肾、胆汁、肠道和皮肤。(二)铬的生物学作用1、促进胰岛素的作用及调节血糖。2、降低血浆胆固醇的作用。3、促进蛋白质代谢和生长发育。铬26(三)铬缺乏症铬缺乏表现为高血糖、高血脂等症状。(四)铬中毒表现为肝、肺、肾等器官的功能障碍，出现恶心、呕吐、腹泻、吞咽困难，甚至休克。接触皮肤和呼吸道可导致皮肤病变和呼吸道症状。27锰(了解)(一)锰的代谢1、来源：外来锰经道吸收，入血与-球蛋白结合为锰素，分布全身，以骨骼、肝、脑、肾、胰等器官含量较高。小部分进入RBC参与锰卟啉的合成。2、去路：肠道、胆汁、尿液(二)锰的生物学作用1、锰是多种酶的组成成分及激活剂。2、促进生长发育。锰参与蛋白质的合成及参与遗传信息和性腺的分泌，缺锰可导致输精管退变、精子减少、性功能减退以致不育。锰还是硫酸软骨素合成酶的必需基团。锰缺乏可致软骨生长障碍。28(三)锰缺乏病1、侏儒症。2、贫血。(四)锰中毒1、非职业性中毒服用高锰酸钾，轻者可引起恶心、呕吐、胃痛、口腔溃烂。重者可呈现口唇粘膜肿胀糜烂、血便、腹剧痛，甚至死亡。2、职业性中毒矿工、油漆工、电焊工和生产电池、陶器的工人，长期接触大量锰尘，可致职业性锰中毒。表现为头晕、头痛、恶心、嗜睡、记忆力下降、性功能减退、易兴奋、肌张力增强、四肢僵硬、语言不清、震颤、共济失调等，早期以自主神经功能紊乱和神经衰弱综合征为主。29(一)钴的代谢1、来源：经消化道和呼吸道吸收。以肝、肾、骨骼含量较高。2、去路：尿、肠道、汗、头发等。(二)钴的生物学作用钴是vitB12的组成成分。参与造血、促进RBC的成熟；参与脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成；参与体内一碳单位的代谢。(三)钴缺乏钴缺乏可影响vitB12的形成，使骨髓细胞DNA合成时间延长，导致巨幼红细胞贫血。(四)钴中毒多为治疗贫血时引起钴中毒。表现为食欲不振、呕吐、腹泻等。可用高渗葡萄糖解毒、保、利尿。钴(了解)30有害的微量元素铅-无任何生理功能(一)铅的代谢1、来源：经呼吸道、消化道和皮肤吸收。2、去路：经肾、胆汁、乳汁、汗、唾液、毛发和指甲脱落等。(二)空气中铅的污染源1、主要来自工业烟尘和含铅汽油燃烧后排出的废气。2、另外来自油漆、涂料、报纸、水管、玩具、铅笔、煤、蓄电池等含铅物质。31(三)铅中毒机制1、铅导致卟啉代谢紊乱，使血红蛋白合成产生障碍；2、导致血管痉挛；3、作用于RBC引起溶血；4、引起神经系统损伤。(四)临床表现易激怒、惊厥、反复腹痛、反复呕吐、小细胞低色素性贫血、氨基酸尿、糖尿等，主要累及神经、血液、造血、消化、泌尿和心血管系统等。32(一)汞的代谢1、来源：经呼吸道、消化道、皮肤侵入机体。以脑、肾、肺、肝、睾丸等器官含量较高。2、去路：肾、汗液、乳汁、唾液、毛发等处排泄。(二)空气中汞的污染源1、来源于自然界中的硫化汞(岩石风化)Hg+Hg2+。2、含汞的工业废渣、废气。(三)汞中毒金属汞中毒见于职业性中毒；有机汞中毒常见于环境污染；无机汞中毒常因误服用所致。表现为头晕、头痛、多汗、易兴备、精神障碍、乏力、口腔炎、牙齿松动等，主要累及肾脏、心血管和神经系统。汞(水银)33镉(一)镉的代谢1、来源：存在锌、铜、铝矿中，经呼吸道、消化道、皮肤吸收。以肾、肝、骨含量较高。2、去路：肾、肠道、胆汁等。(二)镉污染源1、受污染的植物和土壤。2、受污染的食物和吸烟。(三)镉中毒机制1、通过抑制肝细胞线粒体氧化磷酸化过程，使组织代谢发生障碍。2、可直接损伤组织细胞和血管，引起水肿、炎症和组织损伤。34(四)临床表现常表现为口干、咽痛、乏力、呼吸困难、蛋白尿、骨变形、肝坏死等，主要累及肺、肾、嗅觉、骨骼、睾丸、肝脏等。“痛痛病”是因为摄入被镉污染的水源而引起的一种慢性镉中毒。特点为：肾小管重吸收障碍；骨软化症；消化道吸收不良。铝、砷元素自学。35重要微量元素的生物学作用及代谢1铁（Fe）被利用合成血红蛋白、肌红蛋白；2锌（Zn）多种酶功能成分（或激活剂）、促进生长发育；3铜（Cu）在体内参与许多酶的组成；4硒（Se）是体内许多酶的组成成分；5铬（Cr）形成“葡萄糖耐量因子”；6钴（Co）人体不能利用无机钴合成维生素B12；7锰（Mn）是体内许多酶的组成成分；8钼（Mo）是体内许多酶的组成成分；9氟（F）对骨、牙形成有重要作用；10碘（I）用于甲状腺激素T3、T4合成。36【目的与要求】一、脂溶性维生素二、水溶性维生素37【目的与要求】【目的与要求】【目的与要求】1.掌握脂溶性维生素：维生素A、D、E、K的生物学功能及其缺乏症。2.掌握B族维生素、维生素C的生物学功能及其缺乏症，重点掌握B族维生素与辅酶的关系及辅酶与整个物质代谢的关系。38394.1维生素总论一、概述维生素（vitamin）是机体维持正常功能所必需，但在体内不能合成或合成量很少，必须由食物供给的一组低分子量有机物质。长期缺乏某种维生素，会导致维生素缺乏症。维生素的功能通常是作为酶的辅助因子（辅酶与辅基）。因此，它对动物体正常生长与健康是必需的。404.1维生素总论一、概述维生素（vitamin）是机体维持正常功能所必需，但在体内不能合成或合成量很少，必须由食物供给的一组低分子量有机物质。长期缺乏某种维生素，会导致维生素缺乏症。对人体、动物体，多数维生素是体内不能合成或合成量不能满足机体的需要，必须从食物中摄取，属外源性物质。维生素的功能通常是作为酶的辅助因子（辅酶与辅基）。因此，它对动物体正常生长与健康是必需的。(二)分类维生素的种类繁多，化学结构差异很大，通常接溶解性质将其分为脂溶性维生素（lipid-solublevitamins）和水溶性维生素（water-solublevitamins）两大类。根据分布情况，水溶性维生素又可分为B族维生素与维生素C两类。l、脂溶性维生素（1）维生素A：又名抗干眼病维生素，或视黄醇。（2）维生素D：又名抗佝偻病维生素，或钙化醇。（3）维生素E：又名抗不育维生素或生育酚。（4）维生素K：又名凝血维生素。414.2脂溶性维生素脂溶性维生素包括维生素A、D、E、K，它们不溶于水，而溶于脂类及脂肪溶剂。脂溶性维生素在食物中与脂类共同存在，并随脂类一同吸收。吸收后的脂溶性维生素在血液中与脂蛋白及某些特殊的结合蛋白特异地结合而运输。42一、维生素A（一）代谢维生素A又称抗干眼病维生素。天然的维生素A有两种形式:A1及A2。43Al又称视黄醇（retinol），A2又称3-脱氢视黄醇。维生素A在体内的活性形式包括视黄醇、视黄醛、视黄酸。A1主要存在于海水鱼的肝脏，A2主要存在于淡水鱼的肝脏。植物中不存在维生素A，但有多种胡萝卜素，其中以-胡萝卜素最为重要。它在小肠粘膜处由-胡萝卜素加氧酶的作用，加氧断裂，生成2分子视黄醇，所以通常将-胡萝卜素称为维生素A原。44维生素A外周血液循环中的VitA属非酯化型，先跟视黄醇结合蛋白(retinolbindingprotein，RBP)结合，再跟前清蛋白相结合，形成VitA-RBP-PA复合物，被运至靶细胞后，与胞膜上RBP受体相结合而被利用。45(二)生物学作用1、促进视觉细胞内感光物质的合成与再生，维持正常视觉。维生素A是视觉细胞内感受弱光的物质视紫红质的组成成分。维生素A当视紫红质感光时，视色素中的11一顺视黄醛在发生的光异构作用下转变成全反视黄醛，并与视蛋白分离而失色。全反式视黄醛可经异构酶作用缓慢地重新异化成为11一顺视黄醛，但大部分被还原成全反视黄醇，经血流至肝变成11一顺视黄醇，而后再随血流返回视网膜氧化成11-顺视黄醛，合成视色素。在这个视循环中会造成部分全反视黄醛分解成无用的物质，所以要经常补充维生素A。其他视色素的感光过程与视紫红质相同。在视觉细胞内由11-顺视黄醛（retinal）与不同的视蛋白（opsin）组成视色素。在感受强光的锥状细胞内有视红质、视青质及视蓝质，杆状细胞内有感受弱光或暗光的视紫红质。46(二)生物学作用2、参与糖蛋白的合成。3、促进生长发育。维生素A能促进粘多糖、糖蛋白及核酸的合成，因而能促进机体的生长。4、具有抑制癌细胞增殖分化作用。5、维持机体正常免疫功能。47维生素A(三三)VitA)VitA缺乏缺乏1 1、原因：、原因：VitAVitA或胡萝卜素摄取不足或吸收不良引起。表现为或胡萝卜素摄取不足或吸收不良引起。表现为眼和皮肤病变。眼和皮肤病变。2 2、夜盲症、夜盲症(nightblindness):(nightblindness):是是VitAVitA缺乏最早出现的症状之一。缺乏最早出现的症状之一。患者夜视能力减退，暗适应时间延长。最明显的症状是患者对患者夜视能力减退，暗适应时间延长。最明显的症状是患者对光过敏，眼睑肿胀，泪液分泌停止，眼角粘满脓液，最终导致光过敏，眼睑肿胀，泪液分泌停止，眼角粘满脓液，最终导致失明。失明。3 3、皮肤病：、皮肤病：是是VitAVitA缺乏的另一个重要表现。早期表现有口腔、缺乏的另一个重要表现。早期表现有口腔、咽喉、呼吸道及泌尿生殖道等部位的感染。长期咽喉、呼吸道及泌尿生殖道等部位的感染。长期VitAVitA摄取不足，摄取不足，毛囊角化过度，皮肤干燥形似鸡皮，多见于上、下肤，延至腹毛囊角化过度，皮肤干燥形似鸡皮，多见于上、下肤，延至腹部、背部、颈部。另外，部、背部、颈部。另外，VitAVitA缺乏时，免疫功能低下，缺乏时，免疫功能低下，HbHb合合成代谢障碍，生殖功能失调，生长发育迟缓。成代谢障碍，生殖功能失调，生长发育迟缓。48(四四)VitA)VitA过量过量1 1、原因：、原因：VitAVitA为脂溶性不能随尿排出，在体为脂溶性不能随尿排出，在体内内(主要是肝主要是肝)贮存过多导致急、慢性贮存过多导致急、慢性VitAVitA中毒。中毒。2 2、临床表现：急性中毒时出现头痛、恶心、呕、临床表现：急性中毒时出现头痛、恶心、呕吐、脱皮等症状；慢性中毒时出现步态紊乱、吐、脱皮等症状；慢性中毒时出现步态紊乱、肝大、长骨端疼痛、皮肤瘙痒、肌肉僵硬等。肝大、长骨端疼痛、皮肤瘙痒、肌肉僵硬等。维生素A49(一)VitD的代谢1、分类：VitD2(麦角钙化醇)和VitD3(胆钙化醇)。2、来源与去路：VitD只存在于动物性食物中(植物中无VitD，但含VitD原)二、维生素D(抗佝偻病维生素)体内可由胆固醇变为7-脱氢胆固醇，储存在皮下，在阳光及紫外线照射下可转变成D3，因而称7-脱氢胆固醇为维生素D3原。在酵母和植物油中有不能被人吸收的麦角固醇，在阳光及紫外线照射下可转变为能被人吸收的D2，所以称麦角固醇为D2原。50入血后跟VitD结合蛋白(Vitamin-D-bindingprotein，DBP)结合，送至肝脏，在肝内经VitD3-25-羟化酶、1-羟化酶、24-羟化酶作用后，生成24,25(OH)2D3，被DBP运至靶器官与其受体结合，发挥生物学作用。VitD325(OH)D31,25(OH)D3维生素D(抗佝偻病维生素)51(二)生物学作用1、促进小肠对Ca2+吸收；2、促进肾小管对Ca2+、P3+的重吸收；3、调节血钙平衡；4、调节基因转录；5、对骨细胞呈现多种作用。具有生物活性的1,25-(OH)2-D3的靶细胞是小肠粘膜、肾及肾小管。主要的作用是促进钙及磷的吸收，有利于骨的生成、钙化。维生素D(抗佝偻病维生素)52当缺乏维生素D时，骨骼不能正常钙化，使骨骼变软，弯曲变形儿童可发生佝偻病，“鸡胸”、“o形腿”。成人引起软骨病。老年人引起骨质疏松症。（三）维生素D缺乏维生素D(抗佝偻病维生素)53表现为疲劳、乏力、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等，严重可致发育迟缓、高热、脱水、癲痫等。维生素D(抗佝偻病维生素)(四)VitD过量54维生素E（生育酚）维生素E分为生育酚和生育三烯酚两类，分类因甲基位置不同分为四种、和种。自然界以-生育酚（结构如下图）分布最广、生物活性最高。维生素E在无氧条件下对热稳定，但对氧十分敏感，易自身氧化，能避免脂质过氧化物的产生，因而能保护生物膜的结构和功能。55(二)生物学作用1、抗氧化作用；机体内的自由基具有强氧化性，如超氧阴离子自由基（O2-）、过氧化物自由基（ROO）及羟基自由基（OH）等。维生素E的作用在于捕捉自由基形成生育酚自由基，生育酚自由基又可进一步与另一自由基反应生成非自由基产物生育醌。2、预防衰老；3、促进血红素代谢；4、促进蛋白质合成；5、参与生殖功能和精子生成。临床上常用维生素E来治疗先兆流产及习惯性流产。维生素E（生育酚）56(三)VitE缺乏VitE是高效抗氧化剂，能保护生物膜免受过氧化物的破坏。当VitE缺乏时，RBC易受损，出现溶贫。此外，还可引起肝功失调，肌肉、神经障碍，运动失调，毛发脱落，精子缺乏等。(四)VitE过量VitE过量可抑制生长，出现骨骼萎缩、凝血时间延长等表现。维生素E（生育酚）57(一)VitK的代谢维生素K又称凝血维生素，有K1、K2、K3、K4，其中K1、K2为天然维生素K，临床上应用的为人工合成的K3、K4，溶于水，可口服及注射。维生素K的吸收主要在小肠，经淋巴吸收人血，在血液中随-脂蛋白转运至肝储存。50%来自于食物，50%来源于肠道细菌合成。维生素K58(二)生物学作用1、是-羟化酶的辅助因子；2、维持体内、凝血因子的正常水平；3、促进骨的重建及钙的动员。维生素K的主要生化作用是维持体内的第II、IX、X凝血因子在正常水平。这些凝血因子由无活性型向活性型的转变需要前体的10个谷氨酸残基（Glu）经羧化变为-羧基谷氨酸（Gla）。Gla具有很强的螫合Ca2+能力,因而使其转变为活性型。催化这一反应的为-羧化酶，维生素K为该酶的辅助因子。维生素K59成人每日对维生素K的需要量为6080g，因维生素K广泛地分布于动、植物且体内肠道中的细菌也能合成，一般不易缺乏。(三)VitK缺乏与过量VitK缺乏易出现血液凝固障碍。表现为紫癜、牙龈出血、鼻出血、伤口血流不止等。VitK过量可致溶贫、高胆红素血症、过敏性皮炎等。维生素K604.3水溶性维生素水溶性维生素包括B族维生素和维生素C。水溶性维生素体内过剩的部分均可由尿排出体外，因而在体内很少蓄积，也不会因此而发生中毒。又因为在体内的储存很少，所以必须经常从食物中摄取。61一、维生素Bl1、Bl的代谢维生素B1又名硫胺素（thiamine），是由一个嘧啶环和一个噻唑环构成，又称噻嘧胺。体内的活性型为焦磷酸硫胺素（thiaminepyrophosphate，TPP）。62(二)生物学作用1、体内80%VitB1为硫胺素焦磷酸(TPP)，而TPP是羧化酶和转酮醇酶的辅酶，参与酮酸的氧化和磷酸戊糖途径。2、参与神经细胞膜髓鞘磷脂合成。3、维持心肌的正常功能。63VB1可抑制胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱水解。乙酰胆碱有增加肠道蠕动及腺体分泌的作用，有助于消化。缺VB1，消化液分泌减少，肠胃蠕动减少，出现食欲不振，消化不良。以TPP形式参与糖代谢，为丙酮酸、-酮戊二酸氧化脱羧酶系的辅酶。缺VB1，TPP不能合成，糖类物质代谢中间产物-酮酸不能氧化脱羧而堆积，造成“脚气病”。64(三)VitB1的缺乏-表现神经系统和心血管系统症状脚气病1、湿型脚气病（心血管症状）表现为心动过速、水盐代谢失调。2、干型脚气病：表现为思想不集中、多疑、健忘、表情淡漠、随后出现周围神经炎症状等。3、混合型脚气病：同时出现神经和心血管系统疾病症状。4、另外由于长期慢性酒精中毒，可导致VitB1的缺乏，表现为共济失调、记忆力消失、眼球震颤、精神错乱等，可称为脑型脚气病。(四)VitB1过量VitB1过量可出现乏力、头痛、神经过敏、脉搏加速、水肿等。65(一）维生素B2代谢维生素B2又名核黄素(riboflavin)，因其溶液呈黄色而得名。它的异咯嗪环上的第1及第5位氮原子与活泼的双键连接，此这两个氮原子可反复接受或释放氢，因而具有可逆的氧化还原性。66（二）生理功能及缺乏症核黄素以辅酶FMN及FAD的形式参与体内各类氧化还原反应，与糖、脂和氨基酸代谢密切相关，在代谢中主要起氢传递体的作用。67维生素B2分布很广,从食物中被吸收后在小肠粘膜的黄素激酶的作用下可转变成黄素单核苷酸（FMN），在体细胞内还可进一步在焦磷酸化酶的催化下生成黄素腺膘吟二核苷酸（FAD），FMN及FAD为其活性型。68成人每日需要量为1.21.5mg，常用红细胞中的谷胱甘肽还原酶活性来检查体内维生素B2的含量。维生素B2缺乏时，可引起口角炎、唇炎、阴囊炎、眼睑炎、羞明等症。另外，有贫血、伤口难愈合、疲劳、生长迟缓等。过量：肾功能障碍。FADFADH2FMNFMNH2+2H+2H-2H-2H69维生素PP（一）代谢维生素PP又名抗癞（糙）皮病维生素，包括尼克酸（nicotinicacid）及尼克酰胺（nicotinamide），在体内可相互转化。70在体内尼克酸可经几步连续的酶促反应与核糖、磷酸、腺嘌呤组成脱氢酶的辅酶，主要包括尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP+），它们也是维生素PP在体内的活性型。71NAD+和NADP+在体内是多种不需氧脱氢酶的辅酶，分子中的尼克酰胺部分具有可逆的加氢及脱氢的特性。72（二）生物学作用1、尼克酰胺是辅酶（NAD）和辅酶（NADP）的组成部分。是脱氢酶的辅酶，尼克酰胺部分具有可逆加氢和脱氢的特性；2、NADP在VitB6、泛酸、生物素存在下参与脂肪、类固醇等生物合成；3、NAD为核蛋白合成提供ADP核糖，有助于基因的稳定；4、尼克酸是葡萄糖耐量因子（GTF）的重要组成成分，具有增强胰岛素效能的作用。73人类VPP缺乏症称为癞（糙）皮病（pellagra），PP来自于拉丁文癞皮病防治一词（pellagrapreventalive），癞皮病主要表现是皮炎、腹泻及痴呆。皮炎常呈对称性，并出现于暴露部位；痴呆是因神经组织变性的结果。抗结核药物异烟肼的结构与维生素PP十分相似，二者有拮抗作用，长期服用可能引起维生素PP缺乏。最近尼克酸临床用来作为降胆固醇的药物，尼克酸能抑制脂肪组织的脂肪分解，从而抑制FFA的动员，可使肝中VLDL的合成下降，而起到降胆固醇的作用。74维生素B6维生素B6包括吡哆醇(pyridoxine)、吡哆醛(pyridoxal)及吡哆胺（pyridoxamine），在体内以磷酸酯的形式存在。磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺可相互转变，均为活性型。75（二）生理功能及缺乏症磷酸吡哆醛是氨基酸代谢中的转氨酶及脱羧酶的辅酶，能促进谷氨酸脱羧，增进-氨基丁酸的生成，-氨基丁酸是一种抑制性神经递质。临床上常用维生素B6对小儿惊厥及妊娠呕吐进行治疗。磷酸吡哆醛-氨基-酮戊酸合成酶的辅酶。76人类未发现维生素B6缺乏的典型病例。异烟肼能与磷酸吡哆醛结合，使其失去辅酶的作用，所以在服用异烟肼时，应补充维生素B6。磷酸吡哆醛作为糖原磷酸化酶的重要组成部分，参与糖原分解为1-磷酸葡萄糖的过程。肌磷酸化酶所含的维生素B6约占全身维生素B6的7080%。77生物素（一）结构及性质生物素（biotin）由一个噻吩环和一分子尿素结合而成，侧链带一戊酸。为无色针状结晶体，耐酸而不耐碱，氧化剂及高温可使其失活。叶酸叶酸（folicacid）因绿叶中含量十分丰富而得名，又称蝶酰谷氨酸。由2氨基4-羟基6-甲基蝶呤、对氨基苯甲酸和谷氨酸三部分组成。动物细胞不能合成对氨基苯甲酸，也不能将谷氨酸接到蝶酸上去，所以动物所需的叶酸需从食物中供给。植物中的叶酸含7个谷氨酸，肝中的叶酸一般为5个谷氨酸残基，谷氨酸之间是以-羧基和-氨基连接形成的多肽。7879叶酸在小肠上段易被吸收，在十二指肠及空肠上皮粘膜细胞含叶酸还原酶（辅酶为NADPH），在该酶的作用下可转变成叶酸的活性型四氢叶酸。-H8081（二）生理功能及缺乏症FH4是体内一碳单位转移酶的辅酶，分子内部N5、N10两个氮原子能携带一碳单位。一碳单位在体内参加多种物质的合成，如嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸等。当叶酸缺乏时，DNA合成必然受到抑制，骨髓幼红细胞DNA合成减少，细胞分裂速度降低，细胞体积变大，造成巨幼红细胞贫血。参与细胞器蛋白质合成中启动的tRNA甲基化过程。8283叶酸在肉及水果、蔬菜中含量较多，肠道的细菌也能合成，所以一般不发生缺乏症。孕妇及哺乳期快速分裂细胞增加或因生乳而致代谢较旺盛，应适量补充叶酸。口服避孕或抗惊厥药物能干扰叶酸的吸收及代谢，如长期服用此类药物时应考虑补充叶酸。84叶酸类似物氨甲蝶呤、氨基蝶呤可抑制二氢叶酸还原酶从而抑制四氢叶酸的生成，临床上用作抗肿瘤药物。85维生素B12维生素B12又称钴胺素（coholamine），是唯一含金属元素的维生素。一部分来源于食物，一部分来源于肠道细菌合成。外源性VitB12-蛋白质复合体在胃酸和胃蛋酶的作用下释放出VitB12，后在内因子(intrinsicfactor，IF)协助下，在回肠部吸收，进入血液后与转钴胺素II(transcoholaminII，TCII)结合，贮存肝内。86维生素B12在体内因结合的基团不同，可有多种形式存在，如氰钴胺素、羟钴胺素、甲钴胺素和5-脱氧腺苷钴胺素，后两者是维生素B12的活性型，也是血液中存在的主要形式。结构下图所示。8788(二)生物学作用1、参与同型半胱氨酸甲基化反应生蛋氨酸；2、5-脱氧腺苷钴胺素是L-甲基丙二酰CoA变位酶的辅酶。89(三)缺乏与过量1、缺乏：VitB12缺乏典型症状是恶性贫血。表现为脸色蜡黄、精神郁闷、腹部不适、厌食等。另外，还可导致周围神经炎。2、过量：VitB12过量可出现哮喘、湿疹、面部浮肿等过敏反应。90维生素C又称L-抗坏血酸（ascorbicacid）。分子中C2及C3位上的两个相邻的烯醇式羟基极易分解释放H+，因而呈酸性，又因其为烯醇式结构，C2及C3位羟基上两个氢原子可以全部脱去而生成脱氢抗坏血酸。水溶性维生素-维生素C91（二）生理功能及缺乏症促进胶原蛋白的合成。体内的胆固醇正常时有40要转变成胆汁酸。维生素C是催化胆固醇转变成7-羟胆固醇反应的7-羟化酶的辅酶。参与体内氧化还原反应。维生素C参与芳香族氨基酸的代谢。有维生素C存在下，铁的吸收增加明显。92维生素C能起到保护巯基的作用，它能使巯基酶的-SH维持还原状态。维生素C也可在谷胱甘肽还原酶作用下，促使氧化型（G-S-S-G）还原为还原型谷胱甘肽（GSH）。还原型G-SH能使细胞膜的脂质过氧化物还原，起保护细胞膜的作用。维生素C能使红细胞中的高铁血红蛋白（MHb）还原为血红蛋白（Hb），使其恢复对氧的运输。维生素C能保护维生素A、E免遭氧化，还能促使叶酸转变成为有活性的四氢叶酸。我国建议成人每日的需要量为60mg。维生素C缺乏时可患坏血病，主要为胶原蛋白合成障碍所致，可出现皮下出血、肌肉脆弱等症。正常状态下因体内可储存有维生素C，坏血病的病状在维生素C缺乏后34个月才能出现。93微量元素的检测(了解)(一)样品采集与保存1、采样原则：(1)针对性；(2)适时性；(3)代表性。2、样品类型：血液、尿液、毛发、唾液、指甲等。(二)检测方法1、中子活化分析法：原理是利用热中子辐射，使待测元素发生原子核反应，产生放射性同位素，检测其放射性强度。样本量小、干扰小、灵敏高，但放射性强、成本高，不易推广。2、原子吸收光谱法：又可分为火焰原子吸收光谱法、化学原子吸收光谱法和石墨炉原子吸收光谱法。简便、灵敏、准确，是临床常规方法。943、紫外可见吸收光谱法：又称紫外可见分光光度法。原理是利用待测物与试剂在一定条件下形成化合物，该化合物对紫外、可见光有特征吸收光谱。简便、易推广，常规方法。4、电感耦合等离子体发射光谱法：利用待测物从激发态回到基态时产生的特征光谱进行分析。灵敏、准确、干扰小，但仪器贵，不易推广。微量元素的检测(了解)95维生素的检测(自学)(一)维生素A1、分光光度法：原理：视黄醇与三氯化锑或三氯醋酸反应。简单、价廉，广泛应用。2、荧光测定法：原理：视黄醇在激发波长340nm和发射波长480nm处测荧光。3、HPLC法：原理：视黄醇和十八烷基甲硅烷反相柱分离。(二)维生素E1、荧光测定法2、HPLC法(三)维生素C1、分光光度法2、HPLC法965/7/202497.