人卫版药理学版抗精神失常.ppt

第18章抗精神失常药【目的要求】【目的要求】1 1掌握抗精神病药作用机制，氯丙嗪的药理作掌握抗精神病药作用机制，氯丙嗪的药理作用及作用机制、临床应用和不良反应；用及作用机制、临床应用和不良反应；2 2熟悉其他抗精神病药的作用特点与应用熟悉其他抗精神病药的作用特点与应用。概概 述述l精神失常精神失常是由多种原因引起的知、情、意、行等是由多种原因引起的知、情、意、行等精神活动障碍的一类疾病。常见的有精神活动障碍的一类疾病。常见的有:精神分裂精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症等。症、躁狂症、抑郁症、焦虑症等。l抗精神失常药：抗精神失常药：1 1.抗精神病药抗精神病药 2.2.抗躁狂症药抗躁狂症药 3.3.抗抑郁症药抗抑郁症药 4.4.抗焦虑症药抗焦虑症药精神分裂症精神分裂症n精神分裂症是一组病因未明的精神病，多在青壮年精神分裂症是一组病因未明的精神病，多在青壮年缓慢或亚急性起病，临床上往往表现为症状各异的缓慢或亚急性起病，临床上往往表现为症状各异的综合征，涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面综合征，涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调。的障碍以及精神活动的不协调。n患者一般意识清楚，智能基本正常，但部分患者在患者一般意识清楚，智能基本正常，但部分患者在疾病过程中会出现认知功能的损害。病程一般迁延，疾病过程中会出现认知功能的损害。病程一般迁延，呈反复发作、加重或恶化，部分患者最终出现衰退呈反复发作、加重或恶化，部分患者最终出现衰退和精神残疾，但有的患者经过治疗后可保持痊愈或和精神残疾，但有的患者经过治疗后可保持痊愈或基本痊愈状态。基本痊愈状态。临床表现临床表现（1 1）感知觉障碍）感知觉障碍 精神分裂症可出现多种感知觉障碍，最突出的感知觉障碍是幻觉，包括幻听、幻视、幻嗅、幻味及幻触等，而幻听最为常见。（2 2）思维障碍）思维障碍 思维障碍是精神分裂症的核心症状，主要包括思维形式障碍和思维内容障碍。（3 3）情感障碍）情感障碍 情感淡漠及情感反应不协调是精神分裂症患者最常见的情感症状。（4 4）意志和行为障碍）意志和行为障碍 多数患者的意志减退甚至缺乏，表现为活动减少、离群独处，行为被动，缺乏应有的积极性和主动性。（5 5）认知功能障碍）认知功能障碍 在精神分裂症患者中认知缺陷的发生率高，约85%患者出现认知功能障碍。临床分型临床分型（1 1）偏执型）偏执型 最常见最常见（2 2）青春型）青春型 在青少年时期发病在青少年时期发病（3 3）紧张型）紧张型 以紧张综合征为主要表现以紧张综合征为主要表现（4 4）单纯型）单纯型 该型主要在青春期发病，主要表现为阴该型主要在青春期发病，主要表现为阴性症状。性症状。（5 5）未分化型）未分化型 该型具有上述某种类型的部分特点该型具有上述某种类型的部分特点（6 6）残留型）残留型 该型是精神分裂症急性期之后的阶段，该型是精神分裂症急性期之后的阶段，主要表现为性格的改变或社会功能的衰退。主要表现为性格的改变或社会功能的衰退。第第1 1节抗精神病药节抗精神病药（antipsychotic drugsantipsychotic drugs）l抗精神病药主用于治疗抗精神病药主用于治疗精神分裂症精神分裂症。精神分裂。精神分裂症（症（schizophreniaschizophrenia）是目前最常见的重型精）是目前最常见的重型精神病，按症状分为两型：神病，按症状分为两型：型型:以幻觉、妄想、思维紊乱等阳性症状为主以幻觉、妄想、思维紊乱等阳性症状为主型型:以情感淡漠、意志缺失、主动性缺乏等以情感淡漠、意志缺失、主动性缺乏等 阴性症状为主。阴性症状为主。一、精神分裂症的发病机制一、精神分裂症的发病机制lDA DA 系统功能亢进假说系统功能亢进假说l5-HT 5-HT 和和 NENE功能亢进假说功能亢进假说lDADA与与5-HT 5-HT 平衡失调假说平衡失调假说lGABA GABA 神经元退变假说神经元退变假说l兴奋性氨基酸系统功能低下假说兴奋性氨基酸系统功能低下假说二、支持二、支持DADA假说的依据假说的依据1.1.增强增强DADA递质活性的药物递质活性的药物 可加重可加重/诱发精分症，诱发精分症，如：如：DADA前体药左旋多巴、促进前体药左旋多巴、促进DADA释放药苯丙胺、释放药苯丙胺、DA-RDA-R激动药阿扑吗啡；激动药阿扑吗啡；2.2.减少减少DADA合成的药物合成的药物 可提高抗精神病药疗效。如：可提高抗精神病药疗效。如：THTH抑制剂抑制剂-甲基酪氨酸；甲基酪氨酸；3.3.多数抗精神病药阻断中枢多数抗精神病药阻断中枢 D D2 2；4.4.精神病人尸检表明壳核和付隔核精神病人尸检表明壳核和付隔核DA-RDA-R数目数目。DADA假说不能解释以下情况：假说不能解释以下情况：1.1.典型的抗精神病药典型的抗精神病药 主要阻断主要阻断D D2 2，缓解阳，缓解阳性症状，而对阴性症状无效；性症状，而对阴性症状无效；2.2.非典型抗精神病药非典型抗精神病药 对对D D2 2亲和力较低，但亲和力较低，但对阴性症状疗效较好；对阴性症状疗效较好；3.3.精分症病人脑脊液精分症病人脑脊液(CSF)(CSF)中中DADA及其代谢产及其代谢产物没有增加。物没有增加。因此推论因此推论DADA假说不是精分症的唯一机制。假说不是精分症的唯一机制。理念：拮抗理念：拮抗5HT2A5HT2A，高于拮，高于拮抗抗D2D2，改善阳性、阴性和认，改善阳性、阴性和认知，提高依从性知，提高依从性第二代第二代：奥氮平、喹硫平、：奥氮平、喹硫平、齐拉西酮、利培酮、帕潘利齐拉西酮、利培酮、帕潘利酮和酮和氯氮氯氮平（主流药物）平（主流药物）理念理念：拮抗多巴胺系统：拮抗多巴胺系统D2D2，改善阳性症状，改善阳性症状第一代：第一代：氯丙嗪、奋乃氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、氟奋乃静、舒必利静、舒必利疗效：阳性症状疗效：阳性症状不良反应：锥体外系反不良反应：锥体外系反应，代谢失调、体重增应，代谢失调、体重增加、催乳素分泌；加、催乳素分泌；缺陷：缺陷：阴性症状、认知阴性症状、认知缺陷缺陷无效，依从性差无效，依从性差1960s-1990s1960s-1990s1990s-20021990s-2002疗效：阳性症状。疗效：阳性症状。改善部分改善部分阴性、认知，维持治疗较好阴性、认知，维持治疗较好不良反应：锥体外系反应，不良反应：锥体外系反应，高催乳素血症。代谢失调、高催乳素血症。代谢失调、体重增加是不耐受主要原因体重增加是不耐受主要原因缺陷：缺陷：阴性症状、认知缺陷、阴性症状、认知缺陷、依从依从性性改善仍不理想改善仍不理想理念理念：拮抗：拮抗5HT2A 5HT2A，部分激部分激动动“5-HT1A+D25-HT1A+D2”型型“多巴多巴胺稳定剂胺稳定剂”，进一步进一步改善阴改善阴性、认知和性、认知和/或或抑郁抑郁新二代或三代：新二代或三代：阿立哌阿立哌唑。唑。CariprazineCariprazine、BrexpiprazoleBrexpiprazole、RP-RP-50635063（在（在IIIIII或或IIII期）期）2003-2003-至今至今疗效：阳性症状。疗效：阳性症状。改善部分改善部分阴性症状和认知症状。阴性症状和认知症状。不良反应：不良反应：无代谢异常、体无代谢异常、体重增加，锥体外系反应和催重增加，锥体外系反应和催乳素分泌作用轻乳素分泌作用轻缺陷：缺陷：阴性症状、认知缺陷阴性症状、认知缺陷改善仍不理想。依从性需改改善仍不理想。依从性需改理念目标：理念目标：1 1）改善阴性症）改善阴性症状；状；2 2）认知症状。）认知症状。集中在神经集中在神经“神经递质和相神经递质和相关受体关受体”：NMDANMDA受体剂；甘受体剂；甘氨酸转运体；氨酸转运体；mGlu R2/3mGlu R2/3；a7 nAcha7 nAch激动剂；激动剂；PDE10APDE10A近近5-205-20年年忽视的忽视的“神经系统退行性变：神经系统退行性变：未来可能的导向：未来可能的导向：1 1）神经保护作用；）神经保护作用；2 2）多能干细胞。多能干细胞。l改善改善依从性、降低复发和住院率，长效制剂演变：依从性、降低复发和住院率，长效制剂演变：但解决不了阴性、认知，及锥体外系反应等但解决不了阴性、认知，及锥体外系反应等一代：氟奋乃静、氟哌一代：氟奋乃静、氟哌啶醇和氟哌噻吨癸酸酯啶醇和氟哌噻吨癸酸酯二代：奥氮平、利培酮、二代：奥氮平、利培酮、9-OH9-OH利培酮、伊潘立酮利培酮、伊潘立酮三代：阿立哌唑三代：阿立哌唑l仍需解决的未满足的临床需求：仍需解决的未满足的临床需求：改善阴性症状和认知症状。改善阴性症状和认知症状。精神分裂症药物开发思路精神分裂症药物开发思路三、抗精神病药作用机制三、抗精神病药作用机制1.1.阻断中脑阻断中脑-边缘和中脑边缘和中脑-皮层通路皮层通路DA-R(DDA-R(D2 2)，缓解阳性症状（缓解阳性症状（典型抗精神病药）：典型抗精神病药）：(1)(1)中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路:感知觉、思维、推理感知觉、思维、推理 (2)(2)中脑中脑-皮质通路皮质通路:情绪、情感、行为情绪、情感、行为 (3)(3)结节结节-漏斗通路漏斗通路:内分泌、体温调节内分泌、体温调节 (4)(4)黑质黑质-纹状体通路纹状体通路:锥体外系功能锥体外系功能2.2.阻断阻断5-HT5-HT2 2 受体及边缘和皮层受体及边缘和皮层D D4 4，对阴性症状疗对阴性症状疗效好（效好（如非典型药物氯氮平、利培酮）。如非典型药物氯氮平、利培酮）。四、药物分类四、药物分类（一）吩噻嗪类（一）吩噻嗪类:氯丙嗪氯丙嗪 奋乃静奋乃静 氟奋乃静氟奋乃静 三氟拉嗪硫利达嗪三氟拉嗪硫利达嗪（二）硫杂蒽类（二）硫杂蒽类:氯丙噻吨氯丙噻吨 氟哌噻吨氟哌噻吨（三）丁酰苯类（三）丁酰苯类:氟哌啶醇氟哌啶醇 氟哌利多氟哌利多（四）其（四）其 它它 类类:五氟利多五氟利多 舒舒 必必 利利 氯氯 氮氮 平平 利利 培培 酮酮（一）吩噻嗪类（一）吩噻嗪类(phenothiazines)(phenothiazines)氯丙嗪氯丙嗪chlopromazine,chlopromazine,冬眠灵冬眠灵winterminewintermine【ACTIONACTION】1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（1 1）镇静、安定）镇静、安定（正常人）（正常人）特点特点:1)1)对刺激有良好觉醒；对刺激有良好觉醒；2)2)大剂量不引起麻醉；大剂量不引起麻醉；3)3)有耐受性。有耐受性。机制机制:阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部,抑制特异性感觉传入抑制特异性感觉传入,使大脑皮层兴奋性使大脑皮层兴奋性 1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（2 2）抗精神病作用）抗精神病作用（精神病人）（精神病人）特点特点:1 1）不引起过分镇静即可控制症状）不引起过分镇静即可控制症状 2 2）只缓解阳性症状，）只缓解阳性症状，对阴性症状和抑郁无效对阴性症状和抑郁无效/加重加重 3 3）连续应用无耐受性）连续应用无耐受性 机制机制:阻断中脑阻断中脑边缘系统通路边缘系统通路 和和 中脑中脑皮质通路的皮质通路的 D D2 2 受体受体1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（3 3）镇吐、制止呃逆作用：）镇吐、制止呃逆作用：特点：特点：强大，对多种原因引起的呕吐有效，强大，对多种原因引起的呕吐有效，但但对前庭受刺激引起的呕吐无效。对前庭受刺激引起的呕吐无效。机制：机制：小剂量小剂量 阻断阻断CTZCTZ的的D D2 2 受体受体;大剂量大剂量 直接抑制呕吐中枢。直接抑制呕吐中枢。抑制抑制CTZCTZ旁的呃逆调节中枢。旁的呃逆调节中枢。1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（4 4）抑制体温调节中枢）抑制体温调节中枢:机制机制:阻断结节阻断结节漏斗通路漏斗通路 D D2 2，抑制下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢 特点特点:1 1）降低正常人）降低正常人 及及 发热者体温发热者体温 2 2）使体温随环境温度变化而变化）使体温随环境温度变化而变化（5 5）加强其它中枢抑制药的作用）加强其它中枢抑制药的作用:麻醉药，镇静催眠药，镇痛药，乙醇麻醉药，镇静催眠药，镇痛药，乙醇2.2.对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 （1 1）降压）降压 机制：机制：1)1)阻断阻断 2)2)直接舒张血管直接舒张血管 3)3)抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 特点特点:耐受性，故不用于高血压。耐受性，故不用于高血压。（2 2）阻断）阻断M-RM-R：弱，无治疗意义。弱，无治疗意义。3.3.对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用 阻断结节阻断结节-漏斗通路漏斗通路D D2 2,下丘脑释放多种激素下丘脑释放多种激素（催乳素抑制因子、促性腺激素、生长激素、皮质激素）（催乳素抑制因子、促性腺激素、生长激素、皮质激素）【Clinical UsesClinical Uses】.精神分裂症、伴兴奋躁动的其他精神病精神分裂症、伴兴奋躁动的其他精神病:疗效特点疗效特点:1)1)对急性对急性型疗效好，对型疗效好，对型无效或加重型无效或加重 2)2)不能根治，须长期用药甚至终生用药。不能根治，须长期用药甚至终生用药。3)3)连续应用无耐受性。连续应用无耐受性。.神经官能症神经官能症:缓解焦虑、紧张不安、失眠缓解焦虑、紧张不安、失眠【Clinical UsesClinical Uses】3.3.呕吐、顽固性呃逆：呕吐、顽固性呃逆：对多种药物、疾病、放射对多种药物、疾病、放射病所致呕吐疗效显著，但病所致呕吐疗效显著，但对晕动症呕吐无效。对晕动症呕吐无效。4.4.低温麻醉低温麻醉(+(+物理降温物理降温):):用于心脑血管手术，用于心脑血管手术，以减少心、脑等重要脏器的耗氧量。以减少心、脑等重要脏器的耗氧量。5.5.人工冬眠（人工冬眠（+异丙嗪异丙嗪+哌替啶哌替啶冬眠合剂冬眠合剂)：用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲危、妊高症等辅助治疗。性高热、甲危、妊高症等辅助治疗。人工冬眠机制：人工冬眠机制：人工冬眠人工冬眠 体温体温、基础代谢、基础代谢、组织耗氧量、组织耗氧量 机体耐缺氧能力机体耐缺氧能力、对伤害性刺激反应、对伤害性刺激反应【Adverse ReactionAdverse Reaction】.一般反应一般反应:(1)(1)副作用（副作用（CNSCNS，植物神经系统），植物神经系统）(2)(2)血栓性静脉炎血栓性静脉炎.锥体外系反应锥体外系反应:(1)(1)帕金森综合征帕金森综合征 (2)(2)急性肌张力障碍急性肌张力障碍 (3)(3)静坐不能静坐不能 (4)(4)迟发性运动障碍迟发性运动障碍 (吸吮、舔舌、咀嚼）吸吮、舔舌、咀嚼）机制机制:阻断黑质阻断黑质-纹纹 状体通路状体通路D D2 2 防治防治:中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药机制机制:不明。可能不明。可能DA-R DA-R 上调上调/DA/DA释放释放 特点特点:难治，抗难治，抗AChACh药药 加重之，抗加重之，抗DADA药药 (氯氮平氯氮平)有效有效【Adverse ReactionAdverse Reaction】3.3.精神异常精神异常:意识障碍、萎靡、抑郁意识障碍、萎靡、抑郁,躁动、幻觉、妄想等。躁动、幻觉、妄想等。4.4.过敏反应过敏反应:皮疹、接触性及日光性皮炎皮疹、接触性及日光性皮炎;肝损害、阻塞性黄疸肝损害、阻塞性黄疸;溶血、粒细胞溶血、粒细胞、再障。、再障。5.5.内分泌系统反应：内分泌系统反应：乳腺增大、泌乳乳腺增大、泌乳/乳漏、乳漏、闭经，儿童生长受抑制。闭经，儿童生长受抑制。【Adverse ReactionAdverse Reaction】6.6.神经阻滞药恶性综合症：神经阻滞药恶性综合症：因过量或多药合因过量或多药合用致体温调节和锥体外系功能紊乱，表现持续用致体温调节和锥体外系功能紊乱，表现持续高热、肌僵直、意识障碍、自主高热、肌僵直、意识障碍、自主NSNS功能紊乱，功能紊乱，死亡率较高。死亡率较高。处理处理:停药，试用停药，试用DADA激动剂激动剂(如溴隐亭如溴隐亭)或肌松或肌松药药(如丹曲林如丹曲林)、补液、降温等支持治疗。、补液、降温等支持治疗。【Adverse ReactionAdverse Reaction】7.7.诱发惊厥与癫痫：诱发惊厥与癫痫：必要时加用抗惊厥抗癫痫药。必要时加用抗惊厥抗癫痫药。8.8.急性中毒：急性中毒：剂量大于剂量大于g g 出现昏睡、出现昏睡、BPBP骤降骤降甚至休克、心动过速、心律失常甚至休克、心动过速、心律失常(心电图心电图 P-RP-R和和Q-TQ-T延长、延长、T T波低平波低平/倒置倒置)。解救解救:洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、重洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、重者可血透。者可血透。此时此时BPBP可否用可否用ADAD解救解救?为什么为什么?【ContraindicationContraindication】禁用：禁用：昏迷、癫痫昏迷、癫痫 及及 惊厥病史、惊厥病史、严重肝功损害严重肝功损害,青光眼青光眼,乳腺增生症乳腺增生症,乳腺癌。乳腺癌。慎用：慎用：伴有心血管病的老年患者、伴有心血管病的老年患者、与其它中枢抑制药合用。与其它中枢抑制药合用。THANK YOUSUCCESS2024/5/7 周二27可编辑其它吩噻嗪类其它吩噻嗪类奋奋 乃乃 静静氟奋乃静氟奋乃静 抗精神病强，镇静及降压弱，抗精神病强，镇静及降压弱，三氟拉嗪三氟拉嗪 锥体外系反应显著。锥体外系反应显著。硫利达嗪：硫利达嗪：抗精神病弱，镇静及降压强抗精神病弱，镇静及降压强,锥体外系反应轻。锥体外系反应轻。（二）硫杂蒽类（二）硫杂蒽类(thioxanthenes)(thioxanthenes)氯丙硫蒽氯丙硫蒽(chlorprothixene)(chlorprothixene)又名又名氯丙噻吨、泰尔登氯丙噻吨、泰尔登1.1.抗幻觉妄想抗幻觉妄想 氯丙嗪氯丙嗪,镇静强镇静强,阻断阻断、M M弱弱 2.2.有有抗抑郁、抗焦虑抗抑郁、抗焦虑作用作用(结构似三环类结构似三环类)。3.3.用于伴焦虑或抑郁的分裂、焦虑症、更年期抑郁。用于伴焦虑或抑郁的分裂、焦虑症、更年期抑郁。4.4.锥体外系反应轻。锥体外系反应轻。（三）丁酰苯类（三）丁酰苯类(butyrophenones)(butyrophenones)l氟哌啶醇氟哌啶醇(haloperidol,(haloperidol,氟哌醇）氟哌醇）1.1.抗精神病及镇吐抗精神病及镇吐强强；镇静、降温、降压；镇静、降温、降压弱。弱。2.2.用于分裂症、躁狂症用于分裂症、躁狂症(对兴奋躁动幻觉妄对兴奋躁动幻觉妄 想疗效好想疗效好)、止吐、持续性呃逆。、止吐、持续性呃逆。3.3.锥体外反应锥体外反应重重,急性肌张力障碍和静坐不能多。急性肌张力障碍和静坐不能多。l氟哌利多氟哌利多:作用快、强、短，作用快、强、短，常与芬太尼合用于神经安定镇痛术常与芬太尼合用于神经安定镇痛术（四）其（四）其 他他 类类五氟利多：五氟利多：长效，长效，1 1次次/周，疗效同氟哌醇周，疗效同氟哌醇,用于慢性分裂的维持巩固治疗。用于慢性分裂的维持巩固治疗。舒舒 必必 利：利：无明显镇静，不影响植物无明显镇静，不影响植物 NSNS，锥体外反应轻，锥体外反应轻，有有抗抑郁抗抑郁作作用。用。氯氯 氮氮 平：平：BZBZ类。类。阻断阻断5-HT5-HT受体受体和和D D4 4,用于急、用于急、慢性分裂慢性分裂/其他药物无效者其他药物无效者,无锥体外无锥体外 反应反应,主要不良反应为粒细胞主要不良反应为粒细胞。利利 培培 酮：酮：阻断阻断 D D2 2 及及 5-HT5-HT受体，对阳性及阴性受体，对阳性及阴性 症状均有效症状均有效,锥体外反应轻。锥体外反应轻。利培酮利培酮n为苯丙异噁唑衍生物，是新一代的抗精神病药。与为苯丙异噁唑衍生物，是新一代的抗精神病药。与5-HT25-HT2受体受体和多巴胺和多巴胺D2D2受体有很高的亲和力。受体有很高的亲和力。n也能与也能与11受体结合，与受体结合，与H1H1受体和受体和22受体亲和力较低，不与受体亲和力较低，不与胆碱能受体结合。胆碱能受体结合。n是强有力的是强有力的D2D2受体拮抗药，可以改善精神分裂症的阳性症状；受体拮抗药，可以改善精神分裂症的阳性症状；但它引起的运动功能抑制，以及强直性昏厥都要比经典的抗但它引起的运动功能抑制，以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。精神病药少。n对中枢系统的对中枢系统的5-HT5-HT和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的体外系副作用的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。阴性症状和情感症状。注射用利培酮微球注射用利培酮微球(恒德恒德)奥氮平奥氮平n适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状和适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状和/或或阴性症状的精神病的急性期和维持治疗阴性症状的精神病的急性期和维持治疗n亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。感症状。n奥氮平的体外和体内奥氮平的体外和体内5-HT2 5-HT2 受体亲和力大于其与受体亲和力大于其与多巴胺多巴胺D 2 D 2 受体的亲和力。受体的亲和力。n不良反映是嗜睡和体重增加，不良反映是嗜睡和体重增加，34%34%服用奥氮平的服用奥氮平的患者血浆催乳素浓度有一过性的轻度升高。患者血浆催乳素浓度有一过性的轻度升高。阿立哌唑阿立哌唑n用于治疗各类型的精神分裂症。本品对精神分裂症的阳性和阴用于治疗各类型的精神分裂症。本品对精神分裂症的阳性和阴性症状均有明显疗效，也能改善伴发的情感症状，降低精神分性症状均有明显疗效，也能改善伴发的情感症状，降低精神分裂症的复发率。裂症的复发率。n是一种新型的非典型抗精神分裂症药物，对是一种新型的非典型抗精神分裂症药物，对DADA能神经系统具有能神经系统具有双向调节作用，是双向调节作用，是DADA递质的稳定剂。与递质的稳定剂。与D2D2、D3D3、5-HT1A5-HT1A和和5-5-HT2AHT2A受体有很高的亲和力。受体有很高的亲和力。n通过对通过对D2D2和和5-HT1A5-HT1A受体的部分激动作用及对受体的部分激动作用及对5-HT2A5-HT2A受体的拮抗受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用的。作用来产生抗精神分裂症作用的。n本品口服后血药浓度达峰时间为本品口服后血药浓度达峰时间为3 35 5小时小时,半衰期为半衰期为48486868小小时。去氢阿立哌唑为主要活性代谢物。时。去氢阿立哌唑为主要活性代谢物。棕榈酸帕利哌酮棕榈酸帕利哌酮n第第2 2代抗精神病药帕利哌酮的长效注射制剂，已被代抗精神病药帕利哌酮的长效注射制剂，已被我国、美国和欧盟等批准为精神分裂症的治疗用我国、美国和欧盟等批准为精神分裂症的治疗用药药。n适用于适用于精神分裂症的全程治疗，既适用于维持用精神分裂症的全程治疗，既适用于维持用药以预防复发，也适用于急性期治疗以控制精神药以预防复发，也适用于急性期治疗以控制精神症状症状。n该该药疗效确实，使用简便，患者及其照料者的接药疗效确实，使用简便，患者及其照料者的接受度高，能有效地改善治疗的依从性确保持续治受度高，能有效地改善治疗的依从性确保持续治疗，为精神分裂症患者提供了新的治疗选择。疗，为精神分裂症患者提供了新的治疗选择。要点回顾1.1.氯丙嗪的药理作用、临床应用、作用机制。氯丙嗪的药理作用、临床应用、作用机制。2.2.长期大剂量使用氯丙嗪最常见的不良反应及长期大剂量使用氯丙嗪最常见的不良反应及防治防治3.3.氯丙嗪所致血压下降用何药解救氯丙嗪所致血压下降用何药解救?为什么为什么?4.4.泰尔登、舒必利、氯氮平、利培酮的抗精神泰尔登、舒必利、氯氮平、利培酮的抗精神病特点病特点第第2 2节节 抗躁狂症药抗躁狂症药 躁狂抑郁症躁狂抑郁症(情感性精神障碍情感性精神障碍)，分单相型，分单相型(躁狂症躁狂症/抑郁症抑郁症)及双相型及双相型(交替发作交替发作)。发病机制：发病机制：共同机制脑内共同机制脑内5-HT5-HT缺乏缺乏 躁狂躁狂:NE NE功能亢进功能亢进 抑郁抑郁:NE NE功能不足功能不足抗躁狂药抗躁狂药:卡马西平，丙戊酸钠，卡马西平，丙戊酸钠，碳酸锂碳酸锂【ACTIONACTION】正常人正常人:对精神活动几无影响。对精神活动几无影响。躁狂症躁狂症:情感、行为、言语、活动恢复。情感、行为、言语、活动恢复。抗躁狂机制：锂离子抗躁狂机制：锂离子发挥药理作用发挥药理作用 1.1.抑制脑内抑制脑内NENE、DADA释放，促进重摄取及灭活；释放，促进重摄取及灭活；2.2.增加色氨酸摄取，并促进增加色氨酸摄取，并促进5-HT5-HT生成与释放；生成与释放；3.3.抑制抑制AC AC 和和 磷脂酶磷脂酶C C 介导的反应；介导的反应；4.4.影响影响Na Na、Ca Ca、MgMg离子分布及葡萄糖代谢。离子分布及葡萄糖代谢。【Clinical UsesClinical Uses】n躁狂症、躁狂抑郁症、躁狂状态。躁狂症、躁狂抑郁症、躁狂状态。【Adverse ReactionAdverse Reaction】安全范围小，最适血浓安全范围小，最适血浓0.8-1.5mmol/L0.8-1.5mmol/L，超过，超过2mmol/L2mmol/L即出现中毒：即出现中毒：1.1.胃肠症状：胃肠症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。恶心、呕吐、腹痛、腹泻。2.2.中枢症状：中枢症状：精神错乱精神错乱,发音困难发音困难,震颤震颤,反射亢反射亢进进,惊厥直至昏迷、死亡。解救：惊厥直至昏迷、死亡。解救：立即停药立即停药,洗洗胃导泻胃导泻,补生理盐水，促锂盐排出，必要时血透。补生理盐水，促锂盐排出，必要时血透。3.3.慢性毒性：慢性毒性：甲状腺肿大、甲减。甲状腺肿大、甲减。第第3 3节节 抗抑郁症药抗抑郁症药1.NE1.NE、5-HT5-HT再摄取抑制药（三环类）：再摄取抑制药（三环类）：米帕明，阿米替林，多塞平米帕明，阿米替林，多塞平2.NE2.NE再摄取抑制药：再摄取抑制药：地昔帕明，马普替林，去甲替林地昔帕明，马普替林，去甲替林3.5-HT3.5-HT再摄取抑制药：再摄取抑制药：氟西汀，帕罗西汀氟西汀，帕罗西汀4.4.其他：其他：曲唑酮，米安色林，米他扎平曲唑酮，米安色林，米他扎平 米帕明米帕明(imipramine,(imipramine,丙米嗪丙米嗪)【ACTIONACTION】1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用正常人正常人:镇静、思睡、注意力不集中、思维能力镇静、思睡、注意力不集中、思维能力抑郁症抑郁症:情绪情绪,精神振奋精神振奋,思维敏捷思维敏捷(2-3w(2-3w起效起效)抗抑郁机制：抗抑郁机制：抑制突触前膜对抑制突触前膜对NENE及及5-HT5-HT再摄取；再摄取；增加突触后膜增加突触后膜5-HT5-HT受体的反应性。受体的反应性。【ACTIONACTION】2.2.对自主神经系统的作用：对自主神经系统的作用：阻断阻断M M3.3.对心血管系统的作用：对心血管系统的作用：BPBP、心律失常、心律失常 机制：机制：1)1)抑制心肌对抑制心肌对NENE摄取摄取;2)2)奎尼丁样作用。奎尼丁样作用。【Clinical UsesClinical Uses】1.1.治疗抑郁症：治疗抑郁症：对各种抑郁症有效对各种抑郁症有效,对对内源内源性、更年期抑郁症疗效较好性、更年期抑郁症疗效较好 。2.2.治疗遗尿症：治疗遗尿症：试用。试用。3.3.治疗神经症治疗神经症:强迫症、焦虑症、恐怖症。强迫症、焦虑症、恐怖症。【Adverse Reaction&CautionAdverse Reaction&Caution】1.1.外周抗胆碱反应：外周抗胆碱反应：阿托品样，禁忌症同阿托品。阿托品样，禁忌症同阿托品。2.2.神经精神症状：神经精神症状：震颤、头晕、失眠、疲乏、重者震颤、头晕、失眠、疲乏、重者谵语、恐惧、诱发躁狂和癫痫发作、反射亢进、谵语、恐惧、诱发躁狂和癫痫发作、反射亢进、共济失调。禁用于躁狂和癫痫。共济失调。禁用于躁狂和癫痫。3.3.心血管系统反应：心血管系统反应：HRHR、直立性低、直立性低BPBP、心肌损害。、心肌损害。心脏病患者禁用。心脏病患者禁用。4.4.其他：其他：皮疹、肝功异常、粒细胞皮疹、肝功异常、粒细胞。【Drug InteractionDrug Interaction】1.1.与与MAOIMAOI合用合用,使使BPBP明显明显,高热高热,惊厥惊厥2.2.与抗精神病药、抗帕金森病药合用，抗与抗精神病药、抗帕金森病药合用，抗胆碱作用胆碱作用。3.3.增强中枢抑制药增强中枢抑制药 和和 苯海索苯海索 的作用。的作用。4.4.对抗对抗 可乐定可乐定 的降压作用。的降压作用。第第4 4节节 抗焦虑症药抗焦虑症药l焦虑症焦虑症主要表现为反复发作的焦虑、烦躁不主要表现为反复发作的焦虑、烦躁不安、紧张恐惧、失眠等精神症状，并常伴有安、紧张恐惧、失眠等精神症状，并常伴有植物神经功能紊乱的现象，如心悸、多汗、植物神经功能紊乱的现象，如心悸、多汗、呼吸急促、尿频等。呼吸急促、尿频等。l抗焦虑药抗焦虑药是指能选择性消除焦虑而不明显影是指能选择性消除焦虑而不明显影响机体其他功能的药物。主要包括：响机体其他功能的药物。主要包括：BZBZ、丁、丁螺环酮。螺环酮。丁螺环酮丁螺环酮(buspirone,(buspirone,布斯哌隆布斯哌隆)l作用：作用：抗焦虑；轻度抗抑郁。抗焦虑；轻度抗抑郁。l机制：机制：激动中枢突触前膜激动中枢突触前膜5-HT5-HT1A1A受体，受体，抑制抑制5-HT5-HT释放。释放。l应用：应用：焦虑症，对伴有轻度抑郁者有效。焦虑症，对伴有轻度抑郁者有效。l特点：特点：疗效同疗效同BZBZ，无明显镇静催眠、遗忘，无明显镇静催眠、遗忘，依赖性轻依赖性轻,无成瘾性。用药数周显效。无成瘾性。用药数周显效。l不良反应：不良反应：少，主要为胃肠刺激、头痛、头晕、少，主要为胃肠刺激、头痛、头晕、瞳孔散大等。瞳孔散大等。要点回顾要点回顾1.1.氯丙嗪的药理作用、临床应用、作用机制。氯丙嗪的药理作用、临床应用、作用机制。2.2.长期大剂量使用氯丙嗪最常见的不良反应及防治长期大剂量使用氯丙嗪最常见的不良反应及防治3.3.氯丙嗪所致血压下降用何药解救氯丙嗪所致血压下降用何药解救?为什么为什么?4.4.泰尔登、舒必利、氯氮平、利培酮的抗精神病特点泰尔登、舒必利、氯氮平、利培酮的抗精神病特点5.5.米帕明的作用、应用、主要不良反应、禁忌症。米帕明的作用、应用、主要不良反应、禁忌症。6.6.抗抑郁药的分类及对脑内递质的影响。抗抑郁药的分类及对脑内递质的影响。7.7.碳酸锂的药理作用、临床应用。碳酸锂的药理作用、临床应用。THANK YOUSUCCESS2024/5/7 周二52可编辑