急性感染的早期HIV抗体不能被检测.ppt

中国艾滋病宣传员中国艾滋病宣传员濮存昕是中国大陆第一个艾滋病义务宣传员濮存昕是中国大陆第一个艾滋病义务宣传员。“世界艾滋病日世界艾滋病日”的目的的目的让人们都知道艾滋病是可以控制和预防的；让人们都知道艾滋病是可以控制和预防的；防止艾滋病很重要的一条就是每个人都要对自己防止艾滋病很重要的一条就是每个人都要对自己的行为负责；的行为负责；通过艾滋病日的宣传，唤起人们对艾滋病病毒感通过艾滋病日的宣传，唤起人们对艾滋病病毒感染者的同情和理解，因为他们的身心已饱受疾病染者的同情和理解，因为他们的身心已饱受疾病的折磨，况且有一些艾滋病病毒感染者可能是被的折磨，况且有一些艾滋病病毒感染者可能是被动的、无辜的；动的、无辜的；希望大家支持各自国家制定的防治艾滋病的规划，希望大家支持各自国家制定的防治艾滋病的规划，以唤起全球人民共同行动起来支持这方面的工作。以唤起全球人民共同行动起来支持这方面的工作。学习要求学习要求l1 1）掌握）掌握HIVHIV的致病性与免疫性的致病性与免疫性、防治原则防治原则；了解了解HIVHIV的生物学性状，微生物学检查法。的生物学性状，微生物学检查法。l2 2）了解反转录病毒的种类及特性和）了解反转录病毒的种类及特性和HTLV-HTLV-1 1、2 2型的致病性。型的致病性。RetrovirusRetrovirus分分类类RNARNA肿瘤病毒属肿瘤病毒属HTLT-IHTLT-I、IIII、V V型型慢病毒属慢病毒属HIVHIV泡沫病毒属泡沫病毒属人类泡沫病毒人类泡沫病毒1981198119811981年：美国首次报道年：美国首次报道年：美国首次报道年：美国首次报道AIDSAIDSAIDSAIDS；1983198319831983年：法国巴斯德研究所首次分离到年：法国巴斯德研究所首次分离到年：法国巴斯德研究所首次分离到年：法国巴斯德研究所首次分离到1 1 1 1株逆转录病毒，株逆转录病毒，株逆转录病毒，株逆转录病毒，称为称为称为称为淋巴结肿大相关病毒淋巴结肿大相关病毒淋巴结肿大相关病毒淋巴结肿大相关病毒（LAVLAVLAVLAV）；1984198419841984年：美国国立卫生研究院（年：美国国立卫生研究院（年：美国国立卫生研究院（年：美国国立卫生研究院（NIHNIHNIHNIH）也分离几株，称也分离几株，称也分离几株，称也分离几株，称 为为为为人类嗜人类嗜人类嗜人类嗜TCTCTCTC病毒病毒病毒病毒IIIIIIIIIIII型型型型（HTLV-IIIHTLV-IIIHTLV-IIIHTLV-III）；1986198619861986年：国际病毒分类委员会将二者统一命名为年：国际病毒分类委员会将二者统一命名为年：国际病毒分类委员会将二者统一命名为年：国际病毒分类委员会将二者统一命名为HIVHIVHIVHIV；l l通常所指的通常所指的通常所指的通常所指的HIVHIVHIVHIV，90%90%90%90%以上属以上属以上属以上属HIV-1HIV-1，HIV-2HIV-2只在西非呈只在西非呈地区性流行。地区性流行。第一节 人类免疫缺陷病毒HIV-1分二型分二型HIV-2全球全球AIDSAIDS流行概况：流行概况：非洲最多、亚洲猛非洲最多、亚洲猛增增；全世界每天大约有全世界每天大约有 16,000 16,000 名新的名新的HIV HIV 感感染者：染者：其中其中90%90%以上出现在发展中国家；以上出现在发展中国家；约约20002000名是名是1515岁以下的儿童；岁以下的儿童；在成人感染者中在成人感染者中,40%,40%是女性是女性，15%15%是是年龄在年龄在15-2515-25岁。岁。你知道你知道AIDSAIDS的现况吗？的现况吗？【我国目前流行情况我国目前流行情况】人数人数：我国我国HIVHIV感染者已达感染者已达8484万，感染者达万，感染者达8 8万。万。估估计已死去的艾滋病患者达到计已死去的艾滋病患者达到1616万左右。万左右。流行趋势流行趋势：目前中国艾滋病的流行趋势处于世界第目前中国艾滋病的流行趋势处于世界第1414位，在亚洲排名第二位；而且，艾滋病病毒感位，在亚洲排名第二位；而且，艾滋病病毒感染者每年以染者每年以40%40%的速度在递增，中国已经处于艾的速度在递增，中国已经处于艾滋病爆发流行的前沿；并滋病爆发流行的前沿；并开始从吸毒、卖淫等特开始从吸毒、卖淫等特殊人群向普通人群蔓延；感染者以青壮年为主，殊人群向普通人群蔓延；感染者以青壮年为主，大多在农村，局部地区正面临集中发病和死亡的大多在农村，局部地区正面临集中发病和死亡的高峰。高峰。传播途径传播途径：静脉吸毒共用注射器，占静脉吸毒共用注射器，占63.7%63.7%；性途径占性途径占8.1%8.1%；经采血（浆）途径占经采血（浆）途径占9.3%9.3%；l一次偶然患上的一次偶然患上的“感冒感冒”敲碎了王某对美好生活的憧敲碎了王某对美好生活的憧憬，也彻底击垮了这个家庭。憬，也彻底击垮了这个家庭。20002000年，王某只觉得这年，王某只觉得这一次一次“感冒感冒”与他以前所患感冒不同：一直低烧不退，与他以前所患感冒不同：一直低烧不退，一直拉肚子，头发脱落，一天天消瘦。原来一直拉肚子，头发脱落，一天天消瘦。原来7070公斤的公斤的汉子，被耗成了汉子，被耗成了4040多公斤。检查的结果使王某和他的多公斤。检查的结果使王某和他的家庭震惊：艾滋病！家庭震惊：艾滋病！l通过进一步地检查，王某早已把艾滋病毒传染给了妻通过进一步地检查，王某早已把艾滋病毒传染给了妻子，他的妻子又通过母婴传染将艾滋病毒传给了儿子。子，他的妻子又通过母婴传染将艾滋病毒传给了儿子。l当这一切全然揭晓和明了的时候，王某已经不治，很当这一切全然揭晓和明了的时候，王某已经不治，很快撒手人寰。本以码好的多米诺股牌终于被轻轻点击快撒手人寰。本以码好的多米诺股牌终于被轻轻点击了一下，接下来的结果不难想见，王某的妻子于了一下，接下来的结果不难想见，王某的妻子于20012001年遭受同样厄运。不久，幼子也离开了人世。年遭受同样厄运。不久，幼子也离开了人世。一个艾滋病家庭的惨痛故事一个艾滋病家庭的惨痛故事 AIDsAIDs村村l河南上蔡县一位村民也反映：河南上蔡县一位村民也反映：“有一天，我从有一天，我从外面回来，有个黑血站在俺村采血，村里头人外面回来，有个黑血站在俺村采血，村里头人山人海，卖血盖房子跟疯了似的，简直成了铁山人海，卖血盖房子跟疯了似的，简直成了铁血敢死队。没有消毒器械，也不用化验，只要血敢死队。没有消毒器械，也不用化验，只要你叫一声，人就躺在脏兮兮的地上抽起来。你叫一声，人就躺在脏兮兮的地上抽起来。”（一）形（一）形 态态 结结 构构一、生物学性状一、生物学性状1.形态：形态：HIV呈球形，直径呈球形，直径80120nm；内部有一；内部有一致密的圆锥状核心。致密的圆锥状核心。电镜下的电镜下的HIVHIV 2.HIV结构结构核心核心包膜包膜脂脂双层膜双层膜gp120gp41p24p24衣壳蛋白衣壳蛋白p17p17内膜蛋白内膜蛋白p7p7核衣壳核衣壳蛋白蛋白逆转录酶逆转录酶蛋白酶蛋白酶整合酶整合酶RNA内层内层装配成核衣壳病毒RNA RNA：DNA 双链DNA双链双链DNADNA整合到宿主细胞基因组中形成整合到宿主细胞基因组中形成前病毒前病毒RNAmRNA子代病毒的基因组子代病毒蛋白以出芽的方式释放吸吸 附附 （二）（二）HIVHIV的生活周期的生活周期受体：受体：HIV gp120 HIV gp120 结合结合CD4/CD4/辅助受体辅助受体（CCR5/CXCR4CCR5/CXCR4），），CD4CD4主要存在于主要存在于T T细胞和单细胞和单核巨噬细胞。核巨噬细胞。CCR5CCR5基因缺失而导致蛋白突变基因缺失而导致蛋白突变的个体不能被的个体不能被HIV-1HIV-1感染。感染。HIV的生活周期的生活周期HIV的释放HIV对对理理化化因因素素的的抵抵抗抗力力较较弱弱，56加加热热30分分钟钟或或用用0.5%次次氯氯酸酸纳纳、10%漂漂白白粉粉、70%乙乙醇醇、0.3%过过氧氧化化氢氢、1%戊戊二二醛醛等等消消毒剂处理毒剂处理10分钟均能灭活病毒。分钟均能灭活病毒。室温（室温（20-22）可存活）可存活7天天 （三）抵抗力（三）抵抗力 HIVHIV存在于以下组织存在于以下组织血液、精液、阴道分泌液血液、精液、阴道分泌液气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑脊气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑脊液、母乳液、母乳唾液、汗液、泪液、尿液和粪便唾液、汗液、泪液、尿液和粪便二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性1、传染源、传染源 ：病人或无症状携带者病人或无症状携带者2 2、传播途径、传播途径 1 1HIVHIV的性传播的性传播 2 2血液传播血液传播 3 3垂直传播垂直传播l传染的危险性:与血浆病毒载量有正相关性，与血浆病毒载量有正相关性，与与CD4CD4+T T淋巴细胞计数呈负相关性淋巴细胞计数呈负相关性。3.3.疾病过程与疾病过程与临床表现临床表现HIVHIV感感染染损损伤伤CD4CD4+细细胞胞的的机机制制比比较较复复杂杂，但但其其主主要要特特点点是是HIVHIV选选择择性性侵侵犯犯表表达达CD4CD4分分子子的的细细胞胞，从从而而引引起起以以CD4CD4+细细胞胞缺缺损损和和功功能能障障碍碍为为中中心心的的严严重重免免疫疫缺缺陷。其临床表现分：陷。其临床表现分：（1 1）急性感染期急性感染期/原发感染期原发感染期（2 2）无症状期）无症状期/临床潜伏期临床潜伏期（3 3）AIDSAIDS相关综合症期相关综合症期（4 4）艾滋病期）艾滋病期（1 1）原发感染期（急性感染期）原发感染期（急性感染期）l经过经过4-114-11天的潜伏期后，病毒进入血液，引起病天的潜伏期后，病毒进入血液，引起病毒血症。毒血症。HIVHIV由原发感染部位粘膜向机体扩散，由原发感染部位粘膜向机体扩散，并驻留于淋巴器官，在并驻留于淋巴器官，在CD4CD4+T T细胞和单核巨噬细细胞和单核巨噬细胞大量增殖并扩散。胞大量增殖并扩散。l约约60%60%的的HIVHIV感染者出现该期表现。一般在感染后感染者出现该期表现。一般在感染后2 2周左右出现周左右出现;发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、末稍神经炎发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、末稍神经炎;l实验室检查发现肝功异常，血象改变（贫血，血实验室检查发现肝功异常，血象改变（贫血，血小板减少）小板减少）;l急性感染的早期急性感染的早期HIVHIV抗体不能被检测抗体不能被检测(抗体窗口期抗体窗口期)。（2 2）临床潜伏期（无症状期）临床潜伏期（无症状期）l没有任何临床症状，但潜伏期不是静止期，没有任何临床症状，但潜伏期不是静止期，更不是安全期，病毒在持续繁殖，并不断更不是安全期，病毒在持续繁殖，并不断释放入血，是主要的传染源释放入血，是主要的传染源;lHIVHIV抗体阳性抗体阳性;lT T淋巴细胞亚群检查显示，淋巴细胞亚群检查显示，CDCD4 4+T T/CDCD8 8+T T比例倒置，比例倒置，CDCD4 4+T T淋巴细胞淋巴细胞持续缓慢的减少，但一般仍大于持续缓慢的减少，但一般仍大于350/mm350/mm3 3。（3 3）AIDSAIDS相关综合征相关综合征l病病毒毒数数大大量量增增加加，CDCD4 4+T T细细胞胞数数不不断断减减少；免疫系统进行性损伤。少；免疫系统进行性损伤。l病病人人出出现现AIDSAIDS相相关关综综合合征征，表表现现为为发发烧烧、盗盗汗汗、全全身身倦倦怠怠、慢慢性性腹腹泻泻和和持持续性淋巴肿大等续性淋巴肿大等AIDSAIDS前驱症状前驱症状 。（4 4）艾滋病期）艾滋病期l严重的细胞免疫功能低下严重的细胞免疫功能低下（CDCD4 4+T T细胞数小于细胞数小于200200个个/mLmL）u各种机会性感染各种机会性感染u恶性肿瘤恶性肿瘤u神经系统异常。神经系统异常。l如如不不给给予予有有效效的的抗抗病病毒毒治治疗疗，几几乎乎100%100%的病人在两年内死亡。的病人在两年内死亡。艾滋病期的的常见病原学艾滋病期的的常见病原学l细菌：细菌：结核分枝杆菌结核分枝杆菌、肺炎球菌等、肺炎球菌等l病毒：巨细胞病毒，单纯疱疹病毒等病毒：巨细胞病毒，单纯疱疹病毒等l真菌：白念菌，隐球菌等真菌：白念菌，隐球菌等l原虫：刚地弓形虫，隐孢子虫等原虫：刚地弓形虫，隐孢子虫等l肿瘤：卡波济肉瘤肿瘤：卡波济肉瘤,淋巴瘤淋巴瘤l HIVHIV感染的自然史感染的自然史CD4细胞细胞(数数/mL）800400原发感染期原发感染期 临床潜伏期临床潜伏期 艾滋病前期和艾滋病期艾滋病前期和艾滋病期 CD4CD4病毒载量病毒载量抗抗HIV 的的CTLHIVHIV抗体抗体3 38 8年或年或1010年年3 36 6个月个月58年年CD4+TCD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期细胞功能缺失导致进展至艾滋期5 58 8年年急性感染期急性感染期 无症状期无症状期艾滋期艾滋期HIVCD4白念菌白念菌带状疱疹带状疱疹卡波西肉瘤卡波西肉瘤淋巴瘤淋巴瘤卡氏肺囊虫肺炎卡氏肺囊虫肺炎弓形体弓形体巨细胞病毒巨细胞病毒鸟分枝杆菌鸟分枝杆菌2003 36 6个月个月AIDS3 38 8年或年或1010年年 HIVinfectionJ.Coffin,XIInternationalConf.onAIDS,Vancouver,1996AIDS病程：一列迫近悬崖的列车病程：一列迫近悬崖的列车病毒载量病毒载量病毒载量病毒载量 =火车的速度火车的速度火车的速度火车的速度 CD4 CD4 计数计数计数计数 =离悬崖的距离离悬崖的距离离悬崖的距离离悬崖的距离（1 1）HIVHIV对对CD4CD4+细胞的破坏细胞的破坏l病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒出芽释放，增加了细病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒出芽释放，增加了细胞通透性；大量未整合的病毒胞通透性；大量未整合的病毒DNADNA，干扰细胞生物合成；，干扰细胞生物合成；感染感染T T细胞表面的细胞表面的HIV gp120HIV gp120与非感染细胞表面的与非感染细胞表面的CD4CD4分子分子结合，介导细胞融合形成多核巨细胞等。结合，介导细胞融合形成多核巨细胞等。（2 2）CD4+TCD4+T细胞和记忆细胞感染：细胞和记忆细胞感染：导致免疫功能全面受损。导致免疫功能全面受损。（3)3)单核单核-巨噬细胞感染：巨噬细胞感染：单核单核-巨噬细胞是巨噬细胞是HIVHIV重要的靶细重要的靶细胞，既可以保存病毒，也可以播散病毒。是胞，既可以保存病毒，也可以播散病毒。是AIDSAIDS神经系神经系统受损和肺炎的基础。统受损和肺炎的基础。（4 4）神经细胞的损害：）神经细胞的损害：约有约有40%-90%40%-90%的的AIDSAIDS患者有不同程患者有不同程度神经症状，如度神经症状，如HIVHIV脑病、脊髓病变、周围神经炎和痴呆脑病、脊髓病变、周围神经炎和痴呆4.HIV损伤免疫系统的机制损伤免疫系统的机制HIV损伤的CD4+细胞CD4CD4表面粘附表面粘附HIVHIV机会性感染机会性感染恶性肿瘤恶性肿瘤中和抗体：中和抗体：抗抗-gp120-gp120的中和抗体，在急性期降的中和抗体，在急性期降低血液中的病毒量，不能清除病毒。低血液中的病毒量，不能清除病毒。5.免疫性免疫性细胞免疫：细胞免疫：ADCCADCC、CTLCTL、NKNK。可杀伤。可杀伤HIVHIV感染细感染细胞和阻止病毒经细胞扩散，不能清除潜伏感染胞和阻止病毒经细胞扩散，不能清除潜伏感染的细胞。的细胞。三、微生物学检查法1 1、检测抗体、检测抗体 ELISAELISA是快速检测是快速检测HIVHIV抗体的抗体的标准方法。标准方法。最早在感染后二周，最早在感染后二周，最晚三个月会转阳性最晚三个月会转阳性2 2、检测病毒抗原、检测病毒抗原常检测常检测HIVHIV的的P24P24蛋白蛋白。病毒病毒感染的急性期出现，潜伏期常感染的急性期出现，潜伏期常为阴性，病情发展至艾滋病症为阴性，病情发展至艾滋病症状出现时又可检出。状出现时又可检出。3 3、检测病毒核酸、检测病毒核酸 病毒数量预测生存时间病毒数量预测生存时间HIV-1的数量（的数量（ml）生生存存期期（年年）1双抗原免疫层析试验测抗体l阴性：只有一条线红出现则阴性：只有一条线红出现则为阴性，若是在窗口期后的检为阴性，若是在窗口期后的检测，则可排除了。测，则可排除了。l阳性：若出现两条红线（对阳性：若出现两条红线（对照线照线C C与检测线与检测线T T都为红线）则都为红线）则为阳性结果。若为阳性，为阳性结果。若为阳性，可再在当地市级以上防疫站实可再在当地市级以上防疫站实验室复检确定。验室复检确定。l无效：质控条带无效：质控条带C C和检测条带和检测条带T T均未出现色带或仅检测条带均未出现色带或仅检测条带T T出现色带而质控条带出现色带而质控条带C C无无色。原因可能是操作错误或试色。原因可能是操作错误或试剂失效，需进行重重检测。剂失效，需进行重重检测。第一步：用所提供的采血针在指尖采血第一步：用所提供的采血针在指尖采血 第二步：用检测盒附带的一次性滴第二步：用检测盒附带的一次性滴管在检测孔内（标记有管在检测孔内（标记有SS字样）字样）加入加入80ul80ul（2 2滴血液）待检样品滴血液）待检样品15-30分钟内观察检测区反应结果分钟内观察检测区反应结果（1 1）预防）预防HIVHIV感染的综合措施感染的综合措施 建立建立HIVHIV感染的监测网络系统。感染的监测网络系统。加加强强宣宣传传教教育育，普普及及预预防防知知识识，打打击击卖卖淫淫、嫖嫖娼、贩毒及抵制吸毒等；娼、贩毒及抵制吸毒等；加强血源和移植器官的筛选与管理；加强血源和移植器官的筛选与管理；加强国境检疫等。加强国境检疫等。四、防治原则四、防治原则 尚未获得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的尚未获得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的最大难题仍然是最大难题仍然是HIV包膜的高度变异性，目前的包膜的高度变异性，目前的研究主要有以下几方面：研究主要有以下几方面：基因工程疫苗基因工程疫苗 人工合成疫苗人工合成疫苗 重组活疫苗重组活疫苗 HIV突变株疫苗突变株疫苗 由于HIV病毒株快速变异快速变异，使获得具有广泛保护性的疫苗研制变得十分困难。（2 2）疫苗的研制）疫苗的研制对对HIVHIV感染的治疗，目前使用多种药物的综合治疗，以防止感染的治疗，目前使用多种药物的综合治疗，以防止耐药的发生。临床用于治疗艾滋病的药物主要有三类：耐药的发生。临床用于治疗艾滋病的药物主要有三类：核苷类反转录酶抑制剂核苷类反转录酶抑制剂 非核苷类反转录酶抑制剂非核苷类反转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂19961996年创立了二联或三联疗法的高效抗反转录病毒治疗年创立了二联或三联疗法的高效抗反转录病毒治疗（HAARTHAART俗称鸡尾酒疗法）俗称鸡尾酒疗法）（3 3）抗病毒治疗）抗病毒治疗“鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法”被证明可以有效控制病毒复制扩散、降低被证明可以有效控制病毒复制扩散、降低体内病毒含量，延缓病毒感染者发病时间和延长病人生命。体内病毒含量，延缓病毒感染者发病时间和延长病人生命。可以延长可以延长1010年以上；患者每年的药品费用人民币年以上；患者每年的药品费用人民币3 35 5万元。万元。第二节 人类嗜T细胞病毒共有两种型别共有两种型别 HTLV-I HTLV-IIHuman T-cell Lymphotropic Virus传播途径：性感染、血源性感染、垂直感染传播途径：性感染、血源性感染、垂直感染致病机理：感染致病机理：感染CD4+T细胞细胞 所致疾病：所致疾病：HTLV-I T细胞白血病细胞白血病HTLV-II 慢性慢性CD4+淋巴瘤淋巴瘤