医学DMARDS1.ppt

DMARDs-disease modifying antirheumatic drugs改变病情药改变病情药 作用于结缔组织病的某个或某些免疫病理作用于结缔组织病的某个或某些免疫病理环节，可能对改变（减慢或减弱）疾病的环节，可能对改变（减慢或减弱）疾病的进程有一定有益的影响进程有一定有益的影响 DMARDs的临床分类的临床分类 传统传统传统传统DMARDsDMARDs：甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTXMTX）、柳氮磺吡啶（）、柳氮磺吡啶（）、柳氮磺吡啶（）、柳氮磺吡啶（SSZSSZ）羟氯喹（羟氯喹（羟氯喹（羟氯喹（HCQHCQ）、）、）、）、来氟米特（来氟米特（来氟米特（来氟米特（LEFLEF）硫唑嘌呤（硫唑嘌呤（硫唑嘌呤（硫唑嘌呤（AZAAZA）、）、）、）、D-D-青霉胺（青霉胺（青霉胺（青霉胺（D-PAD-PA）环孢素（环孢素（环孢素（环孢素（CsACsA ）、）、）、）、霉氛酸酯（霉氛酸酯（霉氛酸酯（霉氛酸酯（MMFMMF）生物制剂生物制剂生物制剂生物制剂DMARDsDMARDs：TNF-TNF-拮抗剂拮抗剂拮抗剂拮抗剂 (etanerceptetanercept和和和和infliximabinfliximab)植物植物植物植物DMARDsDMARDs:80 80年代的雷公藤多甙片年代的雷公藤多甙片年代的雷公藤多甙片年代的雷公藤多甙片 9090年代的白芍总苷胶囊年代的白芍总苷胶囊年代的白芍总苷胶囊年代的白芍总苷胶囊当前推崇的当前推崇的RA治疗方法治疗方法早期使用早期使用联合用药联合用药联合治疗的理论基础联合治疗的理论基础作用机理不断的深化，新的靶位药的不断发现作用机理不断的深化，新的靶位药的不断发现作用机理不断的深化，新的靶位药的不断发现作用机理不断的深化，新的靶位药的不断发现甲氨蝶呤、来氟米特：抑制核苷酸合成，干扰了甲氨蝶呤、来氟米特：抑制核苷酸合成，干扰了甲氨蝶呤、来氟米特：抑制核苷酸合成，干扰了甲氨蝶呤、来氟米特：抑制核苷酸合成，干扰了DNADNADNADNA及及及及RNARNARNARNA合成，从而抑制合成，从而抑制合成，从而抑制合成，从而抑制T T T T细胞增生与活化细胞增生与活化细胞增生与活化细胞增生与活化硫唑嘌呤：抑制嘌呤核苷酸合成，干扰了硫唑嘌呤：抑制嘌呤核苷酸合成，干扰了硫唑嘌呤：抑制嘌呤核苷酸合成，干扰了硫唑嘌呤：抑制嘌呤核苷酸合成，干扰了DNADNADNADNA合成，合成，合成，合成，从而抑制从而抑制从而抑制从而抑制 T T T T细胞和单核细胞的分裂细胞和单核细胞的分裂细胞和单核细胞的分裂细胞和单核细胞的分裂柳氮磺吡啶：可干扰机体多种炎症反应柳氮磺吡啶：可干扰机体多种炎症反应柳氮磺吡啶：可干扰机体多种炎症反应柳氮磺吡啶：可干扰机体多种炎症反应羟氯喹可能的作用：羟氯喹可能的作用：羟氯喹可能的作用：羟氯喹可能的作用：与与与与 DNA DNA DNA DNA 结合形成稳定的复结合形成稳定的复结合形成稳定的复结合形成稳定的复合物，抑制合物，抑制合物，抑制合物，抑制DNADNADNADNA复制复制复制复制稳定溶酶体膜及抑制溶酶体稳定溶酶体膜及抑制溶酶体稳定溶酶体膜及抑制溶酶体稳定溶酶体膜及抑制溶酶体膜的释放膜的释放膜的释放膜的释放干扰抗原抗体间的反应干扰抗原抗体间的反应干扰抗原抗体间的反应干扰抗原抗体间的反应 慢作用药慢作用药 起效时间：少则一、二个月，多则需半年起效时间：少则一、二个月，多则需半年原因：开始治疗的早晚，用药的剂量和时原因：开始治疗的早晚，用药的剂量和时间，病人的不同亚型（遗传型别、预后指间，病人的不同亚型（遗传型别、预后指标、严重程度的不同），个体的耐受性标、严重程度的不同），个体的耐受性（含药物的副作用）（含药物的副作用）药物 起效时间 常用剂量 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 1 12 2月月 7.5-15mg 7.5-15mg QwQw 柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶 1 12 2月月 1000mg Bid-1000mg Bid-TidTid 来氟米特来氟米特 1 12 2月月 10mg-20mg 10mg-20mg QdQd 羟氯喹羟氯喹 2 24 4月月 200mg Bid200mg Bid 硫唑嘌呤硫唑嘌呤 2 23 3月月 50-150mg 50-150mg QdQd 青霉胺青霉胺 3 36 6月月 250-750mg 250-750mg QdQd 中华风湿病学杂志中华风湿病学杂志 2003;7:250254治疗RA的DMARDs类风湿关节炎诊治指南（草案）DMARDS的用药原则的用药原则 疗程：疗程：疗程：疗程：1 13 3个月个月个月个月初效初效初效初效，3 3个月个月个月个月显效显效显效显效，巩固巩固巩固巩固半年，半年，半年，半年，维持维持维持维持1 1年年年年 减量：从联合方案中的一种减起，两次减量减量：从联合方案中的一种减起，两次减量减量：从联合方案中的一种减起，两次减量减量：从联合方案中的一种减起，两次减量 间隔宜在间隔宜在间隔宜在间隔宜在1 12 2个月个月个月个月维持：病情控制后减至一种以可控制病情的最小维持：病情控制后减至一种以可控制病情的最小维持：病情控制后减至一种以可控制病情的最小维持：病情控制后减至一种以可控制病情的最小 剂量维持剂量维持剂量维持剂量维持 如：如：如：如：MTX 7.5mg/w MTX 7.5mg/w CTX 100mg CTX 100mg qodqod HCQ 0.1 Bid HCQ 0.1 Bid LEF 10mg LEF 10mg qdqd甲氨蝶呤甲氨蝶呤（MTX）药代动力学药代动力学 口服易吸收，吸收具有剂量依赖性，静脉口服易吸收，吸收具有剂量依赖性，静脉或肌注时，完全吸收或肌注时，完全吸收食物对吸收无影响食物对吸收无影响肝脏代谢，肝脏代谢，80从肾脏排出，另外少部分从肾脏排出，另外少部分通过胆汁排出通过胆汁排出作用机制作用机制 阻止四氢叶酸的形成，阻断阻止四氢叶酸的形成，阻断RNA及及DNA的合成的合成抑制体液免疫及细胞免疫抑制体液免疫及细胞免疫临床应用临床应用 用于类风湿关节炎、脊柱关节病、多发性用于类风湿关节炎、脊柱关节病、多发性肌炎、皮肌炎等肌炎、皮肌炎等口服法：一周剂量顿服口服法：一周剂量顿服 静脉注射：病情较重或不能口服者静脉注射：病情较重或不能口服者 通常剂量为每周通常剂量为每周7.520mg，疗程，疗程1年年不良反应不良反应 肝脏损害：肝酶升高肝脏损害：肝酶升高肝脏损害：肝酶升高肝脏损害：肝酶升高 口腔炎及胃肠道反应：约口腔炎及胃肠道反应：约口腔炎及胃肠道反应：约口腔炎及胃肠道反应：约1515 骨髓抑制：表现为单系统或多系统抑制以及红系骨髓抑制：表现为单系统或多系统抑制以及红系骨髓抑制：表现为单系统或多系统抑制以及红系骨髓抑制：表现为单系统或多系统抑制以及红系 巨幼变等巨幼变等巨幼变等巨幼变等 其他：脱发、皮炎、药物性间质性肺炎等其他：脱发、皮炎、药物性间质性肺炎等其他：脱发、皮炎、药物性间质性肺炎等其他：脱发、皮炎、药物性间质性肺炎等 长期应用诱发肿瘤的可能性较低长期应用诱发肿瘤的可能性较低长期应用诱发肿瘤的可能性较低长期应用诱发肿瘤的可能性较低禁用或慎用禁用或慎用 肝病、肾功能受损及溃疡患者慎用肝病、肾功能受损及溃疡患者慎用联合应用其他的抑制叶酸的药如复方新诺联合应用其他的抑制叶酸的药如复方新诺明可造成严重的叶酸缺乏明可造成严重的叶酸缺乏谨慎联合使用谨慎联合使用NSAID MTX的治疗优势的治疗优势起效快起效快疗效好疗效好副作用小副作用小无远期致癌作用无远期致癌作用柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶（SASP）药代动力学药代动力学在结肠中经细菌作用分解为磺胺吡啶和在结肠中经细菌作用分解为磺胺吡啶和5-氨氨基水杨酸，后者基水杨酸，后者50由大便中排出，由大便中排出，33在肝内经乙酰化、羟基化和葡萄糖醛化为在肝内经乙酰化、羟基化和葡萄糖醛化为各种代谢物，然后由尿排出各种代谢物，然后由尿排出可能的作用机制可能的作用机制抗风湿：通过磺胺吡啶抑制肠道中的某些抗抗风湿：通过磺胺吡啶抑制肠道中的某些抗原性物质原性物质抗炎：通过其水杨酸成分，清除氧自由基，抗炎：通过其水杨酸成分，清除氧自由基，抑制前列腺素、白三烯的合成抑制前列腺素、白三烯的合成 临床应用临床应用治疗类风湿关节炎、脊柱关节病治疗类风湿关节炎、脊柱关节病治疗类风湿关节炎、脊柱关节病治疗类风湿关节炎、脊柱关节病用法：一般服用用法：一般服用用法：一般服用用法：一般服用4-84-8周后起效，从小剂量逐渐加量周后起效，从小剂量逐渐加量周后起效，从小剂量逐渐加量周后起效，从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应有助于减少不良反应有助于减少不良反应有助于减少不良反应 使用方法使用方法使用方法使用方法:第第第第1 1周周周周250mg 3250mg 3次次次次/d/d 第第第第2 2周周周周500mg 3500mg 3次次次次/d/d 第第第第3 3周周周周750mg 3750mg 3次次次次/d /d 每日用每日用每日用每日用2.02.0至至至至3.03.0，疗程，疗程，疗程，疗程2 2年年年年 4 4个月内无明显疗效，应改变治疗方案个月内无明显疗效，应改变治疗方案个月内无明显疗效，应改变治疗方案个月内无明显疗效，应改变治疗方案 不良反应不良反应胃肠道反应、肝功能损害、头痛、溶血性胃肠道反应、肝功能损害、头痛、溶血性贫血等贫血等磺胺药磺胺药过敏者禁用过敏者禁用来氟米特来氟米特（LEF）作用机理作用机理抑制二氢乳清酸脱氢酶，抑制嘧啶合成抑制二氢乳清酸脱氢酶，抑制嘧啶合成抑制酪酸激酶的活性抑制酪酸激酶的活性抑制抗体产生和细胞粘附抑制抗体产生和细胞粘附临床使用临床使用适应症：适应症：RA、SLE、SpA等等用法：负荷剂量用法：负荷剂量50mg/d3天天 以后以后 20mg/d，顿服，维持，顿服，维持6-12月月不良反应轻微，使用安全：轻微，使用安全：一过性肝功能损害一过性肝功能损害一过性肝功能损害一过性肝功能损害 胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应 骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制 高血压、脱发高血压、脱发高血压、脱发高血压、脱发青霉胺青霉胺（DPA）药代动力学药代动力学口服后吸收迅速，但食物中的金属和其他口服后吸收迅速，但食物中的金属和其他氧化基团与其功能基氧化基团与其功能基巯基的结合并氧化，巯基的结合并氧化，故吸收受到影响，宜故吸收受到影响，宜餐后餐后1.5小时后服用小时后服用系统性硬化症及胃肠疾患也影响吸收系统性硬化症及胃肠疾患也影响吸收大部分在肝脏内代谢，从尿或粪便中排出大部分在肝脏内代谢，从尿或粪便中排出作用机制作用机制*可能与其可能与其可能与其可能与其巯基巯基巯基巯基还原作用有关还原作用有关还原作用有关还原作用有关 青霉胺同有二硫键的化合物发生反应：青霉胺同有二硫键的化合物发生反应：青霉胺同有二硫键的化合物发生反应：青霉胺同有二硫键的化合物发生反应：IgMIgM型类型类型类型类风湿因子是由二硫键相连的五聚体蛋白；某些淋巴风湿因子是由二硫键相连的五聚体蛋白；某些淋巴风湿因子是由二硫键相连的五聚体蛋白；某些淋巴风湿因子是由二硫键相连的五聚体蛋白；某些淋巴因子如白介素因子如白介素因子如白介素因子如白介素-1-1与与与与 2 2-巨球蛋白通过二硫键相结合，巨球蛋白通过二硫键相结合，巨球蛋白通过二硫键相结合，巨球蛋白通过二硫键相结合，而青霉胺可使其解离而青霉胺可使其解离而青霉胺可使其解离而青霉胺可使其解离 *在铜离子存在条件下，青霉胺结合铜后，抑制前胶在铜离子存在条件下，青霉胺结合铜后，抑制前胶在铜离子存在条件下，青霉胺结合铜后，抑制前胶在铜离子存在条件下，青霉胺结合铜后，抑制前胶原的交联和胶原的合成，减缓纤维化过程中的胶原原的交联和胶原的合成，减缓纤维化过程中的胶原原的交联和胶原的合成，减缓纤维化过程中的胶原原的交联和胶原的合成，减缓纤维化过程中的胶原沉积沉积沉积沉积临床应用临床应用用于治疗硬皮病及类风湿关节炎合并活动性血管用于治疗硬皮病及类风湿关节炎合并活动性血管用于治疗硬皮病及类风湿关节炎合并活动性血管用于治疗硬皮病及类风湿关节炎合并活动性血管炎者以及有肺间质纤维化者炎者以及有肺间质纤维化者炎者以及有肺间质纤维化者炎者以及有肺间质纤维化者3-63-6个月起效，但停药后药效可维持较长时间个月起效，但停药后药效可维持较长时间个月起效，但停药后药效可维持较长时间个月起效，但停药后药效可维持较长时间“始量小、增量慢始量小、增量慢始量小、增量慢始量小、增量慢”的原则：开始剂量为每日的原则：开始剂量为每日的原则：开始剂量为每日的原则：开始剂量为每日250mg250mg，分二次口服，于，分二次口服，于，分二次口服，于，分二次口服，于6 68 8周或更长时间，渐周或更长时间，渐周或更长时间，渐周或更长时间，渐增至每日增至每日增至每日增至每日 750mg750mg，见效后可逐渐减至维持量，见效后可逐渐减至维持量，见效后可逐渐减至维持量，见效后可逐渐减至维持量250mg/d250mg/d维持维持维持维持青霉胺与青霉素结构不同，青霉素过敏者完全可青霉胺与青霉素结构不同，青霉素过敏者完全可青霉胺与青霉素结构不同，青霉素过敏者完全可青霉胺与青霉素结构不同，青霉素过敏者完全可使用青霉胺使用青霉胺使用青霉胺使用青霉胺不良反应不良反应较为严重较为严重较为严重较为严重 胃肠道反应、味觉障碍，常在用药后胃肠道反应、味觉障碍，常在用药后胃肠道反应、味觉障碍，常在用药后胃肠道反应、味觉障碍，常在用药后3 3周发生，周发生，周发生，周发生，与剂量相关与剂量相关与剂量相关与剂量相关 皮肤粘膜：皮肤粘膜：皮肤粘膜：皮肤粘膜：皮疹、粘膜溃疡，减量可改善症状。皮疹、粘膜溃疡，减量可改善症状。皮疹、粘膜溃疡，减量可改善症状。皮疹、粘膜溃疡，减量可改善症状。一旦出现罕见的类天疱疮样皮疹则应立即停药一旦出现罕见的类天疱疮样皮疹则应立即停药一旦出现罕见的类天疱疮样皮疹则应立即停药一旦出现罕见的类天疱疮样皮疹则应立即停药 肝肾脏损害肝肾脏损害肝肾脏损害肝肾脏损害 骨髓抑制：骨髓抑制：骨髓抑制：骨髓抑制：白细胞和血小板减少，严重者可导致再生白细胞和血小板减少，严重者可导致再生白细胞和血小板减少，严重者可导致再生白细胞和血小板减少，严重者可导致再生 障碍性贫血障碍性贫血障碍性贫血障碍性贫血 羟氯喹羟氯喹（HCQ）药代动力学药代动力学口服吸收迅速且完全，口服吸收迅速且完全，36个月血中达稳个月血中达稳态浓度，广泛分布于全身，尤其是脾、肾、态浓度，广泛分布于全身，尤其是脾、肾、肺、心、肝等组织中，故其血浆半衰期较肺、心、肝等组织中，故其血浆半衰期较长，为长，为3.512天，肾衰时半衰期更长，无天，肾衰时半衰期更长，无需为此调整剂量需为此调整剂量对含有黑色素的皮肤和眼组织有很高的亲对含有黑色素的皮肤和眼组织有很高的亲和力和力本药主要在肝脏代谢，原药及其代谢产物本药主要在肝脏代谢，原药及其代谢产物主要经肾排泄主要经肾排泄可能的作用机制可能的作用机制抑制抗原抗体的反应和免疫复合物的形成抑制抗原抗体的反应和免疫复合物的形成可能抑制淋巴组织和成纤维细胞增殖可能抑制淋巴组织和成纤维细胞增殖稳定溶酶体膜，尚可抑制吞噬细胞的趋化稳定溶酶体膜，尚可抑制吞噬细胞的趋化和吞噬功能，从而使局部炎症受到一定的和吞噬功能，从而使局部炎症受到一定的抑制抑制滤光作用滤光作用临床应用临床应用对干燥综合征、类风湿关节炎及系统性红对干燥综合征、类风湿关节炎及系统性红斑狼疮的关节、肌肉与皮肤损害有一定疗斑狼疮的关节、肌肉与皮肤损害有一定疗效效用法：羟氯喹用法：羟氯喹200400mg/d起效慢，起效时间起效慢，起效时间2一一4个月。有效后可减个月。有效后可减量维持数年量维持数年至少连服至少连服6个月无效后才能宣布无效个月无效后才能宣布无效不良反应不良反应在在在在DMARDsDMARDs中是中是中是中是最弱的最弱的最弱的最弱的，最易耐受最易耐受最易耐受最易耐受的，故通常应用的，故通常应用的，故通常应用的，故通常应用在联合治疗中在联合治疗中在联合治疗中在联合治疗中 胃肠道反应常见：恶心、呕吐、腹泻等，肝功能胃肠道反应常见：恶心、呕吐、腹泻等，肝功能胃肠道反应常见：恶心、呕吐、腹泻等，肝功能胃肠道反应常见：恶心、呕吐、腹泻等，肝功能 受损偶见受损偶见受损偶见受损偶见 皮肤和毛发受损：可引起皮疹，皮肤灰色低色素皮肤和毛发受损：可引起皮疹，皮肤灰色低色素皮肤和毛发受损：可引起皮疹，皮肤灰色低色素皮肤和毛发受损：可引起皮疹，皮肤灰色低色素 或蓝黑色高色素等改变见于长期大剂量用药者或蓝黑色高色素等改变见于长期大剂量用药者或蓝黑色高色素等改变见于长期大剂量用药者或蓝黑色高色素等改变见于长期大剂量用药者 神经系统症状：头痛、头晕、失眠和神经紧张神经系统症状：头痛、头晕、失眠和神经紧张神经系统症状：头痛、头晕、失眠和神经紧张神经系统症状：头痛、头晕、失眠和神经紧张 眼部病变：复视；虹视现象；最严重的眼部毒眼部病变：复视；虹视现象；最严重的眼部毒眼部病变：复视；虹视现象；最严重的眼部毒眼部病变：复视；虹视现象；最严重的眼部毒 性是视网膜炎，导致视力减退甚至失明性是视网膜炎，导致视力减退甚至失明性是视网膜炎，导致视力减退甚至失明性是视网膜炎，导致视力减退甚至失明 若剂量若剂量若剂量若剂量6.5mg/kg/d6.5mg/kg/d，只需，只需，只需，只需1 1年看一次眼科年看一次眼科年看一次眼科年看一次眼科治疗优势治疗优势SLESLE患者皮损、光过敏、关节痛的首选药患者皮损、光过敏、关节痛的首选药降脂、抗血栓的作用降脂、抗血栓的作用可用于妊娠期、哺乳期、新生儿的治疗可用于妊娠期、哺乳期、新生儿的治疗不需监测肝功、肾功及造血系统不需监测肝功、肾功及造血系统环磷酰胺环磷酰胺（CTX）药代动力学药代动力学口服易吸收，口服易吸收，13小时血浆药物达峰浓度小时血浆药物达峰浓度在肝脏内代谢后分布于全身各组织，其中在肝脏内代谢后分布于全身各组织，其中以肝脏中浓度最高以肝脏中浓度最高本品的代谢物和少量原型物由尿排出，半本品的代谢物和少量原型物由尿排出，半衰期为衰期为46.5小时小时作用机制作用机制主要的免疫抑制机制为：主要的免疫抑制机制为：使使T及及B淋巴细胞绝对数目减少淋巴细胞绝对数目减少 明显抑制淋巴细胞对特异性抗原刺激后明显抑制淋巴细胞对特异性抗原刺激后 的母细胞转化的母细胞转化 降低免疫球蛋白水平抑制对新抗原的抗降低免疫球蛋白水平抑制对新抗原的抗 体反应体反应 临床应用临床应用用于系统性红斑狼疮，尤其有肾、脑受累者。也用于系统性红斑狼疮，尤其有肾、脑受累者。也用于系统性红斑狼疮，尤其有肾、脑受累者。也用于系统性红斑狼疮，尤其有肾、脑受累者。也用于不同系统性坏死性血管炎病、皮肌炎及多发用于不同系统性坏死性血管炎病、皮肌炎及多发用于不同系统性坏死性血管炎病、皮肌炎及多发用于不同系统性坏死性血管炎病、皮肌炎及多发性肌炎、硬皮病的治疗性肌炎、硬皮病的治疗性肌炎、硬皮病的治疗性肌炎、硬皮病的治疗冲击用药：冲击用药：冲击用药：冲击用药：1.1.剂量剂量剂量剂量 500-1000mg500-1000mgmm2 2体表面积，或体表面积，或体表面积，或体表面积，或16mg16mg 20mg/Kg/20mg/Kg/每月每月每月每月669 9次次次次,至病情缓解以后至病情缓解以后至病情缓解以后至病情缓解以后 改每改每改每改每3 3个月一次，维持一年个月一次，维持一年个月一次，维持一年个月一次，维持一年 2.2.环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺0.4/0.4/每每每每2 2周周周周3-83-8次次次次,以后每以后每以后每以后每1 1个月一个月一个月一个月一 次，维持一年次，维持一年次，维持一年次，维持一年不良反应不良反应骨髓抑制：与剂量相关，停药后可以恢复骨髓抑制：与剂量相关，停药后可以恢复胃肠道反应胃肠道反应化学性膀胱炎：化学性膀胱炎：严重者可出现肉眼血尿严重者可出现肉眼血尿其他：脱发，性器官抑制（精子减少，月其他：脱发，性器官抑制（精子减少，月经不调、闭经）经不调、闭经）远期致癌：尤以膀胱癌、皮肤癌、白血病、远期致癌：尤以膀胱癌、皮肤癌、白血病、非霍奇金淋巴瘤突出非霍奇金淋巴瘤突出 我国用我国用CTX后远期发生癌者并不多后远期发生癌者并不多硫唑嘌呤硫唑嘌呤（AZP）药代动力学药代动力学口服后口服后50被吸收，被吸收，1小时血浓度达高峰，小时血浓度达高峰，半减期约半减期约3小时小时主要经肾脏排泄，免疫抑制作用缓慢而持主要经肾脏排泄，免疫抑制作用缓慢而持久久 作用机制作用机制嘌呤类似物，抑制腺嘌呤和鸟嘌呤的合成，嘌呤类似物，抑制腺嘌呤和鸟嘌呤的合成，进而抑制进而抑制DNA合成合成抑制抑制B细胞的功能，减少免疫复合物的沉积细胞的功能，减少免疫复合物的沉积临床应用临床应用用于治疗类风湿关节炎、系统性坏死性血用于治疗类风湿关节炎、系统性坏死性血管炎、韦格纳肉芽肿、多发性肌炎、皮肌管炎、韦格纳肉芽肿、多发性肌炎、皮肌炎和系统性红斑狼疮等炎和系统性红斑狼疮等一般用量：口服每日一般用量：口服每日22.5mg/kg，对，对系统系统性红斑狼疮性红斑狼疮，糖皮质激素控制病情后加用，糖皮质激素控制病情后加用硫唑嘌呤每日硫唑嘌呤每日50100mg口服加强疗效。口服加强疗效。对对类风湿关节炎类风湿关节炎疗效不如青霉胺疗效不如青霉胺不良反应不良反应副作用：血液系统反应：副作用：血液系统反应：如贫血，白细胞减如贫血，白细胞减如贫血，白细胞减如贫血，白细胞减 少、血小板减少等少、血小板减少等少、血小板减少等少、血小板减少等 胃肠道反应：恶心、呕吐胃肠道反应：恶心、呕吐 偶见中毒性肝炎、胰腺炎偶见中毒性肝炎、胰腺炎 对生殖系统的抑制小对生殖系统的抑制小白芍总苷胶囊白芍总苷胶囊（帕夫林（帕夫林TGP）药理作用药理作用抗炎免疫调节药抗炎免疫调节药对细胞和体液免疫增高或降低动物模型具对细胞和体液免疫增高或降低动物模型具有明显的双向调节作用有明显的双向调节作用临床应用临床应用治疗类风湿关节炎、干燥综合症、脊柱关治疗类风湿关节炎、干燥综合症、脊柱关节病等节病等用法：一次用法：一次0.6克克(2粒粒)，一日，一日23次次疗程：疗程：3个月，可用个月，可用23疗程疗程 最适合人群最适合人群疑似类风关患者疑似类风关患者年轻女性患者年轻女性患者老年患者，尤其是免疫力低下的患者老年患者，尤其是免疫力低下的患者合并肝功能异常的患者合并肝功能异常的患者儿童患者儿童患者UCTD患者患者不良反应不良反应偶见软便以及轻度腹痛、纳差等。不需处偶见软便以及轻度腹痛、纳差等。不需处理，可自行缓解理，可自行缓解不产生骨髓抑制、无生殖毒性，并对肝脏不产生骨髓抑制、无生殖毒性，并对肝脏有保护作用有保护作用 药物药物药物药物 用药前评估用药前评估用药前评估用药前评估 用药过程中监测的内容用药过程中监测的内容用药过程中监测的内容用药过程中监测的内容 临床临床临床临床 实验室实验室实验室实验室 羟氯喹羟氯喹羟氯喹羟氯喹 不需要（除非不需要（除非不需要（除非不需要（除非4040岁岁岁岁 视力改变每视力改变每视力改变每视力改变每6-6-1212月月进进进进 不需要不需要不需要不需要 以上或有眼病史）以上或有眼病史）以上或有眼病史）以上或有眼病史）行眼底和视野检查行眼底和视野检查行眼底和视野检查行眼底和视野检查 柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶 血常规血常规血常规血常规,肝功能肝功能肝功能肝功能 骨髓抑制，视觉过敏骨髓抑制，视觉过敏骨髓抑制，视觉过敏骨髓抑制，视觉过敏 前前前前3 3个个个个月，每月，每月，每月，每2-42-4周测周测周测周测 皮疹皮疹皮疹皮疹 血常规、血常规、血常规、血常规、肝功能；之肝功能；之肝功能；之肝功能；之 后，每后，每后，每后，每3 3个月测一次个月测一次个月测一次个月测一次 甲氨喋呤甲氨喋呤甲氨喋呤甲氨喋呤 血常规血常规血常规血常规,肝肾功能肝肾功能肝肾功能肝肾功能 骨髓抑制，干咳骨髓抑制，干咳骨髓抑制，干咳骨髓抑制，干咳 每每每每4 4周测血常规、肝周测血常规、肝周测血常规、肝周测血常规、肝 近期胸片检查近期胸片检查近期胸片检查近期胸片检查 恶心恶心恶心恶心/呕吐呕吐呕吐呕吐,肝损肝损肝损肝损 功能、功能、功能、功能、肌酐，连续肌酐，连续肌酐，连续肌酐，连续6 6个个个个 病毒性肝炎者慎用病毒性肝炎者慎用病毒性肝炎者慎用病毒性肝炎者慎用 月，之后每月，之后每月，之后每月，之后每1-21-2月一次月一次月一次月一次 来氟米特来氟米特来氟米特来氟米特 血常规血常规血常规血常规,肌酐肌酐肌酐肌酐,肝功能肝功能肝功能肝功能 腹泻，脱发，骨髓抑腹泻，脱发，骨髓抑腹泻，脱发，骨髓抑腹泻，脱发，骨髓抑 每每每每4 4周测血周测血周测血周测血常规、肝功常规、肝功常规、肝功常规、肝功 病毒性肝炎者慎用病毒性肝炎者慎用病毒性肝炎者慎用病毒性肝炎者慎用 制制制制 能能能能连续连续连续连续6 6个月，之后每个月，之后每个月，之后每个月，之后每 1-1-2 2月复查一次月复查一次月复查一次月复查一次 D-D-青霉胺青霉胺青霉胺青霉胺 血常规血常规血常规血常规,肌酐肌酐肌酐肌酐,尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿蛋白 骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制,皮疹皮疹皮疹皮疹,水肿水肿水肿水肿 每每每每2 2周测尿周测尿周测尿周测尿蛋白血常规蛋白血常规蛋白血常规蛋白血常规 至剂量稳定，之后每至剂量稳定，之后每至剂量稳定，之后每至剂量稳定，之后每 1 13 3个月一次个月一次个月一次个月一次 硫唑嘌呤硫唑嘌呤硫唑嘌呤硫唑嘌呤 血常规，肝功能血常规，肝功能血常规，肝功能血常规，肝功能 骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制 ，肝损，肝损，肝损，肝损 用药之初每用药之初每用药之初每用药之初每1-21-2周测血周测血周测血周测血 常规常规常规常规,肝功能，之后每肝功能，之后每肝功能，之后每肝功能，之后每 1-31-3个月测一次个月测一次个月测一次个月测一次 药物不良反应的监测