肥胖与不孕不育.ppt

肥胖与不孕不育西安市第四医院内分泌科王文渊肥胖全世界需要认真对待的问题肥胖与不孕不育肥胖：肥胖症是一种由肥胖：肥胖症是一种由多种因素引起的慢性代多种因素引起的慢性代谢性疾病，以体内脂肪谢性疾病，以体内脂肪细胞的体积和细胞数增细胞的体积和细胞数增加致体脂占体重的百分加致体脂占体重的百分比异常增高并在某些局比异常增高并在某些局部过多沉积脂肪为特点。部过多沉积脂肪为特点。单纯性肥胖患者全身脂单纯性肥胖患者全身脂肪分布比较均匀，没有肪分布比较均匀，没有内分泌紊乱现象，也无内分泌紊乱现象，也无代谢障碍性疾病，其家代谢障碍性疾病，其家族往往有肥胖病史。族往往有肥胖病史。不孕不育：不孕不育分不孕不育：不孕不育分为不孕症和不育症。育为不孕症和不育症。育龄夫妇同居一年以上，龄夫妇同居一年以上，有正常性生活，在没有有正常性生活，在没有采用任何避孕措施的情采用任何避孕措施的情况下，未能成功怀孕称况下，未能成功怀孕称不孕症。虽能受孕但因不孕症。虽能受孕但因种种原因导致流产、死种种原因导致流产、死胎而不能获得存活婴儿胎而不能获得存活婴儿的称为不育症。因男性的称为不育症。因男性原因导致配偶不孕者，原因导致配偶不孕者，称男性不孕症或男性不称男性不孕症或男性不育症，习惯称男性不育。育症，习惯称男性不育。肥胖的病因1.遗传因素遗传因素：大多认定为多因素遗传大多认定为多因素遗传，父母的体质遗传给子女时，并不是由一个遗传因子，而是由多种遗父母的体质遗传给子女时，并不是由一个遗传因子，而是由多种遗传因子来决定子女的体质，所以称为多因子遗传，例如非胰岛素依赖型糖尿病、肥胖，就属传因子来决定子女的体质，所以称为多因子遗传，例如非胰岛素依赖型糖尿病、肥胖，就属於这类遗传。父母中有一人肥胖，则子女有於这类遗传。父母中有一人肥胖，则子女有40%肥胖的机率，如果父母双方皆肥胖，子女可肥胖的机率，如果父母双方皆肥胖，子女可能肥胖的机率升高至能肥胖的机率升高至70%80%。2.社会环境的因素社会环境的因素：很多人都有着能吃就是福的观念，现今社会，食物种类繁多，各式各样美食常在引诱你，再很多人都有着能吃就是福的观念，现今社会，食物种类繁多，各式各样美食常在引诱你，再加上大吃一顿几乎成为了一种普遍的娱乐，这当然成为造成肥胖的主要原因。加上大吃一顿几乎成为了一种普遍的娱乐，这当然成为造成肥胖的主要原因。3.心理的因素心理的因素：为了解除心情上的烦恼、情绪上的不稳定，不少人也是用吃来作发泄。这都是引起饮食过量为了解除心情上的烦恼、情绪上的不稳定，不少人也是用吃来作发泄。这都是引起饮食过量而导致肥胖的原因。而导致肥胖的原因。4.与运动有关的因素与运动有关的因素：运动有助消耗脂肪，在日常生活之中，随着交通工具的发达，工作的机械化，家务量减轻等，运动有助消耗脂肪，在日常生活之中，随着交通工具的发达，工作的机械化，家务量减轻等，使得人体消耗热量的机会更少，另一方面因为摄取的能量并未减少，而形成肥胖。胖导致日使得人体消耗热量的机会更少，另一方面因为摄取的能量并未减少，而形成肥胖。胖导致日常的活动越趋缓慢、慵懒，更再次减低热量的消耗，导致恶性循环，助长肥胖的发生。常的活动越趋缓慢、慵懒，更再次减低热量的消耗，导致恶性循环，助长肥胖的发生。不孕不育的原因（女性）（1）阴道因素）阴道因素 因阴道闭锁或阴道中隔等先天因素引起性交障碍或困难，从而影响精子进入女方生殖道。再者，由于霉菌、滴虫、淋球菌等感染因阴道闭锁或阴道中隔等先天因素引起性交障碍或困难，从而影响精子进入女方生殖道。再者，由于霉菌、滴虫、淋球菌等感染造成阴道炎症改变了阴道生化环境，降低精子活动力和生存能力，从而影响受孕机会。造成阴道炎症改变了阴道生化环境，降低精子活动力和生存能力，从而影响受孕机会。（2）宫颈因素）宫颈因素 宫颈狭窄、息肉、肿瘤、粘连等均可影响精子通过；宫颈糜烂，其炎性渗出物有杀精作用；宫颈黏液中存在抗精子抗体，不利于宫颈狭窄、息肉、肿瘤、粘连等均可影响精子通过；宫颈糜烂，其炎性渗出物有杀精作用；宫颈黏液中存在抗精子抗体，不利于精子穿透宫颈管或完全使精子失去活动能力，其中值得引起注意的是未婚先孕人工流产后所致的宫颈粘连，尤其是反复人流时更容易造成这一严精子穿透宫颈管或完全使精子失去活动能力，其中值得引起注意的是未婚先孕人工流产后所致的宫颈粘连，尤其是反复人流时更容易造成这一严重合并症，把精子拒之于宫颈口之外。宫颈管的先天性异常多伴有月经异常或痛经，女孩子在初潮后就会去医院检查。而淋球菌等所致宫颈炎则重合并症，把精子拒之于宫颈口之外。宫颈管的先天性异常多伴有月经异常或痛经，女孩子在初潮后就会去医院检查。而淋球菌等所致宫颈炎则是通过性生活感染的，常导致宫颈管闭锁或狭窄。宫颈内口松弛症是引起习惯性晚期流产而致不育的常见原因之一。当妊娠月份增大，胎囊重量是通过性生活感染的，常导致宫颈管闭锁或狭窄。宫颈内口松弛症是引起习惯性晚期流产而致不育的常见原因之一。当妊娠月份增大，胎囊重量增加超过宫颈管的承受能力时，颈管扩张，胎囊鼓出并破水，胎儿及胎盘相继排出，常发生在妊娠增加超过宫颈管的承受能力时，颈管扩张，胎囊鼓出并破水，胎儿及胎盘相继排出，常发生在妊娠3个月以后。个月以后。（3）子宫因素）子宫因素 先天性无子宫、幼稚型子宫及无宫腔的实性子宫等发育不良或畸形都会影响女子的生育能力。子宫后位或严重后屈、子宫内膜炎先天性无子宫、幼稚型子宫及无宫腔的实性子宫等发育不良或畸形都会影响女子的生育能力。子宫后位或严重后屈、子宫内膜炎症、宫腔粘连都是造成不孕的原因。约症、宫腔粘连都是造成不孕的原因。约75%的子宫内膜异位症患者有不孕史，这是因为它会引起子宫后位粘连，活动差，也可引起输卵管粘连，的子宫内膜异位症患者有不孕史，这是因为它会引起子宫后位粘连，活动差，也可引起输卵管粘连，导致蠕动能力下降。导致蠕动能力下降。（4）输卵管因素）输卵管因素 输卵管过长或狭窄，输卵管炎症引起管腔闭塞、积水或粘连，均会妨碍精子、卵子或受精卵的运行。输卵管疾病可占女性不孕输卵管过长或狭窄，输卵管炎症引起管腔闭塞、积水或粘连，均会妨碍精子、卵子或受精卵的运行。输卵管疾病可占女性不孕的的25%，是不孕的重要原因，造成炎症的疾病包括结核、内膜异位症、滴虫、淋病及其他病原菌感染。阻塞的输卵管可以通过通液、显微外科整，是不孕的重要原因，造成炎症的疾病包括结核、内膜异位症、滴虫、淋病及其他病原菌感染。阻塞的输卵管可以通过通液、显微外科整形手术获得再通，也可采用形手术获得再通，也可采用“试管婴儿试管婴儿”（体外受精和胚胎移植）技术帮助患者获得妊娠机会。（体外受精和胚胎移植）技术帮助患者获得妊娠机会。（5）卵巢因素）卵巢因素 卵巢内滤泡发育不全、不能排卵并形成黄体、卵巢早衰、多囊性卵巢、卵巢肿瘤等影响卵泡发育或卵子排出的因素都会造成不孕。卵巢内滤泡发育不全、不能排卵并形成黄体、卵巢早衰、多囊性卵巢、卵巢肿瘤等影响卵泡发育或卵子排出的因素都会造成不孕。（6）内分泌因素）内分泌因素 当下丘脑发育成熟不全或下丘脑周期中枢成熟延迟，使下丘脑当下丘脑发育成熟不全或下丘脑周期中枢成熟延迟，使下丘脑-垂体垂体-卵巢轴三者之间的调节不完善，于是表现为无排卵月经，卵巢轴三者之间的调节不完善，于是表现为无排卵月经，闭经或黄体功能失调，这些都是不孕症的可能原因。另外，甲状腺机能亢进或低下，肾上腺皮质功能亢进或低下也能影响卵巢功能并阻碍排卵。闭经或黄体功能失调，这些都是不孕症的可能原因。另外，甲状腺机能亢进或低下，肾上腺皮质功能亢进或低下也能影响卵巢功能并阻碍排卵。（7）先天性因素）先天性因素 严重的先天性生殖系统发育不全，这类病人常伴有原发性闭经、性染色体异常，例如特纳综合征、真假两性畸形、染色体异常严重的先天性生殖系统发育不全，这类病人常伴有原发性闭经、性染色体异常，例如特纳综合征、真假两性畸形、染色体异常造成的习惯性流产等。造成的习惯性流产等。（8）全身性因素）全身性因素 营养障碍、代谢性疾病、慢性消耗性疾病、单纯性肥胖等。服用生棉籽油、有毒化学试剂、放射线照射、微波等物理因素。营养障碍、代谢性疾病、慢性消耗性疾病、单纯性肥胖等。服用生棉籽油、有毒化学试剂、放射线照射、微波等物理因素。（9）精神神经因素）精神神经因素 植物性神经系统功能失调、精神病、环境性闭经、神经性厌食、假孕等。植物性神经系统功能失调、精神病、环境性闭经、神经性厌食、假孕等。（10）其他免疫性不孕）其他免疫性不孕 血型不合（如血型不合（如Rh因子或因子或ABO溶血造成的习惯性流产或死胎）。溶血造成的习惯性流产或死胎）。不孕不育的原因（男性）主要是生精障碍与输精障碍。应行外生殖器和精液的检查，明确有无异主要是生精障碍与输精障碍。应行外生殖器和精液的检查，明确有无异常。常。（1）精液异常）精液异常：如无精子或精子数过少，活力减弱，形态异常。如无精子或精子数过少，活力减弱，形态异常。（2）精子运送受阻）精子运送受阻：附睾及输精管结核可使输精管阻塞，阻碍精子通附睾及输精管结核可使输精管阻塞，阻碍精子通过；阳痿、早泄不能使精子进入女性阴道。过；阳痿、早泄不能使精子进入女性阴道。（3）免疫因素）免疫因素：精子、精浆在体内产生对抗自身精子的抗体可造成男精子、精浆在体内产生对抗自身精子的抗体可造成男性不孕，射出的精子发生自身凝集而不能穿过宫颈黏液。性不孕，射出的精子发生自身凝集而不能穿过宫颈黏液。（4）内分泌功能障碍）内分泌功能障碍：男性内分泌受下丘脑男性内分泌受下丘脑-垂体垂体-睾丸轴调节。垂体、睾丸轴调节。垂体、甲状腺及肾上腺功能障碍可能影响精子的产生而引起不孕。甲状腺及肾上腺功能障碍可能影响精子的产生而引起不孕。（5）性功能异常）性功能异常：外生殖器发育不良或阳痿致性交困难等。外生殖器发育不良或阳痿致性交困难等。肥胖与不孕不育 肥胖者导致不孕不育，确实是一件值得我们重视的一个问题，为肥胖者导致不孕不育，确实是一件值得我们重视的一个问题，为什么肥胖会导致一些人不孕呢不育？这是因为肥胖与性功能之间什么肥胖会导致一些人不孕呢不育？这是因为肥胖与性功能之间存在着互为因果的关系，即肥胖可引起性存在着互为因果的关系，即肥胖可引起性功能减退功能减退，性功能减迟性功能减迟也可导致肥胖。绝大多数肥胖的人，不是病理原因，并不影响性也可导致肥胖。绝大多数肥胖的人，不是病理原因，并不影响性生活生活，少数肥胖患者，则会因种种原因引发性功能障碍。少数肥胖患者，则会因种种原因引发性功能障碍。再次，再次，肥胖者导致全身内分泌代谢紊乱，首先是血胰岛素升高、胰岛素肥胖者导致全身内分泌代谢紊乱，首先是血胰岛素升高、胰岛素抵抗，也就是肝脏、肌肉等组织对胰岛素的反应不敏感，所以胰抵抗，也就是肝脏、肌肉等组织对胰岛素的反应不敏感，所以胰岛就要制造过多的胰岛素来补偿，胰岛素升高后作用于体内很多岛就要制造过多的胰岛素来补偿，胰岛素升高后作用于体内很多“靶靶”器官，如肝、肌肉、内分泌腺体等，其中卵巢对胰岛素的器官，如肝、肌肉、内分泌腺体等，其中卵巢对胰岛素的反应要比肝脏和肌肉敏感得多，高胰岛素血症可以刺激卵巢和肾反应要比肝脏和肌肉敏感得多，高胰岛素血症可以刺激卵巢和肾上腺分泌过多的雄激素，导致卵泡生长受到抑制，影响排卵，出上腺分泌过多的雄激素，导致卵泡生长受到抑制，影响排卵，出现月经失调甚至停经，导致不孕不育。现月经失调甚至停经，导致不孕不育。肥胖与不孕不育女性的月经周期和生殖功能的维持需要一定的脂肪贮存量和足够女性的月经周期和生殖功能的维持需要一定的脂肪贮存量和足够的营养环境，也就是说人的体重对生殖功能的影响呈的营养环境，也就是说人的体重对生殖功能的影响呈“U”型的型的-体重极高或极低时生育能力都会下降。体重极高或极低时生育能力都会下降。（1）肥胖会使女性性欲下降，从而妨碍正常的性生活。虽然轻肥胖会使女性性欲下降，从而妨碍正常的性生活。虽然轻度的肥胖多不会影响性功能，但中重度肥胖可出现不同程度的性度的肥胖多不会影响性功能，但中重度肥胖可出现不同程度的性功能异常。肥胖者由于体内脂肪过多，会使得体内的性激素过多功能异常。肥胖者由于体内脂肪过多，会使得体内的性激素过多地沉积在脂肪组织中而无法发挥其功能，导致性欲降低。地沉积在脂肪组织中而无法发挥其功能，导致性欲降低。（2）肥胖可导致女性内分泌功能紊乱，性激素合成和分泌的改）肥胖可导致女性内分泌功能紊乱，性激素合成和分泌的改变，导致月经异常、排卵障碍，从而影响生育。变，导致月经异常、排卵障碍，从而影响生育。（3）肥胖还会导致延迟怀孕的发生。发现肥胖妇女在没有采取）肥胖还会导致延迟怀孕的发生。发现肥胖妇女在没有采取避孕措施的情况下，比正常体重妇女平均怀孕的时间推迟长达避孕措施的情况下，比正常体重妇女平均怀孕的时间推迟长达9.5个月。如果肥胖妇女同时有吸烟的习惯，那么就使得肥胖和延迟个月。如果肥胖妇女同时有吸烟的习惯，那么就使得肥胖和延迟怀孕的关系更加密切。怀孕的关系更加密切。肥胖与不孕不育体重过高、肥胖是指体内脂肪细胞数目增多或体积增体重过高、肥胖是指体内脂肪细胞数目增多或体积增大，大，脂肪脂肪(主要是甘油三酷主要是甘油三酷)堆积过多，使体重超过标堆积过多，使体重超过标准体重的准体重的20 以上的病理状态。尽管一定的脂肪含量以上的病理状态。尽管一定的脂肪含量是女性生殖功能发育的前提，但研究发现体重过高可是女性生殖功能发育的前提，但研究发现体重过高可以使月经失调、无排卵而导致不孕。以使月经失调、无排卵而导致不孕。肥胖与不孕不育肥胖是人体脂肪过度蓄积的一种状态，近年来，肥胖是人体脂肪过度蓄积的一种状态，近年来，随着随着肥胖人口数量的飞速增长，肥胖问题已经成为一肥胖人口数量的飞速增长，肥胖问题已经成为一 个世个世界性问题。界性问题。美国有美国有30%的人口处于肥胖状态，的人口处于肥胖状态，WHO的一项统计数字预测，到的一项统计数字预测，到2014年世界将有年世界将有7亿亿 肥胖人肥胖人口，而且肥胖也是多种疾病的危险因素，如糖口，而且肥胖也是多种疾病的危险因素，如糖 尿病、尿病、胰岛素抵抗、高血压、癌症等。胰岛素抵抗、高血压、癌症等。此外，肥胖是目前被此外，肥胖是目前被证实的女性不孕的危险因素。证实的女性不孕的危险因素。而且，有研究表明，肥而且，有研究表明，肥胖也与男性精子数量减少有关，影响男性的生殖功能。胖也与男性精子数量减少有关，影响男性的生殖功能。WHO的调查报告显示，在生育年龄的夫妻的调查报告显示，在生育年龄的夫妻15%存在不存在不育现象，其中男性不育因素占育现象，其中男性不育因素占50%。过去几十年，男过去几十年，男性精液量在全球都呈下降趋势，且性精液量在全球都呈下降趋势，且 其原因也没有定论，其原因也没有定论，而肥胖在全球的增长与男性生殖功能普遍降低的现状而肥胖在全球的增长与男性生殖功能普遍降低的现状之间的联系也受到研究者们的广泛关注之间的联系也受到研究者们的广泛关注。肥胖与不孕不育研究表明胰岛素的分泌与体内脂肪含量呈正比，故肥胖者易出现高胰岛素血症。而高胰岛素血症又可以增进食欲，促进脂肪储存，引起肥胖研究表明胰岛素的分泌与体内脂肪含量呈正比，故肥胖者易出现高胰岛素血症。而高胰岛素血症又可以增进食欲，促进脂肪储存，引起肥胖，形形成恶性循环。肥胖是公认的发生胰成恶性循环。肥胖是公认的发生胰 岛素抵抗最常见的危险因素，肥胖患者因下列因素而发生胰岛素抵抗：岛素抵抗最常见的危险因素，肥胖患者因下列因素而发生胰岛素抵抗：高胰岛素血症使胰岛素受体发生蛋高胰岛素血症使胰岛素受体发生蛋白分解，并抑制白分解，并抑制 胰岛素受体的磷酸化过程，导致受体后水平上的胰岛素作用减低；胰岛素受体的磷酸化过程，导致受体后水平上的胰岛素作用减低；肥胖者血中游离脂肪酸水平增高，促进胰岛素的分泌，肥胖者血中游离脂肪酸水平增高，促进胰岛素的分泌，使使肝脏、肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取利用降低，肝脏糖异生增加，加重胰岛细胞负担肝脏、肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取利用降低，肝脏糖异生增加，加重胰岛细胞负担；与脂肪分泌的肿瘤坏死因子与脂肪分泌的肿瘤坏死因子、血管紧张素原、脂联血管紧张素原、脂联素、纤溶酶原激活物抑制物和炎症因子素、纤溶酶原激活物抑制物和炎症因子 IL-6、CRP等有关；等有关；过氧化物酶体激活物增殖体受体功能障碍。过氧化物酶体激活物增殖体受体功能障碍。高胰岛素血症通过以下机制引起高雄激素血症：高胰岛素血症通过以下机制引起高雄激素血症：胰胰 岛素可直接作用于卵巢的卵泡膜细胞和肾上腺皮质网状带，使岛素可直接作用于卵巢的卵泡膜细胞和肾上腺皮质网状带，使 P450c17a酶活性增强，从而酶活性增强，从而加速细胞内生成雄烯二酮及睾酮的过程，引起高雄激素血症；加速细胞内生成雄烯二酮及睾酮的过程，引起高雄激素血症；胰岛素抑制肝脏性激素结合球蛋白胰岛素抑制肝脏性激素结合球蛋白(SHBG)的合成，导致血清游离睾酮、游离雌的合成，导致血清游离睾酮、游离雌二醇水平增高，高雌激素血症增加了垂体促黄体激素二醇水平增高，高雌激素血症增加了垂体促黄体激素(LH)的分泌，进一的分泌，进一 步刺激卵巢雄激素分泌；步刺激卵巢雄激素分泌；高胰岛素血症抑制肝脏合成胰岛素生长因子高胰岛素血症抑制肝脏合成胰岛素生长因子结合蛋白结合蛋白(IGFBP-1)，从而导致游离的胰岛素样生长，从而导致游离的胰岛素样生长 因子因子(IGF-1)增多，从而促进卵泡膜细胞合成雄激素；增多，从而促进卵泡膜细胞合成雄激素；胰岛素作用于垂体的胰岛素受体，胰岛素作用于垂体的胰岛素受体，促进促进LH的释放，并促进卵巢和肾上腺分泌雄激素。高雄激素血症进一步加剧，引起恶性循环。胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高雄激素血症相互的释放，并促进卵巢和肾上腺分泌雄激素。高雄激素血症进一步加剧，引起恶性循环。胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高雄激素血症相互作用导致作用导致LH水平升高，水平升高，FSH浓度下降，浓度下降，LH水平升高促使卵巢分泌雄激素过多，从而导致卵泡成熟障碍、稀发排卵或慢性无排卵，继而导致不孕。水平升高促使卵巢分泌雄激素过多，从而导致卵泡成熟障碍、稀发排卵或慢性无排卵，继而导致不孕。高瘦素和瘦素抵抗高瘦素和瘦素抵抗：瘦素是由脂肪组织分泌的具有生物活性的多肽激素，与下丘脑瘦素是由脂肪组织分泌的具有生物活性的多肽激素，与下丘脑-垂体垂体-性腺轴功能的维持、卵泡发育密切相关。有研究发现瘦性腺轴功能的维持、卵泡发育密切相关。有研究发现瘦素水平与体重指数呈正相关，与身体脂肪含量呈正相关，素水平与体重指数呈正相关，与身体脂肪含量呈正相关，故肥胖者易出现高瘦素水平和瘦素抵抗。高瘦素水平通过下列原因导致不孕：故肥胖者易出现高瘦素水平和瘦素抵抗。高瘦素水平通过下列原因导致不孕：高瘦高瘦素水平直接抑制促性腺激素的释放，影素水平直接抑制促性腺激素的释放，影 响卵巢功能。高瘦素水平直接抑制响卵巢功能。高瘦素水平直接抑制17-雌二醇及孕酮的产生，雌二醇及孕酮的产生，并减弱颗粒细胞对并减弱颗粒细胞对FSH敏感性，使睾酮水平敏感性，使睾酮水平升高，从而导致排卵发生障碍。升高，从而导致排卵发生障碍。有研究表明瘦素对卵泡的发育起调节作用。有研究表明瘦素对卵泡的发育起调节作用。生理浓度的生理浓度的FSH不足以促进卵泡发育、排卵，优势卵泡产生的不足以促进卵泡发育、排卵，优势卵泡产生的 一一些因子，如些因子，如IGF-l可增强可增强FSH的作用，并在大量的卵泡中获得选择性的优先发育。高瘦素能阻碍的作用，并在大量的卵泡中获得选择性的优先发育。高瘦素能阻碍FSH与这些因子间的相互作用，抑制卵泡发育、排与这些因子间的相互作用，抑制卵泡发育、排卵，导致不孕。卵，导致不孕。瘦素水平对受精卵瘦素水平对受精卵 着床也有一定影响。而高瘦素水平是卵细胞缺氧的标志，可使卵细胞质量下降，早期胚胎发育不良，影响着床也有一定影响。而高瘦素水平是卵细胞缺氧的标志，可使卵细胞质量下降，早期胚胎发育不良，影响着床，从而导致不孕。着床，从而导致不孕。瘦素作为脂肪瘦素作为脂肪-胰岛素分泌轴的胰岛素分泌轴的一一部分，通过胰岛素的信号分子发挥其生理效应，调控代谢。瘦素又可通过影响胰岛素受部分，通过胰岛素的信号分子发挥其生理效应，调控代谢。瘦素又可通过影响胰岛素受体后机制、抑制体后机制、抑制NPY（神经肽（神经肽Y）基因的表达、直接作用于胰腺、基因的表达、直接作用于胰腺、促进脂肪的分解及减弱蛋白激酶促进脂肪的分解及减弱蛋白激酶A激活和蛋白质合成，而造成胰岛素抵抗。胰激活和蛋白质合成，而造成胰岛素抵抗。胰岛素又可通过增加糖转运和糖代谢、促进脂肪细胞中葡萄糖的摄取和对脂肪细胞的营养作用促进瘦素的产生。它们之间相互影响，最终导致排卵岛素又可通过增加糖转运和糖代谢、促进脂肪细胞中葡萄糖的摄取和对脂肪细胞的营养作用促进瘦素的产生。它们之间相互影响，最终导致排卵障碍或无排卵而导致不孕。障碍或无排卵而导致不孕。肥胖与不孕不育有研究显示，男性在儿童及青少年期肥胖会有研究显示，男性在儿童及青少年期肥胖会 影响生殖器官的发育，引起生殖器官发育迟缓，影响生殖器官的发育，引起生殖器官发育迟缓，严重者还会引起内分泌功能紊乱，影响下丘脑严重者还会引起内分泌功能紊乱，影响下丘脑-垂体垂体-睾丸轴的调节功能。睾丸轴的调节功能。动物实验研究发现，动物实验研究发现，肥胖引起的下丘脑肥胖引起的下丘脑-垂体垂体-性腺轴发育不良，在体重降低后生殖功能也不能恢复。性腺轴发育不良，在体重降低后生殖功能也不能恢复。临床上发现，临床上发现，肥胖青少年血清睾酮水平降低，青春期是男性生殖器官发育的关键时期，因此，肥胖导致的肥胖青少年血清睾酮水平降低，青春期是男性生殖器官发育的关键时期，因此，肥胖导致的激素水平变化可能会影响生殖器官系统的发育，进而影响其成年期的生育力。激素水平变化可能会影响生殖器官系统的发育，进而影响其成年期的生育力。有研究认为，有研究认为，心血管系统疾病可引起男性勃心血管系统疾病可引起男性勃 起功能障碍，肥胖作为心血管系统疾病的危险因素与男性勃起起功能障碍，肥胖作为心血管系统疾病的危险因素与男性勃起功能障碍也有一定的相关性，调查显示在男性勃起功能障碍的患者中有功能障碍也有一定的相关性，调查显示在男性勃起功能障碍的患者中有79%是超重或者肥胖是超重或者肥胖的患者。的患者。在一份在一份BaconCG 等做的调查统计中，肥胖等做的调查统计中，肥胖 与勃起功能障碍之间的相关指数为与勃起功能障碍之间的相关指数为 1.3。Hhooj 等通过给予超重肥胖男性低脂低能饮食发现，体重降低对于男性的勃起功能有改善作等通过给予超重肥胖男性低脂低能饮食发现，体重降低对于男性的勃起功能有改善作用。用。肥胖与不孕不育肥胖与精液质量肥胖与精液质量：近年来，肥胖的流行与全球性男性精子质量下降的趋势之间的关近年来，肥胖的流行与全球性男性精子质量下降的趋势之间的关联性吸引了研究者们的目光，研究认联性吸引了研究者们的目光，研究认 为，为，BMI与精子质量变化存与精子质量变化存在相关性。在相关性。在西方国家，男性精子数量以每年在西方国家，男性精子数量以每年1.5%的速度减少，的速度减少，一一 项项1940年至年至1990年的年的Meta分析结果显示，在这分析结果显示，在这 50年间男性的年间男性的精液质量下降，这些都反映了男性生育能力的下降。精液质量下降，这些都反映了男性生育能力的下降。现有的研究现有的研究中主要通过检测精子浓中主要通过检测精子浓 度、总精子数量、精液量、精子运动性及度、总精子数量、精液量、精子运动性及精子形态学等常规精液指标来反映精液质量。精子形态学等常规精液指标来反映精液质量。HammicheF 等检等检测测450名低生育力男性的精子参数发现，肥胖者的精液量、精子名低生育力男性的精子参数发现，肥胖者的精液量、精子浓度、总活动精子量与体重呈负相关。一项针对浓度、总活动精子量与体重呈负相关。一项针对701名男性精子名男性精子质量与饱和脂肪酸摄入量之间关系的研究发现，饱和脂肪酸摄入质量与饱和脂肪酸摄入量之间关系的研究发现，饱和脂肪酸摄入较多的人有着更低的精子浓度和总精子量，且存在剂量反应关系。较多的人有着更低的精子浓度和总精子量，且存在剂量反应关系。虽然大量的研究表明，精液参数与虽然大量的研究表明，精液参数与BMI 有相关关系，但也有部分有相关关系，但也有部分研究认为两者之间无显著相关，结果仍存在争议。研究认为两者之间无显著相关，结果仍存在争议。肥胖与不孕不育肥胖与生殖内分泌激素肥胖与生殖内分泌激素：超重和肥胖被认为与体内生殖内分泌激素的改变有关，生殖激素主要包超重和肥胖被认为与体内生殖内分泌激素的改变有关，生殖激素主要包括睾酮括睾酮（testosterone）、游离、游离 睾酮睾酮（freetestosterone）、雌二醇、雌二醇（estradiol）、卵泡刺激、卵泡刺激 素素（FSH）、黄体生成素、黄体生成素（LH）、抑制素、抑制素B（inhibinB）及及 性激素结合球蛋白性激素结合球蛋白（SHBG）。肥胖会影响促性腺激肥胖会影响促性腺激素释放激素素释放激素（GnRH）、LH、FSH的分泌，继而会影响睾丸间质细胞和的分泌，继而会影响睾丸间质细胞和支持细胞的功能，阻碍性激素的释放及干扰精子的形成和成熟。支持细胞的功能，阻碍性激素的释放及干扰精子的形成和成熟。有研究有研究表明，表明，BMI与睾酮呈负相关，而与雌激素类呈正相关，此外，与与睾酮呈负相关，而与雌激素类呈正相关，此外，与 SHBG也有相关性。也有相关性。JensenTK 等对普通正常群体进行的精子质量及激素水平等对普通正常群体进行的精子质量及激素水平研究发现，血清睾研究发现，血清睾 酮、性激素结合蛋白、抑制素均随着酮、性激素结合蛋白、抑制素均随着BMI增加而降增加而降低。低。Hakonsen 和和 Chavarro等均发现肥胖与体内雌激素雌二醇水平呈等均发现肥胖与体内雌激素雌二醇水平呈正相关，与雄激素游离睾酮水平呈负相关。正相关，与雄激素游离睾酮水平呈负相关。有研究认为，肥胖基因编码有研究认为，肥胖基因编码的特异蛋的特异蛋 白白瘦素蛋白可作用于下丘脑，对内分泌、生殖和造血功能有瘦素蛋白可作用于下丘脑，对内分泌、生殖和造血功能有调节作用。调节作用。睾丸间质组织中最重要的细胞是睾丸间质细胞睾丸间质组织中最重要的细胞是睾丸间质细胞（Leyding细细胞胞），在下丘脑，在下丘脑-脑垂体的调节下主要合成雄性激素脑垂体的调节下主要合成雄性激素-睾酮，高水平的瘦睾酮，高水平的瘦素可抑制睾丸素可抑制睾丸Leyding细胞细胞合成睾酮合成睾酮（T）。肥胖与不孕不育肥胖影响精子发生的机制肥胖影响精子发生的机制：肥胖影响哺乳动物生殖的原因主要是体内性激素的变化，具体的作用机制可能是肥胖影响哺乳动物生殖的原因主要是体内性激素的变化，具体的作用机制可能是通过影响一些激素水平，如总睾丸酮、游离睾酮、通过影响一些激素水平，如总睾丸酮、游离睾酮、FSH、LH、抑素、性激素结、抑素、性激素结合蛋白、雌二醇等，这些激素可能通过下丘脑合蛋白、雌二醇等，这些激素可能通过下丘脑-垂体垂体-性腺轴发挥作用，从而影响性腺轴发挥作用，从而影响精子的产生。精子的产生。精子发生的主要部位是睾丸，而睾丸的生精及合成雄激素两大功能精子发生的主要部位是睾丸，而睾丸的生精及合成雄激素两大功能都受到下丘脑都受到下丘脑-垂体垂体-睾丸轴的反馈和负反馈调节。睾丸轴的反馈和负反馈调节。睾酮可以抑制睾酮可以抑制LH、FSH 的分泌，的分泌，LH促进睾丸间质细胞合成睾酮，促进睾丸间质细胞合成睾酮，FSH则控制支持细胞的调节精子生成作用。则控制支持细胞的调节精子生成作用。大剂大剂量睾酮通过负反馈机制抑制促性腺激素的分泌，并导致射精中的精子数量大量减量睾酮通过负反馈机制抑制促性腺激素的分泌，并导致射精中的精子数量大量减少。少。减少的睾酮水平导致睾酮诱导的对下丘脑和垂体的分泌活性负反馈减弱，分减少的睾酮水平导致睾酮诱导的对下丘脑和垂体的分泌活性负反馈减弱，分泌的泌的GnRH总量与总量与FSHLH增高，而增高，而LH、FSH以及睾酮的协同作用对维持正常生以及睾酮的协同作用对维持正常生精和生精再激活必不可少。精和生精再激活必不可少。正常体重男性体内雌激素水平极低，但肥胖男性雌酮正常体重男性体内雌激素水平极低，但肥胖男性雌酮和雌二醇水平升高，原因可能是肥胖者脂肪组织多，睾酮在脂肪组织中被芳香化和雌二醇水平升高，原因可能是肥胖者脂肪组织多，睾酮在脂肪组织中被芳香化酶转化为雌二醇，其结果是男性肥胖者体内睾酮水平降低，而雌二醇水平升高，酶转化为雌二醇，其结果是男性肥胖者体内睾酮水平降低，而雌二醇水平升高，多余的雌激素会影响精子的形成多余的雌激素会影响精子的形成和和附睾精囊等男性生殖系统的功能。附睾精囊等男性生殖系统的功能。此此 外，多余外，多余的雌激素还可以作用于下丘脑，对垂体合成的雌激素还可以作用于下丘脑，对垂体合成 的的FSH和和LH产生负反馈调节作用，使产生负反馈调节作用，使睾酮分泌减少，从而引起生殖功能障碍。睾酮分泌减少，从而引起生殖功能障碍。肥胖与不孕不育肥胖引起生殖细胞氧化损伤肥胖引起生殖细胞氧化损伤：肥胖是一种全身性氧化压力肥胖是一种全身性氧化压力（Oxidativestress）增加的状态，活性氧增加的状态，活性氧（ROS）的产生对精子功能有负面影的产生对精子功能有负面影响，研究表明，氧化压力增加对精子膜脂质过氧化、染色质密度和完整性等有负面影响。响，研究表明，氧化压力增加对精子膜脂质过氧化、染色质密度和完整性等有负面影响。LaVigneraS等对等对50名肥胖和名肥胖和50名正常男性的精液参数和精子生殖细胞氧化损伤情况进行分析发名正常男性的精液参数和精子生殖细胞氧化损伤情况进行分析发 现，超重和现，超重和肥胖男性的精子能动性降低，有活力精子数量较少；低精子线粒体膜电位肥胖男性的精子能动性降低，有活力精子数量较少；低精子线粒体膜电位MMP的精子数量较多，肥胖男性的的精子数量较多，肥胖男性的分泌磷脂酰丝氨酸分泌磷脂酰丝氨酸(PS)（细胞凋亡的（细胞凋亡的 早期信号）的精子数量较多，超重和肥胖男性异常染色质密度的精子数早期信号）的精子数量较多，超重和肥胖男性异常染色质密度的精子数量较多，而只有肥胖男性带有量较多，而只有肥胖男性带有DNA碎片的精子数量升高。碎片的精子数量升高。ChavarroJE等也报道过肥胖男性有更严重的等也报道过肥胖男性有更严重的DNA损伤。损伤。动物实验研究大鼠睾丸氧化应激损伤与生殖功能关系，研究通过建立饮食诱导肥胖模型，确定肥胖是动物实验研究大鼠睾丸氧化应激损伤与生殖功能关系，研究通过建立饮食诱导肥胖模型，确定肥胖是否引起生精细胞凋亡。否引起生精细胞凋亡。结果表明，正常大鼠睾丸生殖细胞的自发凋亡过程受到细胞色素结果表明，正常大鼠睾丸生殖细胞的自发凋亡过程受到细胞色素 C（Cytochromec）和细胞凋亡蛋白酶和细胞凋亡蛋白酶3（Caspase3）的调节。的调节。Cytochromec是是线粒体呼吸链的重要组成线粒体呼吸链的重要组成部分，具有传递电子功能。部分，具有传递电子功能。Cytochromec也具有引起细胞凋亡的功能，主要由于也具有引起细胞凋亡的功能，主要由于Cytochromec自线粒体外自线粒体外膜释放，引膜释放，引 起起Caspase3被激活，引发被激活，引发Caspase级联反应，激活下级联反应，激活下 游的游的Caspase。Caspase 是引起细胞凋是引起细胞凋亡的主要蛋白酶家族，而亡的主要蛋白酶家族，而Caspase3是关键酶，活化的是关键酶，活化的Caspase3可以降解多种胞内蛋白，除了降解各种蛋白可以降解多种胞内蛋白，除了降解各种蛋白酶，酶，Caspase3 还可利用其蛋白酶降解核酸酶的抑制剂，使还可利用其蛋白酶降解核酸酶的抑制剂，使 Caspase活化的活化的DNA酶释放并活化进入细胞核，酶释放并活化进入细胞核，在核小体直接降解在核小体直接降解DNA。Cytochromec 从线粒体释放到胞质是细胞凋亡的关键步骤。从线粒体释放到胞质是细胞凋亡的关键步骤。因此，线粒体在细胞因此，线粒体在细胞凋凋 亡过程中发挥重要的作用，线粒体膜通透性增加，膜电位降低，细胞内亡过程中发挥重要的作用，线粒体膜通透性增加，膜电位降低，细胞内NOS生成增多，生成增多，ATP酶活性降低，酶活性降低，膜间蛋白膜间蛋白Cytochromec释放到胞浆中，激活释放到胞浆中，激活Caspase3 等凋亡相关因子，引起凋亡的发生。等凋亡相关因子，引起凋亡的发生。实验发现，肥实验发现，肥胖组大鼠胖组大鼠Cytochromec与与Caspase3表达显著增加，可能参与了生殖细胞凋亡的调控。表达显著增加，可能参与了生殖细胞凋亡的调控。其可能机制为肥胖引其可能机制为肥胖引起机体氧化压力增加，睾丸发生线粒体损伤，进而引起生殖细胞发生凋亡。起机体氧化压力增加，睾丸发生线粒体损伤，进而引起生殖细胞发生凋亡。实验发现，精原细胞和精母细胞实验发现，精原细胞和精母细胞凋亡，间质细胞和精子未凋亡，间质细胞和精子未 见凋亡。见凋亡。以上研究都表明了肥胖男性的精子发生氧化损伤，引起了生殖细胞凋亡。以上研究都表明了肥胖男性的精子发生氧化损伤，引起了生殖细胞凋亡。线粒体在这一过程中起着重要作用，但对于线粒体损伤对生育力的影响以及促进线粒体的健康对人类生育力线粒体在这一过程中起着重要作用，但对于线粒体损伤对生育力的影响以及促进线粒体的健康对人类生育力作用的研究较少，作用的研究较少，此外，体重增加对线粒体的损伤作用、早期生殖细胞凋亡及染色质密度等的影响机制还没此外，体重增加对线粒体的损伤作用、早期生殖细胞凋亡及染色质密度等的影响机制还没有定论。有定论。肥胖与不孕不育肥胖的遗传性因素对不育的影响肥胖的遗传性因素对不育的影响：肥胖是由遗传性因素和环境因素共同作用导致的，这一过程受到多个基肥胖是由遗传性因素和环境因素共同作用导致的，这一过程受到多个基因与饮食和运动等环境因素因与饮食和运动等环境因素 的相互作用的影响。的相互作用的影响。遗传因素既可以导致肥遗传因素既可以导致肥胖，又会导致不育，而这个遗传因素对不育的影响可能超过了肥胖本身胖，又会导致不育，而这个遗传因素对不育的影响可能超过了肥胖本身对不育的影响。对不育的影响。例如，由于遗传性因素导致肥胖和不育的染色体疾病例如，由于遗传性因素导致肥胖和不育的染色体疾病Bardet-Biedl（巴尔代（巴尔代-比德尔）综合征。比德尔）综合征。肥胖可使睾丸基因的肥胖可使睾丸基因的mRNA的的表达发生改变，而这种改变对生殖过程起决定性作用。表达发生改变，而这种改变对生殖过程起决定性作用。肥胖与不孕不育不孕症在肥胖育龄妇女中呈高发趋势不孕症在肥胖育龄妇女中呈高发趋势：育龄期的肥胖妇女通常存在月经失调、排卵稀发和雄激素过多的症状，体重超标育龄期的肥胖妇女通常存在月经失调、排卵稀发和雄激素过多的症状，体重超标是引起此年龄段不孕症的原因之一。肥胖可能对妇女一生的任何时期是引起此年龄段不孕症的原因之一。肥胖可能对妇女一生的任何时期(胎儿期、儿胎儿期、儿童期、青春期及育龄期童期、青春期及育龄期)产生影响。产生影响。Azziz等等(1989年年)所做的流行病学资料表明，所做的流行病学资料表明，早期肥胖和不孕症存在高度相关性。早期肥胖和不孕症存在高度相关性。Lack等等(1997年年)在大样本研究中发现，青春在大样本研究中发现，青春期体重超标的女孩比婴儿期体重超标的女孩更易发生月经失调。由此可见，青春期体重超标的女孩比婴儿期体重超标的女孩更易发生月经失调。由此可见，青春期体重超标是月经失调和排卵稀发的决定性因素期体重超标是月经失调和排卵稀发的决定性因素，Apter等等(1997年年)的研究表明某的研究表明某些青春期女孩由于高黄体生成素些青春期女孩由于高黄体生成素(LH)和轻微雄激素过多而表现为暂时不排卵，和轻微雄激素过多而表现为暂时不排卵，Venturoli等等(1992年年)的研究发现此后几年内大多能恢复正常的雄激素及绒毛膜促的研究发现此后几年内大多能恢复正常的雄激素及绒毛膜促性腺激素性腺激素(hCG)水平，