沙利度胺.ppt

一项标准治疗联合沙利度胺治疗T细胞和B细胞淋巴瘤的多中心前瞻性、随机对照试验（方案）方案初始起草：方案初始起草：束跃鹏目录目录研究背景研究背景研究方案研究方案沙利度胺沙利度胺里程碑式的手性药物里程碑式的手性药物是一种非巴比妥类镇静药物 分子式是C13H10N2O4在生理PH条件下有两种旋光异构体S异构体具有致畸作用R异构体有有镇静作用两种异构体能互相转换Thalidomide 3D Thalidomide 3D 沙利度胺的发展历程沙利度胺的发展历程沙利度胺：莎士比亚式的传奇历程沙利度胺：莎士比亚式的传奇历程111953年1957年1961年1965年1994年2006年沙利度胺在瑞士Ciba药厂首次合成沙利度胺在欧洲首次上市，主要用于预防妊娠性呕吐发现沙利度胺与新生儿畸形有关，被禁用，反应停事件发现沙利度胺减轻麻风性皮肤结节红斑美国FDA批准用于治疗麻风病皮肤损害美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤 近150项有关沙利度胺的临床试验正在进行中，涉及50多种疾病发现沙利度胺有抑制肿瘤坏死因子（TNF-）作用抗炎作用发现沙利度胺有抗血管新生作用抗肿瘤作用1991年1998年1.A.Keith stewart.Science 17 january 2014沙利度胺的药理作用沙利度胺的药理作用沙利度胺的沙利度胺的7 7大主要药理作用大主要药理作用thalidomide 抗血管新生抗血管新生抗抗TNF-TNF-免疫调节免疫调节诱导凋亡诱导凋亡抗纤维化抗纤维化抗增殖抗增殖镇静镇静沙利度胺的作用机制沙利度胺的作用机制IL-2-IFN释放细胞毒介质NK细胞3 3、抗肿瘤作用、抗肿瘤作用2 2、抗血管新生、抗血管新生1 1、抗炎作用、抗炎作用血管沙利度胺沙利度胺12123激活诱导肿瘤细胞凋亡沙利度胺沙利度胺单核细胞CD8细胞基质细胞12345Science：2010年,首先发现Thalidomide致畸靶点CRBNTakumi Ito et al.Science 327,1345(2010);2010年，发现CRBN与DDB1以及Cul4A结合，形成E3泛素连接酶复合物；该复合物对四肢的发育有着重要的作用，而沙利度胺利用一系列点突变，与CRBN相结合，可抑制E3泛素连接酶复合物的功能。Science：2014年1月,揭示Thalidomide的靶向作用机制A.Keith Stewart.Science,(2014)343(6168):256-257.抑制B细胞通路激活T细胞通路2014年上半年，Science探索了CRBN下游信号；沙利度胺与cereblon（CRBN）蛋白结合，随后CRBN激活CRBNE3泛素化连接酶复合物的酶活性；转录因子Ikaros（IKZF1）和Aiolos（IKZF3）在经过泛素（ubiquitin,Ub）分子修饰后发生蛋白水解；这一过程将改变T细胞和B细胞的功能，并对多发性骨髓瘤细胞产生毒性效应。Nature：2014年6月,解密Thalidomide与CRBN的结合模式Eric S.Fischer et al.Nature 2014.June doi:10.1038/nature135272014年下半年，Nature揭秘了沙利度胺与CRBN神奇的结合模式。度胺类药物进入CRBN 结合口袋后，产生了一个新的界面，可以阻止部分底物如 MEIS2 的结合，却又能促进某些底物如 IKZF1、IKZF3 的结合。Cell：2014年10月，转述Nature、Science有关thalidomide 多效性的作用机制Cell 159,October 9,2014沙利度胺能够激活CRBN-E3连接酶的活性，致使转录因子IKZF1和IKZF3泛素化并降解。这一选择性的作用将导致B细胞和T细胞发育失调，从而激活沙利度胺免疫调节的潜在能力。沙利度胺与CRBN结合后，Ikaros降解，并干扰先前未知内源性底物的聚集和调节，同时转录因子MEIS2上调。因此，沙利度胺同时作用于两条细胞通路，包括两者缺失性和获得性的功能改变，这些或许可以解释沙利度胺的多效性作用。药物复兴研究背景研究背景沙利度胺：多种肿瘤均疗效显著沙利度胺：多种肿瘤均疗效显著Pubmed沙利度胺相关研究：8323篇沙利度胺治疗肿瘤：3764篇ClinicalTrials.gov有关沙利度胺的注册研究：823项回顾：部分淋巴瘤在注册研究回顾：部分淋巴瘤在注册研究沙利度胺临床用途在淋巴血液肿瘤中的临床应用在淋巴血液肿瘤中的临床应用2006 FDA批准用于MM一线和二线治疗用于复发难治性淋巴瘤的治疗MCL（套细胞淋巴瘤）MALT（黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤）HL（霍奇金淋巴瘤）AITL（血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤）PTCL（外周T细胞淋巴瘤）PCTCL（原发皮肤T细胞淋巴瘤）ALCL（间变性大细胞淋巴瘤）CLL（原发皮肤TCL，ALCL）DLBCL（弥漫性大B细胞淋巴瘤）ClinicalResearch沙利度胺沙利度胺治疗治疗TCLTCL临床研究进展临床研究进展背景背景淋巴瘤淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的肿瘤，我国发病率1.39/10万（男），0.84/10万（女）,死亡率为1.5/10万，排在肿瘤死亡原因的第11-13位；按病理类型，分为NHL(占90%）和HL；按细胞来源，分为BCL和TCL；按生长的快慢，分为惰性、侵袭性和高度侵袭性淋巴瘤；TCL主要包括AITL、CTCL、MF、PTCL等。常规治疗以CHOP、R-CHOP、EPOCH或ESHAP等为主；近期研究发现，“双打击/三打击”（MYC、BCL-2、BCL-6）淋巴瘤预后较差1；目前，正在探索采用R(X)CHOPR(X)CHOP2，来增加临床疗效，X主要包括依帕珠单抗、硼替佐米、来那度胺、依鲁替尼及根据遗传和蛋白生物标记（如Myc、Bcl-2等）选择的药物3。沙利度胺，不仅能泛素化降解沙利度胺，不仅能泛素化降解MycMyc，改善预后，还可增加，改善预后，还可增加R R介导的介导的ADCCADCC。1.WorldJGastroenterol2015February28;21(8):2433-24422.AnnalsofOncology25:21242133,20143.AnnHematol(2014)93:12631277WM-1）：ThalidomideandrituximabinWaldenstrommacroglobulinemia25例华氏巨球蛋白血症（WM），给予Thal：200mgqn2周，400mgqn50周；R：375mg/m2，每周1次，W2-5，W13-16；CR：1例；PR：15例；OR：64%MR：2例；MRR：72%mTTP：长达34.8个月沙利度胺可沙利度胺可增强美罗华介导的增强美罗华介导的ADCC，提升，提升WM疗效疗效StevenP.Treon,etal.Blood.Dec1,2008;112(12):44524457P0.05既往对比MRR：好转率ADCC：抗体依赖性细胞毒性沙利度胺治疗AITL有效1例诊断为AILT32岁男性，体重下降，发热，颈前、腋窝、腹股沟淋巴结肿大CHOP化疗3周，6个周期，无缓解；PMitCEBO挽救治疗，短暂PR，6周后，淋巴结肿大；TD方案治疗：Thal：100mg qd、D：40mg/d，4d/21d，症状缓解T 100mg/d维持治疗；4个月后，肿大淋巴结完全消失；1例78岁女性以全身多发淋巴结肿大及明显消瘦起病确诊后拒绝行全身化疗口服沙利度胺200mg qn 治疗15个月治疗4周后一般状况得到明显改善仅有轻微神经毒性可耐受AITL-1）：沙利度胺治疗AITL淋巴瘤的个案报导Stephen Devereux,et al.Haematologica 2006;91:(9)e117-e118Leukemia(2005)19,873875.doi:10.1038AITL-2）：Complete remission induced by thalidomide in a case ofangioimmunoblastic T-cell lymphoma refractory to autologousstem cell transplantationAITLAITL，HDCTHDCT后后ASCTASCT治疗无效，治疗无效，单药单药Thal2Thal2周获周获CRCRMICHELEGOTTARDIetal.Leukemia&Lymphoma,September2008;49(9):183618381例52岁AILT患者，HDCT/ASCT治疗无效 2006.10月，给予沙利度胺200mg/d；2周内全身症状、淋巴结肿大、脾肿大完全消失，同时实验室检测指标正常；1个月后，PET/CT扫描和骨穿刺显示阴性；（图A、B）2007.3月,因PN减量、停药，4月因停药进展死亡治疗前治疗后 CTCL-1CTCL-1）T T细胞淋巴瘤的个案报导细胞淋巴瘤的个案报导1例86岁CTCL累及右腿和面部常规治疗无效沙利度胺100mg/d1月内好转3个月皮损明显缩小50mg/d维持治疗皮损痊愈台湾报道2例原发皮肤ALK-CD30+ALCL维甲酸治疗无效沙利度胺200mg/d分别于1个月和2周时获CR维持治疗随访12和14个月仍维持CR Gottardi M,et al.Leuk Lymphoma.2008;49(9):1836-8.S.H.Kuo,et al.British J of Dermatology.2009,160:881-898沙利度胺治沙利度胺治疗T T细胞淋巴瘤胞淋巴瘤有效有效T+IFNT+IFN成功治疗蕈样霉菌病（成功治疗蕈样霉菌病（MFMF）MF-1MF-1）：沙利度胺联合干扰素治疗蕈样霉菌病二例）：沙利度胺联合干扰素治疗蕈样霉菌病二例魏旭东等，中华血液学杂志2014年1月第35卷第1期 1例37岁男性，身体多处暗红色斑块，诊断为蕈样霉菌病B期-给予IFN：300 万U/d qod，Thal：100mg qd；-1月后症状明显改善，继续治疗后；-多次随访，原皮肤表面斑块均已消退，未见新生皮损出现，至今疾病无进展生存12个月；1例59岁男性，身体多处暗红色斑块，诊断为蕈样霉菌病B期-给予CHOP化疗3个周期，失败；-改IFN 300 万U/d qod，Thal：100mg qd；-1个月后，症状明显改善，继续治疗；-多次随访，原皮肤表面斑块均已消退，未见新生皮损出现，至今疾病无进展生存14 个月沙利度胺联合化疗治疗沙利度胺联合化疗治疗T-NHLT-NHL，显著改善显著改善CRCRN=46对照组（n=22）：给予标准化疗；R沙利度胺组（n=24）：T+化疗，沙利度胺中位剂量200mg qn（范围：150400mg）；P0.05P0.05HongyangWuetal.MolecularAndClincalOncology20142:695-700ADRHongyangWuetal.MolecularAndClincalOncology20142:695-700沙利度胺联合化疗治疗沙利度胺联合化疗治疗T-NHLT-NHL，无严重不良反应无严重不良反应给予沙利度胺2周后改善结论：沙利度胺联合化疗治疗结论：沙利度胺联合化疗治疗T-NHLT-NHL，可显著改善，可显著改善CRCR，降低，降低LDHLDH，并延，并延长长PFSPFS和和OSOS。化疗相关ADR：36例反映亭反映亭沙沙利度胺：利度胺：在在B细胞淋巴瘤的临床研究进展细胞淋巴瘤的临床研究进展背景背景淋巴瘤淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的肿瘤，我国发病率1.39/10万（男），0.84/10万（女）,死亡率为1.5/10万，排在肿瘤死亡原因的第11-13位；按病理类型，分为NHL(占90%）和HL；按细胞来源，分为BCL和TCL；按生长的快慢，分为惰性、侵袭性和高度侵袭性淋巴瘤；BCL主要包括DLBCL、MCL、FL、MALT、SLL/CLL等，以及WM（HL）等。常规治疗以CHOP、R-CHOP、EPOCH或ESHAP等为主，但仍有40%40%的的DLBCLDLBCL患者由于疾病复发而死亡2；近期研究发现，“双打击/三打击”（MYC、BCL-2、BCL-6）淋巴瘤预后较差1；目前，正在探索采用R(X)CHOPR(X)CHOP2，来增加临床疗效，X主要包括依帕珠单抗、硼替佐米、来那度胺、依鲁替尼及根据遗传和蛋白生物标记（如Myc、Bcl-2等）选择的药物3。沙利度胺，不仅能泛素化降解沙利度胺，不仅能泛素化降解MycMyc，改善预后，还可增加，改善预后，还可增加R R介导的介导的ADCCADCC。1.WorldJGastroenterol2015February28;21(8):2433-24422.AnnalsofOncology25:21242133,20143.AnnHematol(2014)93:12631277MCL-1）：ThalidomidetherapyinducesresponseinrelapsedmantlecelllymphomaDamajG,etal.Leukemia(2003)17,19141915.doi:10.1038/sj.leu.2403058首次个例报道首次个例报道ThalThal对对MCLMCL有显著疗效有显著疗效Case 1Case 1：7070岁男岁男IV MCL.IV MCL.CHOPCHOP44轮轮PRPRDHAPDHAPTBITBIMELMELAra-CAra-CCRCR4040月后月后复发复发Ara-CAra-CEE 3 3轮轮短期短期应答应答FACTX2轮PRPR血象血象 感染感染继续继续恶化恶化RRT T 44月月输血输血 2 2月月Hb PltHb PltPbalPbal消失消失LNLN50%50%22月后月后PDPDT+DXMT+DXMVGPRVGPRCase 2Case 2：5656岁男岁男IV MCL.IV MCL.CHOPCHOP33轮轮CRCRDHAPDHAPRRASCTASCTTBITBIMELMELAra-CAra-C22年后年后复发复发11月后月后脾缩小脾缩小LDH LDH 血象血象TTT 100mg/dT 100mg/dHb PltHb Plt中性粒细胞中性粒细胞LDH LDH ResponseResponseT+DXMT+DXMMEL：马法兰；E：依托泊苷；FA：氟达拉滨；R：利妥昔单抗；Hb：血红蛋白；Plt：血小板；Pbal：外周异样淋巴结；LN：皮肿胀；LDH：乳酸脱氢酶HannesKaufmannetal.Blood,2004,104(8):2269-227116例套细胞淋巴瘤（MCL），RCHOP失败，利妥昔单抗375mg/m2，每周1次，4周，沙利度胺200mg qn2周，6例(37.5%)接受400mg qn直至复发 ORR 13例 (81%)CR 5例 (31%)PR 8例（50%）SD 1例（6.25%）PD 2例3y-OS预计75%，中位PFS为20.4个月，之前化疗的PFS为12.7个月。正进行RCHOP+反应停一线治疗MCL并维持治疗PFSOSR+T后R+T前R+TR+T治治疗后的后的PFSPFS与与OSOSR+TR+T治治疗前后前后PFSPFS对比比ADCC：抗体依赖性细胞毒性MCL-2）：Antitumoractivityofrituximabplusthalidomideinpatientswithrelapsed/refractorymantlecelllymphoma沙利度胺可沙利度胺可增强美罗华介导的增强美罗华介导的ADCC，提升，提升MCL疗效疗效JiaRuanetal.Cancer,2010,116(11):2655-2664R RT T-PEPC-PEPC节拍化疗节拍化疗节拍化疗节拍化疗MCLMCL研究方案研究方案研究方案研究方案2525例，中位年例，中位年龄龄6868岁岁（52528181岁岁）25 Patients received weekly rituximab 4(Month 1),daily thalidomide at a dose of 50 25 Patients received weekly rituximab 4(Month 1),daily thalidomide at a dose of 50 mg(Months 1 and 2;the dose subsequently was escalated to 100 mg if it was mg(Months 1 and 2;the dose subsequently was escalated to 100 mg if it was tolerated after Month 2),and daily PEPC with prednisone 20 mg,etoposide 50 mg,tolerated after Month 2),and daily PEPC with prednisone 20 mg,etoposide 50 mg,procarbazine 50 mg,and cyclophosphamide 50 mg during induction.procarbazine 50 mg,and cyclophosphamide 50 mg during induction.RR：利妥昔单抗；：利妥昔单抗；TT：沙利度胺；：沙利度胺；PP：强的松；：强的松；EE：依托泊苷；：依托泊苷；PP：甲苄肼；：甲苄肼；CC：环磷酰胺。：环磷酰胺。MCL-3）：DurableResponsesWiththeMetronomicRituximabandThalidomidePlusPrednisone,Etoposide,Procarbazine,andCyclophosphamideRegimeninElderlyPatientsWithRecurrentMantleCellLymphomaResults：ResponseRT-PEPCRT-PEPC治疗治疗MCLMCL，有较好有较好ORRORR受益受益JiaRuanetal.Cancer,2010,116(11):2655-2664Results：ResponseRT-PEPC治疗治疗MCL，有较好有较好OS与与PFS受益受益中位PFS：10个月2年OS：45%；2年PFS：24%JiaRuanetal.Cancer,2010,116(11):2655-2664WM-1）：ThalidomideandrituximabinWaldenstrommacroglobulinemia25例华氏巨球蛋白血症（WM），给予Thal：200mgqn2周，400mgqn50周；R：375mg/m2，每周1次，W2-5，W13-16；CR：1例；PR：15例；OR：64%MR：2例；MRR：72%mTTP：长达34.8个月沙利度胺可沙利度胺可增强美罗华介导的增强美罗华介导的ADCC，提升，提升WM疗效疗效StevenP.Treon,etal.Blood.Dec1,2008;112(12):44524457P0.05既往对比MRR：好转率ADCC：抗体依赖性细胞毒性DLBCL-1）:CoexpressionofMYCandBCL-2predictsprognosisinprimarygastrointestinaldiffuselargeB-celllymphomaWorldJGastroenterol2015February28;21(8):2433-2442研究样本：来源于60例原发性胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤肿瘤组织，患者皆经过治疗。研究目的：探讨MYC+/BCL-2+(“双打击”)与淋巴瘤预后的相关性ResultsWorldJGastroenterol2015February28;21(8):2433-2442“双打击双打击”淋巴瘤患者：淋巴瘤患者：CRCR、PFSPFS显著偏低，预后较差显著偏低，预后较差DP：双打击淋巴瘤Non-DP：非双打击淋巴瘤DLBCL-2DLBCL-2）:弥漫性大B细胞淋巴瘤中MYC基因重排及其临床意义王晋芬等，中华肿瘤杂志2013年2月第35卷第2期研究样本：研究样本：106例DLBCL患者的组织蜡块MYCMYC高表达显著降低高表达显著降低淋巴瘤分期、淋巴瘤分期、ECOGECOG评分、评分、IPIIPI评分和治疗反应评分和治疗反应生存分析生存分析王晋芬等，中华肿瘤杂志2013年2月第35卷第2期MYCMYC蛋白蛋白阳性组预后（阳性组预后（OSOS、PFSPFS）显著低于阴性组）显著低于阴性组P0.001P60岁,CHOP14CR60岁,CHOEP21CRN=11维持组N=9维持组N=12观察组N=8观察组随访37个月维持组（N=20）：晩睡前顿服沙利度胺100mg/d，阿司匹林100mg/dFL-1）:沙利度胺单药治疗三例耐药滤泡型淋巴瘤患者黄慧强等.中华血液学杂志.2006年l0月第27卷第l0期耐药滤泡型耐药滤泡型耐药滤泡型耐药滤泡型FLFLFLFL，3 33 3例，女，例，女，例，女，例，女，B BB B症状症状症状症状第第3例：例：化疗6个疗程，治疗3.5年，复发第第1例：例：14种方案、39个疗程化疗、治疗11年,复发2-3月时，月时，PR：100%给予沙利度胺，100mg/d口服，耐受则每周增加100mg/d，直至300-400mg/d，后改为有效维持剂量150-200mg/d；第第2例：例：10种方案、17个疗程化疗、治疗7年，复发沙利度胺沙利度胺治疗耐药滤泡型淋巴瘤（治疗耐药滤泡型淋巴瘤（FL）有效）有效1例，男性，52岁，1999.9诊断为MALT,胸部X线片显示肺部多结节性病灶，咳嗽；给予泼尼松50mg/d治疗，肺部损伤减小，呼吸顺畅，疾病进展；2001.12-2002.5：再次泼尼松25mg/d治疗，疾病缓解，停药后，又复发；2003.3患者拒绝化疗，接受沙利度胺100mg/d治疗；2004.2，停药；CT显示，非常好的PR；2004.12，停药1年，患者咳嗽平复。低低剂量沙利度胺治量沙利度胺治疗肺部肺部MALT淋巴瘤，淋巴瘤，达达VGPRMALT-1）：VerygoodpartialresponseinapatientwithMALT-lymphomaofthelungaftertreatmentwithlow-dosethalidomideMATHIAS KEES,etal.Leukemia&Lymphoma,September 2005;46(9):1379 1382MALT-2）：t(11;18)(q21;q21)translocation as predictive marker for non-responsiveness to salvage thalidomide therapy in patients with marginal zone B-cell lymphoma with gastric involvementThal挽救治疗标准治疗失败、t(11;18)(q21;q21)阴性胃MALT淋巴瘤，安全有效安全有效10 例耐抗生素、化疗难治的胃部MALT 淋巴瘤患者接受了沙利度胺沙利度胺100-100-200mg/d200mg/d挽救性治疗挽救性治疗3yOS:85.7%3yEFS:36.0%Sung-HsinKuo,etal.CancerChemotherPharmacol(2011)68:13871395P0.05(0/4)(5/6)不良反应对不良反应对 策策1.致畸性：致畸性：严格避孕，停药半年后怀孕。2.嗜睡、头昏：嗜睡、头昏：夜间一次性给药。3.便秘：便秘：多饮水，给予食物纤维或泻药。4.皮疹皮疹/皮肤改变：皮肤改变：立即减量或停药，恢复正常后，有一些病人可继续服用。5.水肿：水肿：用一些利尿药，如不行或病人不能耐受，立即减量或停药。6.神经性毒性（神经性毒性（PN）：）：密切监测，如发生症状，立即减量或停药，与复合维生素B片同服。7.静脉血栓栓塞（静脉血栓栓塞（VTE）:应被密切监测，如果有VTE的临床证据或风险，应常规抗凝（小剂量ASA：75mg）。目录目录研究背景研究背景研究方案研究方案研究方案研究方案研究目的：研究目的：评估标准治疗（CHOP或CHOP样方案）联合沙利度 胺治疗非霍奇金淋巴瘤的有效性与安全性；研究总体设计：研究总体设计：第一阶段：第一阶段：开展单中心、前瞻性、随机对照临床研究，对符合入组标准的淋巴瘤患者，以联合方案【标准治疗（CHOP或CHOP样方案）+沙利度胺】对比标准方案治疗，进行为期1年的有效性和安全性评估，同时观察患者治疗前后T细胞亚群的数量变化及与临床疗效的内在相关性；第二阶段：第二阶段：开展多中心、前瞻性、随机对照临床研究。研究方案研究方案入组标准入组标准 ：符合下列所有条件的患者入选试验：（1）性别不限，女性患者需妊娠试验呈阴性；（2）年龄大于18岁，小于75岁；（3）病理学确诊的T细胞淋巴瘤患者；（4）ECOG评分0-1分；（5）肝、肾功能无异常；（6）无严重全身感染、严重贫血和恶液质等严重并发症；（7）能自行或在他人帮助下完成量表填写；（8）同意参加本研究。研究方案研究方案排除标准排除标准 ：符合下列条件之一者不可入选该试验：（1）生育年龄且近期有生育计划的女性；（2）参与其它肿瘤治疗相关临床试验者；（3）沙利度胺过敏者；（4）伴机械性消化道梗阻患者；（5）伴其它较严重的系统性疾病者；（6）有血栓栓塞史者，PICC引起的血栓除外。研究方案研究方案退出标准：退出标准：（1）治疗过程中出现不可耐受的外周神经病变、血栓或其 它毒副作用者则退出试验；（2）受试者因各种原因没有完成量表填写或访谈，当作自 动退出处理。样本量：样本量：第一阶段：第一阶段：开展100例单中心、前瞻性、随机对照研究；第二阶段：第二阶段：开展600例多中心、前瞻性、随机对照研究；在10-20家中心举行竞争性入组研究。研究方案研究方案治疗方案：治疗方案：所有患者均接受标准化疗（CHOP或CHOP样方案）。CHOP方案：环磷酰胺 750mg/m2 iv d1,8；阿霉素 50mg/m2 iv d1；长春新碱 1.4mg/m2 iv d1（每次不超过2mg）；强的松 100mg/d po d1-5；每3-4周为一周期。研究者可根据病患具体情况酌情调整化疗剂量。对照组（对照组（A A组）：组）：单行标准化疗（CHOP或CHOP样方案）；观察组（观察组（B B组）：组）：给予沙利度胺起始剂量100mg/d，患者耐受可逐渐增至200mg/d；病情稳定后，沙利度胺维持剂量100mg/d。标准化疗同对照组。研究方案研究方案主要终点事件：主要终点事件：（1）近期疗效评估（参考IWG标准，见附件1）；（2）无进展生存期（PFS）；次要终点事件：次要终点事件：（1）总生存期（OS）；（2）T细胞亚群计数；分别于治疗前、治疗后第1周、第2周、第4周、第3月、第6月、第9月、第12月进行评估；研究方案研究方案不良反应（不良反应（ADRADR）：）：评估按照NCI-CTC 3.0。发生在本研究期间的所有不良事件都应根据已建立的医护标准进行治疗。研究者要记录所有不良反应事件，并随访所有的严重不良反应事件。所有的非严重不良事件都应进行随访直至问题解决或完成随访评估，两者不分先后。不良事件（不良事件（AEsAEs）：）：临床研究中的受试者在使用研究药物后出现的任何非期望的与治疗有关或无关的医学事件均为不良事件，不良事件可以使任何不利的和非期望的体征（包括异常的发现），症状或者是在使用药物（包括研究药物）时的暂时性疾病状态，不论其是否与药物有关。研究方案研究方案严重不良事件（严重不良事件（SAEsSAEs）：）：在任何药物剂量下发生的非期望的不良事件并符合以下标准中任意一项，均应视为严重不良事件：导致死亡；危及生命；导致住院或延长住院时间；导致永久或显著的残疾/功能丧失；导致先天性畸形。注：决定是否在以上列出的其他情况也采取快速报告程序要根据医学和科学判断。如，重要医学事件，可能不会马上危及生命、导致死亡或住院，但可能损害患者或需要治疗干预以防出现以上情况。那些重要的医学事件应作为严重不良事件报告。研究方案研究方案数据管理：数据管理：（1）应用SPSS 16.0统计软件进行统计，Kaplan-Meier 法计算中位PFS、中位OS，绘制生存曲线。（）统计分析总结：统计分析完成后，撰写统计分析报告。研究方案研究方案GCPGCP和伦理学要求：和伦理学要求：此研究将遵照临床研究质量管理规范（GCP）指南的要求而进行。由研究者将此研究呈递给机构所在单位的伦理审查委员会（IRB）进行伦理学审查和给予批准证书。知情同意：知情同意：所有合格的受试者都将被要求签署知情同意书。在受试者签署知情同意书前，研究者将全面的告知他们研究的目的、程序、风险和益处，联系人和他们参与研究的志愿性质。受试者或其合法代表应亲自在知情同意书和患者信息上签署姓名及日期。研究者也必须在知情同意书上签署姓名及日期。必须保证受试者的机密性，且关于受试者的信息严禁被不道德的获取或者播放，作为他用。本研究可以先进行预试验阶段，在预试验阶段，可不经过批准通过。第二阶段的研究必须要经过批准后方可实施。研究方案研究方案试验总结与课题申报试验总结与课题申报在试验启动后同时申请贵州省科技厅或卫生厅相关科研基金，以获取更多支持，保证研究质量。目前研究情况汇报一期临床研究于2015年1月9日开始启动。参加单位为贵州医科大学附属医院血液科。目前已经进行6个月。一项标准治疗联合沙利度胺治疗淋巴瘤的临床研究1.研究单位：贵州医科大学附属医院血液科。2.目前入组：32例，男19，女13，中位年龄41（18-62）岁。3.诊断如下表诊断情况及病人数诊断诊断套细胞淋套细胞淋巴瘤巴瘤间变大间变大细胞淋细胞淋巴瘤巴瘤弥漫大弥漫大B细胞淋细胞淋巴瘤巴瘤蕈样淋蕈样淋巴瘤巴瘤结外结外NK/T细细胞淋巴胞淋巴瘤瘤滤泡性滤泡性淋巴瘤淋巴瘤血管免血管免疫母细疫母细胞性胞性T细细胞淋巴胞淋巴瘤瘤病人数53915724.目前使用治疗方案：R-chop+T：16例；chop+T：10例；MESA+T：5例；DHAP+T：1例 配合沙利度胺 100mg/d-200mg/d po Qn3-4周为一疗程，中位治疗疗程4（1-8）个疗程。中位治疗时间3（1-6）个月治疗效果1.CR+CRu 12例（占37.5%），PR 15例（占46.9%），SD 3 例（占9.4%）,PD 2例（占6.3%）。2.临床总有效率 84.4%。不良反应3.：无严重不良反应，均可耐受。主要表现为便秘、嗜睡。研究的不足之处研究随访时间太短，不能进行生存期的评价。谢 谢！