2010第三章-2.ppt

第三章 灭菌制剂与无菌制剂注射剂（注射剂（injectionsinjections）：）：指药物制成的供注入体内的指药物制成的供注入体内的一种制剂，一种制剂，俗称针剂俗称针剂。注射剂组成：注射剂组成：药物、溶剂、附加剂、特制的容器。药物、溶剂、附加剂、特制的容器。第二节 注射剂一、概述一、概述(一)注射剂的分类1.1.溶液型注射剂溶液型注射剂2.2.注射用无菌粉末注射用无菌粉末3.3.混悬型注射剂：混悬型注射剂：肌肉注射给药肌肉注射给药4.4.乳剂型注射剂乳剂型注射剂(二二)注射剂的给药途径注射剂的给药途径1 1、皮内注射、皮内注射(intradermal routintradermal rout，ID)ID)注射于表皮与真皮之间，一次剂量为注射于表皮与真皮之间，一次剂量为0.20.2mlml以内，常以内，常用于过敏性试验或疾病诊断。用于过敏性试验或疾病诊断。2 2、皮下注射、皮下注射(subcutaneous routsubcutaneous rout，SC)SC)注射于真皮与肌肉之间的松软组织内，适用于剂量为注射于真皮与肌肉之间的松软组织内，适用于剂量为2 2mlml以内，而没有刺激性的注射剂（主要是水溶液）。以内，而没有刺激性的注射剂（主要是水溶液）。3 3、肌内注射、肌内注射(intramuscular routeintramuscular route，IM)IM)注射于肌肉组织中，一次剂量在注射于肌肉组织中，一次剂量在5 5mlml以内。以内。4 4、静脉注射、静脉注射(intravenous routeintravenous route，IV)IV)推注推注(5-50ml)(5-50ml)、滴注、滴注(100ml(100ml以上以上)5 5、脊椎腔注射、脊椎腔注射(vertebra caval route)vertebra caval route)注射于脊椎四周蜘蛛膜下腔内，药量在注射于脊椎四周蜘蛛膜下腔内，药量在1010mlml以内。以内。脊椎液注射剂必须等渗，脊椎液注射剂必须等渗，pH5.0-8.0pH5.0-8.0，注射要缓慢。注射要缓慢。6 6、动脉内注射、动脉内注射(intra-arterial route)intra-arterial route)7 7、其其他他：此此外外还还有有心心内内注注射射、穴穴位位注注射射、鞘鞘内内注注射射、滑膜腔内注射和关节腔内注射滑膜腔内注射和关节腔内注射(封闭针封闭针)。不同注射途径药物吸收速度顺序：不同注射途径药物吸收速度顺序：IV和和IA无吸收过程，无吸收过程，ID很少用于治疗（皮试）很少用于治疗（皮试）IMSC(三三)注射剂的特点注射剂的特点 1 1、剂量准确，药效迅速、作用可靠。、剂量准确，药效迅速、作用可靠。2 2、适用于不宜口服的药物。、适用于不宜口服的药物。3 3、适用于病情严重或不能口服用药的病人。、适用于病情严重或不能口服用药的病人。4 4、发挥局部定位作用。、发挥局部定位作用。5 5、注射给药不方便，且产生疼痛。、注射给药不方便，且产生疼痛。6 6、制剂要求严格。、制剂要求严格。(四)一般质量要求 1 1、无菌、无菌 2 2、无热原：、无热原：鲎试剂法和家兔法。鲎试剂法和家兔法。3 3、澄明度、澄明度 4 4、安全性、安全性 5 5、渗透压：、渗透压：等渗、等张性等渗、等张性 6 6、pH:pH:4-9 4-9 7 7、稳定性：稳定性：物理和化学稳定性物理和化学稳定性 8 8、降压物质、降压物质在在注注射射液液生生产产过过程程中中常常常常遇遇到到的的问问题题是是澄澄明明度度、化化学学稳稳定性定性、无菌无菌及及热原热原等问题。等问题。二、注射剂处方组成二、注射剂处方组成（一）注射用原料（一）注射用原料n符合药典或国家药品质量标准，小试检验合格后使用。符合药典或国家药品质量标准，小试检验合格后使用。（二）注射用溶剂（二）注射用溶剂n1.注射用水、注射用水、2.注射用油、注射用油、3.其他注射用非水溶剂其他注射用非水溶剂(1)1)纯化水：纯化水：用作配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，用作配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制不得用于注射剂的配制。(2)(2)注射用水：注射用水：为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，是配制注是配制注射剂用的溶剂射剂用的溶剂。(3)(3)灭灭菌菌注注射射用用水水：为为注注射射用用水水经经灭灭菌菌所所得得的的水水。主主要要用用于于注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。1.1.注射用水注射用水2.注射用油(1)(1)植物油植物油品种品种质量要求：质量要求：n无异臭、无酸败味；无异臭、无酸败味；n色泽不得深于黄色色泽不得深于黄色6 6号标准比色液；号标准比色液；n在在1010时应保持澄明；时应保持澄明；n碘值碘值为为79-12879-128；皂化值皂化值为为185-185-195195；酸值酸值不大于不大于0.560.56；n控制过氧化物。控制过氧化物。(2)(2)油酸乙酯油酸乙酯(aethylis oleas)aethylis oleas)性质与脂肪油相似；需加性质与脂肪油相似；需加抗氧剂抗氧剂。(3)(3)苯甲酸苄酯苯甲酸苄酯(ascabin)ascabin)可作溶剂和助溶剂。可作溶剂和助溶剂。3.其他注射用非水溶剂(1)(1)乙醇：乙醇：可供静脉或肌内注射。可供静脉或肌内注射。(2)(2)丙二醇丙二醇(propylene glycol,PG)propylene glycol,PG)：皮下或肌注时有皮下或肌注时有局部刺激性，可供静注或肌注。局部刺激性，可供静注或肌注。(3)聚乙二醇聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)：常用常用PEG400。(4)甘油甘油(glycerin)：不能单独做注射溶剂用不能单独做注射溶剂用。(5)二甲基乙酰胺二甲基乙酰胺(dimethylacetamide,DMA)：连连续使用时，应注意其慢性毒性。续使用时，应注意其慢性毒性。(6)其其他他：N(-羟羟基基乙乙基基)乳乳酰酰胺胺、肉肉豆豆寇寇异异丙丙基基酯酯、乳酸乙酯等。乳酸乙酯等。(三三)注射剂的主要附加剂注射剂的主要附加剂1、注射剂附加剂的主要作用提高注射剂的有效性、安全性与稳定性提高注射剂的有效性、安全性与稳定性(1)增加药物的理化稳定性；(2)增加主药的溶解度；(3)抑制微生物生长；(4)减轻疼痛或对组织的刺激性等。2.常用附加剂增溶剂、润湿剂或乳化剂：增溶剂、润湿剂或乳化剂：浓度范围浓度范围(%)q聚氧乙烯蓖麻油聚氧乙烯蓖麻油165q聚山梨酯聚山梨酯200.01q聚山梨酯聚山梨酯400.05q聚山梨酯聚山梨酯80(吐温吐温80)0.044.0q聚维酮聚维酮0.21.0q聚乙二醇聚乙二醇-40蓖麻油蓖麻油7.011.5q卵磷脂卵磷脂0.52.3q脱氧胆酸钠脱氧胆酸钠0.2q普郎尼克普郎尼克F-680.21 缓冲剂缓冲剂：用量（）用量（）n醋酸，醋酸钠醋酸，醋酸钠0.22,0.8n枸橼酸，枸橼酸钠枸橼酸，枸橼酸钠0.5,4.0n乳酸乳酸0.1n酒石酸，酒石酸钠酒石酸，酒石酸钠0.65,1.2n磷酸氢二钠，磷酸二氢钠磷酸氢二钠，磷酸二氢钠1.7,0.71n碳酸氢钠，碳酸钠碳酸氢钠，碳酸钠0.005,0.06 抑菌剂：抑菌剂：浓度范围浓度范围(%)(%)q苯甲醇苯甲醇 1 12 2q羟丙丁酯、甲酯羟丙丁酯、甲酯 0.010.010.0150.015q苯酚苯酚 0.250.250.50.5q三氯叔丁醇三氯叔丁醇 0.250.250.50.5q硫柳汞硫柳汞 0.0010.0010.010.01 局麻剂（止痛剂）：局麻剂（止痛剂）：浓度范围浓度范围(%)(%)q利多卡因利多卡因 0.50.51.01.0q盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 1.0 1.0 q苯甲醇苯甲醇 1 12 2q三氯叔丁醇三氯叔丁醇 0.3 0.30.50.5抗氧剂抗氧剂：浓度范围浓度范围(%)(%)q亚硫酸钠亚硫酸钠 0.10.10.20.2q亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠 0.10.10.20.2q焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠 0.10.10.20.2q硫代硫酸钠硫代硫酸钠 0.10.1 等渗调节剂：等渗调节剂：浓度范围浓度范围(%)(%)q氯化钠氯化钠 0.50.50.90.9q葡萄糖葡萄糖 4 45 5q甘油甘油 2 2.25.25 助悬剂：助悬剂：浓度范围浓度范围(%)(%)q明胶明胶 2.02.0q甲基纤维素甲基纤维素 0.030.031.051.05q羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 0.050.050.750.75q果胶果胶 0.20.2 鳌合剂：鳌合剂：浓度范围浓度范围(%)(%)qEDTA-2Na 0.01EDTA-2Na 0.010.050.05填充剂：填充剂：浓度范围浓度范围(%)(%)q乳糖乳糖 1 18 8q甘氨酸甘氨酸 1 11010q甘露醇甘露醇 1 11010 稳定剂：稳定剂：浓度范围浓度范围(%)(%)q肌酐肌酐 0.50.50.80.8q甘氨酸甘氨酸 1.51.52.252.25q烟酰胺烟酰胺 1.251.252.52.5q辛酸钠辛酸钠 0.40.4 保护剂：保护剂：浓度范围浓度范围(%)(%)q乳糖乳糖 2 25 5q蔗糖蔗糖 2 25 5q麦芽糖麦芽糖 2 25 5q人血白蛋白人血白蛋白 0.20.22 2(四四)注射剂的等渗与等张调节注射剂的等渗与等张调节 1.定义 (1)等渗溶液(isoosmotic solution)：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。(2)等张溶液(isotonic solution)：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。2.渗透压的测定与调节低渗溶液低渗溶液红细胞破裂，溶血现象红细胞破裂，溶血现象 高渗溶液高渗溶液红细胞萎缩红细胞萎缩im可耐受可耐受0.50.53 3个等渗度的溶液，静脉输液要求等渗，个等渗度的溶液，静脉输液要求等渗，脊髓腔内注射必须调节至等渗。脊髓腔内注射必须调节至等渗。常常用用的的渗渗透透压压调调节节方方法法：冰冰点点降降低低数数据据法法和和氯氯化化钠钠等等渗当量法。渗当量法。(1)(1)冰点降低数据法冰点降低数据法 一般情况下，血浆冰点值为一般情况下，血浆冰点值为-0.52，根据物理化学原理，根据物理化学原理，任何溶液的冰点降到任何溶液的冰点降到-0.52，即与血浆等渗。，即与血浆等渗。W=(0.52-a)/b(2)(2)氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法 系指与系指与1 1g g药物呈等渗的氯化钠质量。药物呈等渗的氯化钠质量。3.等张调节在等张溶液中既不会发生红细胞体积改变，更不会发生在等张溶液中既不会发生红细胞体积改变，更不会发生溶血。溶血。等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。第三节、注射剂的制备n注射用水注射用水n热原热原n注射剂的制备注射剂的制备n注射剂的质量检查注射剂的质量检查n典型处方的分析典型处方的分析 一、注射剂的制备工艺流程一、注射剂的制备工艺流程 二、注射用水的质量要求及其制备二、注射用水的质量要求及其制备（一）注射用水的质量要求（一）注射用水的质量要求q符合蒸馏水的检查项目（符合蒸馏水的检查项目（中国药典中国药典）规定）规定q必须通过热原检查规定必须通过热原检查规定q应于制备后应于制备后1212h h内使用内使用 原水处理：原水处理：自来水自来水细过滤细过滤电渗析或反渗透装置电渗析或反渗透装置阳阳离子树脂床离子树脂床脱气塔脱气塔阴离子树脂床阴离子树脂床混合树脂床混合树脂床 蒸馏法制备：蒸馏法制备：多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机热贮水热贮水器器(80)(80)注射用水。注射用水。(二)注射用水的制备1)原水处理 离子交换法：离子交换法：利用阳、阴离子树脂可以除去绝大部分利用阳、阴离子树脂可以除去绝大部分阳、阴离子，对热原、细菌也有一定的清除作用。阳、阴离子，对热原、细菌也有一定的清除作用。阳离子交换树脂：阳离子交换树脂：RSORSO3 3-H H+或或RSORSO3 3-NaNa+阴离子交换树脂：阴离子交换树脂：RNRN+(CH(CH3 3)3 3OHOH-或或RNRN+(CH(CH3 3)3 3ClCl-工工艺艺：阳阳床床、阴阴床床、混混合合床床的的组组合合形形式式，脱脱气气塔塔、树树脂的再生或更换。脂的再生或更换。电渗析法电渗析法依据：依据：在电场作用下离子定向迁移及交换膜的选择性透过在电场作用下离子定向迁移及交换膜的选择性透过当当原原水水含含盐盐量量高高达达30003000mg/Lmg/L时时，不不宜宜采采用用离离子子交交换换法法制制备备纯化水，但电渗析法仍适用。纯化水，但电渗析法仍适用。电渗析法常电渗析法常用于原水预处理。用于原水预处理。阴阴极极阳阳离离子子膜膜淡水区淡水区阴阴离离子子膜膜阳阳极极浓水区浓水区+浓水区浓水区 反渗透法反渗透法(reverse osmosis)reverse osmosis)用于原水预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换用于原水预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。树脂的负担。可除去热原可除去热原作用原理：一般认为是机械过筛作用作用原理：一般认为是机械过筛作用制备注射用水的膜材：醋酸纤维膜和聚酰胺膜。制备注射用水的膜材：醋酸纤维膜和聚酰胺膜。2)2)蒸馏法蒸馏法 种类：种类：塔式和亭式蒸馏塔式和亭式蒸馏水器、多效蒸馏水器和水器、多效蒸馏水器和气压式蒸馏水器。气压式蒸馏水器。构成：构成：蒸发锅（塔）、蒸发锅（塔）、隔沫装置和冷凝器隔沫装置和冷凝器q热热原原（pyrogenspyrogens）：注注射射后后能能引引起起人人体体特特殊殊致致热热反反应应的的物质，是微生物的代谢产物。物质，是微生物的代谢产物。q产产生生来来源源：大大多多数数细细菌菌（革革兰兰氏氏阴阴性性杆杆菌菌致致热热能能力力最最强强）、霉菌、病毒。、霉菌、病毒。q 组组 成成：热热 原原=内内 毒毒 素素（endotoxinendotoxin）=脂脂 多多 糖糖(lipopolysaccharide)(lipopolysaccharide)、磷脂、蛋白质磷脂、蛋白质q 致热反应致热反应三、热原热原的性质n(1)(1)耐热性耐热性 通常注射剂的热压灭菌中热原不易被破坏。通常注射剂的热压灭菌中热原不易被破坏。n(2)(2)滤过性滤过性 活性炭可以吸附热原活性炭可以吸附热原。n(3)(3)水溶性水溶性n(4)(4)不不挥挥发发性性 热热原原本本身身不不挥挥发发，但但在在蒸蒸馏馏时时，可可随随水水蒸蒸汽雾滴带入蒸馏水。汽雾滴带入蒸馏水。n(5)(5)其其它它 能能被被强强酸酸强强碱碱、强强氧氧化化剂剂、某某些些表表面面活活性性剂剂、超声波破坏。超声波破坏。热原的主要污染途径(1)注射用水：是热原污染的主要来源；(2)原辅料；(3)容器、用具、管道与设备等；(4)制备过程与生产环境；(5)输液器具。热原的去除方法 (1)(1)高温法：高温法：250250，3030minmin以上以上 (2)(2)酸碱法：酸碱法：重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠液重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠液 (3)(3)吸附法：吸附法：针剂用活性碳，用量为针剂用活性碳，用量为0.05-0.5%(0.05-0.5%(w/v)w/v)(4)(4)离子交换离子交换 (5)(5)凝胶过滤法：凝胶过滤法：二乙氨基乙基葡聚糖凝胶二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛分子筛)(6)(6)反渗透法：反渗透法：三醋酸纤维膜三醋酸纤维膜 (7)(7)超滤法：超滤法：3.03.01515nmnm超滤膜超滤膜 (8)(8)其其他他方方法法如如二二次次以以上上湿湿热热灭灭菌菌，或或适适当当提提高高灭灭菌菌温温度和时间，以及微波等。度和时间，以及微波等。第三节、注射剂的制备第三节、注射剂的制备四、注射剂的制备（一）原辅料的准备：参见药典规定（二）注射剂容器的处理（二）注射剂容器的处理1 1 安瓿的种类和式样安瓿的种类和式样n单剂量用安瓿（单剂量用安瓿（ampulesampules）、盛装多剂量的）、盛装多剂量的玻璃瓶（青霉素瓶，玻璃瓶（青霉素瓶，vials)vials)n规格：规格：1 1、2 2、5 5、1010、2020毫升毫升n外形外形：有颈有颈和和粉末安瓿粉末安瓿n色泽色泽：无色和棕色（氧化铁）：无色和棕色（氧化铁）易折安瓿易折安瓿：n色环易折安瓿色环易折安瓿n点刻痕易折安瓿点刻痕易折安瓿n粉末粉末安瓿：分装注射用无菌粉末安瓿：分装注射用无菌粉末2.安瓿的质量与注射剂的稳定性安瓿的质量与注射剂的稳定性安瓿的质量要求安瓿的质量要求n（1）无色、透明）无色、透明n（2）膨胀系数低，耐热性优良）膨胀系数低，耐热性优良n（3）易于熔封）易于熔封n（4）化学稳定性高）化学稳定性高n（5）足够的物理强度）足够的物理强度n（6）无气泡、麻点、砂粒）无气泡、麻点、砂粒 安瓿的原材料：安瓿的原材料：n中性玻璃中性玻璃：低硼硅酸盐玻璃，化学稳定性好：低硼硅酸盐玻璃，化学稳定性好n含钡玻璃含钡玻璃：耐碱性好：耐碱性好n含锆玻璃含锆玻璃：更高的化学稳定性，耐酸、耐碱均：更高的化学稳定性，耐酸、耐碱均好，不宜受药液腐蚀，目前多为锆料安瓿。好，不宜受药液腐蚀，目前多为锆料安瓿。3.安瓿的检查安瓿的检查n物理检查：物理检查：外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性n化学检查：化学检查：耐酸、耐碱性和中性检查耐酸、耐碱性和中性检查n装药试验装药试验-相容性相容性4.安瓿的切割、圆口安瓿的切割、圆口n便于灌药，减少细玻璃屑的污染便于灌药，减少细玻璃屑的污染5.安瓿的洗涤安瓿的洗涤n灌瓶蒸煮：离子交换水灌瓶蒸煮：离子交换水n洗涤方法：洗涤方法：n（1）喷淋式安瓿洗涤机组：甩水式洗涤法，适于）喷淋式安瓿洗涤机组：甩水式洗涤法，适于 5ml的安瓿的安瓿n（2）气水喷射式安瓿洗涤机组：）气水喷射式安瓿洗涤机组：适用于适用于大规格和大规格和曲颈安瓿曲颈安瓿n（3）超声洗涤安瓿洗涤机组：）超声洗涤安瓿洗涤机组：1.引瓶 2.注循环水 3.4.5.6.7 超声清洗 8.9 空位 10.11.12 循环水冲洗 13.吹气排水 14.注新蒸馏水 15 16 压气吹净 17 空位 18 吹气送瓶 A.B.C.D.过滤器 E.循环泵 F.吹玻屑 G.溢流回收6.安瓿的干燥、灭菌安瓿的干燥、灭菌n干燥：干燥：120-140 n灭菌：灭菌：需无菌操作或低温灭菌，需无菌操作或低温灭菌，180，干热灭菌1.5hn电热红外隧道式干燥灭菌机：电热红外隧道式干燥灭菌机：干燥灭菌连续化，局部层流净化（三）（三）注射液的配制与滤过注射液的配制与滤过1 1 原辅料的质量要求与投料计算原辅料的质量要求与投料计算n不允许采用非注射用规格的原辅料进行注射不允许采用非注射用规格的原辅料进行注射剂生产剂生产n大生产前必须进行小样试制大生产前必须进行小样试制n活性炭必须使用针剂用碳。活性炭必须使用针剂用碳。n含结晶水的药物注意换算含结晶水的药物注意换算n易降解药物灭菌后，要酌情增加投药量易降解药物灭菌后，要酌情增加投药量n投料过程必须有技术人员参加，投料过程必须有技术人员参加，二人以上二人以上核核对。对。2.注射剂的配制注射剂的配制(1)(1)配制用具的选择与处理配制用具的选择与处理n配液锅配液锅：装有搅拌器的：装有搅拌器的蒸汽夹层锅蒸汽夹层锅n铝制容器铝制容器：不宜使用不宜使用n配液后配液后：立即刷洗，玻璃容器可加入少量硫酸：立即刷洗，玻璃容器可加入少量硫酸清洁液或清洁液或7575乙醇放置乙醇放置（2）配制方法）配制方法n浓配法浓配法：杂质多的原料：杂质多的原料n稀配法稀配法：原料质量：原料质量好好（3 3）注意事项：）注意事项：n剧毒药物：剧毒药物：防止交叉污染防止交叉污染n不稳定药物不稳定药物n含量小者含量小者n不宜滤清的药液不宜滤清的药液：活性炭吸附和助滤，注意小：活性炭吸附和助滤，注意小量药物的吸附量药物的吸附n药液配制后：药液配制后：应进行应进行半成品质检半成品质检2.注射剂的滤过注射剂的滤过1、滤过机理、影响因素、滤过机理、影响因素2、过滤介质与助滤剂、过滤介质与助滤剂q滤纸、脱脂棉、织物、烧结金属、多孔塑料、垂熔玻璃、滤纸、脱脂棉、织物、烧结金属、多孔塑料、垂熔玻璃、多孔陶瓷、微孔滤膜。多孔陶瓷、微孔滤膜。q硅藻土、活性炭、滑石粉、纸浆硅藻土、活性炭、滑石粉、纸浆n滤纸：滤纸：常用于少量液体制剂的过滤常用于少量液体制剂的过滤n脱脂棉：脱脂棉：选用长纤维脱脂棉，适用于口选用长纤维脱脂棉，适用于口服液体制剂的过滤服液体制剂的过滤n织物介质：织物介质：预滤预滤n烧结金属：烧结金属：注射剂的初滤注射剂的初滤n多孔塑料：多孔塑料：化学性质稳定，不耐热化学性质稳定，不耐热n垂熔玻璃：垂熔玻璃：广泛用于注射剂的过滤广泛用于注射剂的过滤n多孔陶瓷：多孔陶瓷：注射剂的精滤注射剂的精滤n微孔滤膜：微孔滤膜：注射剂的精滤和除菌注射剂的精滤和除菌（3）注射剂滤过的装置注射剂滤过的装置n普通漏斗：玻璃漏斗和布氏漏斗普通漏斗：玻璃漏斗和布氏漏斗n垂熔玻璃滤器：垂熔玻璃滤器：漏斗、滤球和滤棒三种n砂滤棒砂滤棒（3）注射剂滤过的装置注射剂滤过的装置n板框压滤器：板框压滤器：遇金属不稳定的药液不宜选用n微孔滤膜过滤器：微孔滤膜过滤器：n其他：其他：q钛滤器：强度大、重量轻、钛滤器：强度大、重量轻、滤速大滤速大n微孔滤膜：微孔滤膜：高分子材料制成，常用醋纤膜和醋高分子材料制成，常用醋纤膜和醋酸纤维混合酯膜（混纤膜）酸纤维混合酯膜（混纤膜）n孔径大小均匀，规格多（孔径大小均匀，规格多（0.025m至至14m）n优点：能截留一般滤器所不能截留的微粒优点：能截留一般滤器所不能截留的微粒 加大压力时不易出现微粒泄漏现象加大压力时不易出现微粒泄漏现象 滤速快，吸附性小，用后丢弃。滤速快，吸附性小，用后丢弃。n缺点：膜孔易堵缺点：膜孔易堵（四）注射液的灌封（四）注射液的灌封n主张拉封主张拉封，灌装和封口，同一室内进行灌装和封口，同一室内进行，尽可能的洁净（尽可能的洁净（100100级）级）n手工灌封手工灌封n机械灌封机械灌封灌装药液注意事项灌装药液注意事项q1.剂量准确：剂量准确：增加药液量，校正增加药液量，校正q2.药液不沾瓶药液不沾瓶q3.通惰性气体时，既不使药液溅至瓶通惰性气体时，既不使药液溅至瓶颈，又使安瓿空间空气除净颈，又使安瓿空间空气除净 灌封易出现的问题灌封易出现的问题q剂量不准剂量不准q封口不严（毛细孔）封口不严（毛细孔）q出现大头、焦头、瘪头、爆头等出现大头、焦头、瘪头、爆头等西林瓶液体灌装线西林瓶液体灌装线-德国德国Groninger公司公司（五）注射液的灭菌与检漏（五）注射液的灭菌与检漏n灭菌灭菌n检漏检漏五、注射液的质量检查五、注射液的质量检查n可见异物：澄明度检查可见异物：澄明度检查q澄明度检查不但可以保证用药安全，而且澄明度检查不但可以保证用药安全，而且可以发现生产中的问题可以发现生产中的问题n不溶性微粒：不溶性微粒：n热原检查热原检查n无菌检查无菌检查q参阅参阅中国药典中国药典20052005版版n其他检查其他检查q装量等装量等六、典型注射剂处方与制备工艺分析六、典型注射剂处方与制备工艺分析例1：VC注射液（抗坏血酸）临床上用于预防及治疗坏血病，并用于出血性疾病，鼻、肺、肾、子宫及其他器官的出血。肌注或静脉注射维生素C（主药）104 g 依地酸二钠（络合剂）0.05 g碳酸氢钠（pH调节剂）49.0 g 亚硫酸氢钠（抗氧剂）2.0 g注射用水加至1000ml 好VB2注射液注射液例例2：本品为维生素类药，参与体内生物氧化作用，用于预防和治疗口角炎、舌炎、结膜炎、脂溢性皮炎等维生素B2缺乏症。维生素维生素B2（主药）（主药）2.575 g烟酰胺（助溶剂）烟酰胺（助溶剂）77.25 g乌拉坦（局麻剂）乌拉坦（局麻剂）38.625 g苯甲醇（抑菌剂）苯甲醇（抑菌剂）7.5 ml注射用水加至注射用水加至 1000 ml小结：n重点介绍了注射剂的概念、特点、分类、处方组成n重点介绍了注射剂的质量要求及制备习题单项选择题单项选择题1、葡萄糖注射液属于哪种类型注射剂A、注射用无菌粉末 B、溶胶型注射剂 C、混悬型注射剂D、乳剂型注射剂 E、溶液型注射剂处方分析处方分析1维生素C注射液处方：维生素 C 105 g；碳酸氢钠 49 g；焦亚硫酸钠 3 g；依地酸二钠 0.05 g；注射用水加至1000ml