洁净度监测培训2012.03.ppt

洁净度监测l说到洁净度监测，大家会想到什么？清 场洁净度监测l在进行洁净度监测的时候，大家又想到了什么？l怎么又不合格；l要清场的房间怎么那么多；l又要去装布袋、开机了。洁净度监测l今天我们要涉及的内容就是这个让人郁闷的洁净度监测。l主要向大家介绍一下洁净度监测的主要内容，以及一些注意事项。洁净度级别序号车间名称洁净级别海口生产厂区普通类固体制剂车间？青霉素类制剂车间？头孢类制剂车间？三亚生产厂区蒙脱石原料车间？化学原料药合成车间？头孢类原料药合成车间？海口取样间青霉素类原料取样间？头孢类原料取样间？普通类取样间？洁净度级别（结果）序号车间名称洁净级别海口生产厂区普通类固体制剂车间D级青霉素类制剂车间D级头孢类制剂车间D级三亚生产厂区蒙脱石原料车间D级化学原料药合成车间D级头孢类原料药合成车间D级海口取样间青霉素类原料取样间D级头孢类原料取样间D级普通类取样间D级洁净度级别序号车间名称洁净级别海口卫生学检查室超净工作台？生物安全柜？其他区域？三亚卫生学检查室超净工作台？生物安全柜？其他区域？海口沸腾干燥机浮游菌？悬浮粒子？三亚喷雾干燥机浮游菌？悬浮粒子？洁净度级别序号序号车间名称名称洁净级别海口卫生学检查室超净工作台A级生物安全柜A级其他区域C级三亚卫生学检查室超净工作台A级生物安全柜A级其他区域C级海口沸腾干燥机浮游菌D级悬浮粒子大于或等于大于或等于0.5m的粒子应不得过的粒子应不得过10500000（pieces/m3），大于或），大于或等于等于5m的粒子不得过的粒子不得过60000（pieces/m3）三亚喷雾干燥机浮游菌D级悬浮粒子D级洁净度监测 l洁净度监测有哪些项目？序号序号项目目菌菌类1沉降菌沉降菌微生物微生物总数数2浮游菌浮游菌微生物微生物总数数3表面微生物表面微生物微生物微生物总数数4地漏、水池微生物地漏、水池微生物检测大大肠杆菌和杆菌和细菌菌5悬浮粒子数浮粒子数N/A6压缩空气空气质量量监测微生物数微生物数7青霉素及青霉素及头孢类药物残留物残留 N/A一、沉降菌一、沉降菌l哪些车间或洁净区域要做沉降菌？序号序号项目目监测范范围监测周期周期1沉降菌1、普通类固体制剂车间、头孢类制剂车间、青霉素类制剂车间、蒙脱石原料车间、化学合成原料药合成车间2、青霉素类原料取样间、头孢类原料取样间、普通类取样间3、卫生学检查室每月一次一、沉降菌一、沉降菌l培养基l大豆酪蛋白培养基（TSA）l培养皿l直径90mm玻璃培养皿一、沉降菌一、沉降菌l做沉降菌之前要做哪些准备？l（1）配制培养基：将配制好的培养基倒置于30-35生化培养箱中预培养4872小时；l（2）被测试洁净区（室）需已经过消毒；l（3）对单向流，如A级净化房间及层流工作台，测试应在净化空调系统正常运行不少于10min后开始;如有生产操作人员，宜在撤离现场并经过10min自净后开始。对非单向流，如C级、D级以上的净化房间，测试应在净化空调系统正常运行不少于30min后开始;如有生产操作人员，宜在撤离现场并经过20min自净后开始。沉降菌监测注意事项（1）沉降菌测试前，被测试洁净区（室）的温湿度及压差须达到规定的要求；（2）若某洁净区（区）内的平均菌落数超过评定标准，则必须对此区域先进行消毒，然后重新采样两次，测试结果均须合格；（3）静态测试：洁净室（或洁净区）净化空气调节系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，洁净室（或洁净区）内没有生产人员的情况下进行测试。静态测试时，室内测试人员不得多于2人。（4）需采取一切措施防止人为因素对样本的污染。（5）工作区采样点的位置离地0.8m1.5m左右。（6）采样点的布置应离开送风及回风位置。一、沉降菌一、沉降菌l培养l采样结束后，将大豆酪蛋白培养基（TSA）在3035 培养箱中培养3天。沉降菌监测的接受标准项目目接受接受标准准沉降菌A级（动态）1CFU/碟（4小时）C级（动态）50CFU/碟（4小时）(警戒限度:25CFU/碟;纠偏限度:35CFU/碟)D级（静态）100CFU/碟（4小时）(警戒限度:50CFU/碟;纠偏限度:70CFU/碟)二、浮游菌l哪些地方要做浮游菌？序号序号项目目监测范范围监测周期周期1浮游菌1、普通类固体制剂车间、头孢类制剂车间、青霉素类制剂车间、蒙脱石原料车间、化学合成原料药合成车间2、青霉素类原料取样间、头孢类原料取样间、普通类取样间、3、卫生学检查室4、沸腾干燥机、喷雾干燥系统5、压缩空气系统A级/C级：每月/次沸腾干燥机、喷雾干燥系统：每月/次压缩空气系统：三个月/次 D级：三个月/次二、浮游菌二、浮游菌l培养基l大豆酪蛋白培养基（TSA）l沙氏培养基（SDA）（只用于沸腾干燥机的监测）l培养皿l直径90mm玻璃培养皿l直径75mm仪器配套培养皿二、浮游菌做浮游菌之前要做哪些准备？（1）配制培养基：将配制好的培养基倒置于30-35生化培养箱中预培养4872小时；（2）浮游菌测试前，被测试洁净室（或洁净区）需已经过消毒。对采样器的配件进行消毒；（3）对单向流，如A级净化房间及层流工作台，测试应在净化空调系统正常运行不少于10min后开始。对非单向流，如C级，D级以上的净化空间，测试应在净化空调系统正常运行不少于30min后开始。浮游菌监测注意事项l（1）浮游菌测试前，被测试洁净室（或洁净区）需已经过消毒；l（2）若某测点的浮游菌平均浓度超过评定标准，则必须对此区域先进行消毒，然后重新采样两次，两次测试结果必须合格；l（3）对于单向流或送风口，采样器采样管口朝向应正对气流气向；对于非单向流，采样管口向上；l（4）工作区测点位置离地0.81.5m左右（略高于工作面）。l（5）需采取一切措施防止人为因素对样本的污染。l（6）采样点的布置应离开送风及回风位置。l（7）采样时，测试人员应站在采样口的下风侧。一、浮游菌一、浮游菌l培养l采样结束后，将大豆酪蛋白培养基（TSA）在3035 培养箱中培养3天；沙氏培养基（SDA）在2025 培养箱中培养5天.浮游菌的接受标准项目目菌菌类接受接受标准准浮游菌微生物总数A级1CFU/m3（动态）C级100CFU/m3（动态）(警戒限度:50CFU/m3;纠偏限度:70CFU/m3)D级200CFU/m3（静态）(警戒限度:100CFU/m3;纠偏限度:150CFU/m3)浮游菌监测使用的仪器lJCQ-1浮游菌采样器浮游菌监测使用的仪器lFKC-III浮游菌采样器浮游菌监测使用的仪器lM Air Isolator浮游菌采样器三、悬浮粒子l哪些地方要做悬浮粒子？序号序号项目目监测范范围监测周期周期1悬浮粒子数 1、普通类固体制剂车间、头孢类制剂车间、青霉素类制剂车间、蒙脱石原料车间、化学合成原料药合成车间、2、青霉素类原料取样间、头孢类原料取样间、普通类取样间3、卫生学检查室4、沸腾干燥机、喷雾干燥系统5、压缩空气系统三个月一次三、悬浮粒子做悬浮粒子之前要做哪些准备？1、对待监测区域进行清洁，并将温湿度、压差调整至合格状态。2、对单向流，如A级净化房间及层流工作台，测试应在净化空调系统正常运行不少于10min后开始。对非单向流，如C级，D级以上的净化空间，测试应在净化空调系统正常运行不少于30min后开始。悬浮粒子监测注意事项l（1）对于单向流，计数器采样管口朝向应正对气流方向，对于非单向流，采样管口直向上。l（2）采样管的长度应不大于1.5m。l（3）布置采样点时，应避开送风口及回风口。l（4）采样时，测试人员应在采样口的下风侧。l（5）工作区测点位置离地0.81.5m左右（略高于工作面）。悬浮粒子的接受标准悬浮粒子数标准悬浮粒子数标准级别0.5m5mA级接受标准不得过3520个/m3不得过20个/m3警戒限度不得过1800个/m3不得过5个/m3纠偏限度不得过2400个/m3不得过10个/m3C级接受标准不得过352000个/m3不得过2900个/m3警戒限度不得过180000个/m3不得过1400个/m3纠偏限度不得过240000个/m3不得过1900个/m3D级接受标准不得过3520000个/m3不得过29000个/m3警戒限度不得过1800000个/m3不得过14000个/m3纠偏限度不得过2400000个/m3不得过19000个/m3悬浮粒子监测使用的仪器 尘埃粒子计数器悬浮粒子监测使用的仪器 CSJ-DII尘埃粒子计数器悬浮粒子监测使用的仪器 Y09-310尘埃粒子计数器悬浮粒子监测使用的仪器 Metone3400尘埃粒子计数器四、表面微生物l哪些地方要做表面微生物？序号序号项目目监测范范围监测周期周期1表面微生物1、普通类固体制剂车间、头孢类制剂车间、青霉素类制剂车间、蒙脱石原料车间、化学合成原料药合成车间、2、青霉素类原料取样间、头孢类原料取样间、普通类取样间、3、卫生学检查室A级/C级：每月/次D级：三个月/次四、表面微生物做表面微生物之前要做哪些准备？1、对待监测区域进行清洁，并将温湿度调整至合格状态。2、对单向流，如A级净化房间及层流工作台，测试应在净化空调系统正常运行不少于10min后开始。对非单向流，如C级，D级以上的净化空间，测试应在净化空调系统正常运行不少于30min后开始。四、表面微生物l培养基l大豆胰蛋白胨琼脂（含吐温80，卵磷脂）l培养皿lRadac碟（面积25cm2）四、表面微生物l采样l取样时打开碟盖，使无菌培养基表面与取样面直接接触，均匀按压接触碟底板，确保全部琼脂培养基表面与取样点表面均匀接触10秒左右，再盖上碟盖。取样后，需用蘸有75%乙醇的湿纱布或抹布擦拭取样表面，以除去残留琼脂。l采样状态lA、C级动态监测lD级静态监测四、表面微生物l培养l将取样后的平皿在3035 培养箱中培养3天。表面微生物监测注意事项l取样时观察平皿表面部分是否呈凸面。表面微生物的接受标准项目目菌菌类接受接受标准准表面微生物微生物总数A级1CFU/碟（动态）C级25CFU/碟（动态）(警戒限度:12CFU/碟;纠偏限度:17CFU/碟)D级50CFU/碟（静态）(警戒限度:25CFU/碟;纠偏限度:35CFU/碟)五、沸腾干燥机l每月管道熏蒸后对沸腾干燥机进行浮游菌监测。l请介绍一下，沸腾干燥机的管道熏蒸过程。l那为什么要做这项监测？五、沸腾干燥机l沸腾干燥机的熏蒸方法：五、沸腾干燥机l沸腾干燥机的熏蒸方法：l1、在开始熏蒸前用物料袋将沸腾干燥机的进风口和出风口全部密封。取一干净塑料桶在桶底加入少量的饮用水后套上3层物料袋，向桶内加入500ml甲醛，将塑料桶至于沸腾干燥机底座内。l2、将高锰酸钾250g缓慢的加入到甲醛溶液中。l3、反应开始后人员撤离洁净区，熏蒸12小时以上。l4、车间排风2小时后，操作工进入车间，按照相应设备的清洁规程对设备进行清洁，并由车间管理员及QA对其清洁情况进行确认。五、沸腾干燥机l沸腾干燥机监测项目l浮游菌l悬浮粒子沸腾干燥机浮游菌监测l培养基l大豆酪蛋白培养基（TSA）l沙氏琼脂培养基（SDA）l培养皿l直径75mm仪器配套培养皿沸腾干燥机浮游菌监测l培养l采样结束后，将大豆酪蛋白培养基（TSA）在3035 培养箱中培养3天；沙氏培养基（SDA）在2025 培养箱中培养5天.沸腾干燥机浮游菌的接受标准浮游菌标准浮游菌标准（cfu/m3）级别大豆酪蛋白琼脂培养基（TSA）沙氏培养基（SDA）D级接受标准200100警戒限度15070纠偏限度10050沸腾干燥机悬浮粒子的接受标准悬浮粒子标准悬浮粒子标准（pieces/m3）洁净级别0.5m5mD级不得过10500000不得过60000 六、压缩空气l压缩空气质量监测包括哪些内容？l油水试验l微生物监测l悬浮粒子监测六、压缩空气监测区域l普通类固体制剂车间、头孢类制剂车间、青霉素类制剂车间l蒙脱石原料车间、化学合成原料药合成车间六、压缩空气洁净度级别项目项目检测项目目洁净级别监测频率率压缩空气油水试验N/A每三个月一次每三个月一次微生物D级悬浮粒子D级七、地漏、水池微生物监测区域：l普通类固体制剂车间l蒙脱石原料车间七、地漏、水池微生物监测频率：l每三个月每三个月对水池地漏水池地漏进行微生物行微生物监测，现在在我我们实行的是分批行的是分批轮流流监测。七、地漏、水池微生物l接受标准：l细菌不得过500 CFU/25cm2l(警戒限度：警戒限度：不得过250 CFU/25cm2)l(纠偏限度：偏限度：不得过370CFU/25cm2)l大肠杆菌不得检出 八、微量青霉素类及头孢类药物监测 l采样种类：l物料表面采样l废水采样l废气采样 八、微量青霉素类及头孢类药物监测 l采样种类l物料表面采样l废水采样l废气采样 监测区域及频率 物料表面采样l采样方法：l擦拭取样：在被测仪器、设备、墙壁、地面等部位擦拭取样时，每一个取样点分别使用4支无尘布头棉签取样，每次1支，按照图一的擦拭方法及步骤进行。其中2支无尘布头棉签先用灭菌纯化水润湿，先用一支润湿的无尘布头棉签擦试取样部位取样部位的面积为10cm10cm，然后换另一支润湿的无尘布头棉签，在原来的取样位置上再擦拭一次；最后用两支干燥的无尘布头棉签分别在原来的取样位置上擦拭一次，每次擦拭完后，应及时将棉签头剪断，放入盛有10ml灭菌超纯水的具塞锥形瓶中。送至QC实验室，由QC进行检验。物料表面采样l图一l图二废水采样l采样方法：l取约100ml废水液放入灭菌的具塞锥形瓶中，送至QC实验室，由QC进行检验。l废水取哪里的废水？废水采样l采样方法：l取约100ml废水液放入灭菌的具塞锥形瓶中，送至QC实验室，由QC进行检验。l废水取哪里的废水？l中和池中处理后的废水。废气采样l采样方法：l在车间楼顶排风口或碱液处理池口，轻轻打开培养皿盖，使培养基平面垂直对准排风口或碱液处理池口，暴露1分钟，采样完毕后，盖好平皿盖。另取三个制备好的培养皿平板不经任何处理作空白，与被测培养皿一起放入3537恒温培养箱中，培养1618小时，目视观察。每个取样点做两个平行样。接受标准l1、若每套样品培养皿无任何抑菌斑，则判定为合格。l2、擦拭取样和废水取样的检测样品溶液产生的抑菌圈小于标准品溶液产生的抑菌圈，亦判定合格。l3、废气取样的检测样品产生的抑菌圈，量取抑菌圈的直径，直径大于9mm的，判定不合格。直径小于9mm的，则可以判定合格。l4、空白对照皿细菌生长应良好，若不长菌，有可能培养基在准备测试过程中被污染（有抗生素）致使细菌不生长，则判定该批监测作废。总结l在进行洁净度静态监测，我们都会在车间门口贴：黄牌，非监测人员未经许可不得进入。l因在进行微生物监测时，要提前三天配制培养基，故请制造部的同事在计划有变更时提前三天告知。l 谢谢大家！谢谢大家！