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第二节第二节 医学上重要的抗原物医学上重要的抗原物 一、病原微生物:一、病原微生物:1.病毒性抗原:病毒性抗原:衣壳蛋白衣壳蛋白 包膜(糖蛋白)包膜(糖蛋白)2.细菌性抗原:细菌性抗原:细胞壁:蛋白质、脂多糖等细胞壁:蛋白质、脂多糖等 鞭毛:蛋白质鞭毛:蛋白质 菌毛:蛋白质菌毛:蛋白质 夹膜:多糖夹膜:多糖 3.其它:立克次体、螺旋体、真菌等。其它:立克次体、螺旋体、真菌等。二细菌的外毒素与类毒素二细菌的外毒素与类毒素 外毒素:细菌分泌的毒性蛋白质。外毒素:细菌分泌的毒性蛋白质。类毒素:经类毒素:经0.3%-0.4%甲醛处理甲醛处理 过的失去毒性保留免疫过的失去毒性保留免疫 原性的外毒素。原性的外毒素。三异种动物血清:三异种动物血清:异种动物的血清蛋白对人具有异种动物的血清蛋白对人具有 免疫原性。免疫原性。如:抗毒素血清(马血清)如:抗毒素血清(马血清)-破破 伤风抗毒素血清,白喉抗毒伤风抗毒素血清,白喉抗毒 素血清等。素血清等。四异嗜性抗原四异嗜性抗原 (heterophil antigen,又称又称Forssman抗原)抗原)概念:不同种属生物间存在的共同抗原。概念:不同种属生物间存在的共同抗原。Forssman抗原:抗原:豚鼠脏器豚鼠脏器(生理盐水悬液生理盐水悬液)家兔家兔抗豚鼠抗豚鼠 抗体抗体 +豚鼠脏器抗原豚鼠脏器抗原反应(反应(+)绵羊绵羊RBC凝集反应(凝集反应(+,交叉,交叉 反应)反应)实际意义:实际意义:1.与产生人血型抗体有关与产生人血型抗体有关 大肠杆菌大肠杆菌O86 B血型物质血型物质 肺炎球菌肺炎球菌14型型 A血型物质血型物质共同抗原共同抗原共同抗原共同抗原 2.与疾病有关系:与疾病有关系:溶血性链球菌溶血性链球菌 肾小球基底膜肾小球基底膜 溶血性链球菌溶血性链球菌 心肌心肌 大肠杆菌大肠杆菌O14型型 肠粘膜肠粘膜共同抗原共同抗原 急性肾小急性肾小 球肾炎球肾炎共同抗原共同抗原 风湿病风湿病共同抗原共同抗原 溃疡性溃疡性 结肠炎结肠炎 3.临床诊断:临床诊断:肺炎支原体肺炎支原体(引起原发性非典型肺炎引起原发性非典型肺炎引起原发性非典型肺炎引起原发性非典型肺炎)MG株链球菌株链球菌 检血清中抗体检血清中抗体(凝集反应凝集反应)立克次体立克次体(引起斑疹伤寒)(引起斑疹伤寒)(引起斑疹伤寒)(引起斑疹伤寒)变形杆菌变形杆菌(OX19)血清中和抗体(血清中和抗体(Weil-Felix反应)反应)共同抗原共同抗原 共同抗原共同抗原检测检测 五血型抗原:五血型抗原:-人类血型抗原已报导人类血型抗原已报导23个系统。个系统。1.ABO(H)血型系统:血型系统:-A、B、AB、O四型四型 ABO(H)血型血型 血型血型 抗原(抗原(RBC)抗体(血清)抗体(血清)A型型 A抗原抗原 抗抗B抗体抗体 B型型 B抗原抗原 抗抗A抗体抗体 AB型型 AB抗原抗原 无抗无抗A、抗、抗B抗体抗体 O型型 无无A、B抗原抗原 抗抗A、抗、抗B抗体抗体 2.Rh血型系统:血型系统:恒河猴(恒河猴(恒河猴(恒河猴(MacacusMacacus rhesus rhesus)RBC RBC 家兔家兔家兔家兔 抗恒河猴抗恒河猴抗恒河猴抗恒河猴RBCRBC抗体(免疫血清)抗体(免疫血清)抗体(免疫血清)抗体(免疫血清)+人人人人RBCRBC凝集凝集凝集凝集 反应(反应(反应(反应(+)人人人人RBCRBC 恒河猴恒河猴恒河猴恒河猴RBCRBC RHCE RHCE基因(基因(基因(基因(+)RHDRHD基因(基因(基因(基因(+)RHCERHCE基因(基因(基因(基因(+)RHDRHD基因(基因(基因(基因(-)共同抗原,称共同抗原,称Rh抗原。抗原。D抗原(抗原(+)Rh+D抗原(抗原(-)Rh-实际意义:实际意义:-新生儿溶血症新生儿溶血症 孕妇孕妇(Rh-)胎儿胎儿(Rh+)抗抗Rh抗体抗体 +新生儿新生儿RBC(Rh+)溶血反应溶血反应 (新生儿溶血症新生儿溶血症)六主要组织相容性抗原系统六主要组织相容性抗原系统 (Major Histocompatibility system)人类:人类:HLA(human Leukocyte antigen)七肿瘤抗原:七肿瘤抗原:细胞恶变过程中出现的新抗原。细胞恶变过程中出现的新抗原。八超抗原(八超抗原(superantigen,SAg)一类通过与一类通过与MHC-II类分子类分子 (APC)和和TCR-V(T 细胞)细胞)结合,结合,刺激表达有特殊刺激表达有特殊TCR-V 的的T细胞细胞 亚群活化的抗原分子。亚群活化的抗原分子。SAg的作用特点:的作用特点:(1)具有强激活)具有强激活T细胞(细胞(CD4+T细胞)作用细胞)作用 -可刺激可刺激T细胞总数的细胞总数的5-20%;(2)不需)不需APC处理处理 -直接与直接与MHC-II类分子和类分子和TCR-V 结结合;合;(3)不受)不受MHC限制限制 -同同MHC-II 类分子结合,增加类分子结合,增加TCR与与 SAg的亲和力;的亲和力;(4)可激活)可激活T细胞,又可致细胞,又可致T细胞产生免疫细胞产生免疫 抑制。抑制。SAg的种类:的种类:(1)外源性超抗原:主要为细菌的代谢产物。)外源性超抗原:主要为细菌的代谢产物。如:金黄色葡萄球菌肠毒素(如:金黄色葡萄球菌肠毒素(SE)毒素休克综合症毒素毒素休克综合症毒素1(TSST1)A族链球菌族链球菌M蛋白致热外毒素蛋白致热外毒素 A-C 等等 (2)内源性超抗原:主要为逆转录病毒产物。)内源性超抗原:主要为逆转录病毒产物。病毒病毒DNA与宿主与宿主DNA整合,表达的整合,表达的 病毒蛋白质产物。病毒蛋白质产物。SAg的实际意义:的实际意义:其生物学意义尚不其生物学意义尚不 完全清楚。完全清楚。(1)SAg T细胞亚群细胞亚群 细胞细胞 因子因子 毒性效应。毒性效应。(2)SAg T细胞亚群细胞亚群 免疫免疫 抑制抑制 促进病毒感染、增殖。促进病毒感染、增殖。九基因工程抗原:九基因工程抗原:通过基因重组、再表达制备的抗原通过基因重组、再表达制备的抗原 物质。物质。目的基因(编码抗原)目的基因(编码抗原)+载体载体(质粒等)(质粒等)重组重组DNA 细胞(真细胞(真 核或原核)核或原核)表达表达 纯化。纯化。抗原的特异性与交叉反应抗原的特异性与交叉反应n抗原的特异性:抗原的特异性:是指抗原刺激机体产生免疫应答及其应答产物的专一性。决定其特异性的结构基础是抗原分子的抗原表位。n n特异性体现在两方面特异性体现在两方面n n特异性是免疫学诊断和治疗的基础特异性是免疫学诊断和治疗的基础n n特异性的结构基础特异性的结构基础-抗原决定簇抗原决定簇二、共同抗原和交叉反应二、共同抗原和交叉反应1.1.共同抗原共同抗原 带有共同抗原决定簇的抗原称共同带有共同抗原决定簇的抗原称共同抗原。分为类属抗原和异嗜性抗原两抗原。分为类属抗原和异嗜性抗原两类。类。n2.交叉反应交叉反应n 由一种共同抗原决定簇刺激机体产生的抗由一种共同抗原决定簇刺激机体产生的抗体能与含共同抗原决定簇的两种抗原结合体能与含共同抗原决定簇的两种抗原结合发生反应发生反应。抗原抗原1抗原抗原1抗原抗原2抗原抗原2抗体抗体1 刺激机体刺激机体产生抗体产生抗体 交交叉叉反反应应示示抗原除与其相应的抗体发生特异性反应外,还与其他抗体发生反应称为交叉反应。引起交叉反应的原因:抗原异质性(Antigen heterogeneityAntigen heterogeneity)-抗原物质的非均一性。共同决定簇决定簇相似第二节 型超敏反应IIII型超敏反应又称细胞毒型(型超敏反应又称细胞毒型(cytotoxiccytotoxic type type)或)或细胞溶解型(细胞溶解型(cytolyticcytolytic type type)超敏反应,它是由)超敏反应,它是由靶细胞表面的抗原与相应靶细胞表面的抗原与相应IgGIgG或或IgMIgM类抗体结合后,类抗体结合后,在补体在补体、巨噬细胞和、巨噬细胞和NKNK细胞参与下,引起的以细胞细胞参与下,引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。抗原:抗原:抗原:抗原:同种异型抗原、共同抗原、变性自身抗原、同种异型抗原、共同抗原、变性自身抗原、同种异型抗原、共同抗原、变性自身抗原、同种异型抗原、共同抗原、变性自身抗原、外来抗原外来抗原外来抗原外来抗原 抗体:抗体:抗体:抗体:IgGIgGIgGIgG和和和和IgMIgMIgMIgM类抗体类抗体类抗体类抗体参与细胞损伤的物质:参与细胞损伤的物质:参与细胞损伤的物质:参与细胞损伤的物质:补体补体补体补体 、吞噬细胞、吞噬细胞、吞噬细胞、吞噬细胞、NKNKNKNK细胞细胞细胞细胞 1.1.参与反应主要物质参与反应主要物质一、一、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制细胞溶解细胞溶解细胞溶解细胞溶解吞噬作用吞噬作用吞噬作用吞噬作用ADCCADCCADCCADCC作用作用作用作用刺激或抑制靶细胞刺激或抑制靶细胞刺激或抑制靶细胞刺激或抑制靶细胞型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制机体机体激活补体激活补体ADCCADCC调理作用调理作用细胞溶解细胞溶解抗原抗体结合抗原抗体结合刺激刺激产生产生抗原抗原抗抗体体IgGIgG、IgMIgM输血反应输血反应新生儿溶血症新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进重症肌无力重症肌无力药物过敏性血细胞减少药物过敏性血细胞减少症症肺肺出血肾炎综合征出血肾炎综合征二、常见二、常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病(一)抗血细胞抗体的检测(一)抗血细胞抗体的检测不完全抗体的检测不完全抗体的检测1.Rh1.Rh抗体的检测抗体的检测(孕妇血清或羊水)(孕妇血清或羊水)2.2.抗球蛋白检测(抗球蛋白检测(CoombsCoombs试验试验)(1)(1)直接直接CoombsCoombs试验试验(2)(2)间接间接CoombsCoombs试验试验 三、三、型超敏反应免疫学检测型超敏反应免疫学检测(二二)临床意义临床意义第三节 型超敏反应IIIIII型超敏反应是指由型超敏反应是指由可溶性免疫复合物沉积可溶性免疫复合物沉积于局部于局部或全身多处毛细血管基底膜,通过激活补体或全身多处毛细血管基底膜,通过激活补体,并在血并在血小板、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞等的参与下,引起小板、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞等的参与下,引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。征的炎症反应和组织损伤。可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原抗体:抗体:抗体:抗体:IgGIgGIgGIgG、IgMIgMIgMIgM补体:补体:补体:补体:C3aC3aC3aC3a、C5aC5aC5aC5a、C3bC3bC3bC3b参与细胞:中性粒细胞、参与细胞:中性粒细胞、参与细胞:中性粒细胞、参与细胞:中性粒细胞、碱性粒细胞、肥大细碱性粒细胞、肥大细碱性粒细胞、肥大细碱性粒细胞、肥大细胞胞胞胞、血小板、血小板、血小板、血小板 参与反应主物质参与反应主物质一、一、型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制局部免疫复合物病局部免疫复合物病局部免疫复合物病局部免疫复合物病ArthusArthusArthusArthus反应、类反应、类反应、类反应、类ArthusArthusArthusArthus反应反应反应反应全身免疫复合物病全身免疫复合物病全身免疫复合物病全身免疫复合物病 血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮类风湿关节炎、系统性红斑狼疮类风湿关节炎、系统性红斑狼疮类风湿关节炎、系统性红斑狼疮 二、常见二、常见型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病(一)免疫复合物的检测(一)免疫复合物的检测1.1.物理法物理法PEGPEG法法2.2.补体法补体法C1qC1q结合试验结合试验3.3.抗球蛋白法抗球蛋白法mRFmRF固相抑制试验固相抑制试验4.4.细胞法细胞法 RajiRaji细胞试验细胞试验 三、三、型超敏反应免疫学检测型超敏反应免疫学检测(二)临床意义(二)临床意义
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