crp升高是动脉粥样硬化的因还是果-何红.ppt

CRP升高是动脉粥样硬化的因还是果升高是动脉粥样硬化的因还是果？浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科 何红何红何红何红 浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1hs-CRP(C-reactive protein)lCRP是一种能和肺炎链球菌细胞壁是一种能和肺炎链球菌细胞壁C多糖结多糖结合的环状五聚体蛋白合的环状五聚体蛋白，分子量，分子量11800D，含五个多肽链亚单位（含五个多肽链亚单位（23KD），以非共价以非共价键聚集形成键聚集形成。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1hs-CRPl主要在肝脏合成主要在肝脏合成l多由白细胞介素多由白细胞介素-6（IL-6）等炎性分子刺）等炎性分子刺激肝脏细胞合成。激肝脏细胞合成。l它具有激活补体和促进粒细胞及巨噬细胞的它具有激活补体和促进粒细胞及巨噬细胞的吞噬作用。吞噬作用。l在急性创伤和感染时，其血浓度会急剧升高，在急性创伤和感染时，其血浓度会急剧升高，可达到正常水平的可达到正常水平的200倍，病变好转时又迅倍，病变好转时又迅速降至正常。速降至正常。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1CRP升高的意义l组织的物理或化学损伤、心肌梗塞、感染、肿瘤组织的物理或化学损伤、心肌梗塞、感染、肿瘤和一系列急慢性炎症性疾病。l妊娠妊娠时血清CRP也会升高。l手术后病人手术后病人CRP升高升高，术后710天，水平下降。lCRP不降低或再次升高，提示可能并发感染或血栓栓塞等并发症。l某些炎症性疾病某些炎症性疾病，包括系统性红斑狼疮、皮肌炎、混合结缔组织病和溃疡性结肠炎等。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1动脉粥样硬化的早期改变Libby P.Circulation.2001;104:365-372;Ross R.N Engl J Med.1999;340:115-126.LDL-C黏附分子黏附分子巨噬细胞巨噬细胞泡沫细胞泡沫细胞氧化的氧化的LDL-C斑块破裂斑块破裂平滑肌细胞平滑肌细胞CRP斑块不稳定斑块不稳定和血栓形成和血栓形成氧化氧化炎症炎症内皮功能受损内皮功能受损单核细胞单核细胞 浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1hs-CRPl研究表明，动脉粥样硬化（研究表明，动脉粥样硬化（AS）不是一种）不是一种简单的脂质沉积性疾病，机体炎症在简单的脂质沉积性疾病，机体炎症在AS的的形成和发展过程中也起着关键作用。形成和发展过程中也起着关键作用。lhs-CRP作为炎症标志物作为炎症标志物在在AS、血栓形成、血栓形成疾病疾病中升高。提示在动脉粥样硬化有炎症过中升高。提示在动脉粥样硬化有炎症过程。程。lhs-CRP升高作为炎症升高作为炎症标志物在心血管疾病标志物在心血管疾病诊治中的应用诊治中的应用。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1hs-CRPlhs-CRP轻度升高与冠脉事件、卒中及周围轻度升高与冠脉事件、卒中及周围血管病相关联，是一种独立的危险因素，是血管病相关联，是一种独立的危险因素，是预测急性冠脉综合征（预测急性冠脉综合征（ACS）患者、稳定性）患者、稳定性和不稳定性心绞痛及支架置入患者未来事件和不稳定性心绞痛及支架置入患者未来事件的危险因素之一。的危险因素之一。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1hs-CRPlCRP存在于梗死心肌及动脉粥样硬化血管和存在于梗死心肌及动脉粥样硬化血管和斑块中，并与补体终端复合物共在。斑块中，并与补体终端复合物共在。l动脉粥样硬化损伤、局部炎症的程度和范围动脉粥样硬化损伤、局部炎症的程度和范围引起的刺激反应可导致血清引起的刺激反应可导致血清hsCRP水平升水平升高。高。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1hs-CRPl hs-CRP可作为可作为ACS的预后指标的预后指标l hs-CRP是未来发生冠脉事件的预测指标是未来发生冠脉事件的预测指标 lCRP连续升高比单次升高更有意义。连续升高比单次升高更有意义。l不稳定心绞痛患者入院时若不稳定心绞痛患者入院时若CRP浓度浓度3mg/L，比，比CRP3mg/L的患者心绞痛的复发、冠状动脉血管置换的患者心绞痛的复发、冠状动脉血管置换术、心肌梗死和心血管疾病致死等心血管事件发生率高术、心肌梗死和心血管疾病致死等心血管事件发生率高（Liuzzo）。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1CRP升高是动脉粥样升高是动脉粥样 硬化的因还是果？硬化的因还是果？浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1hs-CRP是因的理由（是因的理由（1）l18项前瞻性研究显示，在表现为健康的男性和项前瞻性研究显示，在表现为健康的男性和女性中，女性中，hs-CRP水平增高是将来首次发生心水平增高是将来首次发生心血管疾病危险性的非常有效的预测指标血管疾病危险性的非常有效的预测指标。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1hs-CRP是因的理由（是因的理由（2）l内科健康研究（内科健康研究（PHS）显示：）显示：hs-CRP位于最高四分位数的患者未来发生卒位于最高四分位数的患者未来发生卒中危险增加中危险增加2倍，未来发生心肌梗死危险增加倍，未来发生心肌梗死危险增加3倍，倍，未来发生周围血管疾病的危险增加未来发生周围血管疾病的危险增加4倍。倍。l这种预测作用长期稳定存在于吸烟者中，且独立于这种预测作用长期稳定存在于吸烟者中，且独立于其他危险因素。其他危险因素。l采用年龄和吸烟配对研究发现，女性采用年龄和吸烟配对研究发现，女性hs-CRP基线基线增高者，增高者，3年后心血管事件发生率较年后心血管事件发生率较hs-CRP正常正常者增加者增加5倍，心肌梗死和卒中的危险性则增加倍，心肌梗死和卒中的危险性则增加7倍。倍。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1hs-CRP是因的理由（是因的理由（3）l有关女性健康研究（有关女性健康研究（WHS）的报告显示：）的报告显示：hs-CRP是女性未来发生心血管事件是女性未来发生心血管事件的一个强有力的预测指标，的一个强有力的预测指标，CRP高者患任高者患任何血管性疾病的危险度增加何血管性疾病的危险度增加5倍，发生心梗倍，发生心梗或中风的危险度增加或中风的危险度增加8倍。倍。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1hs-CRP是因的理由（是因的理由（4）l来自来自PHS和和WHS等前瞻性研究显示，在众等前瞻性研究显示，在众多生化指标中，多生化指标中，hs-CRP对冠心病的预测价对冠心病的预测价值值明显高于明显高于传统的冠心病危险因素如血脂、传统的冠心病危险因素如血脂、脂蛋白和载脂蛋白、同型半胱氨酸（脂蛋白和载脂蛋白、同型半胱氨酸（HCY）等。等。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1众多研究显示：众多研究显示：hs-CRP可能可能是动脉粥样是动脉粥样硬化的始动原因之一。硬化的始动原因之一。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1动脉粥样硬化危险因素动脉粥样硬化危险因素l高血压高血压l高血脂高血脂l高血糖高血糖l吸烟吸烟l肥胖肥胖 浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1在多种危险因素作用下，在多种危险因素作用下，内皮功能受损并影响动脉粥样硬化全程内皮功能受损并影响动脉粥样硬化全程Gibbons GH,et al.Clin Cardiol.1997;20(11 suppl 2):18-25LDL-CBP危险因素危险因素氧化应激氧化应激内皮功能不良内皮功能不良 NO 局部介质局部介质 组织组织ACE-A糖尿病糖尿病吸烟吸烟PAI-1VCAM,ICAM,CRP内皮内皮生长因子生长因子蛋白水解蛋白水解形成血栓形成血栓炎症炎症血管收缩血管收缩血管病变及重构血管病变及重构斑块破裂斑块破裂临床事件临床事件PAI-1:纤溶酶原激活剂抑制因子纤溶酶原激活剂抑制因子1ACE：血管紧张素转换酶：血管紧张素转换酶A：血管紧张素：血管紧张素VCAM：血管细胞粘附分子：血管细胞粘附分子 ICAM：细胞间粘附分子：细胞间粘附分子 浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1hs-CRP是是AS的果（的果（1）l血压增高可促进内皮表达各类细胞因子并激活炎症反应。血压增高可促进内皮表达各类细胞因子并激活炎症反应。l吸烟者吸烟者hs-CRP、IL-6水平增高水平增高。l肥胖导致肥胖导致CRP升高：升高：皮下和内脏脂肪组织产生皮下和内脏脂肪组织产生IL-6，进一步导致肝脏产生大，进一步导致肝脏产生大量的量的hs-CRP。l高血糖可引起高血糖可引起CRPCRP增高。增高。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1hs-CRP是是AS的果（的果（2）l急性缺血发作后急性缺血发作后hs-CRP水平升高。水平升高。l急性心肌局部缺血时，检测急性心肌局部缺血时，检测hs-CRP增高。增高。l 在急性心肌梗死在急性心肌梗死检测检测hs-CRP增高。增高。l动脉粥样硬化损伤、局部炎症的程度和范围引起的动脉粥样硬化损伤、局部炎症的程度和范围引起的刺激反应可导致血清刺激反应可导致血清hs-CRP水平升高。水平升高。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1hs-CRP是是AS的果（的果（3）l 实验发现：CRP存在于梗死心肌及动脉粥样硬化存在于梗死心肌及动脉粥样硬化血管和斑块中，并与补体终端复合物共同定血管和斑块中，并与补体终端复合物共同定位。位。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1lCRP在在AS中究竟扮演何种角色中究竟扮演何种角色？成为关注的焦点。成为关注的焦点。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1l对于继发于冠心病的多种风险，如对于继发于冠心病的多种风险，如PCI术后术后的心血管事件、不稳定性心绞痛患者的多发的心血管事件、不稳定性心绞痛患者的多发性斑块发生率等性斑块发生率等，hs-CRP有显著的预测有显著的预测作用。但这种伴随关系并不能证明作用。但这种伴随关系并不能证明CRP有致有致AS作用作用。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1l在流行病学研究中观察到的高在流行病学研究中观察到的高CRP水平可能水平可能仅是仅是AS的伴发现象，而与缺血性血管疾病的伴发现象，而与缺血性血管疾病风险之间可能没有因果关系，这一结论得到风险之间可能没有因果关系，这一结论得到了设计相似的多项研究证实。了设计相似的多项研究证实。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1lhs-CRP作为炎症标志物作为炎症标志物，并不能指示，并不能指示AS存在与否及程度如何，亦无证据表明存在与否及程度如何，亦无证据表明CRP与与AS的发生有因果关系。的发生有因果关系。l目前尚不能认为目前尚不能认为CRP是评价他汀疗效的合适是评价他汀疗效的合适替代终点替代终点。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1总总 结结lhs-CRP作为炎症标志物，在动脉粥样硬化作为炎症标志物，在动脉粥样硬化中扮演了一个炎症的角色。中扮演了一个炎症的角色。lhs-CRP作为炎症标志物，参与了动脉粥样作为炎症标志物，参与了动脉粥样硬化的整个过程。硬化的整个过程。lhs-CRP标志着动脉粥样硬化从脂质形成期标志着动脉粥样硬化从脂质形成期-斑块破裂整个过程。斑块破裂整个过程。l从从AS根本抓起，控制危险因素，综合管理。根本抓起，控制危险因素，综合管理。浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红浙江大学附属邵逸夫医院何红2009-8-12009-8-1 谢谢关注！谢谢关注！