沙门菌属.ppt

赣赣南医学院南医学院病原生物学教研室病原生物学教研室曹曹镐镐禄禄159798666971.第三第三节节 沙沙 门门 菌菌 属属2.DANIEL ELMER SALMON,(1850-1914)美国美国兽兽医微生物和病理学家。医微生物和病理学家。是美国授予的第一位是美国授予的第一位兽兽医学博医学博士。士。1884年任美国年任美国农业农业部畜牧部畜牧局局 首任局首任局长长。他首次从病猪中。他首次从病猪中分离出猪霍乱沙分离出猪霍乱沙门门氏菌。在医氏菌。在医学微生物中通用的沙学微生物中通用的沙门门菌一菌一词词，就是就是为纪为纪念他而以念他而以 他的名字命他的名字命名的。名的。沙沙门门菌（菌（Salmonella）3.沙沙门门菌属（菌属（Samonella）:为为一大一大类类寄生人和寄生人和动动物物肠肠道内生化反道内生化反应应和抗原构和抗原构 造相似的造相似的G-杆菌。杆菌。两个种两个种肠肠道沙道沙门门菌菌肠肠道道亚亚种种撒拉姆撒拉姆亚亚种种亚亚利桑那利桑那亚亚种种豪豪顿亚顿亚种种英迪加英迪加亚亚种种 致病种致病种类类：即：即肠肠道道亚亚种中的十余种可引起人和种中的十余种可引起人和动动物致病，如物致病，如伤伤寒沙寒沙门门菌、甲、乙、丙型副菌、甲、乙、丙型副伤伤寒寒沙沙门门菌等。菌等。邦戈沙邦戈沙门门菌菌4.一、生物学性状一、生物学性状 (一一)形形态态与与染色染色 无芽胞，无无芽胞，无荚荚膜，一般有鞭毛，多有膜，一般有鞭毛，多有菌毛，菌毛，G G-杆菌。杆菌。(二二)培养特性培养特性 兼性兼性厌厌氧，中等大小、半透明的氧，中等大小、半透明的S S型型菌落菌落5.(三三)生化反生化反应应（表格）（表格）发发酵葡萄糖、甘露醇酵葡萄糖、甘露醇,产产酸酸产产气气(伤伤寒沙寒沙门门菌除外菌除外)。不分解乳糖和蔗糖；大多不分解乳糖和蔗糖；大多产产生生H H2 2S;S;不分解尿素；不分解尿素；IMViC:-+-+;IMViC:-+-+;赖赖氨酸和氨酸和鸟鸟氨酸脱氨酸脱羧羧酶酶阳性。阳性。6.1.1.菌体抗原菌体抗原(O(O抗原抗原)脂多糖脂多糖,稳稳定、耐定、耐热热,特异性低特异性低。为为沙沙 门门菌共有。菌共有。O O抗体，抗体，IgMIgM，早，早现现早退早退 2.2.鞭毛抗原鞭毛抗原(H(H抗原抗原)蛋白蛋白质质,不不稳稳定定,不耐不耐热热,特异性高，特异性高，可可鉴别伤鉴别伤寒杆菌与副寒杆菌与副伤伤寒杆菌及副寒杆菌及副伤伤 寒杆菌的分型。寒杆菌的分型。H H抗体，抗体，IgGIgG，迟现迟迟现迟退退(四四)抗原构造与分抗原构造与分类类7.3.3.表面抗原表面抗原(Vi(Vi抗原抗原)与毒性有关：抗吞噬作用，与致病性与毒性有关：抗吞噬作用，与致病性 有关有关 新分离菌才有，抗原性弱新分离菌才有，抗原性弱8.几种沙几种沙门门菌抗原构造菌抗原构造组组型型O O抗原抗原H H抗原抗原第第1 1相相第第2 2相相A A组组甲型副甲型副伤伤寒沙寒沙门门菌菌1 1，2 2，1212a a-B B组组乙型副乙型副伤伤寒沙寒沙门门菌菌1 1，4 4，5 5，1212b b1 1，2 2鼠鼠伤伤寒沙寒沙门门菌菌1 1，4 4，5 5，1212i i1 1，2 2C C组组 丙型副丙型副伤伤寒沙寒沙门门菌菌ViVi6 6，7 7，c c1 1，5 5猪霍乱沙猪霍乱沙门门菌菌6 6，7 7，c c1 1，5 5D D组组伤伤寒沙寒沙门门菌菌ViVi9 9，1212，d d-肠肠炎沙炎沙门门菌菌1 1，9 9，1212g.mg.m-9.（五）（五）变变异性异性S-RS-R变变异：菌落由光滑型向粗糙型的异：菌落由光滑型向粗糙型的变变异异H-OH-O变变异：有鞭毛的沙异：有鞭毛的沙门门菌失去鞭毛的菌失去鞭毛的 变变异异V-WV-W变变异：沙异：沙门门菌失去菌失去ViVi的的变变异异相位相位变变异：双相鞭毛的沙异：双相鞭毛的沙门门菌成菌成为单为单相相 鞭毛的菌的鞭毛的菌的变变异异10.(六六)抵抗力抵抗力 对对热热抵抵抗抗力力不不强强，可可用用胆胆盐盐、煌煌绿绿制制备备肠肠道道杆杆菌菌选选择择性性培培养养基基，利利于于分分离离沙沙门门氏菌氏菌 SSSS平板平板11.二、致病性免疫二、致病性免疫 (一一)致病物致病物质质 内毒素和侵内毒素和侵袭袭力，个力，个别产别产 生生产产毒素。毒素。1.1.侵侵袭袭力力:侵入小侵入小肠肠黏膜，先粘附至黏膜，先粘附至M M细细胞表面，引胞表面，引发细发细胞肌胞肌动动蛋白重排、内在化，蛋白重排、内在化，菌存在于吞噬泡，吞噬泡菌存在于吞噬泡，吞噬泡转转送未送未经经降解的降解的菌并菌并释释放至上皮下区，菌被固有放至上皮下区，菌被固有层层中的巨中的巨噬噬细细胞吞噬，在胞吞噬，在巨巨噬噬细细胞中胞中继续继续繁殖，繁殖，导导致致宿主宿主细细胞死亡。胞死亡。12.2.2.内毒素内毒素:菌死亡后菌死亡后释释放，引起放，引起发热发热、白白细细胞减少。大胞减少。大剂剂量量时时可可 发发生中毒性休克。生中毒性休克。3.3.肠肠毒素毒素:类类似于大似于大肠肠杆菌杆菌肠肠毒素毒素 可形成可形成ViVi抗原，能抗吞噬和抗原，能抗吞噬和杀伤杀伤，阻阻挡挡抗体和抗体和补补体等破坏菌体的作用。体等破坏菌体的作用。13.(二二)所致疾病所致疾病 人人类类因因食食用用患患病病或或带带菌菌动动物物的的肉肉、乳乳、蛋蛋或或被被病病鼠鼠尿尿污污染染的的食食物物等等而而患患病病。人人类类沙沙门门菌感染有菌感染有4 4种种类类型：型：1.1.肠肠热热症症:是是伤伤寒寒病病和和副副伤伤寒寒病病的的总总称称，主主要要由由伤伤寒寒和和甲甲、乙乙、丙丙型型副副伤伤寒寒杆杆菌菌引引起。起。典典型型伤伤寒寒病病的的病病程程较较长长。菌菌是是胞胞内内寄寄生生菌菌，被被巨巨噬噬细细胞胞吞吞噬噬后后，在在吞吞噬噬体体内内生生存和繁殖存和繁殖14.伤伤寒沙寒沙门门菌菌小小肠肠肠肠系膜系膜淋巴淋巴结结初次菌血症初次菌血症 肝、脾、骨肝、脾、骨髓中的巨噬髓中的巨噬细细胞内繁殖胞内繁殖菌血症菌血症发热发热、肾肾和其和其他器官他器官感染感染胆囊胆囊集合淋巴集合淋巴结溃疡结溃疡和和炎症炎症腹泻腹泻,肠肠出血出血,肠肠穿孔穿孔胆囊炎胆囊炎或或带带菌菌状状态态淋巴淋巴结结胸胸导导管管胆汁胆汁胆汁胆汁15.胃胃淋淋巴巴管管胸胸导导管管发热发热、全身不适、全身不适乏力，血培（乏力，血培（+）出出现现抗体抗体病菌病菌小小肠肠粘膜上皮，巨噬粘膜上皮，巨噬C C吞噬吞噬肠肠壁、壁、肠系膜淋巴系膜淋巴结血流（第血流（第1 1次菌血症）次菌血症）第第1 1周周16.第第4 4周周 恢复期恢复期菌菌-肾肾-尿尿（尿尿检检菌）菌）菌菌-胆囊胆囊-粪粪便（便（粪检粪检菌）菌）小小肠肠肠肠壁壁变态变态反反应应肠肠坏死、穿孔坏死、穿孔持持续发热续发热，相，相对缓对缓脉，脉，WBCWBC下降，表情淡漠、下降，表情淡漠、全身中毒症状全身中毒症状全身、器官和全身、器官和组织组织 再次入血（第再次入血（第2 2次菌血症）次菌血症）第第2 2、3 3周周肝脾肝脾肿肿大大皮肤玫瑰疹皮肤玫瑰疹17.18.表情淡漠表情淡漠 19.伤伤寒小寒小结结具有病理具有病理诊诊断价断价值值 20.伤伤寒坏死期寒坏死期伤伤寒寒溃疡溃疡期期21.伤伤寒髓寒髓样肿胀样肿胀期期22.2007-11-9Salmonella Outbreak in Pennsylvania Due to Raw Milk Consumption在在宾宾夕凡尼夕凡尼亚亚州生牛奶引州生牛奶引发伤发伤寒爆寒爆发发29人腹泻的症状。没有患者死亡，但是人腹泻的症状。没有患者死亡，但是有有2名患者必需住院名患者必需住院 23.“伤伤寒寒玛丽玛丽”本名叫本名叫玛丽玛丽梅梅伦伦 1869 1869年生于年生于爱爱尔尔兰兰，1515岁时岁时移民美国。起移民美国。起初她初她给给人当女佣。后来，她人当女佣。后来，她发现发现自己很有烹自己很有烹调调才能，于是才能，于是转转行当厨行当厨师师，拿到比做女佣高出很，拿到比做女佣高出很多的薪水。多的薪水。玛丽对玛丽对自己的自己的处处境非常境非常满满意。意。19061906年夏天，年夏天，纽约纽约的的银银行家行家华伦带华伦带着全家着全家去去长岛长岛消夏，雇消夏，雇玛丽玛丽做厨做厨师师。8 8月底，月底，华伦华伦的的一个女儿最先感染了一个女儿最先感染了伤伤寒。接着，寒。接着，华伦华伦夫人、夫人、两个女佣、园丁和另一个女儿相两个女佣、园丁和另一个女儿相继继感染。他感染。他们们消夏的房子住了消夏的房子住了1111个人，有个人，有6 6个人患病。个人患病。24.房主深房主深为为焦焦虑虑，他想方，他想方设设法找到了有法找到了有处处理理伤伤寒疫情寒疫情经验经验的工程的工程专专家索柏。家索柏。索柏将目索柏将目标锁标锁定在定在玛丽玛丽身身上。他上。他详细调查详细调查了了玛丽玛丽此此前前7 7年的工作年的工作经历经历，发现发现7 7年中年中玛丽换过玛丽换过7 7个工作地个工作地点，而每个工作地点都暴点，而每个工作地点都暴发过伤发过伤寒病，累寒病，累计计共有共有2222个病例，其中个病例，其中1 1例死亡。例死亡。25.索柏索柏设设法得到法得到玛丽玛丽的血液、的血液、粪粪便便样样本，以本，以验证验证自己的推断。但自己的推断。但这这非常棘手，索柏非常棘手，索柏对对此有此有过过精精彩的描述：他找到彩的描述：他找到玛丽玛丽，“尽量使用外交尽量使用外交语语言，言，但但玛丽玛丽很快就作出了反很快就作出了反应应。她抓起一把大杈子，。她抓起一把大杈子，朝我直戳朝我直戳过过来。我来。我飞飞快地跑快地跑过过又又长长又窄的大又窄的大厅厅，从从铁门铁门里逃了出去里逃了出去”。玛丽玛丽当当时时反反应应激烈，因激烈，因为为在她那个年代，在她那个年代，“健健康康带带菌者菌者”还还是一个是一个闻闻所未所未闻闻的概念，她自己的概念，她自己身体棒棒的，身体棒棒的，说说她把她把伤伤寒寒传传染染给给了了别别人，人，简简直直就是就是对对她的侮辱。她的侮辱。26.后来，索柏后来，索柏试图试图通通过过地方地方卫卫生官生官员说员说服服玛玛丽丽，没想到，没想到，这这更惹更惹恼恼了了这这个倔脾气的个倔脾气的爱爱尔尔兰兰裔女人，她将他裔女人，她将他们骂们骂出出门门外，宣布他外，宣布他们们是是“不不受受欢欢迎的人迎的人”。最后，当地的最后，当地的卫卫生官生官员带员带着一着一辆辆救救护车护车和和5 5名警察找上名警察找上门门。这这一次，一次，玛丽玛丽又又动动用了大杈子。用了大杈子。在众人在众人躲闪躲闪之之际际，玛丽玛丽突然跑了。警察后来在突然跑了。警察后来在壁橱里找到了她，壁橱里找到了她，5 5名警察把她抬名警察把她抬进进救救护车护车送往送往医院。一路上的情景就像医院。一路上的情景就像“笼笼子里关了子里关了头愤头愤怒怒的的狮狮子子”。医院医院检验结检验结果果证实证实了索柏的了索柏的怀怀疑。疑。玛丽玛丽被被送入送入纽约纽约附近一个名附近一个名为为“北北边边兄弟兄弟”的小的小岛岛上上的的传传染病房。染病房。27.1910 1910年年2 2月，当地月，当地卫卫生部生部门门与与玛丽玛丽达成和解，达成和解，解除解除对对她的隔离，条件是她的隔离，条件是玛丽玛丽同意不再做厨同意不再做厨师师。这这一段公案就此了一段公案就此了结结。19151915年，年，玛丽玛丽已已经经被解被解除隔离除隔离5 5年，大家差不多都把她忘了。年，大家差不多都把她忘了。这时这时，纽约纽约一家一家妇产妇产医院暴医院暴发发了了伤伤寒病，寒病，2525人被感染，人被感染，2 2人死亡。人死亡。卫卫生部生部门门很快在很快在这这家医院的厨房里家医院的厨房里找到了找到了玛丽玛丽，她已，她已经经改名改名为为“布朗夫人布朗夫人”。28.据据说玛丽说玛丽因因为认为认定自己不是定自己不是传传染源才重新去做染源才重新去做厨厨师师的，的，毕毕竟做厨竟做厨师挣师挣的的钱钱要多得多。但无要多得多。但无论论如何，公众如何，公众对玛丽对玛丽的同情心的同情心这这次却消失了。次却消失了。玛丽玛丽自自觉觉理理亏亏，老老，老老实实实实地回到了小地回到了小岛岛上。医上。医生生对对隔离中的隔离中的玛丽玛丽使用了可以治使用了可以治疗伤疗伤寒病的所寒病的所有有药药物，但物，但伤伤寒病菌仍一直寒病菌仍一直顽顽强强地存在于她的地存在于她的体内。体内。玛丽渐渐玛丽渐渐了解了一些了解了一些传传染病的知染病的知识识，积积极配合极配合医院的工作，甚至成了医院医院的工作，甚至成了医院实验实验室的室的义义工。工。19321932年，年，玛丽玛丽患中患中风风半身不遂，半身不遂，6 6年后去世。年后去世。29.玛丽玛丽梅梅伦伦以以“伤伤寒寒玛丽玛丽”的的绰绰号名留号名留美国医学史。今天，美国人有美国医学史。今天，美国人有时时会以开会以开玩笑的口吻称患上玩笑的口吻称患上传传染病的朋友染病的朋友为为“伤伤寒寒玛丽玛丽”由于故事中的由于故事中的玛丽玛丽梅梅伦总伦总是不停地更是不停地更换换工作地点，那些工作地点，那些频频繁跳槽的人，也会繁跳槽的人，也会被周被周围围的人的人戏戏称称为为“伤伤寒寒玛丽玛丽”。30.带带菌菌问问题题：3-5%3-5%的的人人病病后后可可随随粪粪便便排排菌菌3 3周至周至3 3月，成月，成为伤为伤寒寒带带菌者菌者(传传染源染源)。值值得注意得注意2.2.食物中毒（急性胃食物中毒（急性胃肠肠炎）炎）鼠鼠伤伤寒杆菌寒杆菌 肠肠炎杆菌炎杆菌 污污染食物引起染食物引起108 猪霍乱杆菌猪霍乱杆菌主要症状：主要症状：发热发热、呕吐、腹痛、腹泻、呕吐、腹痛、腹泻31.3.3.败败血症血症 猪霍乱杆菌猪霍乱杆菌 丙型副丙型副伤伤寒杆菌寒杆菌 鼠鼠伤伤寒杆菌寒杆菌4.4.慢性慢性肠肠炎炎 主要由鼠主要由鼠伤伤寒杆菌引起寒杆菌引起症状似菌痢：症状似菌痢：粪粪中中带带有粘液或有粘液或脓脓液液多多见见于于婴婴幼儿和老年人幼儿和老年人32.(三三)免疫性免疫性主主要要是是细细胞胞免免疫疫，病病后后有有牢牢固固的的免免疫疫性性，特特异异性性体体液液抗抗体体有有辅辅助助杀杀菌菌作作用用。胃胃肠肠炎炎的的恢恢复复与与SIgASIgA特特异异性性防防止止伤伤寒寒杆杆菌菌粘粘附附于于肠肠粘粘膜膜表表面面有有关关。抗抗O O和和抗抗ViVi抗抗体体能能抵抵抗抗病病原菌的感染。原菌的感染。33.三、微生物学三、微生物学诊诊断断(一一)标标本采集本采集 不同疾病、不同病程采集不同不同疾病、不同病程采集不同标标本本 伤伤寒、副寒、副伤伤寒：第寒：第1 1、2 2周采血；周采血；第第2 2、3 3周采周采粪粪、尿；、尿；全程全程 可采骨髓。可采骨髓。血清学血清学检查检查：第二周起即可采血清。：第二周起即可采血清。败败血症：采血。血症：采血。肠肠炎：炎：粪粪便、呕吐物、可疑食物便、呕吐物、可疑食物34.血液、骨髓血液、骨髓粪粪、尿、可疑食物、尿、可疑食物增菌培养增菌培养（胆（胆盐盐葡萄糖肉葡萄糖肉汤汤）分分 离离 培培 养养（SS、EMB、MAC、血平板）、血平板）增菌培养增菌培养(SF、CN、TT)37 1824h可疑菌落可疑菌落初初 步步 鉴鉴 定定（涂染（涂染检检、KIA、MIU、IMViC等生化反等生化反应应、A-F多价血清凝集）多价血清凝集）最最 终终 鉴鉴 定定肠肠道杆菌系道杆菌系统统生化反生化反应应 单单价因子血清定血清型价因子血清定血清型37 1824h37 1824h37 1824h（二）（二）检验检验程序及方法程序及方法35.沙沙门门菌属菌属细细菌的初步菌的初步鉴鉴定定MIU 触酶 氧化酶硝酸盐还原诊断血清凝集KIA斜面 底层 产气 H2S甲型副伤寒 K A +-/+-+AF多价+A群+乙型副伤寒 K A +-+AF多价+B群+丙型副伤寒 K A +-+AF多价+C群+vi+猪霍乱沙门菌 K A +-/+-+AF多价+C群+伤寒沙门菌 K A -+/-+-+AF多价+D群+vi+其他沙门菌 K A +-+AF多价+肠炎+36.五五项项生化生化试验试验1.1.三糖三糖铁琼铁琼脂脂试验试验 2.2.吲哚试验吲哚试验37.3.3.尿素尿素酶酶试验试验 4.4.赖赖氨酸脱氨酸脱羧羧酶酶试验试验5.5.氰氰化化钾试验钾试验38.(三三)血清学血清学诊诊断：断：肥大反肥大反应应:用于用于伤伤寒、副寒、副伤伤寒的寒的诊诊断断 原理：原理：用已知用已知4 4种抗原种抗原测测未知抗体未知抗体伤伤寒沙寒沙门门菌菌O O抗原抗原伤伤寒沙寒沙门门菌菌H H抗原抗原甲型副甲型副伤伤寒寒H H抗原抗原乙型副乙型副伤伤寒寒H H抗原抗原+待待测测血清血清 凝集反凝集反应应 39.结结果解果解释释：正常正常值值 ：伤伤寒沙寒沙门门菌菌O O凝集价凝集价 1 1：8080伤伤寒沙寒沙门门菌菌H H凝集价凝集价 1 1：160160甲型副甲型副伤伤寒寒H H凝集价凝集价 1 1：8080乙型副乙型副伤伤寒寒H H凝集价凝集价 1 1：8080 动态观查动态观查：若效价逐次：若效价逐次递递增或恢复期效价比增或恢复期效价比初次初次 4 4者有者有诊诊断意断意义义。40.O O与与H H抗体在抗体在诊诊断上的意断上的意义义 IgMIgM型型O O抗体出抗体出现较现较早，持早，持续续半年左右，消失半年左右，消失后不易重新出后不易重新出现现。IgG IgG型型H H抗体出抗体出现较现较晚，晚，维维持可达数年，消失持可达数年，消失后易重新出后易重新出现现。若若H H、O O凝集效价均超凝集效价均超过过正常正常值值，则则感染感染伤伤寒、副寒、副伤伤寒的可能性大；寒的可能性大；H H与与O O效价均低，效价均低，则则患患肠热肠热症的可能性甚小症的可能性甚小 若若H H效价高而效价高而O O不高，可能系不高，可能系预预防接种或非防接种或非特异性回特异性回忆忆反反应应41.如如O O效效价价高高而而H H不不高高，可可能能是是感感染染早早期期或或其其他他沙沙门门氏菌感染引起的交叉反氏菌感染引起的交叉反应应。入院后第入院后第4天天入院后第入院后第12天天TH1：801：80TO1：801：320TA（甲）（甲）1：401：160TB（乙）（乙）1：401：20TC（丙）（丙）1：401：2042.其他：其他：肥达氏肥达氏试验试验始始终终阴性的，可能是阴性的，可能是 发发病早期曾用大量或多种抗生素治病早期曾用大量或多种抗生素治疗疗；患者免疫功能低下。患者免疫功能低下。伤伤寒寒伤伤人人不不同同病病期期血血、粪粪便便、尿尿液液中中病病原原菌菌与与特异性凝集素的阳性特异性凝集素的阳性检检出率出率（图图）(四四)伤伤寒寒带带菌者的菌者的检查检查 最可靠的方法是分离培养病原菌最可靠的方法是分离培养病原菌 43.四、防治原四、防治原则则 皮皮下下多多次次接接种种死死菌菌苗苗，有有一一定定的的保保护护作作用用，但但常常引起局部和全身反引起局部和全身反应应。目目前前以以Ty-21aTy-21a株株减减毒毒口口服服活活菌菌苗苗的的副副反反应应较较小小，免免疫疫效效果果且且较较持持久久。服服用用安安全全，口口服服后后粪粪便便中中排排菌菌仅仅一一天天，以以产产生生细细胞胞免免疫疫为为主主，此此菌菌株株安安全全、稳稳定定、有有效效免疫期至少免疫期至少为为三年。三年。治治疗疗用用氯氯霉素霉素、氨、氨苄苄青青霉素、霉素、羟羟氨氨苄苄等，中等，中药药白白花蛇舌草，穿心花蛇舌草，穿心莲莲等有效。等有效。44.思考思考题题1、试试述述肠伤肠伤寒致病特点。寒致病特点。2、肥达（、肥达（Widal）氏反）氏反应应的意的意义义及及结结果如何判断？果如何判断？45.46.沙沙门门氏菌第一氏菌第一代代显显色培养基色培养基47.48.菌名 葡萄糖乳糖麦芽糖甘露醇蔗糖硫化氢 鼠素糖吲哚甲基红VP 枸椽酸盐 卫矛醇 赖脱氨羧酸酶 鸟脱氨羧酸酶 木胶糖 阿胶拉伯糖 伤寒杆菌+-+-/+-+-+/-+-+/-+/-甲型副伤寒杆菌-/+-+-+-乙型副伤寒杆菌-+-+-+/-+丙型副伤寒杆菌-+-+-+49.50.51.