胰岛素的分泌.ppt

2021/3/29 星期一1讲讲解解思思路路分泌途径生理性分泌模式胰岛素的双相分泌2021/3/29 星期一2分泌途径胰岛素原分解成胰岛素、C肽、精氨酸和赖氨酸成熟颗粒内的INS（胰岛素）与锌离子结合成晶体向微小管移动，依靠其缩力，进而与细胞膜融合通过胞吐作用释放胰岛素和C肽2021/3/29 星期一3分泌途径 合成的胰岛素六聚体图像合成的胰岛素六聚体图像 中心紫色代表二价中心紫色代表二价锌离子锌离子位于位于B链第链第10位的组氨酸残位的组氨酸残基的咪唑环与基的咪唑环与锌原子方向一锌原子方向一致，依靠致，依靠B链链C端的第端的第24位和位和26位的氨基酸位的氨基酸残基之残基之间间的氢的氢链，形成六聚链，形成六聚体，最终形成体，最终形成反向平行的片反向平行的片状结构。状结构。锌结晶胰岛素的立体结锌结晶胰岛素的立体结构构=3 3+2 22021/3/29 星期一4分分泌泌途途径径胰岛B细胞生理信号入 血 生理信号生理信号：葡萄糖浓度增加，精氨酸刺激等生物信号作用于胰岛B细胞时，成熟的分泌颗粒通过胞吐而释放。同时释放的还有等分子数的C肽和少量的胰岛素原，未完全裂解形式的胰岛素中间产物，以及更少量的细胞的其他分泌产物。2021/3/29 星期一5正常人胰岛素的生理性分泌正常人胰岛素的生理性分泌：基础胰岛素分泌基础胰岛素分泌+刺激后刺激后胰岛素分泌胰岛素分泌 各占各占50%50%基础胰岛素分泌基础胰岛素分泌：1.1.概念：概念：2424小时胰岛细胞持续脉冲式分泌的微小时胰岛细胞持续脉冲式分泌的微量胰岛素量胰岛素(约约0.50.51 1单位单位/小时小时),),不依赖于进食不依赖于进食或指空腹状态下的胰岛素分泌或指空腹状态下的胰岛素分泌。2.2.主要生理作用主要生理作用：通过抑制肝脏糖原分解及糖通过抑制肝脏糖原分解及糖异生来减少葡萄糖的产生和维持周围组织器官异生来减少葡萄糖的产生和维持周围组织器官（如大脑、肌肉等）对葡萄糖的利用（如大脑、肌肉等）对葡萄糖的利用,使空腹使空腹状态下血糖保持在正常水平。状态下血糖保持在正常水平。生理性分泌2021/3/29 星期一6生理性分泌第一个分泌高峰自凌晨3：00开始增高，5：006：00达高峰，7：00逐渐下降第二个分泌高峰自下午3：00增加至下午4：005：00出现第二个分泌高峰基础胰岛素分泌基础胰岛素分泌的两个高峰的两个高峰早早5-6下午下午4-52021/3/29 星期一7 生生理理性性分分泌泌刺激后胰岛素刺激后胰岛素分泌（餐时）：分泌（餐时）：1.1.概念：概念：在外源性刺激后分泌的,主要是对进食的反应，即餐时胰岛素分泌。餐时胰岛素是伴随进餐分泌的胰岛素。2.2.主要主要生理作用生理作用：餐时胰岛素的早时相分泌控制了餐后血糖升高的幅度和持续时间，其主要的作用是抑制肝脏内源性葡萄糖的生成。通过该作用机制，血糖在任何时间均被控制在接近空腹状态的水平;餐后血糖的峰值在7.0mmol/L以下，并且血糖水平高于5.5mmol/L的时间不超过30分钟。2021/3/29 星期一8生理性分泌餐时胰岛素分泌餐时胰岛素分泌正常人进餐后正常人进餐后8 81010分钟血浆胰岛素水分钟血浆胰岛素水平开始上升平开始上升,30,304545分钟达高峰分钟达高峰,此后随此后随血糖水平的下降而降低血糖水平的下降而降低,至餐后至餐后9090120120分钟恢复到基础水平。正常人餐后胰岛分钟恢复到基础水平。正常人餐后胰岛素分泌约素分泌约6 68 8个单位。个单位。2021/3/29 星期一9 胰岛素双相分泌第一时相第一时相：快速分泌相反映B细胞贮存颗粒中胰岛素的分泌，与糖耐量有一定关系。对调节肝脏葡萄糖排出有重要意义，但不影响周围组织对葡萄糖的利用。0.5-1.0分钟出现持续5-10分钟后下降第二时相第二时相：延迟分泌相30分钟后出现缓慢而持久2021/3/29 星期一10双相分泌的机制第一时相释放的机制虽仍未彻底阐明，但第一时相释放的机制虽仍未彻底阐明，但胰岛内钙及三磷酸肌醇水平可能与双相胰胰岛内钙及三磷酸肌醇水平可能与双相胰岛素分泌相平行，提示阳离子或磷脂的转岛素分泌相平行，提示阳离子或磷脂的转化可能为胰岛素分泌提供一个启动信号。化可能为胰岛素分泌提供一个启动信号。葡萄糖进入细胞后的代谢产物为葡萄糖进入细胞后的代谢产物为6-6-磷酸葡磷酸葡萄糖和磷酸烯醇式内酮酸，均可激活蛋白萄糖和磷酸烯醇式内酮酸，均可激活蛋白激酶，持续和增强胰岛素分泌，兴奋第二激酶，持续和增强胰岛素分泌，兴奋第二时相释放时相释放。胰胰腺灌注实验发现，蛋白质合成的抑制剂腺灌注实验发现，蛋白质合成的抑制剂 -嘌呤霉素，能减弱第二时相，但对胰嘌呤霉素，能减弱第二时相，但对胰岛素释放的早期相没有影响。研究还发现，岛素释放的早期相没有影响。研究还发现，细胞内存在细胞内存在 2 2 个胰岛素释放池个胰岛素释放池：一个是一个是由先合成的胰岛素组成的即刻释放池，在由先合成的胰岛素组成的即刻释放池，在快速分泌相排出；另一个是由新合成的胰快速分泌相排出；另一个是由新合成的胰岛素和少量胰岛素原及贮存胰岛素组成的岛素和少量胰岛素原及贮存胰岛素组成的继续释放池，在第二时相时分泌。继续释放池，在第二时相时分泌。2021/3/29 星期一112021/3/29 星期一12