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肺表面活性物质研究进展表面活性物质组成表面活性物质组成磷脂磷脂(80%)-磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱,主要为卵磷脂主要为卵磷脂(DPPC)磷脂酰甘油磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇中性脂肪中性脂肪(10%)-胆固醇、甘油三酯、脂肪酸胆固醇、甘油三酯、脂肪酸蛋白质蛋白质(10%)-SP-A、SP-D、SP-B、SP-CConstituentsofPS 各类肺表面活性物质比较各类肺表面活性物质比较分类分类名称名称来源来源成分成分特点特点天然天然Humansurfactant健健康康足足月月妊妊娠娠妇妇女女的的羊羊水水磷磷脂脂,SP-A、SP-B,SP-C易易受受到到HIV及及肝肝炎炎病病毒污染,且来源有限毒污染,且来源有限半合成半合成Survanta猪猪肺肺组组织织匀匀浆浆DPPC,SP-B,SP-C,还还添添加加了了DPPC,棕榈酸,甘油三酯棕榈酸,甘油三酯异异种种蛋蛋白白抗抗原原性性及及动动物病原体污染可能物病原体污染可能半合成半合成Infasurf牛牛肺肺生生理理盐盐水灌洗液水灌洗液DPPC,SP-B,SP-C同上同上半合成半合成Curosurf猪组织猪组织DPPC,SP-B,SP-C同上同上人人 工工 合合成成Exosurf外源性外源性DPPC、十六烷醇、十六烷醇、四丁酚醛四丁酚醛不不含含异异源源性性蛋蛋白白,无无抗原性抗原性新新 一一 代代人人 工工 合合成成KL4外源性外源性人人工工合合成成疏疏水水性性蛋蛋白白多肽、磷脂和脂肪酸多肽、磷脂和脂肪酸用重组用重组DNA技术合成技术合成PS功能功能降低肺泡表面张力降低肺泡表面张力,稳定肺泡容量稳定肺泡容量,防止呼气末肺泡萎陷防止呼气末肺泡萎陷具有表面活性得磷磷脂脂-DPPC,具有向肺泡层表面(气液界面)吸附并扩展形成单分子膜得特性促进肺液吸收与清除保护小气道粘膜完整,防止气压伤降低毛细支气管末端表面张力局部免疫防御功能(SP-A得作用)PS功能P=2T/r缺乏PS得肺泡PS替代疗法得临床作用替代疗法得临床作用明显降低婴儿死亡率婴儿死亡率(4060%)减少患儿对氧及呼吸机得需要氧及呼吸机得需要(PIP,PEEP及MAP)明显降低肺部气漏肺部气漏发生率(指气胸、肺间质气肿)减少了早产儿肺肺外外并并发发症症,如脑室内出血(IVH),坏死性小肠结肠炎(NEC)及早产儿视网膜病变(ROP)PSPS使用方法使用方法Survanta需低温保存,用前室温20min升温化冻治疗总剂量为4ml/kg(100mg/kg),先用注射器抽取所需药液,注射器联接上5-FG胃管。所取胃胃管管长长度度为气管插管导管长度+插管接头长度,把总剂量分成四等份四等份患儿体位从仰仰卧卧位位右右侧侧卧卧位位胃管从插插管管接接头头侧侧孔孔进入注入1/4剂量(1分钟后)1/4剂量(1分钟后)左左侧侧卧卧位位后两个1/4剂量,操作过程不中断机械通气密切监测SaO2,HR,R,BP变化,依血气分析结果及时调整呼吸机参数PS用法大家学习辛苦了,还是要坚持继续保持安静RDS气管注入法与雾化吸入法得比较剂量大 肺内分布相对不均匀给药迅速 进入肺内液体多起效快 受操作方法影响大气管注入 雾化吸入优点 缺点 肺内分布均匀(病变均匀时)给药时间长 干扰少,易统一操作方法 起效较慢多剂疗法多剂疗法氧及呼吸机得依赖气胸发生率婴儿病死率原因原因-RDS时肺泡血浆蛋白渗出抑制内外源性PS活性多剂疗法减少PS被灭活,提高肺内PS总量第第2剂剂PS指指征征:首剂药物6小时后,仍需机械通气与FiO20、3才能维持正常PaO2第第3或第或第4剂剂PS使用依病情而定,主张48h内内给药。两剂疗法与四剂疗法疗效无显著性差异单剂疗法与多剂疗法 天然PS与合成PS比较 1 2hr症状减轻 动物抗原性 肺顺应性改善早 PTX,ROP,CLD 优点 缺点 无动物抗原性 12 18hr症状减轻 相对便宜 肺顺应性改善晚 合成PS(预防)PDA天然PS合成PS预防性治疗预防性治疗定义定义:指生后30min内(RDS发病前)予以PS治疗用法用法:生后数分钟内,即行气管插管与气道注入PS,然后拔管优点优点:可迅速促进肺部膨胀,利于肺液吸收,促进PS在肺内均匀分布均匀分布,减少气压伤与漏出血浆蛋白对PS抑制缺点缺点:约40%患儿可能增加不必要费用增加副作用得危险性(如气压伤与医源性感染)干扰复苏抢救可能将PS误注入一侧肺内或胃内疗效疗效:气胸发生率及婴儿死亡率严重IVH及ROP治疗性给药治疗性给药定义定义:RDS诊断明确后才给药,通常指生后36hr给药早期治疗早期治疗:生后2hr内给药晚期治疗晚期治疗:生后3hr后给药优点优点:早期治疗与预防给药疗效相近,不影响复苏抢救不会造成不必要浪费缺点缺点:RDS漏出得蛋白质抑制PS活性PS分布不均匀高压力+高浓度氧慢性肺病PS用药原则用药原则早期早期(预防性或早期治疗性给药预防性或早期治疗性给药)足量足量(100mg/kg)重复重复(首剂疗效欠佳时首剂疗效欠佳时)禁忌症禁忌症若实验室检查证实胎儿肺已发育成熟,即羊水检查卵卵磷磷脂脂与与鞘鞘磷磷脂脂比比率率2:1或磷脂酰甘油(PG)2mg%,无需使用PS对于先天畸形或染色体异常不主张用PS治疗PS并发症并发症(1)肺出血肺出血:PS治疗后肺血管阻力肺血流量出血性肺水肿出血性肺水肿,极低体重儿多见PDA发病率增加发病率增加:3660%合并PDA原因:肺血管阻力体循环压力肺循环LR气气压压伤伤:PS使用后,若不及时调整呼吸机参数(PIP)潮气量过大可造成肺泡破裂RCT
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