2018年心力衰竭发生及进展的新视点--甲状腺功能减退的作用-文档资料.ppt

The converse is not necessarily the case心脏衰竭心脏衰竭心脏整体功能衰竭心脏整体功能衰竭心肌细胞衰竭心肌细胞衰竭心肌细胞结构紊乱收缩功能障碍心肌细胞结构紊乱收缩功能障碍循环衰竭循环衰竭循环系统中的功能异常：心脏，血容循环系统中的功能异常：心脏，血容量改变，血红蛋白的异常量改变，血红蛋白的异常心衰的发生机制心衰的发生机制(结构结构结构结构 功能功能功能功能)细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡能量合成、利用障碍能量合成、利用障碍能量合成、利用障碍能量合成、利用障碍自主神经功能障碍自主神经功能障碍自主神经功能障碍自主神经功能障碍收缩蛋白表达减少收缩蛋白表达减少收缩蛋白表达减少收缩蛋白表达减少肌浆网肌浆网肌浆网肌浆网Ca+Ca+心肌细胞纤维化心肌细胞纤维化心肌细胞纤维化心肌细胞纤维化 心肌细胞丢失心肌细胞丢失容量过负荷容量过负荷心肌细胞组织被心肌细胞组织被胶原和间质细胞替代胶原和间质细胞替代舒张性心衰舒张性心衰收缩性心衰收缩性心衰MMP/TIMPRAAS and ETDanzi S,Minerva Endocrinol.2004;29(3):139 心衰时基因表达的改变心衰时基因表达的改变 :-MHC Na/Ca exchanger ANP,BNP:-MHC SERCA2/Phospholamban Voltage-gated K channels回顾分析了2007年1月2008年12月居住于深圳市龙岗区社区的确诊为心力衰竭的患者的病历资料，142例有甲状腺功能检查者入选。心衰时的甲状腺水平心衰时的甲状腺水平我们对阜外医院2466例心衰患者的回顾性分析发现，患者的纽约心功能分级以及左心室收缩功能与其甲状腺激素水平呈正相关，甲状腺激素水平越低者心功能越差。心衰时的甲状腺水平与预后的关系心衰时的甲状腺水平与预后的关系对2007年1月2008年12月居住于深圳市龙岗区社区的确诊为心力衰竭的142例患者进行34年（平均3.6年）随访，甲减组48例，甲功正常组94例，结果如下：若患者在若患者在AMIAMI后出现甲减，则预后不良，在后出现甲减，则预后不良，在 AMI AMI 后的第一周，后的第一周，患者的患者的T3T3和和TSHTSH水平快速下降，反水平快速下降，反T3T3增加而增加而T4T4可仍在正常水可仍在正常水平，而对于平，而对于T3T3水平水平持续低下的患者，其预后也相对较差。持续低下的患者，其预后也相对较差。笔者曾对阜外医院的笔者曾对阜外医院的413413例例 AMI AMI 患者进行分析，显示血浆患者进行分析，显示血浆T3T3水平与心功能状水平与心功能状态态及心肌及心肌损伤损伤程度相关，血程度相关，血浆浆T3T3水平越低，水平越低，患者的心功能越差，心肌患者的心功能越差，心肌损伤损伤程度越重，心肌程度越重，心肌酶酶水平越高。水平越高。包括亚临床甲减在内的轻度甲状腺功能异常不仅与传统的冠心包括亚临床甲减在内的轻度甲状腺功能异常不仅与传统的冠心病危险因素如血脂异常有关，还与冠心病的死亡率有关，即便病危险因素如血脂异常有关，还与冠心病的死亡率有关，即便是轻度的甲减也会导致心肌对急性缺血的反应过强是轻度的甲减也会导致心肌对急性缺血的反应过强AMI时甲状腺水平与预后的关系时甲状腺水平与预后的关系 美国的流行病学资料显示，心衰患者中约30%合并甲状腺激素水平低下，且随着心衰程度的加重而更低；而甲状腺功能低下的患者出现心衰的概率也增加。而2009年由中华医学会内分泌学分会牵头组织的中国十城市的甲状腺流行病学资料显示，中国甲减的发生率已经从2006年的3.8增长至2009年的6.5（其中临床甲减0.9，亚临床甲减5.6），也就是说，城市人群中每15个人中就有1例甲减患者。甲状腺激素水平的调查甲状腺激素水平的调查 亚临床甲减在心血管疾病患者中的发生率更高，其定义是促甲状腺激素（TSH）升高而游离T4（FT4）和总T3（TT3）或游离T3（FT3）在正常范围内。心血管健康研究的结果显示，65岁以上的人群，若其TSH水平10 uIU/mL，其心衰发生率较高，亚临床型甲减的心衰患者比甲状腺功能正常者预后更差；而且，先前甲状腺功能正常的心衰患者一旦出现亚临床型甲减，其再住院率和死亡率较甲状腺功能维持正常者显著增高。甲减与预后的关系甲减与预后的关系亚临床甲减亚临床甲减亚临床甲减亚临床甲减 近期发表在JAMA上的一项欧洲调查也显示，在TSH浓度较高的人群中，亚临床甲减与冠心病事件和冠心病性死亡风险密切相关，这种相关性在TSH10mIU/L的人群中尤为显著；另一项针对老龄化和身体健康状况的人群队列研究显示，TSH 7 uIU/mL人群的心力衰竭发生率比甲状腺功能正常者高3倍。甲减与预后的关系甲减与预后的关系亚临床甲减亚临床甲减亚临床甲减亚临床甲减 指患者仅出现T3水平降低，其余甲状腺激素的水平均正常。Iervasi的研究显示，在那些既往没有原发性甲减的扩张型心肌病患者中，大约有20%-30%的患者合并血浆T3水平低下。低T3综合征可见于多种无原发性甲状腺疾病的急、慢性心源性疾病，包括急性冠脉综合征、心力衰竭和结构性心脏病。并且，低T3综合征可作为一个不良健康状况的标记物，即便经危险因素、左室功能和以及心梗病史调整后，其血浆水平仍与冠心病的发病呈负相关，并指示不良预后。甲减与预后的关系甲减与预后的关系低低低低T3T3综合征综合征综合征综合征心衰患者常合并甲减；心衰患者常合并甲减；长期甲低（亚临床甲减）常出现心衰长期甲低（亚临床甲减）常出现心衰甲减？心衰？孰者为因？孰者为果？甲减？心衰？孰者为因？孰者为果？方法方法48 SD48 SD大鼠大鼠大鼠大鼠(F,6 M)(F,6 M)被分入两组试验被分入两组试验被分入两组试验被分入两组试验:对照组对照组对照组对照组(n=12)(n=12)PTU tx for 1 year(n=12)PTU tx for 1 year(n=12)对照组对照组对照组对照组(n=12)(n=12)PTU tx for 6 wks(n=12)PTU tx for 6 wks(n=12)心脏整体功能检测心脏整体功能检测心脏整体功能检测心脏整体功能检测 心肌细胞形态学检测心肌细胞形态学检测心肌细胞形态学检测心肌细胞形态学检测 Echo-and hemo-cell length and volumeEcho-and hemo-cell length and volume 冠状动脉血流的检测冠状动脉血流的检测冠状动脉血流的检测冠状动脉血流的检测 血浆中甲状腺激素水平的检测血浆中甲状腺激素水平的检测血浆中甲状腺激素水平的检测血浆中甲状腺激素水平的检测 Microphere Microphere 放射免疫法放射免疫法放射免疫法放射免疫法 毛细血管密度毛细血管密度毛细血管密度毛细血管密度 蛋白表达（蛋白表达（蛋白表达（蛋白表达（Western blot Western blot）Tang YD,et al.Circulation,2005;112;3122Echo-冠状动脉血流冠状动脉血流*indicates p 0.01 vs.control*甲减状态下的心肌细胞重构甲减状态下的心肌细胞重构 129.848.93 153.459.73*甲减状态下的冠状动脉小动脉变化甲减状态下的冠状动脉小动脉变化 与其他器官不同，心肌细胞不具备在心肌细胞局部将激素前体T4转化为T3的能力。因此，当血浆T3水平过低时，心肌组织会出现相对性甲减，引起一系列的病理生理改变：在心衰进展过程中持续存在的心脏重构，心脏舒张和收缩功能减低，神经内分泌系统的过度激活和功能失调，动作电位的延长从而增加心律失常的易感性，线粒体酶对葡萄糖、乳酸和游离脂肪酸的利用发生障碍从而使心肌细胞利用能量的效率减低。甲减时为何引起心衰甲减时为何引起心衰心血管疾病甲减时的甲状腺激素替代治疗心血管疾病甲减时的甲状腺激素替代治疗 尽管目前有动物实验结果显示TH补充治疗有改善心功能及防治心梗后细胞凋亡和左室重构的作用，但迄今为止，尚无应用T3和或T4补充治疗对急性或陈旧性心肌梗死患者作用的报道。一方面可能是因为对TH增加心率从而导致心肌耗氧量增加的效应有所顾忌；另一方面也可能与对T3或T4单独治疗或联合治疗策略的不确定有关。心血管疾病甲减时的甲状腺激素替代治疗心血管疾病甲减时的甲状腺激素替代治疗目前，关于应用目前，关于应用T3T3或或T4T4单独或者联合治疗还尚无定单独或者联合治疗还尚无定论，应视患者的具体临床情况而定：对于原发性甲减论，应视患者的具体临床情况而定：对于原发性甲减而不存在外周组织而不存在外周组织T4T4向向T3T3转转化障碍的患者，化障碍的患者，逻辑上逻辑上似乎似乎T4T4补充治疗更合适；而对于存在外周组织补充治疗更合适；而对于存在外周组织T4T4向向T3T3转转化障碍的患者，化障碍的患者，T3T3补充治疗似乎更有效；而目补充治疗似乎更有效；而目前对于前对于T3T3和和T4T4联联合治合治疗疗的的证证据据还还尚欠缺。尚欠缺。甲减是心血管疾病经常合并的一种内分泌代谢紊乱，与心血管疾病的不良预后相关，且TH水平在一定程度上反映疾病的严重程度。动物实验显示甲状腺激素补充治疗可改善左室重构，包括肌细胞形态、微循环、胶原蛋白的有益的变化；然而，临床研究还十分有限，并且大多数的研究目标都是改善左室功能。显然，将来需要更多的研究来探讨TH补充治疗的策略对治疗和/或预防心衰的效应。结结 论论