胆固醇双重抑制.pptx

胆固醇双重抑制严晓伟胆固醇双重抑制严晓伟欧洲及NCEP ATP III指南特别指出,对于高危患者,将LDL-C 水平控制于2、6 mmol/l(100 mg/dL)以内就是一个最低目标欧洲新指南扩大了极高危患者得人群,对于极高危得患者,推荐将LDL-C水平控制70 mg/dL以下 理想得 LDL-C 水平就是1、3-1、8 mmol/l(50-70 mg/dL):“低一些更好且生理正常”OKeefe JH J Am Coll Cardiol 2004;43(11):21422146治疗指南治疗指南:新得新得“低一些更好低一些更好”得措施得措施NCEP=National Cholesterol Education Program;ATP III=Adult Treatment Panel III;JTF=Joint Task ForceNCEP=National Cholesterol Education Program;ATP III=Adult Treatment Panel III;JTF=Joint Task ForceAdapted from OKeefe JH Adapted from OKeefe JH J Am Coll Cardiol J Am Coll Cardiol 2004;43(11):21422146;Grundy SM et al 2004;43(11):21422146;Grundy SM et al CirculationCirculation 2004;110:227239;Graham et al2004;110:227239;Graham et al、Eur Heart J 2007Eur Heart J 2007;28:2374-2414;NCEP;28:2374-2414;NCEP CirculationCirculation 2002;106:31433421 2002;106:31433421、LDL-C=主要目标中国得指南中国得指南高危得患者 2、59 mmol/L(冠心病和冠心病等危症)极高危得患者 2、00 mmol/L(ACS或缺血性心血管疾病合并糖尿病)目标:中国第二次血脂治疗现状调研结果中国大部分高危中国大部分高危/极高危患者未能达标极高危患者未能达标(采用采用2004年年ATP得危险分层得危险分层)N=1632N=756N=637N=112N=127LDL 70mg/dlLDL 100mg/dlLDL 130mg/dlLDL 18mg/dL得得%中国第二次血脂治疗现状调研结果增加她汀类剂量未显著提高达标率增加她汀类剂量未显著提高达标率她汀单药治疗者中服用她汀类不同等效剂量者达标率得比较 低剂量标准剂量高剂量例数,n265/617480/85586/160达标率,%435654多因素调整后得达标OR值$1、0(参照组)2、6(2、1-3、2)2、7(1、8-3、9)*等效剂量换算参考文献同表1$调整年龄、性别、危险分层及基线LDL-C水平她汀类药物等效剂量分组情况她汀类药物等效剂量分组情况她汀类对 HDL-C 及 LDL-C 得影响:来自VOYAGER 数据库得结论(32 258 名患者)Barter et al,JACC 2009;53:A209Barter et al,JACC 2009;53:A209LDL-C LDL-C 和和HDL-C HDL-C 水平改变得百分数水平改变得百分数 Dose LDL-C HDL-C(mg)nLSM%change n LSM%changefrom baseline from baselineRosuvastatin 5 668-38、8 6705、51011650-44、1 116906、120 3551-49、535547、040 2981-54、729937、9Atorvastatin10 7804-35、578374、520 3896-41、439083、540 1324-46、213242、480 2070-50、220722、3Simvastatin10 165-27、4 1654、220 2923-33、029295、040 542-38、9 5485、080 478-45、0 4795、3对她汀类药物治疗得个体差异对她汀类药物治疗得个体差异顺应性差顺应性差饮食习惯饮食习惯药物得剂量和调整药物得剂量和调整合并得药物治疗合并得药物治疗外源性因素内源性因素(基因决定得)LDL-LDL-受体基因变异受体基因变异apo-B-100apo-B-100基因变异基因变异PCSK9PCSK9基因变异基因变异apoE apoE 多态性多态性OATP OATP 多态性多态性胆固醇生物合成得速度胆固醇生物合成得速度胆固醇生物合成得速度胆固醇生物合成得速度胆固醇吸收得速度胆固醇吸收得速度胆固醇吸收得速度胆固醇吸收得速度对她汀类药物反应得个体差异对她汀类药物反应得个体差异:对对STELLAR研究得回顾分析研究得回顾分析对干预LDL-C得治疗得个体反应差异很大LDL cholesterol change(%)Rosuvastatin Atorvastatin 40 mg 80 mgvan Himbergen et al J Lipid Res 2009;50:730-9van Himbergen et al J Lipid Res 2009;50:730-9Mean%LDL-C -55%-53%4S 4S 后续分析后续分析后续分析后续分析对对胆固醇吸收高得个体胆固醇吸收高得个体,辛伐她汀对心血管事件得影响辛伐她汀对心血管事件得影响4S=Scandinavian Simvastatin Survival Study4S=Scandinavian Simvastatin Survival Study、Miettinen et alMiettinen et al、BMJ BMJ、1998;316:1127 1998;316:1127%Major Coronary events1234Placebo(n=434)Simvastatin 20-40 mg(n=434)17%相相对风险 25%34%38%高胆固醇吸收水平低胆固醇吸收水平胆固醇吸收得四分位水平对辛伐她汀对辛伐她汀反应差反应差依折麦布与她汀类药物联用得作用在杂合子家族性高胆固醇血症得人群中得到验证65 例杂合子家族性高胆固醇血症得患者 她汀(辛伐她汀 20/40 mg/d,阿托伐她汀 20/40 mg/d)降低 LDL-C 36、7%Pisciotta et alPisciotta et al、Atherosclerosis 2007;194:e116-e122 Atherosclerosis 2007;194:e116-e122 2 步治疗:她汀单一治疗,然后她汀+依折麦布联合治疗 联合治疗降低 LDL-C 57%大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静继续保持安静继续保持安静继续保持安静杂合子家族性高胆固醇血症人群中,她汀及依折麦布降低LDL-C 水平得相关曲线Pisciotta et alPisciotta et al、Atherosclerosis 2007;194:e116-e122 Atherosclerosis 2007;194:e116-e122她汀治疗不达标得患者治疗策略得比较研究她汀治疗不达标得患者治疗策略得比较研究1、她汀剂量加倍 vs、依折麦布-她汀联合治疗 EASEGO 研究 EZ-PATH 及 TEMPO 研究2、换用更强效得她汀 vs、依折麦布-她汀联合治疗 IN-CROSS 研究EASEGO 研究研究Week-1 Screeningvan Lennep et alvan Lennep et al、Curr Med Res Opin 2008;24:685-694 Curr Med Res Opin 2008;24:685-694入选得血脂指标:LDL-C 2、5 mmol/L and 5、0 mmol/LTG 4、0 mmol/L,TC 7、0 mmol/Lon statin monotherapy Stratum 1:simvastatin 20 mg simvastatin 40 mg ezetimibe/simvastatin 10/20 mg V1V2Week 0 Randomization Start study treatmentStratum 2:atorvastatin 10 mg atorvastatin 20 mg ezetimibe/simvastatin 10/20 mg V3Week 12 End study treatmentFollow-upWeek+2 AE monitoring367 名冠心病和名冠心病和/或或2型糖尿病患者型糖尿病患者(n=115)(n=110)(n=74)(n=68)研究设计研究设计%血脂指标改变血脂指标改变 (与基线资料相比与基线资料相比)*p*p 0 0、001,#p=0001,#p=0、02 for between-treatment parison between EZE/SIMVA and doublind statin02 for between-treatment parison between EZE/SIMVA and doublind statin*Mean%change from baselineEASEGO 研究研究van Lennep et alvan Lennep et al、Curr Med Res Opin 2008;24:685-694 Curr Med Res Opin 2008;24:685-694*#*17.6%LDL-C LDL-C 达标得患者得比例达标得患者得比例%of patientsEASEGO 研究研究van Lennep et alvan Lennep et al、Curr Med Res Opin 2008;24:685-694 Curr Med Res Opin 2008;24:685-694LDL-C 2LDL-C 2、5 mmol/l 5 mmol/l(100 mg/dL)(100 mg/dL)LDL-C 2LDL-C 2、0 mmol/l 0 mmol/l(80 mg/dL)(80 mg/dL)OR 5OR 5、7 7 (95%CI:3(95%CI:3、7-97-9、0)0)OR 12OR 12、9 9 (95%CI:5(95%CI:5、4-314-31、0)0)n=986 weeksConard et alConard et al、Am J Cardiol 2008;102:1489-94 Am J Cardiol 2008;102:1489-94n=98在阿托伐她汀在阿托伐她汀(20mg)基础上加用依折麦布基础上加用依折麦布 vs 增加阿托伐她增加阿托伐她汀剂量汀剂量(40mg)得比较得比较:高胆固醇血症且冠心病中高危得患者高胆固醇血症且冠心病中高危得患者Atorva 20 mgAtorva 20 mg+Eze 10 mgAtorva 40 mg6 weeksRandomizationDouble-blind periodRun-in period2、5 LDL-C 4、1 mmol/lTEMPO study%change from Baseline at week 6p0、001在阿托伐她汀在阿托伐她汀(20mg)基础上加用依折麦布基础上加用依折麦布 vs 增加阿托伐她增加阿托伐她汀剂量汀剂量(40mg)得比较得比较:高胆固醇血症且冠心病中高危得患者高胆固醇血症且冠心病中高危得患者p0、001NSNSNS血脂指标及血脂指标及hsCRPhsCRP得改变得改变20%Conard et alConard et al、Am J Cardiol 2008;102:1489-94 Am J Cardiol 2008;102:1489-94TEMPO studyA20+E10 A40A20+E10 A40p0、001Mean%change at week 6在阿托伐她汀在阿托伐她汀(20mg)基础上加用依折麦布基础上加用依折麦布 vs 增加阿托伐她增加阿托伐她汀剂量汀剂量(40mg)得比较得比较:高胆固醇血症且冠心病中高危得患者高胆固醇血症且冠心病中高危得患者p0、001LDL-CLDL-CPatients reached LDL-C 2、5 mmol/lConard et alConard et al、Am J Cardiol 2008;102:1489-94 Am J Cardiol 2008;102:1489-94%patients reaching LDL-C goalTEMPO studyq多中心,随机,双盲,平行组研究IN-CROSS研究:研究设计618 名高危患者,她汀单药治疗未达标6 weeks Run-inStratum 1Stratum 2 Atorva 10Rosuva 5 Simva 20Atorva 20 Prava 40Simva 40 Fluva 806 weeks EZE/SIMVA 10/20 mgROSUVA 10 mgLDL-C 2、59 mmol/l(100 mg/dl),4、14 mmol/l(160 mg/dl)TG 3、96 mmol/l(350 mg/dl)Farnier et alFarnier et al、IJCP 2009;63:547-559 IJCP 2009;63:547-559EZE/SIMVA 10/20 mgROSUVA 10 mg-40-30-20-10010-27、7%Overall StudyPopulationStratum 1Stratum 2LDL-CLDL-C改变得平均水平改变得平均水平IN-CROSS研究:主要终点Mean%Change from Baseline(SE)-16、9%10、7%7%17%p 0、001(95%CI:-11、3,-3、2)(95%CI:-23、1,-9、9)她汀类治疗时得基础她汀类治疗时得基础LDL-CLDL-C水平水平 :3:3、2 mmol/l(125 mg/dL)2 mmol/l(125 mg/dL)Farnier et alFarnier et al、IJCP 2009;63:547-559 IJCP 2009;63:547-559IN-CROSS 研究:血脂指标得改善EZE/SIMVA 10/20 mgROSUVA 10 mg改变得均值改变得均值 (TG(TG得中位数得中位数)%Change from Baseline(SE)p 0、001p 0、001p=0、056p=0、433p 0、001p 0、001Farnier et alFarnier et al、IJCP 2009;63:547-559 IJCP 2009;63:547-559IN-CROSS 研究:研究结束时LDL-C达标得比例%Patients Reaching LDL-C Goal01020304050607080*72%56%25%2.59 mmol/L(100 mg/dL)1.81 mmol/L(70 mg/dL)2.00 mmol/L(77mg/dL)11%38%19%*p 0、001 EZE/SIMVA vs、ROSUVA for adjusted odds ratio、*EZE/SIMVA 10/20 mgROSUVA 10 mgSecondary Exploratory SecondaryFarnier et alFarnier et al、IJCP 2009;63:547-559 IJCP 2009;63:547-559