抗生素后效应与逆反效应.ppt

第十三章第十三章 抗生素作用的后效应及逆反效应抗生素作用的后效应及逆反效应第一节第一节 抗生素作用的后效应抗生素作用的后效应一、抗生素后效应的测定方法一、抗生素后效应的测定方法二、影响二、影响PAE的因素的因素三、三、PAE期间细菌学特性期间细菌学特性四、抗生素或抗菌药物产生四、抗生素或抗菌药物产生PAE的机理的机理五、五、PAE的临床意义的临床意义第二节第二节 抗生素作用的逆反效应抗生素作用的逆反效应 第一节第一节 抗生素作用的后效应抗生素作用的后效应l抗生素最低抑菌浓度抗生素最低抑菌浓度(MIC)的标准测定方法是的标准测定方法是将一定数量的细菌将一定数量的细菌(105106/ml)连续地与药物连续地与药物接触接触,这与体内的实际情况相关甚远这与体内的实际情况相关甚远,体内的体内的情情况往往是大量的细菌所接触的药物的浓度况往往是大量的细菌所接触的药物的浓度是波是波动的动的。欲利用体外动力学模型来更为正确地摸。欲利用体外动力学模型来更为正确地摸拟被感染患者的抗菌剂量时拟被感染患者的抗菌剂量时,应尽可能地了解各应尽可能地了解各种由药物和细菌交互作用而产生的影响。种由药物和细菌交互作用而产生的影响。第一节第一节 抗生素作用的后效应抗生素作用的后效应l抗生素后效应抗生素后效应(post-antihiatic effect,PAE)系系指细菌与抗生素短暂接触指细菌与抗生素短暂接触,当药物浓度下降至当药物浓度下降至低于低于MIC或消除后或消除后,细菌的生长仍受到持续抑制细菌的生长仍受到持续抑制的效应。的效应。lPAE是抗生素药效学的一个重要特性。是抗生素药效学的一个重要特性。PAE这这一现象一现象,早在早在20世纪世纪50年代早已被发现年代早已被发现,但一直但一直未被重视。迟至未被重视。迟至20世纪世纪70年代中期以后年代中期以后,关于关于PAE的研究日益深入。目前，的研究日益深入。目前，PAE已作为评价已作为评价新抗生素给药方案、指导临床合理用药的一个新抗生素给药方案、指导临床合理用药的一个重要指标。重要指标。一、抗生素后效应的测定方法一、抗生素后效应的测定方法ll抗生素后效应的测定方法可简单地通过测定药抗生素后效应的测定方法可简单地通过测定药物消除后的细菌生长动力学的方法来决定。最物消除后的细菌生长动力学的方法来决定。最标准化的方法是通过反复洗涤标准化的方法是通过反复洗涤,药物钝化或是药物钝化或是1001000倍的稀释度稀释至新鲜培养基的方倍的稀释度稀释至新鲜培养基的方法将药物快速除去。以这种方法来测定法将药物快速除去。以这种方法来测定PAE的的的曲线，并不表现出当药物去除后细菌的生长的曲线，并不表现出当药物去除后细菌的生长开始是平稳的开始是平稳的,而后迅速进入对数生长期。但当而后迅速进入对数生长期。但当菌体经过增加菌体经过增加10倍数量的时间后倍数量的时间后,其以后的生其以后的生长速率就与没有接触过药物的对照组的生长速长速率就与没有接触过药物的对照组的生长速率相一致。率相一致。二、影响二、影响PAE的因素的因素l（一）影响体外一）影响体外PAE的因素的因素l1、抗生素种类、抗生素种类l体外体外PAE因抗生素种类不同而不同。通常因抗生素种类不同而不同。通常,对于对于革兰阳性球菌而言革兰阳性球菌而言,那些抑制那些抑制RNA和蛋白质合和蛋白质合成药物如大环内酯类、氨基糖苷类产生的成药物如大环内酯类、氨基糖苷类产生的PAE最长；最长；DNA回旋酶抑制剂如氟喹诺酮类次之；回旋酶抑制剂如氟喹诺酮类次之；-内酰胺类及叶酸抑制剂如磺胺类产生内酰胺类及叶酸抑制剂如磺胺类产生PAE最最短。对于革兰阴性杆菌而言短。对于革兰阴性杆菌而言,那些抑制那些抑制RNA和和蛋白质合成的药物同样有显著的蛋白质合成的药物同样有显著的PAE。阿奇霉。阿奇霉素对肺炎链球菌和流感嗜血杆菌所产生的素对肺炎链球菌和流感嗜血杆菌所产生的PAE与克拉霉素有显著区别与克拉霉素有显著区别(P0.05)；罗红霉素对；罗红霉素对肺炎链球菌的肺炎链球菌的PAE与克拉霉素有显著区别。与克拉霉素有显著区别。2、抗生素浓度及与细菌接触时间、抗生素浓度及与细菌接触时间l对大环内酯类抗生素后效应的研究发现对大环内酯类抗生素后效应的研究发现,其其PAE效应与抗生素浓度及接触时间有关。如罗效应与抗生素浓度及接触时间有关。如罗红霉素对酿脓链球菌在红霉素对酿脓链球菌在5MIC时时PAE为为3h,而而在在10MIC时由为时由为5h；阿齐霉素在；阿齐霉素在8MIC时对时对流感嗜血杆菌的流感嗜血杆菌的PAE均较在均较在4MIC时为高。在时为高。在接触时间上接触时间上,流感嗜血杆菌与阿齐霉素接触流感嗜血杆菌与阿齐霉素接触2h组，其组，其PAE值远超过接触值远超过接触1h组。多数情况下组。多数情况下,大环内酯类只有在药物浓度等于或大于大环内酯类只有在药物浓度等于或大于MIC时时才会出现才会出现PAE效应效应,且在且在510MIC时时PAE最最长。长。3、抗生素联用情况、抗生素联用情况l抗生素联用对抗生素联用对PAE的影响不一的影响不一,对不同菌属也对不同菌属也有区别有区别,但公认的是但公认的是-内酰胺类与氨基糖苷类内酰胺类与氨基糖苷类联用联用,PAE可显著的延长。例如可显著的延长。例如,上述联用对金上述联用对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌比单用时延长了黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌比单用时延长了13.3h,与妥布霉素联用延长与妥布霉素联用延长2.83.3h,但这但这种联用对大肠埃希氏菌与肺炎克雷伯杆菌无效。种联用对大肠埃希氏菌与肺炎克雷伯杆菌无效。另有人应用另有人应用3个浓度的克拉霉素与固定浓度的个浓度的克拉霉素与固定浓度的乙胺丁醇对鸟型结核分枝杆菌作用乙胺丁醇对鸟型结核分枝杆菌作用2h后后,未发未发现有现有PAE的延长。的延长。、不同的方法或计算公式、不同的方法或计算公式l目前目前,测量测量PAE的方法除经典的菌落计数法和的方法除经典的菌落计数法和光密度法外光密度法外,还有阻抗法、细菌形态判断法、还有阻抗法、细菌形态判断法、CO产生法、胸腺嘧啶结合法、电子流计数产生法、胸腺嘧啶结合法、电子流计数法及生物荧光分析法。采用不同研究方法法及生物荧光分析法。采用不同研究方法,PAE有明显不同。如将大肠埃希氏菌有明显不同。如将大肠埃希氏菌NCTC 4174与与100MIC美洛配能接触后美洛配能接触后,各方法所测各方法所测PAE数数据如下据如下:菌落计数法菌落计数法0.20.3h,生物荧光分析法生物荧光分析法2.60.3h,形态学改变法形态学改变法4.00.6h,三者之间有三者之间有显著差别。显著差别。、其它因素、其它因素l温度、温度、PH值、接种用的培养基等值、接种用的培养基等,尽管其影响尽管其影响有限有限,但有文献报道但有文献报道,在在41.5高温下高温下,亚胺配亚胺配能能/西司他丁对铜绿假单胞菌的西司他丁对铜绿假单胞菌的PAE有显著的有显著的下降。下降。lhttp:/ l这类抗生素与细胞膜青霉素结合蛋白这类抗生素与细胞膜青霉素结合蛋白(PBPS)结结合合,该蛋白质是细胞壁合成必须的酶。药物与之该蛋白质是细胞壁合成必须的酶。药物与之形成共价键结合形成共价键结合,破坏细胞壁的合成破坏细胞壁的合成,抑制了杆抑制了杆状细胞形成状细胞形成,使细菌产生无细胞壁的球型体。因使细菌产生无细胞壁的球型体。因而而PAE代表了球型体再合成细胞壁所需的时间代表了球型体再合成细胞壁所需的时间,也就是细菌再合成新生物也就是细菌再合成新生物PBPS所需的时间。所需的时间。PAE产生的另一种可能是代表抗生素与细菌的产生的另一种可能是代表抗生素与细菌的靶酶分子结合后靶酶分子结合后,抗生素从靶位解离、酶恢复活抗生素从靶位解离、酶恢复活性所需的时间。不同细菌的酶合成与解离的时性所需的时间。不同细菌的酶合成与解离的时间不同间不同,因而因而PAE长短不一。如长短不一。如-内酰胺类抗生内酰胺类抗生素对革兰氏阴性杆菌的素对革兰氏阴性杆菌的PAE很小或无很小或无PAE,这可这可能是被结合的能是被结合的PBPS可迅速解离的缘故。可迅速解离的缘故。2、糖肽类抗生素、糖肽类抗生素ll万古霉素和替考拉明仅对革兰氏阳性菌产生万古霉素和替考拉明仅对革兰氏阳性菌产生PAE。它们的。它们的PAE似系抗生素从结合部位延缓似系抗生素从结合部位延缓消除的时间。药物的消除是细菌恢复分裂、增消除的时间。药物的消除是细菌恢复分裂、增殖之前所必须出现的。替考拉明比万古霉素产殖之前所必须出现的。替考拉明比万古霉素产生更长的生更长的PAE,这与前者具有更大的亲脂性这与前者具有更大的亲脂性,与与细菌结合部位具有更强亲和力有关。细菌结合部位具有更强亲和力有关。3、氨基糖苷类抗生素、氨基糖苷类抗生素ll本类抗生素与核糖体亚单位结合本类抗生素与核糖体亚单位结合,干扰蛋白质干扰蛋白质的合成。此类抗生素观察到的的合成。此类抗生素观察到的PAE表示着药物表示着药物从结合部位解离、渗透出细菌及核糖体再合成从结合部位解离、渗透出细菌及核糖体再合成所需的时间。所需的时间。4、大环内酯类抗生素、大环内酯类抗生素ll它们的抗菌机制虽然与氨基糖苷类抗生素相似它们的抗菌机制虽然与氨基糖苷类抗生素相似,但其但其PAE产生机制却不同。曾经观察到红霉产生机制却不同。曾经观察到红霉素与肺炎链球菌在低温下接触素与肺炎链球菌在低温下接触,其其PAE长达长达24小时仍未消失小时仍未消失,在此期间可以料到红霉素业已在此期间可以料到红霉素业已与核糖体解离。因而红霉素的与核糖体解离。因而红霉素的PAE可能是再生可能是再生成有关蛋白质所需的时间成有关蛋白质所需的时间,而不是红霉素而不是红霉素-蛋白蛋白质复合物解离的时间。质复合物解离的时间。进一步的研究发现其进一步的研究发现其PAE机制较为复杂机制较为复杂,目前所认目前所认识的作用机制可能与以下几点有关。识的作用机制可能与以下几点有关。l1）对细菌的非致死性损伤及细菌靶位的持续）对细菌的非致死性损伤及细菌靶位的持续结合结合l大环内酯类抗生素的大环内酯类抗生素的PAE机制可能是可逆性地机制可能是可逆性地结合敏感菌的核糖体结合敏感菌的核糖体50S亚单位亚单位,造成细菌蛋白造成细菌蛋白合成抑制及细菌非致死性损伤。据报道合成抑制及细菌非致死性损伤。据报道,细菌蛋细菌蛋白的合成直到消除药物白的合成直到消除药物4h后才得以恢复。因此后才得以恢复。因此,大环内酯类的大环内酯类的PAE,系药物与核糖体不断结合系药物与核糖体不断结合的过程。的过程。2）抑制细菌自溶酶致形态学改变）抑制细菌自溶酶致形态学改变l大环内酯类抗生素可抑制细菌自溶酶的产生和大环内酯类抗生素可抑制细菌自溶酶的产生和自溶现象的出现自溶现象的出现,如如2MIC的米欧卡霉素致金的米欧卡霉素致金黄色葡萄球菌细胞壁增厚、波浪型外壁出现及黄色葡萄球菌细胞壁增厚、波浪型外壁出现及隔膜增厚隔膜增厚,使这些细胞的体积比正常细胞要大使这些细胞的体积比正常细胞要大1.52倍倍,这种形态学改变造成细菌对宿主免这种形态学改变造成细菌对宿主免疫机制敏感性的增高疫机制敏感性的增高,从而使其修复、恢复和从而使其修复、恢复和再生长时间延长再生长时间延长,产生产生PAE。）抗生素后促白细胞效应）抗生素后促白细胞效应lPAE期间期间,细菌对多核白细胞细菌对多核白细胞(PMN)敏感性发生改变敏感性发生改变的现象叫做抗生素后促白细胞效应的现象叫做抗生素后促白细胞效应(post-antihiutic-leucocyte effect,PALE),它对它对PAE的产生和持续有的产生和持续有重要作用。研究表明重要作用。研究表明,一般体内一般体内PAE都较体外为长都较体外为长,推推测这与测这与PMN存在有关。存在有关。PALE具有菌株和药物依赖性。具有菌株和药物依赖性。红霉素对大肠埃希氏菌的红霉素对大肠埃希氏菌的PALE比比-内酰胺类的要长；内酰胺类的要长；罗红霉素可增加肺炎链球菌对罗红霉素可增加肺炎链球菌对PMN的敏感性的敏感性,对酿脓对酿脓链球菌却没有这种作用；阿齐霉素在链球菌却没有这种作用；阿齐霉素在PAE期间及在期间及在PAE后都可增加金黄色葡萄球菌对后都可增加金黄色葡萄球菌对PMN的敏感性。的敏感性。其原因可能是因其原因可能是因PAE状态下的细菌形态改变状态下的细菌形态改变,使其更使其更易被易被PMN识别识别,而致而致PMN敏感性增强。敏感性增强。4）DNA合成的变化合成的变化l用用3H标记胸腺嘧啶和腺嘌呤标记胸腺嘧啶和腺嘌呤,发现在发现在PAE期间期间,细菌内细菌内DNA合成通常受到抑制合成通常受到抑制,提示细菌处于提示细菌处于低代谢状态。当清除药物后低代谢状态。当清除药物后,合成又会迅速恢合成又会迅速恢复。亦有报道复。亦有报道,革兰氏阴性杆菌与亚胺酸能革兰氏阴性杆菌与亚胺酸能/西西司他丁、环丙沙星与金黄色葡萄球菌、大肠埃司他丁、环丙沙星与金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌和铜绿假单胞菌接触后希氏菌和铜绿假单胞菌接触后,细胞内细胞内DNA水水平相对上升平相对上升,大肠埃希氏菌与庆大霉素接触后大肠埃希氏菌与庆大霉素接触后,其其DNA只受到了很小影响只受到了很小影响,此差异可能与药物此差异可能与药物作用机制及细菌种属特性有关。作用机制及细菌种属特性有关。五、五、PAE的临床意义的临床意义ll抗生素常用的药效学指标是最低抑菌浓度抗生素常用的药效学指标是最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度和最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC)等。但是等。但是,它仅仅反映了它仅仅反映了药物与细菌最终作用结果药物与细菌最终作用结果,却忽视两者之间的作却忽视两者之间的作用过程。而用过程。而PAE的提出的提出,较大程度地完善了药效较大程度地完善了药效动力学评价指标动力学评价指标,全面反映了全面反映了药物、细菌及宿主药物、细菌及宿主三者的关系三者的关系。五、五、PAE的临床意义的临床意义l当前当前,PAE的临床意义主要在于帮助临床医生设的临床意义主要在于帮助临床医生设计最佳给药方案计最佳给药方案,即可以允许抗生素在血液和即可以允许抗生素在血液和组织中浓度低于组织中浓度低于MIC,同样可抑制细菌生长同样可抑制细菌生长,不不会降低疗效会降低疗效,还可减少不良反应。大环内酯类还可减少不良反应。大环内酯类抗生素阿齐霉素和红霉素对链球菌属比抗生素阿齐霉素和红霉素对链球菌属比-内酰内酰胺类有更长的胺类有更长的PAE。同样。同样,阿奇霉素对呼吸道阿奇霉素对呼吸道致病菌也有显著的抑制效应致病菌也有显著的抑制效应,对酿脓链球菌、对酿脓链球菌、肺炎球菌和流感嗜血杆菌的肺炎球菌和流感嗜血杆菌的PAE为为3h,对肺炎对肺炎克雷伯杆菌也有长达克雷伯杆菌也有长达2h的的PAE。另外。另外,克拉霉克拉霉素对结核杆菌的素对结核杆菌的PAE为为5.58h。五、五、PAE的临床意义的临床意义l根据此类药物根据此类药物PAE较长的特点较长的特点,临床中可采取间临床中可采取间隔给药的方案隔给药的方案,这意味着不但不会减少疗效这意味着不但不会减少疗效,而而且还会减少不良反应的发生且还会减少不良反应的发生,降低费用降低费用,减少细减少细菌交叉耐药的可能。目前的一些研究暗示我们菌交叉耐药的可能。目前的一些研究暗示我们,血液中药物浓度超出血液中药物浓度超出MIC的时间可作为提示疗的时间可作为提示疗效的指标。但考虑到此类药物在效的指标。但考虑到此类药物在PAE期间可使期间可使致病菌毒性降低致病菌毒性降低,又使其对人体免疫系统敏感性又使其对人体免疫系统敏感性显著提高显著提高,因此临床因此临床1日日1次或次或1日日2次给药同样次给药同样能收到良好的效果。能收到良好的效果。五、五、PAE的临床意义的临床意义l临床对难治性感染常采用抗菌药物联用治疗临床对难治性感染常采用抗菌药物联用治疗,在与大环内酯类药物联用时在与大环内酯类药物联用时,应该考虑以下原应该考虑以下原则则:l(1)给药间隔应小于或等于血液中药物超过维给药间隔应小于或等于血液中药物超过维持持MIC的时间与药物的时间与药物PAE之和；之和；l(2)对于联用的两药均有对于联用的两药均有PAE时时,联合联合PAE为数为数学上的大致相加；当只有一药有学上的大致相加；当只有一药有PAE时时,联合联合PAE与单药与单药PAE大致相同；拮抗则为此时的大致相同；拮抗则为此时的PAE小于任何一药的小于任何一药的PAE；协同则为此时的；协同则为此时的PAE小于两药相加的小于两药相加的PAE。五、五、PAE的临床意义的临床意义l可见可见,PAE给我们提供了更多的关于抗生素与细给我们提供了更多的关于抗生素与细菌之间相互关系的重要信息菌之间相互关系的重要信息,而这是药物敏感性而这是药物敏感性实验、药动学研究所无法提供的。研究实验、药动学研究所无法提供的。研究PAE,不不仅是基于它在经济和毒性上的益处仅是基于它在经济和毒性上的益处,还考虑到还考虑到PAE期间致病菌毒性减少期间致病菌毒性减少,宿主免疫作用的敏感宿主免疫作用的敏感性增强等，可在不同方面性增强等，可在不同方面,改变宿主与细菌之间改变宿主与细菌之间的相互关系的相互关系,进一步增强药物对细菌作用。因此进一步增强药物对细菌作用。因此,如果在临床上将如果在临床上将PAE与其它药效学参数加以结与其它药效学参数加以结合合,可以为我们设计最佳给药方案可以为我们设计最佳给药方案,提供一个更提供一个更为科学的基础。表所示为近年来对大环内酯类为科学的基础。表所示为近年来对大环内酯类抗生素体外抗生素体外PAE研究的结果。研究的结果。阿齐霉素、克拉霉素、罗红霉素、红霉素、米欧卡霉素、阿齐霉素、克拉霉素、罗红霉素、红霉素、米欧卡霉素、交沙霉素的体外交沙霉素的体外PAE值值 抗生素名称抗生素名称细细菌名称菌名称药药物物浓浓度度PAE(h)阿阿齐齐霉素霉素肺炎克雷伯氏菌肺炎克雷伯氏菌4 X MIC X MIC1.72.4臭鼻克雷伯氏菌臭鼻克雷伯氏菌4 X MIC X MIC1.82.2酿脓链酿脓链球菌球菌4 X MIC X MIC3.23.8肺炎肺炎链链球菌球菌4 X MIC X MIC2.24.6流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌4 X MIC X MIC8 X MIC X MIC1.02.52.04.5变变异异链链球菌球菌ATCC 1044910 X MIC X MIC2.4酿脓链酿脓链球菌球菌ATCC 1033810 X MIC X MIC3.2唾液唾液链链球菌球菌ATCC 786410 X MIC X MIC3.1克拉霉素克拉霉素鸟结鸟结核分枝杆菌核分枝杆菌 X MICX MIC4 X MIC X MIC10 X MIC X MIC5.59.617.9酿脓链酿脓链球菌球菌P18001 X MIC X MIC4.8肺炎肺炎链链球菌球菌ATCC 63061 X MIC X MIC2.9流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌70021 X MIC X MIC5.1金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌209Pjc-12 X MIC X MIC1.9罗红罗红霉素霉素酿脓链酿脓链球菌球菌P18001 X MIC X MIC5.0肺炎肺炎链链球菌球菌ATCC 63061 X MIC X MIC8.8流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌70021 X MIC X MIC6.0红红霉素霉素变变异异链链球菌球菌ATCC 1044910 X MIC X MIC3.7酿脓链酿脓链球菌球菌ATCC 1038910 X MIC X MIC3.8唾液唾液链链球菌球菌ATCC 786410 X MIC X MIC4.3金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌209Pjc-12 X MIC X MIC1.2米欧卡霉素米欧卡霉素金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌209Pjc-12 X MIC X MIC3.9交沙霉素交沙霉素金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌209Pjc-12 X MIC X MIC2.5第二节第二节 抗生素作用的逆反效应抗生素作用的逆反效应l一、抗生素逆反效应的含义一、抗生素逆反效应的含义l所谓抗生素逆反效应所谓抗生素逆反效应(paradoxical effect of antihiotics)即为最早由即为最早由Eagle和和Musselman描述的某些细菌对描述的某些细菌对-抗生素的特殊的效应抗生素的特殊的效应,即这即这些抗生素对细菌的抑杀作用有一个最适浓度些抗生素对细菌的抑杀作用有一个最适浓度,而而如果超过这个最适浓度如果超过这个最适浓度,则细菌存活率反而增加。则细菌存活率反而增加。这种效应也常被称之为这种效应也常被称之为Eagle效应。效应。一、抗生素逆反效应的含义一、抗生素逆反效应的含义l从临床分离的葡萄球菌、从临床分离的葡萄球菌、A组组D组链球菌和组链球菌和viridans链球菌等细菌对链球菌等细菌对-内酰胺抗生素时常内酰胺抗生素时常表现有这种现象。细菌对抗生素的逆反效应不表现有这种现象。细菌对抗生素的逆反效应不同于细菌对抗生素的耐药性同于细菌对抗生素的耐药性,后者的含义是某一后者的含义是某一菌株对某一抗生素是否耐药性的判断标准为菌株对某一抗生素是否耐药性的判断标准为MIC/MBC32(MIC:为最低抑菌浓度为最低抑菌浓度,MBC:抑抑杀杀99.9%细菌所需的最低浓度细菌所需的最低浓度)。一、抗生素逆反效应的含义一、抗生素逆反效应的含义l在对青霉素逆反效应的研究时发现：那些具有在对青霉素逆反效应的研究时发现：那些具有青霉素逆反效应青霉素逆反效应(paradoxical response to penicillin,PRP)的阳性菌株的特性，是在含有的阳性菌株的特性，是在含有高于高于MIC抗生素浓度的三支试管中的细菌存活抗生素浓度的三支试管中的细菌存活数目远多于对照组。如果青霉素浓度高于数目远多于对照组。如果青霉素浓度高于24倍倍MIC时的细菌存活数，等于或略高于低浓度时的细菌存活数，等于或略高于低浓度时细菌的存活数时细菌的存活数,则称这样的菌株为则称这样的菌株为PRP阳性阳性菌株。菌株。从临床分离的粪肠球菌对青霉素的效应从临床分离的粪肠球菌对青霉素的效应 菌株菌株青霉素青霉素（MIC，g/ml）在各种青霉素在各种青霉素浓浓度度(g/ml)下培养下培养18小小时时后存活数后存活数(%CFU)百分百分PRP阳性阳性菌菌8321285121024E640.41.42.44.95.65.2S/36140.50.61.55.05.04.5S39540.30.40.40.60.30.3362641.15.63.76.46.45.3367840.20.10.20.10.10.0374121.51.71.95.710.08.5411720.30.40.30.30.50.2411940.10.20.20.10.10.0412640.40.74.26.58.98.5413320.30.30.92.05.04.7