车间洁净区臭氧消毒验证方案2014DOC.doc

文 件 编 号
车间洁净区臭氧消毒
验证方案
执 行 日 期
XXXX
2014.XX.01
起 草 人

审 核 人

批 准 人

起 草 日 期

审核日期

批准日期

版本号
XX
原文件有效期

分 发 部 门

1. 概述
1.1 车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒。
臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。
臭氧发生器为车间公共设施，按车间工艺布置图安装于XXXX内，为车间洁净区进行消毒。臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机1小时后，达到10ppm以上。
1.2设备基本情况
设备名称：臭氧发生器
设备型号：XXXX
生产厂家：XXXX臭氧设备有限公司
安装地点：XXXX
2.目的与范围
2.1目的：为确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。
2.2范围：对臭氧发生器进行预确认、安装确认、运行确认及性能确认。
3. 验证人员及分工
人 员
职 务
验证分工
主要工作职责

质量保证部部长
组长
负责验证的总体策划与协调，组织整体验证实施。

生产部部长
副组长
参与验证实施。

设备部部长
副组长
具体负责验证实施。

设备管理员
成员
参与设备的安装、运行、性能确认工作。

车间主任
成员
参与验证工作，负责组织操作人员及验证用工器具。

车间主任
成员
参与验证工作，负责组织操作人员及验证用工器具。

QC
成员
负责试验的各项指标的检测。

QC
成员
负责试验的各项指标的检测。

QA
成员
起草验证方案，参与验证实施，汇总验证报告。

4. 相关文件及培训
4.1《药品生产质量管理规范》(2010年版)
4.2《中华人民共和国药典》(2010年版)
4.3《产品使用与维修说明书》
4.4《洁净室（区）臭氧消毒管理规程》
4.5 验证的培训：对参与设备验证人员进行培训，并有培训记录。（见附件1）
5. 验证内容
5.1 预确认
5.1.1 臭氧发生器的选择
a、臭氧消毒的浓度（C）：参照《消毒技术规范》的标准：D级洁净区密闭空气臭氧灭菌浓度为5 ppm，60 min可达到空气灭菌；对物体表面沉降菌落需要20-30mg/m3浓度相当于（10-15ppm），60 min可达到空气灭菌。因此，我们D级洁净厂房臭氧灭菌浓度C定为10ppm(空气中：1ppm=1.96 mg/m3)，消毒时间为60min。
b、臭氧衰退系数为0.4208；设计、运用臭氧消毒60min达到相对浓度后，继续维持一段时间（1—1.5小时），即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。
c、消毒空间体积（V）：
V=V1＋V2＋V3
V1——洁净区空间体积
V2——HVAC系统空间体积（可略不计）
V3——保持洁净区正压所补充的新风体积
注：V3为循环时空气损失体积，在实际计算过程中，V3＝HVAC系统循环总风量（m3/h）×25%×10%（保持洁净区正压需补充的新风量）×42.08%（计算臭氧半衰期的预算值）＝循环系统总风量的1.05%。
按上述要求，空气中的臭氧浓度（C）应达到10 ppm，折算为19.6mg/m3；臭氧发生器工作1h后，臭氧衰退系数（S）为0.4208；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（g/h）：

现有1台空调机组J2-1，送风量37820 m3/h，控制车间洁净区面积共720m2，厂房高2.8m，洁净标准（D级）；购买一台内置式臭氧发生器，放在空调机组中效过滤器后送风段，使用时，对空调机组控制的洁净区进行消毒。
按洁净室体积及空调系统风管体积等计算所需臭氧量：
洁净室体积为V1；HVAC系统风管体积为V2（忽略不计），V3为保持洁净室正压所补充的新风的臭氧量。
消毒空间体积为：V=V1+V2+V3
J2-1：洁净室体积V1=720m2×2.8m=2016m3；HVAC系统风管体积为V2（忽略不计）；保持洁净室正压所补充的新风的臭氧量V3=37820 m3/h×1.05%=397m³；故：
V=V1 +V3=2016m³+397m³=2413m³
空气中的臭氧浓度（C）应达到10 ppm，折算为19.6 mg/m³。臭氧发生器工作1h后，臭氧自然衰退系数（S）为0.4208；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（g/h）：
W=19.6 mg/m³×2413 m³÷0.4208=112393 mg/h=112 g/h
以上计算结果表明，空调机组控制的净化面积所需的臭氧最大量是112 g/h，因此，XXXX臭氧设备有限公司XXXX型号臭氧发生器，其臭氧发生量为XX g/h，能够满足要求
5.1.2主要技术参数：
设备型号：XXXX；电源：220V/50Hz；臭氧发生量：XX g/h。
5.2 安装确认
5.2.1目的：评价臭氧发生器的安装是否符合设计规范及工艺要求。
5.2.2方法：检查资料文件、电气部分、辅助设施配套情况、机器放置区域等。
5.2.3标准：
a、检查安装确认所需文件资料
文件编号
文件名称
存放地点

玉泉综合制剂车间空气净化系统验证方案
质量保证部

空气净化系统操作规程（玉泉车间）
质量保证部

空气净化系统维养规程（玉泉车间）
质量保证部

高效臭氧消毒机使用、维养、清洁规程（玉泉车间）
质量保证部

高效臭氧消毒机设备档案
档案室

附件2 文件资料确认记录
b、电气部分：电源控制系统和臭氧发生器一体式装置；电源220V/50Hz，连接方式正确，触点牢固，有良好接地。
c、臭氧发生器安装位置：按设备平面布局图将其放置在空调机房内空调机组中效过滤器后送风段，打开臭氧发生器，然后被送到各洁净室。
d、臭氧发生器主柜基本水平，柜体高度方向与地面垂直水平，各连接部件应坚固、牢靠；连接线应穿PVC阻燃管加以保护，且布线应整齐、美观。（见附件3 安装确认记录）
5.3 运行确认：
目的：根据拟定的标准操作规程对设备整体进行空载试验来确认该设备能在要求范围内准确运行并达到规定技术指标。运行确认包括以下内容：
5.3.1 标准操作规程的适用性
5.3.2 设备安全性能及运行参数确认
5.3.3 设备控制程序确认
5.3.4 设备运行的稳定性
5.3.5 运行确认表
序号
确认内容
确认要求
确认方法
1
电气、仪表控制
各功能键键、开关应控制灵活、准确、有效
检查
2
设备整体情况
检查电源接头是否正确，检查臭氧管是否发光；检查臭氧发生器密封是否完好。
检查
3
设备运转实验
按臭氧发生器操作维养规程进行操作，设备运转正常。
检查

见附件4 设备运行确认表
5.4 性能确认
5.4.1 目的：确认预定的臭氧消毒程序在洁净区空间消毒后，微生物杀灭率≥90%。
5.4.2 金黄色葡萄球菌挑战性试验
a、生物指示剂的制备：取金黄色葡萄球菌制备菌液；培养48小时，稀释成1200个/ml。临用前在营养琼脂培养基平皿中加入1ml上述菌液，并使之在培养基表面均匀分布。
b、选取关键房间（洁具室、化验室、制丸间、混合炼药室、粉碎过筛间、铝塑包装间、选丸间、烘干室）进行测试。每个房间放置2个培养皿。
c、臭氧发生器开启的同时打开注有菌液的培养皿上盖，至臭氧消毒程序结束。
d、把培养皿放入37 ℃恒温箱中培养48 h，进行菌落计算。同时以未经臭氧处理的培养皿做空白对照。
e、计算杀灭率：

f、微生物挑战试验和臭氧浓度测试同步进行；
g、上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。
见附件5 性能确认-微生物挑战试验记录
5.4.3 消毒周期的确认
5.4.3.1 方法：每周（7天）对D级洁净区进行一次臭氧消毒，分别在第一天、第四天和第七天选取关键房间（洁具室、化验室、中转站、制丸间、混合炼药室、炼蜜室、称配间、粉碎过筛间、铝塑包装间、选丸间、泛丸间、烘干室）进行微生物检测，连续进行三周检测全部合格，可确定消毒周期7天是有效期。
5.4.3.2 合格标准：菌落数≤100个/皿。
见附件6 性能确认-消毒周期确认记录
5.5 异常情况及偏差处理
5.5.1 异常情况处理程序
5.5.1.1 臭氧发生器日常监测过程中，应严格按照设备标准操作程序、维护保养程序、取样监测程序、检验标准操作程序和质量标准进行操作和判定。出现个别指标不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
a) 在不合格点重新取样检测一次不合格项目。重新检测的项目必须合格。
b) 其它运行验证项目不符合要求时，应重新调试或请供应商现场调试。
c) 若属系统运行方面的原因，必要时报验证领导小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。
5.5.2 偏差或变更说明
验证过程中的偏差和异常必须详细记录和说明，并经过调查分析和处理。
6. 验证结果评定及结论
6.1 验证过程中相关活动必须详细真实记录，样品取样和检验需编号管理，要求及时正确标识清晰。取样注意按计划进行，避免样品的漏取和错标。
6.2 验证过程中形成的相关记录由验证小组指定人员负责收集整理，可以原件或复印件形式归入验证记录。
6.3 验证数据需由验证小组整理汇总、统计分析，分析结果记录需纳入验证记录。
6.4 验证总结论：验证实施完成后应得出符合、部分符合或不符合验证标准的结论，判定验证对象是否可以投入正常使用。
见附件7 验证结果和评价
7.验证时间安排
验证小组于2014年XX月XX日～2014年XX月XX日实施验证工作
8.拟定验证周期
根据验证结果确定系统再验证周期，并在验证报告中规定。
见附件8 设备验证周期及变更控制
9、验证报告与会签、入档
由验证小组写出车间臭氧发生器的验证报告，验证所有成员签名后，报送验证领导小组负责人审批。验证结束后，设备原始记录、设备验证资料及验证记录等全部及时入档。设备验证由验证领导小组负责批准后，由验证领导小组组长发放验证合格证书。
见附件9 车间臭氧发生器验证报告
10 附件
附件1 验证培训记录
附件2. 文件资料确认；
附件3. 安装确认记录；
附件4 运行确认-设备运行确认表
附件5. 性能确认-微生物挑战试验记录；
附件6. 性能确认-消毒周期确认记录
附件7 验证结果和评价
附件8 设备验证周期及变更控制
附件9 车间臭氧发生器验证报告
附件10 验证合格证书

附件1
验 证 培 训 记 录
验证对象：车间洁净区臭氧消毒验证
培训内容
培训人员签到表
考核结果
车间洁净区臭氧消毒验证的各项技术指标、运行确认、性能确认等验证工作的技术要求

培训时间

培训人

附件2. 文件资料确认记录
文件编号
文件名称
存放地点
结果

综合制剂车间空气净化系统验证方案
质量保证部
□是 □否

空气净化系统操作规程
质量保证部
□是 □否

空气净化系统维养规程
质量保证部
□是 □否

高效臭氧消毒机使用、维养、清洁规程
质量保证部
□是 □否
--
高效臭氧消毒机设备档案
档案室
□是 □否
结论：
检查人

日 期
年 月 日
复核人

日 期
年 月 日
确 认

设备部

年 月 日

生产部

年 月 日

质量保证部

年 月 日

附件3.
安装确认记录
项目
安装要求
检查结果
电气
电源
220V 50Hz
□合格 □不合格
连接方式
连接方式正确，触点牢固。
□合格 □不合格
接地保护
良好
□合格 □不合格
臭氧发生器
生产厂家
XXXX臭氧设备有限公司
□合格 □不合格
型号
XXXX型臭氧发生器
□合格 □不合格
臭氧产量
XX g/h
□合格 □不合格
微电脑控制系统设定运行时间
操作简便，时间设定可靠
□合格 □不合格
设备安装
安装位置
臭氧发生器放在空调净化系统机组出风段
□合格 □不合格
主机安装
主机应水平、垂直、牢固。
□合格 □不合格
结论：
检查人

日 期
年 月 日
复核人

日 期
年 月 日
确

认

设备部

年 月 日

生产部

年 月 日

质量保证部

年 月 日

附件4
设备运行确认表

序号
确认内容
确认要求
确认方法
1
电气、仪表控制
各功能键键、开关应控制灵活、准确、有效
□合格 □不合格
2
设备整体情况
检查电源接头是否正确，检查臭氧管是否发光；检查臭氧发生器密封是否完好。
□合格 □不合格
3
设备运转实验
按臭氧发生器操作维养规程进行操作，设备运转正常。
□合格 □不合格
结论：
检查人

日 期
年 月 日
复核人

日 期
年 月 日
确

认

设备部

年 月 日

生产部

年 月 日

质量保证部

年 月 日

附件5-1.
性能确认-微生物挑战试验记录（一）
测试房间
平皿编号
空白对照
消毒后菌落数
细菌杀灭率（%）
洁具室
01-1
1200

01-2

化验室
02-1

02-2

制丸间
03-1

03-2

混合炼药室
04-1

04-2

粉碎过筛间
05-1

05-2

铝塑包装间
06-1

06-2

选丸间
07-1

07-2

烘干室
08-1

08-2

偏差说明及结论：
检验人

日期
年 月 日
复核人

日期
年 月 日
确认

设备部
年 月 日

生产部
年 月 日

质量保证部
年 月 日

附件5-2.
性能确认-微生物挑战试验记录（二）
测试房间
平皿编号
空白对照
消毒后菌落数
细菌杀灭率（%）
洁具室
01-1
1200

01-2

化验室
02-1

02-2

制丸间
03-1

03-2

混合炼药室
04-1

04-2

粉碎过筛间
05-1

05-2

铝塑包装间
06-1

06-2

选丸间
07-1

07-2

烘干室
08-1

08-2

偏差说明及结论：
检验人

日期
年 月 日
复核人

日期
年 月 日
确认

设备部
年 月 日

生产部
年 月 日

质量保证部
年 月 日

附件5-3.
性能确认-微生物挑战试验记录（三）
测试房间
平皿编号
空白对照
消毒后菌落数
细菌杀灭率（%）
洁具室
01-1
1200

01-2

化验室
02-1

02-2

制丸间
03-1

03-2

混合炼药室
04-1

04-2

粉碎过筛间
05-1

05-2

铝塑包装间
06-1

06-2

选丸间
07-1

07-2

烘干室
08-1

08-2

偏差说明及结论：
检验人

日期
年 月 日
复核人

日期
年 月 日
确认

设备部
年 月 日

生产部
年 月 日

质量保证部
年 月 日

附件6-1.
性能确认-消毒周期确认记录（一）

第一个消毒周期
开始日期
年 月 日
结束日期
年 月 日
第一次取样时间
年 月 日
洁净室名称
取样点数
菌落数（个/皿）
结果
1
2
平均值
浓缩丸制剂车间
洁具室
2

□合格 □不合格
化验室
2

□合格 □不合格
中转站
2

□合格 □不合格
制丸间
2

□合格 □不合格
混合炼药室
2

□合格 □不合格
炼蜜室
2

□合格 □不合格
称配间
2

□合格 □不合格
粉碎过筛间
2

□合格 □不合格
铝塑包装间
2

□合格 □不合格
选丸间
2

□合格 □不合格
泛丸间
2

□合格 □不合格
烘干室
2

□合格 □不合格
第二次取样时间
年 月 日
洁净室名称
取样点数
菌落数（个/皿）
结果
1
2
平均值
浓缩丸制剂车间
洁具室
2

□合格 □不合格
化验室
2

□合格 □不合格
中转站
2

□合格 □不合格
制丸间
2

□合格 □不合格
混合炼药室
2

□合格 □不合格
炼蜜室
2

□合格 □不合格
称配间
2

□合格 □不合格
粉碎过筛间
2

□合格 □不合格
铝塑包装间
2

□合格 □不合格
选丸间
2

□合格 □不合格
泛丸间
2

□合格 □不合格
烘干室
2

□合格 □不合格
第三次取样时间
年 月 日
洁净室名称
取样点数
菌落数（个/皿）
结果
1
2
平均值
浓缩丸制剂车间
洁具室
2

□合格 □不合格
化验室
2

□合格 □不合格
中转站
2

□合格 □不合格
制丸间
2

□合格 □不合格
混合炼药室
2

□合格 □不合格
炼蜜室
2

□合格 □不合格
称配间
2

□合格 □不合格
粉碎过筛间
2

□合格 □不合格
铝塑包装间
2

□合格 □不合格
选丸间
2

□合格 □不合格
泛丸间
2

□合格 □不合格
烘干室
2

□合格 □不合格
偏差说明及结论：
检验人

日 期
年 月 日
复核人

日 期
年 月 日
确认

设备部
年 月 日

生产部
年 月 日

质量保证部
年 月 日

附件6-2.
性能确认-消毒周期确认记录（二）

第一个消毒周期
开始日期
年 月 日
结束日期
年 月 日
第一次取样时间
年 月 日
洁净室名称
取样点数
菌落数（个/皿）
结果
1
2
平均值
浓缩丸制剂车间
洁具室
2

□合格 □不合格
化验室
2

□合格 □不合格
中转站
2

□合格 □不合格
制丸间
2

□合格 □不合格
混合炼药室
2

□合格 □不合格
炼蜜室
2

□合格 □不合格
称配间
2

□合格 □不合格
粉碎过筛间
2

□合格 □不合格
铝塑包装间
2

□合格 □不合格
选丸间
2

□合格 □不合格
泛丸间
2

□合格 □不合格
烘干室
2

□合格 □不合格
第二次取样时间
年 月 日
洁净室名称
取样点数
菌落数（个/皿）
结果
1
2
平均值
浓缩丸制剂车间
洁具室
2

□合格 □不合格
化验室
2

□合格 □不合格
中转站
2

□合格 □不合格
制丸间
2

□合格 □不合格
混合炼药室
2

□合格 □不合格
炼蜜室
2

□合格 □不合格
称配间
2

□合格 □不合格
粉碎过筛间
2

□合格 □不合格
铝塑包装间
2

□合格 □不合格
选丸间
2

□合格 □不合格
泛丸间
2

□合格 □不合格
烘干室
2

□合格 □不合格
第三次取样时间
年 月 日
洁净室名称
取样点数
菌落数（个/皿）
结果
1
2
平均值
浓缩丸制剂车间
洁具室
2

□合格 □不合格
化验室
2

□合格 □不合格
中转站
2

□合格 □不合格
制丸间
2

□合格 □不合格
混合炼药室
2

□合格 □不合格
炼蜜室
2

□合格 □不合格
称配间
2

□合格 □不合格
粉碎过筛间
2

□合格 □不合格
铝塑包装间
2

□合格 □不合格
选丸间
2

□合格 □不合格
泛丸间
2

□合格 □不合格
烘干室
2

□合格 □不合格
偏差说明及结论：
检验人

日 期
年 月 日
复核人

日 期
年 月 日
确认

设备部
年 月 日

生产部
年 月 日

质量保证部
年 月 日

附件6-3.
性能确认-消毒周期确认记录（三）

第一个消毒周期
开始日期
年 月 日
结束日期
年 月 日
第一次取样时间
年 月 日
洁净室名称
取样点数
菌落数（个/皿）
结果
1
2
平均值
浓缩丸制剂车间
洁具室
2

□合格 □不合格
化验室
2

□合格 □不合格
中转站
2

□合格 □不合格
制丸间
2

□合格 □不合格
混合炼药室
2

□合格 □不合格
炼蜜室
2

□合格 □不合格
称配间
2

□合格 □不合格
粉碎过筛间
2

□合格 □不合格
铝塑包装间
2

□合格 □不合格
选丸间
2

□合格 □不合格
泛丸间
2

□合格 □不合格
烘干室
2

□合格 □不合格
第二次取样时间
年 月 日
洁净室名称
取样点数
菌落数（个/皿）
结果
1
2
平均值
浓缩丸制剂车间
洁具室
2

□合格 □不合格
化验室
2

□合格 □不合格
中转站
2

□合格 □不合格
制丸间
2

□合格 □不合格
混合炼药室
2

□合格 □不合格
炼蜜室
2

□合格 □不合格
称配间
2

□合格 □不合格
粉碎过筛间
2

□合格 □不合格
铝塑包装间
2

□合格 □不合格
选丸间
2

□合格 □不合格
泛丸间
2

□合格 □不合格
烘干室
2

□合格 □不合格
第三次取样时间
年 月 日
洁净室名称
取样点数
菌落数（个/皿）
结果
1
2
平均值
浓缩丸制剂车间
洁具室
2

□合格 □不合格
化验室
2

□合格 □不合格
中转站
2

□合格 □不合格
制丸间
2

□合格 □不合格
混合炼药室
2

□合格 □不合格
炼蜜室
2

□合格 □不合格
称配间
2

□合格 □不合格
粉碎过筛间
2

□合格 □不合格
铝塑包装间
2

□合格 □不合格
选丸间
2

□合格 □不合格
泛丸间
2

□合格 □不合格
烘干室
2

□合格 □不合格
偏差说明及结论：
检验人

日 期
年 月 日
复核人

日 期
年 月 日
确认

设备部
年 月 日

生产部
年 月 日

质量保证部
年 月 日

附件7
车间洁净区臭氧发生器验证结果与评价

概况：
车间洁净区洁净区消毒采用的是臭氧消毒，设备为XXXX臭氧设备有限公司生产的XXXX臭氧发生器，臭氧产量：XX g/h，能够满足车间D级洁净区新版GMP规定的消毒标准。
数
据
分
析

偏差处理

评价和建议

评
价
人

设备部
年 月 日

生产部
年 月 日

质量保证部
年 月 日

附件8

设备验证周期及变更控制

设备名称

设备编号

设备供应商

设备型号

检查项目
周期
验证周期
设备进行年度大修
要再验证
设备进行重大改造
要再验证
设备正常运行满二年
要再验证
变更控制
发生重大变更；或设备大修后；或设备正常运行满二年，均应进行再验证。确认变更条件对生产工艺无不良影响，经验证领导小组批准，设备才能继续投入使用。
确认

生产部
年 月 日

设备部
年 月 日

质保部
年 月 日

附件9

车间臭氧发生器验证报告

年 月 日至 年 月 日，设备验证小组根据批准的编号为XX的验证方案对车间臭氧发生器设备确认、运行确认、性能确认一系列确认验证工作，达到预期效果，兹将有关事项说明如下：
1、验证方案在实施过程中未做修改
2、验证方案各项性能指标在验证中未作变动，误差在允许范围内
3、验证过程中结果符合要求，记录完整属实
4、验证结果符合设计要求和GMP原则要求，可以投入使用

以上情况，请验证领导小组审批！

验证小组成员签字

年 月 日

附件10

验证合格证书
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

名 称：
编 号：
型号/类别：
有 效 期：

上述验证项目按验证方案进行验证，各项验证结果均符合
标准要求，准予投入使用。

批准人：
年 月 日

XX有限公司