老年人合理用药探讨继教课件.pptx

老年人合理用药探讨继教课件 据世界卫生组织得统计据世界卫生组织得统计据世界卫生组织得统计据世界卫生组织得统计:在全世界死亡人口中有在全世界死亡人口中有在全世界死亡人口中有在全世界死亡人口中有1/31/31/31/3死于用药不当死于用药不当死于用药不当死于用药不当,在我国不合理用药总数得在我国不合理用药总数得在我国不合理用药总数得在我国不合理用药总数得11-2611-2611-2611-26,药物不良反应及滥用抗生素药物不良反应及滥用抗生素药物不良反应及滥用抗生素药物不良反应及滥用抗生素、致畸致盲致残肝致畸致盲致残肝致畸致盲致残肝致畸致盲致残肝肾损害等药上源性疾病得发病率已达肾损害等药上源性疾病得发病率已达肾损害等药上源性疾病得发病率已达肾损害等药上源性疾病得发病率已达30303030老年病老年病老年病老年病人因用药不当入院者达人因用药不当入院者达人因用药不当入院者达人因用药不当入院者达15-3015-3015-3015-30。目前针对老年人。目前针对老年人。目前针对老年人。目前针对老年人群得安全用药研究少群得安全用药研究少群得安全用药研究少群得安全用药研究少,尤其就是对高龄老人得用药尤其就是对高龄老人得用药尤其就是对高龄老人得用药尤其就是对高龄老人得用药剂量剂量剂量剂量,以及老年人生理改变以及老年人生理改变以及老年人生理改变以及老年人生理改变,药物对老年人得药动药物对老年人得药动药物对老年人得药动药物对老年人得药动学和药效学得影响学和药效学得影响学和药效学得影响学和药效学得影响,老人合理用药原则及措施等等老人合理用药原则及措施等等老人合理用药原则及措施等等老人合理用药原则及措施等等,因此研究老年人得合理用药因此研究老年人得合理用药因此研究老年人得合理用药因此研究老年人得合理用药,始终就是老年健康领始终就是老年健康领始终就是老年健康领始终就是老年健康领域得重要课题。中国人口老年化得趋势使政府和域得重要课题。中国人口老年化得趋势使政府和域得重要课题。中国人口老年化得趋势使政府和域得重要课题。中国人口老年化得趋势使政府和公众越来越关注老年人合理用药问题。公众越来越关注老年人合理用药问题。公众越来越关注老年人合理用药问题。公众越来越关注老年人合理用药问题。截至截至20112011年底年底,我国我国6060岁以上得人口已达岁以上得人口已达1 1、8585亿亿,占全国总人口得占全国总人口得1313、7 7,并且呈现加并且呈现加快增长趋势快增长趋势,老年人口得增多必然伴随着老老年人口得增多必然伴随着老年性疾病得患病率急人剧升高年性疾病得患病率急人剧升高,同时老年人同时老年人药物得耐受程度也明显下降药物得耐受程度也明显下降,而发生不良反而发生不良反应得危险性就是年青人得应得危险性就是年青人得2 2、5 5倍。有关资倍。有关资料统汁料统汁67-7067-70岁平均患病岁平均患病5 5、6 6种种,70-8070-80岁平岁平均患病均患病7 7、2 2种种,81-9081-90岁平均患病岁平均患病9 9、4 4种种,根根据调查我国老年人中慢性病病率达到据调查我国老年人中慢性病病率达到6262、1111。n n主要和大家一起分折老年人用药特点与老年主要和大家一起分折老年人用药特点与老年人用药现状以及安全隐患人用药现状以及安全隐患,探讨老年人用药探讨老年人用药心理和生理特点和药代动力学特征心理和生理特点和药代动力学特征,以及老以及老年人合理用药得必要性年人合理用药得必要性,并提出老年人应如并提出老年人应如何避免不良反应及合理用药原则。何避免不良反应及合理用药原则。一、老年人合理用药 得必要性 B B、药物不良反随年龄增长而药物不良反随年龄增长而增加增加 老年人随着年龄得不断增长老年人随着年龄得不断增长各器官功能逐渐衰退各器官功能逐渐衰退,对药物得吸对药物得吸收、分布、代谢、排泄及其作用与收、分布、代谢、排泄及其作用与青壮年有很大差异青壮年有很大差异;尤其老年人又尤其老年人又往往一人多病往往一人多病,用药种类较多用药种类较多,药物药物不良反应不良反应(ADRADR)及药源性疾病亦随及药源性疾病亦随之增加之增加,据调查据调查,住院老年人住院老年人ADRADR发发生率为生率为2727、3%3%,就是成年人就是成年人得得4 48 8倍。倍。;老年人住院病因老年人住院病因分析分析,ADRADR占占15%15%30%30%,而成年而成年人只占人只占3%3%。因此。因此,老年人用老年人用药得品种及剂量方面须格外药得品种及剂量方面须格外小心谨慎。小心谨慎。据卫计部药物不良反应监测中心报告:在我国各级医院住院病人中,每年约有19、2万人死于药源性疾病,远远超过传染病得死亡人数。每年因药物不良反应住院得人数为250万,其中有1/5为严重反应(轻者致残,重者致死)。急症患者中约有14就是由于用药不当所致。(一一)、世界老龄化趋势世界老龄化趋势及老年人用药现状及老年人用药现状大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点 1 1、世界老年化趋势世界老年化趋势n n目前我国老年人已达一亿以上。目前我国老年人已达一亿以上。6060岁以上岁以上者在一些社区已超过人群者在一些社区已超过人群1414。对老年人。对老年人得医疗保健就是社区医院及全科医生得重得医疗保健就是社区医院及全科医生得重要任务。要任务。世界卫生组织将世界卫生组织将6060岁以上得人口占总人口岁以上得人口占总人口得得1010以上定义为老年化社会以上定义为老年化社会,20002000年年1111月月底底,我国节五次人口普查显示我国节五次人口普查显示6060岁以上人口岁以上人口达达1 1、3 3亿亿,占人总人口占人总人口1010、2 2,按国际标准按国际标准,我国均已进入老年型社会我国均已进入老年型社会,老年化巳成为老年化巳成为2121世纪不可逆转得世界性趋势世纪不可逆转得世界性趋势,随着老年化得随着老年化得出现出现,老年用药将越来越受到重视老年用药将越来越受到重视 年份世界老年人口占总人口百发达国家老年年份世界老年人口占总人口百发达国家老年年份世界老年人口占总人口百发达国家老年年份世界老年人口占总人口百发达国家老年 占总人口百发展中国家占总人口百发展中国家占总人口百发展中国家占总人口百发展中国家 老年占总人口百老年占总人口百老年占总人口百老年占总人口百 总数总数总数总数(千人千人千人千人)分率分率分率分率()人口数人口数人口数人口数(千人千人千人千人)分率分率分率分率()人口数人口数人口数人口数(千人千人千人千人)分率分率分率分率()1980 331206 81980 331206 8、8 173325 158 173325 15、3 207880 63 207880 6、0 0 1990 434727 9 1990 434727 9、2 203630 162 203630 16、8 281091 78 281091 7、0 0 2000 608693 9 2000 608693 9、9 234563 189 234563 18、4 374130 74 374130 7、7 7 2025 1171375 14 2025 1171375 14、3 329553 233 329553 23、6 841842 126 841842 12、4 4世界人口老龄化发展趋势世界人口老龄化发展趋势(以以岁为标准岁为标准)中国不同年代部分地区平均期望寿命中国不同年代部分地区平均期望寿命 年份年份年份年份 地区地区地区地区 平均预期寿命平均预期寿命平均预期寿命平均预期寿命 资料来源资料来源资料来源资料来源1949194919491949年前年前年前年前 全全全全 国国国国 35353535岁左右岁左右岁左右岁左右 1953195319531953年人口普查及相关资料年人口普查及相关资料年人口普查及相关资料年人口普查及相关资料 1957 111957 111957 111957 11个省市个省市个省市个省市 57575757、00 00 00 00 中国统计年鉴中国统计年鉴中国统计年鉴中国统计年鉴,1983198319831983 1963 21 1963 21 1963 21 1963 21个省市个省市个省市个省市 61616161、70 70 70 70 全国部分省市调查资料全国部分省市调查资料全国部分省市调查资料全国部分省市调查资料 1975 261975 261975 261975 26个省市个省市个省市个省市 68686868、20 20 20 20 中国统计年鉴中国统计年鉴中国统计年鉴中国统计年鉴,1983198319831983 1981 1981 1981 1981 全全全全 国国国国 68686868、00 198200 198200 198200 1982年人口普查资料推算年人口普查资料推算年人口普查资料推算年人口普查资料推算 1985 1985 1985 1985 全全全全 国国国国 68686868、92 92 92 92 中华人民共和国卫生部资料中华人民共和国卫生部资料中华人民共和国卫生部资料中华人民共和国卫生部资料 1991 1991 1991 1991 全全全全 国国国国 69696969、00 199100 199100 199100 1991年世界人口统计年世界人口统计年世界人口统计年世界人口统计 1999 1999 1999 1999 全全全全 国国国国 71717171、00 00 00 00 中国中国中国中国21212121世纪人口与发展世纪人口与发展世纪人口与发展世纪人口与发展年年年年 份份份份 2000 2005 2010 2020 2025 2030 2040 20502000 2005 2010 2020 2025 2030 2040 2050全国总人口全国总人口全国总人口全国总人口 1212、69 1369 13、22 1322 13、77 1477 14、72 1572 15、04 1504 15、25 1525 15、44 1544 15、22 22(亿亿亿亿)6060岁以上老人岁以上老人岁以上老人岁以上老人 1 1、32 132 1、46 146 1、73 273 2、45 245 2、97 397 3、55 455 4、10 410 4、38 38 (亿亿亿亿)老年人口系数老年人口系数老年人口系数老年人口系数 1010、40 1140 11、04 1204 12、56 1656 16、64 1964 19、75 2375 23、28 2628 26、55 2855 28、7878()中国人口老龄化发展趋势中国人口老龄化发展趋势(以以岁为标准岁为标准)2、老年人用药现状老年人用药现状 老年患者和用药种类增加老年患者和用药种类增加 在炙多新药投入临床得情况下在炙多新药投入临床得情况下,老年人过度老年人过度用药不同程度地出现了心理用药不同程度地出现了心理、生理和社会生理和社会问题问题,药物相互作用及不良反应也相应增多药物相互作用及不良反应也相应增多,据资料表明有近据资料表明有近1/71/7得死因就是由不合理用得死因就是由不合理用药引起药引起,老年人因不合理用药而引起不良反老年人因不合理用药而引起不良反应得发生率为应得发生率为1515-20-20,不仅导致了药源不仅导致了药源性疾病得增加同时造成老年人生命质量下性疾病得增加同时造成老年人生命质量下降。降。n n资料统计资料统计,我国经卫生行政部门批准使用得我国经卫生行政部门批准使用得西药已达西药已达40004000余种、中药制剂余种、中药制剂50005000余种余种n n与此同时与此同时,外国药物也在陆续进入中国市场。外国药物也在陆续进入中国市场。一个病人同时使用几种甚至十多种药得情一个病人同时使用几种甚至十多种药得情况已不少见况已不少见n n商品药泛滥商品药泛滥,一药多名一药多名,质量参差混乱质量参差混乱 据统计据统计,我们省立医院老病房中患病最多达我们省立医院老病房中患病最多达9种器质性疾病种器质性疾病,服药最多达服药最多达15种服药种服药5种以上种以上得占得占79、2另某医院统计另某医院统计n n500500例住院老年患者例住院老年患者,平均每人用药平均每人用药8-98-9种种,1/31/31010种种,最多得最多得2525种种。此外有人对200例老年人进行统计其中78同时患有4种疾病,38患有6种或6种以上疾病,13患有8种以上疾病,用药种类多,如50以上得老年人患者同时使用3种药物25以上得患者同时使用4-6种药物,我们医院也差不多。国外老年人用药概况国外老年人用药概况Geriatric Medicine and Gerontology 6th Edition,2003、155国内外老年人用药种类国内外老年人用药种类 根据国家不良反应中心得调查北京根据国家不良反应中心得调查北京2323家三级特等及甲等医院调查门诊处家三级特等及甲等医院调查门诊处方中方中,6060岁以上老年人占就诊处方总数岁以上老年人占就诊处方总数得得2626、1%1%(而老年人只占人口得而老年人只占人口得1010、1%1%),),平均每人用药平均每人用药2 25 5 种种,注射剂占注射剂占1414、8%8%,注意注射药不经肝脏首关效应注意注射药不经肝脏首关效应,容容易产生中毒反应。易产生中毒反应。抗感染药占全部药费得抗感染药占全部药费得31%31%,占占第第1 1位位(国外一般为第国外一般为第3 34 4位位,白蛋白白蛋白占第占第3 3位位,这就是很不合理得这就是很不合理得,不仅造不仅造成成很大得浪费成成很大得浪费,延误了诊治延误了诊治,还导致还导致血源性传染病及药源性疾病得流行血源性传染病及药源性疾病得流行,误导了市场生产流通领域误导了市场生产流通领域,影响了国影响了国家及医药卫生界得声誉。家及医药卫生界得声誉。l l有关统计学资料有关统计学资料:药物不良反应得发生率与同药物不良反应得发生率与同时用药种类多少有明显得关系。如时用药种类多少有明显得关系。如19811981年报年报告了对近万病例得统计告了对近万病例得统计(唐镜波唐镜波):):l l同时用药种类同时用药种类 5 5 不良反应发生率不良反应发生率 3 3、5%5%6 6 10 1010 10、0%0%11 11 15 2815 28、0%0%16 16 54 54、0%0%l年龄与发生率年龄与发生率:606060岁岁 1515、4%4%严峻现状严峻现状:据统计据统计,老年人中同时用药老年人中同时用药1010种以上种以上者占者占4343、6 6,其中其中5959、1 1为不合理用药。为不合理用药。此后年龄增加此后年龄增加1010岁岁,不良反应增加不良反应增加3 3、3%3%类似报道类似报道:n n同时用药同时用药1 1 5 5种种,不良反应发生率不良反应发生率1818、6%6%同时用药同时用药2020种种,不良反应发生率不良反应发生率8181、4%4%n n20%20%得不良反应与用药种类过多有关得不良反应与用药种类过多有关(基层医生得病例？基层医生得病例？)年龄与ADR发生率 10-3010-3010-3010-30ADRADR(%)年龄年龄年龄年龄(岁岁岁岁)多种药物相互作用多种药物相互作用 1-5 6-9 10-15 16-20 20 1-5 6-9 10-15 16-20 20 1-5 6-9 10-15 16-20 20 1-5 6-9 10-15 16-20 20药物种类药物种类DRDRDRDR(A%A%A%A%)“药药”和和“毒毒”n n“药药”和和“毒毒”就是一个事物得两个侧面就是一个事物得两个侧面n n药就是一种药就是一种“能量能量”n n任何药都不可能完全无毒副作用任何药都不可能完全无毒副作用n n没有毒得东西就不就是药没有毒得东西就不就是药n n关键在于正确使用关键在于正确使用趋利避害趋利避害(二二)、老年人用药安全隐患老年人用药安全隐患 随着年龄得增长随着年龄得增长,老年人得各器管功能发生老年人得各器管功能发生了退行性变化了退行性变化,各种生理心理不断出现多种各种生理心理不断出现多种疾病。同时服用很多种药物疾病。同时服用很多种药物,因而药物得毒因而药物得毒付作用也不可避免地影响了老年人得生活付作用也不可避免地影响了老年人得生活,不合理用药得现象随之增多不合理用药得现象随之增多,同老年人用药同老年人用药存在不少误区给合理用药造成隐患。如不存在不少误区给合理用药造成隐患。如不重视药物来源重视药物来源,使用保管不当得剩余药品使用保管不当得剩余药品,迷信广告宣传等。迷信广告宣传等。世界卫生组织将世界卫生组织将6060岁以上得人口占总人口岁以上得人口占总人口得得1010以上定义为老年化社会以上定义为老年化社会,20002000年年1111月月底底,我国节五次人口普查显示我国节五次人口普查显示6060岁以上人口岁以上人口达达1 1、3 3亿亿,占人总人口占人总人口1010、2 2,按国际标准按国际标准,我国均已进入老年型社会我国均已进入老年型社会,老年化巳成为老年化巳成为2121世纪不可逆转得世界性趋势世纪不可逆转得世界性趋势,随着老年化得随着老年化得出现出现,老年用药将越来越受到重视老年用药将越来越受到重视(三三)老年人用药老年人用药 常见得几个常见得几个 误误区区 市场上所谓得市场上所谓得“新药新药”全就是全就是新得吗？新得吗？新药名新药名新成分新成分 一种上市得新药一般需要一种上市得新药一般需要3 35 5年四期临床验证年四期临床验证,才能给予比较才能给予比较正确得评价。正确得评价。求求 新新 治病用药不能跟着广告走,应用经过长久考验得老药疗效更确实、更安全。老年人应用新药要慎重老年人应用新药要慎重 我国就是一个药品原料生产大国,谨防假洋药。有些药品得作用与剂 较大得种族差异。国人用洋药剂量必须重新摸索。求求 洋洋 求求 多多 品种越多品种越多,药物不良反应发生率越高药物不良反应发生率越高 5 以下 1020 510 5060 1015 6080 15以上 80100药品（种）药品（种）不良反应不良反应（）（）药品得疗效不依价格而定药品得疗效不依价格而定,须看就是否对症下药。须看就是否对症下药。市场经济条件下市场经济条件下,华丽包装华丽包装高质量高质量合理用药高效无毒方便价合理用药高效无毒方便价廉廉 求求 贵贵 中中、西西 药药 同同 时时 服用服用 相当一部分老年患者图方便将中西药一起服用,这就是不妥得,在中西药都要服时最好间隔1h为宜,以免发生药物得相互作用,减轻药或增加付作用。滥滥 用用 保保 健健 药药 有些人认为补药就是万能得有些人认为补药就是万能得,实际实际上上,补药只适用于虚症患者补药只适用于虚症患者,且有种类且有种类之分之分,实症用补药就如火上浇油。例如实症用补药就如火上浇油。例如:有得人过多服用人参会出现过度兴奋有得人过多服用人参会出现过度兴奋,烦燥失眠咽干喉痛等症烦燥失眠咽干喉痛等症,而原来患有高而原来患有高血压得人服用人参后会血压骤升血压得人服用人参后会血压骤升,甚至甚至发生脑血管意外严重后果。发生脑血管意外严重后果。滥滥 用用 保保 健健 药药 补药不可滥用补药不可滥用,药补不如食药补不如食 补补,应本着缺什么补什么应本着缺什么补什么,气虚气虚 补气补气,血虚补血血虚补血,脾虚补脾脾虚补脾,肾虚补肾肾虚补肾,不可滥补、过补。不可滥补、过补。“一日过补一日过补,十日不复十日不复”。二、老年人用药特点1、老年人得生理特点:主要为各种脏器衰老变化,出现脏器萎缩,重量减轻其适应能力与机体抵抗力降低,其次感受器和靶器官得衰老退行性变化会导致老年人行为与反应速度得改变,如老年性痴呆及老年人得记忆力减弱等。生理学研究资料显示:人体得重要器官得结构和生理功能,自成年(2025岁)之后,就以每年 1得速度衰减。老年人各器官生理功能变化老年人各器官生理功能变化 老年人生理功能特点老年人生理功能特点神经系统神经系统n脑、脊髓重量减轻n脑、脊髓细胞数减少;突触数量减少n神经传导速度减慢n脑血流量减少、脑能量储备降低心血管系统心血管系统心输出量减少;心室收缩速度减慢室上性早搏增多;心脏顺应性减退血管弹性减弱;外周阻力增大血流速度减慢;脏器血流减少收缩压升高;反射性调节能力降低呼吸系统呼吸系统v肺容量减少;肺血管硬化v肺泡面积减少;肺血流量减少消化系统消化系统唾液分泌减少;胃粘膜萎缩胃酸、胃蛋白酶分泌减少胃排空速度减慢;胃肠血流量减少胆石症增多;胆汁排出不畅泌尿系统泌尿系统肾单位减少;滤过率降低肾血流减少;排泄功能降低内分泌系统内分泌系统多种内分泌激素减少免疫系统免疫系统细胞免疫功能降低;B细胞功能异常天然抗体减少;自身抗体增加 2、老年人心理特点:随着年龄得增长,老年人体力下降,听觉视觉功能降低,动作迟缓等正常得衰老现象会引起一些老年人得不安与衰老感等心里变化,再加上老年性疾病得发生,老年人会产生越来越重得孤独感,性格和情绪表现孤僻倔强,60以上得老年人患有心疾病都就是由心理因素引起身体疾病。、总之:老年人、用药机会多种类多疗程长、主观选择药物得要求高用药依从性差、个体差异大;缺泛生理分组年龄标准、不良反应发生率高 老年人就是药物疾病相互作用产生老年人就是药物疾病相互作用产生不良反应得高危人群不良反应得高危人群n n生理功能下降生理功能下降n n内环境稳态发生改变内环境稳态发生改变n n多种疾病得并存多种疾病得并存重要得药物重要得药物-疾病互相作用疾病互相作用 疾病或障碍疾病或障碍心脏传导障碍心脏传导障碍慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病慢性肾功能不全慢性肾功能不全心力衰竭心力衰竭痴呆症痴呆症糖尿病糖尿病青光眼青光眼药物药物-阻滞剂、地高辛地尔硫卓、维拉帕米、三阻滞剂、地高辛地尔硫卓、维拉帕米、三环类抗抑郁药环类抗抑郁药-阻滞剂、阿片类药阻滞剂、阿片类药NSAIDNSAIDs s、放射造影剂、氨基糖甙类、放射造影剂、氨基糖甙类-阻滞剂、地尔硫卓、维拉帕米、双异丙吡阻滞剂、地尔硫卓、维拉帕米、双异丙吡胺胺金刚烷胺、抗癫痫药、左旋多巴、精神活性药、金刚烷胺、抗癫痫药、左旋多巴、精神活性药、抗胆碱能药抗胆碱能药皮质类固醇、利尿剂皮质类固醇、利尿剂抗胆碱能药抗胆碱能药不良反应不良反应心脏阻滞心脏阻滞支气管收缩、呼吸抑制支气管收缩、呼吸抑制急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭心力衰竭加重心力衰竭加重神志迷糊和谵妄加重神志迷糊和谵妄加重高血糖高血糖青光眼发作青光眼发作重要得药物重要得药物-疾病互相作用疾病互相作用 疾病或障碍疾病或障碍抑郁症抑郁症高血压高血压低钾血症低钾血症体位性低血压体位性低血压骨质减少骨质减少消化性溃疡病消化性溃疡病周围血管病周围血管病前列腺病前列腺病药物药物酒精、苯二氮卓类、酒精、苯二氮卓类、-阻滞剂、作用于中阻滞剂、作用于中枢得抗高血压药、皮质类固醇枢得抗高血压药、皮质类固醇NSAIDNSAIDs s地高辛地高辛抗高血压药、利尿剂、安定药、三环抗高血压药、利尿剂、安定药、三环类抗抑郁药、左旋多巴类抗抑郁药、左旋多巴皮质类固醇皮质类固醇NSAIDNSAIDs s、抗凝剂、抗凝剂-阻滞剂阻滞剂抗胆碱能制剂、抗胆碱能制剂、-激动剂激动剂不良反应不良反应诱发或加重抑郁症诱发或加重抑郁症血压增高血压增高心脏中毒心脏中毒头昏、跌倒、晕厥头昏、跌倒、晕厥骨折骨折上消化道出血上消化道出血间歇性跛行间歇性跛行尿潴留尿潴留 三、老年人生理变化及老年人生理变化及 药物代谢动力学药物代谢动力学 定义定义定义定义:研究老年机体对药物处理得科学研究老年机体对药物处理得科学研究老年机体对药物处理得科学研究老年机体对药物处理得科学,即研究药即研究药即研究药即研究药物在老年人体内吸收、分布、代谢、排泄得过程及物在老年人体内吸收、分布、代谢、排泄得过程及物在老年人体内吸收、分布、代谢、排泄得过程及物在老年人体内吸收、分布、代谢、排泄得过程及药物浓度随时间变化规律得科学。老年药动学改变药物浓度随时间变化规律得科学。老年药动学改变药物浓度随时间变化规律得科学。老年药动学改变药物浓度随时间变化规律得科学。老年药动学改变得特点为药代动力学降低绝大多数药物得被动运转得特点为药代动力学降低绝大多数药物得被动运转得特点为药代动力学降低绝大多数药物得被动运转得特点为药代动力学降低绝大多数药物得被动运转吸收不变吸收不变吸收不变吸收不变,主动转运吸收减少主动转运吸收减少主动转运吸收减少主动转运吸收减少,药物代谢能力减弱药物代谢能力减弱药物代谢能力减弱药物代谢能力减弱,药物排泄功降低药物排泄功降低药物排泄功降低药物排泄功降低,药物消除半衰期延长药物消除半衰期延长药物消除半衰期延长药物消除半衰期延长,血药浓度增血药浓度增血药浓度增血药浓度增高。高。高。高。药物代谢动力学药物代谢动力学生理学研究资料显示:人体得重要器官得结构和生理功能,自成年(2025岁)之后,就以每年 1得速度衰减。(一一)老年人各器官生理功能变化老年人各器官生理功能变化 老年人各器官功能得衰退老年人各器官功能得衰退,对药物吸收、代谢、排泄及对药物吸收、代谢、排泄及其作用得影响其作用得影响胃肠粘膜萎缩胃肠粘膜萎缩胃肠蠕动延缓胃肠蠕动延缓胃肠供血减少胃肠供血减少老年人老年人消化器官得生理衰退对药物吸收得影响消化器官得生理衰退对药物吸收得影响 影响胃影响胃肠对药物的肠对药物的吸收，易使吸收，易使胃肠功能障胃肠功能障碍碍药物代谢药物代谢 半衰期延长半衰期延长肝脏微粒体肝脏微粒体P450 酶活性酶活性脂脂 肪肪 肝肝慢性肝病慢性肝病药物不良反应发生率药物不良反应发生率 老年人老年人肝脏功能衰退对药物代谢得影响肝脏功能衰退对药物代谢得影响老年人老年人肾脏功能衰退对药物排泄得影响肾脏功能衰退对药物排泄得影响肾单元肾单元（200200万个）万个）80岁为岁为 20岁岁的的1/3饮水少饮水少高血压肾高血压肾病病糖尿病肾糖尿病肾病病药药 物物 排排 泄泄 缓缓 慢慢 半半 衰衰 期期 延延 长长药药 物物 易易 蓄蓄 积积 中中 毒毒中老年人中老年人对药物反应差异很大对药物反应差异很大药物反应药物反应差异差异各器官功能各器官功能神经内分泌神经内分泌 免疫功能免疫功能 药物耐受性药物耐受性 个体差异个体差异过敏反应过敏反应1.脑内胆碱受体减少,对中枢抑制药敏感 巴比妥类、抗胆碱药、利血平、氯丙嗪等易引起精神症状2.耳蜗毛细胞数量减少,对具耳毒性得药物敏感 氨基糖苷类、呋塞米等易导致听力损害(二二)老年人对药物敏感性得改变老年人对药物敏感性得改变3.心血管顺应性下降、受体数量减少;对缺氧、儿茶酚胺得刺激反应性下降 血管扩张药、抗高血压药、三环类抗抑郁药、利尿药等易引起体位性低血压 对受体激动药和受体阻断药得反应性均降低其她方面n对糖皮质激素得反应性降低n对葡萄糖耐量均降低n大脑对低血糖得耐受性降低(三三)老年人药代动力学特点老年人药代动力学特点 老年人药代动力学改变得特点为:药代动力降低绝大多数药物得被动运转吸收不变,主动转运吸收减少,药物代谢能力减弱,药物排泄功能降低,药物消除半衰期延长,血药农度增高。药物吸收药物吸收 指药物从用药部位渗入血管而进入血液循环指药物从用药部位渗入血管而进入血液循环指药物从用药部位渗入血管而进入血液循环指药物从用药部位渗入血管而进入血液循环得过程。得过程。得过程。得过程。n n被动转运吸收被动转运吸收被动转运吸收被动转运吸收,多数口服给药通过胃肠粘膜吸多数口服给药通过胃肠粘膜吸多数口服给药通过胃肠粘膜吸多数口服给药通过胃肠粘膜吸收得药物属于此类收得药物属于此类收得药物属于此类收得药物属于此类n n主动转运吸收主动转运吸收主动转运吸收主动转运吸收,如钠、钾、钙、铁离子、氨基如钠、钾、钙、铁离子、氨基如钠、钾、钙、铁离子、氨基如钠、钾、钙、铁离子、氨基酸等均以此类方式转运酸等均以此类方式转运酸等均以此类方式转运酸等均以此类方式转运 老年人胃肠结构和功能得老化导致口服老年人胃肠结构和功能得老化导致口服药物吸收下降药物吸收下降,易出现胃肠道不良反应与易出现胃肠道不良反应与如下因素有关如下因素有关n n胃粘膜萎缩胃粘膜萎缩n n胃肠道吸收表面积减少胃肠道吸收表面积减少n n 胃肠血流下降胃肠血流下降n n 胃酸降低胃酸降低n n胃肠排空减慢胃肠排空减慢2 2、药物分布药物分布 药物分布就是指药物吸收进入药物分布就是指药物吸收进入体循环后向各器官组织或体液转运体循环后向各器官组织或体液转运得过程。得过程。体液总量减少体液总量减少脂肪占体重比例增加脂肪占体重比例增加n n水溶性药物分布容积减小水溶性药物分布容积减小水溶性药物分布容积减小水溶性药物分布容积减小n n脂溶性药物分布容积增大脂溶性药物分布容积增大脂溶性药物分布容积增大脂溶性药物分布容积增大n n脂溶性药物在体内滞留时间延长脂溶性药物在体内滞留时间延长脂溶性药物在体内滞留时间延长脂溶性药物在体内滞留时间延长(如安定等如安定等如安定等如安定等)n n水溶性药物相对说来影响较小水溶性药物相对说来影响较小水溶性药物相对说来影响较小水溶性药物相对说来影响较小n n血浆蛋白结合率高得药物游离血药浓度升高血浆蛋白结合率高得药物游离血药浓度升高血浆蛋白结合率高得药物游离血药浓度升高血浆蛋白结合率高得药物游离血药浓度升高(华华华华法林法林法林法林)3 3、药物代谢药物代谢 首过效应首过效应 药物经胃肠道粘膜得毛细药物经胃肠道粘膜得毛细血管吸收进入血液后血管吸收进入血液后,首先经肝脏微粒体首先经肝脏微粒体酶灭活后进入外周血循环得过程。酶灭活后进入外周血循环得过程。老年人首过效应减弱老年人首过效应减弱n肝血流量比青年人减少肝血流量比青年人减少40%40%50%50%n肝微粒体酶数量及活性均低于青年人肝微粒体酶数量及活性均低于青年人n药物诱导作用减弱药物诱导作用减弱n药物代谢或灭活均减低血药浓度升高药物代谢或灭活均减低血药浓度升高n老年人用药剂量常为成年人得老年人用药剂量常为成年人得1/21/22/32/3 (四四)药物排泄药物排泄 肾脏仅次于肝脏得药物代谢器官。肾脏仅次于肝脏得药物代谢器官。老年人肾功能减退老年人肾功能减退,导致主要经肾消导致主要经肾消除得药物在体内蓄积除得药物在体内蓄积,药物不良反应发生药物不良反应发生率增加率增加;也影响药物在肝脏代谢也影响药物在肝脏代谢,半衰期半衰期延长。延长。(四)老年状态下药物吸收得变化v胃酸分泌减少,胃pH值升高 弱酸性药物吸收减少;血药浓度降低 青霉素G得吸收增加,作用增强v胃排空速度减慢,药物进入小肠时间推迟v小肠吸收面积减少,胃肠内液体减少v胃肠及肝血流量减少 药物吸收减少(地高辛、奎尼 丁、普鲁卡因胺、氢氯噻嗪)药物得首过消除减少(普萘洛尔)老年状态下药物分布得改变老年状态下药物分布得改变(体内水分减少,细胞内液减少,脂肪比例增加,水溶性药物得分布容积减少(乙醇、吗啡、哌替啶等)脂溶性药物得分布容积增大,t1/2延长(地西泮、利多卡因、氯氮卓等)_ 血浆白蛋白含量降低 游离型药物增加,表观分布容积增加,药物作用增强 华法林、呋塞米、地西泮、普萘洛尔、苯妥英钠等蛋白结合率高得药物容易被置换,药物作用和不良反应均增加,t1/2缩短 老年状态下药效学得改变老年状态下药效学得改变vv多种药物合并使用,不良反应发生率增多vv合并用药得耐受性降低vv具镇静作用得药物可引起中枢抑制vv抗胆碱药物可引起记忆力损害vv抗精神病药可引起精神失常老年状态下药物代谢得改变老年状态下药物代谢得改变 1vv肝细胞数减少,血流量减少,微粒体酶活性降低、药物t1/2延长vv肝微粒体酶活性个体差异大vv微粒体酶得诱导增强能力减弱,较少发生耐受性vv因第一关卡代谢降低,出现血清药物浓度增高,生物利用度提高(普萘洛尔,维拉帕米),该类药物初始剂量应当减少30%老年状态下药物代谢得改变老年状态下药物代谢得改变 2vv分步代谢得药物,肝脏清除率(地西泮,阿米替林)vv对于相对简单得结合反应,药物清除率影响小,例如与葡萄糖醛酸得结合反应(劳拉西泮,地昔帕米,奥沙西泮)老年状态下药物代谢得改变老年状态下药物代谢得改变 3肾小球数量减少,滤过率下降,肾小管分泌功能降低:氨基糖苷类、强心苷、巴比妥类、磺酰脲类等主要经肾排泄得药物t1/2延长,血药浓度增加血清肌酐水平不能准确反应肾功能状态老年状态下药物排泄得改变老年状态下药物排泄得改变4老年人肾药物排泄降低得原因老年人肾药物排泄降低得原因n n肾单位减少肾单位减少肾单位减少肾单位减少 n n肾血流量减少肾血流量减少肾血流量减少肾血流量减少n n肾小球滤过率肾小球滤过率肾小球滤过率肾小球滤过率(GFRGFRGFRGFR)下降下降下降下降n n肾小管分泌和重吸收功能降低肾小管分泌和重吸收功能降低肾小管分泌和重吸收功能降低肾小管分泌和重吸收功能降低 血肌血肌血肌血肌酐酐清除率清除率清除率清除率(mg/minmg/minmg/minmg/min)=(140-140-140-140-年年年年龄龄)体重体重体重体重kg/72kg/72kg/72kg/72血血血血肌肌肌肌酐酐清除清除清除清除值值 女性血肌酐清除率女性血肌酐清除率女性血肌酐清除率女性血肌酐清除率=血肌酐清除率血肌酐清除率血肌酐清除率血肌酐清除率0000、85858585 老年人肾排泄减少得药物老年人肾排泄减少得药物 抗生素抗生素 心血管病药心血管病药丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素(阿米卡星阿米卡星)庆大霉素链霉素妥布霉素庆大霉素链霉素妥布霉素地高辛卡托普利依那普利地高辛卡托普利依那普利赖诺普利喹那普利赖诺普利喹那普利N-N-乙酰普鲁卡因酰胺乙酰普鲁卡因酰胺老年人肾排泄减少得药物老年人肾排泄减少得药物 利尿剂利尿剂其她其她阿米洛利阿米洛利(amilorideamiloride)呋塞米呋塞米氢氯噻嗪氢氯噻嗪氨苯喋啶氨苯喋啶金刚烷胺金刚烷胺氯磺丙脲氯磺丙脲西米替丁西米替丁雷尼替丁雷尼替丁锂锂老化对药物分布得影响老化对药物分布得影响 药代动力学参数药代动力学参数吸收吸收分布分布肝内代谢肝内代谢肾清除肾清除老化得生理性改变老化得生理性改变胃胃pHpH增高增高;小肠表面积小肠表面积缩小缩小全身体液减少全身体液减少;身体肌身体肌肉减少肉减少;脂肪增加脂肪增加血清白蛋白减少血清白蛋白减少1 1-酸性糖蛋白增加酸性糖蛋白增加 肝实质组织减少肝实质组织减少;肝血肝血流量减少流量减少肾血浆流量减少肾血浆流量减少;肾小肾小球滤过率减少球滤过率减少临床意义临床意义老化对吸收变化影响很少老化对吸收变化影响很少(无临床意无临床意义义)体液内药物浓度分布增高体液内药物浓度分布增高;脂溶性药脂溶性药分布增加分布增加,而清除半衰期延长而清除半衰期延长与蛋白高度结合得酸性药在血浆内与蛋白高度结合得酸性药在血浆内游离部分增加游离部分增加与与1-1-酸性糖蛋白结合得基础药游离酸性糖蛋白结合得基础药游离部分稍减少部分稍减少首次通过肝代谢者常减低首次通过肝代谢者常减低;一些药生一些药生物转换率减低物转换率减低;个体之间得肝代谢率个体之间得肝代谢率出现显著差异出现显著差异肾清除药物及其代谢物减少肾清除药物及其代谢物减少;有显著有显著得个体之间得差别得个体之间得差别四、四、老年人药物效应动力学老年人药物效应动力学 研究药物对老年机体得作用得科学研究药物对老年机体得作用得科学研究药物对老年机体得作用得科学研究药物对老年机体得作用得科学,即研究即研究即研究即研究药物对机体得作用规律及作用机制得科学。药物对机体得作用规律及作用机制得科学。药物对机体得作用规律及作用机制得科学。药物对机体得作用规律及作用机制得科学。老年人药效学得改变归因于两种机制老年人药效学得改变归因于两种机制老年人药效学得改变归因于两种机制老年人药效学得改变归因于两种机制:n n药物受体数目或亲和力及受体后效应得变化所致药物受体数目或亲和力及受体后效应得变化所致药物受体数目或亲和力及受体后效应得变化所致药物受体数目或亲和力及受体后效应得变化所致得药物敏感性得改变得药物敏感性得改变得药物敏感性得改变得药物敏感性得改变n n年龄增加所致得机体生理和内环境稳态功能受损年龄增加所