cfy质量控制与质量保证.pptx

n n定义：定义：n n质量：是指产品或工作优劣的程度。n n质量管理：是指确定质量方针、目标和职责，并通过质量体系中的质量策划、质量控制、质量保证和质量改进来使其实现的所有管理职能的全部活动。n n实施质量管理应具备软、硬两种实力。n n软实力：是指管理质量，其重点，第一是管理人员的经验和素质；第二是质量保证，建立规章制度并严格执行，奖罚分明。硬实力：是指质量检验，其重点是质量指标的设定。2024/4/24 周三1第十章质量控制与质量保证第十章质量控制与质量保证n药品生产企业质量目标：n确保药品符合质量标准、药品注册和药品生产经营管理法规要求。不会因药品缺乏安全性、有效性、质量无保证，导致病人处于危险的境地。2024/4/24 周三2n n药品生产企业实现质量目标的途经：n n1、明确职责：从企业领导、各部门及操作者均有明确的职责；n n2、制度保证：完善的设计、正确的实施包括GMP、质量保证和质量控制在内的质量保证体系；n n质量保证的定义：确信产品能满足质量要求，而在质量体系中实施并根据需要进行证实的全部有计划、有系统的活动，称为质量保证。2024/4/24 周三3n n质量保证分为内部质量保证和外部质量保证，内部质量保证是企业管理的一种手段，目的是为了取得企业领导的信任。外部质量保证是在合同环境中，供方取信于需方信任的一种手段。因次，质量保证的内容绝非是单纯的保证质量，而更重要的是要通过对那些影响质量的质量体系要素进行一系列有计划、有组织的评价活动，为取得企业领导和为取得企业领导和需方的信任而提出充分可靠的证据。需方的信任而提出充分可靠的证据。n n本规范表述的质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。2024/4/24 周三4n n本规范第九条要求质量保证系统应当确保：本规范第九条要求质量保证系统应当确保：本规范第九条要求质量保证系统应当确保：本规范第九条要求质量保证系统应当确保：n n（一）药品的设计与研发体现本规范的要求（一）药品的设计与研发体现本规范的要求（一）药品的设计与研发体现本规范的要求（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；n n（二）（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求生产管理和质量控制活动符合本规范的要求生产管理和质量控制活动符合本规范的要求生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；n n（三）（三）管理职责明确管理职责明确管理职责明确管理职责明确；n n（四）（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误采购和使用的原辅料和包装材料正确无误采购和使用的原辅料和包装材料正确无误采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；n n（五）（五）中间产品得到有效控制中间产品得到有效控制中间产品得到有效控制中间产品得到有效控制；n n（六）（六）确认、验证的实施确认、验证的实施确认、验证的实施确认、验证的实施；n n（七）（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核严格按照规程进行生产、检查、检验和复核严格按照规程进行生产、检查、检验和复核严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；n n（八）（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行每批产品经质量受权人批准后方可放行每批产品经质量受权人批准后方可放行每批产品经质量受权人批准后方可放行；n n（九）（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施品质量的适当措施品质量的适当措施品质量的适当措施；n n（十）（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性的有效性和适用性的有效性和适用性的有效性和适用性。2024/4/24 周三5n n质量控制：质量控制：质量控制：质量控制：是指企业内部为达到和保持质量而进行控是指企业内部为达到和保持质量而进行控是指企业内部为达到和保持质量而进行控是指企业内部为达到和保持质量而进行控制的技术措施和管理措施方面的活动。制的技术措施和管理措施方面的活动。制的技术措施和管理措施方面的活动。制的技术措施和管理措施方面的活动。n n新版新版新版新版GMPGMP对质量控制的要求内容包括相应的组织机对质量控制的要求内容包括相应的组织机对质量控制的要求内容包括相应的组织机对质量控制的要求内容包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。n n本规范第十二条对质量控制的基本要求：本规范第十二条对质量控制的基本要求：n n（一）（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过应当配备适当的设施、设备、仪器和经过应当配备适当的设施、设备、仪器和经过应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动活动活动活动；n n（二）（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包应当有批准的操作规程，用于原辅料、包应当有批准的操作规程，用于原辅料、包应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行检验以及产品的稳定性考察，必要时进行检验以及产品的稳定性考察，必要时进行检验以及产品的稳定性考察，必要时进行2024/4/24 周三6n n环境监测，以确保符合本规范的要求环境监测，以确保符合本规范的要求环境监测，以确保符合本规范的要求环境监测，以确保符合本规范的要求；n n（三）（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅由经授权的人员按照规定的方法对原辅由经授权的人员按照规定的方法对原辅由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；n n（四）（四）检验方法应当经过验证或确认检验方法应当经过验证或确认检验方法应当经过验证或确认检验方法应当经过验证或确认；n n（五）（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应取样、检查、检验应当有记录，偏差应取样、检查、检验应当有记录，偏差应取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录当经过调查并记录当经过调查并记录当经过调查并记录；n n（六）（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必物料、中间产品、待包装产品和成品必物料、中间产品、待包装产品和成品必物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录须按照质量标准进行检查和检验，并有记录须按照质量标准进行检查和检验，并有记录须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；n n（七）（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留物料和最终包装的成品应当有足够的留物料和最终包装的成品应当有足够的留物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。2024/4/24 周三7n n质量控制和质量保证包括九节内容：质量控制和质量保证包括九节内容：n n质量控制实验室管理；n n物料和产品放行；n n持续稳定性考察；n n变更控制；n n偏差处理；n n纠正措施与预防措施；n n供应商的评估与批准；n n产品质量回顾分析；n n投诉与不良反应报告。文字内容达新修订文字内容达新修订GMP的四分之一以上。的四分之一以上。2024/4/24 周三8 2024/4/24 周三9第一节质量控制实验室管理第一节质量控制实验室管理 质量控制实验室的核心目的在于获取反质量控制实验室的核心目的在于获取反映样品乃至样品代表的批产品（物料）映样品乃至样品代表的批产品（物料）质量的真实客观的检验数据，为质量评质量的真实客观的检验数据，为质量评估提供依据。估提供依据。n n管理的关键环节（即高风险环节）：人管理的关键环节（即高风险环节）：人员；设施、设备、材料；取样和样品；员；设施、设备、材料；取样和样品；检验方法和检验过程；检验结果超标调检验方法和检验过程；检验结果超标调查；质量控制实验室管理文件。查；质量控制实验室管理文件。n n本节要求配合药典的相关要求实施。本节要求配合药典的相关要求实施。n n第二百一十七条质量控制实验室的人员人员、设施设施、设备设备应当与产品性质和生产规模相适应。n n企业通常不得进行委托检验，确需委托检验的，应当按照第十一章中委托检验部分的规定，委托外部实验室进行检验，但应当在检验报告中予以说明。n n完善条款。明确企业应企业应根据检验内容根据检验内容、检验检验工作量工作量和获取检验结果的时间要求，配置适获取检验结果的时间要求，配置适当的实验室人员当的实验室人员、设施设施、设备设备的管理原则。2024/4/24 周三11n n第二百一十八条质量控制负责人应质量控制负责人应当具有足够的管理实验室的资质和经当具有足够的管理实验室的资质和经验，可以管理同一企业的一个或多个验，可以管理同一企业的一个或多个实验室。实验室。n n完善条款。完善条款。n n明确质量控制负责人应当具有足够的明确质量控制负责人应当具有足够的管理实验室的资质和经验；（包括学管理实验室的资质和经验；（包括学历、工作经验、工作能力等具体要求，历、工作经验、工作能力等具体要求，重点是具有与管理质量控制实验室相重点是具有与管理质量控制实验室相适应的工作能力。）适应的工作能力。）2024/4/24 周三12n n第二百一十九条质量控制实验室的第二百一十九条质量控制实验室的检验人检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学员至少应当具有相关专业中专或高中以上学历历，并经过与所从事的检验操作相关的实践，并经过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核。培训且通过考核。n n完善条款。完善条款。n n通常情况下具有相关专业中专或高中以上学通常情况下具有相关专业中专或高中以上学历的人员能够达到检验专业知识的认知水平，历的人员能够达到检验专业知识的认知水平，即能听得懂，听得明白。即能听得懂，听得明白。n n经过与所从事的检验操作相关的实践培训：经过与所从事的检验操作相关的实践培训：关键为与所检验品种项目相关的实际操作培关键为与所检验品种项目相关的实际操作培训（训（通常采用师傅带徒弟的方式培训通常采用师傅带徒弟的方式培训）。）。2024/4/24 周三13n n企业应建立检验人员培训、考核标准管理程序，包括上岗前培训，与所检验品种、项目所检验品种、项目相关的实际操作培训。相关的实际操作培训。n n例如：物料取样员岗位资格标准及评分表例如：物料取样员岗位资格标准及评分表2024/4/24 周三14物料取样员岗位资格标准及评分表物料取样员岗位资格标准及评分表 姓名：姓名：编号：编号：工作年限：工作年限：从事物料取样工作年限：从事物料取样工作年限：2024/4/24 周三15 考核项目考核项目 评价评价优秀良好可接受部分不可接受不可接受GMP 考核人：日期：GMP知识相关质量管理规程个人卫生要求进入取样间程序取样间洁净环境维护、清洁、消毒要求 考核项目考核项目 评价评价优秀良好可接受部分不可接受不可接受台帐、记录、标识等书写规范专业知识与操作技能 考核人：日期:取样标准操作规程各种物料外观性状所有取样器具的清洁消毒灭菌方法、使用维护方法数据处理及计算、有效数据维生物基本知识2024/4/24 周三16 考核项目考核项目 评价评价优秀良好可接受部分不可接受不可接受取样 考核人：日期：核对货物与请验单一致；更衣消毒；操作；目检物料性状；取样、样品及物料封口、贴签；填写相关记录、台账；留样 考核人：日期：留样量、包装要求、留样交接留样台账、贮存条件、贮存时间2024/4/24 周三17 考核项目考核项目 评价评价优秀良好可接受部分不可接受不可接受综合考评结果：同意（或不同意）上岗 总评人：日期：考核项目 合格 不合格 日期GMP专业知识与操作技能取样留样2024/4/24 周三18n n第二百二十条质量控制实验室应当配备药典、标第二百二十条质量控制实验室应当配备药典、标第二百二十条质量控制实验室应当配备药典、标第二百二十条质量控制实验室应当配备药典、标准图谱等必要的工具书，以及标准品或对照品等相准图谱等必要的工具书，以及标准品或对照品等相准图谱等必要的工具书，以及标准品或对照品等相准图谱等必要的工具书，以及标准品或对照品等相关的标准物质。关的标准物质。关的标准物质。关的标准物质。n n新增条款。新增条款。新增条款。新增条款。n n提出实验室应当配备基本的标准资料与物料的管理提出实验室应当配备基本的标准资料与物料的管理提出实验室应当配备基本的标准资料与物料的管理提出实验室应当配备基本的标准资料与物料的管理要求。要求。要求。要求。n n涉及两个程序文件的建立和执行涉及两个程序文件的建立和执行涉及两个程序文件的建立和执行涉及两个程序文件的建立和执行 1 1、外来文件管理程序。重点是统一采购、审核、外来文件管理程序。重点是统一采购、审核、外来文件管理程序。重点是统一采购、审核、外来文件管理程序。重点是统一采购、审核、发放。通常由质量管理部审核，办公室专人发放。发放。通常由质量管理部审核，办公室专人发放。发放。通常由质量管理部审核，办公室专人发放。发放。通常由质量管理部审核，办公室专人发放。第二、标准品或对照品管理程序。重点是规范采购、第二、标准品或对照品管理程序。重点是规范采购、第二、标准品或对照品管理程序。重点是规范采购、第二、标准品或对照品管理程序。重点是规范采购、入库、审核和发放工作。入库、审核和发放工作。入库、审核和发放工作。入库、审核和发放工作。2024/4/24 周三19n n第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则第八章的原则（即文件管理原则），（即文件管理原则），（即文件管理原则），（即文件管理原则），并符合下列要并符合下列要求：（一）求：（一）质量控制实验室应当至少有下列详细文质量控制实验室应当至少有下列详细文质量控制实验室应当至少有下列详细文质量控制实验室应当至少有下列详细文件：件：件：件：n n1.1.质量标准；质量标准；质量标准；质量标准；n n2.2.取样操作规程和记录；取样操作规程和记录；取样操作规程和记录；取样操作规程和记录；n n3.3.检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）；工作记事簿）；工作记事簿）；工作记事簿）；（实验室工作记事簿：适用于没有（实验室工作记事簿：适用于没有（实验室工作记事簿：适用于没有（实验室工作记事簿：适用于没有标准的检验记录，如检验方法验证记录、内控标准标准的检验记录，如检验方法验证记录、内控标准标准的检验记录，如检验方法验证记录、内控标准标准的检验记录，如检验方法验证记录、内控标准上增加的检验项目的方法学建立试验验究检验记录上增加的检验项目的方法学建立试验验究检验记录上增加的检验项目的方法学建立试验验究检验记录上增加的检验项目的方法学建立试验验究检验记录等；同时包括仪器使用记录、等；同时包括仪器使用记录、等；同时包括仪器使用记录、等；同时包括仪器使用记录、色谱柱使用记录色谱柱使用记录色谱柱使用记录色谱柱使用记录、标、标、标、标准品使用记录等）准品使用记录等）准品使用记录等）准品使用记录等）n n 4.4.检验报告或证书；检验报告或证书；检验报告或证书；检验报告或证书；n n 5.5.必要的环境监测操作规程、记录和报告；必要的环境监测操作规程、记录和报告；必要的环境监测操作规程、记录和报告；必要的环境监测操作规程、记录和报告；2024/4/24 周三20n n 6.6.必要的检验方法验证报告和记录；必要的检验方法验证报告和记录；必要的检验方法验证报告和记录；必要的检验方法验证报告和记录；n n7.7.仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录。程及记录。程及记录。程及记录。n n（二）每批药品的检验记录应当包括中间产品、（二）每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况；品所有相关的质量检验情况；n n（三）宜采用的方法保存某些数据（如检验数（三）宜采用的方法保存某些数据（如检验数（三）宜采用的方法保存某些数据（如检验数（三）宜采用的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）；（如数据库管理方法保存、电子表格保存等，以便（如数据库管理方法保存、电子表格保存等，以便（如数据库管理方法保存、电子表格保存等，以便（如数据库管理方法保存、电子表格保存等，以便于趋势分析。本条对质量控制实验室提出了更高的于趋势分析。本条对质量控制实验室提出了更高的于趋势分析。本条对质量控制实验室提出了更高的于趋势分析。本条对质量控制实验室提出了更高的要求，通常要求每一个月向生产质量部门上报一次要求，通常要求每一个月向生产质量部门上报一次要求，通常要求每一个月向生产质量部门上报一次要求，通常要求每一个月向生产质量部门上报一次相关项目趋势分析报告）相关项目趋势分析报告）相关项目趋势分析报告）相关项目趋势分析报告）n n（四）除与批记录相关的资料信息外（四）除与批记录相关的资料信息外【如（一）如（一）如（一）如（一）3 3项下项下项下项下】，还应当保存其他原始资料或记录，以方便，还应当保存其他原始资料或记录，以方便查阅。查阅。2024/4/24 周三21n n新增条款。新增条款。第八章文件管理原则要求：第八章文件管理原则要求：第八章文件管理原则要求：第八章文件管理原则要求：“企业必须有内容正确企业必须有内容正确企业必须有内容正确企业必须有内容正确的书面质量标准、操作规程以及记录等文件的书面质量标准、操作规程以及记录等文件的书面质量标准、操作规程以及记录等文件的书面质量标准、操作规程以及记录等文件”，做做到有章可循、照章办事、有据可查，利于追踪。同到有章可循、照章办事、有据可查，利于追踪。同时强调时强调新版新版新版新版GMPGMP（包括附录）（包括附录）（包括附录）（包括附录）要求做的，即使没有要求做的，即使没有要求做的，即使没有要求做的，即使没有提文件化要求，也必须形成书面文件；没有要求执提文件化要求，也必须形成书面文件；没有要求执提文件化要求，也必须形成书面文件；没有要求执提文件化要求，也必须形成书面文件；没有要求执行的，理所当然的也要执行。行的，理所当然的也要执行。行的，理所当然的也要执行。行的，理所当然的也要执行。n n本条款详细规定了实验室最基本的文件目录。本条款详细规定了实验室最基本的文件目录。n n结合质量回顾和验证要求，对宜采用便于趋势分析结合质量回顾和验证要求，对宜采用便于趋势分析的数据提出保存要求，加强了质量控制部门与其他的数据提出保存要求，加强了质量控制部门与其他部门的沟通。部门的沟通。n n明确辅助记录管理要求。明确辅助记录管理要求。2024/4/24 周三22n n第二百二十二条取样应当至少符合以下要求：第二百二十二条取样应当至少符合以下要求：（化验室、生产车间）（化验室、生产车间）（化验室、生产车间）（化验室、生产车间）n n（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查；仓储区进行取样及调查；n n（二）应当按照经批准的（二）应当按照经批准的操作规程取样操作规程取样操作规程取样操作规程取样，操作，操作规程应当详细规定：规程应当详细规定：n n1.1.经授权的取样人；经授权的取样人；经授权的取样人；经授权的取样人；（要求有一定资质，经过（要求有一定资质，经过（要求有一定资质，经过（要求有一定资质，经过相关知识培训、考核合格，质量管理部书面授权。）相关知识培训、考核合格，质量管理部书面授权。）相关知识培训、考核合格，质量管理部书面授权。）相关知识培训、考核合格，质量管理部书面授权。）n n2.2.取样方法；取样方法；n n3.3.所用器具；所用器具；n n4.4.样品量；样品量；n n5.5.分样的方法；分样的方法；2024/4/24 周三23n n 6.存放样品容器的类型和状态；存放样品容器的类型和状态；n n7.取样后剩余部分及样品的处置和标识；取样后剩余部分及样品的处置和标识；n n8.取样注意事项，包括为降低取样过程取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；污染和交叉污染的注意事项；n n9.贮存条件；贮存条件；n n10.取样器具的清洁方法和贮存要求。取样器具的清洁方法和贮存要求。n n （三）取样方法应当科学、合理，以保证取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性；样品的代表性；2024/4/24 周三24n n（四）留样应当能够代表被取样批次的产品留样应当能够代表被取样批次的产品或物料或物料，也可抽取其他样品来监控生产过程，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始或结束）；中最重要的环节（如生产的开始或结束）；n n（五）样品的容器应当贴有标签，注明样品样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器取自哪一包装容器（即新版（即新版GMP要求对每一个产品外包装上标要求对每一个产品外包装上标识箱号（表示生产顺序）。样品上箱号的标识箱号（表示生产顺序）。样品上箱号的标识位置、标识方法在包装识位置、标识方法在包装SOP中应有书面的中应有书面的规定；产品装箱单和外包装的所有产品信息规定；产品装箱单和外包装的所有产品信息标注也应在包装标注也应在包装SOP中应有书面的规定）中应有书面的规定）、取样人等信息；取样人等信息；n n（六）样品应当按照规定的贮存要求保存。样品应当按照规定的贮存要求保存。2024/4/24 周三25n n新增条款。详细规定了取样标准操作规程的基本内容。强调取样的科学性、代表性。强调取样操作应避免污染和交叉污染。n n1、取样是质控过程中重要的一环，如果样品没有代表性，其分析结果就不可能得出整批产品质量的准确结论。取样错误会导致质控后续过程处于可疑状态；n n2、对取样人员的要求n n经授权的取样人。即经授权的取样人。即有一定资质，经过相关知有一定资质，经过相关知识培训、考核合格，质量管理部书面授权。识培训、考核合格，质量管理部书面授权。2024/4/24 周三26n n具体的要求：n n学历要求 高中或中专以上；n n健康要求 有传染性疾病和身体暴露部分有伤口的人员不能从事取样操作；n n专业技术要求 熟悉取样SOP和取样操作流程，掌握取样技术和取样工具使用，了解样品被污染的风险以及相应的防范措施。n n工作岗位：可以是QC人员，也可以是QA人员。通常原辅料、内包材、复验样品由QC人员取样；生产岗位样品由岗位QA取样。2024/4/24 周三27n n3、对取样器具的要求n n取样器具要求 表面光滑，易于装入、到出样品，不吸附样品，易于密封和存贮，清洁灭菌等；清洁干燥状态下保存；无菌产品取样时先灭菌等。根据所取样品选择合格的取样器具：取样勺取样勺、取样器、具塞试管具塞试管、棕色棕色玻璃瓶等玻璃瓶等。2024/4/24 周三28n n4、对取样间要求n n洁净级别等同于车间生产投料间的洁净级别；建筑材料不能使用易产生颗粒物的材质、易于清洁和消毒等。n n5、样品种类n n原料、辅料、内包装材料、外包装材料n n半成品、中间产品、待包装产品、成品n n稳定性样品、试验研究样品n n洁净区表面微生物检测样品、沉降菌检测样品；洁净区操作人员表面微生物检测样品n n工艺用水样品、与药品或内包材直接接触的无菌气体样品2024/4/24 周三29n n受控生产相关样品受控生产相关样品，如无菌区用消毒剂、已灭菌的无菌工作服和手套等。n n需要QC检验的其它样品，如实施验证增加检测项目所取的样品、复测样品等n n6、取样地点n n取样间：原辅料、内包材n n生产岗位：中间产品（指制剂产品生产中除包（指制剂产品生产中除包装以外生产工序所出的产品，如水针配制的药装以外生产工序所出的产品，如水针配制的药液、已灌封待灭菌产品、已灭菌的产品；原料液、已灌封待灭菌产品、已灭菌的产品；原料药生产中除包装以外生产工序所出的产品）药生产中除包装以外生产工序所出的产品）、待包装产品（指尚未进行包装但已完成所有其（指尚未进行包装但已完成所有其他加工工序的产品；如水针剂已灯检的产品）他加工工序的产品；如水针剂已灯检的产品）、成品；洁净环境检测样品等。（已没有半成品（已没有半成品的提法）的提法）2024/4/24 周三30n n留样室：留样n n实验室：试验验究样品n n库房：外包装材料n n7、取样数量 原辅料：自定。取样容器数一般遵循n+1原则，外观性状检查或鉴别样品为逐桶取样；包材：通常依据包材：通常依据ISO2859/GB2828“A”确定，确定，取样容器数依据取样容器数依据ISO2859/GB2828依据依据“N”确确定或逐箱取样。定或逐箱取样。中间产品和成品：在生产过程中取样。数量由企业自定。2024/4/24 周三31n n第二百二十三条物料和不同生产阶段产品第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：的检验应当至少符合以下要求：n n（一）企业应当确保药品按照注册批准（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验；的方法进行全项检验；n n（二）符合下列情形之一的，应当对检（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：验方法进行验证：n n1.采用新的检验方法；采用新的检验方法；n n2.检验方法需变更的；检验方法需变更的；n n3.采用采用中华人民共和国药典中华人民共和国药典及其他法及其他法定标准未收载的检验方法；定标准未收载的检验方法；n n4.法规规定的其他需要验证的检验方法。法规规定的其他需要验证的检验方法。2024/4/24 周三32n n （三）对不需要进行验证的检验方法，（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠；数据准确、可靠；n n（四）检验应当有书面操作规程，规定（四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设备，所用方法、仪器和设备，检验操作规程的内检验操作规程的内容应当与经确认或验证的检验方法一致容应当与经确认或验证的检验方法一致；n n（五）检验应当有可追溯的记录并应当（五）检验应当有可追溯的记录并应当复核，确保结果与记录一致。所有计算均应复核，确保结果与记录一致。所有计算均应当严格核对；当严格核对；2024/4/24 周三33n n （六）（六）检验记录检验记录应当至少包括以下内容：应当至少包括以下内容：n n1.产品或物料的名称产品或物料的名称与编号与编号、剂型、规、剂型、规格、批号、格、批号、流水号流水号，必要时注明供应商和生，必要时注明供应商和生产商（如不同）的名称或来源等；产商（如不同）的名称或来源等；n n2.依据的质量标准和检验操作规程；依据的质量标准和检验操作规程；n n3.检验所用的仪器或设备的型号和编号；检验所用的仪器或设备的型号和编号；n n4.检验所用的试液和培养基的配制批号检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号；对照品或标准品的来源和批号；n n5.检验所用动物的相关信息；检验所用动物的相关信息；2024/4/24 周三34n n 6.检验过程，包括对照品溶液的配制、检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的环境温湿度；各项具体的检验操作、必要的环境温湿度；n n7.检验结果，包括观察情况、计算和检验结果，包括观察情况、计算和图图谱或曲线图谱或曲线图（按照规定标注信息，文件管理（按照规定标注信息，文件管理第一百六十条要求）第一百六十条要求），以及依据的检验报告，以及依据的检验报告编号；编号；n n8.检验日期；检验日期；n n9.检验人员的签名和日期；检验人员的签名和日期；n n10.检验、计算复核人员的签名和日期。检验、计算复核人员的签名和日期。2024/4/24 周三35n n （七）所有中间控制所有中间控制（包括生产人员所进行的中间控制），均应当按照经质量管理均应当按照经质量管理部门批准的方法进行部门批准的方法进行，检验应当有记录；n n（八）应当对实验室容量分析用玻璃仪应当对实验室容量分析用玻璃仪器（领取时应逐一进行检查，必要时还要进器（领取时应逐一进行检查，必要时还要进行标定。相关行标定。相关SOP上应有上述规定，并建立上应有上述规定，并建立检查和标定记录）、试剂、试液、对照品以检查和标定记录）、试剂、试液、对照品以及培养基进行质量检查；及培养基进行质量检查；n n（九）必要时应当将检验用实验动物在（九）必要时应当将检验用实验动物在使用前进行检验或隔离检疫。饲养和管理应使用前进行检验或隔离检疫。饲养和管理应当符合相关的实验动物管理规定。动物应当当符合相关的实验动物管理规定。动物应当有标识，并应当保存使用的历史记录。有标识，并应当保存使用的历史记录。2024/4/24 周三36n n新增条款。n n第一、（一）-（三）包括检验方法的建立；标准转移；检验方法的验证和确认三个方面内容，是实验室管理的核心。n n包材是否全检？目前由企业自己确定，可以包材是否全检？目前由企业自己确定，可以通过严格的供应商现场审计，减少对某些项通过严格的供应商现场审计，减少对某些项目的进厂检测。目的进厂检测。n n利用替代方法检验？进、出厂检验不行，过利用替代方法检验？进、出厂检验不行，过程控制可采用。程控制可采用。n n检验方法的验证和确认？新产品注册时，对新建立的和新增加项目的检验方法应经过验证；已经批准的检验方法应进行确认。2024/4/24 周三37n n检验方法确认：检验方法确认：确认即是审核，确认即是审核，第一是标准第一是标准的准确性审核；第二是检验方法审核，是一的准确性审核；第二是检验方法审核，是一种简化了的方法验证。适用于药典（包括已种简化了的方法验证。适用于药典（包括已往药典）、部标、局标等已经批准的检验方往药典）、部标、局标等已经批准的检验方法。法。n n确认的内容：准确度（指测定结果与真实值确认的内容：准确度（指测定结果与真实值 接近的程度，一般用回收率表示）、系统重接近的程度，一般用回收率表示）、系统重复性（用高、中、低各三个样检测结果进行复性（用高、中、低各三个样检测结果进行评价，评价，RSD2%）、分析重复性（同一批样）、分析重复性（同一批样品检测三次进行评价，结果应一致）、专属品检测三次进行评价，结果应一致）、专属性（制剂样品的鉴别反应、杂质检查和含量性（制剂样品的鉴别反应、杂质检查和含量测定方法，应考察专属性）。测定方法，应考察专属性）。n n要求企业建立外来质量标准审核转移标准管要求企业建立外来质量标准审核转移标准管理规程理规程，对外来标准的购买、登记、审核、，对外来标准的购买、登记、审核、2024/4/24 周三38n n发放、复印、内部使用管理方法进行书面的规定，规范管理和使用外来标准，确保检验时执行标准的准确性。n n如，某企业分析方法验证、确认及传送资料如，某企业分析方法验证、确认及传送资料清单清单 方法学验证确认及传送资料清单 质量标准和检验方法：2024/4/24 周三39资料名称资料名称有无编号有无编号原料、辅料、内包材清单原料、辅料、内包材清单原料质量标准及检验方法原料质量标准及检验方法辅料质量标准及检验方法辅料质量标准及检验方法成品质量标准及检验方法成品质量标准及检验方法检验仪器标准操作维护规程检验仪器标准操作维护规程清洁验证检验方法清洁验证检验方法检验方法验证和确认报告书检验方法验证和确认报告书2024/4/24 周三40产品稳定性考察报告产品稳定性考察报告检验用对照品或标准品标签信息检验用对照品或标准品标签信息2024/4/24 周三41n n从与方法学有关的超常结果调查中总结的经验和教训。n n 仪器、试剂、对照品清单n n仪器清单内容：名称、型号、编号；备件的名称、规格、数量；来源，购买日期，备注等。n n试剂、对照品清单：名称、纯度、供应商、贮存条件、失效期、每支装量、购买周期等2024/4/24 周三42检验记录品名品名 规格规格 检验单编号检验单编号检验单编号检验单编号物料代码物料代码物料代码物料代码 产品批号产品批号 流水号流水号流水号流水号取样日期取样日期取样日期取样日期 开始日期开始日期开始日期开始日期 结束日期结束日期结束日期结束日期 质量标准质量标准 检验项目检验项目 检验结果检验结果 在本规范物料与产品讲解时已对物在本规范物料与产品讲解时已对物料编号有详细的解释。料编号有详细的解释。2024/4/24 周三43n n物料代码是企业对每一种物料编制唯一的代物料代码是企业对每一种物料编制唯一的代码，即使用一物料，规格不同（指质量规格，码，即使用一物料，规格不同（指质量规格，如注射用、口服、外用等）其代码也不相同。如注射用、口服、外用等）其代码也不相同。物料代码是物料在企业内部的物料代码是物料在企业内部的“身份证身份证”，在企业内部统一使用（即在领料单、货位卡、在企业内部统一使用（即在领料单、货位卡、账册、取样记录、检验记录、检验报告书、账册、取样记录、检验记录、检验报告书、生产记录等上面均应显示）。通过物料代码生产记录等上面均应显示）。通过物料代码能有效识别物料的种类、具体名称、规格及能有效识别物料的种类、具体名称、规格及其标准。根据物料代码领取物料，能有效防其标准。根据物料代码领取物料，能有效防止混淆和差错。止混淆和差错。2024/4/24 周三44n n流水号：流水号：指企业规定对每一物料的不同到货批次编制唯一的物料批号，它随着物料的流转而流转。通过物料流水号使任何一具体批次的物料在企业的购进、验收、取样检验、贮存、发放、使用等信息联系起来，使物料便于识别、核对和追溯。n n同一产品批号原辅料，多次购买进厂，考虑到同一产品批号原辅料，多次购买进厂，考虑到贮存运输条件上存在贮存运输条件上存在 的差异，每次到厂均应的差异，每次到厂均应取样检验，各种台账记录上以流水号进行区别。取样检验，各种台账记录上以流水号进行区别。n n企业必须建立和使用包括物料代码、物料流水号、产品批号编码系