01GMP概述.ppt

药品生产质量管理药品生产质量管理以人为本、关注生命以人为本、关注生命品质生活、关爱健康品质生活、关爱健康山东药品食品职业学院药物制剂教研室山东药品食品职业学院药物制剂教研室1 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE课堂要求课堂要求u不得无故说话不得无故说话u不得随意迟到或早退不得随意迟到或早退n提前提前2 2分钟进教室就座分钟进教室就座n迟到迟到1010分分/次次n早退早退2020分分/次次n旷课：无成绩旷课：无成绩u未经老师允许不得动多媒体的一切设未经老师允许不得动多媒体的一切设施施2 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE课程介绍课程介绍 u目的及结果要求目的及结果要求n主要是给大家讲授主要是给大家讲授GMPGMP的基本概念及内容。的基本概念及内容。n让大家了解实施让大家了解实施GMPGMP的必要性及原则。的必要性及原则。n熟悉熟悉GMPGMP内容的最基本要求。内容的最基本要求。n为大家下一步学习专业课、进入顶岗实习、为大家下一步学习专业课、进入顶岗实习、走向工作岗位奠定走向工作岗位奠定GMPGMP的基础知识。的基础知识。3 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE具体要求具体要求素质素质强化药品质量意识，培养强化药品质量意识，培养道德意识、道德良心、道德意识、道德良心、道德准则、道德行为，道德准则、道德行为，树立树立关爱健康，为药品事关爱健康，为药品事业服务、为人民健康服务的意识。业服务、为人民健康服务的意识。知识知识掌握掌握GMPGMP的的基本概念基本概念、实施、实施GMPGMP的必要性及原则，熟的必要性及原则，熟悉悉GMPGMP湿件、硬件、软件的基本要求，了解湿件、硬件、软件的基本要求，了解GMPGMP认认证申报程序及检查评定要求。证申报程序及检查评定要求。能力能力能够读懂能够读懂GMPGMP相关的文件，按照相关的文件，按照GMPGMP要求规范操作、要求规范操作、正确填写相关记录、编制相关的正确填写相关记录、编制相关的GMPGMP文件等。为学文件等。为学习专业课、顶岗实习、走向工作岗位奠定一定的习专业课、顶岗实习、走向工作岗位奠定一定的GMPGMP基础知识。基础知识。4 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEuGMPGMP概念概念uGMPGMP起源起源u国际上国际上GMPGMP的发展历程的发展历程u中国中国GMPGMP的发展历程的发展历程uGMPGMP实施的意义实施的意义u有关有关GMPGMP的一些基本概念的一些基本概念u与与GMPGMP相关的一些概念相关的一些概念内内 容容5 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu GMPn英文原名英文原名Good Manufacturing Practices for Drugs 的简称的简称n即药品生产质量管理规范即药品生产质量管理规范n又称最佳生产工艺规范又称最佳生产工艺规范6 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEuGMPGMP法律依据法律依据n中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法n中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例 药品管理法药品管理法第九条：第九条：药品生产企业必须按照国务院药品监督管理药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的部门依据本法制定的药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范组织生产。组织生产。7 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE制药企业制药企业药品生产管理规范药品生产管理规范GMP制药企业对顶岗实习的要求制药企业对顶岗实习的要求 具备相应的理论知识基础具备相应的理论知识基础 GMPGMP条件下的实践经验条件下的实践经验由于由于药品生产管理规范药品生产管理规范的实施，对毕业生要求更高的实施，对毕业生要求更高8 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu反应停事件反应停事件n是由于药物灾难而诞生的。是由于药物灾难而诞生的。n沙立度胺沙立度胺化学名为化学名为酞咪呱啶酮。酞咪呱啶酮。19531953年，瑞士一家药厂首次合成年，瑞士一家药厂首次合成。初步实验表明，此种药物并无确定的临床疗效初步实验表明，此种药物并无确定的临床疗效。沙立度胺沙立度胺联邦德国格伦南苏制药厂联邦德国格伦南苏制药厂反应停具有一定的镇静安眠的作用反应停具有一定的镇静安眠的作用对孕妇怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。对孕妇怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。在老鼠、兔子和狗身上的实验没有发现反应停有明显的副作用在老鼠、兔子和狗身上的实验没有发现反应停有明显的副作用（事后的研究显示，其实这些动物服药的时间并不是反应停作（事后的研究显示，其实这些动物服药的时间并不是反应停作用的敏感期）用的敏感期）一、一、GMPGMP起源起源9 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu反应停事件反应停事件n19571957年年1010月月1 1日将反应停正式推向了市场。在欧洲、日将反应停正式推向了市场。在欧洲、亚洲、非洲、澳洲和南美洲被医生大量处方给孕亚洲、非洲、澳洲和南美洲被医生大量处方给孕妇以治疗妊娠呕吐。妇以治疗妊娠呕吐。n到到19591959年，仅在联邦德国就有近年，仅在联邦德国就有近100100万人服用过反万人服用过反应停，反应停的月销量达到了应停，反应停的月销量达到了1 1吨水平。吨水平。n19561956年年1212月月2525日，世界上第一例因母亲在怀孕期日，世界上第一例因母亲在怀孕期间服用反应停而导致耳朵畸形的婴儿就出生了，间服用反应停而导致耳朵畸形的婴儿就出生了，但当时并未引起人们足够的注意。但当时并未引起人们足够的注意。GMPGMP起源起源10 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu反应停事件导致恶果反应停事件导致恶果19571957年年19611961年上市年上市,（作为镇静药作为镇静药）导致导致1.2 1.2 万名万名“海豹肢畸形海豹肢畸形”“海豹肢畸形海豹肢畸形”症状症状（见下图）（见下图）婴儿四肢畸形婴儿四肢畸形腭裂腭裂盲儿或聋儿盲儿或聋儿内脏畸形内脏畸形GMPGMP起源起源11 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE12 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu反应停事件反应停事件n19611961年，澳大利亚悉尼市皇冠大街妇产医院的医生年，澳大利亚悉尼市皇冠大街妇产医院的医生威廉威廉麦克布里德麦克布里德发现发现，经他治疗的，经他治疗的3 3名海豹样肢体畸形患名海豹样肢体畸形患儿的与他们的母亲在怀孕期间服用过反应停有关。医生儿的与他们的母亲在怀孕期间服用过反应停有关。医生随后将自己的发现和疑虑发表在了英国著名的医学杂志随后将自己的发现和疑虑发表在了英国著名的医学杂志柳叶刀柳叶刀上。而此时，反应停已经被销往上。而此时，反应停已经被销往4646个国家！个国家！n此后不久，联邦德国汉堡大学的遗传学家兰兹博士根据此后不久，联邦德国汉堡大学的遗传学家兰兹博士根据自己的临床观察于自己的临床观察于19611961年年1111月通过电话向德国这家公司月通过电话向德国这家公司提出警告，提醒他们反应停可能具有致畸胎性。提出警告，提醒他们反应停可能具有致畸胎性。n19611961年年1111月底月底，联邦德国市场上召回联邦德国市场上召回该产品该产品。n19631963年日本才停止使用反应停年日本才停止使用反应停。GMPGMP起源起源13 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu造成这场药物灾难的原因造成这场药物灾难的原因n未经过严格的临床前药理实验，未未经过严格的临床前药理实验，未发现其胎儿致畸作用；发现其胎儿致畸作用；n另外把曾受到的另外把曾受到的100100多例有关毒性反多例有关毒性反应隐瞒料下来；应隐瞒料下来；n该药售出该药售出6 6年，殃及欧、亚、非、拉年，殃及欧、亚、非、拉美的美的2828个国家，导致个国家，导致1.21.2万个畸胎。万个畸胎。GMP起源起源14 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu反应停事件反应停事件n而美国是少数幸免于难的国家之一而美国是少数幸免于难的国家之一。n19601960年年 ，美国一家小制药公司梅里尔公司获得，美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反应停反应停”的经销权，提出上市销售的申请的经销权，提出上市销售的申请 。nFDAFDA任职的任职的弗兰西斯弗兰西斯凯尔西凯尔西负责审批该项申请。负责审批该项申请。她注意到，她注意到，“反应停反应停”对人有非常好的催眠作用，但是在动物试对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中，催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有验中，催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？不同的药理反应呢？凯尔西注意到，有医学报告说该药有引发神经炎的副作用，有些凯尔西注意到，有医学报告说该药有引发神经炎的副作用，有些服用该药的患者会感到手指刺痛。她因此怀疑该药会对孕妇有副服用该药的患者会感到手指刺痛。她因此怀疑该药会对孕妇有副作用，影响胎儿发育。凯尔西坚持要有补充更多的研究数据。作用，影响胎儿发育。凯尔西坚持要有补充更多的研究数据。为表彰她以一人之力避免成千上万的畸形婴儿在美国诞生，肯尼为表彰她以一人之力避免成千上万的畸形婴儿在美国诞生，肯尼迪总统于迪总统于19621962年年8 8月月2 2日授予她总统勋章。日授予她总统勋章。n正是该事件促使了正是该事件促使了GMPGMP的诞生的诞生。GMPGMP起源起源15 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEn19621962年，美国国会对年，美国国会对联邦食品、药品和化妆品法联邦食品、药品和化妆品法做了重大修改，明显加强了药品法的作用，对药品生做了重大修改，明显加强了药品法的作用，对药品生产企业提出了如下要求：产企业提出了如下要求：要求企业对出厂的药品提供两种证明材料（有效、安全）；要求企业对出厂的药品提供两种证明材料（有效、安全）；要求企业要向要求企业要向FDAFDA报告药品的不良反应；报告药品的不良反应；要求企业实施药品生产质量管理规范（要求企业实施药品生产质量管理规范（GMP)GMP)。n在此背景下，在此背景下，19621962年年美国美国坦普尔大学坦普尔大学6 6名制药专家编写名制药专家编写了了GMPGMP，19631963年年美国食品药品管理局（美国食品药品管理局（FDAFDA）颁布）颁布世界世界上第一部上第一部GMPGMP。n这是制药工业质量保证史上的第一块里程碑。这是制药工业质量保证史上的第一块里程碑。n由于由于GMPGMP的实施，美国在一些重大的药害事件中避免了的实施，美国在一些重大的药害事件中避免了本国人员的伤亡，取得了重大成就，因此一些发达国本国人员的伤亡，取得了重大成就，因此一些发达国家纷纷仿效，先后制定和颁布了本国和本地区的家纷纷仿效，先后制定和颁布了本国和本地区的GMPGMP。GMPGMP起源起源16 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu反应停现状反应停现状n以色列医生偶然发现以色列医生偶然发现“反应停反应停”对对麻风结节性红麻风结节性红斑斑有很好的疗效。有很好的疗效。n经过经过3434年的慎重研究之后，年的慎重研究之后，19981998年，年，FDAFDA批准批准“反反应停应停”作为治疗麻风结节性红斑的药物在美国上作为治疗麻风结节性红斑的药物在美国上市，美国成为第一个将市，美国成为第一个将“反应停反应停”重新上市的国重新上市的国家。家。n“反应停反应停”还被发现有可能用于治疗多种癌症。还被发现有可能用于治疗多种癌症。GMPGMP起源起源17 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu各国实施各国实施GMPGMP的时间进程的时间进程n美国：美国：19631963nWHO:1967WHO:1967n英国：英国：19711971n日本：日本：19741974n东南亚联盟：东南亚联盟：19881988n欧共体欧共体:1989:1989二、国际上二、国际上GMPGMP的发展历程的发展历程18 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）-GMPGMPn19671967年年世世界界卫卫生生组组织织（WHOWHO）在在国国际际药药典典的的附录中收录了该制度附录中收录了该制度。n19691969年年第第2222届届世世界界卫卫生生大大会会上上，建建议议各各成成员员国国采用采用GMPGMP体系作为药品生产的监督制度。体系作为药品生产的监督制度。n19751975年经修订正式公布了年经修订正式公布了GMPGMP。n19791979年年第第2828届届世世界界卫卫生生大大会会上上世世界界卫卫生生组组织织再再次次向向成成员员国国推推荐荐GMPGMP，并并确确定定为为世世界界卫卫生生组组织织的的法规。法规。n19921992年再次修订颁布年再次修订颁布GMPGMP。19 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEuGMPGMP现状现状n到目前为止，世界上已有到目前为止，世界上已有100100多个国多个国家、地区实施了家、地区实施了GMPGMP或准备实施或准备实施GMPGMP。n当今世界上当今世界上GMPGMP分为三种类型。分为三种类型。20 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEuGMPGMP三种类型三种类型n国家颁发的国家颁发的GMPGMP中华人民共和国卫生部颁布的中华人民共和国卫生部颁布的药品生产质药品生产质量管理规范量管理规范（20102010年修订）年修订）美国美国FDAFDA颁布的颁布的cGMPcGMP（现行（现行GMPGMP）日本厚生省颁布的日本厚生省颁布的GMPGMPn地区性制订的地区性制订的GMPGMP东南亚国家联盟：东南亚国家联盟：19981998年版年版n国际组织制订的国际组织制订的GMPGMP世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）颁布的）颁布的GMPGMP（19921992年）年）21 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu各国实施各国实施GMPGMP的共同点的共同点n1.1.强调药品生产和管理的法律责任强调药品生产和管理的法律责任n2.2.对凡影响药品质量的诸因素均有严格要求，对凡影响药品质量的诸因素均有严格要求，并强调从事药品生产人员的素质并强调从事药品生产人员的素质n3.3.强调生产全过程的全面质量管理强调生产全过程的全面质量管理n4.4.强调检、防结合，以预防为主强调检、防结合，以预防为主n5.5.重视用户服务重视用户服务nGMPGMP的制定和修订过程还有两个鲜明的特点：的制定和修订过程还有两个鲜明的特点：仅指明要求的目标，没列出如何达到目标的解决办法仅指明要求的目标，没列出如何达到目标的解决办法仅包括有价值的、而且是可行的要求仅包括有价值的、而且是可行的要求22 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu各国各国GMPGMP发展的基本趋势发展的基本趋势n国际化国际化n标准化标准化n动态化动态化23 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE三、中国三、中国GMPGMP的的发展历程发展历程u19821982年年由中国医药工业公司制定了由中国医药工业公司制定了药药品生产质量管理规范（试行本）品生产质量管理规范（试行本）u 1985 1985年年经修改由原国家医药管理局作为经修改由原国家医药管理局作为药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范推行本颁发。推行本颁发。u19881988年年卫生部正式颁布卫生部正式颁布药品生产质量药品生产质量管理规范管理规范u19921992年和年和19981998年年后经两次修订。后经两次修订。u20102010版版 20112011年年1 1月月1717日日颁布颁布GMPGMP24 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu9898版版GMPGMP是我国GMP的一个里程碑。n1998年，国家药品监督管理局总结几年来实施GMP的情况，对1992年修订的GMP进行修订，于1999年6月18日颁布了药品生产质量管理规范（1998年修订），1999年8月1日起施行。n并制定了分阶段进行GMP认证的时间表，全面推进GMP认证。超过认证时限的制药企业不得继续生产。n在这个时间表的推动下，全国制药企业掀起了GMP认证的热潮，并以2004年底作为最终关门的时限，淘汰了1400多家没有通过GMP认证的制药企业。25 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu19951995年年1010月月1 1日日实施实施GMPGMP认证制度。认证制度。n19991999年底年底血液制品生产企业认证血液制品生产企业认证n20002000年底年底粉针、大容量注射剂认证粉针、大容量注射剂认证n20022002年底年底小容量注射剂认证小容量注射剂认证u20042004年年6 6月月3030日前日前所有药品制剂和原所有药品制剂和原料药的生产必须通过料药的生产必须通过GMPGMP认证。认证。u目前目前,通过通过GMPGMP认证企业共有认证企业共有 71657165家家.中国中国GMPGMP认证历程：认证历程：自愿自愿强制性强制性26 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE修订目的修订目的u9898版版GMPGMP实施实施1010多年多年,发展中逐渐暴露出一些不足。发展中逐渐暴露出一些不足。n与与WHOWHO和其他先进国家和其他先进国家GMPGMP相比有差距，影响药品出口。相比有差距，影响药品出口。n原来的规则比较笼统，重点强调了硬件的建设。原来的规则比较笼统，重点强调了硬件的建设。n缺乏完整的质量管理体系要求。缺乏完整的质量管理体系要求。u目前我国化学原料药和药品制剂生产企业有目前我国化学原料药和药品制剂生产企业有47004700多多家家，在总体上呈现出多、小、散、低的格局，生产，在总体上呈现出多、小、散、低的格局，生产集中度低，自主创新能力不足的问题依然存在。集中度低，自主创新能力不足的问题依然存在。27 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu修订我国药品修订我国药品GMPGMP、提高药品、提高药品GMPGMP实施水平实施水平n一方面有利于促进企业优胜劣汰、兼并重组、做大作强，一方面有利于促进企业优胜劣汰、兼并重组、做大作强，进一步调整企业布局，净化医药市场，防止恶性竞争，进一步调整企业布局，净化医药市场，防止恶性竞争，同时也是保障人民用药安全有效的需要；同时也是保障人民用药安全有效的需要；n另一方面也有利于与药品另一方面也有利于与药品GMPGMP的国际标准接轨，加快我国的国际标准接轨，加快我国药品生产获得国际认可、药品进入国际主流市场步伐。药品生产获得国际认可、药品进入国际主流市场步伐。修订目的修订目的28 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 2010版版GMP中华人民共和国卫生部令中华人民共和国卫生部令 第第 79 79 号号 药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修年修订）订）已于已于20102010年年1010月月1919日经卫生部部日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自务会议审议通过，现予以发布，自20112011年年3 3月月1 1日起施行。日起施行。部长部长 陈竺陈竺 二二一一年一月十七日一一年一月十七日29 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局公告公告20112011年第年第1616号号 2011年年02月月24日日 发布发布 关于发布关于发布药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）年修订）无菌药品等无菌药品等5 5个附录的公告个附录的公告 根据卫生部令第根据卫生部令第7979号号药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（20102010年修订）年修订）第三百一十条规定，现发布无菌药品、第三百一十条规定，现发布无菌药品、原料药、生物制品、血液制品及中药制剂等原料药、生物制品、血液制品及中药制剂等5 5个附录，作个附录，作为为药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）年修订）配套文件，配套文件，自自20112011年年3 3月月1 1日起施行。日起施行。特此公告。特此公告。30 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE20102010年年1010月月1919日日 2009年年9月月.12月月2009年年4月月20062006年年9 9月月新版附录公布新版附录公布新版新版GMPGMP基本要求公布基本要求公布新版新版GMPGMP陈竺签字陈竺签字卫生部批准卫生部批准征求意见稿征求意见稿专家稿专家稿启动修订新版启动修订新版GMPGMP2011年年1月月17日日 2011年年2月月12日日 2011年年2月月24日日 20102010版版GMPGMP起草修订过程起草修订过程31 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu修订过程修订过程n20092009年年4 4月发布了专家修订稿，上网征月发布了专家修订稿，上网征求见，提出了求见，提出了19001900多条意见。多条意见。n20092009年年1010月发布了征求意见稿，提出月发布了征求意见稿，提出了了400400多条意见。进一步进行修订。多条意见。进一步进行修订。nWHOWHO、美国、美国FDAFDA、英国、英国MHRAMHRA都提出了建都提出了建议。议。32 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE19981998年前通过年前通过GMPGMP认证企业（含车间）不足认证企业（含车间）不足100100家，家，19991999年达到年达到166166家。家。20002000年前通过年前通过GMPGMP认证企业仅认证企业仅 713713家。家。截至截至20032003年年5 5月底月底,通过通过GMPGMP认证的药厂只有认证的药厂只有18211821家。家。截至截至20042004年。通过年。通过GMPGMP认证企业仅认证企业仅37313731家。家。目前目前,通过通过GMPGMP认证企业共有认证企业共有 71657165家家.专家预测，新版专家预测，新版GMPGMP的实施将淘汰的实施将淘汰10001000家左右小型制药家左右小型制药公司。公司。中国实施中国实施GMPGMP的现状的现状33 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE20102010版版GMPGMPu20112011年年3 3月月1 1日起施行新版日起施行新版GMPGMP。按照新版。按照新版GMPGMP要求：要求：n新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间应符合新版药品车间应符合新版药品GMPGMP的要求的要求n现有药品生产企业现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，品的生产，应在应在20132013年年1212月月3131日前达到新版药品日前达到新版药品GMPGMP要要求。求。其他类别药品的生产均应在其他类别药品的生产均应在20152015年年1212月月3131日前达日前达到新版药品到新版药品GMPGMP要求。要求。n对于基本药物，原则上，对于基本药物，原则上，20102010版版GMPGMP发布后，其生产企发布后，其生产企业应率先达到新标准的要求。业应率先达到新标准的要求。34 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE四、实施四、实施GMPGMP的意义的意义u确保药品生产全过程的各个环节，都有确保药品生产全过程的各个环节，都有法规、标准之类的文件进行约束，从而法规、标准之类的文件进行约束，从而使最终产品的质量达到使最终产品的质量达到安全、有效、均安全、有效、均一。一。（保护消费者的利益）（保护消费者的利益）u有利于药品生产质量管理标准化、国际有利于药品生产质量管理标准化、国际化，与国际规范接轨；有利于提高产品化，与国际规范接轨；有利于提高产品的竞争力。（企业生存需要）的竞争力。（企业生存需要）35 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE为什么要实施为什么要实施GMPGMPu研发环节研发环节n19371937年年“磺酰酏剂事件磺酰酏剂事件”，-导致导致107107人死亡。人死亡。u采购环节采购环节n20062006年齐齐哈尔第二药厂，年齐齐哈尔第二药厂，“亮菌甲素注射液事件亮菌甲素注射液事件”u生产环节生产环节n20062006年安徽华源生物药业有限公司，年安徽华源生物药业有限公司，“欣弗事件欣弗事件”n20072007年上海医药年上海医药(集团集团)有限公司华联制药厂，有限公司华联制药厂，“甲氨蝶呤甲氨蝶呤药物事件药物事件”u销售业环节销售业环节n20082008年黑龙江省完达山制药厂，年黑龙江省完达山制药厂，“刺五加注射液事件刺五加注射液事件”36 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE五、有关五、有关GMPGMP的一些基本概念的一些基本概念uGMPGMP实施的三要素实施的三要素n硬件是基础硬件是基础n软件是保证软件是保证n人员是关键人员是关键37 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE将人为差错控制在最低限度将人为差错控制在最低限度防止对药品的污染和降低质量防止对药品的污染和降低质量建立健全保证高质量产品的建立健全保证高质量产品的质量管理体系质量管理体系GMPGMP实施的实施的实施的实施的三大目标三大目标三大目标三大目标 uGMPGMP实施的三大目标实施的三大目标38 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEGMPGMP的原则的原则 有章有章可循可循 照章办事照章办事 有案可查有案可查u防止交叉污染防止交叉污染u防止混药混批防止混药混批u一切行动可追溯一切行动可追溯记录记录u一切行为有标准、有依据一切行为有标准、有依据39 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEuGMPGMP实施的范围实施的范围n中国中国：药品GMP是药品生产企业管理生产和质量的基本准则，适用于适用于药品制剂生药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。量的关键工序。nWHOWHO：药品药品GMPGMP适用于药品制剂的大规模适用于药品制剂的大规模生产，包括医院的大量加工生产、临床生产，包括医院的大量加工生产、临床试验用药的制备。试验用药的制备。40 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEGMP的基本原则的基本原则u1.1.明确各机构、各岗位人员的工作职责；明确各机构、各岗位人员的工作职责；u2.2.在厂房、设施和设备的设计、安装施工中，应在厂房、设施和设备的设计、安装施工中，应注重生产能力、产品质量和员工的健康；注重生产能力、产品质量和员工的健康；u3.3.对厂房、设施和设备进行适当的维护，以保证对厂房、设施和设备进行适当的维护，以保证处于完好的状态；处于完好的状态；u4.4.做好清洁工作，防止产品污染；做好清洁工作，防止产品污染；u5.5.开展验证工作，证明系统的有效性、正确性和开展验证工作，证明系统的有效性、正确性和可靠性；可靠性；41 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEGMP的基本原则的基本原则u6.6.起草详细的规程，提供准确的行为指导；起草详细的规程，提供准确的行为指导；u7.7.认真遵守批准的书面规程，防止污染、混淆和认真遵守批准的书面规程，防止污染、混淆和差错；差错；u8.8.及时、准确地记录并归档，以保证可追溯性；及时、准确地记录并归档，以保证可追溯性；u9.9.实施全面质量管理；实施全面质量管理；u10.10.定期进行有计划的自检。定期进行有计划的自检。42 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE六、六、20102010版版GMPGMP内容内容u基本要求基本要求:共共1414章、章、313313条条u八个附录八个附录(5+3)n新修订新修订:无菌药品、原料药、生物制品、无菌药品、原料药、生物制品、血液制品、中药制剂、血液制品、中药制剂、n未修订未修订:中药饮片、医用气体、放射性药中药饮片、医用气体、放射性药品品原原9898版版GMPGMP中的中的非无菌药品非无菌药品附录要求合并到基本要求附录要求合并到基本要求中。中。血液制品附录血液制品附录是本次修订的新增加的附录。是本次修订的新增加的附录。43 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE新旧版章节修订对照新旧版章节修订对照20102010版版9898版版第一章第一章总则总则1-4总则总则1-2第二章第二章质量管理质量管理 5-15机构人员机构人员 3-7 第三章第三章机构与人员机构与人员 16-37厂房与设施厂房与设施 8-30 第四章第四章厂房与设施厂房与设施 38-70设备设备 31-37第五章第五章设备设备 71-101物料物料 38-47第六章第六章物料与产品物料与产品 102-137卫生卫生 48-56第七章第七章确认与确认与验证验证 138-149验证验证 57-6044 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE20102010版版9898版版第八章第八章第八章第八章文件文件文件文件管理管理管理管理 150-183150-183150-183150-183文件文件文件文件 61-6561-6561-6561-65第九章第九章第九章第九章生产管理生产管理生产管理生产管理 184-216184-216184-216184-216生产管理生产管理生产管理生产管理 66-7366-7366-7366-73第十章第十章第十章第十章质量控制与质量保证质量控制与质量保证质量控制与质量保证质量控制与质量保证217-277217-277217-277217-277质量管理质量管理质量管理质量管理 74-7674-7674-7674-76第十一章第十一章第十一章第十一章委托生产与委托检验委托生产与委托检验委托生产与委托检验委托生产与委托检验278-292278-292278-292278-292产品销售与收回产品销售与收回产品销售与收回产品销售与收回77-7977-7977-7977-79第十二章第十二章第十二章第十二章产品发运与产品发运与产品发运与产品发运与召回召回召回召回293-305293-305293-305293-305投诉与不良反应投诉与不良反应投诉与不良反应投诉与不良反应80-8280-8280-8280-82第十三章第十三章第十三章第十三章自检自检自检自检 306-309306-309306-309306-309自检自检自检自检83-84 83-84 83-84 83-84 第十四章第十四章第十四章第十四章附则附则附则附则310-313 (310-313 (310-313 (310-313 (术语术语术语术语 43434343个个个个)附则附则附则附则85-88(85-88(85-88(85-88(术语术语术语术语 11111111个个个个)45 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE新旧版附录修订对照新旧版附录修订对照20102010版版9898版版修订修订无菌药品无菌药品无菌药品无菌药品非无菌药品非无菌药品原料药原料药原料药原料药生物制品生物制品生物制品生物制品血液制品血液制品(新增）新增）中药制剂中药制剂中药制剂中药制剂未修订未修订中药饮片、医用气体、放射性药品中药饮片、医用气体、放射性药品46 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu20102010版版GMPGMP主要修订内容主要修订内容n增加了内容和条款增加了内容和条款1414章，章，313313条，条，3.23.2万字万字1414章，章，8888条，条，76007600字（字（9898版）版）n调整了制剂洁净度的要求调整了制剂洁净度的要求n增加了对设施、设备的要求增加了对设施、设备的要求n强调了对人员和质量保证体系的要求强调了对人员和质量保证体系的要求n细化了对软件的要求等细化了对软件的要求等47 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu20102010版版GMPGMP特色（亮点）特色（亮点）n吸收国际先进经验，达到了与世界卫生组吸收国际先进经验，达到了与世界卫生组织药品织药品GMPGMP的一致性的一致性n结合我国国情，结合我国国情，“软件硬件并重软件硬件并重”，贯彻，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理质量风险管理和药品生产全过程管理的理念念n更加注重科学性，强调指导性和可操作性更加注重科学性，强调指导性和可操作性n完善质量管理过程完善质量管理过程GMPGMP贯穿了药品研发、生产、质检、销售和召回等质贯穿了药品研发、生产、质检、销售和召回等质量管理的全过程量管理的全过程48 山东药品食品职业学院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu20102010版与版与9898版版GMPGMP内容主要变化内容主要变化 n人员人员全面强化了从业人员的素质要求全面强化了从业人员的素质要求n硬件硬件