CNS药理学学生用抗精神病药物.ppt

第十八章第十八章 抗精神失常抗精神失常药药精神失常精神失常：由各种原因引起的精神和情感由各种原因引起的精神和情感由各种原因引起的精神和情感由各种原因引起的精神和情感活动障碍的一类疾病活动障碍的一类疾病活动障碍的一类疾病活动障碍的一类疾病临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：以精神活动改变为主，突出表现以精神活动改变为主，突出表现以精神活动改变为主，突出表现以精神活动改变为主，突出表现在病人的行为、知觉、思维、情感、智能在病人的行为、知觉、思维、情感、智能在病人的行为、知觉、思维、情感、智能在病人的行为、知觉、思维、情感、智能等方面。等方面。等方面。等方面。精神失常：精神失常：精神失常：精神失常：精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症抗精神失常药抗精神失常药抗精神失常药抗精神失常药 药物发展史药物发展史药物发展史药物发展史 药物分类：药物分类：药物分类：药物分类：抗精神病药或神经安定剂抗精神病药或神经安定剂抗精神病药或神经安定剂抗精神病药或神经安定剂抗躁狂药抗躁狂药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药抗焦虑药抗焦虑药抗抗精神病药精神病药（神经安定药）（神经安定药）（神经安定药）（神经安定药）精神分裂症：精神分裂症：精神分裂症：精神分裂症：是以思维、情感、行为之间不协调，是以思维、情感、行为之间不协调，是以思维、情感、行为之间不协调，是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病（即所谓精神病（即所谓精神病（即所谓精神病（即所谓“分裂分裂分裂分裂”现象）现象）现象）现象）精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症I I型：阳性症状（幻觉、妄想）型：阳性症状（幻觉、妄想）型：阳性症状（幻觉、妄想）型：阳性症状（幻觉、妄想）IIII型：阴性症状（情感淡漠、型：阴性症状（情感淡漠、型：阴性症状（情感淡漠、型：阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏）主动性缺乏）主动性缺乏）主动性缺乏）抗抗抗抗精神病药精神病药精神病药精神病药大多对大多对大多对大多对I I型效果好，对型效果好，对型效果好，对型效果好，对IIII型型型型效差甚至无效效差甚至无效效差甚至无效效差甚至无效精神分裂症发病机制：精神分裂症发病机制：多种假说多种假说DA系统与精神分裂症的系统与精神分裂症的DA假说假说脑内脑内DA神经系统及其功能神经系统及其功能脑内脑内DA受体及其亚型受体及其亚型精神分裂症的精神分裂症的DA假说假说脑内脑内DADA神经系统及其功能神经系统及其功能1.黑黑黑黑质质质质-纹状体系统：锥体外系运动功能高级中纹状体系统：锥体外系运动功能高级中纹状体系统：锥体外系运动功能高级中纹状体系统：锥体外系运动功能高级中枢。减弱可致帕金森病；亢进可出现多动症枢。减弱可致帕金森病；亢进可出现多动症枢。减弱可致帕金森病；亢进可出现多动症枢。减弱可致帕金森病；亢进可出现多动症2.中脑中脑中脑中脑-边缘系统：主要调控情绪反应边缘系统：主要调控情绪反应边缘系统：主要调控情绪反应边缘系统：主要调控情绪反应3.中脑中脑中脑中脑-皮质系统：主经参与认知、思想、感觉、皮质系统：主经参与认知、思想、感觉、皮质系统：主经参与认知、思想、感觉、皮质系统：主经参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控理解和推理能力的调控理解和推理能力的调控理解和推理能力的调控4.结节结节结节结节-漏斗系统：主经调控垂体激素的分泌漏斗系统：主经调控垂体激素的分泌漏斗系统：主经调控垂体激素的分泌漏斗系统：主经调控垂体激素的分泌(1983)(1983)据放射配体结合及受体与信号转导系统耦联的研究据放射配体结合及受体与信号转导系统耦联的研究据放射配体结合及受体与信号转导系统耦联的研究据放射配体结合及受体与信号转导系统耦联的研究 D D1 1亚型亚型亚型亚型 cAMPcAMP D D2 2亚型亚型亚型亚型 cAMPcAMP 根据分子生物学研究结果，根据分子生物学研究结果，根据分子生物学研究结果，根据分子生物学研究结果，DADA受体分受体分受体分受体分D D1 1，D D2 2，D D3 3，D D4 4，D D5 5亚亚亚亚型型型型 D D1 1样受体样受体样受体样受体(D(D1 1-like receptor)/D-like receptor)/D1 1 receptor family:D receptor family:D1 1,D,D5 5 D D2 2样样样样受体受体受体受体(D(D2 2-like receptor)/D-like receptor)/D2 2 receptor family:D receptor family:D2 2，D D3 3，D D4 4 受体亚型分布受体亚型分布受体亚型分布受体亚型分布DADA受体及其亚型受体及其亚型脑内脑内DA能神经通路能神经通路DA受体亚型分布受体亚型分布黑质纹状体系统黑质纹状体系统黑质纹状体系统黑质纹状体系统 D1D1样（样（样（样（D1D1，D5 D5 亚型）亚型）亚型）亚型）；D2D2样样样样（D2D2，D3 D3 亚型）亚型）亚型）亚型）中脑边缘系统中脑边缘系统中脑边缘系统中脑边缘系统 D2D2样样样样（D2D2、D3D3、D4 D4 亚型）亚型）亚型）亚型）中脑皮质系统中脑皮质系统中脑皮质系统中脑皮质系统 D2D2样样样样（D2D2、D3D3、D4 D4 亚型）亚型）亚型）亚型）结节漏斗系统结节漏斗系统结节漏斗系统结节漏斗系统 D2D2样样样样（D2 D2 亚型）亚型）亚型）亚型）精神分裂症的精神分裂症的DA假说与药物的作用机制假说与药物的作用机制精神分裂症的精神分裂症的精神分裂症的精神分裂症的DADA假说假说假说假说：中脑：中脑：中脑：中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统的皮层系统的皮层系统的皮层系统的D D2 2样受体功能亢进所致样受体功能亢进所致样受体功能亢进所致样受体功能亢进所致抗精神病药的作用机制抗精神病药的作用机制抗精神病药的作用机制抗精神病药的作用机制：1.1.阻断中脑阻断中脑阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统皮层系统皮层系统皮层系统D D2 2样受体样受体样受体样受体 2.2.阻断阻断阻断阻断5-HT5-HT受体受体受体受体抗精神病药分类抗精神病药分类根据化学结构分根据化学结构分二甲胺类：二甲胺类：二甲胺类：二甲胺类：氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪哌嗪类：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪哌嗪类：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪哌嗪类：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪哌嗪类：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪哌啶类：硫利达嗪哌啶类：硫利达嗪哌啶类：硫利达嗪哌啶类：硫利达嗪吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类：硫杂蒽类：硫杂蒽类：硫杂蒽类：氯普噻吨（泰尔登）氯普噻吨（泰尔登）氯普噻吨（泰尔登）氯普噻吨（泰尔登）丁酰苯类：丁酰苯类：丁酰苯类：丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多氟哌啶醇、氟哌利多氟哌啶醇、氟哌利多氟哌啶醇、氟哌利多其他：其他：其他：其他：氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平、利培酮、利培酮、利培酮、利培酮药物分类药物分类根据效价不同分根据效价不同分v低效价或高剂量抗精神病药：如氯丙嗪、低效价或高剂量抗精神病药：如氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平等硫利达嗪、氯氮平等v高效价或低剂量抗精神病药：如奋乃静、高效价或低剂量抗精神病药：如奋乃静、氟哌啶醇、利培酮等氟哌啶醇、利培酮等药物分类药物分类根据临床用途不同根据临床用途不同v典型典型抗精神病药（传统）：抗精神病药（传统）：阳性症状有效阳性症状有效 阻断阻断D2样受体样受体v非典型非典型抗精神病药：阴性症状有效抗精神病药：阴性症状有效 1.阻断阻断5HT受体和受体和DA-R，如氯氮平、利培酮如氯氮平、利培酮如氯氮平、利培酮如氯氮平、利培酮 2.选择性阻断边缘系统选择性阻断边缘系统D2-R，如舒必利如舒必利如舒必利如舒必利一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类分类分类氯氯丙嗪丙嗪（chlorpromazine，冬眠冬眠灵灵wintermin）1952年在法国用于治疗兴奋性躁动病人获得成功年在法国用于治疗兴奋性躁动病人获得成功（第一个，里程碑，仍为常用的）（第一个，里程碑，仍为常用的）体内过程体内过程口服吸收慢而不规则，受食物口服吸收慢而不规则，受食物口服吸收慢而不规则，受食物口服吸收慢而不规则，受食物/抗胆碱药影抗胆碱药影抗胆碱药影抗胆碱药影响响响响imim易吸收易吸收易吸收易吸收血浆蛋白结合率高，分布广泛，易通过血浆蛋白结合率高，分布广泛，易通过血浆蛋白结合率高，分布广泛，易通过血浆蛋白结合率高，分布广泛，易通过BBBBBB，脑内药物浓度可达血浆的脑内药物浓度可达血浆的脑内药物浓度可达血浆的脑内药物浓度可达血浆的1010倍倍倍倍肝代谢肝代谢肝代谢肝代谢肾排泄，脂溶性高，蓄积于脂肪组织，停药肾排泄，脂溶性高，蓄积于脂肪组织，停药肾排泄，脂溶性高，蓄积于脂肪组织，停药肾排泄，脂溶性高，蓄积于脂肪组织，停药2 26 6周，甚至周，甚至周，甚至周，甚至6 6个月，尿中仍可捡出个月，尿中仍可捡出个月，尿中仍可捡出个月，尿中仍可捡出 血药浓度个体差异大（血药浓度个体差异大（血药浓度个体差异大（血药浓度个体差异大（1010倍），个体化用药倍），个体化用药倍），个体化用药倍），个体化用药药理作用药理作用主要阻断脑内主要阻断脑内D2样样R，也能阻断也能阻断、M M受体受体药理作用药理作用非常广泛非常广泛 中枢神经系统中枢神经系统 植物神经系统植物神经系统 内分泌系统内分泌系统氯丙嗪对氯丙嗪对CNS的作用的作用1.镇静和抗精神病作用镇静和抗精神病作用2.镇吐作用镇吐作用3.对体温调节的作用对体温调节的作用氯丙嗪对氯丙嗪对CNS的作用与机制的作用与机制1（1）镇静和抗精神病作用）镇静和抗精神病作用（神经安定作用）（神经安定作用）（神经安定作用）（神经安定作用）对实验动物的影响：对实验动物的影响：对实验动物的影响：对实验动物的影响：减少自发活动、诱导入睡减少自发活动、诱导入睡减少自发活动、诱导入睡减少自发活动、诱导入睡 对对对对正正正正常常常常人人人人的的的的作作作作用用用用：安安安安静静静静、活活活活动动动动、注注注注意意意意力力力力、情情情情感感感感淡漠、反应慢、嗜睡淡漠、反应慢、嗜睡淡漠、反应慢、嗜睡淡漠、反应慢、嗜睡 抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病作作作作用用用用:控控控控制制制制兴兴兴兴奋奋奋奋躁躁躁躁动动动动状状状状态态态态、消消消消除除除除幻幻幻幻觉觉觉觉妄妄妄妄想想想想、减轻思维障碍减轻思维障碍减轻思维障碍减轻思维障碍（I I I I型精神分裂症效果好）型精神分裂症效果好）型精神分裂症效果好）型精神分裂症效果好）机机机机制制制制：阻阻阻阻断断断断中中中中脑脑脑脑边边边边缘缘缘缘和和和和中中中中脑脑脑脑皮皮皮皮层层层层系系系系统统统统的的的的D2D2样样样样受受受受体体体体，但但但但选选选选择择择择性性性性差差差差影影影影响响响响黑黑黑黑质质质质纹纹纹纹状状状状体体体体DR,DR,引引引引起起起起锥锥锥锥体体体体外外外外系反应系反应系反应系反应特点：特点：特点：特点：对精神分裂症的阳性症状效果好对精神分裂症的阳性症状效果好对精神分裂症的阳性症状效果好对精神分裂症的阳性症状效果好氯丙嗪对氯丙嗪对CNS的作用与机制的作用与机制2（2）镇吐作用镇吐作用v较强的镇吐作用较强的镇吐作用较强的镇吐作用较强的镇吐作用 机制：机制：机制：机制：1.1.小小小小剂剂剂剂量量量量抑抑抑抑制制制制延延延延髓髓髓髓催催催催吐吐吐吐化化化化学学学学感感感感受受受受区区区区（CTZCTZ）的的的的D2D2R R2.2.大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢 特点：特点：特点：特点：不能对抗前庭刺激引起的呕吐不能对抗前庭刺激引起的呕吐不能对抗前庭刺激引起的呕吐不能对抗前庭刺激引起的呕吐v 抑制顽固性呃逆抑制顽固性呃逆抑制顽固性呃逆抑制顽固性呃逆 机制：机制：机制：机制：可能抑制可能抑制可能抑制可能抑制CTZCTZ旁呃逆调节中枢旁呃逆调节中枢旁呃逆调节中枢旁呃逆调节中枢 氯丙嗪对氯丙嗪对CNS的作用与机制的作用与机制3（3）对体温调节中枢的作用）对体温调节中枢的作用 对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节失灵调节失灵调节失灵调节失灵 特点：特点：特点：特点：随环境温度变化而变化随环境温度变化而变化随环境温度变化而变化随环境温度变化而变化 室温：室温：室温：室温：低温环境：降低正常者和发热者体温；配合物理降温，低温环境：降低正常者和发热者体温；配合物理降温，低温环境：降低正常者和发热者体温；配合物理降温，低温环境：降低正常者和发热者体温；配合物理降温，温度可降至更低；温度可降至更低；温度可降至更低；温度可降至更低；高温环境：升高体温。高温环境：升高体温。高温环境：升高体温。高温环境：升高体温。机制：机制：机制：机制：干扰机体正常产热和散热机制干扰机体正常产热和散热机制干扰机体正常产热和散热机制干扰机体正常产热和散热机制2、氯丙嗪对植物神经系统的影响、氯丙嗪对植物神经系统的影响降压作用降压作用 阻阻阻阻断断断断 受体，抑制血管运动中枢；受体，抑制血管运动中枢；受体，抑制血管运动中枢；受体，抑制血管运动中枢；但连续应用易耐受但连续应用易耐受但连续应用易耐受但连续应用易耐受v较弱的阿托品样作用：较弱的阿托品样作用：口干、便秘、口干、便秘、口干、便秘、口干、便秘、视物模糊视物模糊视物模糊视物模糊 阻断阻断阻断阻断MMR R较弱较弱较弱较弱ARAR3.氯丙嗪对内分泌的影响氯丙嗪对内分泌的影响减减减减少少少少下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑释释释释放放放放催催催催乳乳乳乳素素素素抑抑抑抑制制制制因因因因子子子子，使使使使催催催催乳乳乳乳素素素素分泌增加，乳房肿大、泌乳分泌增加，乳房肿大、泌乳分泌增加，乳房肿大、泌乳分泌增加，乳房肿大、泌乳抑制促性腺激素的分泌抑制促性腺激素的分泌抑制促性腺激素的分泌抑制促性腺激素的分泌抑制促皮质激素的分泌抑制促皮质激素的分泌抑制促皮质激素的分泌抑制促皮质激素的分泌抑制垂体生长激素的分泌抑制垂体生长激素的分泌抑制垂体生长激素的分泌抑制垂体生长激素的分泌机制：机制：机制：机制：阻断阻断阻断阻断结节漏斗结节漏斗结节漏斗结节漏斗通路通路通路通路D2D2受体受体受体受体氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用v 中枢神经系统中枢神经系统v 植物神经系统植物神经系统v 内分泌系统内分泌系统1.镇静和抗精神病作用镇静和抗精神病作用2.镇吐作用镇吐作用3.对体温调节的作用对体温调节的作用降压作用降压作用降压作用降压作用较弱的阿托品样作用较弱的阿托品样作用较弱的阿托品样作用较弱的阿托品样作用氯丙嗪的临床应用氯丙嗪的临床应用1.治疗精神病治疗精神病2.治疗呕吐和顽固性呃逆治疗呕吐和顽固性呃逆3.用于低温麻醉和人工冬眠用于低温麻醉和人工冬眠临床应用临床应用 治治疗疗精精神神病病：临临床床使使用用近近50年年，证证明明安安全全有有效效，国内仍列为首选药国内仍列为首选药 用于用于I型精神分裂症，型精神分裂症，对对II型无效甚至加重型无效甚至加重 对急性患者疗效显著，但不能根治；对慢性较差对急性患者疗效显著，但不能根治；对慢性较差 治治疗疗躁躁狂狂症症和和其其他他精精神神病病伴伴有有的的兴兴奋奋、躁躁动动、幻幻觉、妄想等症状觉、妄想等症状呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆对多种药物和疾病引起的呕吐有效对多种药物和疾病引起的呕吐有效对顽固性呃逆有效对顽固性呃逆有效对晕动症无效对晕动症无效 低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠配合物理降温用于低温麻醉配合物理降温用于低温麻醉与与哌哌替替啶啶、异异丙丙嗪嗪合合用用，“冬冬眠眠合合剂剂”，人人工工冬冬眠眠不良反应不良反应 1、常见不良反应常见不良反应 中枢镇静作用：中枢镇静作用：嗜睡、淡漠、无力嗜睡、淡漠、无力 自自主主神神经经系系统统方方面面：BPBP、口口干干、便便秘秘、视视力模糊力模糊 局局部部刺刺激激较较强强，可可深深部部肌肌注注；静静注注血血栓栓性性静静脉炎脉炎2、锥体外系反应锥体外系反应：长期大量服用所致长期大量服用所致急性可逆性反应急性可逆性反应帕金森综合症帕金森综合症静坐不能静坐不能急性肌张力障碍（做鬼脸）：出现舌面颈背肌肉痉挛急性肌张力障碍（做鬼脸）：出现舌面颈背肌肉痉挛 机制：机制：阻断黑质纹状体通路阻断黑质纹状体通路D2R，使，使DA功能减弱功能减弱 治疗：治疗：抗胆碱药抗胆碱药慢性锥体外系反应慢性锥体外系反应迟迟发发性性运运动动障障碍碍：表表现现为为不不自自主主的的口口面面部部刻刻板板运运动动，广广泛性舞蹈样手足徐动泛性舞蹈样手足徐动 机制：机制：可能可能与与DAR上调及反馈性上调及反馈性DA释放增加有关释放增加有关 治疗：治疗：氯氮平氯氮平 3.3.精神异常：精神异常：精神异常：精神异常：氯丙嗪本身可引起精神失常，如意识障碍、氯丙嗪本身可引起精神失常，如意识障碍、氯丙嗪本身可引起精神失常，如意识障碍、氯丙嗪本身可引起精神失常，如意识障碍、淡漠、兴奋、幻觉、妄想等淡漠、兴奋、幻觉、妄想等淡漠、兴奋、幻觉、妄想等淡漠、兴奋、幻觉、妄想等4.4.惊厥与癫痫：惊厥与癫痫：惊厥与癫痫：惊厥与癫痫：可见于少数患者，加用抗癫痫药可见于少数患者，加用抗癫痫药可见于少数患者，加用抗癫痫药可见于少数患者，加用抗癫痫药5.5.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 皮疹、接触性皮炎、肝损害皮疹、接触性皮炎、肝损害皮疹、接触性皮炎、肝损害皮疹、接触性皮炎、肝损害6.6.心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应 直立性低血压直立性低血压直立性低血压直立性低血压 治疗治疗治疗治疗：AdAd？NA?NA?间羟胺？间羟胺？间羟胺？间羟胺？*乳腺增生，泌乳等，生长抑制乳腺增生，泌乳等，生长抑制乳腺增生，泌乳等，生长抑制乳腺增生，泌乳等，生长抑制7.7.急性中毒：急性中毒：急性中毒：急性中毒：昏迷、休克、心肌损害等，应对症治疗昏迷、休克、心肌损害等，应对症治疗昏迷、休克、心肌损害等，应对症治疗昏迷、休克、心肌损害等，应对症治疗氯丙嗪氯丙嗪优点：优点：经典，疗效确切，价格便宜经典，疗效确切，价格便宜经典，疗效确切，价格便宜经典，疗效确切，价格便宜缺点：缺点：副作用多，尤为锥体外系和植物神经系副作用多，尤为锥体外系和植物神经系副作用多，尤为锥体外系和植物神经系副作用多，尤为锥体外系和植物神经系统统统统药物相互作用药物相互作用 增强增强增强增强 乙醇、镇静催眠药、镇痛药乙醇、镇静催眠药、镇痛药乙醇、镇静催眠药、镇痛药乙醇、镇静催眠药、镇痛药的中枢抑制作用的中枢抑制作用的中枢抑制作用的中枢抑制作用 抑制抑制抑制抑制DADA受体激动剂、左旋多巴受体激动剂、左旋多巴受体激动剂、左旋多巴受体激动剂、左旋多巴的作用的作用的作用的作用 氯氯氯氯丙丙丙丙嗪嗪嗪嗪代代代代谢谢谢谢产产产产物物物物可可可可阻阻阻阻止止止止神神神神经经经经末末末末梢梢梢梢对对对对胍胍胍胍乙乙乙乙啶啶啶啶的的的的摄摄摄摄取取取取，拮拮拮拮抗抗抗抗其降压作用其降压作用其降压作用其降压作用 苯苯苯苯妥妥妥妥英英英英钠钠钠钠、卡卡卡卡马马马马西西西西平平平平等等等等肝肝肝肝药药药药酶酶酶酶诱诱诱诱导导导导剂剂剂剂可可可可加加加加速速速速氯氯氯氯丙丙丙丙嗪嗪嗪嗪代代代代谢谢谢谢禁忌症禁忌症 严重肝、肾疾病严重肝、肾疾病严重肝、肾疾病严重肝、肾疾病 严重中枢抑制或昏迷严重中枢抑制或昏迷严重中枢抑制或昏迷严重中枢抑制或昏迷 癫痫史者癫痫史者癫痫史者癫痫史者 青光眼青光眼青光眼青光眼 严重心血管疾病严重心血管疾病严重心血管疾病严重心血管疾病 乳癌者禁用乳癌者禁用乳癌者禁用乳癌者禁用常用吩噻嗪类药物比较常用吩噻嗪类药物比较 二、二、硫杂蒽类硫杂蒽类泰尔登（氯普噻泰尔登（氯普噻吨）吨）代表代表药药特点特点特点特点因因因因化化化化学学学学结结结结构构构构与与与与三三三三环环环环类类类类抗抗抗抗抑抑抑抑郁郁郁郁药药药药相相相相似似似似，故故故故有有有有较较较较弱弱弱弱的的的的抗抗抗抗抑抑抑抑郁郁郁郁、焦虑作用焦虑作用焦虑作用焦虑作用抗抗抗抗幻幻幻幻觉觉觉觉、妄妄妄妄想想想想的的的的作作作作用用用用比比比比氯氯氯氯丙丙丙丙嗪嗪嗪嗪弱弱弱弱，但但但但调调调调整整整整情情情情绪绪绪绪、控控控控制制制制焦焦焦焦虑、抑郁作用较强虑、抑郁作用较强虑、抑郁作用较强虑、抑郁作用较强抗抗抗抗肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素与与与与抗抗抗抗胆胆胆胆碱碱碱碱作作作作用用用用较较较较弱弱弱弱，故故故故不不不不良良良良反反反反应应应应较较较较轻轻轻轻，锥锥锥锥体体体体外系症状少外系症状少外系症状少外系症状少临床应用临床应用临床应用临床应用1.1.伴有强迫状态或焦虑、抑郁症状的精神分裂症伴有强迫状态或焦虑、抑郁症状的精神分裂症伴有强迫状态或焦虑、抑郁症状的精神分裂症伴有强迫状态或焦虑、抑郁症状的精神分裂症;2.2.焦虑性神经官能症焦虑性神经官能症焦虑性神经官能症焦虑性神经官能症;3.3.更年期抑郁症更年期抑郁症更年期抑郁症更年期抑郁症氟哌噻吨氟哌噻吨特点特点特点特点抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病作作作作用用用用与与与与氯氯氯氯丙丙丙丙嗪嗪嗪嗪相相相相似似似似，但但但但具具具具有有有有特特特特殊殊殊殊的的的的激激激激动动动动效效效效应应应应，故禁用于躁狂症故禁用于躁狂症故禁用于躁狂症故禁用于躁狂症低低低低剂剂剂剂量量量量具具具具有有有有一一一一定定定定的的的的抗抗抗抗抑抑抑抑郁郁郁郁和和和和焦焦焦焦虑虑虑虑作作作作用用用用，可可可可用用用用于于于于治治治治疗疗疗疗抑抑抑抑郁症或伴焦虑的抑郁症郁症或伴焦虑的抑郁症郁症或伴焦虑的抑郁症郁症或伴焦虑的抑郁症镇静作用弱，但锥体外系反应常见镇静作用弱，但锥体外系反应常见镇静作用弱，但锥体外系反应常见镇静作用弱，但锥体外系反应常见有长效剂型，深部肌注，可间隔较长时间给药有长效剂型，深部肌注，可间隔较长时间给药有长效剂型，深部肌注，可间隔较长时间给药有长效剂型，深部肌注，可间隔较长时间给药三三.丁酰丁酰苯类苯类优点：抗精神分裂症作用强，对急慢性患者疗优点：抗精神分裂症作用强，对急慢性患者疗优点：抗精神分裂症作用强，对急慢性患者疗优点：抗精神分裂症作用强，对急慢性患者疗效较好；效较好；效较好；效较好；心血管副作用较轻心血管副作用较轻心血管副作用较轻心血管副作用较轻缺点：严重的锥体外系症状缺点：严重的锥体外系症状缺点：严重的锥体外系症状缺点：严重的锥体外系症状氟哌啶醇氟哌啶醇 代表药代表药特点：特点：特点：特点：选择性抑制选择性抑制选择性抑制选择性抑制D2D2R R，很强的抗精神病作用很强的抗精神病作用很强的抗精神病作用很强的抗精神病作用对急、慢性精神分裂症有较好疗效对急、慢性精神分裂症有较好疗效对急、慢性精神分裂症有较好疗效对急、慢性精神分裂症有较好疗效锥体外系副作用发生率高，程度严重锥体外系副作用发生率高，程度严重锥体外系副作用发生率高，程度严重锥体外系副作用发生率高，程度严重心血管系统的副作用较轻，对肝功能影响小心血管系统的副作用较轻，对肝功能影响小心血管系统的副作用较轻，对肝功能影响小心血管系统的副作用较轻，对肝功能影响小应用：应用：应用：应用：1.1.治治治治疗疗疗疗I I型型型型精精精精神神神神分分分分裂裂裂裂症症症症及及及及躁躁躁躁狂狂狂狂症症症症，对对对对氯氯氯氯丙丙丙丙嗪嗪嗪嗪无无无无效效效效的的的的患者仍有效患者仍有效患者仍有效患者仍有效2.2.镇吐、顽固性呃逆镇吐、顽固性呃逆镇吐、顽固性呃逆镇吐、顽固性呃逆注：注：注：注：有致畸报告，孕妇忌用。有致畸报告，孕妇忌用。有致畸报告，孕妇忌用。有致畸报告，孕妇忌用。氟哌利多氟哌利多（氟哌啶）（氟哌啶）（氟哌啶）（氟哌啶）l l作用与氟哌啶醇相似，但较短作用与氟哌啶醇相似，但较短作用与氟哌啶醇相似，但较短作用与氟哌啶醇相似，但较短l l临床主要与芬太尼合用于临床主要与芬太尼合用于临床主要与芬太尼合用于临床主要与芬太尼合用于神经阻滞镇痛术：神经阻滞镇痛术：神经阻滞镇痛术：神经阻滞镇痛术：氟哌利多及芬太尼氟哌利多及芬太尼氟哌利多及芬太尼氟哌利多及芬太尼按按按按50:150:150:150:1制成的合剂作静脉注射，制成的合剂作静脉注射，制成的合剂作静脉注射，制成的合剂作静脉注射，使患者痛觉消失、意识朦胧、自主动作停止，作使患者痛觉消失、意识朦胧、自主动作停止，作使患者痛觉消失、意识朦胧、自主动作停止，作使患者痛觉消失、意识朦胧、自主动作停止，作为一种外科麻醉药，适为一种外科麻醉药，适为一种外科麻醉药，适为一种外科麻醉药，适 用于小手术用于小手术用于小手术用于小手术四、其他抗精神病药物四、其他抗精神病药物 五氟利多、舒必利、五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮氯氮平、利培酮四、其他抗精神病药物四、其他抗精神病药物五五氟利多氟利多 二苯基丁二苯基丁二苯基丁二苯基丁酰哌啶类酰哌啶类酰哌啶类酰哌啶类特点：特点：特点：特点：口服口服口服口服长效长效长效长效抗精神分裂症药，一次用药可维持一抗精神分裂症药，一次用药可维持一抗精神分裂症药，一次用药可维持一抗精神分裂症药，一次用药可维持一周，因存储于脂肪周，因存储于脂肪周，因存储于脂肪周，因存储于脂肪有较强的抗精神病作用，也可镇吐有较强的抗精神病作用，也可镇吐有较强的抗精神病作用，也可镇吐有较强的抗精神病作用，也可镇吐适用于急、慢性精神分裂症，尤其适用于慢性适用于急、慢性精神分裂症，尤其适用于慢性适用于急、慢性精神分裂症，尤其适用于慢性适用于急、慢性精神分裂症，尤其适用于慢性患者的维持和巩固疗法患者的维持和巩固疗法患者的维持和巩固疗法患者的维持和巩固疗法锥体外系副作用最常见锥体外系副作用最常见锥体外系副作用最常见锥体外系副作用最常见舒必利舒必利 苯甲苯甲酰酰胺胺类类特点：特点：特点：特点：奏效快，有奏效快，有奏效快，有奏效快，有“药物电休克药物电休克药物电休克药物电休克”之称之称之称之称可控制阳性症状，改善阴性症状，抗抑郁作用可控制阳性症状，改善阴性症状，抗抑郁作用可控制阳性症状，改善阴性症状，抗抑郁作用可控制阳性症状，改善阴性症状，抗抑郁作用强镇吐作用，比氯丙嗪强强镇吐作用，比氯丙嗪强强镇吐作用，比氯丙嗪强强镇吐作用，比氯丙嗪强150150倍，又称倍，又称倍，又称倍，又称止呕灵止呕灵止呕灵止呕灵锥体外系反应轻锥体外系反应轻锥体外系反应轻锥体外系反应轻机制：机制：机制：机制：较专一的较专一的较专一的较专一的选择性选择性选择性选择性阻断中脑阻断中脑阻断中脑阻断中脑-边缘系统边缘系统边缘系统边缘系统D2-RD2-R，对纹状体的亲和力较低对纹状体的亲和力较低对纹状体的亲和力较低对纹状体的亲和力较低应用：应用：应用：应用：1.1.急慢性精神分裂症急慢性精神分裂症急慢性精神分裂症急慢性精神分裂症2.2.对长期用其他药物无效的难治性病例有效对长期用其他药物无效的难治性病例有效对长期用其他药物无效的难治性病例有效对长期用其他药物无效的难治性病例有效氯氮平氯氮平二苯二氮杂卓类二苯二氮杂卓类二苯二氮杂卓类二苯二氮杂卓类/二苯氧氮平类二苯氧氮平类二苯氧氮平类二苯氧氮平类 目前我国许多地区已将其作为治疗精目前我国许多地区已将其作为治疗精神分裂症的神分裂症的首选药首选药首选药首选药特点：特点：新型广谱抗精神病药新型广谱抗精神病药新型广谱抗精神病药新型广谱抗精神病药起效快，抗精神病作用强，起效快，抗精神病作用强，起效快，抗精神病作用强，起效快，抗精神病作用强，谱广：对阳性和阴性症状都有效谱广：对阳性和阴性症状都有效谱广：对阳性和阴性症状都有效谱广：对阳性和阴性症状都有效几乎无锥体外系反应几乎无锥体外系反应几乎无锥体外系反应几乎无锥体外系反应和内分泌系统的和内分泌系统的和内分泌系统的和内分泌系统的ARAR主主主主要要要要用用用用于于于于其其其其他他他他抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病药药药药无无无无效效效效或或或或锥锥锥锥体体体体外外外外系系系系反反反反应应应应过过过过强强强强的的的的病人病人病人病人可改善长期给予氯丙嗪引起的迟发运动障碍可改善长期给予氯丙嗪引起的迟发运动障碍可改善长期给予氯丙嗪引起的迟发运动障碍可改善长期给予氯丙嗪引起的迟发运动障碍机制：机制：机制：机制：选择性阻断选择性阻断选择性阻断选择性阻断D4D4亚型受体亚型受体亚型受体亚型受体阻断阻断阻断阻断5 5HTHT和和和和DADA受体，协调相互作用和平衡受体，协调相互作用和平衡受体，协调相互作用和平衡受体，协调相互作用和平衡应用：应用：应用：应用：1.1.急慢性精神分裂症，对急慢性精神分裂症，对急慢性精神分裂症，对急慢性精神分裂症，对型和型和型和型和型都有效型都有效型都有效型都有效2.2.用用用用于于于于改改改改善善善善长长长长期期期期给给给给予予予予氯氯氯氯丙丙丙丙嗪嗪嗪嗪等等等等抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病药药药药引引引引起起起起的的的的迟发运动障碍，原有精神疾病也得到控制迟发运动障碍，原有精神疾病也得到控制迟发运动障碍，原有精神疾病也得到控制迟发运动障碍，原有精神疾病也得到控制不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：抗胆碱、抗组胺和抗抗胆碱、抗组胺和抗抗胆碱、抗组胺和抗抗胆碱、抗组胺和抗 肾上腺素能作用肾上腺素能作用肾上腺素能作用肾上腺素能作用可引起粒细胞缺乏可引起粒细胞缺乏可引起粒细胞缺乏可引起粒细胞缺乏氯氮氯氮平平优点：优点：优点：优点：几乎无锥体外系反应，对难治型有效几乎无锥体外系反应，对难治型有效几乎无锥体外系反应，对难治型有效几乎无锥体外系反应，对难治型有效缺点：缺点：缺点：缺点：2 2发生粒细胞缺乏发生粒细胞缺乏发生粒细胞缺乏发生粒细胞缺乏利培酮利培酮 第二代非典型抗精神病第二代非典型抗精神病药药特点：特点：阻断阻断5HT受体强受体强于于D2受体受体对精神分裂症阳性、阴性症状均有良效对精神分裂症阳性、阴性症状均有良效对对精精神神分分裂裂症症患患者者的的认认知知功功能能障障碍碍和和继继发发性性抑抑郁郁具具有治疗作用有治疗作用 由由于于有有效效剂剂量量小小、用用药药方方便便、见见效效快快、锥锥体体反反应应轻轻，抗胆碱和镇静作用弱，抗胆碱和镇静作用弱，90年代来，已成为一线药物年代来，已成为一线药物 抗精神病药作用比较抗精神病药作用比较第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药躁狂症：躁狂症：病态的情绪高涨，一种持久而强烈的病态的情绪高涨，一种持久而强烈的 喜悦和兴奋喜悦和兴奋特征：特征：情绪高涨、思维言语不能自制情绪高涨、思维言语不能自制烦躁不安、活动过度烦躁不安、活动过度幻觉、妄想常不存在幻觉、妄想常不存在发病机制：发病机制：发病机制：发病机制：发病发病发病发病可能与儿茶酚胺能占优势有关可能与儿茶酚胺能占优势有关可能与儿茶酚胺能占优势有关可能与儿茶酚胺能占优势有关抗躁狂症药抗躁狂症药抗精神病药：除抗精神病药：除氟哌噻吨氟哌噻吨外外抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸钠抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸钠碳酸锂碳酸锂钙通道阻滞药：维拉帕米钙通道阻滞药：维拉帕米碳酸锂碳酸锂药理作用与临床应用药理作用与临床应用药理作用与临床应用药理作用与临床应用急性躁狂和轻度躁狂疗效显著急性躁狂和轻度躁狂疗效显著急性躁狂和轻度躁狂疗效显著急性躁狂和轻度躁狂疗效显著治疗治疗治疗治疗躁狂抑郁症躁狂抑郁症躁狂抑郁症躁狂抑郁症，用来稳定情绪，防止情绪波动，用来稳定情绪，防止情绪波动，用来稳定情绪，防止情绪波动，用来稳定情绪，防止情绪波动长期重复使用可减少躁狂复发，预防抑郁复发，有长期重复使用可减少躁狂复发，预防抑郁复发，有长期重复使用可减少躁狂复发，预防抑郁复发，有长期重复使用可减少躁狂复发，预防抑郁复发，有情情情情绪稳定药绪稳定药绪稳定药绪稳定药(mood-stabilizing)(mood-stabilizing)之称之称之称之称治疗精神分裂症的兴奋躁动治疗精神分裂症的兴奋躁动治疗精神分裂症的兴奋躁动治疗精神分裂症的兴奋躁动碳酸锂情绪安定作用机制：碳酸锂情绪安定作用机制：在治疗浓度抑制神经末梢去极化和钙依赖性在治疗浓度抑制神经末梢去极化和钙依赖性在治疗浓度抑制神经末梢去极化和钙依赖性在治疗浓度抑制神经末梢去极化和钙依赖性NENE、DADA的释放的释放的释放的释放摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活抑制腺苷酸环化酶和磷脂抑制腺苷酸环化酶和磷脂抑制腺苷酸环化酶和磷脂抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶酶酶酶C C所介导的反应所介导的反应所介导的反应所介导的反应影响影响影响影响NaNa2+2+、CaCa2+2+、MgMg2+2+的分布，影响葡萄糖的的分布，影响葡萄糖的的分布，影响葡萄糖的的分布，影响葡萄糖的代谢代谢代谢代谢碳酸锂的药动学特点：碳酸锂的药动学特点：碳酸锂的药动学特点：碳酸锂的药动学特点：口服吸收快，不与血浆蛋白结合口服吸收快，不与血浆蛋白结合口服吸收快，不与血浆蛋白结合口服吸收快，不与血浆蛋白结合通过通过通过通过BBBBBB进入脑组织和神经细胞时间长，故进入脑组织和神经细胞时间长，故进入脑组织和神经细胞时间长，故进入脑组织和神经细胞时间长，故显效慢显效慢显效慢显效慢肾排泄，肾排泄，肾排泄，肾排泄，增加钠的摄入，可促其排泄增加钠的摄入，可促其排泄增加钠的摄入，可促其排泄增加钠的摄入，可促其排泄不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：较多，安全范围小较多，安全范围小较多，安全范围小较多，安全范围小（0.81.5mM0.81.5mM）轻症：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、细微震颤轻症：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、细微震颤轻症：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、细微震颤轻症：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、细微震颤重症：精神紊乱、明显震颤、惊厥、昏迷重症：精神紊乱、明显震颤、惊厥、昏迷重症：精神紊乱、明显震颤、惊厥、昏迷重症：精神紊乱、明显震颤、惊厥、昏迷血药浓度监测！血药浓度监测！血药浓度监测！血药浓度监测！第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药抗抑郁药：抗抑郁药：主要用于治疗情绪低落、抑郁消极主要用于治疗情绪低落、抑郁消极主要用于治疗情绪低落、抑郁消极主要用于治疗情绪低落、抑郁消极 的一类药物的一类药物的一类药物的一类药物抑郁症基本特征：抑郁症基本特征：情绪低落、悲观失望、常有自责自罪，情绪低落、悲观失望、常有自责自罪，情绪低落、悲观失望、常有自责自罪，情绪低落、悲观失望、常有自责自罪，甚至企图自残、自杀甚至企图自残、自杀甚至企图自残、自杀甚至企图自残、自杀抑郁症的发病机制抑郁症的发病机制单单胺假胺假说说 利血平利血平利血平利血平可引发抑郁可引发抑郁可引发抑郁可引发抑郁 原因：原因：原因：原因：阻断神经末梢突触前膜囊泡内胺类神经递质阻断神经末梢突触前膜囊泡内胺类神经递质阻断神经末梢突触前膜囊泡内胺类神经递质阻断神经末梢突触前膜囊泡内胺类神经递质如如如如5-HT5-HT、NANA的储存的储存的储存的储存 推导：推导：推导：推导：抑郁症与胺类突触传递功能减弱有关抑郁症与胺类突触传递功能减弱有关抑郁症与胺类突触传递功能减弱有关抑郁症与胺类突触传递功能减弱有关（脑内（脑内（脑内（脑内5-HT5-HT、NANA缺乏）缺乏）缺乏）缺乏）抑郁症的发病机制抑郁症的发病机制单单胺胺学学说说抑郁症与单胺类神经递质突触传递功能减弱有关抑郁症与单胺类神经递质突触传递功能减弱有关（脑内（脑内5-HT、NA缺乏）缺乏）抗抑郁症药作用方式抗抑郁症药作用方式1.非选择性抑制单胺类递质的重摄取非选择性抑制单胺类递质的重摄取:经典经典三环抗抑郁药三环抗抑郁药（抑制（抑制NE、5HT再摄取）再摄取）2.选择性抑制选择性抑制NA的重摄取的重摄取