现代检验医学与临床.ppt

1现代检验医学与临床现代检验医学与临床丽水市人民医院检验科 王 伟2检验医学的发展检验医学的发展从手工从手工到自动化到自动化准确度：从高变异准确度：从高变异到高精度到高精度项目：可应用于临床的项目已超过项目：可应用于临床的项目已超过1100项项（类）（类）在临床的诊疗中发挥越来越重要的作用。在临床的诊疗中发挥越来越重要的作用。34浙江省医院检验科工作质量考核细则浙江省医院检验科工作质量考核细则（20112011版）版）各类医院开展项目数（包括已准入实验室项目及合同外送项目）：三甲500项，自检项目占开展项目总数的自检项目占开展项目总数的95%95%以以上。上。三乙400项，自检项目占开展项目总数的自检项目占开展项目总数的90%90%以以上。上。二甲300项，自检项目占开展项目总数的自检项目占开展项目总数的85%85%以以上。上。二乙200项。自检项目占开展项目总数的自检项目占开展项目总数的80%80%以以上上。5医学独立实验室的意义医学独立实验室的意义使各级别医疗单位享受到同等质量的医学使各级别医疗单位享受到同等质量的医学检验水平检验水平使各级别医疗单位享受到一些特殊项目的使各级别医疗单位享受到一些特殊项目的检验检验节约成本，提高效率，避免重复投资（人节约成本，提高效率，避免重复投资（人力、物力、技术）力、物力、技术）6 主要内容主要内容肝纤维化指标肝纤维化指标糖尿病检测糖尿病检测肿瘤标志物肿瘤标志物生殖生殖激素系列激素系列甲状腺功能检测甲状腺功能检测不孕不育抗体谱不孕不育抗体谱优生优育全套优生优育全套自身抗体自身抗体7v肝纤维化指标肝纤维化指标8肝纤维化的定义肝纤维化的定义肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏内肝脏内纤维结缔组织异常增生纤维结缔组织异常增生的的病理生理过程。病理生理过程。9v病毒：病毒：慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、慢性丁型肝炎慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、慢性丁型肝炎。v药物和毒素：药物和毒素：酒精性肝病，甲基多巴、双醋酚酊、扑酒精性肝病，甲基多巴、双醋酚酊、扑热息痛、甲氨喋呤等中毒热息痛、甲氨喋呤等中毒。v寄生虫：寄生虫：血吸虫性肝病。血吸虫性肝病。v自身免疫：自身免疫：自身免疫性肝炎。自身免疫性肝炎。v胆汁郁积胆汁郁积：原发性胆汁性肝硬化、继发性胆汁性肝硬原发性胆汁性肝硬化、继发性胆汁性肝硬化化。v代谢代谢/遗传异常：遗传异常：肝豆状核变性肝豆状核变性(Wilson病病)、血色病、血色病、1抗胰蛋白酶缺乏症、脂肪肝抗胰蛋白酶缺乏症、脂肪肝。病病因因10“肝炎（脂肪肝）肝炎（脂肪肝）-肝纤维化肝纤维化-肝硬肝硬化化”是肝病发展的是肝病发展的“三步曲三步曲”。肝纤维化会导致肝硬化。肝纤维化会导致肝硬化。病病程程111995中华医学会病毒性肝炎防治方中华医学会病毒性肝炎防治方案推荐：案推荐：肝纤维化指标肝纤维化指标HA -透明质酸透明质酸 P-P -型前胶原型前胶原 CV-型胶原型胶原 Ln -层粘连蛋白层粘连蛋白12简简称称检检测测项项目目 临临床床意意义义HA透明质酸透明质酸是反映肝脏受损情况与肝纤维化程度的指标。是反映肝脏受损情况与肝纤维化程度的指标。升高机理可能是肝内纤维组织增生，成纤维升高机理可能是肝内纤维组织增生，成纤维细胞合成增加，而肝实质受损，摄取与分解细胞合成增加，而肝实质受损，摄取与分解减少有关。减少有关。P-III-PIII型前胶原型前胶原能可靠地反映肝纤维化的程度和肝脏组织学能可靠地反映肝纤维化的程度和肝脏组织学改变。改变。CV-IVIV型胶原型胶原提示肝纤维化进展情况，用于早期诊断肝纤提示肝纤维化进展情况，用于早期诊断肝纤维化。维化。LN层粘链蛋白层粘链蛋白是反映肝纤维化增生的指标之一。慢性活动是反映肝纤维化增生的指标之一。慢性活动性肝炎及肝硬化可显著升高。性肝炎及肝硬化可显著升高。Go back临床意义临床意义13糖尿病检测糖尿病检测14糖尿病，是糖尿病，是由于体内胰岛素缺乏或拮由于体内胰岛素缺乏或拮抗胰岛素的激素增加，或胰岛素在靶抗胰岛素的激素增加，或胰岛素在靶细胞内不能发挥正常生理作用而引起细胞内不能发挥正常生理作用而引起的葡萄糖、蛋白质及脂质代谢紊乱的的葡萄糖、蛋白质及脂质代谢紊乱的一种综合症。一种综合症。定定 义义15诊诊 断断糖尿病诊断糖尿病诊断 糖尿病诊断应该包括三方面内容：糖尿病诊断应该包括三方面内容：第一，第一，是否有糖尿病是否有糖尿病 第二，第二，是哪种类型糖尿病是哪种类型糖尿病 第三，第三，有无糖尿病并发症有无糖尿病并发症161999年年WHO公布了糖尿病诊断新标准公布了糖尿病诊断新标准有糖尿病症状（多尿、烦渴、多饮、消瘦）者符合以有糖尿病症状（多尿、烦渴、多饮、消瘦）者符合以下三条之一者为糖尿病：下三条之一者为糖尿病：1.随机（一天中任意时间）血糖随机（一天中任意时间）血糖11.1mmolL。2.空腹血糖空腹血糖7.0mmolL。3.口服葡萄糖耐量试验（口服葡萄糖耐量试验（OGTT）两小时血糖两小时血糖11.1mmolL。17v1型糖尿病型糖尿病v2型糖尿病型糖尿病v妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病v其他特殊类型糖尿病其他特殊类型糖尿病分分 类类18 胰岛细胞破坏导致胰岛素缺乏。有有遗传倾向遗传倾向，一般18岁前起病，多为消瘦，发病较急，糖尿病症状明显，需要胰岛素治疗才能控制病情。患者常出现酮症，尿酮体阳性，血胰岛素、血胰岛素、C C肽水平低肽水平低，甚至测不出，体内胰岛体内胰岛细胞抗体常细胞抗体常持续阳性持续阳性。成人隐匿性自身免疫性糖尿病属于1型糖尿病的亚型，其特点为：成人起病，病情进展缓慢，早期可不依赖胰岛素，发病时多不肥胖，血胰岛素、C肽水平可偏低，体内胰岛细胞抗体常持续阳性，具有1型糖尿病的易感基因。1型糖尿病型糖尿病192型糖尿病型糖尿病胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足，或胰岛素分泌不足为主伴或不伴胰岛素抵抗。多发于中老年，起病缓慢，多有糖尿病家族史多有糖尿病家族史。一般不需要用胰岛素治疗，仅用饮食调整加用口服降糖药即可控制血糖。20 一般在妊娠后期发生，占妊娠妇一般在妊娠后期发生，占妊娠妇女的女的2-3%2-3%。发病与妊娠期进食过多以。发病与妊娠期进食过多以及胎盘分泌的及胎盘分泌的激素抵抗胰岛素激素抵抗胰岛素的作用的作用有关。大部分病人分娩后可恢复正常。有关。大部分病人分娩后可恢复正常。妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病21其它特殊类型糖尿病其它特殊类型糖尿病 指的是某些内分泌病、化学物品、感染以指的是某些内分泌病、化学物品、感染以及其它少见的免疫综合征所致的糖尿病。国内及其它少见的免疫综合征所致的糖尿病。国内非常少见。非常少见。22并发症并发症 急急性性并并发发症症主主要要包包括括：糖糖尿尿病病酮酮症症酸酸中中毒毒、糖尿病高渗性昏迷、乳酸酸中毒、低血糖昏迷。糖尿病高渗性昏迷、乳酸酸中毒、低血糖昏迷。慢慢性性并并发发症症包包括括大大血血管管病病变变（如如冠冠心心病病，高高血血压压等等）、糖糖尿尿病病肾肾病病、糖糖尿尿病病视视网网膜膜病病变变、糖糖尿病神经病变、糖尿病足等。尿病神经病变、糖尿病足等。23糖尿病检测项目及其临床意义糖尿病检测项目及其临床意义24C肽肽(C-peptide，C-P)C肽是胰岛素源经酶切后的一个片段，其量与胰岛素呈一致 在1型糖尿病C-P水平极低；在2型糖尿病C-P的水平可在正常范围。25抗胰岛素抗体抗胰岛素抗体(IAb)IAb有两种：一种与糖尿病发病有关，在有两种：一种与糖尿病发病有关，在糖尿病发病之前就存在糖尿病发病之前就存在，属自身免疫抗体；另，属自身免疫抗体；另一种是糖尿病发生以后，使用了外源性胰岛素一种是糖尿病发生以后，使用了外源性胰岛素产生的抗体。产生的抗体。26抗谷氨酸脱羧酶抗体抗谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)检测检测谷氨酸脱羧酶谷氨酸脱羧酶(GAD)是人及动物体内抑制神是人及动物体内抑制神经递质经递质-氨基丁酸的合成酶。氨基丁酸的合成酶。1型型DM是遗传易感个体通过自身抗原介导是遗传易感个体通过自身抗原介导的免疫反应所引起胰岛的免疫反应所引起胰岛细胞破坏的自身免疫细胞破坏的自身免疫性疾病，性疾病，GAD是此免疫反应关健的是此免疫反应关健的始动靶抗原始动靶抗原，因此因此GAD-Ab是糖尿病前期个体较特异的免疫是糖尿病前期个体较特异的免疫指标。指标。27GAD-Ab的测定意义的测定意义1、可作为、可作为1型糖尿病的预测型糖尿病的预测2、从、从2型糖尿病患者中鉴别迟发型型糖尿病患者中鉴别迟发型1型糖尿病。型糖尿病。此类患者常可出现此类患者常可出现GAD-Ab的高水平，并稳定的高水平，并稳定维持，可考虑早期干预治疗。维持，可考虑早期干预治疗。3、可作为普查手段，以发现、可作为普查手段，以发现1型糖尿病的高危型糖尿病的高危人群和个体。人群和个体。28抗胰岛细胞抗体抗胰岛细胞抗体(ICA)1、胰岛细胞抗体为抗胰岛、胰岛细胞抗体为抗胰岛细胞所有抗体的总称。细胞所有抗体的总称。2、ICA阳性预示阳性预示细胞的自身免疫损害，只能作细胞的自身免疫损害，只能作为糖尿病的高危指标。为糖尿病的高危指标。3、在儿童阳性或高水平持续阳性，对、在儿童阳性或高水平持续阳性，对l型糖尿病型糖尿病才具有较高的预测率。才具有较高的预测率。29糖化血清蛋白（糖化血清蛋白（GSP）作为糖尿病患者近作为糖尿病患者近l-2周周内血糖控制情况内血糖控制情况的监测指标。的监测指标。30糖化血红蛋白（糖化血红蛋白（HbA1c）糖化血红蛋白能反映测定前糖化血红蛋白能反映测定前12月月内平均内平均血糖水平。血糖水平。31其它检验其它检验n尿微量白蛋白尿微量白蛋白N-乙酰乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶氨基葡萄糖苷酶(NAG)n2微球蛋白微球蛋白(2mG)n1球蛋白球蛋白Go back32血清肿瘤标志物的合理应用血清肿瘤标志物的合理应用33肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义肿瘤标志物是指在肿瘤的发生和增殖过程肿瘤标志物是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质，它体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质，它是是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质。的生化物质。34 发展史发展史发现时期：发现时期：1846年年Bence-Jones发现发现MM患者患者尿中的凝溶蛋白。尿中的凝溶蛋白。推广应用时期：推广应用时期：1963年年Abelev发现发现AFP与肝癌与肝癌的关系，的关系，Gold等发现等发现CEA在消化系统肿瘤中的在消化系统肿瘤中的应用价值，加上放免技术的诞生和应用于检查。应用价值，加上放免技术的诞生和应用于检查。发展时期：发展时期：糖类肿瘤抗原发现，糖类肿瘤抗原发现，1975年年Kohler与与Milstein首次制备成功单克隆抗体用于肿瘤标首次制备成功单克隆抗体用于肿瘤标志物的研究。志物的研究。35肿瘤胚胎性抗原标志物（肿瘤胚胎性抗原标志物（CEA）糖类抗原标志物（糖类抗原标志物（CA-125）酶类标志物（酶类标志物（AFU）激素类标志物（激素类标志物（HCG）蛋白质类标志物（蛋白质类标志物（AFP）基因类标志物（基因类标志物（ras基因、基因、bcl-2基因）基因）分分 类类按其本身的化学性质可分为按其本身的化学性质可分为：36AFP(甲胎蛋白，甲胎蛋白，FP)v1963年由年由AbeleG.T.发现。发现。v用于诊断原发性肝癌（连续用于诊断原发性肝癌（连续3个月大于个月大于300ug/L）和睾丸癌，和睾丸癌，70-90%的原发性肝癌的原发性肝癌会有会有AFP增高，并可在症状出现前增高，并可在症状出现前6-12月检出。月检出。v是是PHC最重要的标志物，目前临床广泛采用最重要的标志物，目前临床广泛采用400或或500g/L作为诊断的临界作为诊断的临界(cut-off)值。值。37CEA(癌胚抗原癌胚抗原)vCEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低(5g/L，吸烟者为吸烟者为15-20g/L，)。vCEAl965年被发现时，认为是年被发现时，认为是结肠癌结肠癌的标的标志物志物(60%-90患者升高患者升高)，但以后发现，但以后发现胰腺胰腺癌癌(80%)、胃癌胃癌(60)、肺癌肺癌(75)和和乳腺癌乳腺癌(60)也有较高表达。也有较高表达。38v是一种唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不是一种唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不存在，当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成存在，当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为细胞表面糖基结构改变而成为CA50标志物。标志物。v许多恶性肿瘤患者血中皆可升高许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如，如666的肺癌、的肺癌、882的肝癌、的肝癌、689的胃癌、的胃癌、885的卵巢癌或子宫颈癌、的卵巢癌或子宫颈癌、944胰癌或胰癌或胆管癌，其他如直肠癌、膀脏癌等皆有胆管癌，其他如直肠癌、膀脏癌等皆有70以以上是升高的。上是升高的。糖类抗原糖类抗原50（CA50）39vCAl9-9为唾液酸化的乳为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖岩藻戊糖II。v异常升高也是在异常升高也是在多种肿瘤出现多种肿瘤出现，如，如79%胰胰腺癌、腺癌、58%结肠癌、结肠癌、49肝癌、肝癌、67胃癌，胃癌，胆囊癌、肺癌、乳腺癌皆有胆囊癌、肺癌、乳腺癌皆有10左右是升高左右是升高的的。糖类抗原糖类抗原19-9（CA19-9）40v是一种粘蛋白型糖抗原，可作为是一种粘蛋白型糖抗原，可作为胰腺癌和结胰腺癌和结肠癌较好的肿瘤标志物。肠癌较好的肿瘤标志物。v其灵敏度与其灵敏度与CA19-9相仿，但相仿，但特异性、诊断特异性、诊断效率则优于效率则优于CA19-9。糖类抗原糖类抗原242（CA242）41vCA72-4是一种高分子量糖蛋白，正常人血是一种高分子量糖蛋白，正常人血清中含量清中含量6Uml，异常升高在各种消化道异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌。肿瘤、卵巢癌。v对于对于胃癌的检测特异性较高胃癌的检测特异性较高，以，以6Uml为为临界值。良性胃病仅临界值。良性胃病仅1者升高，而胃者升高，而胃癌升高者比例可达癌升高者比例可达426，如，如与与CAl9-9同同时检测，阳性率可达时检测，阳性率可达56。糖类抗原糖类抗原72-4（CA72-4）42v是由宫颈癌细胞中提纯的，是是由宫颈癌细胞中提纯的，是宫颈癌较好宫颈癌较好的肿瘤标志物。的肿瘤标志物。v肺鳞癌有较高的阳性率肺鳞癌有较高的阳性率，各家报告从，各家报告从40-100不等，而小细胞肺癌阳性率则较低不等，而小细胞肺癌阳性率则较低(37)。食道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌。食道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳性率，且随肿瘤的分期呈现不皆有较高的阳性率，且随肿瘤的分期呈现不同变化同变化(20-80)。鳞状细胞相关抗原鳞状细胞相关抗原(SCC)43v细胞角蛋白是细胞体的中间丝，根据其分细胞角蛋白是细胞体的中间丝，根据其分子量和等电点不同可分为子量和等电点不同可分为20种不同类型。种不同类型。v其中细胞角蛋白其中细胞角蛋白19在肺癌诊断中有很大价在肺癌诊断中有很大价值，值，是非小细胞肺癌的重要标志物。是非小细胞肺癌的重要标志物。细胞角蛋白细胞角蛋白19片断片断（CYFRA21-1）44v表达在大多数有核细胞表面，是表达在大多数有核细胞表面，是HLA-A、B和和-C抗原的一分子量为抗原的一分子量为11800链。链。v临床上临床上多用于证实淋巴增殖性疾病多用于证实淋巴增殖性疾病，如白，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。有关。2-MG45v为高分子量糖蛋白，其基因为为高分子量糖蛋白，其基因为MUC-1,在在乳乳腺癌患者中有腺癌患者中有60%80%增高增高，且与临床症状，且与临床症状和对治疗的反应有关。和对治疗的反应有关。v大量研究证明，该标志物在大量研究证明，该标志物在监测病患进展和监测病患进展和复发是有用的。复发是有用的。糖类抗原糖类抗原15-3（CA15-3）46v卵巢癌的主要标记卵巢癌的主要标记v最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究，它最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究，它也是一种广谱的标志物。也是一种广谱的标志物。正常值以正常值以35Uml为为界，界，822卵巢癌、卵巢癌、58胰腺癌、胰腺癌、32肺癌，肺癌，及其他非妇科肿瘤皆有不同程度的升高，但及其他非妇科肿瘤皆有不同程度的升高，但作作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物，为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物，与病与病程有关。程有关。（目前没有其他方法可过筛无症状的患者）。（目前没有其他方法可过筛无症状的患者）。CA125（糖类抗原糖类抗原125）47vCA125并非卵巢癌的特异性标志物，它也可并非卵巢癌的特异性标志物，它也可在输卵管、子宫内膜、子宫颈、胰腺、结肠、在输卵管、子宫内膜、子宫颈、胰腺、结肠、乳腺和肺的腺癌中增高。乳腺和肺的腺癌中增高。vCA125增高增高亦见于良性妇科疾病亦见于良性妇科疾病（包括子宫（包括子宫内膜异位、子宫肌瘤、腺肌症、盆腔炎、行内膜异位、子宫肌瘤、腺肌症、盆腔炎、行经期及早孕）。经期及早孕）。vCA125可在良可在良性腹水及腹膜、胸膜或心包的性腹水及腹膜、胸膜或心包的炎症中增高炎症中增高，在一些肝病中也增高。，在一些肝病中也增高。48v在绝经期后的妇女中，在绝经期后的妇女中，CA125对于在对于在鉴别鉴别诊断良恶性盆腔肿块时有用；诊断良恶性盆腔肿块时有用；若若CA125大大于于95kU/L,应敦促其就诊于在腹腔探查、淋应敦促其就诊于在腹腔探查、淋巴结采样、肠系膜探查及细胞复位手术等方巴结采样、肠系膜探查及细胞复位手术等方面见长的外科医生。面见长的外科医生。49 PSA(前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原)vPSA是目前是目前诊断前列腺癌最敏感的指标诊断前列腺癌最敏感的指标，可用于前，可用于前列腺癌的早期诊断、监测治疗及预测复发。列腺癌的早期诊断、监测治疗及预测复发。vPSA是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋白，是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋白，它具有极高的组织器官特异性。它具有极高的组织器官特异性。v正常人体血清内正常人体血清内PSA4g/L，这个正常值有随年这个正常值有随年龄增长的趋势。龄增长的趋势。50岁者一般低于岁者一般低于40g/L，50-55岁为岁为44g/L，60-69岁为岁为68g/L，70岁可达岁可达77g/L，异常升高预示有患前列腺癌的可能。异常升高预示有患前列腺癌的可能。50v以以4g/L为临界值，早期前列腺癌为临界值，早期前列腺癌63-70阳性，总阳性率可达阳性，总阳性率可达69-925。v有报告，有报告，PSA值如为值如为40-100g/L，特特异性相对较低，只有异性相对较低，只有25确诊前列腺癌；但确诊前列腺癌；但10Og/L者，往往又是晚期前列腺癌，者，往往又是晚期前列腺癌，失去早期治疗时机，这是个急待解决的问题。失去早期治疗时机，这是个急待解决的问题。51vPSA在血清中以多种形式存在，它主要与蛋白酶抑制物形成在血清中以多种形式存在，它主要与蛋白酶抑制物形成复合物。然而，另一种复合物。然而，另一种PSA即游离即游离PSA(F-PSA)，不与蛋白酶抑不与蛋白酶抑制物结合。制物结合。vF/T百分比较低可能是前列腺癌恶性度较高。而百分比较低可能是前列腺癌恶性度较高。而F-PSA百分比百分比受年龄、前列腺大小和总受年龄、前列腺大小和总PSA(TPSA)水平影响，据报告，水平影响，据报告，50-55岁岁F-PSA临界值应临界值应20，60-69岁应岁应20，70-75岁岁28，固定临界值应是，固定临界值应是25(占占PSA的量的量)。52v美国癌症协会推荐：美国癌症协会推荐：50岁开始的男性（具有平均岁开始的男性（具有平均风险，并还有风险，并还有10年预期寿命）应每年做直肠指检年预期寿命）应每年做直肠指检（DRE）和血清和血清PSA测定。对于风险大的人群筛查测定。对于风险大的人群筛查的年龄可放宽到的年龄可放宽到4540岁。岁。PSA大于大于10g/L，需要需要作前列腺活检作前列腺活检.v在美国，前列腺癌是除皮肤癌外最常见的男性恶性在美国，前列腺癌是除皮肤癌外最常见的男性恶性肿瘤，其死亡率位居男性恶性肿瘤的第二位。肿瘤，其死亡率位居男性恶性肿瘤的第二位。53神经原特异性烯醇化酶神经原特异性烯醇化酶(NSE)v血清血清NSE是是神经内分泌肿瘤的特异性标志，神经内分泌肿瘤的特异性标志，如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌(70升高升高)。v正常人血清正常人血清NSE水平水平125Uml。v目前，目前，NSE已已作为小细胞肺癌重要标志物之作为小细胞肺癌重要标志物之一。一。54-HCGv是一存在于胎盘中的糖蛋白激素，当怀孕时血是一存在于胎盘中的糖蛋白激素，当怀孕时血与尿中水平上升，正常血中只含微量。与尿中水平上升，正常血中只含微量。v由于由于60以上的非精原细胞瘤患者体内以上的非精原细胞瘤患者体内HCG上升上升，所以，所以-HCG的测定可监视非精原细胞瘤的测定可监视非精原细胞瘤的治疗反应及复发状况，甚至有些肿瘤复发可在的治疗反应及复发状况，甚至有些肿瘤复发可在临床体征出现前几周或几个月通过测定临床体征出现前几周或几个月通过测定HCG查查出。出。55铁蛋白铁蛋白(SF)v1965年由年由Richter等人从肿瘤组织中分离出，等人从肿瘤组织中分离出，为铁储存蛋白，分子量为铁储存蛋白，分子量460550kD，肝癌中肝癌中约有约有76%的患者增高，的患者增高，与与AFP联合，肝癌检联合，肝癌检出率可增高到出率可增高到93.6%。辅助诊断肺癌：辅助诊断肺癌：31%的患者增高，早期较低的患者增高，早期较低参考值：男参考值：男20250g/L，女女10120g/L假阳性：假阳性：输血、铁剂治疗或肝功能紊乱。输血、铁剂治疗或肝功能紊乱。56唾液酸唾液酸(SA)v唾液酸唾液酸(Sialieacid，SA）是一族化合物是一族化合物的总称。的总称。vSA大多数以结合的形式存在于糖蛋白、糖脂大多数以结合的形式存在于糖蛋白、糖脂分子的糖链以及一些寡糖中。带有分子的糖链以及一些寡糖中。带有SA的糖蛋的糖蛋白和糖脂存在于动物细胞质膜、血清糖蛋白以白和糖脂存在于动物细胞质膜、血清糖蛋白以及哺乳动物的粘液腺中。近年来有人研究发现，及哺乳动物的粘液腺中。近年来有人研究发现，恶性肿瘤患者血清唾液酸明显增高。恶性肿瘤患者血清唾液酸明显增高。57v灵敏度高灵敏度高v特异性好特异性好v有器官特异性有器官特异性v血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后判断预后v能监测肿瘤治疗效果能监测肿瘤治疗效果v能监测肿瘤的复发能监测肿瘤的复发v能预测肿瘤的预后能预测肿瘤的预后 理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物58肿瘤筛查（男）肿瘤筛查（男）CEA、AFP、CA19-9、TPSA、CA125 临床应用临床应用59肿瘤筛查（女）肿瘤筛查（女）CEA、AFP、CA19-9、CA12560 AFP、SF、CEA、CA19-9肝癌：肝癌：61胃癌：胃癌：CA72-4CEACA19-9CA24262肺癌肺癌:：CYFRA21-1-细胞角质素片段抗原细胞角质素片段抗原CEA、NSE、CYFRA21-1 CA125、SCC63前列腺癌前列腺癌:T-PSA、F-PSA64结肠、直肠癌结肠、直肠癌:CEA、CA19-9CA5065 胰腺癌胰腺癌:CEA、CA19-9CA50、CA125 66 卵巢癌卵巢癌:CA125、CEA、HCG、CA19-967乳腺癌乳腺癌:CA15-3、CEAHCG、SF 68子宫肿瘤子宫肿瘤:CEA、CA125、SCC、HCG69鼻咽癌鼻咽癌:EB病毒抗体病毒抗体70骨髓瘤骨髓瘤:2-MG、Ig轻链轻链、71 合理使用合理使用TM测测定定在在健健康康人人群群筛筛查查、对对有有症症状状的的病病人人进进行行鉴鉴别别诊诊断断、癌癌症症的的临临床床分分级级、估估计计肿肿瘤瘤的的体体积积或或者者预预测测病病情情进进展展等等方方面面所所起起的的作作用用都都是是有限的。有限的。在在治治疗疗效效果果的的评评估估、检检测测癌癌症症复复发发或或缓缓解解、以及监测治疗反应以及监测治疗反应的作用却非常重要。的作用却非常重要。72在在肿肿瘤瘤病病人人进进行行治治疗疗前前应应当当为为其其寻寻找找一一个个异异常常水水平平的的TM，以以便便用用于于对对治治疗疗效效果果的的评评估估和和观观察察，这这个个TM也也是是我我们监测肿瘤复发和转移的重要指标。们监测肿瘤复发和转移的重要指标。合理使用合理使用73当当TM用用于于筛筛查查的的时时候候，应应当当根根据据对对象象不不同同的的风风险险程程度度确确定定筛筛查查范范围围（比比如如高危人群）。高危人群）。合理使用合理使用74解解释释结结果果的的时时候候还还应应当当注注意意一一些些特特殊情况和动态变化。殊情况和动态变化。合理使用合理使用75 合理使用合理使用当当发发现现患患者者TM异异常常时时，我我们们是是与与参参考考值或临界值（值或临界值（cutoff）进行比较。进行比较。而而当当患患者者在在治治疗疗后后，尤尤其其是是定定期期监监测测TM时时，我我们们需需要要与与患患者者多多次次测测定定结结果果的的基线水平进行比较。基线水平进行比较。76记记录录每每次次测测定定结结果果，并并与与自自稳稳定定后的所有结果一起计算均值。后的所有结果一起计算均值。基线值基线值77在整个监测过程中，若出现一个结果超过在整个监测过程中，若出现一个结果超过基线值基线值25%，则提示要在间隔两周后重复测定，则提示要在间隔两周后重复测定，若又增高，需要再隔两周重复测定，进行性增若又增高，需要再隔两周重复测定，进行性增高即提示肿瘤已经复发或转移。高即提示肿瘤已经复发或转移。78用这种方法可以比影像学检查用这种方法可以比影像学检查提早提早半半年到一年发现肿瘤的复发和转移。在以上年到一年发现肿瘤的复发和转移。在以上过程中，患者只要监测一个过程中，患者只要监测一个“保护性保护性”的的检测项目即可，为保证可比性，尽量不要检测项目即可，为保证可比性，尽量不要更换测定方法和实验室。更换测定方法和实验室。79目前用于目前用于TM定量的免疫分析方法定量的免疫分析方法1、有手工的普通酶免疫分析法（、有手工的普通酶免疫分析法（ELISA，不含生物素不含生物素-链链霉亲和素系统）霉亲和素系统）2、放射免疫分析法（、放射免疫分析法（RIA）3、自动化的化学发光免疫分析、自动化的化学发光免疫分析(CLIA)这些定量免疫分析方法的精密度是不同的，这些定量免疫分析方法的精密度是不同的，ELISA的变的变异系数（异系数（CV）为为15%，RIA的的CV为为10%，CLIA的的CV一般小于一般小于5%美国临床生化学会建议，批间美国临床生化学会建议，批间CV小于小于10%、批内、批内CV小小于于5%的分析方法方可用于临床的分析方法方可用于临床TM分析。分析。80 标本的保存标本的保存在在TM测定中，标本的保存对于结果非常关键。测定中，标本的保存对于结果非常关键。对于大多数对于大多数TM项目来说，可以采用新鲜分离的项目来说，可以采用新鲜分离的血清样本。血清样本。若不马上测定，在若不马上测定，在4下可以稳定下可以稳定24小时。小时。血清贮存于血清贮存于-20不宜超过不宜超过1周。周。血清贮存于血清贮存于-70可长期保存。可长期保存。若长期贮存，分离胶会使有些项目（例如若长期贮存，分离胶会使有些项目（例如CA15-3）不稳定。不稳定。811、特异性、特异性2、交叉性、交叉性3、联合检验与动态观察、联合检验与动态观察4、术前检查（找到标志物）、术前检查（找到标志物）5、定期随访原则、定期随访原则(恶性肿瘤治疗后恶性肿瘤治疗后)6、正常参考值的确定、正常参考值的确定Go back 临床应用注意事项临床应用注意事项82生殖激素测定的临床应用生殖激素测定的临床应用83参与调节生殖功能的参与调节生殖功能的激素称激素称生殖激素生殖激素。定定 义义84常用项目常用项目PRL（泌乳素）、（泌乳素）、LH（黄体生成素）（黄体生成素）、FSH（卵泡刺激素）（卵泡刺激素）-垂体垂体E2（雌二醇）、（雌二醇）、P（孕酮）（孕酮）-卵巢卵巢T（睾酮）（睾酮）-睾丸睾丸85女性不同时期的女性不同时期的E2水平水平861 1、辅助诊断月经紊乱、闭经的原因。、辅助诊断月经紊乱、闭经的原因。（1 1）PRLPRL升高，同时伴有升高，同时伴有E2E2、P P水平减水平减低。低。高高PRL血症引起的血症引起的卵泡发育与排卵障碍卵泡发育与排卵障碍性激素联合测定的应用性激素联合测定的应用87（2 2）PRLPRL正常，正常，LHLH、FSHFSH增高，增高，LHLH增高明增高明显，显，LH/FSHLH/FSH3 3，E2E2正常，正常，P P持续低水平，持续低水平，排卵障碍。排卵障碍。多囊卵巢综合症多囊卵巢综合症88（3 3）PRLPRL正常，正常，LH LH、FSHFSH、E2E2、P P均减低。均减低。垂体或下丘脑功能障碍垂体或下丘脑功能障碍89（4）PRL正常，正常，E2、P减低，减低，LH、FSH均高于均高于40IU/L。卵巢功能衰竭卵巢功能衰竭90912 2、判断体内激素水平是否真正处于绝经、判断体内激素水平是否真正处于绝经期：期：对疑为更年期综合症的患者，应联合测对疑为更年期综合症的患者，应联合测定生殖激素。绝经初期定生殖激素。绝经初期E2E2、P P持续低水持续低水平，而平，而LHLH、FSHFSH增高，均大于增高，均大于4040IU/LIU/L，6060岁以后随着垂体的老化，岁以后随着垂体的老化，LHLH、FSHFSH开开始减低。始减低。923、性早熟：、性早熟：青春期前儿童青春期前儿童LH、FSH同时增高提示同时增高提示真性性早熟，假性性早熟是由于垂体以真性性早熟，假性性早熟是由于垂体以外部位病变（卵巢肿瘤、肾上腺肿瘤）、外部位病变（卵巢肿瘤、肾上腺肿瘤）、使用性激素、食物、药品、化妆品等，使用性激素、食物、药品、化妆品等，反馈性地抑制反馈性地抑制LH、FSH的分泌。的分泌。934、不孕不育的诊断和治疗、不孕不育的诊断和治疗（1）高）高PRL血症的诊断：上午血症的诊断：上午810点点采血为宜。采血为宜。PRL升高是不孕不育的常见升高是不孕不育的常见原因。原因。94（2）卵巢储备功能的检测：在月经的第）卵巢储备功能的检测：在月经的第3天测定天测定FSH/LH的比值来估计卵巢储备功的比值来估计卵巢储备功能。能。FSH/LH1FSH/LH1卵巢功能正常卵巢功能正常卵巢功能衰退卵巢功能衰退95（3）了解卵泡发育和黄体功能：）了解卵泡发育和黄体功能：E2不足，不足，反映卵泡发育不佳；月经第反映卵泡发育不佳；月经第1826天作天作3次以上的孕酮测定，了解黄体的功能。次以上的孕酮测定，了解黄体的功能。961、增高：、增高：（1）睾丸良性间质细胞瘤）睾丸良性间质细胞瘤（2）垂体功能亢进）垂体功能亢进（3）畸胎瘤）畸胎瘤（4）女性多毛症）女性多毛症（5）卵巢肿瘤、多囊卵巢综合症）卵巢肿瘤、多囊卵巢综合症睾酮的临床意义睾酮的临床意义97 2、减低：、减低：（1）性功能减退）性功能减退（2）无睾症）无睾症（3）垂体功能减退）垂体功能减退（4）男性更年期）男性更年期981、年龄：、年龄：患者的年龄是判断性激素、促性腺激患者的年龄是判断性激素、促性腺激素是否正常的重要依据。青春期前性激素、促素是否正常的重要依据。青春期前性激素、促性腺激素均处于低水平，女性更年期后性激素性腺激素均处于低水平，女性更年期后性激素明显减低，而明显减低，而LH、FSH在在5065岁间持续高于岁间持续高于40IU/L，而而65岁以后随着垂体的衰老，岁以后随着垂体的衰老，LH、FSH逐渐下降，到逐渐下降，到80岁只有幼儿的水平。岁只有幼儿的水平。测定中需注意的问题测定中需注意的问题992、周期：、周期：月经周期是判断女性性激素是否正月经周期是判断女性性激素是否正常时需考虑的问题。如要考察是否排卵，应常时需考虑的问题。如要考察是否排卵，应在月经中期测定在月经中期测定LH峰值。观察黄体功能应在峰值。观察黄体功能应在经前经前1周左右采血。女性生殖激素的申请单上周左右采血。女性生殖激素的申请单上必须注明末次月经时间，以便分析结果时参必须注明末次月经时间，以便分析结果时参考。考。1003、综合判断结果：、综合判断结果：需几个激素同时测定，联合需几个激素同时测定，联合分析。如雌激素水平持续低于分析。如雌激素水平持续低于100pmol/L，究究竟是卵巢本身功能问题还是垂体或下丘脑问题，竟是卵巢本身功能问题还是垂体或下丘脑问题，只有与只有与LH、FSH同时测定才能判断。如这时同时测定才能判断。如这时LH、FSH持续高于持续高于100IU/L，则表明则表明卵巢本身卵巢本身出了问题，否则，是出了问题，否则，是垂体以上部分垂体以上部分功能问题，功能问题，进一步诊断需作垂体兴奋试验。进一步诊断需作垂体兴奋试验。1014、结果判断时需考虑的其它因素：、结果判断时需考虑的其它因素：正在用激正在用激素药物或进食含激素药物将影响结果；高脂素药物或进食含激素药物将影响结果；高脂餐后采血，不仅激素在血清和脂质层中的分餐后采血，不仅激素在血清和脂质层中的分布不同，同时还干扰测定中的免疫反应，造布不同，同时还干扰测定中的免疫反应，造成结果不可靠。成结果不可靠。Go back102甲状腺疾病的实验室诊断甲状腺疾病的实验室诊断1030 05 5101015520202 2哮喘14.614.63 3糖尿病10.610.65.05.025结节21.021.04 4甲状腺疾病甲状腺机能减退11.711.7胃溃疡1 117.617.6甲状腺疾病和其他疾病发病的比较（美国）甲状腺疾病和其他疾病发病的比较（美国）病例数（百万例）抑郁症104n发病过程通常缓慢而不易觉察发病过程通常缓慢而不易觉察n其症状常被患者疏忽其症状常被患者疏忽n该病有可能被误诊为其他疾病（例该病有可能被误诊为其他疾病（例如高脂血症、月经失调、更年期或如高脂血症、月经失调、更年期或抑郁症）抑郁症）认识甲状腺疾病认识甲状腺疾病10580+%自身免疫自身免疫桥本氏甲桥本氏甲状腺炎状腺炎Graves病病 甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进甲状腺机能减退甲状腺机能减退20%非自身免疫非自身免疫甲状腺肿（甲状腺肿（Goiter）亚急性甲状腺炎亚急性甲状腺炎甲状腺结节病甲状腺结节病甲状腺癌甲状腺癌 下丘脑下丘脑/垂体病变垂体病变99%甲状腺疾病的病理学甲状腺疾病的病理学106总甲状腺素（总甲状腺素（TT4）测定测定总三碘甲状腺原氨酸（总三碘甲状腺原氨酸（TT3）测定测定游离甲状腺素（游离甲状腺素（FT4）测定测定游离三碘甲状腺原氨酸（游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）测定测定促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH）测定测定抗甲状腺球蛋白抗体（抗甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）测定测定抗甲状腺过氧化物酶抗体（抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）测定测定常用的血清学检测指标常用的血清学检测指标107n定义：定义：由于甲状腺激素合成或分泌不足，由于甲状腺激素合成或分泌不足，引起机体代谢过程降低的内分泌疾病。引起机体代谢过程降低的内分泌疾病。n分类：分类：原发性甲状腺机能减退原发性甲状腺机能减退（常见）是由于（常见）是由于疾病或治疗导致甲状腺组织破坏或妨碍疾病或治疗导致甲状腺组织破坏或妨碍甲状腺激素合成。甲状腺激素合成。中枢或继发性甲状腺机能减退中枢或继发性甲状腺机能减退是由于下是由于下丘脑和垂体病变的结果。丘脑和垂体病变的结果。甲状腺机能减退甲状腺机能减退108病因病因n先天性甲状腺机能失调先天性甲状腺机能失调 -发育不全发育不全-甲状腺激素生物合成缺陷甲状腺激素生物合成缺陷n以下情况导致甲状腺组织破坏以下情况