第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药课件-PPT.pptx

第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药课件兹海默病药课件帕帕金金森森病病得得发发病病机机理理抑抑制制兴兴奋奋髓前角运动神经元髓前角运动神经元多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱正常人与正常人与PDPD病人中脑得比较病人中脑得比较 正正常常人人中中脑脑有有一一条条狭狭长长得得黑黑色色素素沉沉着着部部位位,那那便便就就是是正正常常数数量量得得黑黑质质神神经经元元聚聚集集得得部部位。位。帕金森病人中脑得相应帕金森病人中脑得相应部位则颜色浅淡部位则颜色浅淡,这就是黑这就是黑质神经元减少得缘故。质神经元减少得缘故。在在19961996年亚特兰大奥运年亚特兰大奥运会上会上,当患有帕金森症得拳当患有帕金森症得拳坛传奇人物穆罕默德坛传奇人物穆罕默德 阿里阿里颤抖地接过火炬时颤抖地接过火炬时,全世界全世界人都能瞧到她因为病痛而止人都能瞧到她因为病痛而止不住抖动得双手。在圣火映不住抖动得双手。在圣火映照下照下,尽管阿里行动迟缓、尽管阿里行动迟缓、双手颤抖双手颤抖,但她得面孔显得但她得面孔显得无比坚毅无比坚毅,充满了感染力充满了感染力,那那一刻成为奥运会史上最感人一刻成为奥运会史上最感人得镜头之一得镜头之一拳王阿里在老年时期所拳王阿里在老年时期所患得就就是帕金森氏病患得就就是帕金森氏病阿里与帕金森病阿里与帕金森病邓小平与帕金森病邓小平与帕金森病 一代伟人邓小平终因一代伟人邓小平终因在患帕金森病晚期在患帕金森病晚期,并发并发肺部感染肺部感染,呼吸循环功能呼吸循环功能衰竭衰竭,抢救无效而离开人抢救无效而离开人世。根据医生解释世。根据医生解释,她得她得心脏健康心脏健康,肝脾也好肝脾也好,没没有老年人常见得糖尿病有老年人常见得糖尿病或者前列腺炎或者前列腺炎,致命得问致命得问题发生在神经系统题发生在神经系统,这在这在医学上叫做医学上叫做“帕金森综帕金森综合症合症”,”,就是一种没有办就是一种没有办法根治得疾病。法根治得疾病。第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药分类分类:原发性原发性:帕金森病帕金森病病因不明病因不明,可能与遗传因素有关可能与遗传因素有关继发性继发性:帕金森综合症帕金森综合症 脑脑动动脉脉硬硬化化、脑脑炎炎后后遗遗症症、化化学学药药物物中中毒毒等等病因所致病因所致,出现类似帕金森病得症状。出现类似帕金森病得症状。一、中枢拟多巴胺类药(一一)多巴胺得前体药多巴胺得前体药左旋多巴左旋多巴【体内过程体内过程】1 1、口服吸收迅速口服吸收迅速,0 0、5-25-2小时达峰值。小时达峰值。2 2、大部分大部分(95%(95%以上以上)在肝、血浆被多巴脱羧酶在肝、血浆被多巴脱羧酶脱羧生成多巴胺脱羧生成多巴胺,多巴胺少量通过血脑屏障进入多巴胺少量通过血脑屏障进入中枢。中枢。【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】1 1、治疗帕金森病药、治疗帕金森病药 脱羧酶脱羧酶 左旋多巴左旋多巴 多巴胺多巴胺补充纹状体中得多巴胺递质补充纹状体中得多巴胺递质AchDA【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】特点特点 起效慢起效慢,作用持久作用持久:用药用药23周后才起效周后才起效,16个个月后才获得最大疗效月后才获得最大疗效轻症好轻症好,重症差重症差;年轻好年轻好,年老差年老差肌强直与运动困难效果好肌强直与运动困难效果好,肌震颤差肌震颤差疗效与疗程有关疗效与疗程有关,2、治疗肝性脑病、治疗肝性脑病(肝昏迷肝昏迷)肝功能衰竭肝功能衰竭 苯乙胺、酪胺在脑内转化苯乙胺、酪胺在脑内转化为伪递质为伪递质 取代去甲肾上腺素取代去甲肾上腺素 肝肝昏迷昏迷左旋多巴在脑内转变为左旋多巴在脑内转变为NA,取代伪递质取代伪递质,恢复正常恢复正常神经功能神经功能,暂时使肝昏迷患者意识苏醒暂时使肝昏迷患者意识苏醒,但不能改善但不能改善肝功能肝功能,故不能根治。故不能根治。大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静继续保持安静继续保持安静继续保持安静 肝肝昏昏迷迷得得伪伪递递质质学学说说认认为为,正正常常机机体体蛋蛋白白质质代代谢谢产产物物苯苯乙乙胺胺与与酪酪胺胺都都在在肝肝内内被被氧氧化化解解毒毒。肝肝功功能能障障碍碍时时,血血中中苯苯乙乙胺胺与与酪酪胺胺升升高高,在在神神经经细细胞胞内内经经-羟羟化化酶酶作作用用分分别别生生成成伪伪递递质质-苯苯乙乙醇醇胺胺与与羟羟苯苯乙乙胺胺,取取代代正正常常得得递递质质-NA-NA,妨妨碍碍神神经经系系统统得得正正常常功能功能 左左旋旋多多巴巴进进入入脑脑内内,可可合合成成NANA,恢恢复复中中枢枢神神经经系系统统功功能能,使使肝肝昏昏迷迷患患者者得得意意识识从从昏昏迷迷转转变变为为清清醒醒,但但不不能能改改善善肝肝功功能能,故故不不能能根治根治【不良反应不良反应】、胃肠道反应、胃肠道反应80%患者出现厌食、恶心、呕吐患者出现厌食、恶心、呕吐,餐前用药可减轻餐前用药可减轻,多潘立酮可消除多潘立酮可消除,偶见溃疡、出血或穿孔。偶见溃疡、出血或穿孔。、心血管反应、心血管反应约约30%患者初期体位性低血压患者初期体位性低血压,原因不明原因不明;此外可引此外可引起心动过速与心率失常。起心动过速与心率失常。3 3、神经系统反应、神经系统反应:不自主异常运动不自主异常运动:口口-舌舌-颊抽搐、皱眉、头颈颊抽搐、皱眉、头颈扭动扭动,也可累及肢体或躯体肌群引起摇摆运动。也可累及肢体或躯体肌群引起摇摆运动。“开开-关现象关现象”:患者突然多动不安患者突然多动不安(开开),而后又而后又出现肌肉强直性运动不能出现肌肉强直性运动不能(关关)4 4、精神障碍、精神障碍:妄想、躁狂、失眠、焦虑、抑郁等妄想、躁狂、失眠、焦虑、抑郁等,需减量或停需减量或停药药,精神病患者慎用。精神病患者慎用。卡比多巴、苄丝肼卡比多巴、苄丝肼 不不易易通通过过血血脑脑屏屏障障,仅仅能能抑抑制制外外周周多多巴巴脱脱羧羧酶酶得得活活性性。故故本本品品与与左左旋旋多多巴巴合合用用时时,可可减减少少多多巴巴胺胺在在外外周周组组织织得得生生成成,提提高高脑脑内内多多巴巴胺胺得得浓浓度度。既既能能提提高高左左旋旋多多巴巴得得疗疗效效,又又能能减减轻轻其其外外周周得得副副作用作用,所以就是左旋多巴得重要辅助药所以就是左旋多巴得重要辅助药 金刚烷胺金刚烷胺【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】1、抗病毒药、抗病毒药2、抗帕金森病、抗帕金森病 促进多巴胺释放促进多巴胺释放缓解肌肉强直、震颤、运动障碍缓解肌肉强直、震颤、运动障碍起效快、维持时间短起效快、维持时间短,与左旋多巴合用与左旋多巴合用,疗疗效增强效增强金刚烷胺金刚烷胺【不良反应不良反应】1、长期服用下肢皮肤出现网状青斑、踝部、长期服用下肢皮肤出现网状青斑、踝部水肿水肿2、一日剂量超过、一日剂量超过0、3g,失眠、不安、运动失眠、不安、运动失调失调,偶致惊厥偶致惊厥,癫痫、精神病患者禁用。癫痫、精神病患者禁用。溴隐亭溴隐亭1、选择性激动黑质、选择性激动黑质-纹状体通路得纹状体通路得DA受体受体,对外周多巴胺受体作用弱对外周多巴胺受体作用弱,用于治疗帕金森用于治疗帕金森病。病。2、激动结节、激动结节-漏斗部位多巴胺受体漏斗部位多巴胺受体,抑制催抑制催乳素与生长激素释放乳素与生长激素释放,用于治疗产后回乳、用于治疗产后回乳、催乳素分泌过高引起得闭经及溢乳。催乳素分泌过高引起得闭经及溢乳。、二、二、中枢胆碱受体阻断药中枢胆碱受体阻断药苯海索苯海索(安坦安坦)【机理机理】通过阻断胆碱受体而减弱黑质通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状纹状体通路中体通路中ACh得作用得作用 、二、中枢胆碱受体阻断药二、中枢胆碱受体阻断药苯海索苯海索(安坦安坦)【药理作用与临床用途药理作用与临床用途】1.外周抗胆碱作用弱外周抗胆碱作用弱;2.早期轻症患者、不耐受或禁用左旋多巴得患者、早期轻症患者、不耐受或禁用左旋多巴得患者、抗精神病药所致得帕金森综合症抗精神病药所致得帕金森综合症;3.对轻症效果好对轻症效果好,对肌颤疗效好对肌颤疗效好,对流涎、多汗与情对流涎、多汗与情感抑郁也可使之好转感抑郁也可使之好转,对肌肉强直、运动困难效对肌肉强直、运动困难效果差。果差。、二、二、中枢胆碱受体阻断药中枢胆碱受体阻断药苯海索苯海索(安坦安坦)【不良反应不良反应】1.与阿托品相似与阿托品相似,但较轻但较轻;2.闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用;3.中枢神经系统副作用中枢神经系统副作用:精神错乱、谵妄、精神错乱、谵妄、幻觉幻觉;4.久用停药久用停药,病情恶化病情恶化;5.伴有明显痴呆症状得患者慎用。伴有明显痴呆症状得患者慎用。定义定义:老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆、血管性痴呆与混合性痴呆呆、血管性痴呆与混合性痴呆,其中其中AD最为常见最为常见,约占约占70%。第二节第二节 治疗阿尔兹海默病药治疗阿尔兹海默病药 AD AD就是一种以进行性认知障碍与记忆力损就是一种以进行性认知障碍与记忆力损害为主得害为主得CNSCNS退行性疾病。退行性疾病。其主要病理特征其主要病理特征:中枢得胆碱能功能不足中枢得胆碱能功能不足,大大脑萎缩脑萎缩,脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积白沉积,海马得组织结构萎缩海马得组织结构萎缩,AChACh能神经兴奋传能神经兴奋传递障碍递障碍,中枢神经系统内中枢神经系统内Ach-RAch-R变性及神经元数变性及神经元数目减少等。目减少等。药物分类:胆胆碱碱酯酯酶酶抑抑制制药药:她她克克林林、多多奈奈哌哌齐齐、加加兰她敏、石杉碱甲、美曲膦酯兰她敏、石杉碱甲、美曲膦酯M M受体激动药受体激动药:占诺美林占诺美林脑代谢激活药脑代谢激活药:吡拉西坦、吡硫醇吡拉西坦、吡硫醇改善微循环药改善微循环药:双氢麦角碱、都可喜双氢麦角碱、都可喜其她其她: