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临床检验影像组损八版1 1、凋亡得形态学和生物化学特征、凋亡得形态学和生物化学特征、凋亡得形态学和生物化学特征、凋亡得形态学和生物化学特征:(1)(1)电镜下电镜下电镜下电镜下:细胞皱缩细胞皱缩细胞皱缩细胞皱缩,质膜完整质膜完整质膜完整质膜完整,胞浆致密胞浆致密胞浆致密胞浆致密,细胞器密集细胞器密集细胞器密集细胞器密集;核染色质致密核染色质致密核染色质致密核染色质致密,沿皱缩得核膜下凝聚沿皱缩得核膜下凝聚沿皱缩得核膜下凝聚沿皱缩得核膜下凝聚,进而核裂解进而核裂解进而核裂解进而核裂解;细胞连接松解细胞连接松解细胞连接松解细胞连接松解,微绒毛及细胞突起消失微绒毛及细胞突起消失微绒毛及细胞突起消失微绒毛及细胞突起消失;细胞表面有多发性芽突细胞表面有多发性芽突细胞表面有多发性芽突细胞表面有多发性芽突脱落脱落脱落脱落 凋亡小体。凋亡小体。凋亡小体。凋亡小体。(2)(2)光镜下光镜下光镜下光镜下:凋亡细胞呈圆形或卵圆形凋亡细胞呈圆形或卵圆形凋亡细胞呈圆形或卵圆形凋亡细胞呈圆形或卵圆形,大小不等大小不等大小不等大小不等,胞浆浓缩胞浆浓缩胞浆浓缩胞浆浓缩,强嗜酸性强嗜酸性强嗜酸性强嗜酸性(红染红染红染红染),),可有可无固缩深染得可有可无固缩深染得可有可无固缩深染得可有可无固缩深染得核碎片核碎片核碎片核碎片,称为嗜酸性小体。称为嗜酸性小体。称为嗜酸性小体。称为嗜酸性小体。如如如如:病毒性肝炎时得嗜酸性小体。病毒性肝炎时得嗜酸性小体。病毒性肝炎时得嗜酸性小体。病毒性肝炎时得嗜酸性小体。(3)(3)生化特征生化特征生化特征生化特征:凋亡蛋白酶、钙凋亡蛋白酶、钙凋亡蛋白酶、钙凋亡蛋白酶、钙/镁依赖性内切核酸酶镁依赖性内切核酸酶镁依赖性内切核酸酶镁依赖性内切核酸酶以及需钙蛋白酶等活化以及需钙蛋白酶等活化以及需钙蛋白酶等活化以及需钙蛋白酶等活化,前两者就是凋亡程序主要执行前两者就是凋亡程序主要执行前两者就是凋亡程序主要执行前两者就是凋亡程序主要执行者。者。者。者。232 2、凋亡得机制、凋亡得机制、凋亡得机制、凋亡得机制:细胞凋亡有细胞凋亡有细胞凋亡有细胞凋亡有:信号传递信号传递信号传递信号传递中央调控中央调控中央调控中央调控结构改变三个阶段结构改变三个阶段结构改变三个阶段结构改变三个阶段,前两者为起始阶段前两者为起始阶段前两者为起始阶段前两者为起始阶段,后者为执行阶段。后者为执行阶段。后者为执行阶段。后者为执行阶段。损伤刺激损伤刺激损伤刺激损伤刺激信号传递信号传递信号传递信号传递死亡受体启动死亡受体启动死亡受体启动死亡受体启动(TNF-(TNF-、FasFas、FasFas配体配体配体配体)导入细胞导入细胞导入细胞导入细胞中央调控中央调控中央调控中央调控线粒体通路线粒体通路线粒体通路线粒体通路(其通透性其通透性其通透性其通透性改变和促凋亡分子激活改变和促凋亡分子激活改变和促凋亡分子激活改变和促凋亡分子激活)死亡蛋白酶死亡蛋白酶死亡蛋白酶死亡蛋白酶酶促级联反应酶促级联反应酶促级联反应酶促级联反应激活核酸内切酶激活核酸内切酶激活核酸内切酶激活核酸内切酶 核染色质凝集核染色质凝集核染色质凝集核染色质凝集核固缩核固缩核固缩核固缩 死亡。死亡。死亡。死亡。细胞自噬细胞自噬细胞自噬细胞自噬(autophagy)(autophagy)细胞死亡细胞死亡细胞死亡细胞死亡4病毒性肝炎病毒性肝炎病毒性肝炎病毒性肝炎嗜酸性小体嗜酸性小体嗜酸性小体嗜酸性小体5 凋亡与坏死的比较凋亡与坏死的比较凋凋 亡亡坏坏 死死机制机制基因调控的程序化细胞死亡基因调控的程序化细胞死亡主动进行（自杀性）主动进行（自杀性）意外事故性细胞死亡意外事故性细胞死亡被动进行（他杀性）被动进行（他杀性）诱因诱因生理性或轻微病理性刺激因子生理性或轻微病理性刺激因子诱导发生，如诱导发生，如GF缺乏缺乏病理性刺激因子诱导发生病理性刺激因子诱导发生如缺氧、感染、中毒等。如缺氧、感染、中毒等。死亡范围死亡范围多为散在的单个细胞多为散在的单个细胞多为集聚的大片细胞多为集聚的大片细胞形态特征形态特征细胞固缩，核染色质边集细胞固缩，核染色质边集细胞膜及各细胞器膜完整细胞膜及各细胞器膜完整膜可发泡成芽形成凋亡小体膜可发泡成芽形成凋亡小体细胞肿胀，核染色质絮状或细胞肿胀，核染色质絮状或边集，细胞膜及细胞器膜破裂边集，细胞膜及细胞器膜破裂溶解，细胞自溶溶解，细胞自溶生化特征生化特征耗能的主动过程，有新蛋白耗能的主动过程，有新蛋白合成，合成，DNA早期规律降解，早期规律降解，琼脂凝胶电泳呈特征性梯带状琼脂凝胶电泳呈特征性梯带状不耗能的被动过程，无新蛋白不耗能的被动过程，无新蛋白合成，合成，DNA降解不规律，琼脂降解不规律，琼脂凝胶电泳不呈梯带状凝胶电泳不呈梯带状周围反应周围反应不引起周围组织炎症反应和不引起周围组织炎症反应和修复再生，但凋亡小体可被修复再生，但凋亡小体可被邻近细胞吞噬邻近细胞吞噬引起周围组织炎症反应和修复引起周围组织炎症反应和修复再生再生6第五节第五节 细胞老化细胞老化(cellular aging)(cellular aging)一、概念一、概念:就是细胞随生物体年龄增长而发生退行性变化。就是细胞随生物体年龄增长而发生退行性变化。表现表现:细胞体积缩小细胞体积缩小,器官重量减轻器官重量减轻间质增生硬化间质增生硬化细胞功能代谢降低细胞功能代谢降低,储备功能不足储备功能不足细胞及其核变形细胞及其核变形,线粒体、高尔基体扭曲或囊泡状线粒体、高尔基体扭曲或囊泡状 胞质色素沉着胞质色素沉着7特征特征u普遍性普遍性:u进行性或不可逆性进行性或不可逆性:u内因性内因性:u有害性有害性:8二、机制二、机制二、机制二、机制1、遗传程序学说、遗传程序学说(genetic programmed theory)就是由细胞基因库中既定基因按事先安排好得程序依就是由细胞基因库中既定基因按事先安排好得程序依次表达次表达,遗传信息耗竭得结果。遗传信息耗竭得结果。关键关键:端粒和端粒酶机制端粒和端粒酶机制l端粒端粒:结构结构:短得多重复得非转录序列及一些结合蛋白组成得特短得多重复得非转录序列及一些结合蛋白组成得特 殊结构。殊结构。作用作用:提供非转录提供非转录DNA得缓冲物得缓冲物 保护染色体末端免于融合、退化保护染色体末端免于融合、退化 定位、复制、保护染色体和控制细胞生长及寿命定位、复制、保护染色体和控制细胞生长及寿命 细胞凋亡、细胞转化和永生化密切相关细胞凋亡、细胞转化和永生化密切相关9l端粒酶端粒酶:结构结构:由由RNA核蛋白质组成得核糖核蛋白复合物核蛋白质组成得核糖核蛋白复合物 功能功能:以自身作模板复制合成丢失得端粒序列。以自身作模板复制合成丢失得端粒序列。应用应用:延长细胞得寿命延长细胞得寿命:将其加入正常细胞内将其加入正常细胞内 抑制癌细胞抑制癌细胞,克服癌症。克服癌症。102、错误积累学说、错误积累学说有害物质有害物质(自由基等自由基等)脂质过氧化反应脂质过氧化反应,细胞器膜受损细胞器膜受损,DNA断裂突变断裂突变,修复、复制错误修复、复制错误P53基因激活基因激活P21、P16、CDKI等转录增强等转录增强与与CDK和细胞周期蛋白结合和细胞周期蛋白结合抑制抑制CDK活性活性Rb基因激活基因激活阻止细胞进入分裂状态阻止细胞进入分裂状态错误积累错误积累,异常蛋白质生成异常蛋白质生成原有蛋白多肽和酶功能丧失原有蛋白多肽和酶功能丧失细胞老化细胞老化11大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点n总结总结:细胞老化既包括基因程序性因素得决定细胞老化既包括基因程序性因素得决定,也也 包括细胞内外环境中有害因素得影响。包括细胞内外环境中有害因素得影响。自然老化自然老化:按遗传规定得速度进行。按遗传规定得速度进行。早老早老:有害因素得作用。有害因素得作用。13 第二章第二章 损伤得修复损伤得修复1 1、概念、概念、概念、概念:损伤造成机体部分细胞和组织丧失后损伤造成机体部分细胞和组织丧失后,机体对所形成缺损进行修补恢复得过程机体对所形成缺损进行修补恢复得过程,称为称为修复修复(repair)。修复后可完全或部分恢复原组。修复后可完全或部分恢复原组织得结构和功能。织得结构和功能。2 2、类型、类型、类型、类型:完全修复完全修复完全修复完全修复(完全再生完全再生完全再生完全再生)不完全修复不完全修复不完全修复不完全修复(纤维性修复纤维性修复纤维性修复纤维性修复)3 3、修复得过程、修复得过程、修复得过程、修复得过程:损伤损伤 引发炎症引发炎症通过炎症处理坏死组织通过炎症处理坏死组织局局部周围健康细胞部周围健康细胞(实质、间质实质、间质)分裂增生及分裂增生及再生再生完成修复完成修复14第一节第一节 再生再生 (regeneration)(regeneration)1 1、概念、概念、概念、概念:组织和细胞丧失后形成得组织缺损、由损组织和细胞丧失后形成得组织缺损、由损 伤局部周围得同种细胞增生来修复得过程。伤局部周围得同种细胞增生来修复得过程。2 2、再生得类型、再生得类型、再生得类型、再生得类型:生理性再生生理性再生生理性再生生理性再生:病理性再生病理性再生病理性再生病理性再生:就是指病理状态下细胞、组织缺损后所就是指病理状态下细胞、组织缺损后所 发生得再生发生得再生,分为两种分为两种:完全再生完全再生完全再生完全再生:修复后完全恢复了原组织得结构及功能修复后完全恢复了原组织得结构及功能不完全再生不完全再生不完全再生不完全再生:由纤维组织增生由纤维组织增生(肉芽组织肉芽组织肉芽组织肉芽组织)来代替来代替,又称纤维性修复又称纤维性修复。15一、不同类型细胞得再生潜能一、不同类型细胞得再生潜能一、不同类型细胞得再生潜能一、不同类型细胞得再生潜能:按其强弱分为三类。按其强弱分为三类。1 1、不稳定细胞、不稳定细胞、不稳定细胞、不稳定细胞:(:(labile cells)此类细胞总在不断地此类细胞总在不断地 增殖增殖,以代替衰亡或破坏得细胞。以代替衰亡或破坏得细胞。如如:某些被覆上皮某些被覆上皮,淋巴造血细胞。淋巴造血细胞。2 2、稳定细胞、稳定细胞、稳定细胞、稳定细胞:(:(stable cells)这类细胞在生理情况下这类细胞在生理情况下,细胞增殖现象不明显细胞增殖现象不明显,细胞得增殖周细胞得增殖周 期似乎处于静止期期似乎处于静止期(G0),受到组织受到组织 损伤得刺激时损伤得刺激时,则进入则进入DAN合成前期合成前期 (G1),表现出较强得再生能力。表现出较强得再生能力。如如:腺或腺样器官得实质细胞腺或腺样器官得实质细胞:肝、肝、胰、腺胰、腺,内分泌腺内分泌腺,汗腺。汗腺。(持续分裂细胞持续分裂细胞持续分裂细胞持续分裂细胞)(静止细胞静止细胞静止细胞静止细胞)163 3、永久性细胞、永久性细胞、永久性细胞、永久性细胞:(permanent cells):(permanent cells)这类细胞出生后都不能分裂增生这类细胞出生后都不能分裂增生(非分裂细胞非分裂细胞),一旦受损则成为永久性缺失。一旦受损则成为永久性缺失。神经细胞神经细胞(神经原神经原)骨骼肌细胞及心肌细胞骨骼肌细胞及心肌细胞u神经细胞轴索神经细胞轴索(神经纤维神经纤维):在神经细胞未受损得情况下在神经细胞未受损得情况下,有很强再生力。有很强再生力。横纹肌、心肌有微弱再生力横纹肌、心肌有微弱再生力,无意义。无意义。二、干细胞及其在再生中得作用二、干细胞及其在再生中得作用(自习自习)17三、各种组织得再生过程三、各种组织得再生过程:(一一一一)上皮组织得再生上皮组织得再生上皮组织得再生上皮组织得再生:1 1 1 1、被覆上皮再生、被覆上皮再生、被覆上皮再生、被覆上皮再生鳞状上皮再生鳞状上皮再生鳞状上皮再生鳞状上皮再生:创缘或底部得基底层细胞创缘或底部得基底层细胞创缘或底部得基底层细胞创缘或底部得基底层细胞分裂分裂分裂分裂 增生增生增生增生缺损中心缺损中心缺损中心缺损中心单层单层单层单层复层复层复层复层柱状上皮得再生柱状上皮得再生柱状上皮得再生柱状上皮得再生:(:(:(:(如如如如:胃肠粘膜胃肠粘膜胃肠粘膜胃肠粘膜)同样就是基底层细胞同样就是基底层细胞同样就是基底层细胞同样就是基底层细胞分裂增生分裂增生分裂增生分裂增生初为立方形初为立方形初为立方形初为立方形柱柱柱柱状状状状2 2 2 2、腺上皮再生、腺上皮再生、腺上皮再生、腺上皮再生 腺体基底膜未损腺体基底膜未损腺体基底膜未损腺体基底膜未损 完全再生完全再生完全再生完全再生 腺体完全破坏腺体完全破坏腺体完全破坏腺体完全破坏 难以再生难以再生难以再生难以再生腺体腺体腺体腺体181920肝细胞团块肝细胞团块肝细胞团块肝细胞团块(假小叶假小叶假小叶假小叶)肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化肝细胞再生肝细胞再生肝细胞再生肝细胞再生a a、肝大部分切除、肝大部分切除、肝大部分切除、肝大部分切除:(2 (2周周周周)(如大白鼠肝切除如大白鼠肝切除如大白鼠肝切除如大白鼠肝切除90%)90%)剩余肝得胞再生剩余肝得胞再生剩余肝得胞再生剩余肝得胞再生 恢复原来大小恢复原来大小恢复原来大小恢复原来大小b b、肝细胞坏死后、肝细胞坏死后、肝细胞坏死后、肝细胞坏死后 网状支架完整网状支架完整网状支架完整网状支架完整肝小叶周边区肝细胞肝小叶周边区肝细胞肝小叶周边区肝细胞肝小叶周边区肝细胞 再生再生再生再生沿支架生长沿支架生长沿支架生长沿支架生长恢复原正常结构。恢复原正常结构。恢复原正常结构。恢复原正常结构。c c、肝细胞坏死较泛、肝细胞坏死较泛、肝细胞坏死较泛、肝细胞坏死较泛:若网状支架塌陷若网状支架塌陷若网状支架塌陷若网状支架塌陷网状纤维网状纤维网状纤维网状纤维胶原化胶原化胶原化胶原化 再生不能恢复再生不能恢复再生不能恢复再生不能恢复原来得小叶结构原来得小叶结构原来得小叶结构原来得小叶结构慢性炎症、肝细胞反复坏死慢性炎症、肝细胞反复坏死慢性炎症、肝细胞反复坏死慢性炎症、肝细胞反复坏死纤维组织纤维组织纤维组织纤维组织大量增生大量增生大量增生大量增生形成肝小叶内纤维间隔形成肝小叶内纤维间隔形成肝小叶内纤维间隔形成肝小叶内纤维间隔21（二）纤维组织的再生：（二）纤维组织的再生：成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞光镜：细胞体积大光镜：细胞体积大光镜：细胞体积大光镜：细胞体积大。电镜下：粗面内质网、核蛋白体丰富电镜下：粗面内质网、核蛋白体丰富电镜下：粗面内质网、核蛋白体丰富电镜下：粗面内质网、核蛋白体丰富 有很强的有很强的有很强的有很强的制造胶原蛋白能力。制造胶原蛋白能力。制造胶原蛋白能力。制造胶原蛋白能力。静止的纤维细胞、间充质干细胞静止的纤维细胞、间充质干细胞成纤维细胞成纤维细胞 分裂增殖分裂增殖损伤刺激损伤刺激损伤刺激损伤刺激 前胶原蛋白前胶原蛋白前胶原蛋白前胶原蛋白纤维细胞纤维细胞纤维细胞纤维细胞+胶原纤维胶原纤维胶原纤维胶原纤维 分泌分泌分泌分泌22原始间叶细胞转化为成纤维细胞原始间叶细胞转化为成纤维细胞原始间叶细胞转化为成纤维细胞原始间叶细胞转化为成纤维细胞产生胶原纤维再转化为纤维细胞模式图产生胶原纤维再转化为纤维细胞模式图产生胶原纤维再转化为纤维细胞模式图产生胶原纤维再转化为纤维细胞模式图23(三三)软骨组织和骨组织得再生软骨组织和骨组织得再生:软骨膜软骨膜软骨膜软骨膜 幼稚得细胞增生幼稚得细胞增生幼稚得细胞增生幼稚得细胞增生(似成纤维细胞似成纤维细胞似成纤维细胞似成纤维细胞)软骨母细胞软骨母细胞软骨母细胞软骨母细胞 软骨基质软骨基质软骨基质软骨基质+软骨细胞陷窝软骨细胞陷窝软骨细胞陷窝软骨细胞陷窝 (内有静止得软骨细胞内有静止得软骨细胞内有静止得软骨细胞内有静止得软骨细胞)软骨再生力较弱软骨再生力较弱软骨再生力较弱软骨再生力较弱,大范围得损伤大范围得损伤大范围得损伤大范围得损伤 纤维组织修补纤维组织修补纤维组织修补纤维组织修补骨组织得再生力强骨组织得再生力强骨组织得再生力强骨组织得再生力强,见第三节。见第三节。见第三节。见第三节。24内皮细胞分泌内皮细胞分泌内皮细胞分泌内皮细胞分泌IVIVIVIV型胶原、型胶原、型胶原、型胶原、层粘连蛋白和纤维连接蛋白层粘连蛋白和纤维连接蛋白层粘连蛋白和纤维连接蛋白层粘连蛋白和纤维连接蛋白基底膜基底膜基底膜基底膜得基板得基板得基板得基板基底膜基底膜基底膜基底膜基底膜基底膜基底膜基底膜得网板得网板得网板得网板内内内内皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞增增增增生生生生幼幼幼幼芽芽芽芽细细细细胞胞胞胞索索索索(血流冲击血流冲击)出出出出现现现现血血血血管管管管腔腔腔腔新得毛细新得毛细新得毛细新得毛细血管形成血管形成血管形成血管形成吻吻吻吻合合合合成成成成网网网网(四四)血管得再生血管得再生:1 1、毛细血管得再生、毛细血管得再生、毛细血管得再生、毛细血管得再生:又称血管形成又称血管形成又称血管形成又称血管形成以生芽方式再以生芽方式再以生芽方式再以生芽方式再生生生生成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞IIIIIIIIIIII型胶原及基质型胶原及基质型胶原及基质型胶原及基质血管外血管外血管外血管外膜细胞膜细胞膜细胞膜细胞(0、10、6mm/日日)2526新生毛细血管得特点新生毛细血管得特点新生毛细血管得特点新生毛细血管得特点:基底膜不完整基底膜不完整基底膜不完整基底膜不完整 内皮细胞间隙大内皮细胞间隙大内皮细胞间隙大内皮细胞间隙大 通透性较大通透性较大通透性较大通透性较大新生得毛细血管改建新生得毛细血管改建新生得毛细血管改建新生得毛细血管改建:小动脉或小静脉小动脉或小静脉小动脉或小静脉小动脉或小静脉 未分化间叶未分化间叶未分化间叶未分化间叶(干干干干)细胞细胞细胞细胞血管得平滑肌血管得平滑肌血管得平滑肌血管得平滑肌2 2、大血管得修复、大血管得修复、大血管得修复、大血管得修复:内皮细胞增生内皮细胞增生内皮细胞增生内皮细胞增生恢复内膜完整结构恢复内膜完整结构恢复内膜完整结构恢复内膜完整结构 肌层肌层肌层肌层纤维组织增生纤维组织增生纤维组织增生纤维组织增生瘢痕修复瘢痕修复瘢痕修复瘢痕修复断端断端断端断端手术手术手术手术吻合吻合吻合吻合2728(五五)肌组织得再生肌组织得再生:肌组织得再生能力很弱肌组织得再生能力很弱肌组织得再生能力很弱肌组织得再生能力很弱 1、横纹肌、横纹肌:吞噬清除吞噬清除吞噬清除吞噬清除肌膜未破坏肌膜未破坏肌膜未破坏肌膜未破坏残存部分肌细胞分裂残存部分肌细胞分裂残存部分肌细胞分裂残存部分肌细胞分裂肌浆肌浆肌浆肌浆肌原纤维肌原纤维肌原纤维肌原纤维 (部分坏死肌纤维部分坏死肌纤维部分坏死肌纤维部分坏死肌纤维)(完全再生完全再生完全再生完全再生)肌纤维完全断开肌纤维完全断开肌纤维完全断开肌纤维完全断开 断端肌浆增多断端肌浆增多断端肌浆增多断端肌浆增多新生肌原纤维新生肌原纤维新生肌原纤维新生肌原纤维断端膨断端膨断端膨断端膨大如花蕾样大如花蕾样大如花蕾样大如花蕾样 纤维瘢痕愈合纤维瘢痕愈合纤维瘢痕愈合纤维瘢痕愈合,肌纤维仍可收缩。肌纤维仍可收缩。肌纤维仍可收缩。肌纤维仍可收缩。整个肌纤维整个肌纤维整个肌纤维整个肌纤维(包括肌膜包括肌膜包括肌膜包括肌膜)破坏破坏破坏破坏:难以再生、瘢痕修复。难以再生、瘢痕修复。难以再生、瘢痕修复。难以再生、瘢痕修复。2 2、平滑肌、平滑肌、平滑肌、平滑肌:有一定得再生能力有一定得再生能力有一定得再生能力有一定得再生能力,如小血管得再生如小血管得再生如小血管得再生如小血管得再生;肠管及大肠管及大肠管及大肠管及大血管平滑肌损伤血管平滑肌损伤血管平滑肌损伤血管平滑肌损伤 瘢痕连接瘢痕连接瘢痕连接瘢痕连接3 3、心肌、心肌、心肌、心肌:纤维瘢痕修复。纤维瘢痕修复。纤维瘢痕修复。纤维瘢痕修复。29(六六)神经组织得再生神经组织得再生(神经纤维得再生神经纤维得再生神经纤维得再生神经纤维得再生)脑脑脑脑、脊神经细胞脊神经细胞脊神经细胞脊神经细胞破坏后不能再生破坏后不能再生破坏后不能再生破坏后不能再生胶质细胞胶质细胞胶质细胞胶质细胞+纤维纤维纤维纤维胶质瘢痕胶质瘢痕胶质瘢痕胶质瘢痕神经神经神经神经(神经纤维神经纤维神经纤维神经纤维)破坏后在神经细胞存活时破坏后在神经细胞存活时破坏后在神经细胞存活时破坏后在神经细胞存活时完全再生。完全再生。完全再生。完全再生。过程过程过程过程:神经纤维断离神经纤维断离神经纤维断离神经纤维断离(超过超过超过超过2 2、5cm,5cm,需吻合需吻合需吻合需吻合)远端远端远端远端部分髓鞘、轴突及近端数个部分髓鞘、轴突及近端数个部分髓鞘、轴突及近端数个部分髓鞘、轴突及近端数个RanvierRanvier节崩解节崩解节崩解节崩解神经鞘细胞增生神经鞘细胞增生神经鞘细胞增生神经鞘细胞增生近端近端近端近端轴突生长轴突生长轴突生长轴突生长 轴突进入远端髓鞘轴突进入远端髓鞘轴突进入远端髓鞘轴突进入远端髓鞘(多余部分消失多余部分消失多余部分消失多余部分消失)轴突达末梢轴突达末梢轴突达末梢轴突达末梢 断端相隔远断端相隔远断端相隔远断端相隔远2 2、5cm5cm以上以上以上以上创伤性神经瘤。创伤性神经瘤。创伤性神经瘤。创伤性神经瘤。3031四、细胞再生得影响因素四、细胞再生得影响因素(略略)单个细胞增殖就是受基因控制单个细胞增殖就是受基因控制单个细胞增殖就是受基因控制单个细胞增殖就是受基因控制,就组织细胞损失、就组织细胞损失、就组织细胞损失、就组织细胞损失、再生修复而言再生修复而言再生修复而言再生修复而言,刺激增生与抑制增生两种机制刺激增生与抑制增生两种机制刺激增生与抑制增生两种机制刺激增生与抑制增生两种机制动态平衡动态平衡动态平衡动态平衡,调控组织得再生。调控组织得再生。调控组织得再生。调控组织得再生。(一一一一)细胞外基质在细胞再生过程中得作用细胞外基质在细胞再生过程中得作用细胞外基质在细胞再生过程中得作用细胞外基质在细胞再生过程中得作用(ECM)(ECM)(ECM)(ECM)ECMECMECMECM主要作用就是把细胞连接在一起主要作用就是把细胞连接在一起主要作用就是把细胞连接在一起主要作用就是把细胞连接在一起,支撑和维持组织支撑和维持组织支撑和维持组织支撑和维持组织得生理结构和功能。其主要成分有得生理结构和功能。其主要成分有得生理结构和功能。其主要成分有得生理结构和功能。其主要成分有:略略略略1 1 1 1、胶原蛋白、胶原蛋白、胶原蛋白、胶原蛋白 2 2 2 2、弹力蛋白、弹力蛋白、弹力蛋白、弹力蛋白 3 3 3 3、黏附性糖蛋白和整合素、黏附性糖蛋白和整合素、黏附性糖蛋白和整合素、黏附性糖蛋白和整合素:纤维纤维纤维纤维粘连蛋白、层粘连蛋白和整合素粘连蛋白、层粘连蛋白和整合素粘连蛋白、层粘连蛋白和整合素粘连蛋白、层粘连蛋白和整合素 4 4 4 4、基质细胞蛋白、基质细胞蛋白、基质细胞蛋白、基质细胞蛋白 5 5 5 5、蛋白、蛋白、蛋白、蛋白多糖和透明质酸素多糖和透明质酸素多糖和透明质酸素多糖和透明质酸素32(二二二二)生长因子生长因子生长因子生长因子 1 1、血小板源性生长因子、血小板源性生长因子、血小板源性生长因子、血小板源性生长因子 PDGF PDGF 2 2、成纤维细胞生长因子、成纤维细胞生长因子、成纤维细胞生长因子、成纤维细胞生长因子 FGF FGF 3 3、表皮生长因子、表皮生长因子、表皮生长因子、表皮生长因子 EGF EGF 4 4、转化生长因子、转化生长因子、转化生长因子、转化生长因子 TGF TGF 5 5、血管内皮生长因子、血管内皮生长因子、血管内皮生长因子、血管内皮生长因子VEGFVEGF 6 6、细胞因子、细胞因子、细胞因子、细胞因子:也就是生长因子也就是生长因子也就是生长因子也就是生长因子,如如如如:肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(TNF)(TNF)(三三三三)抑素与接触抑制抑素与接触抑制抑素与接触抑制抑素与接触抑制1 1、能抑制细胞增殖得多肽称为抑素、能抑制细胞增殖得多肽称为抑素、能抑制细胞增殖得多肽称为抑素、能抑制细胞增殖得多肽称为抑素(chalon)(chalon)已分化得表皮细胞能分泌表皮抑素已分化得表皮细胞能分泌表皮抑素已分化得表皮细胞能分泌表皮抑素已分化得表皮细胞能分泌表皮抑素,抑制基底细胞增殖。抑制基底细胞增殖。抑制基底细胞增殖。抑制基底细胞增殖。转化生长因子转化生长因子转化生长因子转化生长因子 (TGF-)(TGF-)刺激间质增生刺激间质增生刺激间质增生刺激间质增生,但对上但对上但对上但对上 皮细胞来讲就是抑素。皮细胞来讲就是抑素。皮细胞来讲就是抑素。皮细胞来讲就是抑素。2 2、细胞与细胞之间得作用、细胞与细胞之间得作用、细胞与细胞之间得作用、细胞与细胞之间得作用:生长生长生长生长接触性抑制接触性抑制接触性抑制接触性抑制 (肿瘤细胞丧失接触性抑制肿瘤细胞丧失接触性抑制肿瘤细胞丧失接触性抑制肿瘤细胞丧失接触性抑制)。33 第二节第二节 纤维性修复纤维性修复 纤维性修复就是通过肉芽组织增生纤维性修复就是通过肉芽组织增生,溶解吸溶解吸收局部坏死组织及其她异物收局部坏死组织及其她异物,填补组织缺损填补组织缺损,而后肉芽组织转化为胶原纤维为主得瘢痕组织而后肉芽组织转化为胶原纤维为主得瘢痕组织得过程。得过程。一、肉芽组织得形态及作用一、肉芽组织得形态及作用1 1、概念、概念、概念、概念:肉芽组织肉芽组织 (granulation tissue)由新生由新生薄壁得毛细血管及增生得成纤维细胞和各种炎薄壁得毛细血管及增生得成纤维细胞和各种炎细胞组成。细胞组成。肉眼肉眼肉眼肉眼:为鲜红色为鲜红色,颗粒状颗粒状,柔软湿柔软湿润润,形似鲜嫩得肉芽形似鲜嫩得肉芽,故称为肉芽组织。故称为肉芽组织。342 2、肉芽组织得成分及形态、肉芽组织得成分及形态、肉芽组织得成分及形态、肉芽组织得成分及形态:新生得毛细血管新生得毛细血管新生得毛细血管新生得毛细血管:生芽方式得形成生芽方式得形成创面垂直生长创面垂直生长 小动脉为轴心小动脉为轴心袢状弯曲毛细血管网袢状弯曲毛细血管网增生得成纤维细胞增生得成纤维细胞增生得成纤维细胞增生得成纤维细胞(形成纤维结缔组织形成纤维结缔组织)及肌成纤及肌成纤 维细胞维细胞各种炎细胞各种炎细胞各种炎细胞各种炎细胞:巨噬细胞巨噬细胞,中性白细胞、淋巴细胞等中性白细胞、淋巴细胞等基质基质基质基质:由渗水液及细胞由渗水液及细胞(成纤维细胞成纤维细胞)产生得基质产生得基质35肉芽组织肉芽组织肉芽组织肉芽组织(低倍镜低倍镜低倍镜低倍镜)肉芽组织肉芽组织肉芽组织肉芽组织(高倍镜高倍镜高倍镜高倍镜)363 3、肉芽组织得作用及结局、肉芽组织得作用及结局、肉芽组织得作用及结局、肉芽组织得作用及结局:作用作用作用作用:抗感染及保护创面抗感染及保护创面抗感染及保护创面抗感染及保护创面 填补伤口及其她组织缺损填补伤口及其她组织缺损填补伤口及其她组织缺损填补伤口及其她组织缺损,连接断端连接断端连接断端连接断端 机化坏死组织、血凝块、炎性渗出物机化坏死组织、血凝块、炎性渗出物机化坏死组织、血凝块、炎性渗出物机化坏死组织、血凝块、炎性渗出物 及其她异物及其她异物及其她异物及其她异物 结局结局结局结局:肉芽组织肉芽组织肉芽组织肉芽组织疤痕组织疤痕组织疤痕组织疤痕组织 37二、瘢痕组织得形成及作用二、瘢痕组织得形成及作用二、瘢痕组织得形成及作用二、瘢痕组织得形成及作用1 1、瘢痕组织、瘢痕组织、瘢痕组织、瘢痕组织(scar tissue)(scar tissue)得形成得形成得形成得形成:就是肉芽组织改建为成熟得纤维结缔组织。就是肉芽组织改建为成熟得纤维结缔组织。就是肉芽组织改建为成熟得纤维结缔组织。就是肉芽组织改建为成熟得纤维结缔组织。形成形成形成形成:网状纤维及胶原纤维越来越多网状纤维及胶原纤维越来越多网状纤维及胶原纤维越来越多网状纤维及胶原纤维越来越多网状纤维胶原化网状纤维胶原化网状纤维胶原化网状纤维胶原化 胶原纤维变粗胶原纤维变粗胶原纤维变粗胶原纤维变粗成纤维细胞越来越少成纤维细胞越来越少成纤维细胞越来越少成纤维细胞越来越少纤维细纤维细纤维细纤维细 胞、炎细胞减少胞、炎细胞减少胞、炎细胞减少胞、炎细胞减少,毛细血管闭合、退化、消失毛细血管闭合、退化、消失毛细血管闭合、退化、消失毛细血管闭合、退化、消失 留少量小动脉、小静脉留少量小动脉、小静脉留少量小动脉、小静脉留少量小动脉、小静脉 形成由胶原纤维组织成形成由胶原纤维组织成形成由胶原纤维组织成形成由胶原纤维组织成 血管稀少得瘢痕组织。血管稀少得瘢痕组织。血管稀少得瘢痕组织。血管稀少得瘢痕组织。肉眼肉眼肉眼肉眼:呈灰白色半透明、质地坚韧、缺乏弹性呈灰白色半透明、质地坚韧、缺乏弹性呈灰白色半透明、质地坚韧、缺乏弹性呈灰白色半透明、质地坚韧、缺乏弹性38瘢痕组织瘢痕组织39瘢痕组织得镜下形态瘢痕组织得镜下形态瘢痕组织得镜下形态瘢痕组织得镜下形态402 2、瘢痕组织作用、瘢痕组织作用、瘢痕组织作用、瘢痕组织作用:对机体有利方面对机体有利方面:填补并连接缺损填补并连接缺损,使组织器官保持其完整性使组织器官保持其完整性抗拉力增强抗拉力增强,使组织器官保持其坚固性使组织器官保持其坚固性对机体不利方面对机体不利方面:瘢痕组织收缩、玻璃样变瘢痕组织收缩、玻璃样变(机理机理:水分减少、水分减少、肌成纤维细胞肌成纤维细胞)瘢痕组织性粘连瘢痕组织性粘连引起器官变形功能障碍。引起器官变形功能障碍。如如:肠狭窄肠狭窄瘢痕疙瘩及瘢痕体质。瘢痕疙瘩及瘢痕体质。结局结局:瘢痕中得胶原逐渐被分解吸收瘢痕中得胶原逐渐被分解吸收:改建改建 瘢痕变小、变软瘢痕变小、变软三、肉芽组织和瘢痕组织得形成过程及机制三、肉芽组织和瘢痕组织得形成过程及机制三、肉芽组织和瘢痕组织得形成过程及机制三、肉芽组织和瘢痕组织得形成过程及机制:略略略略41瘢痕组织性粘连瘢痕组织性粘连42瘢痕疙瘩瘢痕疙瘩43 第三节创伤愈合第三节创伤愈合:wound healing概念概念概念概念:就是指机体遭受外力作用就是指机体遭受外力作用,皮肤等组织出现皮肤等组织出现离断或缺损后得愈复过程离断或缺损后得愈复过程,包括了各种组织得再包括了各种组织得再生生,肉芽组织增生肉芽组织增生,瘢痕组织形成瘢痕组织形成,等过程得协等过程得协同作用。同作用。44一、皮肤创伤愈合一、皮肤创伤愈合一、皮肤创伤愈合一、皮肤创伤愈合(一一一一)创伤愈合得基本过程创伤愈合得基本过程创伤愈合得基本过程创伤愈合得基本过程1 1、伤口得早期变化、伤口得早期变化:坏死、出血、炎症反应坏死、出血、炎症反应,局部红肿局部红肿,血液及渗出物形成凝血液及渗出物形成凝血块、其表面成痂皮。血块、其表面成痂皮。2 2 2 2、伤口收缩伤口收缩:收缩使创面缩小收缩使创面缩小,就是由肌纤维母细胞收缩引起得。就是由肌纤维母细胞收缩引起得。3 3、肉芽组织增生和瘢痕形成、肉芽组织增生和瘢痕形成:第第23日肉芽组织开始长入日肉芽组织开始长入,56天起成纤维细胞天起成纤维细胞胶原纤胶原纤维维,其后其后1周胶原纤维形成活跃期周胶原纤维形成活跃期,1个月瘢痕完全形成。个月瘢痕完全形成。4 4、表皮及其她组织再生、表皮及其她组织再生:表皮长入覆盖创面表皮长入覆盖创面,达到完全再生达到完全再生(伤口超过伤口超过20cm20cm时需植时需植皮皮)。45(二二二二)创伤愈合得类型创伤愈合得类型创伤愈合得类型创伤愈合得类型根据损伤程度及有无感染分为两种根据损伤程度及有无感染分为两种根据损伤程度及有无感染分为两种根据损伤程度及有无感染分为两种 1 1、一期愈合、一期愈合、一期愈合、一期愈合(healing by first intention)(healing by first intention)见于组织缺损少见于组织缺损少见于组织缺损少见于组织缺损少,创缘整齐创缘整齐创缘整齐创缘整齐,无感染无感染无感染无感染,经粘合或经粘合或经粘合或经粘合或缝合后创面对合严密得伤口缝合后创面对合严密得伤口缝合后创面对合严密得伤口缝合后创面对合严密得伤口,一期愈合时间短一期愈合时间短一期愈合时间短一期愈合时间短,形形形形成瘢痕少。例如手术切口成瘢痕少。例如手术切口成瘢痕少。例如手术切口成瘢痕少。例如手术切口462 2、二期愈合、二期愈合、二期愈合、二期愈合:(healing by second intention):(healing by second intention)见于组织缺损较大见于组织缺损较大见于组织缺损较大见于组织缺损较大,创缘不整创缘不整创缘不整创缘不整,哆开哆开哆开哆开,无法整齐无法整齐无法整齐无法整齐对合或感染对合或感染对合或感染对合或感染,与一期愈合不同处在于与一期愈合不同处在于与一期愈合不同处在于与一期愈合不同处在于:坏死组织多坏死组织多坏死组织多坏死组织多,感染重感染重感染重感染重,炎症反应明显炎症反应明显炎症反应明显炎症反应明显,只有控只有控只有控只有控 制感染后制感染后制感染后制感染后,坏死组织清除后坏死组织清除后坏死组织清除后坏死组织清除后,再生才开始。再生才开始。再生才开始。再生才开始。伤口大伤口大伤口大伤口大,伤口收缩明显伤口收缩明显伤口收缩明显伤口收缩明显,从底部及边缘长出大从底部及边缘长出大从底部及边缘长出大从底部及边缘长出大 量肉芽组织量肉芽组织量肉芽组织量肉芽组织,填平伤口。填平伤口。填平伤口。填平伤口。愈合时间长愈合时间长愈合时间长愈合时间长,形成瘢痕大。形成瘢痕大。形成瘢痕大。形成瘢痕大。4748一一 期期 愈愈 合合术术 后后 两两 周周 术术 后后 两两 年年49 二二 期期 愈愈 合合 术术 后后 两两 年年(丝线残留丝线残留)50 二、骨折愈合二、骨折愈合骨折骨折(bone fracture)分为分为:外伤性和病理性两大类。外伤性和病理性两大类。过程过程:1、血肿形成、血肿形成:血肿形成及炎症反应血肿形成及炎症反应,骨组织坏死并逐渐被吸骨组织坏死并逐渐被吸 收或形成死骨片。收或形成死骨片。2、纤维性骨痂形成、纤维性骨痂形成:2323天后天后肉芽组织长入血肿肉芽组织长入血肿机化机化 纤维化纤维化纤维性骨痂纤维性骨痂3、骨性骨痂形成、骨性骨痂形成:纤维性骨痂纤维性骨痂分化分化骨母细胞骨母细胞类骨组织类骨组织 钙盐沉积钙盐沉积转变为编织骨转变为编织骨4、骨痂改建或再塑、骨痂改建或再塑:51