1、第第8章章 球菌球菌(coccus)病原性球菌z又称为化脓性球菌z根据革兰染色性的不同可分成y革兰阳性:葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌等y革兰阴性:脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等。第一节 葡萄球菌属(Staphylococcus)概述z分布广泛z医院内交叉感染的重要传染源z所致疾病(常见、特殊)y化脓性炎症y食物中毒y烫伤样皮肤综合征y毒性休克综合征z耐药性一、生物学性状形态与染色形态与染色z球形或椭圆形,典型排列呈葡萄串状z无鞭毛,无芽胞,体外培养时一般不形成荚膜z易被常用的碱性染料着色,革兰染色为阳性葡萄球菌葡萄球菌培养特性培养特性z营养要求不高,最适生长温度为37。最适pH为7.4z在普通琼脂
2、平板上孵育2448h后,形成菌落。菌落因种不同而出现金黄色、白色或柠檬色等色素z血琼脂平板上,有的菌株菌落周围形成明显的全透明溶血环(溶血)金黄色葡萄球菌普平板金黄色葡萄球菌普平板金黄色葡萄球菌血平板金黄色葡萄球菌血平板生化反应生化反应z触酶阳性z多数菌株能分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖z致病株能分解甘露醇抗原构造抗原构造z葡萄球菌A蛋白(staphylococcal protein A,SPA)z荚膜z多糖抗原三种葡萄球菌的主要生物学性状抵抗力抵抗力z葡萄球菌抵抗力强于其他无芽胞菌z由于广泛应用抗生素,耐药菌株增多,成为医院内感染最常见的致病菌二、致病性二、致病性致病物质致病物质z酶y凝固酶、纤维
3、蛋白溶酶、耐热核酸酶、透明质酸酶、脂酶等z毒素:y细胞毒素(、杀白细胞素)、表皮剥脱毒素、毒性休克综合征毒素-1、肠毒素等z其他:y粘附素、荚膜、胞壁肽聚糖等凝固酶(coagulase)z概念y使含有枸橼酸钠或肝素抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类物质z意义:鉴别有无致病性的重要指标z致病机理:y抵抗吞噬细胞的吞噬y保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏y使感染局限化和形成血栓葡萄球菌溶素(staphylolysin)z损伤细胞膜的毒素,主要是溶素z溶素,对多种哺乳动物RBC有溶血作用。对白细胞、血小板、肝细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞等均有损伤作用z溶素是一种外毒素,具有良好的抗原性;经甲醛液脱毒
4、后可制成类毒素杀白细胞素(leukocidin)z只攻击中性粒细胞和巨噬细胞,在抵抗宿主吞噬细胞,增强病菌侵袭力方面有意义肠毒素(enterotoxin)z约1/3临床分离的金黄色葡萄球菌可产生肠毒素z引起急性胃肠炎即食物中毒z作用机制:到达中枢神经系统后刺激呕吐中枢而导致以呕吐为主要症状的食物中毒表皮剥脱毒素(exfoliative toxin)z表皮剥脱毒素引起的烫伤样皮肤综合征(staphylococcal scalded skin syndrome,SSSS),又称剥脱性皮炎,多见于新生儿、幼儿和免疫功能低下的成人z具有抗原性,可被甲醛液脱毒成类毒素毒性休克综合征毒素-1(TSST-1
5、)zTSST-1可引起机体发热,增加对内毒素的敏感性z感染产毒菌株后可引起机体多个器官系统的功能紊乱或毒性休克综合征(TSS)zTSST-1可能不是引起TSS的唯一病因,革兰阴性杆菌内毒素、葡萄球菌肠毒素和溶血素等与TSS的发病也有密切关系其他z耐热核酸酶(heat-stable nuclease)y致病性葡萄球菌能产生该酶。耐热,经100 15min或60 2h不被破坏;能较强的降解DNA和RNA。z耐热核酸酶可作为测定葡萄球菌有无致病性的重要指标之一所致疾病所致疾病z侵袭性疾病y局部感染y全身感染z毒素性疾病y食物中毒y假膜性肠炎y烫伤样皮肤综合征y毒性休克综合征三、免疫性z人类对葡萄球菌
6、有一定的天然免疫力z患病后,能获得一定的免疫力,但不强四、微生物学检查法z标本z直接涂片镜检z分离培养和鉴定z葡萄球菌肠毒素检查小猫试验微生物检查法微生物检查法标本标本脓汁,血液,剩余食物,呕吐物等分离培养分离培养血浆凝固酶发酵甘露醇耐热核酸酶直接涂片镜检直接涂片镜检革兰阳性葡萄球菌生长现象色素,溶血,生化反应毒素检查致病性葡萄球菌的鉴定z凝固酶(+)z耐热核酸酶(+)z金黄色色素(+)z溶血性(+)z发酵甘露醇(+)五、防治原则z消灭传染源z切断传播途径z保护易感者防治原则防治原则防防 注意注意消毒隔离消毒隔离 注意注意个人个人卫生 防止防止医源性感染医源性感染 防止防止耐药性产生耐药性产生
7、治 抗菌素抗菌素药敏试验药敏试验自身菌自身菌苗疗法苗疗法第二节 链球菌属(Streptococcus)概述 z分布广泛于z引起疾病y化脓性炎症、猩红热、新生儿败血症、细菌性心内膜炎y风湿热、肾小球肾炎等超敏反应性疾病一、生物学性状形态与染色形态与染色z球形或椭圆形,呈链状排列z无芽胞。无鞭毛。培养早期(24h)形成透明质酸的荚膜,有菌毛,含型特异的M蛋白z易被普通的碱性染料着色,革兰染色阳性链球菌链球菌培养特性培养特性z营养要求较高,需补充血液、血清、葡萄糖等。z在血清肉汤中易形成长链,管底呈絮状沉淀z在血琼脂平板上,不同菌株溶血不一生化反应生化反应z分解葡萄糖,产酸不产气z链球菌一般不分解菊
8、糖,不被胆汁溶解,这两特性可用来鉴别甲型溶血性链球菌和肺炎链球菌z链球菌与葡萄球菌不同,不产生触酶。抗原构造抗原构造z蛋白质抗原:或称表面抗原。具有型特异性,位于C抗原外层。与致病性有关的是M抗原z多糖抗原:或称C抗原。系群特异性抗原,是细胞壁的多糖组分z核蛋白抗原:或称P抗原。无特异性分类分类z根据溶血现象分类z根据抗原结构的分类根据溶血现象分类z甲型溶血性链球菌:称甲型溶血或溶血,溶血环中的红细胞并未完全溶解。多为条件致病菌。z乙型溶血性链球菌:称乙型溶血或溶血,溶血环中的红细胞完全溶解,致病力强z丙型链球菌:无溶血环,一般不致病根据抗原结构的分类z按多糖抗原,可分成A、B、C、D、E、F
9、、G、H、K、L、M、N、O、P、Q、R、S和T群,近年又增加U、V群,共20群。对人致病的链球菌菌株,90%左右属A群z链球菌的群别与溶血性间无平行关系,但对人类致病的A群链球菌多数呈现乙型溶血抵抗力抵抗力z抵抗力弱z有耐药性者少见,对青霉素、红霉素,四环素和磺胺药都很敏感二、致病性致病物质致病物质z链球菌溶素(streptolysin)ySLO ySLSz致热外毒素(pyrogenic exotoxin)z透明质酸酶 zM蛋白 z链激酶(streptokinase;SK)z链道酶(streptodornase;SD)zF蛋白(protein F)链球菌溶素(streptolysin)zSL
10、O:SLO对O2敏感。测定SLO抗体含量,可作为链球菌新近感染指标之一或风湿热及其活动性的辅助诊断zSLS:链球菌在血琼脂平板上菌落周围的溶血环是由这种对O2稳定的SLS所致。SLS溶解红细胞慢于SLO致热外毒素(pyrogenic exotoxin)z是人类猩红热的主要毒性物质z链球菌致热外毒素(SPE)的作用透明质酸酶z又名扩散因子z能分解细胞间质的透明质酸,使病菌易在组织中扩散M蛋白z有抗吞噬和抵抗吞噬细胞内的杀菌作用z与某些超敏反应疾病有关链激酶(streptokinase;SK)z能使血液中纤维蛋白酶原变成纤维蛋白酶,有利于病菌在组织中扩散。z用于治疗急性心肌梗塞患者十分有效链道酶(
11、streptodornase;SD)z亦称链球菌DNA。能降解脓液中具有高度粘稠性的DNA,使脓液稀薄,促进病菌扩散z现已将SK、SD制成酶制剂,临床上用以液化脓性渗出液。F蛋白(protein F)z能与上皮细胞表面的纤维粘连蛋白结合,使得链球菌粘附到上皮细胞表面,以利于细菌在宿主体内定植和繁殖。所致疾病所致疾病zA群链球菌为主,占90%z化脓性z中毒性y猩红热z超敏反应性y风湿热y急性肾小球肾炎D群链球菌群链球菌z生物学性状z致病性甲型溶血性链球菌甲型溶血性链球菌z生物学性状z致病性y感染性心内膜炎y龋齿三、免疫性z能建立牢固的同型抗毒素免疫z但因其型别多,各型间无交叉免疫力,故常可反复感
12、染四、微生物学检查法z标本 z直接涂片镜检z分离培养与鉴定z接种在血琼脂平板y如有溶血菌落,应与葡萄球菌区别y溶血菌落,要和肺炎链球菌鉴别z链球菌溶血素O试验(antistreptolysin O test,ASO test),用于风湿热的辅助诊断。五、防治原则z减少传染源z注意消毒z治疗患者以青霉素G为首选药物,须治疗彻底,防止超敏反应性疾病的发生第三节 肺炎链球菌(S.pneumoniae)一、生物学性状z形态与染色:革兰阳性球菌,有荚膜z培养特性:营养要求较高。在血平板上的菌落周围有草绿色溶血环。z生化反应:与甲型链球菌的鉴别菊糖发酵试验、胆汁溶菌试验z抗原构造与分型荚膜多糖抗原菌体抗原
13、z抵抗力:弱二、致病性z致病物质y荚膜y肺炎链球菌溶素O(pneumolysin O)y磷壁酸和脂磷壁酸 y神经氨酸酶 z所致疾病y大叶性肺炎三、免疫性z肺炎链球菌感染后,可以建立较牢固的型特异性免疫四、微生物学检查法z标本z直接涂片镜检z分离培养与鉴定:(与甲型溶血性链球菌鉴别)y胆汁溶菌试验y菊糖发酵y奥普托辛y动物试验五、防治原则z多价疫苗z治疗前作常规药物敏感试验第四节 奈瑟菌属(Neisseria)概述z革兰阴性双球菌。无鞭毛。无芽胞。有菌毛。需氧,具有氧化酶和触酶z种类y脑膜炎奈瑟菌(N.meningitidis)y淋病奈瑟菌(N.gonorrhoeae)y干燥奈瑟菌(N.sicc
14、a)、浅黄奈瑟菌(N.subflava)、金黄奈瑟菌(N.flavescens)、粘膜奈瑟菌(N.mucosa)等一、脑膜炎奈瑟菌(meningococcus)(一)生物学性状z形态与染色:肾形或豆形革兰阴性双球菌,新分离菌株大多有荚膜和菌毛z培养特性:营养要求较高,常用巧克力(色)培养基。专性需氧,5%CO2 条件下生长更佳z抵抗力:很弱(二)致病性z致病物质致病物质y侵袭力:荚膜和菌毛y毒素:内毒素z所致疾病所致疾病y流脑:一般表现为3种临床类型,即普通型、暴发型和慢性败血症型(三)免疫性z以体液免疫为主z成人交叉抗原而获得一定的免疫性。儿童因免疫力弱,发病率较高(四)微生物学检查法z标本
15、:床边接种z直接涂片镜检z分离培养与鉴定 巧克力(色)平板。5%CO2气体环境。生化反应和玻片凝集试验鉴定z快速诊断法(五)防治原则z流脑荚膜多糖疫苗进行特异性预防z注意隔离治疗流脑患者,控制传染源z流行期间儿童可口服磺胺药物等预防二、淋病奈瑟菌(gonococcus)(一)生物学性状z形态与染色:革兰染阴性双球菌。无芽胞。无鞭毛。有荚膜和菌毛z培养特性:专性需氧,初次分离培养时须供给5%CO2。营养要求高,巧克力(色)血琼脂平板是适宜培养基。最适生长温度为3536 z抵抗力:很弱(二)致病性z致病物质:菌毛、外膜蛋白、IgA1蛋白酶z所致疾病:y淋病y淋菌性结膜炎(三)免疫性z免疫不持久,再感染和慢性患者较普遍存在(四)微生物学检查法z标本z直接涂片镜检:如在中性粒细胞内发现有革兰阴性双球菌时,有诊断价值z分离培养与鉴定:立即送检接种(五)防治原则z预防为主z治疗以青霉素为首选,注意耐药菌株z都应以1%硝酸银或其它银盐溶液滴入两眼,以预防新生儿淋菌性眼炎的发生