调血脂药课件.pptx

调血脂药课件(二二)血脂成分及生理功能血脂成分及生理功能 1、胆固醇、胆固醇(Ch):占大约体重得占大约体重得2%,主要主要在肝脏和肠粘膜合成在肝脏和肠粘膜合成,有近有近30步酶促反应步酶促反应,其其中中HMG-CoA还原酶为合成得限速酶。还原酶为合成得限速酶。胆固醇得生理功能胆固醇得生理功能:转变为胆汁酸转变为胆汁酸,转变转变为为7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇,继而可转变为维生素继而可转变为维生素D3;转转变为类固醇激素变为类固醇激素,构成细胞膜并维持其生理构成细胞膜并维持其生理功能。功能。(二二)血脂成分及生理功能血脂成分及生理功能 2、甘油三酯、甘油三酯(TG):内源性内源性TG可由可由肝脏肝脏和肠粘膜合成和肠粘膜合成,其主要生理作用就是在线粒其主要生理作用就是在线粒体里被氧化分解体里被氧化分解,供给机体能量。供给机体能量。TG还就是还就是机体储存能量得方式机体储存能量得方式,有助于脂溶性维生素有助于脂溶性维生素A、D、E、K得吸收利用得吸收利用,TG还可以保持机还可以保持机体体温体体温,对重要器官起支持和固定作用。对重要器官起支持和固定作用。(二二)血脂成分及生理功能血脂成分及生理功能 3 3、磷脂、磷脂、磷脂、磷脂(PHL):(PHL):为人体所有细胞膜和血液得重要组为人体所有细胞膜和血液得重要组为人体所有细胞膜和血液得重要组为人体所有细胞膜和血液得重要组成物质成物质成物质成物质,对保证生物膜良好得流动性和特殊通透性对保证生物膜良好得流动性和特殊通透性对保证生物膜良好得流动性和特殊通透性对保证生物膜良好得流动性和特殊通透性,维维维维持神经组织正常兴奋性持神经组织正常兴奋性持神经组织正常兴奋性持神经组织正常兴奋性,乳化脂肪乳化脂肪乳化脂肪乳化脂肪,促进脂肪吸收发挥促进脂肪吸收发挥促进脂肪吸收发挥促进脂肪吸收发挥重要作用。重要作用。重要作用。重要作用。还就是血浆脂蛋白得重要成分还就是血浆脂蛋白得重要成分还就是血浆脂蛋白得重要成分还就是血浆脂蛋白得重要成分,对胆固醇和对胆固醇和对胆固醇和对胆固醇和甘油三酯在血液中运输就是必不可少得物质。甘油三酯在血液中运输就是必不可少得物质。甘油三酯在血液中运输就是必不可少得物质。甘油三酯在血液中运输就是必不可少得物质。4 4、脂肪酸、脂肪酸、脂肪酸、脂肪酸(FA):(FA):可由体内合成和从食物中供给。可由体内合成和从食物中供给。可由体内合成和从食物中供给。可由体内合成和从食物中供给。按其就是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂按其就是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂按其就是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂按其就是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸肪酸肪酸肪酸,因双键数目得不同还可分为单不饱和和多不饱和因双键数目得不同还可分为单不饱和和多不饱和因双键数目得不同还可分为单不饱和和多不饱和因双键数目得不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸(多烯脂肪酸多烯脂肪酸多烯脂肪酸多烯脂肪酸)。甘油三酯甘油三酯甘油三酯甘油三酯(triglyceride,TGtriglyceride,TG)胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇(cholesterol,Chcholesterol,Ch)磷脂磷脂磷脂磷脂(phosphatide,PLphosphatide,PL)游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸(free fatty acid,FFAfree fatty acid,FFA)特点特点特点特点:不溶于水不溶于水不溶于水不溶于水 血脂血脂+载载脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白载脂蛋白（载脂蛋白（载脂蛋白（载脂蛋白（apolipoprotein,Apoapolipoprotein,Apo)+(特点特点特点特点:溶于血浆溶于血浆溶于血浆溶于血浆,并能运输和代谢并能运输和代谢并能运输和代谢并能运输和代谢)胆固醇酯（胆固醇酯（胆固醇酯（胆固醇酯（CECE）游离胆固醇游离胆固醇游离胆固醇游离胆固醇（FCFC）TCTCCMCMVLDLVLDLLDLLDLHDLHDL按脂蛋白密度高低按脂蛋白密度高低按脂蛋白密度高低按脂蛋白密度高低 脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白 血浆主要脂蛋白特征血浆主要脂蛋白特征 类型类型 电泳电泳 比重比重 主要载脂蛋白主要载脂蛋白 CM 原点原点 1、006 B-48,E,A-I VLDL 前前-1、006 B-100,E,C IDL 1、0061、02 B-100,C LDL 1、021、063 B-100 HDL 10631、21 A-,A-C,E脂蛋白得运输功能及其异同点脂蛋白得运输功能及其异同点 分类分类分类分类 生成部位生成部位生成部位生成部位 运输功能运输功能运输功能运输功能CM CM 肠壁肠壁肠壁肠壁 脂质脂质脂质脂质/肠内肠内肠内肠内外周组织、肝脏组织外周组织、肝脏组织外周组织、肝脏组织外周组织、肝脏组织 VLDL VLDL 肝脏肝脏肝脏肝脏 内源性脂质内源性脂质内源性脂质内源性脂质/肝脏肝脏肝脏肝脏 肝外组织肝外组织肝外组织肝外组织LDL LDL 肝脏肝脏肝脏肝脏 内源性脂质内源性脂质内源性脂质内源性脂质/肝脏肝脏肝脏肝脏 肝外组织肝外组织肝外组织肝外组织 HDL HDL 肝脏、肠壁肝脏、肠壁肝脏、肠壁肝脏、肠壁 胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇/外周组织外周组织外周组织外周组织 肝脏组织肝脏组织肝脏组织肝脏组织 (胆固醇逆转运胆固醇逆转运胆固醇逆转运胆固醇逆转运)(2)脂蛋白代谢异常和心血管疾病脂蛋白代谢异常和心血管疾病 高脂血症高脂血症高脂血症高脂血症血浆胆固醇水平增高血浆胆固醇水平增高血浆胆固醇水平增高血浆胆固醇水平增高,就是冠心病发病得重要原因就是冠心病发病得重要原因就是冠心病发病得重要原因就是冠心病发病得重要原因。正常人血总胆固醇正常人血总胆固醇正常人血总胆固醇正常人血总胆固醇 200mg/dl(5200mg/dl(5、2mmol/L)2mmol/L)临界高胆固醇血症临界高胆固醇血症临界高胆固醇血症临界高胆固醇血症 200219mg/dl(5200219mg/dl(5、2525、69mmol/L)69mmol/L)高胆固醇水平高胆固醇水平高胆固醇水平高胆固醇水平 220mg/dl220mg/dl(5、72mmol/Lmmol/L)大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静继续保持安静根据血清总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白根据血清总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白-胆固胆固醇得测定结果醇得测定结果,高脂血症高脂血症高脂血症高脂血症(血脂异常血脂异常血脂异常血脂异常)分为以下四种类分为以下四种类分为以下四种类分为以下四种类型型型型:(1)(1)高胆固醇血症高胆固醇血症高胆固醇血症高胆固醇血症:血清总胆固醇含量增高血清总胆固醇含量增高,超过超过超过超过5 5 5 5、72727272mmolmmolmmolmmol/L L,而甘油三酯含量正常而甘油三酯含量正常,即甘油三酯即甘油三酯11、7070 mmolmmolmmolmmol/L L。(2)(2)高甘油三酯血症高甘油三酯血症高甘油三酯血症高甘油三酯血症:约占约占20%20%血清甘油三酯含量血清甘油三酯含量增高增高,超过超过超过超过1 1 1 1、70707070mmol/Lmmol/L,而总胆固醇含量正常而总胆固醇含量正常,即总胆即总胆固醇固醇55、7272mmol/Lmmol/L。(3)(3)混合型高脂血症混合型高脂血症混合型高脂血症混合型高脂血症:血清总胆固醇和甘油三酯含血清总胆固醇和甘油三酯含量均增高量均增高,即总胆固醇超过即总胆固醇超过5 5、7272mmol/Lmmol/L,甘油三酯超甘油三酯超过过1 1、7070mmol/Lmmol/L。(4)(4)低高密度脂蛋白血症低高密度脂蛋白血症低高密度脂蛋白血症低高密度脂蛋白血症:血清高密度脂蛋白血清高密度脂蛋白-胆胆固醇固醇(HDL-(HDL-胆固醇胆固醇,“,“好胆固醇好胆固醇”)含量降低含量降低,0000、9 9 9 9mmol/Lmmol/Lmmol/Lmmol/L。(LDL-CLDL-C为为“坏胆固醇坏胆固醇”)”)分型分型分型分型血脂蛋白变化血脂蛋白变化血脂蛋白变化血脂蛋白变化血脂变化血脂变化血脂变化血脂变化TGTGTGTGTCTCTCTC很少见很少见很少见很少见CM CM CM CM aaaa常见常见常见常见LDL LDL LDL LDL bbbb相当常见相当常见相当常见相当常见VLDLVLDLVLDLVLDL及及及及LDL LDL LDL LDL 很少见很少见很少见很少见IDL IDL IDL IDL VLDL VLDL VLDL VLDL N N N N或或或或CMCMCMCM及及及及VLDL VLDL VLDL VLDL 高脂蛋白血症高脂蛋白血症得分型得分型(1976年年WHO)二、调血脂药物得分类二、调血脂药物得分类v调血脂药调血脂药调血脂药调血脂药v抗氧化剂抗氧化剂抗氧化剂抗氧化剂v多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类v血管内皮保护药血管内皮保护药血管内皮保护药血管内皮保护药主要降低主要降低主要降低主要降低TCTC和和和和LDLLDL得药物得药物得药物得药物主要降低主要降低主要降低主要降低TGTG和和和和VLDLVLDL得药物得药物得药物得药物其她调血脂药物其她调血脂药物其她调血脂药物其她调血脂药物 洛伐她汀洛伐她汀(Lovastatin)辛伐她汀辛伐她汀(simvastatin)普伐她汀普伐她汀(pravastatin)氟伐她汀氟伐她汀(fluvastatin)阿伐她汀阿伐她汀(atorvastatin)第第1节节 主要降低主要降低TC和和LDL得药物得药物 1、HMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂 她汀类她汀类:她汀类得体内过程她汀类得体内过程 口服吸收迅速口服吸收迅速,除氟伐她汀生物利用除氟伐她汀生物利用度稍高外度稍高外,多数药物首关消除作用明显。洛多数药物首关消除作用明显。洛伐她汀和辛伐她汀均为前体药物伐她汀和辛伐她汀均为前体药物,需在肝脏需在肝脏内将内酯打开才转化成活性物质。除普伐她内将内酯打开才转化成活性物质。除普伐她汀外汀外,大多数她汀类与血浆蛋白结合率较高。大多数她汀类与血浆蛋白结合率较高。药物大多经肝脏肝药酶代谢转化药物大多经肝脏肝药酶代谢转化,主要经胆主要经胆汁从粪便排泄汁从粪便排泄,少量经肾脏排泄。少量经肾脏排泄。【治疗【治疗【治疗【治疗ASAS得机制】得机制】得机制】得机制】她汀类调节血脂和非调脂机制她汀类调节血脂和非调脂机制她汀类调节血脂和非调脂机制她汀类调节血脂和非调脂机制 LDL LDL、Ch Ch 促进促进促进促进LDLLDL受体的转录受体的转录受体的转录受体的转录 肝肝肝肝cellcell表面表面表面表面LDL-RLDL-R LDL LDL向肝内转移向肝内转移向肝内转移向肝内转移 他汀类他汀类 竞争性（）竞争性（）竞争性（）竞争性（）HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶还原酶还原酶ChCh合成合成合成合成 VLDLVLDL代谢加速代谢加速代谢加速代谢加速 VLDL VLDL 肝内肝内肝内肝内ApoApoB-100B-100合成合成合成合成()VLDLVLDL合成合成合成合成 TG IDL TG IDL LDL LDL抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集和提高纤溶活性和提高纤溶活性和提高纤溶活性和提高纤溶活性防止血栓形成防止血栓形成防止血栓形成防止血栓形成稳定或缩小稳定或缩小稳定或缩小稳定或缩小ASAS斑块斑块斑块斑块减轻减轻减轻减轻ASAS过程的过程的过程的过程的炎性反应炎性反应炎性反应炎性反应减轻或逆转增厚减轻或逆转增厚减轻或逆转增厚减轻或逆转增厚的血管壁的血管壁的血管壁的血管壁改善血管内皮改善血管内皮改善血管内皮改善血管内皮ApoB-100ApoB-100代谢加速代谢加速代谢加速代谢加速HDLHDL【临床应用【临床应用】la a、b b高高高高ChCh血症、血症、血症、血症、l型糖尿病及肾病综合症所致高型糖尿病及肾病综合症所致高型糖尿病及肾病综合症所致高型糖尿病及肾病综合症所致高ChCh血症血症血症血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症有剂量依赖性有剂量依赖性有剂量依赖性有剂量依赖性【降脂【降脂作用特点作用特点】LDL-RLDLTC LDL-RLDLTC 强强强强LDL VLDL TG TCLDL VLDL TG TC LDLIDL TG TC LDLIDL TG TCHDL HDL（VLDLVLDL代谢代谢代谢代谢）TC TC弱弱弱弱 【不良反应】【不良反应】副作用很少副作用很少,偶见胃肠道反应。偶见胃肠道反应。大剂量可出现皮肤潮红、头痛。大剂量可出现皮肤潮红、头痛。偶有无症状性转氨酶偶有无症状性转氨酶,约约1%1%致肌酸磷酸激酶致肌酸磷酸激酶 (CPK),(CPK),停药停药 2 23 3个月可恢复。个月可恢复。1%1%发生横纹肌溶解症发生横纹肌溶解症 以辛伐她汀、西立伐她汀以辛伐她汀、西立伐她汀(拜斯亭拜斯亭拜斯亭拜斯亭)多见。多见。表现为肌痛、肌酸激酶表现为肌痛、肌酸激酶(CPK,(CPK,CPKCPK升高就是升高就是RLRL得得标志志)严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰,甚至死亡。甚至死亡。注意注意 定期定期血清和尿中肌血清和尿中肌红蛋白蛋白,有助于有助于RLRL得早期得早期诊断断 肌痛应查肌痛应查CPKCPK 与贝特类、烟酸、环孢素、红霉素等慎合用。与贝特类、烟酸、环孢素、红霉素等慎合用。2001 2001 2001 2001年年年年8 8 8 8月月月月8 8 8 8日日日日,德国拜尔公司宣布停止销售拜德国拜尔公司宣布停止销售拜德国拜尔公司宣布停止销售拜德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭斯亭斯亭斯亭(西立伐她汀钠西立伐她汀钠西立伐她汀钠西立伐她汀钠),),),),原因就是美国有原因就是美国有原因就是美国有原因就是美国有31313131例例例例,其她其她其她其她国家有国家有国家有国家有21212121例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。横纹肌溶解症横纹肌溶解症横纹肌溶解症横纹肌溶解症(rhahdomyolysis,RL)(rhahdomyolysis,RL)(rhahdomyolysis,RL)(rhahdomyolysis,RL)就是指横就是指横就是指横就是指横纹肌细胞受损后使细胞膜得完整性发生改变纹肌细胞受损后使细胞膜得完整性发生改变纹肌细胞受损后使细胞膜得完整性发生改变纹肌细胞受损后使细胞膜得完整性发生改变,细胞细胞细胞细胞内物质内物质内物质内物质,如蛋白、离子、酶等释放入血如蛋白、离子、酶等释放入血如蛋白、离子、酶等释放入血如蛋白、离子、酶等释放入血,最后从尿最后从尿最后从尿最后从尿中排出。其临床特征就是肌痛、肌紧张、肌肉注中排出。其临床特征就是肌痛、肌紧张、肌肉注中排出。其临床特征就是肌痛、肌紧张、肌肉注中排出。其临床特征就是肌痛、肌紧张、肌肉注水感水感水感水感,尿色异常尿色异常尿色异常尿色异常(黑红或可乐色黑红或可乐色黑红或可乐色黑红或可乐色),),),),血清肌酸激酶血清肌酸激酶血清肌酸激酶血清肌酸激酶(CK)(CK)(CK)(CK)显著增高显著增高显著增高显著增高,超过正常超过正常超过正常超过正常10101010倍以上倍以上倍以上倍以上,血、尿肌红蛋血、尿肌红蛋血、尿肌红蛋血、尿肌红蛋白阳性白阳性白阳性白阳性,甚至导致急性肾功能衰竭。甚至导致急性肾功能衰竭。甚至导致急性肾功能衰竭。甚至导致急性肾功能衰竭。拜斯亭事件拜斯亭事件 对她汀类药物得评价对她汀类药物得评价 许多大规模临床试验证实许多大规模临床试验证实许多大规模临床试验证实许多大规模临床试验证实,她汀类药物能显著她汀类药物能显著她汀类药物能显著她汀类药物能显著降低降低降低降低TCTCTCTC、LDL-CLDL-CLDL-CLDL-C、TGTGTGTG水平水平水平水平,升高升高升高升高HDL-C,HDL-C,HDL-C,HDL-C,能显著降低能显著降低能显著降低能显著降低冠心病病人得心脏病事件发生率和总死亡率冠心病病人得心脏病事件发生率和总死亡率冠心病病人得心脏病事件发生率和总死亡率冠心病病人得心脏病事件发生率和总死亡率,在在在在冠心病一级、二级预防中发挥重要作用。大量得冠心病一级、二级预防中发挥重要作用。大量得冠心病一级、二级预防中发挥重要作用。大量得冠心病一级、二级预防中发挥重要作用。大量得循证医学证据表明这类药物得安全性、有效性循证医学证据表明这类药物得安全性、有效性循证医学证据表明这类药物得安全性、有效性循证医学证据表明这类药物得安全性、有效性,目前辛伐她汀和阿托伐她汀得处方量最大目前辛伐她汀和阿托伐她汀得处方量最大目前辛伐她汀和阿托伐她汀得处方量最大目前辛伐她汀和阿托伐她汀得处方量最大,相关相关相关相关得临床试验依据也最多。得临床试验依据也最多。得临床试验依据也最多。得临床试验依据也最多。考来烯胺考来烯胺考来烯胺考来烯胺+胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸重吸收胆汁酸重吸收胆汁酸重吸收胆汁酸重吸收肝内肝内肝内肝内ChCh转化转化转化转化 肝内肝内肝内肝内Ch LDL-RCh LDL-R活性活性活性活性LDL-ChLDL-Ch经受体经受体经受体经受体 进入肝细胞进入肝细胞进入肝细胞进入肝细胞 血浆血浆血浆血浆 TC TC和和和和 LDL ChLDL Ch2、胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂考来烯胺考来烯胺(cholestyramine(cholestyramine，消胆胺）消胆胺）考来替泊（考来替泊（colestipolcolestipol，降胆宁）降胆宁）【治疗【治疗【治疗【治疗ASAS得机制】得机制】得机制】得机制】(见图见图见图见图)Ac-CoAAc-CoAHMG-CoAHMG-CoAMVAMVAHMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶还原酶还原酶胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇77羟化酶羟化酶羟化酶羟化酶胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸门静脉门静脉门静脉门静脉经胆道经胆道经胆道经胆道胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸树脂类树脂类树脂类树脂类螯合剂螯合剂螯合剂螯合剂活性活性活性活性分解分解分解分解胆汁酸结合树脂作用示意图胆汁酸结合树脂作用示意图胆汁酸结合树脂作用示意图胆汁酸结合树脂作用示意图【作用特点】【作用特点】LDL-R LDL(LDL-R LDL(25%25%25%25%)TC()TC(20%20%20%20%)对对对对VLDL VLDL 和和和和TGTG影响小影响小影响小影响小对对对对HDLHDL无影响无影响无影响无影响,还能有所提高。还能有所提高。还能有所提高。还能有所提高。【临床应用】【临床应用】(1)(1)主要治疗主要治疗主要治疗主要治疗aa型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症,与她汀类药物合与她汀类药物合与她汀类药物合与她汀类药物合用用用用,作用显著增强。作用显著增强。作用显著增强。作用显著增强。(2)(2)考来烯胺与普罗布考合用考来烯胺与普罗布考合用考来烯胺与普罗布考合用考来烯胺与普罗布考合用:协同降低协同降低协同降低协同降低TCTC和和和和LDL-LDL-C,C,还可互相减轻不良反应。还可互相减轻不良反应。还可互相减轻不良反应。还可互相减轻不良反应。(3)b(3)b型高脂蛋白血症者型高脂蛋白血症者型高脂蛋白血症者型高脂蛋白血症者,应与贝特类药物联合应应与贝特类药物联合应应与贝特类药物联合应应与贝特类药物联合应用。用。用。用。【不良反应】【不良反应】胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应 应用剂量较大应用剂量较大应用剂量较大应用剂量较大,有特殊得臭味和一定得刺激性有特殊得臭味和一定得刺激性有特殊得臭味和一定得刺激性有特殊得臭味和一定得刺激性,少数患者可出现胃肠道反应如恶心、腹胀、消化不少数患者可出现胃肠道反应如恶心、腹胀、消化不少数患者可出现胃肠道反应如恶心、腹胀、消化不少数患者可出现胃肠道反应如恶心、腹胀、消化不良、便秘等良、便秘等良、便秘等良、便秘等(一般一般一般一般2w2w内可消失内可消失内可消失内可消失)。大剂量可致脂肪痢大剂量可致脂肪痢大剂量可致脂肪痢大剂量可致脂肪痢(影响脂肪吸收所致影响脂肪吸收所致影响脂肪吸收所致影响脂肪吸收所致),),减少脂溶减少脂溶减少脂溶减少脂溶性维生素、铁、镁、锌及叶酸得吸收。性维生素、铁、镁、锌及叶酸得吸收。性维生素、铁、镁、锌及叶酸得吸收。性维生素、铁、镁、锌及叶酸得吸收。药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用:易影响多种药物尤其就是弱酸性药易影响多种药物尤其就是弱酸性药易影响多种药物尤其就是弱酸性药易影响多种药物尤其就是弱酸性药物吸收。物吸收。物吸收。物吸收。第第2节节 主要降低三酰甘油和主要降低三酰甘油和极低密度脂蛋白得药物极低密度脂蛋白得药物 【药物品种】【药物品种】氯贝丁酯氯贝丁酯氯贝丁酯氯贝丁酯(clofibrate,clofibrate,安妥明安妥明安妥明安妥明)易出现肝胆系统易出现肝胆系统易出现肝胆系统易出现肝胆系统并发症并发症并发症并发症,且不降低冠心病死亡率且不降低冠心病死亡率且不降低冠心病死亡率且不降低冠心病死亡率,少用。少用。少用。少用。新型得新型得新型得新型得贝特类贝特类贝特类贝特类较常用较常用较常用较常用:非诺贝特非诺贝特非诺贝特非诺贝特(fenofibrate,fenofibrate,立平脂立平脂立平脂立平脂)苯扎贝特苯扎贝特苯扎贝特苯扎贝特(bezafibrate,bezafibrate,必降脂必降脂必降脂必降脂,必苯扎贝特脂必苯扎贝特脂必苯扎贝特脂必苯扎贝特脂)吉非贝齐吉非贝齐吉非贝齐吉非贝齐(gemfibrozil,gemfibrozil,诺衡、吉非罗齐诺衡、吉非罗齐诺衡、吉非罗齐诺衡、吉非罗齐)环丙贝特环丙贝特环丙贝特环丙贝特(ciprofibrate,ciprofibrate,环丙降脂酸环丙降脂酸环丙降脂酸环丙降脂酸)1、贝特类贝特类(苯氧芳酸类苯氧芳酸类)(1)(1)增强增强增强增强脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶LPLLPL活性活性活性活性加速加速加速加速CMCM、VLDLVLDL得分得分得分得分解解解解,增加增加增加增加HDLHDL得合成得合成得合成得合成,促进促进促进促进ChCh逆转运和粪便逆转运和粪便逆转运和粪便逆转运和粪便ChCh得排泄。得排泄。得排泄。得排泄。(2)(2)抑制抑制抑制抑制Ac-CoAAc-CoA羧化酶羧化酶羧化酶羧化酶FAAFAA从脂肪组织进入肝合成从脂肪组织进入肝合成从脂肪组织进入肝合成从脂肪组织进入肝合成 TGTG、VLDLVLDL(3)(3)促进促进促进促进LDLLDL得清除得清除得清除得清除【机制】【机制】调脂机制和非调脂机制调脂机制和非调脂机制(一一)调脂机制调脂机制(二二)非调脂机制非调脂机制降低某些凝血因子得活性降低某些凝血因子得活性降低某些凝血因子得活性降低某些凝血因子得活性 减少纤溶酶原激活物抑制减少纤溶酶原激活物抑制减少纤溶酶原激活物抑制减少纤溶酶原激活物抑制 剂得产生。剂得产生。剂得产生。剂得产生。降低血小板得反应性和聚降低血小板得反应性和聚降低血小板得反应性和聚降低血小板得反应性和聚 集性集性集性集性 血栓血栓血栓血栓溶解溶解溶解溶解治疗治疗治疗治疗ASAS【临床应用】【临床应用】bbbb、型和混合型高脂蛋白血症型和混合型高脂蛋白血症型和混合型高脂蛋白血症型和混合型高脂蛋白血症,尤其就是尤其就是尤其就是尤其就是VLDLTG,VLDLTG,VLDLTG,VLDLTG,同时同时同时同时HDLHDLHDLHDL得脂蛋白异常。得脂蛋白异常。得脂蛋白异常。得脂蛋白异常。苯扎贝特苯扎贝特苯扎贝特苯扎贝特:能改善糖代谢能改善糖代谢能改善糖代谢能改善糖代谢,可用于糖尿病伴高可用于糖尿病伴高可用于糖尿病伴高可用于糖尿病伴高TGTGTGTG者。者。者。者。吉非贝齐吉非贝齐吉非贝齐吉非贝齐:主要用于主要用于主要用于主要用于型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症非诺贝特非诺贝特非诺贝特非诺贝特:为血清高为血清高为血清高为血清高TGTGTGTG血症得首选药血症得首选药血症得首选药血症得首选药,可降低血可降低血可降低血可降低血尿酸水平尿酸水平尿酸水平尿酸水平,可用于伴有高尿酸血症得患者。可用于伴有高尿酸血症得患者。可用于伴有高尿酸血症得患者。可用于伴有高尿酸血症得患者。环丙贝特环丙贝特环丙贝特环丙贝特:b:b:b:b、IVIVIVIV型和混合型高脂蛋白血症型和混合型高脂蛋白血症型和混合型高脂蛋白血症型和混合型高脂蛋白血症第第2 2节节 其她调血脂药其她调血脂药 普罗布考普罗布考(probucol,丙丁酚丙丁酚)【治疗【治疗AS得机制】得机制】1 1 1 1、抗氧化、抗氧化、抗氧化、抗氧化:抑制脂蛋白得氧化修饰抑制脂蛋白得氧化修饰抑制脂蛋白得氧化修饰抑制脂蛋白得氧化修饰,阻止阻止阻止阻止氧化修饰型低密度氧化修饰型低密度氧化修饰型低密度氧化修饰型低密度脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白OX-LDLOX-LDLOX-LDLOX-LDL形成。形成。形成。形成。2 2 2 2、调血脂、调血脂、调血脂、调血脂:TC10%TC10%20%,LDL-C 10%20%,LDL-C 10%15%15%HDL HDL及及及及apoAI,apoAI,不影响不影响不影响不影响TGTG、VLDLVLDL 3 3 3 3、抗抗抗抗ASASASAS病变病变病变病变:阻止阻止阻止阻止ASASASAS发展和促消退发展和促消退发展和促消退发展和促消退,缩小或消缩小或消缩小或消缩小或消 除黄色瘤。除黄色瘤。除黄色瘤。除黄色瘤。(二二)多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类主要包括二十碳五烯酸主要包括二十碳五烯酸(EPA)(EPA)、二十二碳六、二十二碳六烯酸烯酸(DHA),(DHA),主要含于海洋生物藻类、鱼及主要含于海洋生物藻类、鱼及贝壳类中。贝壳类中。常用制剂有含常用制剂有含n-3n-3型型PUFAsPUFAs得浓缩鱼油多烯得浓缩鱼油多烯康胶丸、脉乐康、鱼油烯康等。康胶丸、脉乐康、鱼油烯康等。适用于高适用于高TGTG血症血症,对心肌梗死得患者得预后对心肌梗死得患者得预后有改善作用。亦可用于糖尿病并发高脂蛋有改善作用。亦可用于糖尿病并发高脂蛋白血症等。白血症等。