药效学-PPT.ppt

药效学药物作用的基本概念药物作用的基本表现n兴奋：功能提高，活动增强。n抑制：功能降低，活动减少。药物作用方式n局部作用：不经血液循环，仅在用药局部发挥作用。n吸收作用：药物吸收入血后，经过血液循环达到作用部位发挥作用。药物作用的基本规律药物作用的选择性药物作用的两重性药物作用的差异性药物作用的量效关系药物作用的选择性w药物有选择地作用于机体的某些组织、器官，对其他组织无影响或影响小。w是临床选药的依据w选择性高，药理活性高，疗效好w选择性是相对的。剂量增加，选择性降低。药物作用的两重性治疗作用:符合用药目的，达到防治效果的作用不良反应：不符合用药目的，甚至给病人带来痛苦的反应。治疗作用细细菌菌发发热热抗菌抗菌(对因治疗对因治疗)(病因病因)解热解热(对症治疗对症治疗)(症状症状)大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点不良反应副作用毒性反应变态反应后遗现象继发作用三致作用特异质反应阿托品：阿托品：平滑肌解痉平滑肌解痉抑制腺体分泌抑制腺体分泌内脏绞痛内脏绞痛麻醉前给药麻醉前给药副作用药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。毒性反应药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。急性毒性：用药后立即出现。n多损害循环、呼吸和神经系统。慢性毒性：长期用药后出现。n多损害肝、肾、骨髓、内分泌。包括“三致”变态反应（过敏反应）少数免疫反应异常患者，受某些药物刺激后发生的免疫异常反应n与毒性反应的区别：w与剂量和疗程无关；w与药理作用无关；w不可预知。其他后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以下时残存的效应。继发作用：药物治疗作用所引发的不良后果。三致作用：致畸胎、致突变、致癌。特异质反应:药物作用的差异性种属差异：不同种的动物对药物反应不同种族差异：不同人种对药物反应不同个体差异：n高敏性：n耐受性：药物作用的量效关系剂量的概念1、阈剂量(threshold dose)即最小有效量(minimal effective dose)：2、有效量(effective dose)或治疗量(therapeutic dose)：3、最小中毒量(minimal toxic dose)：4、中毒量(toxic dose)：5、致死量(lethal dose)：6、极量：126345长尾长尾“S”曲曲线线对称对称“S”曲曲线线量效关系曲线量效关系曲线w药物只有达到最小有效剂量才能起效w在一定范围内药物剂量与效应成正比w药物有最大效应w在效应为50%最大效应时，机体对药物反应最敏感效能：产生最大效效能：产生最大效应的能力。应的能力。效价：产生一定效应效价：产生一定效应所需剂量的大小。所需剂量的大小。ED50：半数有效量：半数有效量TD50，LD50质反应质反应量反应量反应治疗指数与安全范围治疗指数TI（therapeutic index）：LD50/ED50或TD50/ED50。TI越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）之间的距离越远，越安全。安全范围：ED95与TD5之间的剂量距离，越大越安全。有时用ED99与TD1之间的距离表示。药物作用的机理改变细胞周围环境的理化性质补充机体所缺乏的物质对神经递质、介质或激素的影响作用于一定的靶的n受体n离子通道n酶n载体分子受体内源性配体内源性配体外源性药物生理效应生理效应病理变化病理变化药物效应毒性反应受体的概念首先与药物起反应的细胞成分，存在于细胞膜上或细胞浆内，是蛋白质性质的大分子，在体内有特定分布点受体的特性数目有限：有饱和性、竞争性。特异性，即严格的立体专一性。受点：指受体分子中与药物结合的某些活性基团。高度敏感性药物与受体的作用Drug：DReceptor：R Effect：E D+RDREKDKD：解离常数。：解离常数。1/KD：亲和力。：亲和力。药物与受体的作用占领学说基本观点：nR必须与D结合后才被活化，药效与被占领的受体数目成正比。nD 与 R 之间具有结合的能力，称：亲和力，用1/KD表示。nD与R结合后引起E的能力称为：内在活性（）。亲和力：亲和力：C A B内在活性：内在活性：A=B C从量效关系曲线看亲和力、内在活性根据内在活性将药物分类纯激动剂（agonist，Ag）：=1.0纯拮抗剂（antagonist，Ant）：=0部分激动剂（partial agonist）：01竞争性拮抗w拮抗剂与激动剂相互竞争与受体结合，可降低激动剂与受体结合的亲和力，但不降低内在活性非竞争性拮抗w拮抗剂可降低激动剂与受体结合的亲和力、内在活性药物的构效关系结构近似的药物具有相似或相反的作用。具有光学活性的药物，一般“左旋体”有效。n左旋氯霉素，左旋肾上腺素。光学活性不同，作用完全不同。n奎尼丁：抗心律失常；奎宁：抗疟