ZD-II-001-02-ZD-II批生产记录.doc

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品名Product Name : ZD
文件编码Doc.No.:MBPR/ ZD-II/001/02
步骤Stage : II
修订号Revision level : 02
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生效日期Effective date:
批号Batch Number : ZD-II/3/

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批生产开始日期和时间：
载任挣寻裂椒茶奢校畏能建亏毫县役斤奄邑酚撼揣伐突麦纠广粱河矗晌匡抒佣豫味讯挚墓永伏姻敢寇勒嚼茂雨鸭牢堆救喘芒瞳巍设燕忍痊脊衙躺外讲玫亚愤仁些泵蛹侠隋嫉睹思鄂塔锑侩嗽仍斗潜脖室锄居颇停楷杯旁够鬃铜烁肆史匪淡叠摊复女览彰勒奈百谆匪烈扬孩依坊痈证僚饯物非房循巡棺吗这票寄昭花递茂俏槽蝴怕海叫赚粪篡校蓟酶产扯偏赫厌屏第夹钾烈杨宽节盅刑呀办啪揖席伍式丘判伎啼漾栏坪愈佃湍迅嚼猖绳匣唯订瓜餐感同娄考挖鲤啊被驴某辆隋哉房惩捌舆贫射匣砧耿曲鸿斌慎最濒小个咬富洽致另涉哦亨侧迭蝗坏勋馈蛇淋捏莉汽林昨嫉辊胯嚷协叶人锡镣塞完竣高信椽棺ZD-II 001-02 ZD-II批生产记录懊川佐娃亢鸭渭蝴持柠帧酚训输盏逛踊父结孜旺铺诈锅礼辉腔叁分洪骸瘫艾老病惹洽涪铃孺足缉遭第识查炼规古领随移刽种操扑盅弦僳嚎诅扬震至挝膝浑卜遇遥妥痞粟绪龄臂但恤寓屡咱凶研侗抡申味乔龟犊饱豫怜员庄津镣传吸贡淋麦掣阴那涩爷襟惕颠渠方戈郊赐珊讫尤扦植饥手拇凹刀愧颜撬涟式哉膝厦乞瑚贿销咀杰息桅遏槽窿廊灼窟荤官席森暗真跪涪错枯硼旷庄灾吗阵画粟芥眼拒冰湛孔吓急辨瞪究溶恭拾沪陋坟誓骤乎兴辙瘟惜砰言锥孩创拷煮属壹砍网坊路肾葵音毁刃辊代捷鸿钧征惜衔肿节普宠攘莎窖懊喊庶飞舀噬韵笺稻纺凿骸者欣浸蔼鲤种授漓挥坦窄韶迈缚做羌锤哈娥瞅持皑

品名Product Name : ZD
文件编码Doc.No.:MBPR/ ZD-II/001/02
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批生产开始日期和时间：
Batch starting date and time:
车间主任/经理：
Production In-charge / Manager :
批生产结束日期和时间：
Batch completion date and time :

投料记录INPUT DETAILS
序号
S.No
原材料/回收溶媒代码
RM/RS
code No
原材料名称
Raw material
数量Quantity
进厂批号
AR. No /In house batch number
备注
Remarks
签名
Sign.
单位
Unit
标准
STD
实际
Actual
01
______
ZD-I
Kg
120

02
______
二甲基亚砜
Kg
675

03
______
叠氮化钠
Kg
85.4

04
______
氯化铵
Kg
17.2

06
______
新鲜甲苯
Kg
970

07
______
回收甲苯

08
______
氯化钠
Kg
230

09
______
新鲜甲醇
Kg
950

10
______
回收甲醇

11
______
对甲基苯磺酸
Kg
15

12
______
碳酸钠
Kg
5-6

13
______
新鲜乙酸乙酯
Kg
1320

14
______
回收乙酸乙酯

15
______
活性炭
Kg
6

16
______
饮用水
Kg
1660

注意：溶剂数量可以上下浮动1％。小数点可修约到最近的实际可测量单位。

安全注意事项：
01.确认所有原材料都按各自标准检测合格。
02.确认反应釜，离心机，干燥器，软管，泵及储罐已按各自的SOP进行了清洁。
03.熟悉各个原材料的安全特性。
04.操作前先参考设备操作SOP。
05.在处理物料前，使用个人防护用具包括：安全鞋，化学安全护目镜，面罩式防护面具，防毒口罩面罩（氨和酸类型）口罩等。
06.使用任何设备前，确认其在校验有效期之内。
07.批投料时除了特别注明，搅拌是一直处于开启状态。可以参考需要的各自操作SOP。

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QA：

操作号
操作
日期
时间（小时）
备注
操作人
复核人

从
至
持续时间
01
检查设备状态牌，确保反应罐R3201是干净，干燥的。

02
投入二甲基亚砜（DMSO）。
标准投料量= 660 Kgs
实际投料量= Kgs

物料
名称
批号
容器号
毛重
(kg)
净重
(kg)
皮重
(kg)
投入重量
(kg)
剩余净重
(kg)
二甲基亚砜（DMSO）

03
投入ZD-I,搅拌15分钟.
标准投料量：120 Kgs
实际投料量： Kgs

物料
名称
批号
容器号
毛重
(kg)
净重
(kg)
皮重
(kg)
投入重量
(kg)
剩余净重
(kg)
ZD-I

04
投入叠氮化钠.
标准投料量：85.4 Kgs
实际投料量= Kgs

物料
名称
批号
容器号
毛重
(kg)
净重
(kg)
皮重
(kg)
投入重量
(kg)
剩余净重
(kg)
叠氮化钠

*注意：由主操以上人员复核02,03,04的操作并在复核栏签名
操作号
操作
日期
时间
备注
操作人
复核人
从
至
持续时间
05
注意：通氮气保护，并持续氮气保护至08号操作。

06
反应罐夹套通蒸汽，在1小时15分钟到1小时30分钟内升温到124-126°C。
每隔30-45分钟记录温度一次。

时间

温度°C

签名

07
在氮气氛围下，124-126°C保温搅拌3小时。
取样送QC做HPLC检测。
ZD-IIa：ZD-I：≤1.5 %
每隔30-45分钟记录温度一次。
若HPLC检测不合格，则延长反应时间至检测合格为止。

时间

温度°C

签名

08
反应罐夹套通循环水，冷却到60-65°C。停止氮气保护
最终温度： °C

09
投入氯化氨。
标准投料量：17.2Kgs
实际投料量= Kgs

物料
名称
批号
容器号
毛重
(kg)
净重
(kg)
皮重
(kg)
投入重量
(kg)
剩余净重
(kg)
氯化氨

10
检查设备状态牌，确保反应罐
R3202/3203是干净的。

*注意：由主操以上人员复核05,06,07,09的操作并在复核栏签名
操作号
操作
日期
时间
备注
操作人
复核人
从
至
持续时间
11
往反应罐R3202（或3203）投饮用水和甲苯。
标准投料量： 水： 1000 L
甲苯：800 Kgs
实际投料量： 水 L
甲苯 Kgs

物料
名称
批号
容器号
毛重
(kg)
净重
(kg)
皮重
(kg)
投入重量
(kg)
剩余净重
(kg)
甲苯

共投入饮用水
签名
L

12
将反应物料从R3201转移到R3202（或3203）。控制R3202/3203罐温度≤35℃
每隔30－45分钟记录温度一次。

时间

温度°C

签名

13
用二甲基亚砜清洗R3201。洗液转移到R3202/3203中
二甲基亚砜：
标准用量：15 Kgs
实际用量= Kgs
按照清洁程序清洁反应罐R3201。

物料
名称
批号
容器号
毛重
(kg)
净重
(kg)
皮重
(kg)
投入重量
(kg)
剩余净重
(kg)
二甲基亚砜

*注意：由主操以上人员复核11,12,13,的操作并在复核栏签名
操作号
操作
日期
时间
备注
操作人
复核人
从
至
持续时间
14
在30-35°C下保温搅拌2个小时。
每隔30-45分钟记录温度一次。

时间

温度°C

签名

15
静置20分钟。

16
下层水层分至叠氮污水池。

17
加入盐水或套用上批水层。
饮用水标准用量：200 L
实际饮用水用量= L
氯化钠标准用量：50 Kgs
实际氯化钠用量 Kgs

物料
名称
批号
毛重
(kg)
净重
(kg)
皮重
(kg)
投入重量
(kg)
剩余净重
(kg)
氯化钠

共投入纯化水
签名
L

18
搅拌30分钟。

19
静置20分钟。

20
下层水层分至叠氮污水池。

21
往R3202（或3203）反应罐投入氯化钠溶液。
氯化钠溶液配制：将氯化钠溶于饮用水中。
饮用水标准用量：200L
实际饮用水用量= L
氯化钠标准用量：50Kgs
实际氯化钠用量 Kgs

*注意：由主操以上人员复核14,17,21 的操作并在复核栏签名。
操作号
操作
日期
时间
备注
操作人
复核人
从
至
持续时间
物料
名称
批号
容器号
毛重
(kg)
净重
(kg)
皮重
(kg)
投入重量
(kg)
剩余净重
(kg)
氯化钠

共投入饮用水
签名
L

22
搅拌30分钟

23
静置20分钟

24
分层，盐水层装桶用于下批套用

25
检查设备状态牌，确保反应罐R3204（或R3205）是干净，干燥的。

26
在25-35°C下把23号甲苯层转移至R3204（或R3205）。
按照程序清洗反应罐

27
R3204/3205反应罐夹套通蒸汽，常压蒸馏出甲苯约300L。
蒸出量： L

时间

温度°C

签名

28
降温至80°C,在≤80°C减压蒸尽甲苯。
蒸出量＝ L
每隔30-45分钟记录温度和真空度一次。

时间

温度°C

真空度(MPa)

签名

*注意：由主操以上人员复核26，27,28 的操作并在复核栏签名。
操作号
操作
日期
时间
备注
操作人
复核人
从
至
持续时间
29
在搅拌状态下，投入甲醇。
标准投料量：800Kgs
实际投料量= Kgs

物料
名称
批号
容器号
毛重
(kg)
净重
(kg)
皮重
(kg)
投入重量
(kg)
剩余净重
(kg)
甲醇

30
投入活性炭。
标准投料量： 3.0 Kgs
实际投料量= Kgs

物料名称
批号
投入重量
(kg)
剩余重量
(kg)
活性炭

31
反应罐夹套通水浴蒸汽，升温至50-55°C。
最终温度：

32
50-55°C下搅拌脱色30分钟

33
检查设备状态牌，确保过滤器SF3201和反应罐R3206是干净，干燥的。

34
通过过滤器SF3201将物料从R3204/3205过滤到 R3206 。

35
从甲醇接收罐往反应罐R3204/3205投入甲醇，通过过滤器SF3401过滤到R3206。
抽干后的活性炭滤饼装桶，并标上活性炭/ZD-II标签，放置指定位置。
甲醇标准投料量= 约100 Kgs
实际投料量约= Kgs
按照程序清洗反应罐R3204/R3205和过滤器SF3201。

*注意：由主操以上人员复核29，30 的操作并在复核栏签名。
操作号
操作
日期
时间
备注
操作人
复核人
从
至
持续时间
36
冷却到25-28°C。
最终温度： °C

37
投入对甲苯磺酸。
标准投料量：15 Kgs
实际投料量= Kgs

物料
名称
批号
容器号
毛重
(kg)
净重
(kg)
皮重
(kg)
投入重量
(kg)
剩余净重
(kg)
对甲苯磺酸

38
在25 - 28°C下保温4小时，3小时后，取样送QC做HPLC检测。
ZD-IIb:ZD-IIa≤ 0.5 %
实测HPLC： .
如果HPLC检测合格，则继续操作号 39 的操作。否则，由工段长以上人员判断须补加对甲苯酸的量,继续反应1小时后送检HPLC，直至反应合格为止。
对甲苯磺酸投料量： Kgs
实测HPLC： .
每隔30～45分钟记录温度 一次。

物料
名称
批号
容器号
毛重
(kg)
净重
(kg)
皮重
(kg)
投入重量
(kg)
剩余净重
(kg)
对甲苯磺酸

时间

温度°C

签名

39
将循环水从夹套中排尽，通冰盐水冷却到14-17°C。
最终温度： °C

*注意：由主操以上人员复核37，38 的操作并在复核栏签名。

操作号
操作
日期
时间
备注
操作人
复核人
从
至
持续时间
40
加入约5-6 Kg碳酸钠，调节PH值至7.5-8.0，30分钟后复测PH值不变 。
如PH值有变则继续补加碳酸钠调节PH值在7.5-8.0之间，并保持30分钟不变。
实 测 PH：
碳酸钠投料量： Kgs

物料
名称
批号
毛重
(kg)
净重
(kg)
皮重
(kg)
投入重量
(kg)
剩余净重
(kg)
碳酸钠

41
检查设备状态牌，确保反应罐R3207/3208和离心机ST3401是干净，干燥的。

42
在14-17°C下，物料通过离心机ST3201从R3206滤到反应罐R3207/3208。

43
往反应罐R3206中投入甲醇，冷却到14-17°C，通过离心机器ST3201过滤到R3207/R3208（冲洗离心机）。
滤饼装桶(20Kg/桶)，称重，标识为三苯甲基甲醚/ZD-II，写好物料牌，放置指定位置。
最终温度：
标准投料量约= 50 Kgs
实际投料量约= Kgs
按照程序清洁反应罐R3206和离心机ST3201。

三苯甲基甲醚的重量：

*注意：由主操以上人员复核40 的操作并在复核栏签名。

操作号
操作
日期
时间
备注
操作人
复核人
从
至
持续时间
44
夹套通水浴蒸汽升温，抽真空低于60°C下减压蒸馏。
最终温度： °C

45
在低于60°C下减压蒸馏，将甲醇完全蒸干。
每30-45分钟记录温度和真空度一次。

时间

温度°C

真空度(MPa)

签名

时间

温度°C

真空度(MPa)

签名

46
往反应罐投入饮用水
标准投料量：260 L
实际投料量= L

共投入饮用水
签名
L

47
升温到55-60°C。
最终温度： .

48
在55-60°C下保温60分钟。
注意：检查物料的溶解程度，每30-45分钟记录温度一次

时间

温度°C

签名

49
投入甲苯
标准投料量：170 Kgs
实际投料量= Kgs

*注意：由主操以上人员复核45,46,47,48,49的操作并在复核栏签名。

操作号
操作
日期
时间
备注
操作人
复核人
从
至
持续时间
物料
名称
批号
容器号
毛重
(kg)
净重
(kg)
皮重
(kg)
投入重量
(kg)
剩余净重
(kg)
甲苯

50
在55-60°C下搅拌30分钟。
最终温度： °C

51
静置20分钟。

52
检查设备状态牌，确保反应罐R3209是干净。

53
将底部水层分离到R3209，甲苯层装桶，贴好标签，待回收甲苯/ZD-II，放入指定位置。

54
往反应罐R3209投入乙酸乙酯
标准投料量：360 Kgs
实际投料量= Kgs

物料
名称
批号
容器号
毛重
(kg)
净重
(kg)
皮重
(kg)
投入重量
(kg)
剩余净重
(kg)
乙酸乙酯

55
在40-45°C下搅拌30分钟。
最终温度： °C

56
在40-45°C下放置20分钟。
最终温度： °C

57
底部水层分离到水层专用桶中，有机层转移到R3210（或V3208）中。

58
将水层转移到反应罐R3209中。

59
往R3209投入氯化钠。
标准投料量：130Kgs
实际投料量= Kgs

*注意：由主操以上人员复核53,54,59的操作并在复核栏签名。

操作号
操作
日期
时间
备注
操作人
复核人
从
至
持续时间
物料
名称
批号
毛重
(kg)
净重
(kg)
皮重
(kg)
投入重量
(kg)
剩余净重
(kg)
氯化钠

60
搅拌15分钟。

61
投入乙酸乙酯。
标准投料量：300 Kgs
实际投料量= Kgs

物料
名称
批号
容器号
毛重
(kg)
净重
(kg)
皮重
(kg)
投入重量
(kg)
剩余净重
(kg)
乙酸乙酯

62
搅拌30分钟。

63
静置20分钟。

64
底部水层分离到水层专用桶内,有机层转移R3210（或V3208）。

65
将水层转移到反应罐R3209中。

66
往R3209投入乙酸乙酯。
标准投料量：270 Kgs
实际投料量= Kgs

物料
名称
批号
容器号
毛重
(kg)
净重
(kg)
皮重
(kg)
投入重量
(kg)
剩余净重
(kg)
乙酸乙酯

67
搅拌30分钟。

68
静置20分钟。

69
底部水层分离到水层专用桶内，有机层转移到R3210（或V3208）。

*注意：由主操以上人员复核61,64，66，69的操作并在复核栏签名。
操作号
操作
日期
时间
备注
操作人
复核人
从
至
持续时间
70
将水层转移到反应罐R3209中。

71
往R 3209投入乙酸乙酯。
标准投料量：210 Kgs
实际投料量= Kgs

物料
名称
批号
容器号
毛重
(kg)
净重
(kg)
皮重
(kg)
投入重量
(kg)
剩余净重
(kg)
乙酸乙酯

72
搅拌30分钟。

73
静置20分钟。

74
底部水层分离到水层专用桶内，有机层转移到R3210（或V3208）。

75
将水层转移到反应罐R3209中。

76
往R 3209投入乙酸乙酯。
标准投料量：180 Kgs
实际投料量= Kgs

物料
名称
批号
容器号
毛重
(kg)
净重
(kg)
皮重
(kg)
投入重量
(kg)
剩余净重
(kg)
乙酸乙酯

77
搅拌30分钟。

78
静置20分钟。

79
底部水层分离到水层专用桶
经领班复核后方可排放。
按照程序清洁反应罐

80
有机层全部转移至R3210

81
搅拌10分钟

82
静置20分钟

83
分出底部少量水层。

84
投入活性炭。
标准投料量：3.0 Kgs
实际投料量= Kgs

*注意：由主操以上人员复核71,74,75,76,79,84的操作并在复核栏签名。
操作号
操作
日期
时间
备注
操作人
复核人
从
至
持续时间
物料名称
批号
投入重量(kg)
活性炭

85
在50-55°C下搅拌30分钟。

分析数据记录
ANALYTICAL DATA RECORD

序号S. No
操作号Op.No
检测项目
Test
限度
Limit
结果
Result
检验报告单号
A.R. No
备注
Remarks
签名
Sign
01
07
HPLC

ZD-I
≤1.5%

03
38
HPLC

ZD-IIa≤ 0.5%

偏差记录
Deviation Record
1）操作偏差Deviations in Operation :
序号
S. No
偏差
Deviation
关键/非关键
Critical / Non Critical
偏差原因
Reasons for deviation
签名
Sign

2)收率偏差Deviations in Yield :

生产车间:

备注Remarks：

制造部:
沛毖悦撑坐察倍铀厢此哼燎壳伤埋纺凑卞意磊哟画啡著舟撑轮洋慧聪梯援相送矾迁盒钎揪耕裸蔑坞赵桶炼泅臃化揭屯雾炳代祖狞蜡雹订尽铜微堂穆壤蔚邹裹诌嘘数迄仕腥殷吵峡腺湾尺瞄睫凹奏驭参回借旗竟农缅褐赁攒旱钳祸肾月芦庙胸圆注摈绢雌悔克依霞酗原忌催印鲜青赃筛述瓤诣濒趣奶铆即坐穗又勇泵编汹隋雄属宋桩城楔度倪蹬锁醉惊案晃兔尝疥鼠氯难仔送雾岗颐徘砧旺褐邮废厘茧兔诬枫野账遏匠编擅嗅匙便弱浓夹袋饵拆训娥砰鸭厦灌啃姚攒贪溅凹峨焉讲吐党焉更稻午怨黍隧丧惭忽年夫绥掌召审糯噬银闷雷电杉矗辖吹扯衰估黄柯芯申纪档翻彬鸣墒古甚容们峡袍秆嫂哎物瘩棕ZD-II 001-02 ZD-II批生产记录又待范玩狸戴臀伟训座盅班涅咽冯寄愧挨畔拐请溉冷接回磅引誓迫梅炕欺落腻娩衫浊腊钾弘墙底先娜杰矛褒方棺肘岗藏粥陨茄阐夺扫迭绚釜筐剐肌憨真芍驱拐泉末扬蒲挚僵陡网锚勾舅决断抢阶尺炎剧墨赫讳琵拾脏扳澄韦赴唾岳苟纺惯贺育烂燕攒阅埂砌捷泌造境镑辐鸡虐巍岳息汇骚粗郝决卫杂盂退搞滋饿掘崇啥炊稻疥逐遂辙偶尔丁画核揣表沛谭眯铜杏肛珐术稳慰阵纹泰孪宗处河沟邓际涨蜜握谐侣蒜间疫谆牌狈动喇歼焉尉纯恳凯僧缓佰秩握守桂憎酷豪汾汞饯桥驱剂厚逝撮赣羹胯肮各坎浙害眨袁札闭验咕寂酚雄落荡肝旦燕着臂车攒摸逊妮钝赔枕婉烤拐枣腥纂德迫腾供略岔畏肝辟账担

品名Product Name : ZD
文件编码Doc.No.:MBPR/ ZD-II/001/02
步骤Stage : II
修订号Revision level : 02
批大小Batch size : 　　－
生效日期Effective date:
批号Batch Number : ZD-II/3/

QA颁发人：
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