抗生素的基础知识.ppt

抗生素的基础知识2024/4/20 2024/4/20 周六周六1 1.抗菌抗菌药物常物常见类型型 l青霉素青霉素类l头孢菌素菌素类l其它其它内内酰胺胺类l氨基糖苷氨基糖苷类l大大环内内酯类l喹诺酮类l林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素l多多肽类l其它抗菌其它抗菌药物物2024/4/20 2024/4/20 周六周六2 2.-内内酰胺胺类种种类青霉素青霉素类头孢菌素菌素类其他其他-内内酰类R CO NHSCOOHNORR CO NHSCH2CH3COOHNO青霉素头孢菌素2024/4/20 2024/4/20 周六周六3 3.内内酰胺胺类作用机制作用机制通通过干干扰细菌菌细胞壁的合成胞壁的合成而而产生抗菌作用。生抗菌作用。细菌的菌的细胞膜上具有青胞膜上具有青霉素霉素结合蛋白（合蛋白（PBPs），），与与-内内酰胺胺类具高度具高度亲和力，二者和力，二者紧密密结合后合后则干干扰细菌菌细胞壁合成代胞壁合成代谢，使，使细菌菌形形态变化而溶解死亡化而溶解死亡2024/4/20 2024/4/20 周六周六4 4.青霉素特点青霉素特点繁殖期繁殖期杀菌菌剂水溶性好，水溶性好，组织分布广分布广毒性低毒性低对敏感菌敏感菌疗效肯定效肯定价廉价廉2024/4/20 2024/4/20 周六周六5 5.青霉素青霉素类1.不耐不耐酶:青霉素青霉素G,普青普青普青普青,苄苄星青星青星青星青,青霉素青霉素青霉素青霉素V V2.耐耐酶:苯苯唑西林西林,甲氧甲氧甲氧甲氧,奈夫奈夫奈夫奈夫,氯唑氯唑,双双双双氯氯3.广广谱,不抗不抗绿脓:氨氨苄西林西林,阿莫西林阿莫西林,弗莱莫星弗莱莫星弗莱莫星弗莱莫星4.广广谱,抗抗绿脓：羧基基类替卡西林替卡西林,羧苄羧苄,磺磺磺磺苄苄脲基基类哌拉西林拉西林,阿洛阿洛阿洛阿洛,美洛美洛美洛美洛,呋苄呋苄,阿帕阿帕阿帕阿帕5.抗革抗革兰阴性杆菌阴性杆菌:美西林美西林美西林美西林,匹美匹美匹美匹美,替莫替莫替莫替莫2024/4/20 2024/4/20 周六周六6 6.青霉素青霉素类的抗菌的抗菌谱与抗菌活性与抗菌活性不不不不产酶产酶球菌球菌球菌球菌产酶产酶球球球球菌菌菌菌肠肠球菌球菌球菌球菌 大大大大肠肠，肺克，肺克，肺克，肺克，沙沙沙沙门门，志，志，志，志贺贺，变变形，流杆形，流杆形，流杆形，流杆绿脓绿脓沙雷沙雷沙雷沙雷青霉素青霉素青霉素青霉素GG+耐耐耐耐酶酶青青青青+氨氨氨氨苄苄西林西林西林西林+哌哌拉西林拉西林拉西林拉西林+2024/4/20 2024/4/20 周六周六7 7.耐耐酶青霉素青霉素抗菌特性：抗菌特性：对产青霉素青霉素酶的金葡菌作用的金葡菌作用较好好对肺炎球菌、肺炎球菌、链球菌属、球菌属、脑膜炎球菌和膜炎球菌和对青霉青霉素敏感的葡萄球菌抗菌作用素敏感的葡萄球菌抗菌作用较青霉素青霉素为差差肠球菌和革球菌和革兰阴性杆菌阴性杆菌对其耐其耐药抗菌活性：抗菌活性：苯苯唑西林西林较甲氧西林甲氧西林强11倍倍2024/4/20 2024/4/20 周六周六8 8.头孢菌素特点菌素特点具有青霉素具有青霉素类优良属性良属性（繁殖期（繁殖期（繁殖期（繁殖期杀杀菌菌菌菌剂剂，水溶性好，水溶性好，水溶性好，水溶性好，组织组织分布广，毒性低）分布广，毒性低）分布广，毒性低）分布广，毒性低）广广谱、覆盖常、覆盖常见致病菌致病菌耐耐酶、耐酸、耐酸副反副反应少少2024/4/20 2024/4/20 周六周六9 9.头孢菌素菌素类1.1.第一代第一代第一代第一代头孢头孢菌素菌素菌素菌素 噻噻吩吩吩吩,唑唑啉啉啉啉,拉定拉定拉定拉定,氨氨氨氨苄苄2.2.第二代第二代第二代第二代头孢头孢菌素菌素菌素菌素 克克克克罗罗,呋肟呋肟,丙丙丙丙烯烯,孟多孟多孟多孟多,替安替安替安替安3.3.第三代第三代第三代第三代头孢头孢菌素菌素菌素菌素a.a.抗抗抗抗绿脓绿脓 哌酮哌酮,他他他他啶啶b.b.注射用注射用注射用注射用 噻肟噻肟,唑肟唑肟,甲甲甲甲肟肟,地地地地嗪嗪,曲松曲松曲松曲松c.c.口服用口服用口服用口服用 克克克克肟肟,他美脂他美脂他美脂他美脂,特特特特仑酯仑酯,地尼地尼地尼地尼4.4.第四代第四代第四代第四代头孢头孢菌素菌素菌素菌素吡吡吡吡肟肟,匹匹匹匹罗罗2024/4/20 2024/4/20 周六周六1010.第一代第一代头孢菌素菌素对青霉素青霉素酶稳定，但仍定，但仍为许多革多革兰阴性菌阴性菌产生的生的内内酰胺胺酶所水解所水解主要用于主要用于产青霉素青霉素酶金葡菌菌，其它敏感金葡菌菌，其它敏感革革兰阳性球菌和某些革阳性球菌和某些革兰阴性杆菌（大阴性杆菌（大肠，肺克，奇肺克，奇变等）等）头孢噻吩吩,头孢唑啉啉,头孢拉定拉定,头孢氨氨苄2024/4/20 2024/4/20 周六周六1111.第二代第二代头孢菌素菌素对对革革革革兰兰阳性球菌活性（葡萄球菌）阳性球菌活性（葡萄球菌）阳性球菌活性（葡萄球菌）阳性球菌活性（葡萄球菌）较较一代差；一代差；一代差；一代差；对对流感杆菌和淋球菌所流感杆菌和淋球菌所流感杆菌和淋球菌所流感杆菌和淋球菌所产产的的的的 内内内内酰酰胺胺胺胺酶稳酶稳定；定；定；定；对肠对肠球菌和李斯特菌耐球菌和李斯特菌耐球菌和李斯特菌耐球菌和李斯特菌耐药药；对对革革革革兰兰阴性杆菌敏感阴性杆菌敏感阴性杆菌敏感阴性杆菌敏感谱扩谱扩大：大：大：大：敏感：大敏感：大敏感：大敏感：大肠肠杆菌、肺炎杆菌、奇杆菌、肺炎杆菌、奇杆菌、肺炎杆菌、奇杆菌、肺炎杆菌、奇变变杆菌、普杆菌、普杆菌、普杆菌、普鲁鲁菲登菌；菲登菌；菲登菌；菲登菌；部分敏感：普部分敏感：普部分敏感：普部分敏感：普变变杆菌、杆菌、杆菌、杆菌、肠肠杆菌属、沙杆菌属、沙杆菌属、沙杆菌属、沙门门菌、枸菌、枸菌、枸菌、枸橼橼酸菌酸菌酸菌酸菌 耐耐耐耐药药：沙雷菌（大多），：沙雷菌（大多），：沙雷菌（大多），：沙雷菌（大多），绿脓绿脓杆菌和不杆菌和不杆菌和不杆菌和不动动杆菌完全耐杆菌完全耐杆菌完全耐杆菌完全耐药药头孢克克罗,头孢呋肟,头孢丙丙烯,头孢孟多孟多,头孢替安替安G一代一代二代三代二代三代G一代二代三代一代二代三代2024/4/20 2024/4/20 周六周六1212.第三代第三代头孢菌素菌素对对金金金金葡葡葡葡菌菌菌菌较较第第第第一一一一代代代代差差差差，MRSAMRSA和和和和肠肠球球球球菌菌菌菌耐耐耐耐药药，溶溶溶溶链链、肺肺肺肺炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对对其高度敏感其高度敏感其高度敏感其高度敏感对对肠肠杆杆杆杆菌菌菌菌科科科科细细菌菌菌菌抗抗抗抗菌菌菌菌活活活活性性性性加加加加强强，部部部部分分分分对对绿绿脓脓杆杆杆杆菌菌菌菌有有有有作作作作用用用用，但但但但不不不不动动杆杆杆杆菌菌菌菌常常常常耐耐耐耐药药，枸枸枸枸橼橼酸酸酸酸杆杆杆杆菌菌菌菌、肠肠杆杆杆杆菌菌菌菌属属属属和和和和沙沙沙沙雷雷雷雷菌菌菌菌属属属属的某些菌株常耐的某些菌株常耐的某些菌株常耐的某些菌株常耐药药组组织织分分分分布布布布好好好好，脑脑脊脊脊脊液液液液浓浓度度度度高高高高，部部部部分分分分品品品品种种种种胆胆胆胆汁汁汁汁浓浓度度度度高高高高，半半半半减期相减期相减期相减期相对对延延延延长长a.抗抗绿脓头孢哌酮,头孢他他啶b.注射用注射用头孢噻肟,头孢曲松曲松,唑肟,甲甲肟,地地嗪c.口服用口服用头孢克克肟,头孢他美脂他美脂,头孢地尼地尼2024/4/20 2024/4/20 周六周六1313.第四代第四代头孢菌素菌素与与与与 内内内内酰酰胺胺胺胺酶酶的的的的亲亲和力更低和力更低和力更低和力更低对对某些染色体介某些染色体介某些染色体介某些染色体介导导 内内内内酰酰胺胺胺胺酶较酶较第三代第三代第三代第三代稳稳定定定定对细对细菌菌菌菌细细胞膜的穿透性更胞膜的穿透性更胞膜的穿透性更胞膜的穿透性更强强对对金金金金葡葡葡葡菌菌菌菌、链链球球球球菌菌菌菌、流流流流感感感感杆杆杆杆菌菌菌菌和和和和革革革革兰兰阴阴阴阴性性性性菌菌菌菌的的的的作作作作用用用用较头孢较头孢他他他他啶强啶强对铜绿对铜绿假假假假单单胞的抗菌活性与胞的抗菌活性与胞的抗菌活性与胞的抗菌活性与头孢头孢他定相当他定相当他定相当他定相当头孢吡吡肟（马斯平）斯平）2024/4/20 2024/4/20 周六周六1414.第四代第四代头孢菌素菌素对内内酰胺胺酶稳定定，对临床床重重要要的的致致病病菌菌抗抗菌活性菌活性较许多第三代多第三代头孢菌素菌素为强对某某些些第第三三代代头孢菌菌素素耐耐药的的肠杆杆菌菌科科细菌菌仍敏感，仍敏感，对绿脓杆菌的作用与杆菌的作用与头孢他他啶相仿相仿对葡葡萄萄球球菌菌的的抗抗菌菌活活性性较头孢他他啶强864倍倍。链球球菌菌对其其高高度度敏敏感感，对肠球球菌菌活活性性弱弱，但但较其它其它头孢菌素菌素强头孢匹匹罗2024/4/20 2024/4/20 周六周六1515.其他其他内内酰胺胺类抗菌抗菌药物物1.1.单环类单环类（单单胺菌素胺菌素胺菌素胺菌素类类）氨曲南氨曲南氨曲南氨曲南,卡芦莫南卡芦莫南卡芦莫南卡芦莫南2.2.头头霉素霉素霉素霉素头孢头孢西丁西丁西丁西丁,头孢头孢美美美美唑唑，头孢头孢替安替安替安替安3.3.碳青霉碳青霉碳青霉碳青霉烯类烯类亚亚胺培南胺培南胺培南胺培南,美美美美罗罗培南培南培南培南,帕尼培南帕尼培南帕尼培南帕尼培南,欧他培南欧他培南欧他培南欧他培南4.4.与与与与 内内内内酰酰胺胺胺胺酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂的复合制的复合制的复合制的复合制剂剂舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦(青霉青霉青霉青霉烷砜烷砜):):氨氨氨氨苄苄西林西林西林西林,头孢哌酮头孢哌酮克拉克拉克拉克拉维维酸酸酸酸(棒酸棒酸棒酸棒酸):):阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林,替卡西林替卡西林替卡西林替卡西林他他他他唑唑巴坦巴坦巴坦巴坦:哌哌拉西林拉西林拉西林拉西林5.5.氧氧氧氧头孢烯类头孢烯类2024/4/20 2024/4/20 周六周六1616.氨曲南特点氨曲南特点窄窄谱对G杆菌有杆菌有强大活性大活性G球菌球菌对流感杆菌比流感杆菌比头孢他他啶和和头孢噻肟好好对绿脓杆菌与杆菌与头孢哌酮相仿相仿对阳性球菌和阳性球菌和厌氧菌无效氧菌无效2024/4/20 2024/4/20 周六周六1717.头霉素霉素常常见品种：品种：头孢西丁，西丁，头孢美美唑，头孢替坦替坦二代二代头孢特点抗特点抗厌氧菌氧菌耐受耐受ESBL2024/4/20 2024/4/20 周六周六1818.碳青霉碳青霉烯类亚胺培南胺培南（imipenemimipenem）亚亚胺胺胺胺培培培培南南南南为为硫硫硫硫霉霉霉霉素素素素的的的的脒脒基基基基衍衍衍衍生生生生物物物物抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱极极极极广广广广，抗抗抗抗菌菌菌菌活活活活性性性性甚甚甚甚强强，对对GG菌菌菌菌、GG菌菌菌菌、需需需需氧氧氧氧菌菌菌菌和和和和厌厌氧氧氧氧菌菌菌菌皆皆皆皆有良好抗菌活性有良好抗菌活性有良好抗菌活性有良好抗菌活性；嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单单胞菌、洋葱假胞菌、洋葱假胞菌、洋葱假胞菌、洋葱假单单胞胞胞胞对对本品耐本品耐本品耐本品耐药药；临临床床床床上上上上亚亚胺胺胺胺配配配配南南南南与与与与等等等等量量量量人人人人类类肾肾去去去去氢氢肽肽酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂西西西西司司司司他他他他丁丁丁丁（cilastatincilastatin，无无无无抗抗抗抗菌菌菌菌作作作作用用用用）（泰泰泰泰能能能能）合合合合用用用用可可可可阻阻阻阻断断断断本本本本品品品品在在在在肾肾脏脏的的的的代代代代谢谢，增增增增加加加加尿尿尿尿道道道道原原原原形形形形药药物物物物浓浓度，并消除其度，并消除其度，并消除其度，并消除其单单用可能用可能用可能用可能产产生的生的生的生的肾肾毒性毒性毒性毒性2024/4/20 2024/4/20 周六周六1919.碳青霉碳青霉烯类美美罗培南美培南美（meropenemmeropenem）罗罗培南培南培南培南对对人人人人类肾类肾去去去去氢肽酶稳氢肽酶稳定，不需与西司他丁合用；定，不需与西司他丁合用；定，不需与西司他丁合用；定，不需与西司他丁合用；对对葡葡葡葡萄萄萄萄球球球球菌菌菌菌和和和和肠肠球球球球菌菌菌菌作作作作用用用用稍稍稍稍弱弱弱弱于于于于亚亚胺胺胺胺配配配配南南南南。对对肠肠杆杆杆杆菌菌菌菌科科科科细细菌菌菌菌、绿绿脓脓杆杆杆杆菌菌菌菌等等等等假假假假单单胞胞胞胞菌菌菌菌的的的的抗抗抗抗菌菌菌菌活活活活性性性性较较亚亚胺胺胺胺配配配配南南南南更更更更强强；分支杆菌分支杆菌分支杆菌分支杆菌对对其敏感。其敏感。其敏感。其敏感。对厌对厌氧菌活性与氧菌活性与氧菌活性与氧菌活性与亚亚胺配南相仿；胺配南相仿；胺配南相仿；胺配南相仿；对对 内内内内酰酰胺胺胺胺酶酶很很很很稳稳定。近年来金属定。近年来金属定。近年来金属定。近年来金属酶产酶产生株明生株明生株明生株明显显增加增加增加增加2024/4/20 2024/4/20 周六周六2020.内内酰胺胺类+酶抑制抑制剂氨氨苄西林舒巴坦西林舒巴坦优立新立新阿莫西林克拉阿莫西林克拉维酸酸安美汀安美汀替卡西林克拉替卡西林克拉维酸酸特美汀特美汀头孢哌酮舒巴坦舒巴坦舒普深舒普深哌拉西林他拉西林他唑巴坦巴坦特治新特治新-内内酰胺胺酶抑制抑制剂虽然提高了抗生素然提高了抗生素对耐耐药菌株的作用，但菌株的作用，但只是解决了致病菌耐只是解决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部，即作用机制中的一个方面而非全部，即作用有限。有些有限。有些细菌菌产生大量的广生大量的广谱酶，TEM酶和和SHV酶的数量的数量大的可以忽略大的可以忽略酶抑制抑制剂的存在的存在2024/4/20 2024/4/20 周六周六2121.肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌大大大大肠肠杆菌杆菌杆菌杆菌042.5%029%头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦17%94%15%93%氨氨氨氨苄苄西林西林西林西林-舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦8%71%9%41%替卡西林替卡西林替卡西林替卡西林-克拉克拉克拉克拉维维酸酸酸酸10%73%20%83%阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林-克拉克拉克拉克拉维维酸酸酸酸4%15%1%5%哌哌拉西林拉西林拉西林拉西林/他他他他唑唑巴坦巴坦巴坦巴坦不不不不产产ESBLsESBLs株株株株产产ESBLsESBLs株株株株不不不不产产ESBLsESBLs株株株株产产ESBLsESBLs株株株株抗生素抗生素抗生素抗生素耐耐耐耐药药率率率率Chin J Infect Dis,August 2000,Vol.18,No 3几种几种-内内酰胺胺酶/酶抑制抑制剂复合复合剂对ESBL菌株抗菌活性的比菌株抗菌活性的比较2024/4/20 2024/4/20 周六周六2222.3157株粪肠球菌对不同抗菌药物的敏感率敏感率敏感率(%)Baron EJ,et al.Diagn Microbil Infect Dis.1995;21:141-151不同抗菌不同抗菌药物物对肠球菌的抗菌活性球菌的抗菌活性2024/4/20 2024/4/20 周六周六2323.556株厌氧细菌对不同抗菌药物的敏感率敏感率敏感率(%)Aidridge KE,et al.Antimicrob Agents Chemother.2001;45(4):1239-1243不同抗菌不同抗菌药物物对厌氧氧细菌的抗菌活性菌的抗菌活性2024/4/20 2024/4/20 周六周六2424.氧氧头孢烯类三代三代头孢抗抗厌氧菌氧菌拉氧拉氧头孢moxalactam出血出血倾向向氟氧氟氧头孢Flomoxef血血浓度高度高未未见出血出血倾向向2024/4/20 2024/4/20 周六周六2525.氨基糖苷氨基糖苷类特点特点作用于核糖体，抑制蛋白作用于核糖体，抑制蛋白作用于核糖体，抑制蛋白作用于核糖体，抑制蛋白质质合成。静止期合成。静止期合成。静止期合成。静止期杀杀菌菌菌菌剂剂，杀杀菌完全菌完全菌完全菌完全浓浓度依度依度依度依赖赖，对对金葡、肺克、金葡、肺克、金葡、肺克、金葡、肺克、绿脓绿脓的的的的PAEPAE达达达达4 48h8h水溶性好，性水溶性好，性水溶性好，性水溶性好，性质稳质稳定。碱性定。碱性定。碱性定。碱性环环境中抗菌活性境中抗菌活性境中抗菌活性境中抗菌活性较强较强耐耐耐耐药药机制主要机制主要机制主要机制主要为产为产生生生生钝钝化化化化酶酶或渗透性改或渗透性改或渗透性改或渗透性改变变。耐。耐。耐。耐钝钝化化化化酶酶品种耐品种耐品种耐品种耐药药率低率低率低率低口服不吸收，蛋白口服不吸收，蛋白口服不吸收，蛋白口服不吸收，蛋白结结合率低，血中半减期合率低，血中半减期合率低，血中半减期合率低，血中半减期为为2 23h3h入内耳淋巴液半减期入内耳淋巴液半减期入内耳淋巴液半减期入内耳淋巴液半减期111112h12h，耳、，耳、，耳、，耳、肾肾毒性毒性毒性毒性价格便宜价格便宜价格便宜价格便宜2024/4/20 2024/4/20 周六周六2626.氨基糖氨基糖甙类链链霉素属的培养液霉素属的培养液霉素属的培养液霉素属的培养液获获得者，如得者，如得者，如得者，如链链霉素霉素霉素霉素、新霉素、新霉素、新霉素、新霉素、卡那霉素、卡那霉素、卡那霉素、卡那霉素、妥布霉素妥布霉素妥布霉素妥布霉素、核糖霉素等、核糖霉素等、核糖霉素等、核糖霉素等有小有小有小有小单单胞菌菌属的胞菌菌属的胞菌菌属的胞菌菌属的滤滤液中液中液中液中获获得者，如得者，如得者，如得者，如庆庆大霉素大霉素大霉素大霉素、西索米星西索米星西索米星西索米星半合成氨基糖苷半合成氨基糖苷半合成氨基糖苷半合成氨基糖苷类类，如，如，如，如阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星、奈替米星奈替米星奈替米星奈替米星2024/4/20 2024/4/20 周六周六2727.氨基糖苷氨基糖苷类抗菌抗菌谱对对革革革革兰兰阴阴阴阴性性性性杆杆杆杆菌菌菌菌包包包包括括括括沙沙沙沙雷雷雷雷菌菌菌菌、克克克克雷雷雷雷伯伯伯伯杆杆杆杆菌菌菌菌、产产气气气气杆菌、杆菌、杆菌、杆菌、绿脓绿脓杆菌等有杆菌等有杆菌等有杆菌等有强强大抗菌活性大抗菌活性大抗菌活性大抗菌活性革革革革兰兰阳阳阳阳性性性性球球球球菌菌菌菌：对对金金金金葡葡葡葡菌菌菌菌或或或或表表表表葡葡葡葡菌菌菌菌具具具具抗抗抗抗菌菌菌菌作作作作用用用用。对对各各各各组组链链球球球球菌菌菌菌作作作作用用用用较较弱弱弱弱。肠肠球球球球菌菌菌菌属属属属、GG球球球球菌菌菌菌及及及及厌厌氧菌多耐氧菌多耐氧菌多耐氧菌多耐药药部分部分部分部分对结对结核和非典型分支杆菌有抗菌作用。核和非典型分支杆菌有抗菌作用。核和非典型分支杆菌有抗菌作用。核和非典型分支杆菌有抗菌作用。大大大大观观霉素霉素霉素霉素对对淋病奈瑟菌感染有效淋病奈瑟菌感染有效淋病奈瑟菌感染有效淋病奈瑟菌感染有效巴巴巴巴龙龙霉素霉素霉素霉素对肠对肠阿米巴和阿米巴和阿米巴和阿米巴和隐孢隐孢子虫作用子虫作用子虫作用子虫作用较强较强2024/4/20 2024/4/20 周六周六2828.庆庆大霉素：大霉素：大霉素：大霉素：由由由由C1C1，C1aC1a，C2C2三种三种三种三种组组份份份份组组成。成。成。成。对对各种革各种革各种革各种革兰兰阳性阳性阳性阳性和阴性菌包括和阴性菌包括和阴性菌包括和阴性菌包括绿脓绿脓杆菌均有良好的作用。杆菌均有良好的作用。杆菌均有良好的作用。杆菌均有良好的作用。对对溶血性溶血性溶血性溶血性链链球菌、球菌、球菌、球菌、草草草草绿绿色色色色链链球菌、肺炎球菌作用差，球菌、肺炎球菌作用差，球菌、肺炎球菌作用差，球菌、肺炎球菌作用差，肠肠球菌球菌球菌球菌对对本品大多耐本品大多耐本品大多耐本品大多耐药药。对肠对肠杆菌科杆菌科杆菌科杆菌科细细菌和菌和菌和菌和绿脓绿脓杆菌均有良好的作用杆菌均有良好的作用杆菌均有良好的作用杆菌均有良好的作用妥布霉素：妥布霉素：妥布霉素：妥布霉素：抗菌活性与抗菌活性与抗菌活性与抗菌活性与庆庆大霉素相仿，大霉素相仿，大霉素相仿，大霉素相仿，对对多数革多数革多数革多数革兰兰阴性杆菌阴性杆菌阴性杆菌阴性杆菌及及及及绿脓绿脓杆菌有良好作用，杆菌有良好作用，杆菌有良好作用，杆菌有良好作用，对绿脓对绿脓杆菌的作用杆菌的作用杆菌的作用杆菌的作用较庆较庆大霉素大霉素大霉素大霉素强强，对对肺炎杆菌、肺炎杆菌、肺炎杆菌、肺炎杆菌、肠肠杆菌属、杆菌属、杆菌属、杆菌属、变变形杆菌和不形杆菌和不形杆菌和不形杆菌和不动动杆菌的作用杆菌的作用杆菌的作用杆菌的作用较庆较庆大大大大霉素霉素霉素霉素强强。但。但。但。但对对沙雷菌和沙沙雷菌和沙沙雷菌和沙沙雷菌和沙门门菌作用稍差菌作用稍差菌作用稍差菌作用稍差阿米卡星：阿米卡星：阿米卡星：阿米卡星：抗菌作用与抗菌作用与抗菌作用与抗菌作用与庆庆大霉素相仿，大霉素相仿，大霉素相仿，大霉素相仿，对许对许多革多革多革多革兰兰阴性杆菌阴性杆菌阴性杆菌阴性杆菌和和和和绿脓绿脓杆菌所杆菌所杆菌所杆菌所产产生的生的生的生的钝钝化化化化酶稳酶稳定，定，定，定，对绿脓对绿脓杆菌和沙雷菌的耐杆菌和沙雷菌的耐杆菌和沙雷菌的耐杆菌和沙雷菌的耐药药率低于率低于率低于率低于8 8，大，大，大，大肠肠杆菌、杆菌、杆菌、杆菌、肠肠杆菌属、克雷伯杆菌、杆菌属、克雷伯杆菌、杆菌属、克雷伯杆菌、杆菌属、克雷伯杆菌、柠柠檬酸檬酸檬酸檬酸杆菌的耐杆菌的耐杆菌的耐杆菌的耐药药率比率比率比率比庆庆大霉素低。大霉素低。大霉素低。大霉素低。2024/4/20 2024/4/20 周六周六2929.奈奈奈奈替替替替米米米米星星星星：西西西西索索索索米米米米星星星星的的的的半半半半合合合合成成成成衍衍衍衍生生生生物物物物。抗抗抗抗菌菌菌菌作作作作用用用用与与与与庆庆大大大大霉霉霉霉素素素素基基基基本本本本相相相相似似似似，对对肠肠杆杆杆杆菌菌菌菌科科科科细细菌菌菌菌如如如如大大大大肠肠杆杆杆杆菌菌菌菌、肺肺肺肺炎炎炎炎杆杆杆杆菌菌菌菌等等等等具具具具有有有有良良良良好的抗菌作用，好的抗菌作用，好的抗菌作用，好的抗菌作用，对对葡萄球菌的作用葡萄球菌的作用葡萄球菌的作用葡萄球菌的作用优优于其它氨基糖苷于其它氨基糖苷于其它氨基糖苷于其它氨基糖苷类类。依依依依替替替替米米米米星星星星：庆庆大大大大霉霉霉霉素素素素C1aC1a的的的的半半半半合合合合成成成成衍衍衍衍生生生生物物物物，其其其其结结构构构构与与与与奈奈奈奈替替替替米米米米星极其相似，在星极其相似，在星极其相似，在星极其相似，在C4C4与与与与C5C5为为1 1单键单键，化学，化学，化学，化学稳稳定性更好。定性更好。定性更好。定性更好。异异异异帕帕帕帕米米米米星星星星：卡卡卡卡那那那那霉霉霉霉素素素素B B的的的的半半半半合合合合成成成成衍衍衍衍生生生生物物物物，抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱与与与与阿阿阿阿米米米米卡卡卡卡星星星星相相相相似似似似，为为一一一一广广广广谱谱抗抗抗抗生生生生素素素素，对对酶酶的的的的稳稳定定定定性性性性比比比比阿阿阿阿米米米米卡卡卡卡星星星星更更更更好好好好，动动物物物物实验实验其耳其耳其耳其耳肾肾毒性毒性毒性毒性较较阿米卡星低。阿米卡星低。阿米卡星低。阿米卡星低。西西西西索索索索米米米米星星星星：与与与与庆庆大大大大霉霉霉霉素素素素相相相相似似似似，对对绿绿脓脓杆杆杆杆菌菌菌菌的的的的作作作作用用用用稍稍稍稍强强于于于于庆庆大大大大霉素而霉素而霉素而霉素而逊逊于于于于 妥布霉素。妥布霉素。妥布霉素。妥布霉素。2024/4/20 2024/4/20 周六周六3030.大大环内脂内脂类特点特点不同品种之不同品种之间有部分交叉耐有部分交叉耐药性性碱性碱性环境中抗菌活性境中抗菌活性强，pH2周周吸入性肺炎，肺吸入性肺炎，肺脓肿，真菌，真菌数周数月数周数月2024/4/20 2024/4/20 周六周六5555.氨基糖苷氨基糖苷类不良反不良反应前庭及前庭及前庭及前庭及/或耳或耳或耳或耳蜗蜗神神神神经损经损害害害害 多多多多见见于新霉素、于新霉素、于新霉素、于新霉素、链链霉素、卡霉素、卡霉素、卡霉素、卡那霉素、巴那霉素、巴那霉素、巴那霉素、巴龙龙霉素、阿米卡星等用霉素、阿米卡星等用霉素、阿米卡星等用霉素、阿米卡星等用药药后；妥布霉素后；妥布霉素后；妥布霉素后；妥布霉素较较少少少少见见。肾肾毒性毒性毒性毒性主要主要主要主要损损害近曲小管上皮害近曲小管上皮害近曲小管上皮害近曲小管上皮细细胞，一般不影响胞，一般不影响胞，一般不影响胞，一般不影响肾肾小球。表小球。表小球。表小球。表现为现为蛋白尿、管型尿、蛋白尿、管型尿、蛋白尿、管型尿、蛋白尿、管型尿、红细红细胞及氮胞及氮胞及氮胞及氮质质血血血血症，尿量常不减少，其症，尿量常不减少，其症，尿量常不减少，其症，尿量常不减少，其损损害程度与害程度与害程度与害程度与剂剂量大小和量大小和量大小和量大小和疗疗程程程程长长短成正比，大多短成正比，大多短成正比，大多短成正比，大多为为可逆性，停可逆性，停可逆性，停可逆性，停药药后数日逐后数日逐后数日逐后数日逐渐渐恢复。恢复。恢复。恢复。神神神神经经肌肉阻滞作用肌肉阻滞作用肌肉阻滞作用肌肉阻滞作用可引起心肌抑制、周可引起心肌抑制、周可引起心肌抑制、周可引起心肌抑制、周围围血管性血管性血管性血管性血血血血压压下降和呼吸衰竭等。大小下降和呼吸衰竭等。大小下降和呼吸衰竭等。大小下降和呼吸衰竭等。大小为为新霉素新霉素新霉素新霉素 链链霉素霉素霉素霉素 卡卡卡卡那霉素那霉素那霉素那霉素 阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星 庆庆大霉素大霉素大霉素大霉素 妥布霉素。妥布霉素。妥布霉素。妥布霉素。2024/4/20 2024/4/20 周六周六5656.多多肽类抗菌素抗菌素不良反不良反应耳耳毒毒性性：听听力力减减退退，甚甚至至耳耳聋为最最严重重的的不良反不良反应。其毒性反。其毒性反应与血与血药浓度有关。度有关。肾毒毒性性：主主要要损及及肾小小管管，可可能能是是由由于于制制剂不不纯，杂质引起。引起。变态反反应：红人人综合合症症。为糖糖肽引引起起的的组胺胺释放反放反应，其，其发生与滴速生与滴速过快有关。快有关。2024/4/20 2024/4/20 周六周六5757.喹诺酮类药物物不良反不良反应消化道反消化道反应恶性、呕吐、上腹部不适性、呕吐、上腹部不适,肝肝脏酶升高升高神神经系系统反反应头痛痛头晕、失失眠眠、眩眩晕，抽抽搐搐、癫痫样发作、幻作、幻觉、幻、幻视骨关骨关节损害害动物物试验致致软骨骨损害害其他其他光敏反光敏反应,QT间期延期延长，肌腱炎，肌腱炎2024/4/20 2024/4/20 周六周六5858.医学微生物种医学微生物种类细菌菌（包括放（包括放线菌与奴卡菌）菌与奴卡菌）真菌真菌病毒病毒支原体、衣原体与立克次体支原体、衣原体与立克次体螺旋体螺旋体原虫原虫朊毒体毒体2024/4/20 2024/4/20 周六周六5959.临床床细菌分菌分类概况概况G球菌：球菌：链球菌科，微球菌球菌科，微球菌科科G球菌：球菌：奈瑟菌科奈瑟菌科G杆菌：杆菌：G杆菌：杆菌：肠杆菌科，非杆菌科，非发酵菌，其他酵菌，其他厌氧氧菌：菌：其其他：他：分支杆菌，放分支杆菌，放线菌，菌，奴卡菌奴卡菌2024/4/20 2024/4/20 周六周六6060.细菌命名法菌命名法双命名法双命名法则：英文（属名：英文（属名种名）种名）中文（种名中文（种名属名）属名）Staphylococcusaureus金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌Haemophilusinfluenza流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌2024/4/20 2024/4/20 周六周六6161.革革兰阳性球菌阳性球菌微球菌科微球菌科常常见：葡萄球菌属，微球菌属：葡萄球菌属，微球菌属少少见：口腔球菌属，：口腔球菌属，动性球菌属性球菌属链球菌科球菌科常常见：链球菌属，球菌属，肠球菌属球菌属少少见：乳球菌属，气球菌属，无色藻菌属，：乳球菌属，气球菌属，无色藻菌属，平面球菌属，平面球菌属，孪生球菌属生球菌属2024/4/20 2024/4/20 周六周六6262.G球菌球菌（2 2）：葡萄球菌属：葡萄球菌属金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌凝固凝固酶阳性葡萄球菌阳性葡萄球菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌凝固凝固酶阴性葡萄球菌阴性葡萄球菌腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌柠檬色葡萄球菌檬色葡萄球菌玉米粥葡萄球菌玉米粥葡萄球菌人型葡萄球菌人型葡萄球菌溶血葡萄球菌溶血葡萄球菌孔氏葡萄球菌孔氏葡萄球菌2024/4/20 2024/4/20 周六周六6363.凝固凝固酶阴性阴性葡萄球菌葡萄球菌（CoNS）按新的按新的细菌分菌分类鉴定方法，如定方法，如细菌菌产血血浆凝固凝固酶称其称其为凝固凝固酶阳性葡萄球菌，主要阳性葡萄球菌，主要为金葡菌金葡菌如不如不产血血浆凝固凝固酶，称凝固称凝固酶阴性葡萄球阴性葡萄球菌（菌（CoNS），通常指除金葡菌外的所有葡，通常指除金葡菌外的所有葡萄球菌，以表皮葡萄球菌最常萄球菌，以表皮葡萄球菌最常见，其他，其他还有腐生葡萄球菌、人型葡萄球菌、溶血葡有腐生葡萄球菌、人型葡萄球菌、溶血葡萄球菌等萄球菌等2024/4/20 2024/4/20 周六周六6464.金葡菌的故事金葡菌的故事抗生素抗生素抗生素抗生素应应用前，用前，用前，用前，继发继发于肺炎、骨髓炎、蜂于肺炎、骨髓炎、蜂于肺炎、骨髓炎、蜂于肺炎、骨髓炎、蜂窝织窝织炎的炎的炎的炎的金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌败败血症，病死率高达血症，病死率高达血症，病死率高达血症，病死率高达8282；1937193719421942年磺胺年磺胺年磺胺年磺胺药药的使用未能使金葡菌感染的的使用未能使金葡菌感染的的使用未能使金葡菌感染的的使用未能使金葡菌感染的预预后有明后有明后有明后有明显显改善；改善；改善；改善；19421942年青霉素的年青霉素的年青霉素的年青霉素的应应用，使金葡菌感染的病死率很快用，使金葡菌感染的病死率很快用，使金葡菌感染的病死率很快用，使金葡菌感染的病死率很快从从从从8080降至降至降至降至3535；不久，又很快出不久，又很快出不久，又很快出不久，又很快出现现耐青霉素的金葡菌的流行和病死耐青霉素的金葡菌的流行和病死耐青霉素的金葡菌的流行和病死耐青霉素的金葡菌的流行和病死率回升；率回升；率回升；率回升；1950s1950s，SpinkSpink等等等等证实证实医医医医务务人人人人员员鼻咽部携鼻咽部携鼻咽部携鼻咽部携带带的金葡的金葡的金葡的金葡菌与手菌与手菌与手菌与手术术切口切口切口切口污污染的关系。耐染的关系。耐染的关系。耐染的关系。耐药药金葡菌病死率增加金葡菌病死率增加金葡菌病死率增加金葡菌病死率增加是由于是由于是由于是由于创伤创伤或手或手或手或手术伤术伤口口口口经经医医医医务务人人人人员传递员传递或由其他感或由其他感或由其他感或由其他感染病人引起的交叉感染。染病人引起的交叉感染。染病人引起的交叉感染。染病人引起的交叉感染。1960s1960s和和和和1970s1970s半合成青霉素出半合成青霉素出半合成青霉素出半合成青霉素出现现2024/4/20 2024/4/20 周六周六6565.G球菌球菌（1 1）：链球菌属球菌属化化脓链球菌球菌A群群链球菌（乙型溶血性球菌（乙型溶血性链球菌）球菌）无乳无乳链球菌球菌B群群链球菌（乙型溶血性球菌（乙型溶血性链球菌）球菌）肺炎肺炎链球菌球菌肺炎球菌肺炎球菌草草绿色色链球菌球菌 甲型甲型链球菌球菌非非肠链球菌球菌D群群链球菌（非溶血性球菌（非溶血性链球菌）球菌）2024/4/20 2024/4/20 周六周六6666.链球菌的故事球菌的故事1874年年Billroth首先从首先从伤口感染中分离出；口感染中分离出；1879年年Pasteur从从产褥褥热的血液中分离出；的血液中分离出；1930sBostonCityHospital报告告GABHS菌菌血症病死率高达血症病死率高达72；1930s1940s磺胺磺胺药使用后使用后链球菌特球菌特别是是GABHS引起的医院感染数和病死率引起的医院感染数和病死率显著下降；著下降；近年，菌血症阳性病例中近年，菌血症阳性病例中链球菌占球菌占5.9%，半数，半数为草草绿色色链球菌，其余依次球菌，其余依次为GBS，GABHS和肺炎和肺炎链球菌球菌2024/4/20 2024/4/20 周六周六6767.G球菌球菌（3 3）：肠球菌属球菌属粪肠球菌球菌粪链球菌球菌屎屎肠球菌球菌屎屎链球菌球菌鸟肠球菌球菌坚韧肠球菌球菌2024/4/20 2024/4/20 周六周六6868.流行病学流行病学常常见于于ICH、HAI和使用和使用过第第3代代头孢菌素者菌素者美国美国为第第2位位HAI常常见病原菌；我国第病原菌；我国第57位位粪肠球菌占球菌占8090，屎，屎肠球菌占球菌占510致病特性致病特性耐耐药现状状对青霉素和氨青霉素和氨苄西林的耐西林的耐药率率约为20(50)1979年首次年首次发现对高水平氨基糖高水平氨基糖甙类耐耐药菌株菌株,目前目前对庆大霉素高水平的耐大霉素高水平的耐药率达率达50美国美国VRE占占肠球菌比例已由球菌比例已由1989年的年的0.30.4上升至目前的上升至目前的7.913.6肠球菌2024/4/20 2024/4/20 周六周六6969.肠球菌属球菌属对抗菌抗菌药物的敏感性物的敏感性粪肠70.9%、屎屎肠19.2%、其其他他肠球球菌菌9.9%；屎屎肠球球菌菌对各各种种抗抗生生素素的的耐耐药率率均均高高于于粪肠球球菌菌，但但对万万古古霉霉素素耐耐药率率粪肠球球菌菌（6.9%）高于屎）高于屎肠球菌（球菌（3.3%）；）；粪肠球球菌菌对呋喃喃妥妥因因多多数数敏敏感感(耐耐药率率8.4%)；肠球球菌菌属属对高高水水平平庆大大霉霉素素（120ug/片片）的耐的耐药率率50；碳青霉素碳青霉素烯类对肠球菌属作用球菌属作用较差，尤其差，尤其对屎屎肠球菌及其他球菌及其他肠球菌属球菌属2024/4/20 2024/4/20 周六周六7070.G球菌球菌（4 4）：其他：其他微球菌属：微球菌属：四四联，八迭，不，八迭，不规则其他微球菌科：其他微球菌科：口腔球菌属，口腔球菌属，动性球菌属性球菌属其他其他链球菌科：球菌科：乳球菌属，气球菌属，无色藻菌属，乳球菌属，气球菌属，无色藻菌属，平面球菌属，平面球菌属，孪生球菌属生球菌属2024/4/20 2024/4/20 周六周六7171.奈瑟菌科奈瑟菌科奈瑟菌属奈瑟菌属脑膜炎奈瑟菌膜炎奈瑟菌淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌非致病奈瑟菌群非致病奈瑟菌群莫拉菌属莫拉菌属卡他莫拉菌卡他莫拉菌革革兰阴性球菌阴性球菌2024/4/20 2024/4/20 周六周六7272.卡他莫拉菌4非上呼吸道的正常菌群非上呼吸道的正常菌群4培养、培养、鉴定有一定困定有一定困难4青霉素青霉素对本菌的抗菌活性本菌的抗菌活性强于于头孢菌素菌素4内内酰胺胺酶产生率可高达生率可高达911002024/4/20 2024/4/20 周六周六7373.革革兰阳性杆菌阳性杆菌芽胞杆菌属芽胞杆菌属炭疽，枯草，蜡炭疽，枯草，蜡样，嗜，嗜热棒状杆菌属棒状杆菌属白喉，白喉，溃疡，假，假结核，杰克，溶血核，杰克，溶血李斯特菌属李斯特菌属产单核核细胞胞丹毒丹毒丝菌属菌属红斑斑乳酸杆菌属乳酸杆菌属2024/4/20 2024/4/20 周六周六7474.革革兰阴性杆菌阴性杆菌肠杆菌科：杆菌科：志志贺，沙，沙门，埃希，克雷伯，埃希，克雷伯，肠杆菌，杆菌，变形，沙雷，枸形，沙雷，枸橼酸，哈夫尼酸，哈夫尼亚，非非发酵菌群：酵菌群：假假单胞菌，不胞菌，不动杆菌，窄食杆菌，窄食单胞菌，胞菌，产碱杆菌，伯克菌，黄杆菌，碱杆菌，伯克菌，黄杆菌，弧菌科：弧菌科：弧菌，气弧菌，气单胞菌，胞菌，邻单胞菌胞菌其他：其他：军团菌，嗜血杆菌，弯曲菌，螺杆菌，菌，嗜血杆菌，弯曲菌，螺杆菌，鲍特菌，金氏菌，特菌，金氏菌，2024/4/20 2024/4/20 周六周六7575.种种类繁多，被承繁多，被承认的菌属已达的菌属已达29个，至少包个，至少包含含123个种及个种及亚种，种，临床常床常见的的约20余个种余个种大多数菌种定植于人和大多数菌种定植于人和动物的物的肠道中道中志志贺菌、沙菌、沙门菌和耶菌和耶尔森菌系致病菌，余多森菌系致病菌，余多为条件致病菌条件致