炎性指标和临床意义.ppt

临床常选择的实临床常选择的实验室指标验室指标炎性指标与临床意义炎性指标与临床意义2021/3/29星期一1降钙素原降钙素原 PCT血清降钙素血清降钙素(CT)的前的前肽物质肽物质分子量：分子量：14.5kDa由由116个氨基酸组成的个氨基酸组成的糖蛋白质糖蛋白质无激素活性无激素活性11号染色体上号染色体上的单拷贝基因的单拷贝基因转录转录甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞降钙素原前体降钙素原前体内源多肽酶内源多肽酶降钙素原降钙素原PCT分解分解细胞内特殊蛋白酶细胞内特殊蛋白酶降钙素降钙素正常情况下正常情况下正常情况下正常情况下2021/3/29星期一2PCT体内外稳定性好，有利于检测。体内外稳定性好，有利于检测。血浆中的PCT非常稳定，收集标本24h后，PCT浓度在室温下大约下降12，在4大约下降6 不受以下因素不受以下因素影响影响*类固醇药物类固醇药物*检测不受采血后细菌污染的影响检测不受采血后细菌污染的影响*自身免疫性疾病自身免疫性疾病*年龄年龄、性、性別別*免疫免疫功能低下状态功能低下状态:肝硬化、肝硬化、HIV感染感染2021/3/29星期一3未确定PCT排出的特定途径，经肾脏排出很少经肾脏排出很少，严重肾功能衰竭的病例中，PCT并不大量升高虽然尿液浓度波动范围较大，但尿液尿液PCT/血浆血浆PCT1 4因此，对有肾衰竭或接受人工肾替代治疗的病人而言，仍可用PCT来诊断是否细菌感染PCT清除清除2021/3/29星期一4在一次内毒素刺激的人体试验中在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化不同的标志物的动力学变化Reinhart K,et al.Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特异性的增长快速、高特异性的增长在脓在脓毒症情况下，毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的小时即可检测到其水平的增长，增长，12h34到达峰值；到达峰值；快速衰减快速衰减半衰期约半衰期约20-24小时小时，且，且不受肾功能影响，不受肾功能影响，可以快速可以快速反映治疗效果反映治疗效果在疾病监测方面，在疾病监测方面，在疾病监测方面，在疾病监测方面，PCTPCT有着自然的优势有着自然的优势有着自然的优势有着自然的优势!2021/3/29星期一5PCTPCT与其他炎症反应因子与其他炎症反应因子在对在对在对在对感染程度严重性的判断感染程度严重性的判断感染程度严重性的判断感染程度严重性的判断上，上，上，上，PCTPCT比比比比IL-6IL-6、IL-8IL-8能更能更能更能更好的区分脓毒症、严重脓毒好的区分脓毒症、严重脓毒好的区分脓毒症、严重脓毒好的区分脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克，有着更好症、脓毒性休克，有着更好症、脓毒性休克，有着更好症、脓毒性休克，有着更好的分析效果的分析效果的分析效果的分析效果ImpactofguidingATBdurationbyPCTlevelsonATBconsumptioninptswithseveresepsisandnoprovensourceandpathogen.在脓毒血症患者进入重症监护病房当在脓毒血症患者进入重症监护病房当在脓毒血症患者进入重症监护病房当在脓毒血症患者进入重症监护病房当天，进行血清降钙素原（天，进行血清降钙素原（天，进行血清降钙素原（天，进行血清降钙素原（PCTPCTPCTPCT）、白）、白）、白）、白介素介素介素介素6 6 6 6（IL-6IL-6IL-6IL-6）和白介素）和白介素）和白介素）和白介素8 8 8 8（IL-8IL-8IL-8IL-8）的）的）的）的检测结果进行的比较分析检测结果进行的比较分析检测结果进行的比较分析检测结果进行的比较分析UseofProcalcitoninlevelaspartofadecisiontreetodiscontinueUseofProcalcitoninlevelaspartofadecisiontreetodiscontinueantibioticswhenstartedempiricallyintheICUinhemodynamicallyantibioticswhenstartedempiricallyintheICUinhemodynamicallystablepatientswithnositeofinfectionidentifiedstablepatientswithnositeofinfectionidentified2021/3/29星期一6PCT与其他炎症反应因子与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCTPCT比传统的比传统的比传统的比传统的CRPCRP、IL-6IL-6等炎性指标，等炎性指标，等炎性指标，等炎性指标，有着更好的有着更好的有着更好的有着更好的ROCROC曲线下分析，体现出曲线下分析，体现出曲线下分析，体现出曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性更具优势的诊断灵敏度和特异性更具优势的诊断灵敏度和特异性更具优势的诊断灵敏度和特异性Mller et al.,CCM 2000lactatesMuller et al.,Circulation 2004在传染性心内膜炎的早期诊断在传染性心内膜炎的早期诊断在传染性心内膜炎的早期诊断在传染性心内膜炎的早期诊断上，上，上，上，PCTPCT体现出比体现出比体现出比体现出比CRPCRP更好的更好的更好的更好的诊断灵敏度和特异性诊断灵敏度和特异性诊断灵敏度和特异性诊断灵敏度和特异性1-1-CRP：特异性低，仅仅是急性时相反应标志物：特异性低，仅仅是急性时相反应标志物PCT：公认的细菌感染的生物标志物：公认的细菌感染的生物标志物2021/3/29星期一7脓毒症中脓毒症中PCT的使用的使用(ICU)*德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针PCT2ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克PCT参考范围参考范围（ng/mL）全身性细菌感染全身性细菌感染升级到重度脓毒症升级到重度脓毒症和和/或败血性休克或败血性休克临床评估临床评估不可能不可能低风险低风险确定低确定低PCT值值6-24小时后小时后可能可能较有可能较有可能非常有可能非常有可能中度风险中度风险高风险高风险非常高的风险非常高的风险在在6-24小时后小时后監测監测PCT，然，然后是每日監测后是每日監测在在6-24小时后小时后監测監测PCT，然，然后是每日監测后是每日監测每日監测每日監测PCT2021/3/29星期一8下呼吸道感染、门急诊、普通病下呼吸道感染、门急诊、普通病房中房中PCT的使用的使用30PCT30或或4040，或者更高，临床在经验性，或者更高，临床在经验性选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。2021/3/29星期一13降钙素原降钙素原Procalcitonin(PCT)细菌感染细菌感染/脓毒症严重程度判断脓毒症严重程度判断脓毒症治疗效果监测及预后评估脓毒症治疗效果监测及预后评估2021/3/29星期一14细菌感染严重程度判断细菌感染严重程度判断 在感染疾病严重程度的在感染疾病严重程度的在感染疾病严重程度的在感染疾病严重程度的发展过程中，发展过程中，发展过程中，发展过程中，PCTPCTPCTPCT随着严重随着严重随着严重随着严重程度的不同（程度的不同（程度的不同（程度的不同（局部感染、脓局部感染、脓局部感染、脓局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克毒性休克毒性休克毒性休克），呈现由低到高），呈现由低到高），呈现由低到高），呈现由低到高的浓度变化的浓度变化的浓度变化的浓度变化PCTPCT血中浓度与病程发展呈正相关血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断2021/3/29星期一15脓毒症患者治疗效果及预后监测脓毒症患者治疗效果及预后监测(n=109)F.Stber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels2001通过通过通过通过PCTPCTPCTPCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功随着患者对抗生素治疗随着患者对抗生素治疗的响应，引起了的响应，引起了PCTPCT血血中浓度水平的典型变化中浓度水平的典型变化过程过程2021/3/29星期一16抗生素的有效管理抗生素的有效管理降钙素原降钙素原Procalcitonin(PCT)2021/3/29星期一172021/3/29星期一18PCTbestperformingbiomarkerbestperformingbiomarkerforbacterialinfection/sepsisbacterialinfection/sepsis对于细菌感染对于细菌感染对于细菌感染对于细菌感染/脓毒血症，目前脓毒血症，目前脓毒血症，目前脓毒血症，目前PCTPCT是最好的生物学指标是最好的生物学指标是最好的生物学指标是最好的生物学指标 细菌感染后细菌感染后快速升高快速升高细菌感染时高的灵敏细菌感染时高的灵敏度和特异性度和特异性感染的严重程度感染的严重程度快速反映抗生快速反映抗生素的治疗效果素的治疗效果总结总结早期诊断早期诊断早期诊断早期诊断改善细菌感染改善细菌感染改善细菌感染改善细菌感染/脓毒脓毒脓毒脓毒症的诊断准确性症的诊断准确性症的诊断准确性症的诊断准确性疾病严重程度疾病严重程度疾病严重程度疾病严重程度及预后评估及预后评估及预后评估及预后评估治疗决策的支治疗决策的支治疗决策的支治疗决策的支持持持持2021/3/29星期一19非特非特异性异性PCT诱因诱因-可能的可能的假阳性结果假阳性结果包括包括:大创伤、大手术、烧伤后的前两天大创伤、大手术、烧伤后的前两天持续性或重症心源性休克，或持续性器官灌注异常的病持续性或重症心源性休克，或持续性器官灌注异常的病人人免疫免疫刺激药物刺激药物(OKT3,TNFa,IL-2.)血液透析血液透析（长期血液透析患者血浆长期血液透析患者血浆PCT值可达值可达1.5ng/ml）中暑中暑出生出生48小时小时以內的以內的新生儿新生儿小细胞肺癌和甲状腺小细胞肺癌和甲状腺C-细胞癌细胞癌PCTPCT略微增加略微增加略微增加略微增加感染早期感染早期感染早期感染早期(6-126-12小時小時小時小時后重新检测后重新检测后重新检测后重新检测!)!)之前之前之前之前进行过进行过进行过进行过有效的抗生素有效的抗生素有效的抗生素有效的抗生素治疗治疗治疗治疗非典型性肺炎非典型性肺炎非典型性肺炎非典型性肺炎(肺炎支原肺炎支原肺炎支原肺炎支原体、体、体、体、肺炎衣原肺炎衣原肺炎衣原肺炎衣原体体体体)局部感染局部感染局部感染局部感染(肾炎肾炎肾炎肾炎)PCT检测的局限性检测的局限性2021/3/29星期一20非典型病原非典型病原非典型病原非典型病原体体体体感染中的感染中的感染中的感染中的PCTPCT水平水平水平水平病因降钙素原临界点(ng/mL)评论评论参考文献参考文献侵侵袭袭性性真菌感染真菌感染0.5后期增加，在第1-3天,敏感性仅为53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血症较不显著;曲霉菌的峰值延后SuppCareCan.2005;13(5):343-6军团军团菌菌0.5(平均13.5)敏感性86.7%ClinMicrobiolInfect.2009肺肺结结核核2(平均4.16)敏感性30%特异性82%,建议在HIV患者中使用IntJTubercLungDis.2006支原支原体体0.5(平均0.2-0.96)敏感性20%,反应严重程度韓晓华中国当代儿科杂志20072021/3/29星期一21PCT与与真菌感染真菌感染重症医学杂志重症医学杂志.2006;32:1577-83菌血症菌血症念珠菌血症念珠菌血症单单一次单单一次PCTPCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染 连续监测连续监测PCTPCT浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律2021/3/29星期一22PCT作为全身严重感染标志物的优势作为全身严重感染标志物的优势v WBCWBC、体温、体温、CRPCRP及细胞因子（如及细胞因子（如IL-6IL-6、TNF-)TNF-)等是等是临床上常规的感染检测指标。临床上常规的感染检测指标。vWBC WBC 用于诊断感染的准确性很低，不同微生物感染时用于诊断感染的准确性很低，不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏，尚有许多因素白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏，尚有许多因素能够影响能够影响WBCWBC计数，计数，缺乏敏感性和特异性缺乏敏感性和特异性。vESR可作为许多感染和非感染疾病诊断的辅助参考指标，但无无特异性特异性，影响因素多。2021/3/29星期一23PCT作为全身严重感染标志物的优势作为全身严重感染标志物的优势vCRP CRP 由肝细胞产生的一种急性相蛋白质，分子量23KD，IL-6是CRP合成的主要刺激因子。多种感染及非感染因素均可引起CRP升高，血CRP对细菌感染诊断准准确性较差确性较差。在炎症开始8-12h后才能从血清中检测出，明显迟于PCT水平的升高。在全身严重细菌感染时，血PCT增加较CRP早和快，当感染控制后回到正常范围也较CRP快；但在局部感染时PCT一般不升高，而CRP可升高。所以在没有全身感染时，CRP是一个重要的观察指标，而在全身严重感染时，PCT为一个敏感性、特异性更高的指标。v而细胞因子如而细胞因子如IL-6IL-6、IL-1IL-1、TNF-TNF-半衰期很短（数分钟至几小时）。半衰期很短（数分钟至几小时）。IL6IL6：一种前炎症细胞因子，脓毒症时IL6的水平可以诊断感染及判定预后,其他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高。v相比而言，相比而言，PCTPCT半衰期较长（半衰期较长（20-24h20-24h），是个理想的感染检测指标。），是个理想的感染检测指标。2021/3/29星期一24IL-6分子结构184个氨基酸的个氨基酸的小分子多肽小分子多肽2021/3/29星期一25IL-6:多来源多作用IL-6PC12细细胞胞CRPFibrinogenSAAetc.骨髓瘤骨髓瘤细细胞胞系膜系膜细细胞胞肝肝细细胞胞神神经细经细胞分化胞分化角化角化细细胞胞B细细胞胞Ig产产生生T细细胞胞分化分化B细细胞胞T细细胞胞表皮角化表皮角化细细胞胞系膜系膜细细胞胞单单核核细细胞胞 内皮内皮细细胞胞成成纤维纤维母母细细胞胞巨噬巨噬细细胞胞合胞体滋养合胞体滋养层细层细胞胞巨核巨核细细胞胞血小板血小板产产生生破骨破骨细细胞胞激活激活造血肝造血肝细细胞胞多向多向细细胞集落胞集落形成形成细细胞胞NakaT,et al.Arthritis Res 2002;4(Suppl3):S233S242.增殖增殖2021/3/29星期一26急性炎症的早期标志物急性炎症的早期标志物外伤、创伤、应激、感染、脑死亡和肿瘤等导致的急性炎症时，IL-6迅速升高血液培养报告之前即可判断发热患者是否存在感染21.Song M,et al.20052.Groeneveld AB,et al.20013.M.Meisner:Prpcalcitonin(PCT)Thieme(Stuttgart,New York),2000腹膜炎术后患者3术后第七天再次发生脓毒症IL-6迅速升高术后第九天PCT升高患者最终死亡2021/3/29星期一27IL-6的临床意义慢性炎症的量化标志物慢性炎症的量化标志物慢性炎症参与类风湿关节炎（RA)发生发展的重要的炎症介质量化的反应类风湿关节炎的活动程度和关节损害可与RA早期诊断的特异性指标Anti-CCP联合使用1.Park JY.,et al.20072.Gabay C.,et al.20062021/3/29星期一28IL-6的临床意义脓毒症的早期脓毒症的早期预警指标指标IL-6在脓毒症的早期阶段快速升高IL-6水平的升高提示患者有发生脓毒症的高危风险脓毒症患者各种生物标志物的水平变化2021/3/29星期一29BNP分子量分子量3.5kd(32个氨基酸残基构成的多肽类神经激素)。正常产生部位正常产生部位主要由心室分泌主要由心室分泌清除清除 主要主要 血液透析血液透析中性内肽酶中性内肽酶不能不能体内半衰期体内半衰期22min22min与与GFRGFR相关性相关性轻微轻微2021/3/29星期一30脓毒症患者脓毒症患者BNP升高的机制不完全清楚升高的机制不完全清楚,可能原因可能原因是脓毒症患者大量炎性因子是脓毒症患者大量炎性因子(白介素白介素-6,肿瘤坏死肿瘤坏死因子等因子等)和内毒素促进心脏合成释放和内毒素促进心脏合成释放BNP,另外另外,脓脓毒症存在高动力循环毒症存在高动力循环,心房及心室张力增加心房及心室张力增加,促进促进BNP合成及释放。合成及释放。2021/3/29星期一31知识回顾知识回顾Knowledge Knowledge ReviewReview